Тоз 34 28: ТОЗ-34-28. калибр 28

Pavyzdžiui, skolinantis 3 000 Eur, kai sudaroma 66 mėn. sutartis, fiksuota metinė palūkanų norma — 9%, mėnesinis administravimo mokestis — 9,5 евро, сутартиес sudarymo mokestis — 4,9% (grąžinamas lygiomis dalimis per visą sutarties galiojimo laikotarpį), mėnesio įmoka — 69,52 евро, bendra sumokama suma — 4 588,52 евро, bendra kredito kainos metinė norma — 17,86%

еАукцион

ელექტრონული გადახდა

ინფორმაცია გადახდების პროცესის შესახებ

გთხოვთ, გადახდის ნებისმიერი მეთოდის გამოყენების / არჩევის შემთხვევაში გაითვალისწინოთ საბანკო პროცედურების ის გონივრული ვადა / დრო, რაც შესაძლებელია დაჭირდეს კონკრეტული ოპერაციის შესრულებას და სისტემაში ასახვას, რამდენადაც მხოლოდ ამის შემდგომ მოგ ეც ემათ საშუალება მიიღოთ მონაწილეობა ელექტრონულ აუქციონში .

სსიპ ,, საქართველოს ფინანსთა სამინისტროს მომსახურების სააგენტო ’’ არ არის პასუხისმგებელი ქონების შეძენით დაინტერესეული ფიზიკური და იურიდიული პირების მხრიდან, საბანკო პროცედურების არაგონივრულ ვადაში განხორციელებისას დამდგარ შედეგებზე.

ელექტრონული აუქციონების სისტემა ,, www.eauction.ge “- ზე ამ ეტაპისთვის შესაძლებელია ქონების სხვადასხვა ანგარიშსწორების მეთოდების გამოყენებით შეძენა, კერძოდ:

1) ნაღდი ანგარიშსწორების სისტემით გადახდის მეთოდი (ბილინგი)

2) საკრედიტო ბარათით გადახდის მეთოდი

3) eMoney ელექტრონული საფულით გადახდის მეთოდი

4) ელექტრონული საბანკო გადარიცხვით გადახდის მეთოდი

5) ელექტრონული საბანკო გარანტით გადახდის მეთოდი.

1. ნაღდი ანგარიშსწორების სისტემით გადახდის მეთოდი ( ბილინგი)

ნაღდი ანგარიშსწორება — ლოტის გვერდზე, რომელზეც დაწესებულია საგარანტიო თანხა მომხმარებელისთვის ხელმისაწვდომია საგარანტიო / დარჩენილი ღირებულების სს ,, ლიბერთი ბანკის “ ნებისმიერ ფილილაში ნაღდი ფულით გადახდა, რომელიც ავტომატურად აისახება ელექტრონული აუქციონის სისტემაში.

გადახდის განსახორციელებლად მომხმარებელმა ბანკში უნდა წარადგინოს ვებ-გვერდზე www.eauction.ge რეგისტრაციის დროს მითითებული მონაცემები (ფიზიკური / იურიდიული პირის დასახელება; პირადი ნომერი / საიდენტიფიკაციო კოდი) და ლოტის განაცხადის ნომერი (რომელზეც სურს, რომ მოახდინოს გადახდა).

საგარანტიო თანხის გადახდის შემთხვევაში თანხა დროებით ირიცხება მომსახურების სააგენტოს სატრანზიტო * ანგარიშზე, რომლის დანიშნულებაა ანგარიშის დანიშნულებაა ელექტრონულ აუქციონზე შეტანილი თანხების შესაბამისად ასახვა საიტზე.

მას შემდეგ რაც eauction.ge- ის სისტემა სერვისის მეშვეობით აცნობებს ლიბერთი ბანკს იმ აუქციონის შედეგებს, რომლებზეც ლიბერთის საგადახდო სისტემით იყო გადახდა განხორციელებული:

· აუქციონში გამარჯვებული მონაწილეების საგარნტიო თანხები ავტომატურად გადაირიცხება განმკარგავი ორგანიზაციის ანგარიშზე.

· აუქციონში დამარცხებულ ფიზიკურ / იურიდიულ პირებს საგარანტიო თანხები (თუ განმკარგავი ორგანიზაციის წესებში და პირობებში ითვალისწინებს თანხების დაბრუნებას)

პროფილში მითითებულ საბანკო ანგარიშზე უკან უბრუნდებათ. თუმცა, შემთხვევაში თუ ფიზიკურ (მხოლოდ ფ / პ) პირს პირად პროფილში დამატებული არ აქვს საკუთარი ანგარიშის ნომერი, ამ შემთხვევაში შესაძლებელია „ლიბერთი ბანკიდან“ თანხის ხელზე გატანა.

სხვა ბანკებში ან პირდაპირ განკარგავი ორგანიზაციის ანგარიშზე გადახდილი თანები არ აისახება ავტომატურად ელექტრონული აუქციონების სისტემაში, ამიტომ მომხმარებელი ვალდებულია გადახდის ქვითარი წარადგინოს ან განმკარგავ ორგანიზაციაში ან სსიპ საქართველოს ფინანსთა სამინისტროს მომსახურების სააგენტოში, ხოლო უკან თანხის დასაბრუნებლად უნდა მიმართოს განცხადებით განმკარგან ორგანიზაციას.

2. საკრედიტო ბარათით გადახდის მეთოდი

საკრედიტო ბარათი — ლოტის გვერდზე, რომელზეც დაწესებულია საგარანტიო თანხა მომხმარებელისთვის ხელმისაწვდომია საგარანტიო / დარჩენილი თანხის ელექტრონული გადახდის ფორმა. ამ ეტაპზე პარტნიორი ბანკებია : თიბისი, ლიბერთი, საქართველო და ქართუ, თუმცა მომხმარებელს სხვა ნებისმიერი ბანკის პლასტიკური ბარათითაც აქვს საშუალება განახორციელოს გადახდა.

საკრედიტო ბარათით გადახის არჩევის შემთხვევაში მომხმარებელი გადადის საკრედიტო ბარათის საგადახდო სისტემაში, სადაც ავსებს საკრედიტო ბარათის მონაცემებს და ახორციელებს გადახდას.

ოპერაციის წარმატებით დასრულების შემდეგ, მომხმარებელი მოიპოვებს ლოტზე აუქციონში მონაწილეობის უფლებას, ხოლო საგარანტიო თანხა აუქციონის დასრულებამდე დაბლოკილი იქნება მის ანგარიშზე.

მას შემდეგ რაც eauction.ge- ის სისტემა სერვისის მეშვეობით აუქციონის შედეგებს აცნობებს ბანკს, რომლის საგადახო სისტემითაც განახორციელა მომხმარებელმა თანხის გადახდა:

· გამარჯვებულ მომხმარებელს საგარანტიო თანხა ავტომატურად ჩამოეჭრება.

· დამარცხებულ მომხმარებელს საგარანტიო თანხა ავტომატურად განებლოკება. (თუ განმკარგავი ორგანიზაციის წესები და პირობები ითვალისწინებს თანხების დაბრუნებას)

აღსანიშნავია, რომ ელექტრონულად თანხის გადახდის შემთხვევაში, მოხმარებლის საბარათე ანგარიშზე უნდა იყოს საგარანტიო / დარჩენილ თანახას დამატებული ბანკის საკომისიო, რომელიც დადგენილია ყველა პარტნიორი ბანკის მიერ და მითითებულია გადახდის პროცედურის დროს.

აღნიშნული საკომისიო მომხმარებელს ანგარიშიდან ჩამოეჭრება მხოლოდ იმ შემთხვევაში თუ გაიმარჯვებს აუქციონში, სხვა შემთხვევაში ჩამოეჭრება ბანკის მიერ დადგენილი თანხის განბლოკვის საკომისიო.

3. eMoney ელექტრონული საფულით გადახდის მეთოდი

ლოტის გვერდზე, რომელზეც დაწესებულია საგარანტიო თანხა მომხმარებელისთვის ხელმისაწვდომია საგარანტიო / დარჩენილი ღირებულების გადახდა eMoney- ის ელექტრონული საფულის მეშვეობით.

eauction.ge ავტომატურად უზრუნველყოფს eMoney — ანგარიშის გახსნას უკვე არსებული და ყოველი ახლად დარეგისტრირებული მომხმარებლისათვის.

eMoney გადახის სისტემის არჩევის შემთხვევაში მომხმარებელი გადადის eMoney საგადახდო სისტემაში, სადაც ახორციელებს გადახდას.

ოპერაციის წარმატებით დასრულების შემდეგ, მომხმარებელი მოიპოვებს ლოტზე აუქციონში მონაწილეობის უფლებას, ხოლო საგარანტიო თანხა აუქციონის დასრულებამდე დაბლოკილი იქნება მის eMoney ანგარიშზე.

მას შემდეგ რაც eauction. ge- ის სისტემა სერვისის მეშვეობით აცნობებს eMoney- ის იმ აუქციონის შედეგებს, რომლებზეც eMoney- ის საგადახდო სისტემით იყო გადახდა განხორციელებული:

· მომხმარებელს აუქციონში გამარჯვების შემთხვევაში საგარანტიო თანხა ავტომატურად ჩამოეჭრება გადაირიცხება აუქციონის განმკარგავი ორგანიზაციის ანგარიშზე.

· მომხმარებელს აუქციონში დამარცხების შემთხვევაში გადახდილი საგარანტიო თანხა ავტომატურად განებლოკება. (თუ განმკარგავი ორგანიზაციის წესები და პირობები ითვალისწინებს თანხების დაბრუნებას)

აღსანიშნავია, რომ ელექტრონულად საგარანტიო თანხის გადახდის შემთხვევაში , მოხმარებლის საბარათე ანგარიშზე უნდა იყოს საგარანტიო თანახას დამატებული საკომისიო eMoney- ის მიერ დადგენილი ტარიფების შესაბამისად.

4. ელექტრონული საბანკო გადარიცხვით გადახდის მეთოდი

ლოტის გვერდზე, რომელზეც დაწესებულია საგარანტიო თანხა, მომხმარებელისთვის ხელმისაწვდომია საგარანტიო / დარჩენილი ღირებულების გადახდა ელექტრონული საბანკო გადარიცხვის სისტემის გამოყენებით, აუქციონის დასრულებამდე / ვადის ამოწურვამდე არაუგვიანეს 28 საათისა. გადარიცხვის განხორციელების შემდეგ მომხმარებელმა სასურველია დარეკოს მომსახურების სააგენტოს ცხელ-ხაზზე (სამუშაო საათები 10: 00-19: 00, შაბათ-კვირის გარდა, რათა გადამოწმდეს თანხის ჩარიცხვა).

გადმორიცხვის წესი: ლოტზე წარმოდგენილი ჩანართიდან «დანიშნულება» დააკოპიროს სრული სიზუსტით წარმოდგენილი ჩანაწერი და იგივე სიზუსტით ჩააკოპიროს უნაღდო გადარიცხვის დანიშნულებაში.

მას შემდეგ რაც დასრულება აუქციონი:

· აუქციონში გამარჯვებული მონაწილეების საგარნტიო თანხები ავტომატურად გადაირიცხება განმკარგავი ორგანიზაცის ანგარიშზე.

· აუქციონში დამარცხებულ ფიზიკურ / იურიდიულ პირებს საგარანტიო თანხები

გადმორიცხვის დროს გამოყენებულ საბანკო ანგარიშზე დაუბრუნდებათ უკან. (თუ განმკარგავი ორგანიზაციის წესები და პირობები ითვალისწინებს თანხების დაბრუნებას)

5. ელექტრონული საბანკო გარანტით გადახდის მეთოდი

ელექტრონული საბანკო გარანტიის გააქტიურება შესაძლებელია იმ ლოტებზე, რომლებზეც დაწესებულია ელ საბანკო გარანტიის ვადები. რეგისტრირებული მომხმარებელი, კონკრეტულ საბანკო გარანტიის მიღების მიზნით, მიდის შესაბამის დაწესებულებაში. საბანკო გარანტიის მიღების შემთხვევაში, მომხმარებელი შედის სასურველ ლოტში, ირჩევს საგარანტიო თანხის გადახდას, გადადის აჭერს ღილაკს — «აქტივაცია», ავსებს საბანკო გარანტიის ველებს, კერძოდ შეყავს ბანკში გაცემული ელექტრონული საბანკო გარანტიის რეგირტაციის ნომერი და PIN. რის შემდეგაც მომხმარებელი ავტომატურად შეძლებს ვაჭრობაში მონაწილეობის მიღებას.

მას შემდეგ რაც დასრულება აუქციონი:

· გამარჯვებული მომხმარებლის მიერ ვალდებულების (სრული ღირებულების) დაფარვის შემდეგ ელექტორული საბანკო გარანტია განიბლოკება.წინააღმდეგ შემთხვევაში განმკარგავი ორგანიზაცია უფლებამოსილია გამოითხოვოს თანხა საბანკო გარანტიის გამცემი ორგანიზაციიდან.

· დამარცხებულ მომხმარებელს გაუუქმდება ელექტორული საბანკო გარანტია . (თუ განმკარგავი ორგანიზაციის წესები და პირობები ითვალისწინებს თანხების დაბრუნებას).

იძულებითი აუქციონის ჩატარების პროცედურები

მუხლი 1. ზოგადი დებულებანი

1. რეგისტრაციის ღილაკზე ხელის დაჭერით დასტურდება, რომმომხმარებელი გაეცნო და დაეთანხმა აუქციონის ჩატარების ფორმებს, წესს, პროცედურებს და პირობებს და წარმოეშვა „სააღსრულებო წარმოებათაშესახებ “ საქართველოს კანონით და ამ ბრძანებით გათვალისწინებულიუფლებები და ვალდებულებები.

2. მომხმარებელი მოვალის საკუთრებაში არსებულ ქონებას იძენს www.nbe.gov.ge ან / და www.eauction.ge ვებგვერდების მეშვეობით.

მუხლი 2. რეგისტრაციის პირობები

1. ვებგვერდზე რეგისტრაცია შეუძლია ნებისმიერ ფიზიკურ და იურიდიულპირს.

2. რეგისტრაციის დასკვნით ეტაპზე სარეგისტრაციო ფორმაში მითითებულმობილური ტელეფონის ნომერზე სისტემა აგზავნის აქტივაციის კოდს, ხოლო ელექტრონული ფოსტის მისამართზე ვებგვერდის ბმულს.აღნიშნული ბმულის მომხმარებლის მიერ ბროუზერში გახსნის დააქტივაციის კოდის შეყვანით სრულდება რეგისტრაციის პროცესი.

3. ვებგვერდზე რეგისტრაცია მომხმარებლისთვის უფასოა.

მუხლი 3. ავტორიზაცია

ვებგვერდზე დარეგისტრირებული მომხმარებლისათვის ავტორიზაციაშესაძლებელია შესაბამის ფორმაში „მომხმარებლის სახელის “ („დასახელების”) და „პაროლის“ შეყვანის გზით.

მუხლი 4. ინტერნეტაუქციონში მონაწილეობის მიღება

1. ავტორიზაციის შემდგომ, მომხმარებელს შესაძლებლობა აქვსინტერნეტაუქციონის გზით შეიძინოს ვებგვერდზე განთავსებული მისთვისსაინტერესო ქონება, ლოტის შესაბამისად.

2. საგარანტიო თანხის გადახდა სავალდებულოა.

3. ქონების შეძენის შემთხვევაში, მომხმარებელს მის მიერ გადახდილისაგარანტიო თანხა ჩაეთვლება საბოლოო ანგარიშსწორებისას.

4. ავტორიზებული მომხმარებელი ირჩევს კონკრეტულ ლოტს და გადააქვს „კალათაში“, საიდანაც შესაძლებლობა აქვს გახსნას აღნიშნულ ლოტზეაუქციონის გვერდი და მიიღოს ინტერნეტაუქციონში მონაწილეობა.ინტერნეტაუქციონის მსვლელობის პროცესში მონაწილეთა რაოდენობა არარის შეზღუდული. მონაწილისთვის დაფარულია დანარჩენ მონაწილეთავინაობა (სისტემა ავტომატურად უზრუნველყოფს მონაწილეთათვისრიგითი ნომრების მინიჭებას).

5. კონკრეტული ლოტის გვერდზე მომხმარებელს შესაძლებლობა აქვსგაეცნოს ინფორმაციას ინტერნეტაუქციონის მიმდინარეობის შესახებ დაგანახორციელოს საკუთარი ფასის დადება შესაბამისი ბიჯისგათვალისწინებით.

6. მომხმარებლის მიერ ფასის დადება განიხილება, როგორც მისი თანხმობააღნიშნული ლოტის მოცემულ ფასად შეძენის თაობაზე. ფასის დადებაშესაძლებელია შესაბამისი ბიჯის სასურველი ჯერადობით მომატებისგზით. ყოველი შემდგომი „ფასის დადება “ ზრდის ლოტის ფასს.

7. ინტერნეტ აუქციონში იმარჯვებს ის მომხმარებელი, რომელიც აუქციონისდასრულებამდე განახორციელებს ლოტზე ყველაზე მაღალი „ფასისდადებას“.

8. ინტერნეტ აუქციონი ცხადდება დასრულებულად აუქციონის ვადისამოწურვისთანავე. თუ ნებისმიერი მონაწილის მიერ „ფასის დადება “ მოხდააუქციონის ვადის ამოწურვამდე დარჩენილი ორი წუთის განმავლობაში, აუქციონის ვადა ხანგრძლივდება ორი წუთით.

9. ინტერნეტ აუქციონის დასრულების შემდგომ სისტემა მომხმარებლისელექტრონულ ფოსტაზე და მობილური ტელეფონის ნომერზე აგზავნისშესაბამის შეტყობინებას.

მუხლი 5. ( ამოღებულია)

მუხლი 6. მხარეთა უფლებამოსილება

1. აღსრულების ეროვნული ბიურო უფლებამოსილია:

ა) ვებგვერდზე განათავსოს ნებისმიერი ცვლილება აუქციონის ჩატარებისპროცედურებთან დაკავშირებით;

ბ) შეწყვიტოს ნებისმიერი მომსახურება ტექნიკური პრობლემის, შეცდომის, უზუსტობის, მომხმარებლის მხრიდან უკანონო ქმედების განხორციელებისან სხვა მიზეზის გამო, რომელმაც შეიძლება ზიანი მიაყენოს ვებგვერდს ანაღსრულების ეროვნულ ბიუროს;

გ) შეაჩეროს ან შეწყვიტოს მომხმარებლის რეგისტრაცია და შესვლავებგვერდზე თუ ჩათვლის, რომ მომხმარებელი მოქმედებს ამ ბრძანებისმოთხოვნათა დარღვევით;

დ) გააკონტროლოს ყველა ქმედება მომხმარებლის მხრიდან და რაიმედარღვევის აღმოჩენის შემთხვევაში მიიღოს შესაბამისი ზომები.

2. აღსრულების ეროვნული ბიურო ინტერნეტაუქციონში გამარჯვებულს, შესაბამისი თანხის გადახდის შემდეგ, გადასცემს შესაბამისგანკარგულებას.

3.:

ა) გააკეთოს არჩევანი და შეიძინოს ქონება;

ბ) ნებისმიერ დროს განაახლოს თავისი პირადი მონაცემები.

4. ვალდებულია:

ა) დაიცვას აუქციონის ჩატარების პროცედურები;

ბ) აღსრულების ეროვნული ბიუროს მიერ დადგენილ დროში აანაზღაუროსქონების ღირებულება და უზრუნველყოს შეძენილი ქონების გატანა.

5. მომხმარებელს არ აქვს უფლება ფასების ხელოვნურად გაზრდის მიზნითმონაწილეობა მიიღოს ვაჭრობაში.

მუხლი 7. ანგარიშსწორება

1. მომხმარებლის მიერ სასურველ ლოტზე საგარანტიო თანხის გადახდაშესაძლებელია საბანკო პლასტიკური ბარათის გამოყენებით ან ვებგვერდ www.eauction.ge- ს ერთიანი ანგარიშსწორების სისტემის საშუალებით.საგარანტიო თანხის გადახდის უზრუნველყოფის საშუალებადშესაძლებელია გამოყენებულ / გააქტიურებულ იქნეს ელექტრონული საბანკოგარანტია.ინტერნეტაუქციონში გამარჯვებულის მიერ შესაბამის ლოტზემთლიანი / დარჩენილი თანხის გადახდა შესაძლებელია როგორც საბანკოდაწესებულებაში, ასევე საბანკო პლასტიკური ბარათის მეშვეობით.

2. აუქციონის გვერდზე მომხმარებლისთვის ხელმისაწვდომია ლოტისთანხის, ასევე საგარანტიო თანხის გადახდის ფორმები. აღნიშნულიფორმები შეიცავს ინფორმაციას გადამხდელზე, ინფორმაციას ლოტისშესახებ (ლოტის საბოლოო ფასის მითითებით) და ინფორმაციას მიმღებისშესახებ, დასახელების და ანგარიშის / ანგარიშების ნომრების მითითებით. მომხმარებელი ირჩევს ერთ-ერთ ანგარიშს, ბეჭდავს ლოტის ფასისგადახდის ფორმას და აღნიშნული ფორმის საფუძველზე საბანკოდაწესებულებაში (საკუთარი საბანკო ანგარიშიდან) იხდის შესაბამისთანხას.

3. საბანკო პლასტიკური ბარათით თანხის გადახდის შემთხვევაშიმომხმარებელისთვის ხელმისაწვდომია ლოტის თანხის, ასევე საგარანტიოთანხის ელექტრონული გადახდის ფორმები. აღნიშნული ფორმები შეიცავსინფორმაციას გადამხდელზე, ინფორმაციას ლოტის შესახებ (ლოტისსაბოლოო ფასის მითითებით) და ინფორმაციას მიმღების შესახებ, დასახელების და ანგარიშის / ანგარიშების (მომხმარებ ელი ირჩევს ერთ-ერთანგარიშს) ნომრების მითითებით. მონაცემების სისწორის შემთხვევაშიმომხმარებელი აჭერს გადახდის ღილაკს და შესაბამისად გადადის საბანკოპლასტიკური ბარათის საგადახდო სისტემაში, სადაც ავსებს საბანკოპლასტიკური ბარათის მონაცემებს და ახორციელებს გადახდას.

4. ინტერნეტაუქციონში გამარჯვებული ვალდებულია გადაიხადოს ქონებისღირებულება ინტერნეტაუქციონის დასრულებიდან 10 კალენდარული დღისვადაში.

5. ქონებაზე საკუთრების უფლების მოპოვება ხდება მხოლოდ თანხისსრულად გადახდის შემდეგ.

6. (ამოღებულია — 17.01.12 №12).

7. (ამოღებულია — 01.07.11 №84).

8. ინტერნეტაუქციონში ავტორიზებული პირის გამარჯვების შემთხვევაში, გამარჯვებულად ჩაითვლება ის პირი, რომლის შემოთავაზებისსაფუძველზეც ავტორიზებულმა პირმა ვებგვერდზე დააფიქსირა ყველაზემაღალი ფასი.

მუხლი 8. შეძენილ ქონებაზე უფლების მიღება

1. ინტერნეტ აუქციონში გამარჯვებული პირის მიერ თანხის სრულად გადახდის შემდეგ აღსრულების ეროვნული ბიურო „სააღსრულებოწარმოებათა შესახებ “ საქართველოს კანონის 75- მუხლის შესაბამისადგამოსცემს განკარგულებას შეძენილ ქონებაზე საკუთრების უფლებისშესახებ.

2. თუ აუქციონში გამარჯვებულმა პირმა ქონების ფასი არ დაფარააუქციონის დასრულებიდან 10 კალენდარული ვადაში, იგი კარგავსგარანტიის სახით წარმოდგენილ თანხას.

3. ინტერნეტ აუქციონში გამარჯვებული ვალდებულია განკარგულებისმიღების შემდეგ და სათანადო შეტყობინების მიღების შემდეგ, არაუგვიანეს 15 (თხუთმეტი) სამუშაო დღის ვადაში, საკუთარი ხარჯითუზრუნველყოს მოძრავი ქონების გატანა.

4. იმ შემთხვევაში, თუ ინტერნეტაუქციონში გამარჯვებული დადგენილვადაში არ გაიტანს ქონებას, მას დაეკისრება ქონების შენახვის ხარჯი.

5. აღსრულების ეროვნული ბიუროს მიერ ინტერნეტაუქციონშიგამარჯვებულისთვის ქონების გადაცემა დასტურდება მიღება-ჩაბარებისაქტით.

6. აღსრულების ეროვნული ბიუროს მიერ ქონების გადაცემის ვალდებულებაშესრულებულად ითვლება ქონების ინტერნეტაუქციონშიგამარჯვებულისათვის შესაბამისი განკარგულების გადაცემისთანავე.

მუხლი 9. კონფიდენციალობა

აღსრულების ეროვნული ბიურო ვალდებულია არ გაამჟღავნოსმომხმარებლის რეგისტრაციის დროს მიღებული ინფორმაცია.

Ружье ТОЗ-34, винтовка, гладкоствольное оружие

ТОЗ-34 — Тульское ружье с почти легендарной историей.Оригинальная конструкция, прочность, надежность и качество исполнения обеспечивают его непреходящую популярность.

ТОЗ-34 — одно из самых известных двуствольных ружей для охоты в СССР. Первый образец был выпущен в 1965 году на Лейпцигской ярмарке, где был награжден золотой медалью за оригинальность дизайна. Серийное производство было начато в 1969 году, и модель была усовершенствована — появился эжектор. Это год выпуска оружия ТОЗ-34.

Обзор ружья ТОЗ-34

Двуствольное оружие имеет одно неоспоримое преимущество: скорость вторых выстрелов определяется скоростью движения пальца от одного спускового крючка к другому.В большинстве случаев дробовик лучше сбалансирован, чем одинарный — «бытовики», хотя это свойство относится не к каждой модели.

ТОЗ-34 — этакая легенда. Ружье отличается высокой точностью, прекладателем и балансировкой. В стандартной комплектации, например, в сувенире. Это интересный дизайн: тиснение, сложная гравировка затруднительна.

Однако специалисты рекомендуют приобретать модели, выпущенные до 1990 года, а позже качество сборки и обработки деталей, к сожалению, заметно снизилось.

Достоинства и недостатки

Винтовка ТОЗ-34 относится к категории гладкоствольных ружей. Изготавливается под 4 калибра. На основе первой модели был разработан ряд различных модификаций. Стволы предназначены для пуль с пластиковыми, бумажными и металлическими гильзами. Однако последнее снижает точность боя, о чем предупреждает производитель.

ТОЗ-34 имеет следующие преимущества.

• Узор — важный показатель для охотничьего ружья.У версий серийного варианта кучность при стрельбе с 35 м по цели диаметром 7,5 мм составляет для верхнего ствола 60, для нижнего — 50. В штучной упаковке показатели немного хуже, чем у 65 и 55 соответственно.
• Для стрельбы можно использовать стандартные патроны, снаряженные дробью, картечью или пулями с гильзами длиной до 70 мм.
• Винтовка имеет небольшой вес — не более 3,3 кг, что очень удобно для морской охоты.
• Швеллеры и затворы хромированы, что повышает точность боя.
• Соединительные коробки и магистрали выполнены по оригинальной схеме — кольцевые соединения. Это решение требует очень точной посадки пазов и выступов, но обеспечивает низкое размещение стволов. Дизайн не только удобен, но и выглядит намного эстетичнее.
• Ствол ТОЗ-34 фиксируется на муфтах ствольной коробки через широкую затворную раму. Устройство очень простое, но обеспечивает длительный срок службы винтовки 12 тысяч выстрелов, что гарантировано производителем, на практике показатели значительно выше.
• Механизм ударников — ударники отдельные для каждого спускового крючка обеспечивают плавный спуск со взведением. Дополнительно есть спойлеры — перехватываемые спусковые крючки для предотвращения случайного выстрела.

Конструктивная особенность карабина ТОЗ-34 — необычный метод отделения стволов. Операция несколько усложняется, особенно при обращении с новым ружьем, что привело к выходу из строя внутренних спусковых механизмов. Чтобы этого не произошло, на винтовке ТОЗ-34 имелся флажок с правой стороны.Теперь, чтобы разделить стволы, нужно только опустить флажок.

• Выпускаются модели ТОЗ-34 не только с гладкими — под 12, 20 и 28 калибр, но и с нарезными стволами. Также производитель предлагает винтовку, в которой стволы совмещены: верхняя имела винтовочный калибр 5,6 мм под кольцевые патроны воспламенения, а нижняя — гладкая под 20 или 28 калибра.
• Еще одна необычная деталь ТОЗ-34 закреплена винтами на «головке» коробки, съемной пластине. Это позволяет владельцу устранить образовавшуюся щель между казенной частью и разрезать «головку» ложи, закрепив металлическую пластину.

Недостатки ТОЗ-34 следующие.

• УСМ Б / У пружины П-образные. Недостаточная надежность пружин, что приводит к их перекосу.
• При стрельбе боеприпасами с металлической гильзой снижается точность.

Фото ТОЗ-34

Назначение

ТОЗ-34 выпускается в различных калибрах, что предполагает несколько применений.

• Винтовки под патрон 12 калибра используются для охоты на все виды дичи как на любителей, так и на профессионалов. Это самый популярный калибр.
• ТОЗ-34 16 калибра появился значительно позже. Имеет меньшую отдачу и используется для добычи пушных зверей.
• 20 — часто используется для промысловой охоты. Пороховой заряд в боеприпасе 20 калибра небольшой и создает слабую отдачу. За это такие модели иногда называют «женскими».
• 28 — обычно заряжает небольшую дробь и дробь и используется для охоты на птиц и мелкую дичь, такую ​​как кролик, луговые собачки.

Тульский завод выпускал спортивную версию, однако большой популярностью она пользовалась.Отметим, что этот производитель известен также по таким моделям, как модели ТОЗ-122, 120, 99, 78, 88, Аргали, КО-44, СКС ОП и др.

Разновидности

На сегодняшний день существует несколько модификаций винтовок, имеющих разные конструктивные особенности.

• ТОЗ-34 П — базовая модель с экстрактором: эжектор гильзы выдвигается. Приклад снабжен резиновым затыльником.
• ТОЗ-34Э — другой способ снятия гильзы: имеет выталкиватель, сбрасывающий сердечник.
• ТОЗ-34ЭП — оснащен эжектором и резиновой противооткатной накладкой на прикладе.
• ТОЗ — 34-5,6 / 28 , комбинированный вариант с верхним стволом под винтовочный патрон .22 LR и гладким днищем под винтовочный патрон. Модель выпускалась малой серией, оснащалась оптическим прицелом.
• ТОЗ-34-55 «Зубр» — тоже гибридная модель, но с нижней резьбой 9 * 53 мм и гладкой верхней. Был оснащен оптическим прицелом. Эта модель в коробке.
• ТОЗ-34-1 — одноствольная винтовка, разработанная на базе классического ТОЗ-34.
• ТОЗ-34 W — подарочная версия. Коробочная винтовка с тиснением или гравировкой по хромированному металлу.

Было несколько конструкций — ТОЗ-84, ТОЗ-91, ТОЗ-200, но по тем или иным причинам в производство были запущены. За исключением ТОЗ-120.

Технические характеристики ТОЗ-34 описаны ниже.

Технические характеристики

Тактико-технические характеристики существенно не отличаются. По сути, разница только в точности серийных и штучных моделей.

Гравировка ТОЗ-34

Дизайн

Дизайн ТОЗ-34 уникален и больше ни в одной модели не повторяется. Благодаря этому пистолет, несмотря на слабость ударной пружины, остается одним из самых известных не только из-за легкости, но и из-за большого ресурса работы.

• Ружья винтовочные и съемные в вертикальной плоскости. Герметичный казенник и дополнительные лямки.Ремешки такие же сплошные прицельные и вентилируемые. Каналы ресивера хромированные. Нижняя и верхняя имеют разную усадку: нижняя 0,6 мм, верхняя — 1,0 мм. В неклассической модели сужения другой.

Соединение стволов с коробкой уникальное: применяется частично срезанный для обеспечения разъединения стволов кольцевыми петлями. Запорный механизм выполнен с помощью этих деталей и уплотнительной рамки.

• Длина патронника патронника 70 мм, элемент хром.Извлечение гильз осуществляется при открытии багажника. При этом в гильзе ТОЗ-34 выдвигается экстрактор, а в ТОЗ-34 Э — автоматический экстрактор (эжектор). Удаляется только использованная гильза: если второй ствол не выстрелил, патрон лишь немного выдвигается.
• УСМ установлен на отдельной базе, снабжен внутренним спусковым крючком и двумя спусковыми крючками. Для предотвращения случайного выстрела установлен перехватывающий механизм Куркова. Указатели взведения Куркова обеспечивают безопасность использования оружия.Есть механический предохранитель, который блокирует шептало. Кнопка перед положением указывает на «пожар», в задней «охрана».
• В правой части окна размещен флажок, позволяющий упростить разделение стволов.
• Цевье цельно литое — две части крепятся к стволу винтами.
• На шейном прикладе пистолетной формы. Также имеет право отказа. Доступны модели с дренажем слева. Ложа изготавливается из бука, березы, ореха.

Комплектование и упаковка

Стандартное оборудование зависит от модели. Обычно в него входят: картонная коробка

• ;
• 2 запасные боевые пружины;
• паспорт на изделие.

Модели ТОЗ — 34-5,6 / 28 и «Зубр» оснащены оптическим прицелом.

Принцип работы

Оригинальный дизайн подразумевает не привычный порядок взаимодействия частей при открытии и закрытии багажника. Однако эти особенности делают ТОЗ-34 безотказным.

• Откройте багажник, сняв фиксирующий рычаг вправо до упора. При этом рычаг замка рамки вынимает из паза, и последний нажимает на спусковой крючок. Куроки освобождают нападающих и тех, кто находится под действием пружины, прижатой к пластине.
• Фаски стволов давят на рычаг взведения, он взводит спусковой крючок и отпускает упор. Что под действием пружины опускается и блокирует замок рамы
• Стволы в открытом состоянии не вращаются, так как рычаг взвода упирается в коробку.
• Спусковые крючки взведены, в свою очередь, нажимают стрелки вверх. Указатели взведения выступают над плоскостью ложи, что является сигналом о взведении.
• Верхние скосы ящика под давлением на выбрасыватель выдвигаются вместе с гильзами и выбрасывают их.
• При открывании курки остаются во взведенном положении. Это движение вращает рычаг взвода, поднимает упор. Фиксатор рамы освобождается, перемещается вперед и блокирует валы. Рычаг возвращается в исходное положение.
• Если стопорный рычаг не доходит до места, его нужно подвести рукой.
• Чтобы выстрелить и перевести предохранитель в положение «огонь», прицельтесь и нажмите на спусковой крючок. В этом случае шептало выходит из боевого взвода, спусковой крючок, нажимаемый пружиной, поражает боек.

Держите винтовку в разряженном состоянии с помощью спускового крючка. Боеприпасы хранятся отдельно.

Какая разборка предполагает участие охотничьего ружья ТОЗ-34, будет рассказано ниже.

Двуствольное ружье ТОЗ-34Е

Разборка

Для чистки и смазки производится частичная разборка ТОЗ-34.ЭТО осознавать сразу после стрельбы, а в случае неиспользования винтовки — каждые 3 месяца.

Перед разборкой необходимо убедиться, что винтовка разряжена — проверить патроны в патроннике.

1. Кнопка безопасности переместится вперед до упора.
2. Нажать на спусковой крючок: для этого в открытых отверстиях нажимаем оба на спуске и плавно закрываем стволы, чтобы стопорный рычаг достиг своего осевого положения.
3. Затем установите флажок сдвинуть вправо до упора.Рычаг запирания тоже сдвигается вправо и откручивает стволы от ствольной коробки.
4. Фиксатор рычага перемещен в исходное положение.

Полная разборка включает этапы, а также отделение ложа от ложа и снятие спускового крючка. Полная разборка ТОЗ-34 нужна только при ремонте.

Тюнинг

Доработка для двуствольного фитинга малая.

• Возможна установка оптического прицела. Необходимо найти подходящий кронштейн.Заметным ограничением здесь является то, что нужно искать оптические или коллиматорные прицелы с минимальным весом: ТОЗ-34 не предусматривает установку приспособлений массой более 200 г. Кроме того, коллиматор выстрелил из-под ружья, при снятии устройства придется снова стрелять без него.
• Обычная модификация — замена ложи. Серийные окурки изготавливают из ореха, бука, березы, но также выполняют штучно — резьбу и гравировку.

Отзывы и цена на пистолет ТОЗ-34 указаны ниже.

Цены

Стоимость изготовления карабина колеблется от 15850 до 18540 р. С эжектором и резиновым затыльником. Штуки существенно дороже.

Патроны в зависимости от калибра и баллистических характеристик от 17 до 69 шт. за единицу. многие опытные охотники снаряжают себя патронами.

Отзывы владельца

Мнение о винтовке разделено на 2 части. В одном случае говорят о хороших орудиях, отказах и осечках, в другом — утверждают, что ТОЗ-34 — одна из лучших моделей бывшего СССР.Это, однако, не отменяет ни того факта, что пружины действительно слабые, ни того, что многие владельцы хотели бы улучшить ружье. Например, убрать пустую строчку со спускового крючка, так как это мешает стрелять по быстро движущимся целям.

Ружье Байкал М-ТОЗ 34ЭП — Landsborough Auctions

ПРОДАН
325.00CAD от до s ******* 1+ (48,75) взнос покупателя + применимые сборы и налоги.

Этот пункт ПРОДАН 17 ноября 2018 г. в 11: 30UTC-5: EST / CDT

Вы выиграли этот предмет?
Полный счет аукционист должен отправить победителю по электронной почте в течение одного или двух дней.

Все товары будут продаваться «как есть». ВСЕ ПРОДАЖИ ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНО БЕЗ ВОЗВРАТА ИЛИ ОБМЕНА. Landsborough Auctions не дает никаких гарантий в отношении проданных лотов. Оценки в каталоге являются мнениями. Мы признаем, что могут возникать ошибки, хотя мы стараемся предоставить вам точную информацию в том виде, в каком они написаны. Мы настоятельно рекомендуем лично просматривать любой товар, на который вы сделали ставку. Landsborough Auctions не вернет и не вернет деньги, если товар находится не в том же состоянии, которое указано в каталоге.

Неограниченный, многоствольный O / U, стволы 12 ga 2 3/4 дюйма, 28 дюймов, SN 26174, дерево имеет некоторые следы обработки, воронение хорошее, верхний канал имеет нормальные зазубрины, нижний канал отличный, чоки полны и макс полный Расположение Аукциона:
139 Silver Street, Париж, Онтарио, N3L 1V5, Канада

Детали предварительного просмотра:
Дата и время предварительного просмотра: пятница, 16 ноября, 18:00 — 22:00
Дата и время оформления заказа: Все товары должны быть оплачены в день продажи. Порядок получения или доставки предметов должен быть организован в течение 7 дней после даты аукциона.
Расположение: 139 Silver St, Paris, ON, Canada
Схема проезда: — выезжайте на Парижскую дорогу, шоссе 2 в сторону Парижа — Следуйте по шоссе № 2 на запад справа от вас в сторону Парижа — На втором светофоре поверните налево, Тим Хортон находится на углу (все еще шоссе 2). -Оставайтесь в правой полосе, поверните направо на Уиллоу-стрит после того, как пройдете под железнодорожным мостом. -Перейдите к знаку остановки, поверните налево на Уильям-стрит и пройдите через мост. -На светофоре поверните направо на северную улицу Гранд-Ривер (плотный поворот для транспорта) -Вверх по холму мимо Парижской средней школы и больницы Виллет.- На 2-м светофоре поверните налево на Silver St.-Следуйте за Silver St. до выставочного центра справа.

Налог, применимый к пунктам назначения в Канаде, зависит от региональных требований. ТАКСИ за пределами Онтарио отличаются. Альберта 5%, Британская Колумбия 5%, Манитоба 5%, Нью-Брансуик 15%, Ньюфаундленд 15%, СЗТ 5%, Новая Шотландия 15%, Нунавут 5%, Онтарио 13%, Квебек 5%, Остров Принца Эдуарда 15%, Саскачеван 5%, Юкон 5%. Налоги:

Налог	Ставка	Опис.
PST	5%	Налог Альберты
PST	5%	Налог в Британской Колумбии
PST	5%	Налог Манитобы
PST	15%	Налог Нью-Брансуика
PST	15%	Налог Ньюфаундленда
PST	5%	Налог Саскачевана
PST	5%	Юконская налоговая
PST	5%	Налог Северо-Западных территорий
PST	15%	Налог Новой Шотландии
PST	5%	Налог Квебека
HST	13%	Налог в Онтарио
PST	5%	Налог Нунавута
PST	15%	Налог PEI

Покупательские премии:

От (вкл. )	Кому (кроме)	Premium
0,00	бесконечное	15%

Сведения о доставке:
Все огнестрельное оружие, отправленное в Канаду, будет отправлено почтой Канады. Огнестрельное оружие будет застраховано, и потребуется подпись. Все боеприпасы будут отправлены UPS. Стоимость доставки будет определена после дня аукциона. По возможности огнестрельное оружие и другие предметы будут упакованы вместе.Если товар находится за пределами Канады, товары будут отправлены после того, как мы получим импортные документы из страны покупателя. На границе США требуется заполненная форма 6 из ATF, заполненная лицензированным дилером FFL для любого огнестрельного оружия или боеприпасов. ПРИМЕЧАНИЕ: НЕ ВСЕ ТОВАРЫ МОГУТ БЫТЬ ДОСТАВЛЕНЫ ЧЕРЕЗ ГРАНИЦУ США, ПОЭТОМУ ОСТЕРЕГАЙТЕСЬ ПОКУПАТЕЛИ ИЗ США. Пожалуйста, свяжитесь с ATF по телефону (304) 616-4550 для получения дополнительной информации. Стоимость доставки огнестрельного оружия в США составляет от 80 долларов США.

Реквизиты платежа:
Продажа на аукционе будет снята с карты Visa или Mastercard.ПРИМЕЧАНИЕ ДЛЯ ВСЕХ ПОКУПАТЕЛЕЙ: все покупки будут производиться в канадских долларах. Все продажи окончательны при ударе молота. Вторая плата будет взиматься, если товары должны быть отправлены. Все товары, приобретенные участниками торгов, будут списаны с их карты Visa или Mastercard по завершении аукциона. Если для любых покупок требуется доставка, вторая оплата будет произведена в день отправки товара.

Способы оплаты:

• VISA
• Мастер-карта
• См. Реквизиты платежа

Покупатель, предложивший самую высокую цену, является окончательным, и решение аукциониста по всем вопросам является окончательным.Все продажи окончательны и не регулируются условиями. Все товары продаются в состоянии «как есть» без обращения к продавцу. Все рекламируемые или выставленные товары подлежат изъятию перед продажей по усмотрению аукциониста. Организатор аукциона может отклонить ставку по своему усмотрению без объяснения причин.

Цены на серебро упадут на 4 доллара за тысячу унций к 2030 году, сообщает Всемирный банк — pv magazine International

Недавно опубликованный отчет о товарных рынках, опубликованный Всемирным банком, показывает, что недавнее снижение цен на сырье на серебро, вероятно, продолжится в течение следующего года. 10-20 лет.Надвигающийся торговый спор между США и Китаем подрывает доверие инвесторов, поскольку перспективы на будущее остаются туманными.

11 мая 2018 г. Мэриан Уиллун

Мировой спрос на серебро увеличился на 4%, с 5768 миллионов унций в 2016 году до 5999 миллионов в прошлом году, в основном из-за роста спроса со стороны фотоэлектрической индустрии. Большинство производителей используют архитектуры солнечных элементов, которые требуют использования проводящей серебряной пасты, что делает цены на серебро насущной проблемой при производстве фотоэлектрических элементов.

Согласно отчету , цены неуклонно падают с пика в 18 долларов.23 доллара за тысячу унций в 2016 году. Это был значительный рост по сравнению с 2015 годом, когда металл торговался по цене 16,06 доллара за тысячу унций. В первом квартале 2017 года цены снова выросли до 17,49 долларов за тонну, но с тех пор продолжили тенденцию к снижению. 4 квартал 2017 года закрылся на уровне 16,69 доллара за унцию, а в марте 2018 года цены упали до 16,47 доллара за унцию. Краткосрочный прогноз цен на серебро установлен на уровне 16,91 доллара за унцию к концу 2019 года, по данным Всемирного банка.

В долгосрочном прогнозе до 2030 года прогнозируется значительное падение цен на сырьевые товары до 13 долларов США.42 / до z к тому времени. Однако до 2021 года цена на сырье не изменится с большей разницей, если верить отчету. Закрывшись на уровне 16,45 долл. США за унцию в 2021 году, более значительное снижение цен на серебро произойдет только после этого, с указанным прогнозом на уровне 15,04 долл. США за унцию в 2025 году.

Примечательно, что в отчете проводится различие между номинальным и постоянным долларом США. формат бухгалтерского учета. Последний был использован для представления чисел в этом отчете и использует стоимость доллара в 2010 году в качестве ориентира.

В то время как Мексика остается ведущим производителем серебра в мире (5 397 метрических тонн в 2017 году), Китай лидирует по производству серебра с чуть более 6000 метрических тонн. В последние годы Китай и США стали крупнейшими потребителями серебра, занимая лидирующие позиции из года в год с небольшой маржой.

Несмотря на сохраняющийся высокий спрос со стороны фотоэлектрической и электронной промышленности, инвесторы опасаются потенциально надвигающегося торгового спора между США.С. и Китай продолжают снижать товарные цены. Усовершенствованные методы производства, требующие снижения количества серебра, или новые технологии, позволяющие полностью заменить металл, оказали дальнейшее негативное влияние на цену товара. В поддержку этого нарратива ориентировочное соотношение цен на золото и серебро выросло до 80 с 30-летнего среднего значения 67, что означает значительную нестабильность на рынке.

Всемирный банк подчеркивает в своем отчете, что прогноз зависит от изменения значения U.Доллар США или изменения в геополитике. Таким образом, трудно делать четкие прогнозы для солнечной энергетики.

Эта статья была изменена 06.03.20, чтобы отразить заявленный Всемирным банком глобальный спрос на серебро в 2017 году на уровне 5 999 млн унций вместо 599 млн, как указывалось ранее. Обратите внимание: pv magazine , находясь на таком расстоянии во времени, не смог подтвердить цифру, использованную в отчете, и рассчитал последнюю цифру «9» на основе заявления, что эта цифра выросла примерно на 4% по сравнению с 2016 годом. 5768 миллионов унций .

Этот контент защищен авторским правом и не может быть использован повторно. Если вы хотите сотрудничать с нами и хотели бы повторно использовать часть нашего контента, свяжитесь с нами: editors@pv-magazine. com.

Некроптоз опосредует гибель миофибрилл у мышей с дефицитом дистрофина

Некроптоз активируется в мышцах мышей и людей с дефицитом дистрофина

Экспрессия RIPK3 важна для индукции канонического некроптоза ^14,15 . Чтобы определить, являются ли скелетные мышцы компетентными в отношении некроптоза, мы первоначально исследовали уровни RIPK3 в нормальных мышцах задних конечностей мышей C57BL / 6 с помощью вестерн-блоттинга.Белок RIPK3 присутствовал в мышцах длинного разгибателя пальцев (EDL), soleus , gastrocnemius и tibialis anterior (TA) взрослых мышей (рис. 1а). Уровни RIPK3 в мышцах задних конечностей были сопоставимы с уровнями, обнаруженными в головном мозге (Fig. 1a), хорошо зарекомендовавшей себя некроптозной компетентной ткани ¹¹ .

Рис. 1

Некроптоз активируется в мышцах мышей и людей с дефицитом дистрофина. a Иммуноблоттинг экспрессии белка RIPK3 в головном мозге, длинного разгибателя пальцев (EDL), tibialis anterior (TA), soleus и gastrocnemius мышц C57BL / 6 и gastrocnemius мыши RIPK31072. GAPDH использовали в качестве контроля загрузки. b Tibialis anterior мышц 4-недельных мышей C57BL / 10 и 2-, 3-, 9- и 13-недельных мышей mdx были проанализированы на Ripk1 , Ripk3 и Mlkl. уровней мРНК с помощью количественной ПЦР. Данные были нормализованы для экспрессии гена Psma2 мыши ( n = 5 C57BL / 10 и n = 5, 8, 10, 6 и 6 соответственно для 2-, 3-, 9- и 13-недельного периода. mdx TA, тест множественного сравнения Данна). c Белковые экстракты мышц C57BL / 10, RIPK3 KO и mdx gastrocnemius анализировали вестерн-блоттингом на экспрессию белков RIPK3 и GAPDH.Количественная оценка экспрессии белка RIPK3, нормализованной к GAPDH, у gastrocnemius ( d ) и TA ( e ) ( n = 6 C57BL / 10 и n = 9 mdx gastrocnemius; n = 3 / 10 и n = 5 mdx TA, Student’s t -тест). f Mouse gastrocnemius Мышей C57BL10 (слева) и mdx (справа) иммуномучали антителом к ​​RIPK3 (зеленый). г Количественная оценка RIPK3-положительных миофибрилл в gastrocnemius мышей C57BL10 ( n, = 3) и mdx ( n = 4). h Репрезентативные поперечные срезы биопсии четырехглавой мышцы здорового недистрофического человека (CTL человека) и пациента с МДД, иммуномеченные антителом к ​​RIPK3 (зеленый). i Репрезентативное изображение иммуноокрашивания с использованием антител к RIPK3 (зеленый) и мышиного IgG (красный), функционального маркера проницаемости мембран в миофибриллах. j Репрезентативное изображение иммуноокрашивания с использованием антител к RIPK3 (зеленый) и F4 / 80 (красный), маркеру для мышиных макрофагов. k Конфокальное изображение поперечных криосрезов квадрицепсов DMD, меченных антителами к фосфо-MLKL человека (зеленый), ламинину α2 человека (красный) и DAPI (синий). l Количественное определение количества p-MLKL-положительных миофибрилл на поле ( n = 5 контрольных людей и n = 6 DMD). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Масштабные линейки, 100 мкм. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001

Затем мы исследовали наличие некроптоза в мышцах с дефицитом дистрофина. Повышенная регуляция белков, принадлежащих к аппарату некроптоза (т.е. RIPK1, MLKL и, более конкретно, RIPK3), является сильным признаком некроптоза in vivo ¹⁶ .Степень дегенерации миофибрилл в мышцах задних конечностей мышей MDX варьируется на протяжении жизни: дегенерация мышечных волокон начинается примерно в возрасте отъема от груди в 3-4 постнатальные недели, а затем уменьшается ^17,18 . Поэтому мы оценили уровни биомаркеров некроптоза в мышцах ТА мышей MDX разного возраста с помощью количественной ПЦР (рис. 1б). У TAs мышей mdx в возрасте 2 недель (то есть до начала мионекроза) уровни транскриптов Ripk1 , Ripk3 и Mlkl были аналогичны уровням транскриптов в TAs от C57BL / 10 контроля.На 21 день (соответствующий дегенеративному спайку в ТА-мышцах) количество транскриптов Ripk1 , Ripk3 и Mlkl резко увеличилось (тесты множественного сравнения Данна, Ripk1 : P = 0,0022, Ripk3 P < 0,0001, Mlkl : P < 0,0001). Все транскрипты были уменьшены на 9 и 13 неделях по сравнению с 3 неделями, что свидетельствует о преходящем пике некроптоза через 3 недели в ТА-мышце (рис.1б). Тем не менее, транскрипт Mlkl оставался в три раза выше через 9 недель, чем через 2 недели ( P = 0,0017) в ТА-мышцах. У 3–4-недельных мышей mdx активация RIPK3 на уровне белка была подтверждена в мышцах TA и gastrocnemius (Fig. 1c-e).

Затем мы исследовали профиль локализации RIPK3 в дистрофических мышцах с помощью иммунной метки. В дистрофических мышцах мышей mdx или пациентов с МДД мы наблюдали области с сильной саркоплазматической иммунореактивностью к антителу RIPK3, которая не наблюдалась у мышей или людей в контрольной группе (рис.1f – h). Это может отражать локальную избыточную экспрессию RIPK3 на уровне миофибрилл. Затем мы изучили профиль RIPK3-иммунореактивных миофибр и обнаружили окружающие их F4 / 80-позитивные макрофаги, что свидетельствует о привлечении фагоцитарных клеток. Высокая иммунореактивность RIPK3 в миофибрах mdx также была сильно связана с поглощением мышиного иммуноглобулина G (IgG), маркера некроза в мышечной ткани ¹⁹ (рис. 1g).

Иммуномечение RIPK3 проводили с использованием антитела RIPK3, полученного у кролика.Его иммунореактивность была обусловлена ​​связыванием первичного антитела, а не связыванием вторичного антитела (дополнительный рисунок 1). В целом, корреляция активации RIPK3 с судьбой некротических клеток также может указывать на RIPK3-зависимый механизм смерти.

Чтобы подтвердить значимость этих открытий в патологии человека, мы пометили образцы четырехглавой мышцы пациентов с МДД антителом, направленным против человеческого фосфо-MLKL, который является единственным доступным маркером некроптоза ²⁰ .Мы наблюдали MLKL-положительные миофибры в образцах DMD, но не у контрольных пациентов (рис. 1k – l), что указывает на активацию конечной стадии некроптозного пути некоторыми мышечными волокнами DMD.

Вместе эти данные предполагают, что некроптотический аппарат активируется в дегенерирующих мышцах с дефицитом дистрофина.

Повышение регуляции RIPK3 сенсибилизирует TNFα-индуцированный некроптоз в миобластах C2C12

Чтобы выяснить сигнальные события, лежащие в основе некроптоза в клетках скелетных мышц, мы исследовали индукцию некроптоза в миогенных клетках. Миобласты C2C12 экспрессируют значительные уровни RIPK3 и показаны с эмбриональными фибробластами мыши (MEF), которые служили в качестве положительного контроля (фиг. 2a). Поскольку TNFα является про-некротическим у мышей mdx ^9,10 , а также является хорошо известным триггером некроптоза в кардиомиоцитах ^12,21 , мы использовали TNFα для индукции некротической гибели миобластов.

Рис. 2

Активная регуляция RIPK3 способствует TNFα-индуцированному некроптозу в миобластах C2C12. a Иммуноблоттинг экспрессии RIPK3 в клетках эмбриональных фибробластов мыши (MEF) и миобластах C2C12. b Миобласты C2C12 подвергались воздействию ДМСО, мышиного TNFα (100 нг / мл), ингибитора TAK1 (5Z) -7-оксозеаенола (1 мкМ) и ингибитора TNFα + TAK1 (соответственно TAK1) в течение 1, 2 или 3 часов. , O и TO) и выживаемость клеток оценивали путем измерения уровней АТФ (анализ CellTiter-Glo). Уровни АТФ в обработанных ДМСО клетках определяли как 100% выживаемость. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего из двух независимых экспериментов. c Миобласты C2C12 заражали в течение 3 часов TNFα, (5Z) -7-оксозеаенолом, ингибитором панкаспаз Z-VAD.fmk в концентрации 50 мкМ (Z) и ингибитор активности киназы RIPK1 Necrostatin-1s (Nec-1s) в концентрации 30 мкМ. Оценивали выживаемость клеток. Данные представлены как среднее ± SEM трех объединенных независимых экспериментов ( n = 3, однофакторный дисперсионный анализ). d Те же экспериментальные условия, что и в ( c ). Проницаемость мембран обработанных клеток оценивали с помощью теста CytoTox-Glo через 3 часа обработки. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех объединенных независимых экспериментов ( n = 3, однофакторный дисперсионный анализ). e Клетки обрабатывали TOZ в течение 3 часов с GSK’872, ингибитором RIPK3. Измеряли выживаемость клеток. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего из четырех объединенных независимых экспериментов ( n = 4, односторонний дисперсионный анализ). f Клетки обрабатывали, как в e , и проницаемость мембран контролировали с помощью анализа CytoTox-Glo. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего из четырех объединенных независимых экспериментов ( n = 4, односторонний дисперсионный анализ). г Ripk 3 или Mlkl мРНК были сбиты с помощью специфических РНКи.Трансфицированные клетки C2C12 обрабатывали либо одним TNFα, либо TOZ и оценивали выживаемость клеток. Представитель двух независимых экспериментов (пять повторов на группу). ч — i Миобласты C2C12 были заражены TOZ с бутилированным гидроксианизолом (BHA) или без него. Контролируют выживаемость клеток ( ч, ) и проницаемость мембраны (–). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего из четырех объединенных независимых экспериментов ( n = 4, односторонний дисперсионный анализ). Миобласты j C2C12 трансфицировали плазмидой GFP или плазмидой Ripk3 с меткой GFP . Трансфицированные клетки стимулировали и отслеживали выживаемость ( n = 4 объединенных независимых эксперимента, двусторонний ANOVA). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001

Стимуляция TNFα сама по себе не смогла снизить содержание клеточного аденозинтрифосфата (АТФ) в миобластах C2C12 (рис. 2б). Действительно, для вызывания гибели клеток посредством лечения TNFα часто требуются сенсибилизирующие методы, такие как фармакологическое ингибирование трансформирующей бета-активированной киназы-1 (TAK1), которая обладает активностью, способствующей выживанию, после связывания TNFα ²² .Поэтому мы использовали (5Z) -7-оксозеаенол, ингибитор TAK1 (обработка O), для сенсибилизации клеток к гибели клеток, индуцированной TNF. Только ингибирование TAK1 не влияет на выживаемость клеток (Fig. 2b-d). Однако в сочетании со стимуляцией TNFα (обработка ТО) внутриклеточные уровни АТФ были снижены примерно на 40% в течение 3 часов (рис. 2b, c). Снижение АТФ в миобластах C2C12 было связано с заметным (~ 700%) увеличением их мембранной проницаемости (рис. 2d). Взятые вместе, снижение АТФ и индукция проницаемости плазматической мембраны в клетках C2C12 указывают на гибель клеток.

Чтобы исключить участие апоптоза в смерти, вызванной лечением TO, мы заблокировали каспазы с помощью Z-VAD.fmk, ингибитора панкаспазы (обработка TOZ), который не восстановил значимо исходные уровни АТФ (рис. 2c). или целостность плазматической мембраны (рис. 2d). Смерть, вызванная лечением TOZ, была спасена некростатином-1s (Nec-1s), ингибитором активности киназы RIPK1 ^11,23 (фиг. 2c, d). Эти данные демонстрируют, что TNFα может запускать каспазно-независимую гибель клеток, включая активность RIPK1 в миобластах C2C12, и предполагают активацию ранних стадий пути некроптоза ²⁴ .Чтобы еще больше подтвердить участие некроптоза в индуцированной TNF гибели миобластов, мы либо фармакологически подавляли активность RIPK3 дозозависимым образом с помощью ингибитора RIPK3 GSK’872 ²⁵ (рис. 2e, f), либо подавляли Ripk 3 и экспрессия Mlkl посредством РНК-интерференции (RNAi; фиг. 2g, дополнительные фиг. 1a, b). Все виды лечения снижали гибель C2C12, вызванную лечением TOZ, подтверждая, что TNFα может вызывать некроз через некроптотический путь в миобластах. Более того, точно установлено, что образование активных форм кислорода (АФК) может участвовать в казни от некроптоза ^26,27 .Интересно, что мы обнаружили, что бутилированный гидроксианизол (BHA), поглотитель ROS, защищает миобласты от некроптоза (рис. 2h, i), предполагая, что окислительный стресс также участвует в выполнении TNF-индуцированного некроптоза в миобластах C2C12.

Чтобы связать эти данные с дистрофической патологией, мы исследовали, при каких условиях TNFα может вызывать некроптоз без сенсибилизирующих методов, таких как ингибирование TAK1. Так как сверхэкспрессия RIPK3 усиливает TNF-индуцированный некроптоз в кардиомиоцитах ²¹ , мы трансфицировали клетки C2C12 с помощью зеленого флуоресцентного белка (GFP) с меткой или Ripk3 GFP с меткой плазмиды ²⁸ (дополнительный рис. 2в). Трансфицированные клетки сортируют по GFP и затем стимулируют некротическими триггерами. Гибель клеток, вызванная обработкой TOZ, была выше в клетках C2C12, сверхэкспрессирующих RIPK3 (фиг. 2j). Важно отметить, что мы обнаружили, что стимуляция TNFα в условиях с нарушением каспазы, без ингибирования TAK1, может вызывать гибель клеток в миобластах, сверхэкспрессирующих RIPK3 (обработка TZ). Это указывает на то, что высокая экспрессия RIPK3 достаточна для облегчения TNF-индуцированного некроптоза в миобластах.

Истощение RIPK3 облегчает некроз мышц у мышей mdx

Продемонстрировав, что мышечные клетки могут подвергаться RIPK1-, RIPK3- и MLKL-зависимому некрозу in vitro, и что некроптоз возникает в мышцах с дефицитом дистрофина, мы стремились определить вклад некроптоз с гибелью миофибрилл MDX.Мы скрестили нокаут RIPK3 (KO) с мышами mdx. В целом, мыши Ripk3 ^{— / —} имеют нормальный фенотип, но более устойчивы к гибели клеток, вызванной некроптотическими стимулами в различных тканях ²⁹ . Тем не менее, о влиянии дефицита RIPK3 на дегенерацию скелетных мышц никогда не сообщалось. mdx Ripk3 ^{+ / +} (mdx) и mdx Ripk3 ^{— / — Однопометники} были созданы путем скрещивания mdx Ripk3 ^{+/70 miceНе наблюдалось разницы ни в общей массе тела, ни в массе изолированных ТА-мышц между mdx Ripk3 + / + (mdx), mdx Ripk3 +/− и mdx Ripk3 — / — однопометников у взрослых мышей (дополнительный рис. 3a-c).}

Поскольку апоптоз и некроптоз являются взаимосвязанными путями смерти, мы проверили, будет ли ингибирование RIPK3-зависимого некроптоза способствовать апоптозу в мышцах mdx.Поскольку известно, что TUNEL (терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза dUTP мечение ник-концов) является ненадежным методом определения апоптотической смерти ³⁰ , мышцы mdx и mdx Ripk3 ^{— / —} были проанализированы с использованием мышей casp -3 (рис. 3а, б). Очень редко положительные клетки были обнаружены в обеих группах (около 0,004% от общего числа ядер). Следует отметить, что в сарколемме миофибрилл не наблюдалось положительных ядер (рис. 3а). Это указывает на то, что дефицит RIPK3 не способствует апоптозу в мышцах с дефицитом дистрофина.

Рис. 3

Дефицит RIPK3 снижает острую фазу мионекроза у мышей mdx. a Репрезентативные изображения иммуномечения расщепленной каспазы-3 у 3-недельного mdx Ripk3 ^{— / —} TA. Масштабная линейка, 50 мкм. b Количественная оценка процента расщепленных ядер, положительных по каспазе-3. c Репрезентативные изображения поглощения IgG и CD68-положительных клеток в мышцах mdx (mdx Ripk3 ^{+ / +} ) и mdx Ripk3 ^{— / —} .Масштабные линейки 500 мкм (левая панель) и 50 мкм (правая панель). d Количественная оценка степени мионекроза с возрастом в mdx и mdx Ripk3 ^{— / —} однопометников. Животных анализировали через 3 недели ( n = 14 mdx Ripk3 ^{+ / +} мышц, n = 17 mdx Ripk3 ^{— / —} мышц), 4,5 недели ( n = 10 mdx, n = 12 mdx Ripk3 ^{— / —} ), и возраст 9 недель ( n = 12 mdx, n = 18 mdx Ripk3 ^{— / — ) .Степень мионекроза определяли как площадь поглощения IgG миофибрами и выражали в процентах от площади поперечного сечения (% CSA). Двусторонний ANOVA, тест множественных сравнений Сидака. e Количественная оценка ядерной плотности в мышцах ТА через 3 недели ( n = 10 mdx, n = 16 mdx Ripk3 — / — ) , 4,5 недели и 9 недель ( n = 8 mdx, n = 10 mdx Ripk3 — / — ). f Количественная оценка инфильтрации CD68-положительных клеток в ТА у мышей 3-недельного возраста ( n = 10 mdx Ripk3 + / +, n = 12 mdx Ripk3 — / — мышц, Студент т -тест). f Количественная оценка окрашивания neoMHC у мышей в возрасте 4,5 недель. Данные выражены в процентах от площади поперечного сечения ( n = 6 mdx Ripk3 + / + и n = 12 mdx Ripk3 — / — TA). г Количественная оценка процента центрально-ядерных волокон ( n = 8 mdx Ripk3 + / + и n = 9 mdx Ripk3 — / — TA). ч. Количественная оценка NeoMHC-положительных миофибрилл через 4,5 недели (% от CSA). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001}

Затем мы исследовали влияние истощения RIPK3 на дегенерацию мышцы MDX (рис.3в, г). Количественно определяя некроз мышц в разном возрасте, мы обнаружили, что у контрольных мышей mdx наблюдается характерный пик некроза в возрасте 3 недель (18% площади поперечного сечения (CSA)), за которым следует более низкий некроз в возрасте 4,5 и 9 недель (1-2 недели). % CSA) ¹⁸ . У мышей mdx Ripk3 ^{— / —} мы обнаружили трехкратное снижение степени некроза миофибрилл через 3 недели (двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA), тест множественных сравнений Сидака, P <0.0002, рис. 3в, г). Интересно, что мыши mdx Ripk3 ^{— / —} имели статистически схожие уровни гибели миофибрилл во все тестируемые моменты времени (3 недели против 4,5 недель, P = 0,8434; 3 недели против 9 недель, P = 0,9916 ) (Рис. 3б). Некроз мышц является мощным активатором воспаления, за которым сразу следует инфильтрация макрофагами ³¹ . Поэтому ожидается, что любая защита от гибели миофибрилл уменьшит воспалительный инфильтрат после травмы.Снижение поглощения IgG миофибрами mdx Ripk3 ^{— / —} было связано со значительным уменьшением клеточного инфильтрата (рис. 3e) и 40% -ным снижением макрофагов (рис. 3f), что указывает на то, что RIPK3 имеет роль в воспалительной реакции на мионекроз. Следует отметить, что хотя мы не обнаружили различий в количественной оценке некротических миофибрилл через 9 недель, наблюдалось умеренное, но значительное снижение клеточного инфильтрата в мышцах mdx Ripk3 ^{— / —} (рис.3г, д).

Кинетику регенерации мышц устанавливали путем количественного определения процента миофибрилл с центральным ядром. В обеих группах низкий и равный процент центрально-ядерных волокон был обнаружен через 3 недели, что указывает на то, что до отлучения от груди не происходит значительных случаев смерти. Через 4,5 недели в мышцах mdx Ripk3 ^{— / —} мускулов по сравнению с mdx Ripk3 ^{+ / +} в однопометных мышцах произошло снижение количества центрально-ядерных миофибрилл на 40% (рис.3г). Уменьшение образования миофибрилл на 4,5 неделе соответствует уменьшению мионекроза, наблюдаемому ранее на 3 неделе (рис. 3d). Через 9 недель доля центрального зародышеобразования была сходной в обеих группах и не подтверждала явного участия истощения RIPK3 в мионекрозе, затрагивающем мышцы mdx TA в зрелом возрасте.

Затем мы задались вопросом, влияет ли истощение RIPK3 на базальную регенеративную способность дистрофических мышц. Наблюдая в возрасте 4,5 недель такую ​​же степень мионекроза (рис.3d) и клеточный инфильтрат (рис. 3e), мы проанализировали ТА-мышцы с помощью антитела тяжелой цепи миозина новорожденных (NeoMHC), так что метятся только недавно регенерирующие миофибры. Такая же пропорция неонатальных NeoMHC-положительных волокон была обнаружена в mdx и mdx Ripk3 ^{— / —} . Это говорит о том, что при сопоставимой степени повреждения регенерация аналогична.

В совокупности наши данные показывают, что RIPK3 управляет начальной острой фазой мышечной дегенерации, происходящей в возрасте 3 недель в мышцах задних конечностей mdx.

Дефицит RIPK3 улучшает мышечную патологию у взрослых мышей mdx

Затем мы расширили анализ фенотипа на взрослых мышей с дефицитом mdxRIPK3. Патологическое возникновение циклов дегенерации / регенерации в мышцах мышей DMD и MDX приводит к прогрессирующему развитию фиброзной ткани. Отложение внеклеточного матрикса количественно определяли в ТА 9-недельных мышей. Mdx Ripk3 ^{— / —} у мышей был снижен мышечный фиброз (рис. 4a, b). Компенсаторная гипертрофия миофибрилл, характерная для мышц mdx, также несколько снизилась у мужчин mdx Ripk3 ^{— / —} , но не у женщин (дополнительный рис.4). Кроме того, у мышей mdx Ripk3 ^{— / —} уровень креатинкиназы (CK) в сыворотке снизился более чем на 50% ( P = 0,0150) (рис. 4c), что указывает на широкий эффект RIPK3 на мышцы mdx. перерождение в зрелом возрасте.

Рис. 4

Дефицит RIPK3 улучшает мышечный фенотип у взрослых мышей. a Репрезентативное изображение отложения внеклеточного матрикса в мышцах ТА 9-недельных мышей. Внеклеточный матрикс окрашивали антителами к ламинину и коллагену VI вместе (красный).Масштабная линейка 500 мкм. b Количественная оценка отложения внеклеточного матрикса (фиброза) в ТА 9-недельных мышей. Общую площадь внеклеточного матрикса выражали в процентах от площади поперечного сечения ( n = 7 mdx, n = 11 mdx Ripk3 ^{— / —} , тест Стьюдента t-). c Количественное определение сывороточного КК у 3-месячных мышей mdx ( n = 13 mdx, n = 17 mdx Ripk3 ^{— / —} , тест Манна – Уитни). d Количественная оценка силы захвата и характеристик подвешивания e (выражается как отношение: максимальное время подвешивания (в с) / вес тела; n = 8 mdx, n = 12 mdx Ripk3 ^{— / —} , тест Манна – Уитни), f Количественная оценка спонтанной активности мышей через 12 часов. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05, ** P <0,01

Наконец, мы исследовали, вносит ли RIPK3-зависимый некроптоз в конечном итоге вклад в долгосрочную потерю двигательной функции у мышей mdx.Дефицит RIPK3 увеличивал силу захвата у взрослых мышей mdx на 20% ( P = 0,0073) (рис.

No related posts.