Как координаты гугл перевести в гармин: Конвертер географических координат и GPS-координат

Содержание

Как срастить GPS и СК-42: yarin_mikhail — LiveJournal

Конечно же ответ на вопрос «Как срастить буржуйский ЖэПэЭс с нашей системой координат 42» можно с легкостью найти в Интернете. Но раз я подписался кроме плюшек у себя в ЖЖ выкидывать еще и свои знания и навыки, то и эту тему краем зацеплю. Нах вообще про это разговаривать? Купил себе джипиэс, например Етрекс 20, включил и …увидел

Можно конечно и вперед, если у вас закачена добротная карта уже в джипере, а если у вас с картой памяти беда, а бумажная есть, то тоже можно. Дело в том, что жутко неудобно по градусам ходить, предлагаемым WGS-84. Да и стандартному вояке проще и точнее в прямоугольных координатах разбираться, чем в градусах. А прямоугольные координаты это как раз СК-42. Соответственно увидеть в буржуйском GPS-навигаторе вкладку с русской СК-42 нереально, а поженить их точно можно. Вызываем священника и марш Мендельсона

1. Ну с включением мы справились, теперь ищем вкладку «настройка»

2. Далее открываем «Формат координат»

3. Короче далее, без далее…просто подпункт меню буду в кавычки брать…»Формат координат»

4. «Пользовательская сетка»

5. «ЮТМ»

6. Смотрим на подменю и проставляем значения, которые вы видите на экране. Вопросы возникают по верхней строчке, но данные разные по ней, теоритических основ мне не хватает, мой навигатор и так нормально пашет. И обращаем внимание на 4-ю строчку, к ней мы еще вернемся.

7. Возвращаемся в подпункт меня с фото №3, «Датум карты»

8. «Юзер»

9. Вбиваем в строки значения с фото

10. Возврат в подменю с фото №3, «Сфероид карты»

11. «Юзер сфероид»

12. Заполняем

13. УРА!!!Я МОГУ ХОДИТЬ ПО ПРЯМОУГОЛЬНЫМ КООРДИНАТАМ!!! Да, можете, но недолго. Ибо погрешность может быть ужасной. А все из-за фото №6, 4-я строчка. Значение в данной строке называется по простому центральный меридиан (ЦМ). Весь наш земной шарик по меридианам, начиная от Гринвича (вроде, не важно), попилен на 6-ти градусные зоны.

Вот и нужно в навигатор вбивать значение ЦМ каждой зоны, чтобы погрешности разные убрать. Выделен ЦМ Приморского края и то не всего, а его части к востоку от Артёма, для территорий западнее ЦМ=129 градусов.

А если я приеду в Ярославскую область, что мне делать? Гугл курить, блин, шучу. У себя во вкладке «Путевой компьютер» настройте, чтобы, там было поле, где отбиваются географические координаты. Далее следим за мыслью:
— Смотрим на полные градусы долготы, назовем их буквой Д;
— Определяем номер зоны №, в которой находимся по формуле (Д/6)+1=№;
— Далее (№*6)-3=ЦМ;
— Вводим значение ЦМ для того места, где вы находитесь…Бинго

Для военных:
Долгота нашей точки стояния 133 градуса (минуты не смотрим)
133/6+1=23,1666667

23*6-3=135 понятно?

Ну и напоследок, в графе прямоугольных координат, которые начнет определять ваш девайс, в двух строчках подменю «Местоположение» берем КРАЙНИЕ пять цифр. Нижние это Х, верхние У, долбанные буржуи, всё у них не так)). ..

‎App Store: Координаты — GPS конвертер

Простой и легкий в использовании приложение для определения координат различных форматов.

Вы хотите найти свою широту и долготу данные с карты ли? Если да, то это приложение для вас.

## Простой дизайн ##
Просто найдите свое местоположение на центре экрана (линия пересечения), то результат появится мгновенно! Или просто ввести значение самостоятельно! Поиск местоположения по имени места, города, штата или страны.

## Поддерживается множество форматов координат ##
Не показывать только лишь равнина или Долгота Широта данных, это приложение также поддерживает несколько форматов и систем координат. Такие, как система (УПМ, военной координатной сетки системы (МГРС) и Всемирная географическая справочная система (Georef) координат универсальной поперечной проекции Меркатора

## Datum преобразования ##
Это приложение также может преобразовывать координаты в EPSG, ESRI, IAU2000 ссылки из онлайн-базы данных.
Конвертируйте координаты широты и долготы, геодезические данные и проектируемые системы.

## Отслеживание и навигация ##
Закрепить местоположение на карте и начать навигацию. Пеленг и расстояние обновляются в режиме реального времени. Считывание больших координат для использования в полевых условиях.

## World Magnetic Model Calculator ##
Вычислить значения для геомагнитного поля, такие как магнитные декларации, напряженность, изменение магнитной сетки и многое другое
Это приложение использует WMM 2015 и / или WMM 2015 v2

## Импорт / Экспорт — AirDrop поддерживается ##
Импорт/Экспортируйте текущий список координат в стандартный файл .gpx и / или пользовательский формат .txt со всей информацией.

## Измерение расстояния ##
Измерьте расстояние между точками и / или создайте свои собственные линии.

## Высота ##
Получить данные о высоте в любом месте (в пределах суши)

## Apple Watch ##
Просмотреть координаты вашего текущего местоположения в различных форматах.

## Поделиться ##
Поделитесь результат через Twitter, электронная почта, Копировать в картонные и многое другое.

Поддерживаемые Выход / Поддерживаемые форматы входного:
Широта и долгота в градусах, минутах и ​​секундах DD.DD DMS
Стандартный UTM
UTM НАТО
MGRS (МГРС)
Georef
QTH Locator (Grid Square) / Площадь Maidenhead Сетка
WGS84 — World Mercator
Web Mercator
Geohash
what3words
Global Area Reference System (GARS)
Ordnance Survey National Grid [BNG]
OSGB36
ISO 6709
Универсальная адресная система (NAC)
Irish Grid Reference / Coordinates
Plus Code (Open Location Code)
Mapcode
Dutch Grid
ECEF
Indian Kalianpur 1975
Open Postcode
Geohash-36
Guatemala GTM
RT90
SWEREF99
IRENET95 / Irish Transverse Mercator
KOSOVAREF01
HD 72 / EOV
Kertau (RSO) / RSO Malaya (m)
Timbalai 1948 / RSO Borneo (m)
EST97 Estonian 1997
LKS92 / Latvia TM

NZGD49
NZGD2000
Ch2903
Ch2903+
GGRS87
ETRS89-extended / LAEA Europe
NTF (Paris) / Lambert zone II
French DFCI Grid
ARINC 424
FMS
ARC1950
Поиск по названию места
Получить местоположение из метаданных местоположения фотографии

## Подписки ##
«Координаты» полностью бесплатна для использования со всеми функциями. Вы можете подписаться на это приложение, чтобы удалить рекламу.

Подписки на устройства доступны в этом плане и будут обновляться автоматически каждый месяц, шесть месяцев или год, если не отменены.

(В месяц) $2,99
(За шесть месяцев) $15,99
(В год) $28,99

Цены указаны для магазина в США. Цены в других магазинах будут различаться.

Оплата за подписку будет снята с вашей учетной записи iTunes при подтверждении покупки

Подписки автоматически продлеваются, если автоматическое продление не отключено по крайней мере за 24 часа до окончания текущего периода.

Подписками можно управлять, перейдя в настройки учетной записи iTunes после покупки или нажав «Купить / Управление подпиской» Автообновление можно отключить, зайдя в настройки учетной записи после покупки.

Подписка не может быть отменена в течение активного периода подписки

Политика конфиденциальности: https://mapnitude.com/privacy-policy
Условия использования: https://mapnitude.com/terms-of-service

Изготовление растровых карт с помощью Google Earth

Изготовление и последующая установка растровых карт в Garmin

Существует два основных вида карт векторные и растровые.

Растровые карты — это карты в формате JPG. Фактически — это изображения, привязанные к географической, координатной сетке. Чем удобны растровые карты? Тем, что можно в Сети взять любую электронную карту, сохранить ее как рисунок в формате JPG, или взять любую бумажную карту и отсканировав ее, сохранить все в том же формате JPG, и проделав не сложную процедуру привязки, получить карту приемлемого качества. К удовольствию владельцев навигаторов Garmin последних моделей, они поддерживают растровые карты.

Изготавливать карту будем с помощью программы Google Earth.

Процесс изготовления растровой карты начнем с того, что не мудрствуя лукаво, скачаем первую попавшуюся на глаза карту, в нашем случае, ею оказался «кусок» славного Башкортостана.

Потом запускаем программу Google Earth, у кого не установлена, устанавливаем. Находим, и увеличиваем до необходимых размеров, на земном шарике место, куда мы вставим наше изображение. Затем кликаем на вкладку «Добавить» и в ниспадающем меню, выбираем

«Накладываемое изображение».  

После того, как мы кликнули на «Накладываемое изображение», появляется окошко «Планета Земля — Создать: Наложение», здесь мы даем название, в нашем примере — ural, и с помощью кнопки «Обзор»,  выбираем файл изображения части территории Башкирии.  В результате, мы видим, как наше изображение наложилось на карту Google Earth, но пока не совсем точно. Теперь нужно точно привязать нашу карту к координатам. Для изменения размеров, используем зеленые уголки, расположенные по периметру нашего накладываемого изображения, для переноса — зеленый крест в центре картинки, для вращения — ромбик, находящийся на левой стороне накладываемой картинки. Сдвиньте движок прозрачности влево, для удобства привязки.

Небольшое замечание — до конца привязки, не нажимайте кнопку «ОК» окна «Планета Земля — Создать: Наложение».

По окончании процесса привязки карты к координатам, когда кликнем по кнопке «ОК» в окне «Планета Земля — Создать: Наложение» видим, что слева появилось название нашего местоположения, в нашем случае — ural. Жмем правой кнопкой мышки на нашем местоположении и в ниспадающем меню, выбираем «Сохранить местоположение». Сохраняем обязательно в формате KMZ.

Осталось только установить созданную нами карту в Гармин. Сама установка очень проста. Подключаем к компьютеру наш навигатор посредством USB, и просто копируем файл KMZ, в нашем случае это ural.kmz,  в папку Garmin/Customer maps.

Включаем Garmin, и видим, что растровая карта отображается на экране нашего GPSа!

 

Читайте также:

Конвертировать кмз в превосходные

Les fichiers KMZ sont utiles car ils sont plus petits que les fichiers KML et plus easy to distribuer. Вы можете хранить данные долготы и широты в разных калькуляторах XLS, чтобы конвертировать данные KMZ для получения данных в Google Планета Земля. Инструкции. 1 Chargez Microsoft Excel. Cliquez sur «Fichier», puis … 15 ноября 2019 г. · Преобразование Google KML / KMZ в .TAB с помощью: В 32-разрядной версии MapInfo Pro выберите Файл> Открыть универсальные данные или; В 64-разрядной версии MapInfo Pro на вкладке «Главная» выберите «Открыть»> «Универсальные данные».

6,7 турбо-лопаток cummins залипают

Я могу видеть профиль высоты в Google Планета Земля, когда двигаюсь по ломаной линии, но есть ли способ извлечь данные широты, долготы и высоты в Excel? Сеть Stack Exchange Сеть Stack Exchange состоит из 176 сообществ вопросов и ответов, включая Stack Overflow, крупнейшее и пользующееся наибольшим доверием интернет-сообщество, где разработчики могут учиться, делиться своими … Преобразование файла KML в файл CSV аккуратно упорядочит информацию об атрибутах для дальнейшего анализа.С FME это преобразование очень просто! Раньше: файл KML с отображением точек ресторанов в графстве Суррей, Канада. После: CSV-файл с данными о ресторане Surrey, в котором значения атрибутов разделены запятыми, преобразованный с помощью FME.

Электронная конфигурация

WORD в EXCEL: Вы можете легко конвертировать файлы WORD в EXCEL с помощью этого онлайн-инструмента — всего за несколько секунд и совершенно бесплатно. Кроме того, онлайн-конвертер PDF предлагает множество других функций. Просто выберите файлы, которые вы хотите объединить, отредактировать, разблокировать или преобразовать.Конвертируйте ваши файлы PDF в изображение BMP. PDF (Portable Document Format) — это язык форматирования, разработанный Adobe, расширяемый протокол описания страниц, который реализует собственный формат файла на основе языка PostScript, использует стандартный алгоритм сжатия, документы могут содержать текст, графику, мультимедиа, пользовательские типы данных и многое другое. .

Powershell отключить ipv6 windows 7

Excel в KML — отображение файлов Excel в Google Планета Земля. Для использования функций на этой веб-странице рекомендуется учетная запись пользователя.Импорт электронной таблицы с широтой и долготой Excel в KML. Безопасность сравнима с отправкой электронного письма доверенному коллеге. Ваши данные передаются через Интернет и сохраняются в виде файла на … Уважаемый работодатель, я готов работать над «преобразованием информации о плане полета в формате pdf в файл kml или kmz для Google Earth». У меня 5-летний опыт работы в Excel. 3600 HKD — предлагаемый бюджет проекта, включая кодирование Подробнее

Сброс режима Nissan maxima limp

Bước 2: Khi chrome tải xong sẽ xuất hiện biểu tượng của file KMZ KML converter gócìnhính mà файл bạn muốn скачать.Hoặc bạn có thể bấm ng thời 2 phím Ctr + J hiển thị file vừa tải về Bạn bấm chuột vào biểu tượng này, có một cửa sổ hiện ra bn … привет, у меня есть изображение, которое я хочу. если я открою его в GE и «сохраню как kml», затем открою этот kml, kml указывает на место в kmz, где находится изображение: far_038

Тент для выращивания 4×8 led

Файлы KMZ представляют собой заархивированные файлы KML, где KML означает язык разметки Keyhole. Файлы XLS — это файлы электронных таблиц, содержащие строки и столбцы, созданные с помощью Microsoft Excel. Вы можете сохранить данные о долготе и широте в электронной таблице XLS, а затем преобразовать файл в KMZ для просмотра данных в … Я новичок в Python. Я работаю над файлами gps. Мне нужно преобразовать файл CSV, содержащий все данные GPS, в файл kml. Ниже приведен код на Python, который я использую: import csv # Введите имя файла. fname =

Загрузка персонажа Op terraria 14

4 декабря 2017 · Преобразование файлов KML (или файла GPS XML, расширение GPX): Сохраните только линию или точки из Google Планета Земля как файл KML.Убедитесь, что вы сохранили файл как KML, а не KMZ. Вы можете повторно сохранить в Google Планета Земля или опцию «Распаковать Zip» в MICRODEM, которая может распаковать файл KMZ. Используйте «Файл», «Загрузить из файла» и выберите файл KML. Используйте «Файл», «Сохранить в», «Файл». Откройте в QGIS слой, содержащий данные, которые вы хотите экспортировать в Google Earth. Выберите объект или объекты, которые вы хотите экспортировать в Google Планета Земля, на панели «Слои».

Растворимость кислорода в воде при 25 градусах Цельсия составляет

преобразование KMZ в KML, конвертер Info GIS Map, конвертер KMZ в KML, KML и KMZ являются расширениями файлов, используемыми в приложениях Google, в частности Google Планета Земля и Карты Google.Конвертируйте KMZ в KML в любое время бесплатно в Интернете, поддерживая во всех операционных системах, таких как Windows, Linux, Ubuntu и Mac.

Преобразование необработанных координат в KML — не сложная задача, но требует много времени, а ее повторяемость делает ее идеально подходит для реализации в качестве макроса. В этой статье мы создаем макрос VBA, который будет работать практически с любой версией Excel.

Uwmc kronos

Для преобразования KMZ в KML вам потребуется установленная программа Google Планета Земля. Перенесите KMZ на карту, щелкните правой кнопкой мыши слой, который вы хотите преобразовать, и выберите «Сохранить место как».и «Сохранить как KML» из раскрывающегося списка. Обычно это увеличивает размер файла примерно в 3 раза. Чтобы перенести эти координаты в Excel, выполните следующие действия …

17 сентября 2019 г. · Используйте тот же метод для проверки типа данных в полях электронной таблицы Excel. Используйте следующий метод для преобразования одного из числовых полей, например double, integer или float, в электронную таблицу Excel в текст. Функция ТЕКСТ в Excel преобразует значение в текст в определенном числовом формате. В этом примере предположим, что ячейки A2: A100 содержат числа.

Производители плавучих домов США

Costco итальянская колбаса калорий

Beowulf childrenpercent27s book pdf

Cvv to btc 2020

Операционный менеджмент математические викторины знания имеют значение

2019 ram 1500 key fob tricks Excel

Keyboard rate Гугл Земля; Координатные сетки в Google Планета Земля; Рассчитать площадь многоугольника; Пакетное преобразование; Расширенные функции отмечены значком.

Однако, если вы просто смотрите или не используете расширенные функции Earth Point, то приобретать подписку не нужно.

У меня есть файл .kmz (google earth) в моем шоу PowerPoint, но когда я нажимаю на ссылку, он фактически перемещает слайд, а не открывает файл. Я вставил его, перейдя в Insert -> Object -> from file. Вот. Sample-File.pptx

Используйте этот инструмент для преобразования таблиц HTML в CSV и Excel. Ваш HTML-ввод должен содержать хотя бы один тег TABLE. Если ваш HTML-код содержит более одного тега TABLE, вы можете выбрать, какую таблицу преобразовать, изменив параметр «Какая таблица».

Здравствуйте, я новичок в форумах и довольно новый пользователь AutoCAD. Мне поручили задачу / проект по созданию уже существующих 3D-сканирований в формате файлов .pts, .rcp или .imp и их преобразование в формат файлов kmz / kml. Эти сканы будут использоваться для загрузки в Google Планета Земля. Мне посоветовали …

Что это? 2GeoJSON — это бесплатный онлайн-инструмент для преобразования GeoJSON. Вы можете конвертировать файлы форм ESRI, MapInfo, KML и другие форматы. Функции и параметры команд будут расширены.

Shillong teer facebook house end

Музыкальная панель онлайн

Красный 40 или желтый 5 полярных

Почему моя гарнитура Plantronics не подключается

140004

Напишите программу на питоне, чтобы найти повторяющиеся элементы в кортеже

Gpo отключить окна брандмауэра 7

2014 polaris Запчасти для вторичного рынка rzr 1000

Машина для горячей фольги великобритания

Epomaker sk61 software

Geneivan

Генератор Minivan

Minivan

Текст песни I need you lynyrd skynyrd

Ввод языка ассемблера 2-значный номер

Инструкции по запуску Tacklife

Yahuah and yahusha

Texas dfps news

Активный сайт фермента — это область фермент, который прикрепляется к субстрату

Isuzu npr отключается во время движения

Jbl charge 4 мода

Идеи для легкой охоты на холсте бесплатно

Олень хорошо плохо

Вычислите разницу между двумя временными метками python

Процесс строительства pdf

9ivmia4 Вера

Металлическая коробка передач V2

Подключение генератора Predator

Где находится кнопка быстрой перемотки вперед на пульте управления спектром

Python вызывает другой скрипт Python в другом каталоге

Внутри lowepercent27s

Срок службы батареи Sig romeo 7

Бесплатные игры, в которые можно играть с друзьями онлайн Steam

Rb25det ecu

URL-адрес Mdm отсутствует

Перчатка с тактильными данными

Стационарный велосипед без сопротивления

Диссоциация познания и способность к процессу тестирования 9000

Physiol Behav. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015, 22 апреля 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4406242

NIHMSID: NIHMS681839

, a, c , a, c c c, 1 и a, c, *, 1

Сара Э. Менненга

a Департамент психологии, Университет штата Аризона, Темпе, AZ 85287, США

c Консорциум Аризоны по болезни Альцгеймера, США

Джулия Э.Герсон

a Департамент психологии, Государственный университет Аризоны, Темпе, Аризона 85287, США

c Консорциум Аризоны Альцгеймера, США

Трэвис Данкли

b Отдел исследований нейрогеномики , AZ 85004, США

c Консорциум Аризоны по болезни Альцгеймера, США

Хизер А. Бимонте-Нельсон

a Департамент психологии, Университет штата Аризона, Темпе, AZ 85287, США

54 9025 Консорциум Аризоны по болезни Альцгеймера, США

a Департамент психологии, Университет штата Аризона, Темпе, Аризона 85287, США

b Отдел нейрогеномики, Исследовательский институт трансляционной геномики, Феникс, AZ 85004, США

9025 Консорциум Аризоны по болезни Альцгеймера, США

* Соответствующий автор Адрес: Университет штата Аризона, факультет психологии, а / я 871104, Темпе, Аризона 85287, США.Тел .: +1 480 727 0766; факс: +1 480 965 8544. [email protected] (Х.А. Бимонте-Нельсон)

1 Равный вклад в этот проект.

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Physiol Behav. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Гармин — это природный ингибитор моноаминоксидазы, который, как недавно было показано, избирательно ингибирует киназу 1A (DYRK1A), регулируемую тирозин- (Y) -фосфорилированием с двойной специфичностью.Мы исследовали когнитивные эффекты 1 мг (низкая) гармина и 5 мг (высокая) гармина, используя асимметричный водный лабиринт с тремя вариантами выбора (DMS) для оценки пространственной работы и недавней памяти, а также воду Морриса. задача лабиринта (MM) для проверки памяти пространственной привязки. Животных также тестировали на задаче «видимая платформа» — задаче по уходу из воды с теми же двигательными, мотивационными и подкрепляющими компонентами, что и в других задачах, используемых для оценки познания, но отличающейся большей простотой и тем, что платформа была видна над поверхностью тела. вода.Подгруппа животных, получавших Harmine-high, продемонстрировала явные двигательные нарушения при выполнении всех поведенческих задач, а видимая задача платформы подтвердила недостаточную компетентность для выполнения процедурных компонентов тестирования в водном лабиринте. После исключения животных из группы с высокой дозой, которые не могли выполнять процедурные компоненты задачи по плаванию, было обнаружено, что обработка как высокой, так и низкой дозой гармина улучшала производительность на последней части тестирования DMS, но не оказывала влияния на MM. спектакль. Таким образом, это исследование демонстрирует важность подтверждения двигательной и зрительной компетентности при изучении познания животных и подтверждает однодневную задачу с видимой платформой как надежную меру способности выполнять процедурные компоненты, необходимые для выполнения задачи по плаванию.

Ключевые слова: Гармин, Гиппокамп, Познание, Рабочая память, Справочная память

1. Введение

Гармин — это бета-карболиновый алкалоид, обнаруженный в десятках видов растений, который наиболее известен как встречающийся в природе ингибитор моноаминоксидазы. . Он имеет долгую историю использования среди племен южноамериканских индейцев в качестве основного компонента аяуаски, галлюциногенного напитка, используемого в религиозных ритуалах из-за его психотропного эффекта [1]. Недавно было показано, что гармин является мощным и селективным ингибитором протеинкиназы DYRK1A [2].

Протеинкиназа DYRK1A играет ключевую роль в развитии нервной системы и, как предполагается, вносит свой вклад в аномальное развитие мозга и раннее начало деменции и нейродегенерации при синдроме Дауна [3]. Кроме того, повышенная иммунореактивность DYRK1A была связана с патологией нейрофибриллярного клубка у пациентов с синдромом Дауна и спорадической болезнью Альцгеймера [4]. Также было показано, что DYRK1A непосредственно фосфорилирует тау-белок по множеству сайтов [5-7]. Интересно, что гаплонедостаточность DYRK1A, как было показано, также вызывает когнитивные нарушения как при решении пространственных, так и непространственных задач [8], указывая тем самым, что как избыточная, так и недостаточная экспрессия DYRK1A могут быть неоптимальными для когнитивного функционирования.Важно отметить, что как у индивидуумов с синдромом Дауна, так и у мышей с гаплонедостаточностью DYRK1A избыточная или недостаточная экспрессия DYRK1A присутствует на протяжении всей жизни, включая во время развития. Как манипуляции с активностью DYRK1A во взрослом возрасте могут влиять на когнитивные функции, остается неизвестным.

Недавно мы обнаружили, что гармин снижает экспрессию тау-белка, фосфорилированного в релевантных для БА сайтах in vitro [9]. Приводятся ли эти эффекты in vitro к изменениям в обучении и памяти, пока не установлено.Однако было показано, что избыточная экспрессия DYRK1A приводит к нарушению задач памяти, зависящих от гиппокампа [10], предполагая, что ингибирование активности DYRK1A может обеспечить когнитивные преимущества. Таким образом, мы предполагаем, что гармин, ингибитор активности DYRK1A, будет улучшать познавательные способности на модели грызунов. Есть некоторые свидетельства этого, поскольку введение Хармина усиливало кратковременную память при задаче распознавания непространственных объектов в дозах 1 мг / кг, 2,5 мг / кг и 5 мг / кг у грызунов [11]. Неясно, распространятся ли эти когнитивные преимущества на пространственную рабочую или справочную память или на задачи с более высокой когнитивной сложностью.В настоящем исследовании оценивалось влияние приема Хармина на познавательные способности у пожилых грызунов с использованием пространственной работы, недавних и справочных задач на память. Мы тестировали животных, выполняя задачу с тремя вариантами выбора (DMS) для оценки пространственной работы и недавней памяти и водный лабиринт Морриса (MM) для измерения пространственной эталонной памяти [12] после введения Хармина.

Гармин структурно похож на соединение 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP), которое создает у грызунов паркинсонический фенотип посредством метаболизма до токсичного N-метил-4- ион фенилпиридиния (MPP +) [13].MPTP в зависимости от дозы вызывает тремор у мышей, крыс и кроликов [14,15] и известен своими психоактивными эффектами у людей. Из-за способности Хармина вызывать нарушения двигательной функции мы использовали как низкую, так и высокую дозу, и мы приняли меры предосторожности, включив задачу по выявлению животных, которых необходимо исключить из когнитивных интерпретаций, поскольку они не способны выполнять процедурные компоненты. воды уходят от познавательных задач. Действительно, нашей целью было определить, можно ли достичь когнитивных преимуществ с помощью дозы гармина, которая была ниже порога для двигательных нарушений.Для достижения этой цели мы также оценили производительность животных, используя адаптацию версии пространственной ММ-задачи с навигацией по подсказкам и визуальной платформой, ранее использовавшейся для отделения остроты зрения и моторики от памяти места [12]. Эта задача «соответствует двигательным требованиям, мотивации и подкреплению» задачам, которые мы использовали для проверки когнитивных способностей [12 (стр. 682), 16–18], и ранее использовалась в качестве меры контроля, чтобы гарантировать, что лечение не влияют на двигательную функцию или остроту зрения, необходимую для навигации в окружающей среде.

2. Материал и методы

2.1. Субъекты

В исследовании использовали тридцать 17-месячных крыс-самцов Fischer-344, выращенных в Национальном институте старения в колонии Harlan Laboratories (Индианаполис, Индиана). После прибытия крыс размещали по парам, им давали пищу и воду без ограничений и поддерживали 12-часовой цикл свет / темнота. Процедуры были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных в учреждениях и соответствовали стандартам Национального института здравоохранения.

2.2. План эксперимента и лекарственное лечение

Крыс случайным образом разделили на три экспериментальные группы ( n в начале исследования, n включены в окончательный поведенческий анализ): носитель (10, 10), 1 мг / день (низкая) Хармин ( 10, 10) или 5 мг / день (высокая) Хармина (10, 6).Не было различий в массе тела между группами лечения (). Через девять дней после прибытия животные начали получать ежедневные подкожные инъекции в объеме 0,5 мл. Хармин (Acros Organics, Geel, Бельгия, гидрат гидрохлорида гармина 98%) готовили ежедневно и растворяли в физиологическом растворе (NaCl 0,9%). Поведенческое тестирование начиналось после второго дня инъекции (), и тестирование начиналось примерно через 30–45 минут после окончания инъекций и длилось 6–8 часов. Животные были разделены на три испытательные группы.Группа 1 тестировалась примерно через 30–45 минут после окончания инъекций, группа 2 начала тестирование примерно через 3–4 часа после окончания инъекций, группа 3 начала тестирование примерно через 6–7 часов после окончания инъекций. Чрезвычайно важно, чтобы группы лечения были сбалансированы по всей группе тестирования; От двух до трех животных из каждой экспериментальной группы были включены в каждую испытательную группу, в результате чего некоторые из каждой экспериментальной группы тестировались в течение всего дня тестирования.

Хронология с подробным описанием процедур исследования и схемой используемых поведенческих задач.

Таблица 1

Среднее значение массы тела ± SEM для каждой экспериментальной группы. Разницы в массе тела между группами не было.

480385,00 ± 6,37

2.3. Асимметричная задача с 3 вариантами выбора с отсроченным сопоставлением с образцом

Две формы краткосрочной памяти, пространственная рабочая и недавняя память, оценивались с помощью асимметричной задачи обучения месту DMS с беспроигрышным подходом к воде.Лабиринт представлял собой устройство с восемью рукавами (каждое плечо 38,1 × 12,7 см), которое было адаптировано, как описано ниже, заполненное непрозрачной водой комнатной температуры. Четыре из восьми рукавов были заблокированы пластиковыми вставками, которые были идентичны внутренней части лабиринта (сплошной черный цвет) и лабиринту, содержащему затопленную платформу (диаметром 10 см) в одном из четырех открытых рукавов (). Эта задача была идентична беспроигрышному лабиринту DMS plus, используемому ранее [19,20], за исключением того, что четыре открытых рукава были сконфигурированы асимметрично, а не в форме плюса (см.).Животных выпускали в разные стартовые группы в начале каждого испытания, варьируя полуслучайно, так что животных выпускали из каждой из трех неплатформенных рук дважды в течение дня тестирования. Платформа оставалась на том же месте в течение дня, но меняла местоположение через несколько дней. Животные получали шесть испытаний в день в течение девяти дней, из которых 90 с для определения местоположения платформы, 15 с на платформе и 30-секундный интервал между испытаниями в обогреваемой клетке. Испытание 1 было информационным испытанием, испытание 2 было испытанием рабочей памяти, а испытания 3–6 считались недавними испытаниями памяти.Попадание в любую неплатформенную руку считалось ошибкой. Вход руки подсчитывался, когда кончик морды крысы достиг отметки на внешней стороне руки (не виден изнутри лабиринта; 11 см внутрь руки).

2.4. Водный лабиринт Морриса

Пространственная справочная память была оценена с помощью ММ. Устройство представляло собой круглую ванну (диаметром 188 см), наполненную непрозрачной водой комнатной температуры, содержащую погруженную платформу (диаметр 10 см) (). Платформа оставалась в фиксированном положении на протяжении всех дней и испытаний, проверяя пространственную справочную память [12].Тестирование состояло из шести испытаний в день в течение трех дней. Животных высаживали в разных начальных точках (север, юг, восток или запад) для каждого испытания, варьируя полуслучайно. У животных было 60 с, чтобы найти платформу, на которой они оставались в течение 15 с, после чего их снова поместили в обогреваемую клетку в ожидании следующего испытания. Интервал между испытаниями составлял примерно 5–8 мин. Чтобы оценить, локализовали ли животные платформу в пространстве, на третий день испытаний было проведено седьмое испытание с зондом, во время которого платформу удалили и животным дали 60 секунд, чтобы свободно плавать в лабиринте.Видеокамера и система слежения отслеживали и измеряли путь плавания каждой крысы (Ethovision; Noldus Instruments, Вагенинген, Нидерланды).

2.5. Задача с видимой платформой

Через четыре дня после тестирования MM мы оценили двигательную и зрительную компетентность с помощью задачи с видимой платформой. Это была адаптация версии пространственной ММ-задачи с навигацией по подсказкам, ранее использовавшейся для отделения остроты зрения и моторики от памяти места [12]. Эта задача идеальна из-за ее сходства с другими задачами пространственного водного лабиринта в отношении двигательных и визуальных требований, отличаясь только тем, что животным не требуется связывать расположение платформы с дистальными сигналами [12].Животным давали отдохнуть через четыре дня после завершения задач DMS и MM перед выполнением задачи с видимой платформой; это было сделано для того, чтобы гарантировать, что любые различия, наблюдаемые при выполнении задачи с видимой платформой, были связаны с проведением обработки, а не с истощением от повторных испытаний в водном лабиринте. Устройство представляло собой прямоугольную ванну (39 × 23 дюйма), наполненную чистой водой комнатной температуры. Черную платформу (шириной 10 см) поместили на 1,5 ″ над поверхностью воды, следуя ранее опубликованным методам [16].Непрозрачные занавески окружали лабиринт, чтобы блокировать дистальные сигналы (). Животным было проведено шесть испытаний за один день. Место высадки оставалось одним и тем же во всех испытаниях, а местоположение платформы для каждого испытания варьировалось полуслучайно в трех местах. У каждой крысы было 90 с, чтобы найти платформу, на которой она оставалась в течение 15 с, прежде чем была помещена обратно в нагретую клетку в ожидании следующего испытания. Интервал между испытаниями составлял примерно 5–8 мин.

2.6. Процедура определения зрительной и двигательной компетентности для тестирования в водном лабиринте

Поскольку мы уравновешивали группы лечения в разных отрядах, мы смогли оценить лечение Гармином в разные моменты времени относительно того, когда произошло введение.Двух животных с высоким содержанием Гармина пришлось неоднократно удалять из первого испытанного лабиринта (DMS), потому что они не могли держать голову над поверхностью воды. Эти животные были исключены из исследования до завершения первого задания лабиринта, и поэтому не тестировались в задаче MM или видимой платформе. Два дополнительных субъекта, получавших Harmine high, продемонстрировали двигательные трудности, влияющие на способность плавать. Эти животные пострадали в меньшей степени, так что не было необходимости удалять их из лабиринта, потому что они могли удерживать голову над водой во время плавания; однако они не могли самостоятельно доплыть до платформы.Этих двух животных приходилось выводить на платформу в большинстве их испытаний, часто без входа в руки, и поэтому они получали нулевую оценку ошибки. Поскольку эти двигательные проблемы могут повлиять на интерпретацию результатов, мы удалили этих двух животных из всех статистических анализов. Все четверо этих животных получали лечение с высоким содержанием гармина; все оставшиеся животные смогли хорошо плавать и самостоятельно определить местонахождение платформы к 5-му дню тестирования. Все четыре описанных выше животных с высоким содержанием гармина, которые в конечном итоге были исключены из анализов, были протестированы в начале дня, в непосредственной близости от инъекций.Два животных, которые были физически неспособны пройти тестирование, были первыми двумя животными, которые тестировались каждый день, и у обоих наблюдались стойкие и серьезные двигательные проблемы во время тестирования в лабиринте, так что они вряд ли выжили бы в поведенческом тестировании, если бы оно продолжалось. Важно отметить, что эти четыре животных составляли исключительно подмножество животных, получавших высокий уровень гармина, в первом испытательном отряде; всех этих животных тестировали ежедневно в течение 90 минут после инъекции. Большинство животных, получавших Harmine high, демонстрировали аналогичные нарушения, продолжавшиеся примерно 1-2 часа после инъекций, с последующим качественно нормальным поведением до следующего цикла инъекций.Поскольку тестирование в лабиринте продолжалось после этого 2-часового периода времени после инъекции, мы смогли оценить оставшихся животных с высоким содержанием Гармина позже в тот же день, когда на их способность плавания больше не повлияли до такой степени, что это затрудняло процедурные аспекты решения. задача по спасению от воды. Мы проявили особую осторожность и включили в анализ только тех животных, которые либо самостоятельно определили платформу, либо сделали, по крайней мере, несколько неправильных вводов в руки в течение отведенного им пробного времени, чтобы избежать любой возможности интерпретации двигательного дефицита как превосходной работы в лабиринте.

2.7. Статистический анализ

В первоначальном анализе сравнивали группы с низким содержанием гармина и с высоким содержанием гармина. Статистических различий между двумя группами, получавшими Harmine, по каким-либо измерениям в задачах DMS или MM не было. Таким образом, для окончательного анализа обе группы лечения гармином были объединены так, чтобы конечные группы лечения были следующими (окончательные n в скобках): наполнитель (10), гармин (16).

Тестирование DMS было разделено на четыре блока тестирования, состоящих из двух последовательных дней каждый (блок 1 = дни 2 и 3, блок 2 = дни 4 и 5, блок 3 = дни 6 и 7, блок 4 = дни 8 и 9).Данные DMS были проанализированы с помощью комплексного дисперсионного анализа ANOVA с обработкой в ​​качестве переменной между группами и общим количеством ошибок для каждого испытания в виде повторных измерений в каждом блоке тестирования.

Данные

MM были проанализированы с помощью комплексного дисперсионного анализа ANOVA с обработкой в ​​виде переменной между группами и расстоянием плавания (см) до платформы в качестве повторных измерений. Для данных испытаний зонда MM процентное расстояние в ранее сформированном (целевом) квадранте сравнивали с диагонально противоположным квадрантом с использованием повторных измерений (квадрант) ANOVA.Крысы, которые пространственно локализовали платформу, должны проводить большее процентное расстояние в целевом квадранте по сравнению с противоположным квадрантом.

3. Результаты

3.1. DMS асимметричная задача с 3 вариантами выбора

Для блока тестирования 4, последней части тестирования, был основной эффект лечения Гармином для испытаний 2–6 (F (1,24) = 5,04, p <0,05) , при этом животные, получавшие Harmine, совершали меньше ошибок по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор, что указывает на то, что лечение Harmine улучшило работу и недавнюю память ().Не было никакого эффекта от лечения Гармином для блоков тестирования 1, 2 или 3.

Среднее значение ± SEM общих ошибок, сделанных в каждом блоке задачи DMTS. В блоках 1-3 тестирования Harmine не оказал влияния на производительность DMTS. Для блока тестирования 4, последней части тестирования, наблюдался основной эффект лечения гармином в исследованиях 2–6 (F (1,24) = 5,04, p <0,05), при этом животные, получавшие гармин, вырабатывали меньше общие ошибки, чем у животных, получавших физиологический раствор.

3.2. Водный лабиринт Морриса

Не было обнаружено никаких эффектов лечения Гармином на расстоянии в дни 1-3 (). Для испытания зонда более высокое процентное расстояние было проведено в ранее сформированном квадранте по сравнению с противоположным квадрантом (основной эффект квадранта: F (1,24) = 154,84; p <0,0001). Это было в отсутствие взаимодействия Обработка × Квадрант (F (1,24) = 0,03, p = 0,87; NS), что указывает на то, что все группы локализованы в ранее сформированном квадранте ().

a) Среднее ± SEM общее расстояние плавания за все дни ММ.Эффект от лечения Гармином на расстоянии в дни 1-3 отсутствовал. б) Среднее значение ± SEM в процентах от общего пройденного расстояния в северо-восточном и юго-западном квадранте ММ во время испытания зонда. Более высокое процентное расстояние было проведено в ранее сформированном квадранте по сравнению с противоположным квадрантом (основной эффект квадранта: F (1,24) = 154,84; p <0,0001) без взаимодействия Обработка × Квадрант (F (1, 24) = 0,03, p = 0,87; NS).

3.3. Задача «Видимая платформа»

Задача «Видимая платформа» использовалась для подтверждения того, что животные обладают способностью выполнять процедурные компоненты тестирования в лабиринте с выходом из воды, включая визуальные и двигательные способности, необходимые для плавания и взбираться на платформу.Чтобы убедиться, что животные, исключенные из анализа, испытывали вызванные лечением нарушения, влияющие на процедурную способность выполнять задачу, мы включили этих животных в отдельную группу (раннее тестирование с высоким содержанием гармина) для нашего первоначального анализа видимой платформы. Наблюдался основной эффект лечения (F (3,25) = 7,49, p <0,001), с апостериорным анализом, показывающим, что ранние тестируемые животные с высоким содержанием Хармина имели большую латентность побега, чем контрольная (Fisher, р <0.0001) и Хармин (Фишер, , p <0,001). У животных раннего тестирования с высоким содержанием гармина латентность была в среднем в три раза больше, чем у других животных. Среднее время побега для животных, подвергавшихся раннему тестированию с высоким содержанием гармина, находилось за пределами 2 стандартных отклонений от среднего времени побега для остальных животных в группе лечения с высоким содержанием гармина, что указывает на то, что во время тестирования поведения эти животные испытывали двигательные и / или зрительные нарушения, которые не позволяли им эффективно выполнять процедурные компоненты задачи по спасению от воды.

Группы лечения с низким и высоким содержанием гармина не отличались от контрольной группы по латентности достижения платформы (Fisher, p > 0,05), что указывает на то, что наши последние группы не различались по двигательной или зрительной способности, необходимой для выполнить задание в водном лабиринте (). Это открытие было особенно важным для интерпретации других задач водного лабиринта, поскольку мы предполагаем, что различия в нашем водном лабиринте представляют собой различия в памяти, а не различия по другим факторам, таким как двигательные или зрительные способности.

Среднее время задержки ± SEM для достижения платформы в видимой задаче платформы. Наблюдался основной эффект лечения (F (3,25) = 7,49, p <0,001), с апостериорным анализом, показывающим, что ранние тестируемые животные с высоким содержанием Хармина имели большую латентность побега, чем контрольная (Fisher, p <0,0001) и Harmine (Fisher, p <0,001) группы лечения. Группы лечения с низким и высоким содержанием гармина не отличались от контрольной группы по латентности достижения платформы (Fisher, p > 0.05).

Данные видимой платформы были дополнительно проанализированы с использованием регрессионного анализа с группой тестирования (1–3) в качестве предиктора и средней задержкой выхода из испытаний 1–6 в качестве критерия. показывает среднее время плавания по всем 6 испытаниям в задаче на видимой платформе для каждого испытуемого в порядке группы тестирования. Для животных с высоким содержанием гармина группа тестирования (1-3) была значимым предиктором средней латентности побега (β = -11,567, SE = 2,751, p <0,01, R 2 = 0.75) со средней задержкой побега, уменьшающейся в среднем примерно на 11,6 с для каждого тестируемого отряда, а на отряд тестирования приходится 75% общей дисперсии средней задержки побега (). Группа тестирования не была значимым предиктором средней латентности побега в Harmine-low (β = -2,968, SE = 2,255, p > 0,05, NS, R 2 = 0,18) или в контроле (β = 2,696, SE = 2,619, p > 0,05 NS, R 2 = 0,12) группы. Для упрощения презентации группы «Гармин-низкий» и «Контроль» представлены вместе (β = −0.08, SE = 1,702, p > 0,05, NS, R 2 <0,01) (). После исключения двух оставшихся животных с высоким содержанием гармина из испытательной группы 1, испытательная группа перестала быть значимым предиктором средней латентности побега у животных, получавших высокий уровень гармина, что дополнительно подтверждает утверждение о том, что эти животные были нарушены при выполнении процедурных компонентов задание на плавание (β = -3,659, SE = 3,485, p > 0,05, NS, R 2 = 0,21, данные не показаны).

Продолжительность плавания по всем 6 испытаниям на видимой платформе задача для каждого испытуемого в порядке отряда тестирования.

4. Обсуждение

Текущее исследование показало, что: (1) Хармин является значительным усилителем кратковременной рабочей и недавней памяти, (2) Гармин не влияет на пространственную справочную память в дозах 1 или 5 мг в день. и (3) высокие дозы гармина вызывают явные, но временные побочные двигательные эффекты, влияющие на способность соответствовать процедурным требованиям тестирования.

Обработка Harmine улучшила рабочую и недавнюю память в задаче DMS на последней части тестирования.Примечательно, что это улучшение было очевидным только для последней части тестирования DMS (Блок 4) и не проявилось в более ранних сессиях тестирования; возможно, что эта разница возникла на последней части тестирования из-за небольшого (несущественного) увеличения количества ошибок в контрольной группе. Однако Хармин также вызывал очевидные двигательные эффекты в течение 2 часов после инъекции. В эти анализы были включены только животные с высоким содержанием Гармина, которых тестировали более чем через 2 часа после инъекции.Многие из этих животных также демонстрировали двигательный дефицит раньше днем, ближе к инъекциям, который был разрешен к тому времени, когда они были протестированы в задачах DMS и MM. Сообщается, что период полувыведения гармина из плазмы колеблется от 1 до 3 часов [21], что соответствует продолжительности времени, в течение которого животные демонстрировали наиболее тяжелые двигательные нарушения после инъекций каждый день. Поскольку мы обнаружили соответствующее влияние производительности на нашу задачу по управлению водным лабиринтом, задачу с видимой платформой, которую выполняли после того, как животным было несколько дней без тестирования в водном лабиринте или других физически сложных действий, мы пришли к выводу, что эти двигательные дефициты были вызваны исключительно Хармином. лечение.Это исследование демонстрирует важность проверки двигательной и зрительной компетентности в задачах плавания, таких как тестирование в водном лабиринте, и указывает задачу видимой платформы как задачу, которая чувствительна к немнемоническим различиям.

Хармин, как известно, ингибирует большое количество белковых мишеней, включая подтипы 5-гидрокситриптаминовых рецепторов 5-HT 2 и 5-HT 1A [22], рецептор NMDA [23], моноаминоксидазу-A ( MAO-A) [24] и дофаминергические сигнальные пути [25–27].Хотя конкретные функционально значимые мишени, опосредующие когнитивные эффекты гармина, еще предстоит полностью определить, одна из возможностей заключается в том, что гармин может оказывать когнитивные преимущества за счет ингибирования активности DYRK1A.

Было показано, что сверхэкспрессия DYRK1A нарушает гиппокампально-зависимую память [10]. Помимо когнитивных фенотипов, сверхэкспрессия DYRK1A у пациентов с синдромом Дауна связана с повышенным фосфорилированием тау-белка, увеличением DYRK1A-положительных нейрофибриллярных клубков (NFT), нейрофибриллярной дегенерацией, повышенным расщеплением белка-предшественника амилоида (APP) и увеличением β-амилоидоза [ 4], предполагая, что DYRK1A может быть важной мишенью для соединений, улучшающих когнитивные функции, относящихся к болезни Альцгеймера [28].Учитывая, что гармин в настоящее время является наиболее мощным и селективным из известных ингибиторов DYRK1A [2], необходимы дальнейшие исследования, изучающие когнитивное воздействие введения гармина на моделях DYRK1A и трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера, с тщательным рассмотрением потенциальных побочных эффектов.

ОСОБЕННОСТИ

  • Старые крысы, которым давали 1 или 5 мг гармина, тестировались на батарее лабиринта.

  • Нарушение моторики наблюдалось через 1-2 часа после лечения 5, но не 1 мг.

  • Видимая задача платформы выявила крыс, неспособных выполнять процедурные компоненты лабиринта.

  • Harmine улучшает рабочую и недавнюю память у крыс с двигательными нарушениями.

  • Показывает необходимость контрольных задач для точной интерпретации познания лабиринта

Благодарности

Это исследование финансировалось грантами, присужденными HAB-N Национальным институтом старения ({«type»: «entrez-nucleotide» , «attrs»: {«text»: «AG028084», «term_id»: «7714221», «term_text»: «AG028084»}} AG028084), штат Аризона, ADHS, Приложение по разнообразию к Национальному институту старения grant ({«type»: «entrez-нуклеотид», «attrs»: {«text»: «AG028084», «term_id»: «7714221», «term_text»: «AG028084»}} AG028084), Программа разнообразия APA в области неврологии, программа NIH Initiative for Maximizing Student Development (IMSD) (R25GM099650), More Graduate Education at Mountain States Alliance (NSF) и Western Alliance to Expand Student Opportunities -LSAMP-BD) Соглашение о сотрудничестве Национального научного фонда HRD-1025879.

Ссылки

1. Freedland CS, Mansbach RS. Поведенческий профиль составляющих аяхуаски, смеси психоактивных растений Амазонки. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 1998. 54: 183–194. [PubMed] [Google Scholar] 8. Арке Г., Фотаки В., Фернандес Д., Мартинес де Лагран М., Арбонес М.Л., Дирссен М. Нарушение стратегий пространственного обучения и распознавание новых объектов у мышей, гаплонедостаточных для регулируемой тирозином киназы-1A (Dyrk1A) PLoS One с двойной специфичностью. 2008; 3: e2575. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Моура Д.Д., Рориг С., Виейра Д.Л., Энрикес Дж.А.П., Роеслер Р., Саффи Дж. И др. Влияние алкалоидов β-карболина на задачу распознавания объектов у мышей. Life Sci. 2006. 79: 2099–2104. [PubMed] [Google Scholar] 12. Моррис Р.Г., Гарруд П., Роулинз Дж. Н., О’Киф Дж. Навигация по месту нарушена у крыс с поражениями гиппокампа. Природа. 1982; 297: 681–683. [PubMed] [Google Scholar] 13. Albores R, Neafsey EJ, Drucker G, Fields JZ, Collins MA. Ингибирование дыхания митохондрий N-метилированными производными β-карболина, структурно напоминающими N-метил-4-фенилпиридин.Proc Natl Acad Sci. 1990; 87: 9368–9372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Каваниси К., Эгучи Н., Хаяси Т., Хашимото Ю. Взаимосвязь между возникновением тремора / судорог и уровнем β-карболинов в головном мозге после введения β-карболинов мышам. Pharmacol Biochem Behav. 1993. 47 (3): 689–699. [PubMed] [Google Scholar] 15. Fuentes JA, Longo VG. Исследование основных эффектов гармина, гармалина и родственных β-карболинов. Нейрофармакология. 1971; 10: 15–23. [PubMed] [Google Scholar] 20.Фрик К.М., Бакстер М.Г., Марковска А.Л., Олтон Д.С., Прайс DL. Возрастной дефицит пространственной привязки и рабочей памяти в водном лабиринте. Neurobiol Aging. 1994; 16: 149–160. [PubMed] [Google Scholar] 21. Базельт Р. Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека. 8-е изд. Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации; 2008. С. 727–728. [Google Scholar] 22. Гленнон Р.А., Дукат М., Грелла Б. и др. Связывание бета-карболинов и родственных агентов с серотониновыми (5-HT (2) и 5-HT (1A)), допаминовыми (D (2)) и бензодиазепиновыми рецепторами.Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2000. 60: 121–132. [PubMed] [Google Scholar] 23. Du W, Aloyo VJ, Harvey JA. Гармалин конкурентно ингибирует связывание [3H] MK-801 с рецептором NMDA в головном мозге кролика. Brain Res. 1997; 770: 26–29. [PubMed] [Google Scholar] 27. Pimpinella G, Palmery M. Взаимодействие бета-карболинов с центральной дофаминергической передачей у мышей: взаимосвязь между структурой и активностью. Neurosci Lett. 1995. 189: 121–124. [PubMed] [Google Scholar]

hermione% 20granger на словацком — англо-словацкий словарь

Хотя научные исследования этих организмов и экосистем увеличились в последние годы, в том числе в рамках проектов, поддерживаемых ЕС, таких как проекты Hermes, Hermione и Coralfish, по-прежнему требуется дополнительная информация об их биологии, местонахождении, а также связанных с ними промыслах.

Hoci са týmto organizmom ekosystémom venuje против posledných rokoch против rámci vedeckých výskumov (vrátane projektov, które podporuje Eu, АКО напр. Projekty Hermes, Гермиона Coralfish) čoraz väčšia pozornosť, JE ESTE stále potrebné získať ďalšie Informacie о Ich biologických vlastnostiach a miestach výskytu, ako aj ďalšie informácie o oblastiach rybolovu, ktoré s nimi súvisia.

ЕврЛекс-2

Счастливчик Гермиона уделяет внимание гербологии.

Esteze Hermiona dava pozor na Herbologii.

OpenSubtitles2018.v3

Я знаю, кто я, Гермиона , хорошо?

Hermiona , ja viem, kto som

opensubtitles2

Где моя палочка, Гермиона ?

Kde je môj prútik, Hermiona ?

OpenSubtitles2018.v3

У Гермионы красивая кожа

Гермиона má peknú pleť

opensubtitles2

А еще у нас есть потрясающие женщины, которые пишут новые истории для наших детей, и, несмотря на то, что они трехмерны и восхитительны, такие как , Гермиона, и Китнисс, это все еще фильмы о войне.

Tiež máme úžasné ženy, ktoré píšu nové pribehy pre naše deti, a nech sú Hermiona a Katniss akokoľvek trojdimenzionálne a úžasné fil, stále súmo vojnových.

ted2019

У него кое-что для тебя, Гермиона

Dáko sa mu páčiš, Hermiona

opensubtitles2

Гермиона , что бы там ни было, это непросто.

Hermiona , čokoľvek to je, nie je to jednoduché.

OpenSubtitles2018.v3

Вы молодец, Гермиона .

OpenSubtitles2018.v3

Более того, им еще предстоит придумать заклинание, которое наша Гермиона не может сделать.

A čo sa týka kúziel, kam sa hrabú na našu Hermionu .

OpenSubtitles2018.v3

Я сказал Гермионе сказать тебе, что Симус сказал мне, что Парвати сказала Дину, что Хагрид ищет тебя.

Поведал сом Гермиона , aby ti povedala, že Seamus mi povedal, že Parvati povedala Deanovi, že a hľadá Hagrid.

OpenSubtitles2018.v3

И , у Гермионы было зеркало.

A Hermiona … mala zrkadlo!

OpenSubtitles2018.v3

Послушайте, Гермиона , я подумала.

Гермиона , rozmýšľal сом.

OpenSubtitles2018.v3

Мы с Гермионой думали.

S Hermionou sme rozmýšľali.

OpenSubtitles2018.v3

Мне всегда нравились эти огоньки , которые делает Гермиона .

Vždy som mal rád Hermionine ohníčky .

OpenSubtitles2018.v3

Рон получает Делюминатор Дамблдора, Гермиона получает копию Сказок Барда Бидла, а Гарри получает первый золотой снитч, пойманный им во время матча по квиддичу.

Ron dostáva deluminátor, Hermiona knihu Rozprávky barda Beedla a Harry zlatú strelu, ktorú chytil pri svojom prvom metlobalovom zápase na Rokforte.

WikiMatrix

Я не вернусь, Гермиона

Ja už sa sem nevrátim, Hermiona

opensubtitles2

Да, но для него это тоже кое-что значит, Гермиона .

Ale niečo znamená aj pre neho, Hermiona .

OpenSubtitles2018.v3

Предупреждаю, Гермиона .

OpenSubtitles2018.v3

Гермиона видела это своими глазами

Okrem toho, Hermiona to videla na vlastné oči

opensubtitles2

Я не вернусь, Гермиона

opensubtitles2

Мы не можем оставить Гермиону наедине с ней.

Nemôžeme tam nechať Hermionu s ou!

OpenSubtitles2018.v3

Это как быть с Гермионой

Je to ako byť s Hermionou

opensubtitles2

Я знаю, кто я, Гермиона , хорошо?

Вием, кто сом, Гермиона , добре?

opensubtitles2

Что ж, я лучше отнесу Гермиону на ярмарку.

Nuž, ja by som radšej Hermionu vzal na trhovisko.

Hertford St Andrew CE Начальная школа

Вчера (9, -е, марта 2017 г.) в Хертфорде Сент-Эндрю состоялся их первый футбольный матч в году. Очень азартный коллектив подготовился к тяжелому ответному матчу после игры с «Литтл Манден» в осеннем семестре. В тот раз нам удалось выиграть 5: 0, но игроки очень сознательно не воспринимали такой результат как должное.

После разминки и подготовки поля прибыл Литтл Манден и начал готовиться к старту. Наша команда в последний момент обсудила позиции и тактику, а затем пришло время действовать. Довольно быстро стало очевидно, что мы очень нервничаем, и, прежде чем мы это осознали, отличный дальний удар одного из игроков «Литтл Манден» пролетел мимо Девона в воротах Хертфорд Сент-Эндрю. Мы проиграли 1: 0, но это только разбудило нас. Глория начала контролировать полузащиту, и мы начали уверенно передавать мяч.После продолжительного периода очень позитивной игры нам удалось вернуть счет 1: 1, и тогда мы действительно взлетели. Литтл Манден по-прежнему давил на нашу защиту и вратаря, но нам удалось избежать всех дальних ударов. Усердная работа и позитивная игра команды привели к двум голам Эдди, двум Райану и очень заслуженному голу нашего звездного игрока Глории. Когда прозвучал финальный свисток, мы обыграли очень хорошую команду Little Munden со счетом 5: 1. В нашу команду входили: Эдди (С), Глория, Джесси, Мэйсон, Девон, Эрик, Джек и Райан — молодцы.

Спасибо всем родителям / опекунам и преподавательскому составу, которые пришли поддержать команду. Это создало сказочную атмосферу и стало очень позитивным событием для нашего местного сообщества. Сок и печенье были организованы миссис Гарбут, а фотография — миссис Бонд; огромное спасибо вам обоим. И последнее, но не менее важное, большое спасибо Литтлу Мендену за участие в матче, который был сыгран превосходно, с рукопожатием и тремя приветствиями от обеих команд в конце.

Фильмы, в которых мы хотим ее видеть — Film Daily

#FakeNews снова поражает. Вчерашние сообщения из Daily Mail утверждали, что актриса и хардкорная феминистка Эмма Уотсон навсегда отказались от актерской игры. К счастью, сообщения о ее актерской кончине сильно преувеличены. Десять очков Гриффиндору!

Вчера голливудские слухи закрутились по спирали после новостей о том, что Эмма Уотсон, известная по роли Гермионы Грейнджер в сериале « Гарри Поттер », была готова назвать это актерской карьерой.Черт возьми, даже мы сообщили об этом! Однако, несмотря на то, что мы все, возможно, слышали, Эмма Уотсон на самом деле не собирается уходить из игры.

Поклонники Эммы Уотсон во всем мире могут радоваться известием о том, что Уотсон хочет продолжать действовать. На самом деле, мы так взволнованы тем, что ее выход на пенсию был фальшивкой, что начали размышлять, в какие роли Эмме Уотсон следует окунуться в следующий раз. Есть много фильмов, в которых можно было бы использовать таланты этой английской актрисы и активистки, и у нас есть несколько предложений, которые лучше всего соответствуют ее талантам!

Карьера Эммы Уотсон

Тридцатилетняя Эмма Уотсон всегда будет известна как Гермиона Грейнджер, умная, хотя и упрямая юная волшебница, которая дружит с Гарри Поттером и Роном Уизли в франшизе Harry Potter .Поклонники были ошеломлены игрой, которую молодая Эмма Уотсон дала в оригинальном фильме 2001 года « Гарри Поттер », роль, которую она получила всего в девятилетнем возрасте.

Ватсон нес факел Гермионы Грейнджер в последующих семи фильмах о Гарри Поттере , завершив историю ее персонажа, а также серию Гарри Поттер в целом в 2011 году. Многим было любопытно, как Ватсон встанет на ноги после играть одним и тем же персонажем большую часть десятилетия.К счастью, Ватсон нашел способ вырваться из облика Гермионы, сыграв ряд впечатляющих ролей.

Уотсон работал с некоторыми из лучших талантов Голливуда с Гарри Поттер , в том числе играл главную роль в Круг вместе с Томом Хэнксом, а также получил роль в последней адаптации Маленьких женщин , в главной роли вместе с Лорой Дерн, Сирша Ронан, Флоренс Пью и Мерил Стрип. Однако, пожалуй, самой большой ее ролью после Potter была роль Белль в ремейке фильма «Красавица и чудовище » от Disney в 2017 году.

Фальшивая пенсия

Вчера у многих поклонников кино упала пасть на пол после сообщений о том, что Эмма Уотсон решила прекратить деятельность, поскольку это касалось актерской игры. Учитывая ее возраст, ее актерское обещание и ее способность получать стабильную работу, это просто казалось немного неуместным. Однако стало ясно, что она хотела «остепениться» со своим партнером Лео Робинтоном.

Несмотря на то, что она стремится облегчить свою рабочую нагрузку, появляясь в новом фильме примерно раз в три года, мы не могли понять, что актриса покончила с актерской игрой прямо сейчас.. . особенно в таком юном возрасте.

К счастью, менеджер Ватсона из Untitled Entertainment быстро положил конец этим слухам. «Аккаунты Эммы в социальных сетях неактивны, но ее карьера — нет», — поделился он в заявлении EW . Итак, если она не на пенсии, какие роли ей следует рассмотреть дальше? У нас есть несколько идей. Некоторые расплывчаты. . . некоторые из них ОЧЕНЬ специфичны.

Барбара Гордон в DCEU

Послушайте, мы уже знаем, что Уотсон может использовать традиционный американский акцент, так почему бы не позволить ей вскочить на борт франшизы о супергероях и позволить ей еще раз продемонстрировать свои таланты в игре очень умного персонажа?

Барбара Гордон, также известная как Бэтгерл или Оракул, является дочерью комиссара полиции Готэм-сити Джеймса Гордона.Хотя в комиксах есть много сюжетных линий с участием этого персонажа, есть одна конкретная сюжетная линия, которую мы хотели бы увидеть в исполнении Уотсона. . . и это Batman: The Killing Joke .

В комиксе Джокер пытается довести Джима Гордона до безумия, стреляя в Барбару в ее доме, замаскированном в тропический костюм, лучше всего подходящий для туриста. Барбара становится парализованной ниже пояса, что заставляет ее научиться бороться со злом с помощью своего интеллекта. Затем она становится «Оракулом», главным голосом в ухе Бэтмена, когда он сражается на кулаках.

Уотсон хорошо подошла бы к этим ботинкам, так как ее остроумие, а также способность передавать разумные мысли могли служить единственным другим голосом, который Бэтмен будет слушать, кроме Альфреда и ее отца.

Кингсман 3

В то время как мы все с нетерпением ждем давно откладываемого выпуска The Kings Man , который должен наконец выйти в августе этого года, больше всего мы с нетерпением ждем нового продолжения трилогии Kingsman .. . в основном потому, что мы требуем фильма с извинениями после этого неутешительного продолжения, The Golden Circle .

Уотсон легко может сойти за британского шпиона, помогая Эггси и Гарри в их приключениях по предотвращению глобальных угроз великого интеллекта. Уотсон доказала свою комедийную актерскую ловкость, как это видно в фильме « This Is The End » 2013 года с Сетом Рогеном, Джоной Хиллом и Джеймсом Франко. На самом деле, хотя мы знаем, что Уотсон любит свои артхаусные фильмы, мы просто так сильно хотим, чтобы она вернулась в мир действий.

Магазинчик ужасов

Кто голосует за то, чтобы дать Эмме Уотсон еще один шанс подчеркнуть свои певческие способности в запланированном Warner Bros. ремейке Little Shop of Horrors ? Мы делаем!

Эмма Уотсон, которая показала отличную актерскую игру в фильме « Красавица и чудовище » 2017 года, подверглась критике за ее пение, которое не соответствовало уровню остальных актеров.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Группа лечения Контрольная Гармин-низкий Гармин-высокий
Масса тела (г) 476,10 ± 18,52