Гармин 78 отзывы: Отзыв пользователя Kirov: Навигатор Garmin GPSMAP 78

Содержание

ᐉ АВТОТОВАРИ – купити автотовари в Києві та Україні

Все для авто – від антифризу до навігатора

Багато автовласників задаються питанням про те, де замовити все для автомобіля? Як заощадити час і кошти на покупку необхідного спорядження, обладнання та витратних матеріалів? Куди звернутися для швидкої заміни вийшла з ладу деталі? Поспішаємо порадувати власників автомобільного транспорту: більше немає потреби бігати по магазинах і автобазарам в пошуках відповідних деталей. Все необхідне зібрано на сайті MOYO з цілодобовим доступом в мережі Інтернет.

Пропонуємо увазі покупців автомобільні товари в Україні за демократичною вартістю. Пропонуємо оцінити широкий асортимент продукції в онлайн каталозі компанії MOYO. Брендові вироби відрізняються високою якістю і супроводжуються офіційною гарантією. На сторінках ресурсу ви знайдете технічні пристрою в наступних категоріях:
1. Автохімія.
2. Автомобільні акумулятори.
3. Автобагажники.
4. Автообладнення.
5. GPS навігатори.
6. Відеореєстратори.

Автохімія та обладнання

У розділі хімічних засобів по догляду за автомобілем представлені такі автотовари:

  • автомобільні масла;
  • антифризи;
  • очисники скла;
  • мастило;
  • гальмівна рідина;
  • омивачі;
  • очисники;
  • ароматизатори;
  • шампуні;
  • поліролі.

Серед мастильних матеріалів ви знайдете різні масла:

  • моторне;
  • гідравлічне;
  • трансмісійне.

Підберіть відповідне засіб для бензинового або дизельного двигуна, турбодизеля або мотора з газотурбінним наддувом. Використовуйте концентрат або готову рідина, в компактних бутлях об’ємом 200-1000 мл або в каністрах 5-20 л.

Ви можете купити автотовари для перевезення вантажів і розширення можливостей транспортного засобу. В наявності кріплення для велосипедів і дощок для серфінгу, каяків та каное, бокси на дах і багажні системи для штатного місця. Подбайте про зовнішній і внутрішній комфорт в машині, про чистоту кузова, крісел і килимків. Приємний запах в салоні, прозоре скло і блискучі ручки створять приємну атмосферу, яка підніме настрій і зробить довгу поїздку легкою і приємною.

У розділі «Все для авто» ви знайдете запчастини, необхідні для коректної роботи двигуна, запуску автомобіля, транспортування техніки, прибирання в машині. ДО найважливіших предметів першої необхідності і корисним доповненням відносяться:

  • автокомпрессори;
  • насоси;
  • пуско-зарядні пристрої;
  • автолебедкі;
  • троси;
  • автопилососи.

Маючи під рукою необхідне обладнання, вам не доведеться терміново шукати СТО в екстреній ситуації. Ви самостійно підкачаєте спустило повітря колесо, зарядити акумулятор, що сів, запустіть двигун машини при розрядженому АКБ. Лебідка і трос дозволять витягнути автомобіль з трясовини або болота, занурити транспорт на платформу.

Електронні товари для автомобіля

У продажу представлені електронні товари для авто наступних типів:
1. GPS навігатори.
2. Відеореєстратори.

GPS навігатори забезпечать доступ до інформації про маршрут і поточної ситуації на дорозі. Ви будете в курсі завантаженості магістралей, дізнаєтеся про розташування пробок. З легкістю зрозумієте на незнайомій території і уточніть розташування бажаного об’єкта. Вибирайте навігатор в Відповідно до індивідуальних вимог і передбачуваними умовами роботи. Приділіть увагу зовнішньому вигляду і технічним оснащенням приладу.

Купуючи все для машини, не забудьте оснастити транспорт хорошим відеореєстратором. Даний автоаксесуар дозволить фіксувати те, що відбувається на дорозі і в салоні, відзначати швидкість і координати автомобіля в будь-який час, робити фотознімки окремих об’єктів на шляху проходження, записувати розмову з автоінспекторів. Додаткові можливості дозволять об’єднати кілька камер в єдину систему, переглядати запис на ЖК-екрані, не покидаючи салону машини, використовувати дані вбудованого GPS приймача.

Замовляємо автотовари в MOYO

На сайті MOYO ви зможете придбати якісні автотовари в Києві, Харкові, Одесі, Вінниці та інших містах. Ви не доведеться шукати необхідні автозапчастини на ринку. Ви зможете підібрати відповідний товар в комфорті власного будинку або офісу. Кожен екземпляр супроводжується докладним описом технічних параметрів і експлуатаційних характеристик. Оцінити зовнішній вигляд продукції дозволять численні фото. Досвідчені консультанти допоможуть зробити правильний вибір.

Щоб замовити автотовари в інтернет-магазині MOYO, перейдіть на сторінку з потрібним виробом. Уточніть ціну і наявність цікавить позиції. Заповніть форму заявки. Залиште контактний номер телефону. Виберіть зручний метод оплати: готівка або безготівковий розрахунок, міжнародна карта або платіжні термінал. Доставка по столиці проводиться кур’єрською службою. В інші райони посилки відправляються поштовими службами. Отримати покупки можна на складі перевізника або забрати самостійно з найближчого магазина MOYO.

Garmin GPSMAP 78 — Топографический навигатор

Описание

Исследуйте новые территории

Модель Garmin GPSMAP 78 поставляется со встроенной базовой картой мира, чтобы Вы могли путешествовать в любой точке земного шара. Как и остальные устройства серии 78, навигатор 78 имеет водонепроницаемость IPX7 и даже плавает на поверхности воды.

 

Надежный расчет координат

Благодаря высокочувствительному GPS-приемнику с функцией WAAS и технологией предсказания положения спутников HotFix™ навигатор GPSMAP 78 быстро и точно рассчитывает Ваше местоположение и не теряет спутниковые сигналы даже под плотными кронами деревьев и в глубоких оврагах. Преимущество очевидно – даже в дремучем лесу или около высоких зданий Вы можете рассчитывать на прибор GPSMAP 78, который поможет Вам найти дорогу в критической ситуации.

 

Добавление картографии

Вы можете расширить возможности навигатора, добавив в прибор подробные морские, топографические или дорожные карты, записанные на карте памяти microSD. Установите карту памяти с соответствующей картографией – для отдыха на воде, поездке в автомобиле или отдыхе на природе (перечень совместимых карт Вы можете найти в закладке «Карты»). Слот для карт памяти расположен в водонепроницаемом батарейном отсеке. Прибор GPSMAP 78 поддерживает также спутниковые изображения BirdsEye™ (требуется подписка), чтобы Вы могли загружать спутниковые изображения в устройство и встраивать их в карты. Кроме того, модель 78 совместима с функцией Custom Maps – бесплатным программным обеспечением, которое преобразует бумажные и электронные карты в формат, который можно загрузить в устройство.

 

Обмен опытом

После путешествия Вам захотелось сохранить и проанализировать полученную информацию. С помощью простого подключения к компьютеру и Интернету Вы можете выполнить подробный анализ навигационных данных, а также передать треки в навигатор благодаря Garmin Connect™. Этот полезный сайт предлагает сводную таблицу с Вашими данными, а также предоставляет возможность просмотреть Ваши путешествия на карте с помощью Google™ Earth. Изучите другие маршруты, загруженные миллионами пользователей Garmin Connect, и обменяйтесь опытом с помощью Twitter® и Facebook®. Воспользуйтесь сайтом Garmin Connect для изучения новых маршрутов и обмена данными.

 

Использование для геокэшинга

Устройство GPSMAP 78 поддерживает файлы геокэшинга GPX для загрузки тайников и описаний прямо в навигатор. Теперь Вам не понадобятся бумажные распечатки – Вы не только помогаете охране окружающей среды, но и повышаете эффективность Вашего геокэшинга. В приборе GPSMAP 78 хранится и отображается основная информация, включая местоположение, рельеф, сложность, подсказки и описания. Это означает, что Вам больше не нужно вводить координаты вручную! Просто загрузите файл GPX в навигатор и отправляйтесь на поиск тайников. Компактный и легкий прибор 78 станет идеальным спутником во всех Ваших путешествиях.

 

GPSMAP 78: Цветные карты, прочная конструкция и плавучесть – все, что нужно моряку.

Плавающий навигатор для туризма GARMIN GPSMAP 78

Прочный навигатор GPSMAP 78, предназначенный для любителей водного спорта, включает в себя четкие цветные карты, высокочувствительный GPS-приемник, новые боковые ручки из литой резины, а также слот для карт памяти microSD™ , чтобы Вы могли загружать дополнительную картографию. Кроме того, прибор плавает на поверхности воды!

Исследуйте новые территории

Модель GPSMAP 78 поставляется со встроенной базовой картой мира, чтобы Вы могли путешествовать в любой точке земного шара. Как и остальные устройства серии 78, навигатор 78 имеет водонепроницаемость IPX7 и даже плавает на поверхности воды.

Надежный расчет координат

Благодаря высокочувствительному GPS-приемнику с функцией WAAS и технологией предсказания положения спутников HotFix™ навигатор GPSMAP 78 быстро и точно рассчитывает Ваше местоположение и не теряет спутниковые сигналы даже под плотными кронами деревьев и в глубоких оврагах. Преимущество очевидно – даже в дремучем лесу или около высоких зданий Вы можете рассчитывать на прибор GPSMAP 78, который поможет Вам найти дорогу в критической ситуации.

Добавление картографии

Вы можете расширить возможности навигатора, добавив в прибор подробные морские, топографические или дорожные карты, записанные на карте памяти microSD. Установите карту памяти с соответствующей картографией – для отдыха на воде, поездке в автомобиле или отдыхе на природе (перечень совместимых карт Вы можете найти в закладке «Карты»). Слот для карт памяти расположен в водонепроницаемом батарейном отсеке. Прибор GPSMAP 78 поддерживает также спутниковые изображения BirdsEye™ (требуется подписка), чтобы Вы могли загружать спутниковые изображения в устройство и встраивать их в карты. Кроме того, модель 78 совместима с функцией Custom Maps – бесплатным программным обеспечением, которое преобразует бумажные и электронные карты в формат, который можно загрузить в устройство.

Обмен опытом

После путешествия Вам захотелось сохранить и проанализировать полученную информацию. С помощью простого подключения к компьютеру и Интернету Вы можете выполнить подробный анализ навигационных данных, а также передать треки в навигатор благодаря Garmin Connect™. Этот полезный сайт предлагает сводную таблицу с Вашими данными, а также предоставляет возможность просмотреть Ваши путешествия на карте с помощью Google™ Earth. Изучите другие маршруты, загруженные миллионами пользователей Garmin Connect, и обменяйтесь опытом с помощью Twitter® и Facebook®. Воспользуйтесь сайтом Garmin Connect для изучения новых маршрутов и обмена данными.

Использование для геокэшинга

Устройство GPSMAP 78 поддерживает файлы геокэшинга GPX для загрузки тайников и описаний прямо в навигатор. Теперь Вам не понадобятся бумажные распечатки – Вы не только помогаете охране окружающей среды, но и повышаете эффективность Вашего геокэшинга. В приборе GPSMAP 78 хранится и отображается основная информация, включая местоположение, рельеф, сложность, подсказки и описания. Это означает, что Вам больше не нужно вводить координаты вручную! Просто загрузите файл GPX в навигатор и отправляйтесь на поиск тайников. Компактный и легкий прибор 78 станет идеальным спутником во всех Ваших путешествиях.
GPSMAP 78: Цветные карты, прочная конструкция и плавучесть – все, что нужно моряку.

Скидка до 10% к цене на «Плавающий навигатор для туризма GARMIN GPSMAP 78»

Охота магазин является ведущим дистрибьютером товаров для охоты и рыбалки. Всегда в наличии такие товары как «Плавающий навигатор для туризма GARMIN GPSMAP 78» по ценам ниже рыночных. Например, «Плавающий навигатор для туризма GARMIN GPSMAP 78» Вы найдете в разделе «Навигаторы» по очень выгодной цене. Вы можете купить товар в нашем интернет-магазине и забрать самостоятельно со склада в г. Москва недалеко от метро Лихоборы. Также вы можете оформить доставку курьером в пределах МКАД или воспользоваться услугами Почты России, транспортных компаний и службы EMS для доставки по России.

Покупайте с выгодой для себя! В Охота Магазин представлен широкий ассортимент товаров из раздела «Навигаторы», способные удовлетворить требования профессиональных рыбаков и охотников.

Если вы не нашли в нашем каталоге то, что искали, позвоните нашим менеджерам. Они проконсультируют подробнее о последних новинках, аналогах и наличии, подберут вам требуемое снаряжение и оформят доставку в нужный регион. Ждем вашего звонка!

Водонепроницаемый навигатор Garmin GPSMAP 78

Водонепроницаемый навигатор для любителей ярких приключений

Не хотите заблудиться во время далеких походов и экстремального отдыха? Тогда обязательно используйте навигатор Garmin GPSMAP 78, который в любой ситуации будет вместе с вами. Он еще тот крепкий орешек – не боится грязи, пыли, песка и даже ударов. При падении с небольшой высоты с ним ничего не происходит. Более того, он и в воде не тонет, а держится на ее поверхности.

Основное
Тип портативный
Область применения универсальный
Программное обеспечение Garmin
Количество путевых точек 2000
Количество маршрутов 200
Емкость путевого журнала 10000 точек
Возможность загрузки карты местности есть
Функция расчета маршрута есть
Звуковая сигнализация есть
Экран
Тип экрана LCD-цветной
Количество цветов/градаций экрана 65536
Диагональ экрана 2.6 дюйм.
Размер экрана 4.1×5.6 см
Разрешение экрана 160×240 пикс.
Подсветка экрана есть
Характеристики устройства
Размер встроенной памяти 1740 Мб
Тип антенны внутренняя
Питание
Элементы питания AA
Количество элементов питания 2
Время работы 20 ч
Интерфейсы
Подключение USB
Поддержка стандарта NMEA 0183 есть
Слот Micro SD
Дополнительная информация
Водонепроницаемый корпус есть
Габариты (ШхВхГ) 66x152x30 мм
Вес 218 г

 

Отзывов к данному товару еще не добавленно

Garmin GPSMAP 78S — Топографический навигатор

Описание

Навигатор GPSMAP 78, предназначенный для любителей водного спорта, включает в себя 3-осевой компас, барометрический альтиметр, четкие цветные карты, высокочувствительный GPS-приемник, новые боковые ручки из литой резины, а также слот для карт памяти.

Исследуйте новые территории

Модель GPSMAP 78s поставляется со встроенной базовой картой мира, чтобы Вы могли путешествовать в любой точке земного шара. Как и остальные устройства серии 78, навигатор 78s имеет водонепроницаемость IPX7 и даже плавает на поверхности воды.

Получите информацию об азимуте

Модель GPSMAP 78s оборудована встроенным 3-осевым электронным компасом с компенсацией наклона. Этот компас показывает направление даже в том случае, если Вы неподвижны и не держите прибор ровно. Барометрический альтиметр отслеживает изменения давления для индикации точных показаний высоты. Кроме того, Вы можете использовать альтиметр для просмотра графика изменения давления в зависимости от времени и прогнозирования погоды.

Беспроводной обмен данными

С помощью прибора GPSMAP 78s вы можете обмениваться путевыми точками, треками, маршрутами и тайниками геокэшинга с пользователями других совместимых навигаторов. Теперь Вы может передать другу координаты Вашего любимого места рыбалки. Обмен данными выполняется просто: нажмите “send” (передать) для отправления Вашей информации в совместимые устройства.

Надежный расчет координат

Благодаря высокочувствительному GPS-приемнику с функцией WAAS и технологией предсказания положения спутников HotFix™ навигатор GPSMAP 78s быстро и точно рассчитывает Ваше местоположение и не теряет спутниковые сигналы даже под плотными кронами деревьев и в глубоких оврагах. Преимущество очевидно – даже в дремучем лесу или около высоких зданий Вы можете рассчитывать на прибор GPSMAP 78s, который поможет вам найти дорогу в критической ситуации.

Добавление картографии

Вы можете расширить возможности навигатора, добавив в прибор подробные морские, топографические или дорожные карты, записанные на карте памяти microSD. Установите карту памяти с соответствующей картографией – для отдыха на воде, поездке в автомобиле или отдыхе на природе (перечень совместимых карт Вы можете найти в закладке «Карты»), Слот для карт памяти расположен в водонепроницаемом батарейном отсеке. Прибор GPSMAP 78s поддерживает также спутниковые изображения BirdsEye™ (требуется подписка), чтобы Вы могли загружать спутниковые изображения в устройство и встраивать их в карты. Кроме того, модель 78s совместима с функцией Custom Maps – бесплатным программным обеспечением, которое преобразует бумажные и электронные карты в формат, который можно загрузить в устройство.

Обмен опытом

После путешествия вам захотелось сохранить и проанализировать полученную информацию. С помощью простого подключения к компьютеру и Интернету Вы можете выполнить подробный анализ навигационных данных, а также передать треки в навигатор благодаря Garmin Connect™. Этот полезный сайт предлагает сводную таблицу с Вашими данными, а также предоставляет возможность просмотреть Ваши путешествия на карте с помощью Google™ Earth. Изучите другие маршруты, загруженные миллионами пользователей Garmin Connect, и обменяйтесь опытом с помощью Twitter® и Facebook®. Воспользуйтесь сайтом Garmin Connect для изучения новых маршрутов и обмена данными.

Использование для геокэшинга

Устройство GPSMAP 78s поддерживает файлы геокэшинга GPX для загрузки тайников и описаний прямо в навигатор. Теперь вам не понадобятся бумажные распечатки – Вы не только помогаете охране окружающей среды, но и повышаете эффективность Вашего геокэшинга. В приборе GPSMAP 78s хранится и отображается основная информация, включая местоположение, рельеф, сложность, подсказки и описания. Это означает, что вам больше не нужно вводить координаты вручную! Просто загрузите файл GPX в навигатор и отправляйтесь на поиск тайников. Компактный и легкий прибор 78s станет идеальным спутником во всех Ваших путешествиях.

GPSMAP 78s: цветные карты, прочная конструкция и плавучесть – все, что нужно моряку.

Фармакологические и терапевтические эффекты Peganum harmala и его основных алкалоидов

Pharmacogn Rev. 2013 июль-декабрь; 7 (14): 199–212.

Милад Молудисаргари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия, Иран

Пейман Микаили

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Урмийский университет медицинских наук Иран

Шахин Агаджаншакери

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмия, Урмия, Иран

Мохаммад Хоссейн Асгари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины Урмийского университета

Джалал Шайех

2 Ветеринарная медицина, факультет сельского хозяйства и ветеринарии, филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия

1 Департамент Фа rmacology, фармацевтический факультет, Университет медицинских наук Урмия, Урмия, Иран

2 Ветеринарная медицина, Факультет сельского хозяйства и ветеринарии, Филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Адрес для корреспонденции: Mr .Милад Молудизаргари, Ветеринарная школа, Университет Урмия, Урмия, Иран. E-mail: [email protected]

Получено 24 декабря 2012 г .; Пересмотрено 28 декабря 2012 г .; Принято 25 октября 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа находится в надлежащем виде. цитируется.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сирийская рута дикорастущая ( Peganum harmala L. семейство Zygophyllaceae) хорошо известна в Иране, и различные части этого растения, включая его семена, кору и корень, используются в народной медицине. Исследования последних лет продемонстрировали различные фармакологические и терапевтические эффекты P. harmala и его активных алкалоидов, особенно гармина и гармалина. Аналитические исследования химического состава растения показывают, что наиболее важными составляющими этого растения являются бета-карболиновые алкалоиды, такие как гармалол, гармалин и гармин.Гармин является наиболее изученным среди этих встречающихся в природе алкалоидов. Помимо P. harmala (сирийская рута), эти бета-карболины присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteria caapi , и используются для лечения различных заболеваний. В этой статье рассматривается традиционное использование и фармакологические эффекты общего экстракта и отдельных активных алкалоидов P. harmala (сирийская рута).

Ключевые слова: Harmine, гармалин, peganum harmala , фармакологические эффекты, дикорастущая сирийская рута

ВВЕДЕНИЕ

Harmal [1] ( Peganum harmala L.семейство Zygophyllaceae ) — многолетнее голое растение, спонтанно произрастающее в полузасушливых условиях, степях и песчаных почвах, произрастающих в регионе Восточного Средиземноморья. Это кустарник высотой 0,3-0,8 м с короткими ползучими корнями, белыми цветками и круглыми коробочками с более чем 50 семенами. Это растение хорошо известно в Иране, широко распространено и используется в качестве лекарственного растения в Центральной Азии, Северной Африке и на Ближнем Востоке. [2,3,4,5] Оно также было завезено в Америку и Австралию.Сушеные капсулы, смешанные с другими ингредиентами, сжигаются как заклинание от «сглаза» среди иранцев. [2] Это растение известно как «Эспанд» в Иране, «Хармель» в Северной Африке и «Африканская рута», «Мексиканская рута» или «Турецкая рута» в Соединенных Штатах. [6] Различные части P. harmala , включая его семена, плоды, корень и кору, долгое время использовались в народной медицине в Иране и других странах []. Многие фармакологические исследования показали различные эффекты P. harmala [] и / или его активных алкалоидов (особенно гармалина) [].

Таблица 1

Традиционное использование Peganum harmala

Таблица 4

Химические соединения P. harmala

Таблица 5

Токсичные дозы различных алкалоидов Peganum harmala

Исследования, проведенные на

Химический состав экстрактов показывает, что алкалоиды бета-карболина и хиназолина являются важными соединениями этого растения []. В одном исследовании концентрация гармалина в различных частях растения, включая семена, плоды и стенки капсул, была определена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC) как 56.0 мг / г, 4,55 мг / г и 0,54 мг / г соответственно. [7] Хотя гармалин и гармин являются наиболее важными алкалоидами, которые обычно ответственны за их полезные эффекты, многочисленные исследования показывают, что другие алкалоиды, присутствующие в P. harmala , также играют определенную роль в фармакологических эффектах растения. [8] Гармалин (C 13 H 15 ON 2 ) был впервые выделен Göbel из семян и корней P. harmala и является основным алкалоидом этого растения.[6] Помимо P. harmala (Harmal), бета-карболиновые алкалоиды присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteriopsis caapi ( Malpighiaceae ). Они также являются составными частями аяуаски, галлюциногенного напитка, потребляемого во время ритуалов племенами Амазонки. [7] В этой статье полностью рассматриваются фармакологические эффекты P. harmala [] и его активных ингредиентов []. [6,7]

Таблица 2

Фармакологические эффекты Peganum harmala

Таблица 3

Фармакологические эффекты алкалоидов of Peganum harmala

Молекулярная структура основных алкалоидов peganum harmala

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ

P.harmala — одно из наиболее часто используемых лекарственных растений для лечения гипертонии и сердечных заболеваний во всем мире. [9,85] В различных фармакологических исследованиях также было показано, что экстракт P. harmala или его основные активные алкалоиды, гармин, гармалин, Харман и гармалол обладают различными сердечно-сосудистыми эффектами, такими как брадикардия, снижение системного артериального давления и общего периферического сосудистого сопротивления, повышение пульсового давления, пиковый аортальный поток и сократительная сила сердца [10], вазорелаксант [11,12] и ангиогенные ингибирующие эффекты.[13]

Вазорелаксантный и антигипертензивный эффекты

Водный (AqE) экстракт семян P. harmala обладает спазмолитическим, холинолитическим, антигистаминным и антиадренергическим действием. [14] Одно исследование сердечно-сосудистых эффектов гармина, гармалина и гармалола показало, что эти три алкалоида обладают сосудорасширяющим действием с рангом релаксационной активности гармин> гармалин> гармалол. В случае первых двух алкалоидов эта сосудорасширяющая активность была связана не только с их взаимодействием с альфа-1-адренорецепторами в гладких мышцах сосудов, но также, что более важно, с их усиливающимся действием на высвобождение оксида нотрика (NO) из эндотелиальных клеток, что было зависит от наличия внешнего Ca 2+ .Гармалол не влиял на высвобождение NO из эндотелиальных клеток и слабо взаимодействовал с сердечным 1,4-дигидропиридиновым сайтом связывания Ca 2+ каналов L-типа (значение Ki 408 мкМ) [11]. В том же исследовании была показана сосудорасширяющая активность гармана, другого активного алкалоида из P. harmala , с механизмом взаимодействия с каналами Ca 2+ L-типа и увеличением высвобождения NO из эндотелиальных клеток в зависимости от наличие внешнего Ca 2+ .Эти эффекты хармана могут быть связаны с его гипотензивной активностью. [15] Другое исследование показывает, что действие гармалина на путь простациклина также играет роль в его вазолераксантной активности [12]. Также было показано, что гармалин, гармалол и гармин снижают системное артериальное кровяное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление, очевидно, не за счет активации холинергических, бета-адренергических и гистаминовых (h2) рецепторов. Снижение, вызванное гармалином, часто сменялось вторичным усилением, и эти два эффекта гармалола были несовместимыми.[10] Astulla и др. . также продемонстрировал в исследовании in vitro сосудорасширяющую активность вазицинона, другого алкалоида, выделенного из семян P. harmala , против вызванного фенилэфрином сокращения изолированной аорты крысы. [16]

Воздействие на сердце

Было проведено несколько исследований прямого воздействия экстракта P. harmala и его алкалоидов на сердечную мышцу. Например, в одном исследовании было показано, что три P.Изолированные алкалоиды harmala (гармин, гармалин и гармалол) обладают ионотропным действием, а также снижают частоту сердечных сокращений у собак, находящихся под нормальным наркозом. Поскольку ни ваготомия, ни атропинизация не влияли на брадикардию, вызванную гармалой, стало очевидно, что снижение частоты сердечных сокращений не было связано с отрицательным хронотропным действием алкалоидов. [10]

В другом исследовании in vivo Харман дозозависимо вызывал преходящую гипотензию и длительную брадикардию у анестезированных крыс.[11] Гармалин ингибирует захват и отток 45 Ca 2+ в сарколемальных пузырьках сердца в зависимости от дозы. [17]

Ангиогенный ингибирующий эффект

В ходе исследования было выявлено, что гармин является сильным ангиогенным ингибитором. Это вещество может значительно снизить пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов и снизить экспрессию различных проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов, NO и провоспалительные цитокины. Ядерный фактор-κB и другие факторы транскрипции, такие как связывание элемента ответа цАМФ (CREB) и активирующий фактор транскрипции 2 (ATF-2), участвующие в ангиогенезе, также ингибировались гармином.Более того, гармин снижает продукцию других факторов опухолевыми клетками, которые играют важную роль в ангиогенезе, таких как циклооксигеназа (ЦОГ-2), индуцибельная синтаза оксида азота и матриксные металлопротеазы. [13]

Тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов

Показано, что алкалоиды P. harmala обладают антиагрегационным действием [18]. Однако доказательств такого действия растения пока не так много.

ВЛИЯНИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

В традиционной медицине, P.harmala использовалась в обществе для лечения некоторых расстройств нервной системы, таких как болезнь Паркинсона [19], при психических заболеваниях [7], таких как нервозность [20], а также для облегчения сильной боли [21]. Показано, что содержание алкалоидов в P. harmala является психоактивным [22], а различные исследования in vitro и in vivo указывают на широкий спектр эффектов, производимых P. harmala и его активными алкалоидами как на центральную, так и на центральную части организма. периферическая нервная система, включая анальгезию, [22,23] галлюцинации, возбуждение [24] и антидепрессивный эффект.[25,26]

Некоторые из этих алкалоидов, такие как гармалин, гармин и норхарман, также являются эндогенными соединениями, присутствующими в организме, и, поскольку они были обнаружены в высоких концентрациях в плазме крови у алкоголиков, [27] наркоманов, [28] курильщиков. , [29] и пациенты с болезнью Паркинсона [30], они, как полагают, в решающей степени вовлечены в различные проблемы центральной нервной системы (ЦНС).

Было также доказано, что бета-карболинов, производных P. harmala , взаимодействуют с опиоидом, [21] дофамином, [24] ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), [31] 5-гидрокситриптамином, бензодиазепином и имидазолином [ 32] рецепторы присутствуют в нервной системе и, таким образом, вызывают их многочисленные фармакологические эффекты.Более того, эти алкалоиды являются нейропротекторными [31,33] и сильными ингибиторами моноаминоксидазы, и эта важная особенность делает их предпочтительной мишенью при лечении некоторых состояний, таких как депрессия [25].

Ингибирование моноаминоксидазы и антидепрессивный эффект

Бета-карболины, присутствующие в P. harmala , сильно ингибируют фермент моноаминоксидазу, который является основным фактором разложения и обратного захвата моноаминов, таких как серотонин и норэпинефрин. В исследовании in vitro было указано, что экстракты семян и корней P.harmala значительно подавляет MAO-A, но не влияет на MAO-B. В случае экстракта семян ингибирующее действие было обратимым и конкурировало с IC 50 27 мкг / л, и его главным образом приписывали гармалину и гармину. Сильный ингибирующий эффект экстракта корня был обусловлен только гармином, и IC 50 был рассчитан как 159 мкг / л [7]. Можно сделать вывод, что этот ингибирующий эффект может обратить вспять опосредованное МАО снижение моноаминов при депрессии.Хармин в высоких дозах увеличивал уровень белка BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), который снижается при депрессивных состояниях, в то время как имипрамин, распространенный антидепрессивный препарат, не оказывал такого эффекта [25]. Фарзин и др. . В исследовании антидепрессивных эффектов гармана, норхармана и гармина с использованием теста силового плавания на мышах было выявлено, что эти алкалоиды P. harmala обладают значительным дозозависимым антидепрессивным эффектом с предполагаемым механизмом действия на бензодиазепин. рецепторы.В другом исследовании in vitro было показано, что экстракт P. harmala обладает способностью ингибировать катехол-O-метилтрансферазу и, таким образом, метилирование катехоламинов по механизму смешанного типа [34]. Все эти эффекты представляют собой идею о том, что P. harmala и его производные могут быть использованы для лечения расстройств настроения и являются мощной альтернативой существующим антидепрессивным препаратам.

Обезболивающее и антиноцицептивное действие

Обезболивающее действие различных форм P.Экстракт harmala (этилацетат [EAE], бутаноловый [BE] и AqE) исследовался в различных параллельных исследованиях. Методы, используемые в этих исследованиях, включают в себя тесты с использованием формалина, горячей плиты и изгибов. Результаты показали, что все формы экстрактов обладают обезболивающим действием. Среди экстрактов БЭ показал максимальный эффект с процентом 35,12% в тесте на корчи. В случае AqE ноцицептивный эффект наблюдался только во второй фазе формалинового теста. Лечение как EAE, так и BE вызывало дозозависимую анальгезию.Поскольку лечение налоксоном предотвращало ноцицептивное действие экстрактов, можно сделать вывод, что задействован механизм, модулируемый опиоидами. Результаты также показали, что экстракты действуют как центрально, так и периферически. [21,23,35]

Связь с болезнью Паркинсона

Доказано, что эндогенные алкалоиды гармалы участвуют в болезни Паркинсона. [31] Одно исследование эндогенных и экзогенных бета-карболинов показало, что все они обладают общей DAT-опосредованной (опосредованной активным переносчиком допамина) дофаминергической токсичностью и, следовательно, участвуют в патогенезе болезни Паркинсона.[36] И наоборот, в исследовании in vitro было выявлено, что два из этих эндогенных соединений, норхарман и 9-метилноргарман, обладают хорошими антипаркинсоническими эффектами за счет ингибирования MAO-B, фермента, участвующего в производстве паркинсонизма. родственные вещества нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин. Однако встречающиеся в природе бета-карболины почти не обладают таким ингибирующим действием [33].

Напротив, несколько исследований антипаркинсонического эффекта B.caapi показал, что содержание в нем бета-карболина (гармин и гармалин) оказывает существенное влияние на это заболевание за счет ингибирования МАО-B. [37,38] Хотя эти бета-карболины с эффектом против паркинсонизма также присутствуют в P .harmala , до сих пор не проводилось исследований возможного действия выделенных алкалоидов P. harmala на болезнь Паркинсона.

Другие нейропсихологические эффекты

Сообщалось о других эффектах, вызываемых P.harmala в нервной системе.

В исследовании in vitro дезоксипеганин, один из алкалоидов P. harmala , дозозависимо снижал потребление этанола самками крыс Alko, не влияя на потребление пищи и жидкости [39]. Это может быть безопасным способом снизить потребление алкоголя алкоголиками. Harmane, другой алкалоид, выделенный из P. harmala , вызывал амнезию с предполагаемым механизмом взаимодействия с дофаминовыми (D 1 и D 2 ) рецепторами.[24] Гармалин и гарман модулируют активируемый напряжением кальций- I Ca (V) -каналы in vitro , а также обратимым и независимым образом. [31]

АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Различные исследования показали различные противопаразитарные, [16,40] противогрибковые, [41,42] антибактериальные [41,43] и инсектицидные [44,45] эффекты алкалоидов, полученных из семян P. harmala . . Он также широко используется в качестве противогрибкового [42] и противопаразитарного [46] средства в традиционной медицине в некоторых частях мира.Например, в Саудовской Аравии было настолько распространено использование P. harmala против грибковых инфекций. [42] В одном исследовании было показано, что метанольный, AqE и хлороформный экстракты P. harmala обладают соответственно сильным, умеренным и слабым ингибирующим действием на рост Aspergillus flavus , Aspergillus fumigatus , Aspergillus niger и . Candida albicans . [42]

Препараты P. harmala также использовались в народной медицине Юго-Восточной Испании в качестве антилейшманиозных средств.[46] Более того, его измельченные семена и различные экстракты использовались в качестве средства против заражения ленточными червями у людей и животных в местной системе медицины. [40]

Антипротозойный эффект

Были проведены различные исследования по изучению in vitro и in vivo эффектов различных экстрактов P. harmala на формы паразитов лейшмании. Одно исследование воздействия экстракта P. harmala на Leishmania infantum показало, что гармин и гармалин обладают слабой антилейшманиальной активностью в отношении как промастиготной, так и амастиготной формы паразита.В то же время гармалин проявил сильную токсичность в отношении амастиготных форм внутри макрофагов. Предполагаемый механизм этого свойства — ингибирующее действие гармалина на действие протеинкиназы C (PKC) паразитов. [47] В другом исследовании сравнивали антилейшманиальную активность in vitro антимонилтартрата и экстракта P. harmala против L. major. Во время этого исследования экстракт показал ту же эффективность, что и тартрат антимонила, что означает, что он может быть хорошей альтернативой сурьмяным препаратам в качестве антилейшманиозных препаратов первой линии с множеством серьезных побочных эффектов.[48] ​​Эффективность экстракта в основном объясняется содержанием в нем бета-карболина. Экстракт P. harmala также уменьшил размер поражения и количество паразитов при кожной форме болезни. [49] В дополнение к бета-карболинам, пеганин, другой алкалоид P. harmala , показал сильную токсичность in vitro и in vivo в отношении как амастигот, так и промастигот Leishmania donovani . Доза пеганина 100 мг / кг веса тела была эффективной против висцерального лейшманиоза у хомяков.[50]

Было проведено несколько исследований, показывающих эффективность экстракта P. harmala против тейлериоза. [51,52] Два исследования были проведены в Иране по изучению действия экстракта P. harmala в дозе 5 мг / кг. масса тела один раз в день в течение 5 дней при тейлериозе крупного рогатого скота [52] и овец [51], который показал значительную степень выздоровления, соответственно 78% и 65%.

Бета-карболины из семян P. harmala показали сильную трипаносомицидную активность против устойчивого к нифуртимуксу LQ штамма Trypanosoma cruzi .Угнетение дыхательной цепи, по-видимому, может быть определяющим фактором этого действия бета-карболинов. [53]

Кроме того, были сообщения об антиплазмодиальной активности различных алкалоидов P. harmala , таких как вазицинон, дезоксивазицинон и бета-карболины.

Антибактериальная активность

Еще одной важной особенностью алкалоидов P. harmala является их бактерицидная активность, сравнимая с активностью обычных антибиотиков, которые имеют множество побочных эффектов.Было показано, что к этим алкалоидам чувствительны различные виды бактерий. Например, Proteus vulgaris и Bacillus subtilis оказались очень чувствительными к гармину. [41] Активность этих алкалоидов зависела от микроорганизма и метода нанесения. Например, метанольный экстракт показал более высокую антибактериальную активность против всех протестированных микроорганизмов ( Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и P.vulgaris ), чем другие хлороформные и нефтяные экстракты в одном исследовании. [43]

Сделан вывод, что P. harmala и его алкалоиды, вероятно, могут быть использованы для борьбы с антибиотикоустойчивыми изолятами бактерий. [54]

Инсектицидная и противогрибковая активность

Обработка in vitro отдельными алкалоидами P. harmala или их смесью была настолько эффективной против A. niger и C. albicans с минимальной ингибирующей концентрацией общей ( сырые) алкалоиды соответственно 0.333 ± 0,007 МИК (минимальная ингибирующая концентрация) (мг / мл) и 0,333 ± 0,007 МИК (мг / мл). [41] Синергетическая активность различных алкалоидов, присутствующих в неочищенном экстракте, может быть связана с его сильным действием.

Кроме того, было несколько сообщений об инсектицидной активности бета-карболинов, производных P. harmala , что указывает на их ингибирующее действие на развитие и рост личиночных стадий некоторых насекомых. Например, гармалин предотвращал развитие личинок Plodia interpunctella , насекомых-вредителей, хранящихся в пищевых продуктах, до стадий куколки и взрослых особей.[44] Этот ингибирующий эффект гармалина был обусловлен его сильной токсичностью для эпителиальных клеток средней кишки, что в конечном итоге приводит к оттоку содержимого цитоплазмы в просвет средней кишки.

Другое исследование показало инсектицидную активность экстракта P. harmala в метаноле против Tribolium castaneum , вредителя зерна на хранении. Рост личинок был значительно замедлен при включении экстракта в их рацион. Восприимчивой оказалась и взрослая форма насекомого.Было бы неплохо использовать P. harmala в качестве инструмента для борьбы с популяцией таких вредных насекомых. [45]

Противоопухолевые, антипролиферативные и антиоксидантные эффекты

С древних времен P. harmala использовалась народными целителями для изготовления различных препаратов для лечения рака и опухолей в некоторых частях мира. [13,55] Например, , в традиционной медицине Марокко было так распространено использование порошкообразных семян P. harmala для лечения кожных и подкожных опухолей.[56] Экстракт семян P. harmala является основным компонентом очень распространенного этноботанического препарата, применяемого против различных видов рака и новообразований в Иране, а именно Spinal-Z. [57,58]

Противоопухолевое действие P. harmala и его активные алкалоиды (в основном бета-карболины) также привлекли внимание многих исследователей во всем мире, что привело к различным фармакологическим исследованиям этого важного эффекта P. harmala . [23,56] Различные авторы сообщают о цитотоксичности . П.harmala на линиях опухолевых клеток in vitro и in vivo . В одном исследовании метанольный экстракт P. harmala значительно снижал пролиферацию трех тестируемых линий опухолевых клеток (UCP-Med (линия опухолевых клеток), карцинома Med-mek и саркома UCP-Med) во всех концентрациях. Этот антипролиферативный эффект был вызван алкалоидной фракцией экстракта в первые 24 часа лечения. Эффект лизиса клеток наблюдался в следующие 24 часа и, таким образом, приводил к полной гибели клеток в течение 48-72 часов.[56] Такие же результаты наблюдались с общим экстрактом растения в другом исследовании. Экстракт также показал цитотоксичность против искусственно привитой подкожной клеточной линии Sp2 / O у мышей BALB-c (Albino). [56] Введение различных бета-карболиновых алкалоидов, выделенных из P. harmala , показало ингибирующий эффект против саркомы-180 рака легкого Льюиса или опухоли HepA у мышей со скоростью 15,3-49,5%. Замена формиата на R 3 и арила на R 9 трициклического скелета соответственно снизила нейротоксичность и усилила ингибирующие эффекты алкалоидов, что сделало их идеальными агентами для использования в качестве новых противоопухолевых препаратов с меньшими побочными эффектами.[55] Несколько исследований in vitro и in vivo показали, что цитотоксичность и противоопухолевые эффекты P. harmala связаны с его взаимодействием с РНК, [59] ДНК и ее синтезом, [56,60] и ингибирование человеческой топоизомеразы. [58] В исследовании, проведенном в Иране, с помощью анализа релаксации ДНК было показано, что экстракт P. harmala ингибирует топоизомеразу I ДНК человека. Этот эффект был приписан содержанию бета-карболина в экстракте и определена активность алкалоидов. как гармин> гарман> гармалин таким образом, что обработка всем экстрактом оказывала более слабый ингибирующий эффект, чем обработка каждым отдельным алкалоидом.[58] Другое исследование показало, что гармин и его производные обладают ингибирующим действием на активность топоизомеразы I человека, но не влияют на топоизомеразу II. Об интеркаляции нескольких карболинов в ДНК эукариот также сообщалось многими авторами. [58,61] Это введение бета-карболинов вызывает значительные структурные изменения в ДНК и препятствует ее синтезу. [56,61] Аффинность связывания алкалоидов с ДНК была Заказывала как гармин> гармалол> гармалин> гарман> триптолин. Существуют также другие предполагаемые механизмы противоопухолевой активности P.алкалоиды harmala . В исследовании in vitro , проведенном Ли и др. ., Почкующиеся дрожжи использовали в качестве модели для исследования противоопухолевой активности P. harmala . Результаты показали, что Dh434, производное бета-карболина и противораковое лекарственное средство, специфически ингибирует циклинзависимые киназы (CDK) и блокирует начало клеточного цикла в фазе G 1 . Он также ингибировал киназную активность Cdk2 / CyclinA (член семейства циклинов) in vitro .Это может быть еще одним возможным механизмом противоопухолевой активности препарата. [56,93]

Многие фармакологические исследования предполагают антиоксидантный и улавливающий свободные радикалы эффект P. harmala . Этот эффект был приписан усилению эффекта экстракта P. harmala на уровень E 2 (17β-эстрадиола) как важного антиоксиданта и поглотителя активных форм кислорода (ROS). [12,62,63] В другом исследовании , эффекты гармалина и гармалола были протестированы на дигоксин-индуцированном цитохроме P450 1A1 (CYP1A1), ферменте, активирующем канцерогены, в клетках гепатомы человека HepG2.Эти алкалоиды значительно ингибировали фермент через механизмы транскрипции и посттрансляции в зависимости от концентрации [3]. Экстракты этанола и хлороформа P. harmala показали защитные эффекты против канцерогенности, вызванной тиомочевиной, за счет нормализации нейрон-специфичных уровней енолазы и тиреоглобулина на животных моделях. [64] Другие эффекты растительного экстракта, такие как антипролиферативное действие на линии лейкозных клеток, [65] ингибирующее действие на метастазирование клеток меланомы, индуцирование апоптоза в клетках меланомы, [66] ингибирование ангиогенеза опухоли [13] и связывание с РНК [ 61] также сообщалось различными авторами.В некоторых случаях P. harmala показал более высокую селективность в отношении злокачественных клеток, чем обычные противораковые препараты, такие как доксорубицин. [57] Все эти данные предполагают, что P. harmala и его алкалоиды обладают потенциалом для использования в качестве новых антиоксидантных и противоопухолевых агентов в противораковой терапии.

ВЫЗЫВАНИЕ ЭММЕНАГОГИ И АБОРТА

P. harmala традиционно использовался в качестве эффективного средства, стимулирующего менструацию, и вызывающего аборты на Ближнем Востоке, в Индии и Северной Африке.[6,56,67] Также было показано, что аборт часто случается у животных, которые переваривают это растение в засушливый год. [8,68] Алкалоиды хиназолина (например, вазицин и вазицинон) в составе P. harmala были отнесены к категории к абортивному эффекту этого растения. [8]

ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЕЗНО-КИШЕЧНУЮ ЧАСТЬ

Экстракт P. harmala и измельченные семена использовались в народной медицине в различных частях мира для лечения колик у людей и животных. [40] Эффективность этого растения при лечении колик обусловлена ​​его спазмолитическим действием [69], вероятно, в результате блокирования различных типов кальциевых каналов кишечника [70] за счет содержания алкалоидов в растении, особенно гармалина. P. harmala также обладает заметными тошнотворным [71] и рвотным [7,72] эффектами.

ОСТЕОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ

Два разных исследования, проведенных Yonezawa et al . показали анаболические эффекты гармина, in vivo и in vitro . [73,74] Было обнаружено, что введение 10 мг / кг / день гармина ингибирует образование и дифференцировку остеокластов у мышей за счет подавления c -Fos (клеточный протоонкоген) и NFATc1 (ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 1) и, таким образом, предотвращает опосредованную остеокластами резорбцию.К сожалению, он усиливает дифференцировку остеобластов, вероятно, за счет индукции экспрессии BMP и активации костного морфогенетического белка (BMP) и путей Runx2. Также было обнаружено, что углерод C 3 C 4 с двойной связью и 7-метоксигруппой гармина играет важную роль в этих процессах. Эти данные свидетельствуют о том, что гармин, как основной алкалоид P. harmala , может быть полезен для лечения некоторых заболеваний костей.

ВЛИЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Бета-карболиновые алкалоиды P.harmala обладает иммуномодулирующим действием в нескольких исследованиях. [26,75] Экстракты этого растения обладают значительным противовоспалительным действием за счет ингибирования некоторых медиаторов воспаления, включая простагландин E 2 (PGE 2 ) (100 мкг / мг) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) (10 мкг / мг). [46]

АНТИИДАБЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

P. harmala традиционно использовался для лечения диабета в народной медицине в некоторых частях мира. [69,76] Этот эффект P.harmala был фармакологически подтвержден в нескольких исследованиях, одно из которых показало, что растение теряет свою гипогликемическую активность при высоких дозах вместо того, чтобы увеличивать ее. [77] Гармин является основным алкалоидом P. harmala , который участвует в его антидиабетическом действии. [25] Одно исследование показывает, что гармин регулирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), главного регулятора адипогенеза и молекулярной мишени тиазолидиндионовых противодиабетических препаратов, посредством ингибирования пути передачи сигналов Wnt.Следовательно, он имитирует эффекты лигандов PPARg на экспрессию генов адипоцитов и чувствительность к инсулину, не показывая побочных эффектов тиазолидиндионовых препаратов, таких как увеличение веса. [78]

ТОКСИЧНОСТЬ

Помимо всех терапевтических эффектов P. harmala , было несколько сообщений об интоксикациях людей [79] и животных [68], вызванных этим растением. Существуют также экспериментальные исследования, указывающие на токсичность P. harmala . [6,7] В исследовании in vitro интрапретонеальное введение трех различных экстрактов P.harmala в дозе 50 мг / кг массы тела вызывал такие симптомы, как: абдоминальные корчи, тремор тела и небольшое снижение двигательной активности [21], в то время как пероральный прием этих экстрактов не проявлял токсичности. Также были зарегистрированы те же симптомы у разных людей [2,6,80] после приема экстракта семян P. haramala или настоя, включая: нейросенсорные симптомы, зрительные галлюцинации, небольшое повышение температуры тела, сердечно-сосудистые расстройства, такие как как брадикардия и пониженное артериальное давление, психомоторное возбуждение, диффузный тремор, атаксия и рвота.Несмотря на отравления животными почти во всех случаях отравления людей, случаев отравления P. harmala были устранены за несколько часов [6]. Экстракт P. harmala токсичен в высоких дозах [7,77,81,82] и может вызывать паралич, дегенерацию печени, губчатые изменения центральной нервной системы, [83] эйфорию, судороги, проблемы с пищеварением (тошнота, рвота). ), гипотермии и брадикардии. [2,6,68,80] Однако сообщалось, что терапевтические дозы безопасны на модели грызунов. [54]

Ингибирующая активность МАО P.Компоненты harmala являются основной причиной токсикологических эффектов после проглатывания растения. [7] Более того, внедрение алкалоидов P. harmala в ДНК привело к его мутагенным свойствам, вызывающим генотоксические эффекты [84]. Метанольный экстракт P. harmala показал тератогенный эффект у самок крыс. [68] Экстракт продлил фазу диэструса, уменьшил количество живых детенышей и уменьшил количество резорбций. Он также в зависимости от дозы уменьшал размер помета.[8] Все вместе эти данные предполагают, что следует соблюдать осторожность при использовании P. harmala и его производных в качестве терапевтических агентов, чтобы предотвратить возможные интоксикации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Показано, что P. harmala взаимодействует с метаболизмом лекарств из-за его значительного влияния на экспрессию цитохрома P450 (CYP), наиболее важного суперсемейства ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Семена этого растения дозозависимо увеличивают экспрессию CYP1A2, 2C19 и 3A4, тогда как снижают экспрессию CYP2B6, 2D6 и 2E1.Гармин и гармалин — это основные компоненты. Все вместе эти данные предполагают, что следует проявлять осторожность при одновременном применении P. harmala с другими лекарствами. [3]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наша цель при подготовке этой статьи состояла в том, чтобы показать традиционное использование и ранее подтвержденные фармакологические эффекты P. harmala как одного из самых известных лекарственных растений в Иране и проиллюстрировать его потенциал для использования в качестве новый источник для разработки новых лекарств, основанный на последних связанных исследованиях.Как видно из этого исследования, P. harmala обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая сердечно-сосудистую, нервную систему, желудочно-кишечный тракт, антимикробное, противодиабетическое, остеогенное, иммуномодулирующее, стимулирующее менструацию и противоопухолевое действие среди многих других эффектов. Бета-карболиновые алкалоиды, содержащиеся в P. harmala , являются наиболее важным компонентом растения, ответственным за большинство его фармакологических эффектов. Поскольку было много сообщений об интоксикациях после приема определенных количеств P.harmala , ученые и клиницисты должны проявлять осторожность при использовании этого растения в терапевтических целях до тех пор, пока адекватные исследования не подтвердят безопасность и качество растения. Наконец, на основе этой информации этот обзор предоставляет другим исследователям доказательства для внедрения P. harmala в качестве безопасного и эффективного терапевтического источника в будущем.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Микаили П., Шарифи М., Шайег Дж., Сарахрооди С.Х. Этимологический обзор химических и фармацевтических субстанций восточного происхождения. Int J Anim Vet Adv. 2012; 4: 40–4. [Google Scholar] 2. Фрисон Дж., Фавретто Д., Занканаро Ф, Фаззин Дж., Феррара SD. Случай интоксикации бета-карболиновым алкалоидом после приема экстракта семян Peganum harmala . Forensic Sci Int. 2008; 179: e37–43. [PubMed] [Google Scholar] 3. Эль-Генди М.А., Эль-Кади А.О. Peganum harmala L. Дифференциально модулирует экспрессию гена цитохрома P450 в клетках гепатомы человека HepG2.Drug Metab Lett. 2009; 3: 212–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ваннторп Л., Луи П. Шведский музей естественной истории. В: Ваннторп Л., редактор. Цветы на Древе Жизни. Серия: Специальная серия томов Ассоциации систематики. 1 издание. Издательство Кембриджского университета; 2011. 14 ноября, с. 326. 2011. [Google Scholar] 5. Шихан CM, Чейз WM. Филогенетические отношения в пределах zygophyllaceae на основе последовательностей ДНК трех пластидных областей, с особым акцентом на zygophylloideae. Syst Bot. 2000; 25: 371–84.[Google Scholar] 6. Махмудиан М., Джалилпур Х., Салехиан П. Токсичность Peganum harmala : обзор и описание случая. Иран J Pharmacol Ther. 2002; 1: 1–4. [Google Scholar] 7. Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. Бета-карболиновые алкалоиды в Peganum harmala и ингибирование человеческой моноаминоксидазы (MAO) Food Chem Toxicol. 2010. 48: 839–45. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шапира З., Теркель Дж., Эгози Й., Ниска А., Фридман Дж. Абортификационный потенциал эпигеальных частей Peganum harmala .J Ethnopharmacol. 1989. 27: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тахрауи А., Эль-Хилали Дж., Исраили Ж. Х., Люсси Б. Этнофармакологическое исследование растений, используемых для традиционного лечения гипертонии и диабета на юго-востоке Марокко (провинция Эррахидия) J Ethnopharmacol. 2007; 110: 105–17. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ааронс Д.Х., Росси Г.В., Ожеховски РФ. Сердечно-сосудистое действие трех алкалоидов гармалы: гармина, гармалина и гармалола. J Pharm Sci. 1977; 66: 1244–8. [PubMed] [Google Scholar] 11.Ши СС, Ляо Дж. Ф., Чен К. Ф. Сравнительное исследование сосудорасширяющего действия трех алкалоидов гармалы in vitro . Jpn J Pharmacol. 2001; 85: 299–305. [PubMed] [Google Scholar] 12. Берруги Х., Мартин-Кордеро С., Халил А., Хмамучи М., Эттаиб А., Мархуенда Э. и др. Вазорелаксирующие эффекты гармина и гармалина, экстрагированного из семян Peganum harmala L. в изолированной аорте крысы. Pharmacol Res. 2006; 54: 150–7. [PubMed] [Google Scholar] 13. Hamsa TP, Kuttan G. Harmine ингибирует опухолево-специфическое образование сосудов, регулируя VEGF, MMP, TIMP и провоспалительные медиаторы как in vivo , так и in vitro .Eur J Pharmacol. 2010; 649: 64–73. [PubMed] [Google Scholar] 14. Акель М., Хадиди М. Прямой релаксантный эффект экстракта семян Peganum harmala на гладкую мускулатуру кролика и морской свинки. Pharm Biol. 1991; 29: 176–82. [Google Scholar] 15. Ши СС, Чен С.Ю., Ван Г.Дж., Ляо Дж.Ф., Чен К.Ф. Сосудослабляющий эффект хармана. Eur J Pharmacol. 2000; 390: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 16. Астулла А., Заима К., Мацуно Ю., Хирасава Ю., Экасари В., Видьяваруянти А. и др. Алкалоиды из семян Peganum harmala , проявляющие антиплазмодийную и сосудорасширяющую активность.J Nat Med. 2008; 62: 470–2. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сулейман MS, Ривз JP. Ингибирование механизма обмена Na + -Ca 2+ в сарколеммальных пузырьках сердца гармалином. Comp Biochem Physiol C. 1987; 88: 197–200. [PubMed] [Google Scholar] 18. Саид С.А., Фарназ С., Симджи РУ, Малик А. Тритерпены и B-ситостерин из пайпер бетле: изолирующий, антиагрегантный и противовоспалительный эффекты. Biochem Soc Trans. 1993; 21: 462С. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лепоратти М.Л., Гедира К. Сравнительный анализ лекарственных растений, используемых в традиционной медицине в Италии и Тунисе.J Ethnobiol Ethnomed. 2009; 5:31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Abu-Irmaileh BE, Afifi FU. Фитотерапия в Иордании с особым упором на широко используемые травы. J Ethnopharmacol. 2003. 89: 193–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фарук Л., Ларуби А., Абуфатима Р., Бенхарреф А., Чайт А. Оценка обезболивающего действия экстракта алкалоидов Peganum harmala L .: Возможные механизмы. J Ethnopharmacol. 2008. 115: 449–54. [PubMed] [Google Scholar] 22. Айраксинен М.М., Кари И.бета-карболины, психоактивные соединения в организме млекопитающих. Часть II: Эффекты. Med Biol. 1981; 59: 190–211. [PubMed] [Google Scholar] 23. Монсеф Х.Р., Гобади А., Ираншахи М., Абдоллахи М. Антиноцицептивные эффекты экстракта алкалоида Peganum harmala L. на мышиной формалиновом тесте. J Pharm Pharm Sci. 2004; 7: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Насехи М., Пири М., Нури М., Фарзин Д., Найер-Нури Т., Зарриндаст MR. Вовлечение дофаминовых рецепторов D1 / D2 в вызванную гарманом амнезию в тесте пассивного избегания.Eur J Pharmacol. 2010; 634: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Fortunato JJ, Réus GZ, Kirsch TR, Stringari RB, Stertz L, Kapczinski F, et al. Острое введение гармина вызывает эффекты, подобные антидепрессивным, и увеличивает уровни BDNF в гиппокампе крыс. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 1425–30. [PubMed] [Google Scholar] 26. Фарзин Д., Мансури Н. Антидепрессивный эффект гармана и других бета-карболинов в тесте принудительного плавания на мышах. Eur Neuropsychopharmacol. 2006; 16: 324–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Rommelspacher H, Schmidt LG, May T. Уровни норхармана в плазме (бета-карболин) повышены у хронических алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 1991; 15: 553–9. [PubMed] [Google Scholar] 28. Stohler R, Hug I, Knoll B, Mohler B, Ladewig D. Первые результаты лечения отмены у мужчин и женщин, участвовавших в диверсифицированном проекте по рецепту опиатов Janus в Базеле. Praxis (Bern 1994) 1996; 85: 1537–41. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pieroni A, Muenz H, Akbulut M, Başer KH, Durmuşkahya C.Традиционная фитотерапия и транскультурная аптека среди турецких мигрантов, живущих в Кельне, Германия. J Ethnopharmacol. 2005. 102: 69–88. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кун В., Мюллер Т., Герлах М., Софик Э., Фукс Г., Хей Н. и др. Депрессия при болезни Паркинсона: биогенные амины в спинномозговой жидкости пациентов de novo. J Neural Transm. 1996; 103: 1441–5. [PubMed] [Google Scholar] 31. Splettstoesser F, Bonnet U, Wiemann M, Bingmann D, Büsselberg D. Модуляция канальных токов с регулируемым напряжением с помощью гармалина и гармана.Br J Pharmacol. 2005; 144: 52–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ю. М., Холостой Дж. Р., Краус К. В., Кюпфер А., Гонсалес Ф. Дж.. Вклад отдельных изоферментов цитохрома P450 в O-деметилирование психотропных бета-карболиновых алкалоидов гармалина и гармина. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 305: 315–22. [PubMed] [Google Scholar] 33. Herraiz T, Guillén H. Ингибирование биоактивации нейротоксина MPTP антиоксидантами, окислительно-восстановительными агентами и ингибиторами моноаминоксидазы. Food Chem Toxicol. 2011; 49: 1773–81.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ялцин Д., Байрактар ​​О. Ингибирование катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) некоторыми алкалоидами и фенолами растительного происхождения. J Mol Catal. 2009. 64: 162–6. [Google Scholar] 35. Сокмен А., Джонс Б.М., Эртурк М. in vitro антибактериальная активность турецких лекарственных растений. J Ethnopharmacol. 1999. 67: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 36. Сторч А., Хван И., Гирхарт Д.А., Бич Дж. У., Нефси Е. Дж., Коллинз М. А. и др. Опосредованная переносчиком дофамина цитотоксичность производных бета-карболиния, связанная с болезнью Паркинсона: взаимосвязь с переносчиком-зависимым захватом.J Neurochem. 2004. 89: 685–94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шварц MJ, Houghton PJ, Rose S, Jenner P, Lees AD. Активность экстракта и компонентов Banisteriopsis caapi , имеющих отношение к паркинсонизму. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 627–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Самойленко В., Рахман М.М., Теквани Б.Л., Трипати Л.М., Ван Ю.Х., Хан С.И. и др. Banisteriopsis caapi , уникальная комбинация ингибирующих МАО и антиоксидантных компонентов для действий, связанных с нейродегенеративными расстройствами и болезнью Паркинсона.J Ethnopharmacol. 2010; 127: 357–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Doetkotte R, Opitz K, Kiianmaa K, Winterhoff H. Снижение добровольного потребления этанола у крыс, предпочитающих алкоголь, с помощью дезоксипеганина и галантамина. Eur J Pharmacol. 2005; 522: 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ахтар М.С., Икбал З., Хан М.Н., Латиф М. Антигельминтная активность лекарственных растений с особым упором на их использование у животных на Индо-Пакистанском субконтиненте. Small Rumin Res. 2000; 38: 99–107.[Google Scholar] 41. Ненаах Г. Антибактериальная и противогрибковая активность (бета) -карболиновых алкалоидов семян Peganum harmala (L) и их комбинированные эффекты. Фитотерапия. 2010. 81: 779–82. [PubMed] [Google Scholar] 42. Саадаби AM. Противогрибковая активность некоторых саудовских растений, используемых в традиционной медицине. Азиатский J Plant Sci. 2006; 5: 907–9. [Google Scholar] 43. Прашант Д., Джон С. Антибактериальная активность Peganum harmala . Фитотерапия. 1999; 70: 438–9. [Google Scholar] 44. Рхарраб К., Бакрим А., Гайлани Н., Сайях Ф.Биоинсектицидное действие гармалина на развитие Plodia interpunctella (Lepidoptera Pyralidae) Pestic Biochem Physiol. 2007; 89: 137–45. [Google Scholar] 45. Джбилу Р., Амри Х., Буаяд Н., Гайлани Н., Эннабили А., Сайях Ф. Инсектицидное действие экстрактов семи видов растений на развитие личинок, активность альфа-амилазы и производство потомства Tribolium castaneum (Herbst) (Insecta: Coleoptera: Tenebrionidae) Биоресур Технол. 2008. 99: 959–64. [PubMed] [Google Scholar] 46. Бремнер П., Ривера Д., Кальзадо М.А., Обон С., Иносенсио С., Беквит С. и др.Оценка лекарственных растений из Юго-Восточной Испании на предмет потенциальных противовоспалительных эффектов, направленных на ядерный фактор-каппа B и другие провоспалительные медиаторы. J Ethnopharmacol. 2009. 124: 295–305. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ди Джорджио К., Дельмас Ф., Оливье Э., Элиас Р., Балансард Дж., Тимон-Дэвид П. In vitro активность бета-карболиновых алкалоидов гармана, гармина и гармалина по отношению к паразитам вида Leishmania infantum . Exp Parasitol. 2004; 106: 67–74. [PubMed] [Google Scholar] 48.Mirzaie M, Nosratabadi SJ, Derakhshanfar A, Sharifi I. Антилейшманическая активность экстракта Peganum harmala на рост in vitro промастигот Leishmania major по сравнению с трехвалентным препаратом сурьмы. Ветеринарский архив. 2007; 77: 365–75. [Google Scholar] 49. Рахими-Могхаддам П., Эбрахими С.А., Уурмазди Х., Селселех М., Карджалиан М., Хадж-Хассани Г. и др. In vitro и in vivo активности экстракта Peganum harmala против Leishmania major .J Res Med Sci. 2011; 16: 1032–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Халик Т., Мисра П., Гупта С., Редди К.П., Кант Р., Маулик П.Р. и др. Дигидрат пеганина гидрохлорида — перорально активный антилейшманиальный агент. Bioorg Med Chem Lett. 2009. 19: 2585–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Мирзайедехаги М. Лечение естественного злокачественного тейлериоза овец хлороформным экстрактом растения Peganum harmala . Onderstepoort J Vet Res. 2006. 73: 153–5. [PubMed] [Google Scholar] 52. Мирзаи М.Лечение естественного тропического тейлериоза экстрактом растения Peganum harmala . Корейский J Parasitol. 2007. 45: 267–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Ривас П., Касселс Б.К., Морелло А., Репетто Ю. Влияние некоторых бета-карболиновых алкалоидов на интактные эпимастиготы Trypanosoma cruzi . Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol. 1999; 122: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 54. Аршад Н., Циттерл-Эглсеер К., Хаснаин С., Хесс М. Влияние Peganum harmala или его бета-карболиновых алкалоидов на некоторые устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий и простейших из домашней птицы.Phytother Res. 2008; 22: 1533–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Chen Q, Chao R, Chen H, Hou X, Yan H, Zhou S и др. Противоопухолевые и нейротоксические эффекты новых производных гармина и анализ взаимосвязи структура-активность. Int J Cancer. 2005. 114: 675–82. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ли И, Лян Ф, Цзян В., Ю Ф, Цао Р, Ма Кью и др. Dh434, противораковый препарат с бета-карболином, подавляет активность CDK почкующихся дрожжей. Cancer Biol Ther. 2007; 6: 1193–9. [PubMed] [Google Scholar] 57. Джаханиани Ф., Эбрахими С.А., Рахбар-Рошандель Н., Махмудян М.Ксантомикрол является основным цитотоксическим компонентом Dracocephalum kotschyii и потенциальным противораковым средством. Фитохимия. 2005; 66: 1581–92. [PubMed] [Google Scholar] 58. Цао Р., Пэн В., Чен Х, Ма И, Лю Х, Хоу Х и др. ДНК-связывающие свойства 9-замещенных производных гармина. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 1557–63. [PubMed] [Google Scholar] 59. Нафиси С, Малекабады З.М., Халилзаде М.А. Взаимодействие β-карболиновых алкалоидов с РНК. ДНК Cell Biol. 2010. 29: 753–61. [PubMed] [Google Scholar] 60.Хименес Дж., Риверон-Негрете Л., Абдуллаев Ф., Эспиноза-Агирре Дж., Родригес-Арнаис Р. Цитотоксичность бета-карболиновых алкалоидов гармина и гармалина в анализах клеток человека in vitro . Exp Toxicol Pathol. 2008; 60: 381–389. [PubMed] [Google Scholar] 61. Собхани А.М., Эбрахими С.А., Махмудиан М. Оценка in vitro ингибирования топоизомеразы I ДНК человека экстрактом семян Peganum harmala L. и его бета-карболиновыми алкалоидами. J Pharm Pharm Sci. 2002; 5: 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 62.Hamden K, Silandre D, Delalande C, Elfeki A, Carreau S. Защитные эффекты эстрогенов и ограничение калорийности во время старения на различные параметры семенников крыс. Азиат Дж. Андрол. 2008; 10: 837–45. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хамден К., Карро С., Аяди Ф., Масмуди Х., Эль Феки А. Ингибирующий эффект эстрогенов, фитоэстрогенов и ограничение калорийности окислительного стресса и гепатотоксичности у старых крыс. Biomed Environ Sci. 2009; 22: 381–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Хамден К., Масмуди Х., Эллоуз Ф., Эль-Феки А., Карро С.Защитное действие экстрактов Peganum harmala при заболеваниях, вызванных тиомочевиной, у взрослых самцов крыс. J Environ Biol. 2008; 29: 73–7. [PubMed] [Google Scholar] 65. Zaker F, Oody A, Arjmand A. Исследование противоопухолевых и дифференцирующих эффектов производных Peganum harmala в сочетании с ATRA на лейкемические клетки. Arch Pharm Res. 2007; 30: 844–9. [PubMed] [Google Scholar] 67. Мохаммед С., Касера ​​К.П., Шукла К.Дж. Неиспользуемые потенциально лечебные растения из индийской пустыни Тар.Nat Prod Radiance. 2004; 3: 69–74. [Google Scholar] 68. El Bahri L, Chemli R. Peganum harmala L: Ядовитое растение Северной Африки. Vet Hum Toxicol. 1991; 33: 276–7. [PubMed] [Google Scholar] 69. Bnouham M, Mekhfi H, Legssyer A, Ziyyat A. Лекарственные растения, используемые для лечения диабета в Марокко. Int J Diabetes Metab. 2002; 10: 33–50. [Google Scholar] 70. Караки Х., Кисимото Т., Одзаки Х., Саката К., Умено Х., Уракава Н. Ингибирование кальциевых каналов гармалином и другими алкалоидами гармалы в гладких мышцах сосудов и кишечника.Br J Pharmacol. 1986; 89: 367–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Гоэл Н., Сингх Н., Сайни Р. Эффективное размножение in vitro сирийской руты ( Peganum harmala L.) с использованием предварительно кондиционированных эксплантатов проростков с 6-бензиламинопурином. Nat Sci. 2009; 7: 129–34. [Google Scholar] 72. Мерзуки А., Эд-дерфуфи Ф., Молеро Меса Дж. Конопля (Cannabis sativa L.) и аборт. J Ethnopharmacol. 2000; 73: 501–3. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ёнэдзава Т., Хасэгава С., Асаи М., Ниномия Т., Сасаки Т., Ча BY и др.Гармин, β-карболиновый алкалоид, подавляет дифференцировку остеокластов и резорбцию костей in vitro и in vivo . Eur J Pharmacol. 2011; 650: 511–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Йонезава Т., Ли Дж. У., Хибино А., Асаи М., Ходжо Х, Ча Б. и др. Гармин способствует дифференцировке остеобластов посредством передачи сигналов костными морфогенетическими белками. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409: 260–5. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ван X, Ван Х, Хэ А. Исследование противоопухолевого эффекта общей гармалы. J China Med Univ.1996; 25: 240–2. [Google Scholar] 76. Беллахдар Дж. Медицинские арабские и народные умения. Париж: Ibis Press; 1997. La Pharmaceuticalopee Marocaine Traditionalnelle; С. 529–30. [Google Scholar] 77. Нафиси С., Асгари М.Х., Нежади М.А., Эхтиари М.С. Возможный антидиабетический эффект Peganum harmala на стрептозоцин-индуцированных мышей. World Appl Sci J. 2011; 14: 822–4. [Google Scholar] 78. Waki H, Park KW, Mitro N, Pei L, Damoiseaux R, Wilpitz DC и др. Низкомолекулярный гармин представляет собой антидиабетический регулятор экспрессии sssssgamma PPAR, специфичный для клеточного типа.Cell Metab. 2007; 5: 357–70. [PubMed] [Google Scholar] 79. Хамуда С., Амаму М., Табет Х., Якуб М., Хедили А., Бешарния Ф. и др. Отравления растениями лекарственными травами, поступившие в отделение токсикологической интенсивной терапии Туниса, 1983–1998 годы. Vet Hum Toxicol. 2000; 42: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бен Салах Н., Амаму М., Джерби З., Бен Салах Ф., Якуб М. Аспекты клинических, фармакологических и токсикологических методов в хирургической дозировке par une plante medicinale: le harmel. Essaydali Scientifique. 1986; 21: 13–8. [Google Scholar] 81.Bellakhdar J, Claisse R, Fleurentin J, Younos C. Репертуар стандартных лекарственных трав в марокканской фармакопее. J Ethnopharmacol. 1991; 35: 123–43. [PubMed] [Google Scholar] 82. Kahouaji MS. Вклад в исследование этноботаники медицинских растений в Восточном Марке. Diplôme d’études supérieures de 3ème cycle. Université Mohamed Ier. 1995 год Факультет наук в Ужда. Марок. [Google Scholar] 83. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черра И., Эль-Хамиди М., Тлигуи Н., Люсси Б. и др. Экспериментальная токсичность семян Peganum harmala .Ann Pharm Fr. 2002; 60: 123–9. [PubMed] [Google Scholar] 84. Заед Р. Эффективное выявление in vitro b-карболиновых алкалоидов в трансформированных корневых культурах Peganum harmala . Bull Fac Pharm. 2011; 49: 7–11. [Google Scholar] 85. Эддукс М., Маграни М., Лемхадри А., Уахиди М.Л., Джуад Х. Этнофармакологический обзор лекарственных растений, используемых для лечения сахарного диабета, гипертонии и сердечных заболеваний в юго-восточном регионе Марокко (Тафилалет) Дж. Этнофармакол. 2002; 82: 97–103.[PubMed] [Google Scholar] 86. Джеймс А.Д. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; c2001. Справочник по фитохимическим компонентам трав и других хозяйственных растений GRAS; п. 654. [Google Scholar] 87. Аль-Коран С. Таксономический и фармакологический обзор лечебных растений в Иордании. J Nat Prod. 2008; 1: 10–26. [Google Scholar] 88. Абдель Азиз Н.Г., Абдель Кадер С.М., Эль-Сайед М.М., Эль-Солод Е.А., Шейкер Э.С., редакторы. Новый алкалоид карболина из Peganum harmala в качестве антибактериального агента. Труды Десятой конференции по радиационной физике и защите.2010 ноя;: 27–30. Египет 359. [Google Scholar] 89. Мохагегзаде А., Фариди П., Шамс-Ардакани М., Гасеми Ю. Лекарственные курения. J Ethnopharmacol. 2006; 108: 161–84. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бробст А., Льюис Дж., Клетт Б., Хаустейн С., Шрайвер Дж. Экстракция свободного основания гармалина из Peganum harmala . Am J бакалавриат Res. 2009; 8: 2–3. [Google Scholar] 91. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черрах Й., Земзами М., Люсси Б., Зайд А. и др. Противоопухолевые принципы из семян Peganum harmala . Терапия.1999; 54: 753–8. [PubMed] [Google Scholar] 92. Нафиси С., Бонсайи М., Маали П., Халилзаде М.А., Манучехри Ф. Бета-карболиновые алкалоиды связывают ДНК. J Photochem Photobiol B. 2010; 100: 84–91. [PubMed] [Google Scholar] 93. Эль Генди М.А., Сошилов А.А., Денисон М.С., Эль-Кади А.О. Гармалин и гармалол ингибируют канцероген-активирующий фермент CYP1A1 посредством транскрипционных и посттрансляционных механизмов. Food Chem Toxicol. 2012; 50: 353–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Фармакологические и терапевтические эффекты Peganum harmala и его основных алкалоидов

Pharmacogn Rev.2013 июль-декабрь; 7 (14): 199–212.

Милад Молудисаргари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия, Иран

Пейман Микаили

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Урмийский университет медицинских наук Иран

Шахин Агаджаншакери

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмия, Урмия, Иран

Мохаммад Хоссейн Асгари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины Урмийского университета

Джалал Шайех

2 Ветеринарная медицина, факультет сельского хозяйства и ветеринарии, филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия

1 Департамент Фа rmacology, фармацевтический факультет, Университет медицинских наук Урмия, Урмия, Иран

2 Ветеринарная медицина, Факультет сельского хозяйства и ветеринарии, Филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Адрес для корреспонденции: Mr .Милад Молудизаргари, Ветеринарная школа, Университет Урмия, Урмия, Иран. E-mail: [email protected]

Получено 24 декабря 2012 г .; Пересмотрено 28 декабря 2012 г .; Принято 25 октября 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа находится в надлежащем виде. цитируется.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сирийская рута дикорастущая ( Peganum harmala L. семейство Zygophyllaceae) хорошо известна в Иране, и различные части этого растения, включая его семена, кору и корень, используются в народной медицине. Исследования последних лет продемонстрировали различные фармакологические и терапевтические эффекты P. harmala и его активных алкалоидов, особенно гармина и гармалина. Аналитические исследования химического состава растения показывают, что наиболее важными составляющими этого растения являются бета-карболиновые алкалоиды, такие как гармалол, гармалин и гармин.Гармин является наиболее изученным среди этих встречающихся в природе алкалоидов. Помимо P. harmala (сирийская рута), эти бета-карболины присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteria caapi , и используются для лечения различных заболеваний. В этой статье рассматривается традиционное использование и фармакологические эффекты общего экстракта и отдельных активных алкалоидов P. harmala (сирийская рута).

Ключевые слова: Harmine, гармалин, peganum harmala , фармакологические эффекты, дикорастущая сирийская рута

ВВЕДЕНИЕ

Harmal [1] ( Peganum harmala L.семейство Zygophyllaceae ) — многолетнее голое растение, спонтанно произрастающее в полузасушливых условиях, степях и песчаных почвах, произрастающих в регионе Восточного Средиземноморья. Это кустарник высотой 0,3-0,8 м с короткими ползучими корнями, белыми цветками и круглыми коробочками с более чем 50 семенами. Это растение хорошо известно в Иране, широко распространено и используется в качестве лекарственного растения в Центральной Азии, Северной Африке и на Ближнем Востоке. [2,3,4,5] Оно также было завезено в Америку и Австралию.Сушеные капсулы, смешанные с другими ингредиентами, сжигаются как заклинание от «сглаза» среди иранцев. [2] Это растение известно как «Эспанд» в Иране, «Хармель» в Северной Африке и «Африканская рута», «Мексиканская рута» или «Турецкая рута» в Соединенных Штатах. [6] Различные части P. harmala , включая его семена, плоды, корень и кору, долгое время использовались в народной медицине в Иране и других странах []. Многие фармакологические исследования показали различные эффекты P. harmala [] и / или его активных алкалоидов (особенно гармалина) [].

Таблица 1

Традиционное использование Peganum harmala

Таблица 4

Химические соединения P. harmala

Таблица 5

Токсичные дозы различных алкалоидов Peganum harmala

Исследования, проведенные на

Химический состав экстрактов показывает, что алкалоиды бета-карболина и хиназолина являются важными соединениями этого растения []. В одном исследовании концентрация гармалина в различных частях растения, включая семена, плоды и стенки капсул, была определена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC) как 56.0 мг / г, 4,55 мг / г и 0,54 мг / г соответственно. [7] Хотя гармалин и гармин являются наиболее важными алкалоидами, которые обычно ответственны за их полезные эффекты, многочисленные исследования показывают, что другие алкалоиды, присутствующие в P. harmala , также играют определенную роль в фармакологических эффектах растения. [8] Гармалин (C 13 H 15 ON 2 ) был впервые выделен Göbel из семян и корней P. harmala и является основным алкалоидом этого растения.[6] Помимо P. harmala (Harmal), бета-карболиновые алкалоиды присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteriopsis caapi ( Malpighiaceae ). Они также являются составными частями аяуаски, галлюциногенного напитка, потребляемого во время ритуалов племенами Амазонки. [7] В этой статье полностью рассматриваются фармакологические эффекты P. harmala [] и его активных ингредиентов []. [6,7]

Таблица 2

Фармакологические эффекты Peganum harmala

Таблица 3

Фармакологические эффекты алкалоидов of Peganum harmala

Молекулярная структура основных алкалоидов peganum harmala

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ

P.harmala — одно из наиболее часто используемых лекарственных растений для лечения гипертонии и сердечных заболеваний во всем мире. [9,85] В различных фармакологических исследованиях также было показано, что экстракт P. harmala или его основные активные алкалоиды, гармин, гармалин, Харман и гармалол обладают различными сердечно-сосудистыми эффектами, такими как брадикардия, снижение системного артериального давления и общего периферического сосудистого сопротивления, повышение пульсового давления, пиковый аортальный поток и сократительная сила сердца [10], вазорелаксант [11,12] и ангиогенные ингибирующие эффекты.[13]

Вазорелаксантный и антигипертензивный эффекты

Водный (AqE) экстракт семян P. harmala обладает спазмолитическим, холинолитическим, антигистаминным и антиадренергическим действием. [14] Одно исследование сердечно-сосудистых эффектов гармина, гармалина и гармалола показало, что эти три алкалоида обладают сосудорасширяющим действием с рангом релаксационной активности гармин> гармалин> гармалол. В случае первых двух алкалоидов эта сосудорасширяющая активность была связана не только с их взаимодействием с альфа-1-адренорецепторами в гладких мышцах сосудов, но также, что более важно, с их усиливающимся действием на высвобождение оксида нотрика (NO) из эндотелиальных клеток, что было зависит от наличия внешнего Ca 2+ .Гармалол не влиял на высвобождение NO из эндотелиальных клеток и слабо взаимодействовал с сердечным 1,4-дигидропиридиновым сайтом связывания Ca 2+ каналов L-типа (значение Ki 408 мкМ) [11]. В том же исследовании была показана сосудорасширяющая активность гармана, другого активного алкалоида из P. harmala , с механизмом взаимодействия с каналами Ca 2+ L-типа и увеличением высвобождения NO из эндотелиальных клеток в зависимости от наличие внешнего Ca 2+ .Эти эффекты хармана могут быть связаны с его гипотензивной активностью. [15] Другое исследование показывает, что действие гармалина на путь простациклина также играет роль в его вазолераксантной активности [12]. Также было показано, что гармалин, гармалол и гармин снижают системное артериальное кровяное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление, очевидно, не за счет активации холинергических, бета-адренергических и гистаминовых (h2) рецепторов. Снижение, вызванное гармалином, часто сменялось вторичным усилением, и эти два эффекта гармалола были несовместимыми.[10] Astulla и др. . также продемонстрировал в исследовании in vitro сосудорасширяющую активность вазицинона, другого алкалоида, выделенного из семян P. harmala , против вызванного фенилэфрином сокращения изолированной аорты крысы. [16]

Воздействие на сердце

Было проведено несколько исследований прямого воздействия экстракта P. harmala и его алкалоидов на сердечную мышцу. Например, в одном исследовании было показано, что три P.Изолированные алкалоиды harmala (гармин, гармалин и гармалол) обладают ионотропным действием, а также снижают частоту сердечных сокращений у собак, находящихся под нормальным наркозом. Поскольку ни ваготомия, ни атропинизация не влияли на брадикардию, вызванную гармалой, стало очевидно, что снижение частоты сердечных сокращений не было связано с отрицательным хронотропным действием алкалоидов. [10]

В другом исследовании in vivo Харман дозозависимо вызывал преходящую гипотензию и длительную брадикардию у анестезированных крыс.[11] Гармалин ингибирует захват и отток 45 Ca 2+ в сарколемальных пузырьках сердца в зависимости от дозы. [17]

Ангиогенный ингибирующий эффект

В ходе исследования было выявлено, что гармин является сильным ангиогенным ингибитором. Это вещество может значительно снизить пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов и снизить экспрессию различных проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов, NO и провоспалительные цитокины. Ядерный фактор-κB и другие факторы транскрипции, такие как связывание элемента ответа цАМФ (CREB) и активирующий фактор транскрипции 2 (ATF-2), участвующие в ангиогенезе, также ингибировались гармином.Более того, гармин снижает продукцию других факторов опухолевыми клетками, которые играют важную роль в ангиогенезе, таких как циклооксигеназа (ЦОГ-2), индуцибельная синтаза оксида азота и матриксные металлопротеазы. [13]

Тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов

Показано, что алкалоиды P. harmala обладают антиагрегационным действием [18]. Однако доказательств такого действия растения пока не так много.

ВЛИЯНИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

В традиционной медицине, P.harmala использовалась в обществе для лечения некоторых расстройств нервной системы, таких как болезнь Паркинсона [19], при психических заболеваниях [7], таких как нервозность [20], а также для облегчения сильной боли [21]. Показано, что содержание алкалоидов в P. harmala является психоактивным [22], а различные исследования in vitro и in vivo указывают на широкий спектр эффектов, производимых P. harmala и его активными алкалоидами как на центральную, так и на центральную части организма. периферическая нервная система, включая анальгезию, [22,23] галлюцинации, возбуждение [24] и антидепрессивный эффект.[25,26]

Некоторые из этих алкалоидов, такие как гармалин, гармин и норхарман, также являются эндогенными соединениями, присутствующими в организме, и, поскольку они были обнаружены в высоких концентрациях в плазме крови у алкоголиков, [27] наркоманов, [28] курильщиков. , [29] и пациенты с болезнью Паркинсона [30], они, как полагают, в решающей степени вовлечены в различные проблемы центральной нервной системы (ЦНС).

Было также доказано, что бета-карболинов, производных P. harmala , взаимодействуют с опиоидом, [21] дофамином, [24] ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), [31] 5-гидрокситриптамином, бензодиазепином и имидазолином [ 32] рецепторы присутствуют в нервной системе и, таким образом, вызывают их многочисленные фармакологические эффекты.Более того, эти алкалоиды являются нейропротекторными [31,33] и сильными ингибиторами моноаминоксидазы, и эта важная особенность делает их предпочтительной мишенью при лечении некоторых состояний, таких как депрессия [25].

Ингибирование моноаминоксидазы и антидепрессивный эффект

Бета-карболины, присутствующие в P. harmala , сильно ингибируют фермент моноаминоксидазу, который является основным фактором разложения и обратного захвата моноаминов, таких как серотонин и норэпинефрин. В исследовании in vitro было указано, что экстракты семян и корней P.harmala значительно подавляет MAO-A, но не влияет на MAO-B. В случае экстракта семян ингибирующее действие было обратимым и конкурировало с IC 50 27 мкг / л, и его главным образом приписывали гармалину и гармину. Сильный ингибирующий эффект экстракта корня был обусловлен только гармином, и IC 50 был рассчитан как 159 мкг / л [7]. Можно сделать вывод, что этот ингибирующий эффект может обратить вспять опосредованное МАО снижение моноаминов при депрессии.Хармин в высоких дозах увеличивал уровень белка BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), который снижается при депрессивных состояниях, в то время как имипрамин, распространенный антидепрессивный препарат, не оказывал такого эффекта [25]. Фарзин и др. . В исследовании антидепрессивных эффектов гармана, норхармана и гармина с использованием теста силового плавания на мышах было выявлено, что эти алкалоиды P. harmala обладают значительным дозозависимым антидепрессивным эффектом с предполагаемым механизмом действия на бензодиазепин. рецепторы.В другом исследовании in vitro было показано, что экстракт P. harmala обладает способностью ингибировать катехол-O-метилтрансферазу и, таким образом, метилирование катехоламинов по механизму смешанного типа [34]. Все эти эффекты представляют собой идею о том, что P. harmala и его производные могут быть использованы для лечения расстройств настроения и являются мощной альтернативой существующим антидепрессивным препаратам.

Обезболивающее и антиноцицептивное действие

Обезболивающее действие различных форм P.Экстракт harmala (этилацетат [EAE], бутаноловый [BE] и AqE) исследовался в различных параллельных исследованиях. Методы, используемые в этих исследованиях, включают в себя тесты с использованием формалина, горячей плиты и изгибов. Результаты показали, что все формы экстрактов обладают обезболивающим действием. Среди экстрактов БЭ показал максимальный эффект с процентом 35,12% в тесте на корчи. В случае AqE ноцицептивный эффект наблюдался только во второй фазе формалинового теста. Лечение как EAE, так и BE вызывало дозозависимую анальгезию.Поскольку лечение налоксоном предотвращало ноцицептивное действие экстрактов, можно сделать вывод, что задействован механизм, модулируемый опиоидами. Результаты также показали, что экстракты действуют как центрально, так и периферически. [21,23,35]

Связь с болезнью Паркинсона

Доказано, что эндогенные алкалоиды гармалы участвуют в болезни Паркинсона. [31] Одно исследование эндогенных и экзогенных бета-карболинов показало, что все они обладают общей DAT-опосредованной (опосредованной активным переносчиком допамина) дофаминергической токсичностью и, следовательно, участвуют в патогенезе болезни Паркинсона.[36] И наоборот, в исследовании in vitro было выявлено, что два из этих эндогенных соединений, норхарман и 9-метилноргарман, обладают хорошими антипаркинсоническими эффектами за счет ингибирования MAO-B, фермента, участвующего в производстве паркинсонизма. родственные вещества нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин. Однако встречающиеся в природе бета-карболины почти не обладают таким ингибирующим действием [33].

Напротив, несколько исследований антипаркинсонического эффекта B.caapi показал, что содержание в нем бета-карболина (гармин и гармалин) оказывает существенное влияние на это заболевание за счет ингибирования МАО-B. [37,38] Хотя эти бета-карболины с эффектом против паркинсонизма также присутствуют в P .harmala , до сих пор не проводилось исследований возможного действия выделенных алкалоидов P. harmala на болезнь Паркинсона.

Другие нейропсихологические эффекты

Сообщалось о других эффектах, вызываемых P.harmala в нервной системе.

В исследовании in vitro дезоксипеганин, один из алкалоидов P. harmala , дозозависимо снижал потребление этанола самками крыс Alko, не влияя на потребление пищи и жидкости [39]. Это может быть безопасным способом снизить потребление алкоголя алкоголиками. Harmane, другой алкалоид, выделенный из P. harmala , вызывал амнезию с предполагаемым механизмом взаимодействия с дофаминовыми (D 1 и D 2 ) рецепторами.[24] Гармалин и гарман модулируют активируемый напряжением кальций- I Ca (V) -каналы in vitro , а также обратимым и независимым образом. [31]

АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Различные исследования показали различные противопаразитарные, [16,40] противогрибковые, [41,42] антибактериальные [41,43] и инсектицидные [44,45] эффекты алкалоидов, полученных из семян P. harmala . . Он также широко используется в качестве противогрибкового [42] и противопаразитарного [46] средства в традиционной медицине в некоторых частях мира.Например, в Саудовской Аравии было настолько распространено использование P. harmala против грибковых инфекций. [42] В одном исследовании было показано, что метанольный, AqE и хлороформный экстракты P. harmala обладают соответственно сильным, умеренным и слабым ингибирующим действием на рост Aspergillus flavus , Aspergillus fumigatus , Aspergillus niger и . Candida albicans . [42]

Препараты P. harmala также использовались в народной медицине Юго-Восточной Испании в качестве антилейшманиозных средств.[46] Более того, его измельченные семена и различные экстракты использовались в качестве средства против заражения ленточными червями у людей и животных в местной системе медицины. [40]

Антипротозойный эффект

Были проведены различные исследования по изучению in vitro и in vivo эффектов различных экстрактов P. harmala на формы паразитов лейшмании. Одно исследование воздействия экстракта P. harmala на Leishmania infantum показало, что гармин и гармалин обладают слабой антилейшманиальной активностью в отношении как промастиготной, так и амастиготной формы паразита.В то же время гармалин проявил сильную токсичность в отношении амастиготных форм внутри макрофагов. Предполагаемый механизм этого свойства — ингибирующее действие гармалина на действие протеинкиназы C (PKC) паразитов. [47] В другом исследовании сравнивали антилейшманиальную активность in vitro антимонилтартрата и экстракта P. harmala против L. major. Во время этого исследования экстракт показал ту же эффективность, что и тартрат антимонила, что означает, что он может быть хорошей альтернативой сурьмяным препаратам в качестве антилейшманиозных препаратов первой линии с множеством серьезных побочных эффектов.[48] ​​Эффективность экстракта в основном объясняется содержанием в нем бета-карболина. Экстракт P. harmala также уменьшил размер поражения и количество паразитов при кожной форме болезни. [49] В дополнение к бета-карболинам, пеганин, другой алкалоид P. harmala , показал сильную токсичность in vitro и in vivo в отношении как амастигот, так и промастигот Leishmania donovani . Доза пеганина 100 мг / кг веса тела была эффективной против висцерального лейшманиоза у хомяков.[50]

Было проведено несколько исследований, показывающих эффективность экстракта P. harmala против тейлериоза. [51,52] Два исследования были проведены в Иране по изучению действия экстракта P. harmala в дозе 5 мг / кг. масса тела один раз в день в течение 5 дней при тейлериозе крупного рогатого скота [52] и овец [51], который показал значительную степень выздоровления, соответственно 78% и 65%.

Бета-карболины из семян P. harmala показали сильную трипаносомицидную активность против устойчивого к нифуртимуксу LQ штамма Trypanosoma cruzi .Угнетение дыхательной цепи, по-видимому, может быть определяющим фактором этого действия бета-карболинов. [53]

Кроме того, были сообщения об антиплазмодиальной активности различных алкалоидов P. harmala , таких как вазицинон, дезоксивазицинон и бета-карболины.

Антибактериальная активность

Еще одной важной особенностью алкалоидов P. harmala является их бактерицидная активность, сравнимая с активностью обычных антибиотиков, которые имеют множество побочных эффектов.Было показано, что к этим алкалоидам чувствительны различные виды бактерий. Например, Proteus vulgaris и Bacillus subtilis оказались очень чувствительными к гармину. [41] Активность этих алкалоидов зависела от микроорганизма и метода нанесения. Например, метанольный экстракт показал более высокую антибактериальную активность против всех протестированных микроорганизмов ( Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и P.vulgaris ), чем другие хлороформные и нефтяные экстракты в одном исследовании. [43]

Сделан вывод, что P. harmala и его алкалоиды, вероятно, могут быть использованы для борьбы с антибиотикоустойчивыми изолятами бактерий. [54]

Инсектицидная и противогрибковая активность

Обработка in vitro отдельными алкалоидами P. harmala или их смесью была настолько эффективной против A. niger и C. albicans с минимальной ингибирующей концентрацией общей ( сырые) алкалоиды соответственно 0.333 ± 0,007 МИК (минимальная ингибирующая концентрация) (мг / мл) и 0,333 ± 0,007 МИК (мг / мл). [41] Синергетическая активность различных алкалоидов, присутствующих в неочищенном экстракте, может быть связана с его сильным действием.

Кроме того, было несколько сообщений об инсектицидной активности бета-карболинов, производных P. harmala , что указывает на их ингибирующее действие на развитие и рост личиночных стадий некоторых насекомых. Например, гармалин предотвращал развитие личинок Plodia interpunctella , насекомых-вредителей, хранящихся в пищевых продуктах, до стадий куколки и взрослых особей.[44] Этот ингибирующий эффект гармалина был обусловлен его сильной токсичностью для эпителиальных клеток средней кишки, что в конечном итоге приводит к оттоку содержимого цитоплазмы в просвет средней кишки.

Другое исследование показало инсектицидную активность экстракта P. harmala в метаноле против Tribolium castaneum , вредителя зерна на хранении. Рост личинок был значительно замедлен при включении экстракта в их рацион. Восприимчивой оказалась и взрослая форма насекомого.Было бы неплохо использовать P. harmala в качестве инструмента для борьбы с популяцией таких вредных насекомых. [45]

Противоопухолевые, антипролиферативные и антиоксидантные эффекты

С древних времен P. harmala использовалась народными целителями для изготовления различных препаратов для лечения рака и опухолей в некоторых частях мира. [13,55] Например, , в традиционной медицине Марокко было так распространено использование порошкообразных семян P. harmala для лечения кожных и подкожных опухолей.[56] Экстракт семян P. harmala является основным компонентом очень распространенного этноботанического препарата, применяемого против различных видов рака и новообразований в Иране, а именно Spinal-Z. [57,58]

Противоопухолевое действие P. harmala и его активные алкалоиды (в основном бета-карболины) также привлекли внимание многих исследователей во всем мире, что привело к различным фармакологическим исследованиям этого важного эффекта P. harmala . [23,56] Различные авторы сообщают о цитотоксичности . П.harmala на линиях опухолевых клеток in vitro и in vivo . В одном исследовании метанольный экстракт P. harmala значительно снижал пролиферацию трех тестируемых линий опухолевых клеток (UCP-Med (линия опухолевых клеток), карцинома Med-mek и саркома UCP-Med) во всех концентрациях. Этот антипролиферативный эффект был вызван алкалоидной фракцией экстракта в первые 24 часа лечения. Эффект лизиса клеток наблюдался в следующие 24 часа и, таким образом, приводил к полной гибели клеток в течение 48-72 часов.[56] Такие же результаты наблюдались с общим экстрактом растения в другом исследовании. Экстракт также показал цитотоксичность против искусственно привитой подкожной клеточной линии Sp2 / O у мышей BALB-c (Albino). [56] Введение различных бета-карболиновых алкалоидов, выделенных из P. harmala , показало ингибирующий эффект против саркомы-180 рака легкого Льюиса или опухоли HepA у мышей со скоростью 15,3-49,5%. Замена формиата на R 3 и арила на R 9 трициклического скелета соответственно снизила нейротоксичность и усилила ингибирующие эффекты алкалоидов, что сделало их идеальными агентами для использования в качестве новых противоопухолевых препаратов с меньшими побочными эффектами.[55] Несколько исследований in vitro и in vivo показали, что цитотоксичность и противоопухолевые эффекты P. harmala связаны с его взаимодействием с РНК, [59] ДНК и ее синтезом, [56,60] и ингибирование человеческой топоизомеразы. [58] В исследовании, проведенном в Иране, с помощью анализа релаксации ДНК было показано, что экстракт P. harmala ингибирует топоизомеразу I ДНК человека. Этот эффект был приписан содержанию бета-карболина в экстракте и определена активность алкалоидов. как гармин> гарман> гармалин таким образом, что обработка всем экстрактом оказывала более слабый ингибирующий эффект, чем обработка каждым отдельным алкалоидом.[58] Другое исследование показало, что гармин и его производные обладают ингибирующим действием на активность топоизомеразы I человека, но не влияют на топоизомеразу II. Об интеркаляции нескольких карболинов в ДНК эукариот также сообщалось многими авторами. [58,61] Это введение бета-карболинов вызывает значительные структурные изменения в ДНК и препятствует ее синтезу. [56,61] Аффинность связывания алкалоидов с ДНК была Заказывала как гармин> гармалол> гармалин> гарман> триптолин. Существуют также другие предполагаемые механизмы противоопухолевой активности P.алкалоиды harmala . В исследовании in vitro , проведенном Ли и др. ., Почкующиеся дрожжи использовали в качестве модели для исследования противоопухолевой активности P. harmala . Результаты показали, что Dh434, производное бета-карболина и противораковое лекарственное средство, специфически ингибирует циклинзависимые киназы (CDK) и блокирует начало клеточного цикла в фазе G 1 . Он также ингибировал киназную активность Cdk2 / CyclinA (член семейства циклинов) in vitro .Это может быть еще одним возможным механизмом противоопухолевой активности препарата. [56,93]

Многие фармакологические исследования предполагают антиоксидантный и улавливающий свободные радикалы эффект P. harmala . Этот эффект был приписан усилению эффекта экстракта P. harmala на уровень E 2 (17β-эстрадиола) как важного антиоксиданта и поглотителя активных форм кислорода (ROS). [12,62,63] В другом исследовании , эффекты гармалина и гармалола были протестированы на дигоксин-индуцированном цитохроме P450 1A1 (CYP1A1), ферменте, активирующем канцерогены, в клетках гепатомы человека HepG2.Эти алкалоиды значительно ингибировали фермент через механизмы транскрипции и посттрансляции в зависимости от концентрации [3]. Экстракты этанола и хлороформа P. harmala показали защитные эффекты против канцерогенности, вызванной тиомочевиной, за счет нормализации нейрон-специфичных уровней енолазы и тиреоглобулина на животных моделях. [64] Другие эффекты растительного экстракта, такие как антипролиферативное действие на линии лейкозных клеток, [65] ингибирующее действие на метастазирование клеток меланомы, индуцирование апоптоза в клетках меланомы, [66] ингибирование ангиогенеза опухоли [13] и связывание с РНК [ 61] также сообщалось различными авторами.В некоторых случаях P. harmala показал более высокую селективность в отношении злокачественных клеток, чем обычные противораковые препараты, такие как доксорубицин. [57] Все эти данные предполагают, что P. harmala и его алкалоиды обладают потенциалом для использования в качестве новых антиоксидантных и противоопухолевых агентов в противораковой терапии.

ВЫЗЫВАНИЕ ЭММЕНАГОГИ И АБОРТА

P. harmala традиционно использовался в качестве эффективного средства, стимулирующего менструацию, и вызывающего аборты на Ближнем Востоке, в Индии и Северной Африке.[6,56,67] Также было показано, что аборт часто случается у животных, которые переваривают это растение в засушливый год. [8,68] Алкалоиды хиназолина (например, вазицин и вазицинон) в составе P. harmala были отнесены к категории к абортивному эффекту этого растения. [8]

ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЕЗНО-КИШЕЧНУЮ ЧАСТЬ

Экстракт P. harmala и измельченные семена использовались в народной медицине в различных частях мира для лечения колик у людей и животных. [40] Эффективность этого растения при лечении колик обусловлена ​​его спазмолитическим действием [69], вероятно, в результате блокирования различных типов кальциевых каналов кишечника [70] за счет содержания алкалоидов в растении, особенно гармалина. P. harmala также обладает заметными тошнотворным [71] и рвотным [7,72] эффектами.

ОСТЕОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ

Два разных исследования, проведенных Yonezawa et al . показали анаболические эффекты гармина, in vivo и in vitro . [73,74] Было обнаружено, что введение 10 мг / кг / день гармина ингибирует образование и дифференцировку остеокластов у мышей за счет подавления c -Fos (клеточный протоонкоген) и NFATc1 (ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 1) и, таким образом, предотвращает опосредованную остеокластами резорбцию.К сожалению, он усиливает дифференцировку остеобластов, вероятно, за счет индукции экспрессии BMP и активации костного морфогенетического белка (BMP) и путей Runx2. Также было обнаружено, что углерод C 3 C 4 с двойной связью и 7-метоксигруппой гармина играет важную роль в этих процессах. Эти данные свидетельствуют о том, что гармин, как основной алкалоид P. harmala , может быть полезен для лечения некоторых заболеваний костей.

ВЛИЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Бета-карболиновые алкалоиды P.harmala обладает иммуномодулирующим действием в нескольких исследованиях. [26,75] Экстракты этого растения обладают значительным противовоспалительным действием за счет ингибирования некоторых медиаторов воспаления, включая простагландин E 2 (PGE 2 ) (100 мкг / мг) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) (10 мкг / мг). [46]

АНТИИДАБЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

P. harmala традиционно использовался для лечения диабета в народной медицине в некоторых частях мира. [69,76] Этот эффект P.harmala был фармакологически подтвержден в нескольких исследованиях, одно из которых показало, что растение теряет свою гипогликемическую активность при высоких дозах вместо того, чтобы увеличивать ее. [77] Гармин является основным алкалоидом P. harmala , который участвует в его антидиабетическом действии. [25] Одно исследование показывает, что гармин регулирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), главного регулятора адипогенеза и молекулярной мишени тиазолидиндионовых противодиабетических препаратов, посредством ингибирования пути передачи сигналов Wnt.Следовательно, он имитирует эффекты лигандов PPARg на экспрессию генов адипоцитов и чувствительность к инсулину, не показывая побочных эффектов тиазолидиндионовых препаратов, таких как увеличение веса. [78]

ТОКСИЧНОСТЬ

Помимо всех терапевтических эффектов P. harmala , было несколько сообщений об интоксикациях людей [79] и животных [68], вызванных этим растением. Существуют также экспериментальные исследования, указывающие на токсичность P. harmala . [6,7] В исследовании in vitro интрапретонеальное введение трех различных экстрактов P.harmala в дозе 50 мг / кг массы тела вызывал такие симптомы, как: абдоминальные корчи, тремор тела и небольшое снижение двигательной активности [21], в то время как пероральный прием этих экстрактов не проявлял токсичности. Также были зарегистрированы те же симптомы у разных людей [2,6,80] после приема экстракта семян P. haramala или настоя, включая: нейросенсорные симптомы, зрительные галлюцинации, небольшое повышение температуры тела, сердечно-сосудистые расстройства, такие как как брадикардия и пониженное артериальное давление, психомоторное возбуждение, диффузный тремор, атаксия и рвота.Несмотря на отравления животными почти во всех случаях отравления людей, случаев отравления P. harmala были устранены за несколько часов [6]. Экстракт P. harmala токсичен в высоких дозах [7,77,81,82] и может вызывать паралич, дегенерацию печени, губчатые изменения центральной нервной системы, [83] эйфорию, судороги, проблемы с пищеварением (тошнота, рвота). ), гипотермии и брадикардии. [2,6,68,80] Однако сообщалось, что терапевтические дозы безопасны на модели грызунов. [54]

Ингибирующая активность МАО P.Компоненты harmala являются основной причиной токсикологических эффектов после проглатывания растения. [7] Более того, внедрение алкалоидов P. harmala в ДНК привело к его мутагенным свойствам, вызывающим генотоксические эффекты [84]. Метанольный экстракт P. harmala показал тератогенный эффект у самок крыс. [68] Экстракт продлил фазу диэструса, уменьшил количество живых детенышей и уменьшил количество резорбций. Он также в зависимости от дозы уменьшал размер помета.[8] Все вместе эти данные предполагают, что следует соблюдать осторожность при использовании P. harmala и его производных в качестве терапевтических агентов, чтобы предотвратить возможные интоксикации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Показано, что P. harmala взаимодействует с метаболизмом лекарств из-за его значительного влияния на экспрессию цитохрома P450 (CYP), наиболее важного суперсемейства ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Семена этого растения дозозависимо увеличивают экспрессию CYP1A2, 2C19 и 3A4, тогда как снижают экспрессию CYP2B6, 2D6 и 2E1.Гармин и гармалин — это основные компоненты. Все вместе эти данные предполагают, что следует проявлять осторожность при одновременном применении P. harmala с другими лекарствами. [3]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наша цель при подготовке этой статьи состояла в том, чтобы показать традиционное использование и ранее подтвержденные фармакологические эффекты P. harmala как одного из самых известных лекарственных растений в Иране и проиллюстрировать его потенциал для использования в качестве новый источник для разработки новых лекарств, основанный на последних связанных исследованиях.Как видно из этого исследования, P. harmala обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая сердечно-сосудистую, нервную систему, желудочно-кишечный тракт, антимикробное, противодиабетическое, остеогенное, иммуномодулирующее, стимулирующее менструацию и противоопухолевое действие среди многих других эффектов. Бета-карболиновые алкалоиды, содержащиеся в P. harmala , являются наиболее важным компонентом растения, ответственным за большинство его фармакологических эффектов. Поскольку было много сообщений об интоксикациях после приема определенных количеств P.harmala , ученые и клиницисты должны проявлять осторожность при использовании этого растения в терапевтических целях до тех пор, пока адекватные исследования не подтвердят безопасность и качество растения. Наконец, на основе этой информации этот обзор предоставляет другим исследователям доказательства для внедрения P. harmala в качестве безопасного и эффективного терапевтического источника в будущем.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Микаили П., Шарифи М., Шайег Дж., Сарахрооди С.Х. Этимологический обзор химических и фармацевтических субстанций восточного происхождения. Int J Anim Vet Adv. 2012; 4: 40–4. [Google Scholar] 2. Фрисон Дж., Фавретто Д., Занканаро Ф, Фаззин Дж., Феррара SD. Случай интоксикации бета-карболиновым алкалоидом после приема экстракта семян Peganum harmala . Forensic Sci Int. 2008; 179: e37–43. [PubMed] [Google Scholar] 3. Эль-Генди М.А., Эль-Кади А.О. Peganum harmala L. Дифференциально модулирует экспрессию гена цитохрома P450 в клетках гепатомы человека HepG2.Drug Metab Lett. 2009; 3: 212–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ваннторп Л., Луи П. Шведский музей естественной истории. В: Ваннторп Л., редактор. Цветы на Древе Жизни. Серия: Специальная серия томов Ассоциации систематики. 1 издание. Издательство Кембриджского университета; 2011. 14 ноября, с. 326. 2011. [Google Scholar] 5. Шихан CM, Чейз WM. Филогенетические отношения в пределах zygophyllaceae на основе последовательностей ДНК трех пластидных областей, с особым акцентом на zygophylloideae. Syst Bot. 2000; 25: 371–84.[Google Scholar] 6. Махмудиан М., Джалилпур Х., Салехиан П. Токсичность Peganum harmala : обзор и описание случая. Иран J Pharmacol Ther. 2002; 1: 1–4. [Google Scholar] 7. Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. Бета-карболиновые алкалоиды в Peganum harmala и ингибирование человеческой моноаминоксидазы (MAO) Food Chem Toxicol. 2010. 48: 839–45. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шапира З., Теркель Дж., Эгози Й., Ниска А., Фридман Дж. Абортификационный потенциал эпигеальных частей Peganum harmala .J Ethnopharmacol. 1989. 27: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тахрауи А., Эль-Хилали Дж., Исраили Ж. Х., Люсси Б. Этнофармакологическое исследование растений, используемых для традиционного лечения гипертонии и диабета на юго-востоке Марокко (провинция Эррахидия) J Ethnopharmacol. 2007; 110: 105–17. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ааронс Д.Х., Росси Г.В., Ожеховски РФ. Сердечно-сосудистое действие трех алкалоидов гармалы: гармина, гармалина и гармалола. J Pharm Sci. 1977; 66: 1244–8. [PubMed] [Google Scholar] 11.Ши СС, Ляо Дж. Ф., Чен К. Ф. Сравнительное исследование сосудорасширяющего действия трех алкалоидов гармалы in vitro . Jpn J Pharmacol. 2001; 85: 299–305. [PubMed] [Google Scholar] 12. Берруги Х., Мартин-Кордеро С., Халил А., Хмамучи М., Эттаиб А., Мархуенда Э. и др. Вазорелаксирующие эффекты гармина и гармалина, экстрагированного из семян Peganum harmala L. в изолированной аорте крысы. Pharmacol Res. 2006; 54: 150–7. [PubMed] [Google Scholar] 13. Hamsa TP, Kuttan G. Harmine ингибирует опухолево-специфическое образование сосудов, регулируя VEGF, MMP, TIMP и провоспалительные медиаторы как in vivo , так и in vitro .Eur J Pharmacol. 2010; 649: 64–73. [PubMed] [Google Scholar] 14. Акель М., Хадиди М. Прямой релаксантный эффект экстракта семян Peganum harmala на гладкую мускулатуру кролика и морской свинки. Pharm Biol. 1991; 29: 176–82. [Google Scholar] 15. Ши СС, Чен С.Ю., Ван Г.Дж., Ляо Дж.Ф., Чен К.Ф. Сосудослабляющий эффект хармана. Eur J Pharmacol. 2000; 390: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 16. Астулла А., Заима К., Мацуно Ю., Хирасава Ю., Экасари В., Видьяваруянти А. и др. Алкалоиды из семян Peganum harmala , проявляющие антиплазмодийную и сосудорасширяющую активность.J Nat Med. 2008; 62: 470–2. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сулейман MS, Ривз JP. Ингибирование механизма обмена Na + -Ca 2+ в сарколеммальных пузырьках сердца гармалином. Comp Biochem Physiol C. 1987; 88: 197–200. [PubMed] [Google Scholar] 18. Саид С.А., Фарназ С., Симджи РУ, Малик А. Тритерпены и B-ситостерин из пайпер бетле: изолирующий, антиагрегантный и противовоспалительный эффекты. Biochem Soc Trans. 1993; 21: 462С. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лепоратти М.Л., Гедира К. Сравнительный анализ лекарственных растений, используемых в традиционной медицине в Италии и Тунисе.J Ethnobiol Ethnomed. 2009; 5:31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Abu-Irmaileh BE, Afifi FU. Фитотерапия в Иордании с особым упором на широко используемые травы. J Ethnopharmacol. 2003. 89: 193–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фарук Л., Ларуби А., Абуфатима Р., Бенхарреф А., Чайт А. Оценка обезболивающего действия экстракта алкалоидов Peganum harmala L .: Возможные механизмы. J Ethnopharmacol. 2008. 115: 449–54. [PubMed] [Google Scholar] 22. Айраксинен М.М., Кари И.бета-карболины, психоактивные соединения в организме млекопитающих. Часть II: Эффекты. Med Biol. 1981; 59: 190–211. [PubMed] [Google Scholar] 23. Монсеф Х.Р., Гобади А., Ираншахи М., Абдоллахи М. Антиноцицептивные эффекты экстракта алкалоида Peganum harmala L. на мышиной формалиновом тесте. J Pharm Pharm Sci. 2004; 7: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Насехи М., Пири М., Нури М., Фарзин Д., Найер-Нури Т., Зарриндаст MR. Вовлечение дофаминовых рецепторов D1 / D2 в вызванную гарманом амнезию в тесте пассивного избегания.Eur J Pharmacol. 2010; 634: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Fortunato JJ, Réus GZ, Kirsch TR, Stringari RB, Stertz L, Kapczinski F, et al. Острое введение гармина вызывает эффекты, подобные антидепрессивным, и увеличивает уровни BDNF в гиппокампе крыс. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 1425–30. [PubMed] [Google Scholar] 26. Фарзин Д., Мансури Н. Антидепрессивный эффект гармана и других бета-карболинов в тесте принудительного плавания на мышах. Eur Neuropsychopharmacol. 2006; 16: 324–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Rommelspacher H, Schmidt LG, May T. Уровни норхармана в плазме (бета-карболин) повышены у хронических алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 1991; 15: 553–9. [PubMed] [Google Scholar] 28. Stohler R, Hug I, Knoll B, Mohler B, Ladewig D. Первые результаты лечения отмены у мужчин и женщин, участвовавших в диверсифицированном проекте по рецепту опиатов Janus в Базеле. Praxis (Bern 1994) 1996; 85: 1537–41. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pieroni A, Muenz H, Akbulut M, Başer KH, Durmuşkahya C.Традиционная фитотерапия и транскультурная аптека среди турецких мигрантов, живущих в Кельне, Германия. J Ethnopharmacol. 2005. 102: 69–88. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кун В., Мюллер Т., Герлах М., Софик Э., Фукс Г., Хей Н. и др. Депрессия при болезни Паркинсона: биогенные амины в спинномозговой жидкости пациентов de novo. J Neural Transm. 1996; 103: 1441–5. [PubMed] [Google Scholar] 31. Splettstoesser F, Bonnet U, Wiemann M, Bingmann D, Büsselberg D. Модуляция канальных токов с регулируемым напряжением с помощью гармалина и гармана.Br J Pharmacol. 2005; 144: 52–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ю. М., Холостой Дж. Р., Краус К. В., Кюпфер А., Гонсалес Ф. Дж.. Вклад отдельных изоферментов цитохрома P450 в O-деметилирование психотропных бета-карболиновых алкалоидов гармалина и гармина. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 305: 315–22. [PubMed] [Google Scholar] 33. Herraiz T, Guillén H. Ингибирование биоактивации нейротоксина MPTP антиоксидантами, окислительно-восстановительными агентами и ингибиторами моноаминоксидазы. Food Chem Toxicol. 2011; 49: 1773–81.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ялцин Д., Байрактар ​​О. Ингибирование катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) некоторыми алкалоидами и фенолами растительного происхождения. J Mol Catal. 2009. 64: 162–6. [Google Scholar] 35. Сокмен А., Джонс Б.М., Эртурк М. in vitro антибактериальная активность турецких лекарственных растений. J Ethnopharmacol. 1999. 67: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 36. Сторч А., Хван И., Гирхарт Д.А., Бич Дж. У., Нефси Е. Дж., Коллинз М. А. и др. Опосредованная переносчиком дофамина цитотоксичность производных бета-карболиния, связанная с болезнью Паркинсона: взаимосвязь с переносчиком-зависимым захватом.J Neurochem. 2004. 89: 685–94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шварц MJ, Houghton PJ, Rose S, Jenner P, Lees AD. Активность экстракта и компонентов Banisteriopsis caapi , имеющих отношение к паркинсонизму. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 627–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Самойленко В., Рахман М.М., Теквани Б.Л., Трипати Л.М., Ван Ю.Х., Хан С.И. и др. Banisteriopsis caapi , уникальная комбинация ингибирующих МАО и антиоксидантных компонентов для действий, связанных с нейродегенеративными расстройствами и болезнью Паркинсона.J Ethnopharmacol. 2010; 127: 357–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Doetkotte R, Opitz K, Kiianmaa K, Winterhoff H. Снижение добровольного потребления этанола у крыс, предпочитающих алкоголь, с помощью дезоксипеганина и галантамина. Eur J Pharmacol. 2005; 522: 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ахтар М.С., Икбал З., Хан М.Н., Латиф М. Антигельминтная активность лекарственных растений с особым упором на их использование у животных на Индо-Пакистанском субконтиненте. Small Rumin Res. 2000; 38: 99–107.[Google Scholar] 41. Ненаах Г. Антибактериальная и противогрибковая активность (бета) -карболиновых алкалоидов семян Peganum harmala (L) и их комбинированные эффекты. Фитотерапия. 2010. 81: 779–82. [PubMed] [Google Scholar] 42. Саадаби AM. Противогрибковая активность некоторых саудовских растений, используемых в традиционной медицине. Азиатский J Plant Sci. 2006; 5: 907–9. [Google Scholar] 43. Прашант Д., Джон С. Антибактериальная активность Peganum harmala . Фитотерапия. 1999; 70: 438–9. [Google Scholar] 44. Рхарраб К., Бакрим А., Гайлани Н., Сайях Ф.Биоинсектицидное действие гармалина на развитие Plodia interpunctella (Lepidoptera Pyralidae) Pestic Biochem Physiol. 2007; 89: 137–45. [Google Scholar] 45. Джбилу Р., Амри Х., Буаяд Н., Гайлани Н., Эннабили А., Сайях Ф. Инсектицидное действие экстрактов семи видов растений на развитие личинок, активность альфа-амилазы и производство потомства Tribolium castaneum (Herbst) (Insecta: Coleoptera: Tenebrionidae) Биоресур Технол. 2008. 99: 959–64. [PubMed] [Google Scholar] 46. Бремнер П., Ривера Д., Кальзадо М.А., Обон С., Иносенсио С., Беквит С. и др.Оценка лекарственных растений из Юго-Восточной Испании на предмет потенциальных противовоспалительных эффектов, направленных на ядерный фактор-каппа B и другие провоспалительные медиаторы. J Ethnopharmacol. 2009. 124: 295–305. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ди Джорджио К., Дельмас Ф., Оливье Э., Элиас Р., Балансард Дж., Тимон-Дэвид П. In vitro активность бета-карболиновых алкалоидов гармана, гармина и гармалина по отношению к паразитам вида Leishmania infantum . Exp Parasitol. 2004; 106: 67–74. [PubMed] [Google Scholar] 48.Mirzaie M, Nosratabadi SJ, Derakhshanfar A, Sharifi I. Антилейшманическая активность экстракта Peganum harmala на рост in vitro промастигот Leishmania major по сравнению с трехвалентным препаратом сурьмы. Ветеринарский архив. 2007; 77: 365–75. [Google Scholar] 49. Рахими-Могхаддам П., Эбрахими С.А., Уурмазди Х., Селселех М., Карджалиан М., Хадж-Хассани Г. и др. In vitro и in vivo активности экстракта Peganum harmala против Leishmania major .J Res Med Sci. 2011; 16: 1032–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Халик Т., Мисра П., Гупта С., Редди К.П., Кант Р., Маулик П.Р. и др. Дигидрат пеганина гидрохлорида — перорально активный антилейшманиальный агент. Bioorg Med Chem Lett. 2009. 19: 2585–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Мирзайедехаги М. Лечение естественного злокачественного тейлериоза овец хлороформным экстрактом растения Peganum harmala . Onderstepoort J Vet Res. 2006. 73: 153–5. [PubMed] [Google Scholar] 52. Мирзаи М.Лечение естественного тропического тейлериоза экстрактом растения Peganum harmala . Корейский J Parasitol. 2007. 45: 267–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Ривас П., Касселс Б.К., Морелло А., Репетто Ю. Влияние некоторых бета-карболиновых алкалоидов на интактные эпимастиготы Trypanosoma cruzi . Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol. 1999; 122: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 54. Аршад Н., Циттерл-Эглсеер К., Хаснаин С., Хесс М. Влияние Peganum harmala или его бета-карболиновых алкалоидов на некоторые устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий и простейших из домашней птицы.Phytother Res. 2008; 22: 1533–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Chen Q, Chao R, Chen H, Hou X, Yan H, Zhou S и др. Противоопухолевые и нейротоксические эффекты новых производных гармина и анализ взаимосвязи структура-активность. Int J Cancer. 2005. 114: 675–82. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ли И, Лян Ф, Цзян В., Ю Ф, Цао Р, Ма Кью и др. Dh434, противораковый препарат с бета-карболином, подавляет активность CDK почкующихся дрожжей. Cancer Biol Ther. 2007; 6: 1193–9. [PubMed] [Google Scholar] 57. Джаханиани Ф., Эбрахими С.А., Рахбар-Рошандель Н., Махмудян М.Ксантомикрол является основным цитотоксическим компонентом Dracocephalum kotschyii и потенциальным противораковым средством. Фитохимия. 2005; 66: 1581–92. [PubMed] [Google Scholar] 58. Цао Р., Пэн В., Чен Х, Ма И, Лю Х, Хоу Х и др. ДНК-связывающие свойства 9-замещенных производных гармина. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 1557–63. [PubMed] [Google Scholar] 59. Нафиси С, Малекабады З.М., Халилзаде М.А. Взаимодействие β-карболиновых алкалоидов с РНК. ДНК Cell Biol. 2010. 29: 753–61. [PubMed] [Google Scholar] 60.Хименес Дж., Риверон-Негрете Л., Абдуллаев Ф., Эспиноза-Агирре Дж., Родригес-Арнаис Р. Цитотоксичность бета-карболиновых алкалоидов гармина и гармалина в анализах клеток человека in vitro . Exp Toxicol Pathol. 2008; 60: 381–389. [PubMed] [Google Scholar] 61. Собхани А.М., Эбрахими С.А., Махмудиан М. Оценка in vitro ингибирования топоизомеразы I ДНК человека экстрактом семян Peganum harmala L. и его бета-карболиновыми алкалоидами. J Pharm Pharm Sci. 2002; 5: 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 62.Hamden K, Silandre D, Delalande C, Elfeki A, Carreau S. Защитные эффекты эстрогенов и ограничение калорийности во время старения на различные параметры семенников крыс. Азиат Дж. Андрол. 2008; 10: 837–45. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хамден К., Карро С., Аяди Ф., Масмуди Х., Эль Феки А. Ингибирующий эффект эстрогенов, фитоэстрогенов и ограничение калорийности окислительного стресса и гепатотоксичности у старых крыс. Biomed Environ Sci. 2009; 22: 381–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Хамден К., Масмуди Х., Эллоуз Ф., Эль-Феки А., Карро С.Защитное действие экстрактов Peganum harmala при заболеваниях, вызванных тиомочевиной, у взрослых самцов крыс. J Environ Biol. 2008; 29: 73–7. [PubMed] [Google Scholar] 65. Zaker F, Oody A, Arjmand A. Исследование противоопухолевых и дифференцирующих эффектов производных Peganum harmala в сочетании с ATRA на лейкемические клетки. Arch Pharm Res. 2007; 30: 844–9. [PubMed] [Google Scholar] 67. Мохаммед С., Касера ​​К.П., Шукла К.Дж. Неиспользуемые потенциально лечебные растения из индийской пустыни Тар.Nat Prod Radiance. 2004; 3: 69–74. [Google Scholar] 68. El Bahri L, Chemli R. Peganum harmala L: Ядовитое растение Северной Африки. Vet Hum Toxicol. 1991; 33: 276–7. [PubMed] [Google Scholar] 69. Bnouham M, Mekhfi H, Legssyer A, Ziyyat A. Лекарственные растения, используемые для лечения диабета в Марокко. Int J Diabetes Metab. 2002; 10: 33–50. [Google Scholar] 70. Караки Х., Кисимото Т., Одзаки Х., Саката К., Умено Х., Уракава Н. Ингибирование кальциевых каналов гармалином и другими алкалоидами гармалы в гладких мышцах сосудов и кишечника.Br J Pharmacol. 1986; 89: 367–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Гоэл Н., Сингх Н., Сайни Р. Эффективное размножение in vitro сирийской руты ( Peganum harmala L.) с использованием предварительно кондиционированных эксплантатов проростков с 6-бензиламинопурином. Nat Sci. 2009; 7: 129–34. [Google Scholar] 72. Мерзуки А., Эд-дерфуфи Ф., Молеро Меса Дж. Конопля (Cannabis sativa L.) и аборт. J Ethnopharmacol. 2000; 73: 501–3. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ёнэдзава Т., Хасэгава С., Асаи М., Ниномия Т., Сасаки Т., Ча BY и др.Гармин, β-карболиновый алкалоид, подавляет дифференцировку остеокластов и резорбцию костей in vitro и in vivo . Eur J Pharmacol. 2011; 650: 511–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Йонезава Т., Ли Дж. У., Хибино А., Асаи М., Ходжо Х, Ча Б. и др. Гармин способствует дифференцировке остеобластов посредством передачи сигналов костными морфогенетическими белками. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409: 260–5. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ван X, Ван Х, Хэ А. Исследование противоопухолевого эффекта общей гармалы. J China Med Univ.1996; 25: 240–2. [Google Scholar] 76. Беллахдар Дж. Медицинские арабские и народные умения. Париж: Ibis Press; 1997. La Pharmaceuticalopee Marocaine Traditionalnelle; С. 529–30. [Google Scholar] 77. Нафиси С., Асгари М.Х., Нежади М.А., Эхтиари М.С. Возможный антидиабетический эффект Peganum harmala на стрептозоцин-индуцированных мышей. World Appl Sci J. 2011; 14: 822–4. [Google Scholar] 78. Waki H, Park KW, Mitro N, Pei L, Damoiseaux R, Wilpitz DC и др. Низкомолекулярный гармин представляет собой антидиабетический регулятор экспрессии sssssgamma PPAR, специфичный для клеточного типа.Cell Metab. 2007; 5: 357–70. [PubMed] [Google Scholar] 79. Хамуда С., Амаму М., Табет Х., Якуб М., Хедили А., Бешарния Ф. и др. Отравления растениями лекарственными травами, поступившие в отделение токсикологической интенсивной терапии Туниса, 1983–1998 годы. Vet Hum Toxicol. 2000; 42: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бен Салах Н., Амаму М., Джерби З., Бен Салах Ф., Якуб М. Аспекты клинических, фармакологических и токсикологических методов в хирургической дозировке par une plante medicinale: le harmel. Essaydali Scientifique. 1986; 21: 13–8. [Google Scholar] 81.Bellakhdar J, Claisse R, Fleurentin J, Younos C. Репертуар стандартных лекарственных трав в марокканской фармакопее. J Ethnopharmacol. 1991; 35: 123–43. [PubMed] [Google Scholar] 82. Kahouaji MS. Вклад в исследование этноботаники медицинских растений в Восточном Марке. Diplôme d’études supérieures de 3ème cycle. Université Mohamed Ier. 1995 год Факультет наук в Ужда. Марок. [Google Scholar] 83. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черра И., Эль-Хамиди М., Тлигуи Н., Люсси Б. и др. Экспериментальная токсичность семян Peganum harmala .Ann Pharm Fr. 2002; 60: 123–9. [PubMed] [Google Scholar] 84. Заед Р. Эффективное выявление in vitro b-карболиновых алкалоидов в трансформированных корневых культурах Peganum harmala . Bull Fac Pharm. 2011; 49: 7–11. [Google Scholar] 85. Эддукс М., Маграни М., Лемхадри А., Уахиди М.Л., Джуад Х. Этнофармакологический обзор лекарственных растений, используемых для лечения сахарного диабета, гипертонии и сердечных заболеваний в юго-восточном регионе Марокко (Тафилалет) Дж. Этнофармакол. 2002; 82: 97–103.[PubMed] [Google Scholar] 86. Джеймс А.Д. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; c2001. Справочник по фитохимическим компонентам трав и других хозяйственных растений GRAS; п. 654. [Google Scholar] 87. Аль-Коран С. Таксономический и фармакологический обзор лечебных растений в Иордании. J Nat Prod. 2008; 1: 10–26. [Google Scholar] 88. Абдель Азиз Н.Г., Абдель Кадер С.М., Эль-Сайед М.М., Эль-Солод Е.А., Шейкер Э.С., редакторы. Новый алкалоид карболина из Peganum harmala в качестве антибактериального агента. Труды Десятой конференции по радиационной физике и защите.2010 ноя;: 27–30. Египет 359. [Google Scholar] 89. Мохагегзаде А., Фариди П., Шамс-Ардакани М., Гасеми Ю. Лекарственные курения. J Ethnopharmacol. 2006; 108: 161–84. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бробст А., Льюис Дж., Клетт Б., Хаустейн С., Шрайвер Дж. Экстракция свободного основания гармалина из Peganum harmala . Am J бакалавриат Res. 2009; 8: 2–3. [Google Scholar] 91. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черрах Й., Земзами М., Люсси Б., Зайд А. и др. Противоопухолевые принципы из семян Peganum harmala . Терапия.1999; 54: 753–8. [PubMed] [Google Scholar] 92. Нафиси С., Бонсайи М., Маали П., Халилзаде М.А., Манучехри Ф. Бета-карболиновые алкалоиды связывают ДНК. J Photochem Photobiol B. 2010; 100: 84–91. [PubMed] [Google Scholar] 93. Эль Генди М.А., Сошилов А.А., Денисон М.С., Эль-Кади А.О. Гармалин и гармалол ингибируют канцероген-активирующий фермент CYP1A1 посредством транскрипционных и посттрансляционных механизмов. Food Chem Toxicol. 2012; 50: 353–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Фармакологические и терапевтические эффекты Peganum harmala и его основных алкалоидов

Pharmacogn Rev.2013 июль-декабрь; 7 (14): 199–212.

Милад Молудисаргари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия, Иран

Пейман Микаили

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Урмийский университет медицинских наук Иран

Шахин Агаджаншакери

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмия, Урмия, Иран

Мохаммад Хоссейн Асгари

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины Урмийского университета

Джалал Шайех

2 Ветеринарная медицина, факультет сельского хозяйства и ветеринарии, филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Студент ветеринарной медицины, факультет ветеринарной медицины, Университет Урмии, Урмия

1 Департамент Фа rmacology, фармацевтический факультет, Университет медицинских наук Урмия, Урмия, Иран

2 Ветеринарная медицина, Факультет сельского хозяйства и ветеринарии, Филиал Шабестар, Исламский университет Азад, Шабестар, Иран

Адрес для корреспонденции: Mr .Милад Молудизаргари, Ветеринарная школа, Университет Урмия, Урмия, Иран. E-mail: [email protected]

Получено 24 декабря 2012 г .; Пересмотрено 28 декабря 2012 г .; Принято 25 октября 2013 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа находится в надлежащем виде. цитируется.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сирийская рута дикорастущая ( Peganum harmala L. семейство Zygophyllaceae) хорошо известна в Иране, и различные части этого растения, включая его семена, кору и корень, используются в народной медицине. Исследования последних лет продемонстрировали различные фармакологические и терапевтические эффекты P. harmala и его активных алкалоидов, особенно гармина и гармалина. Аналитические исследования химического состава растения показывают, что наиболее важными составляющими этого растения являются бета-карболиновые алкалоиды, такие как гармалол, гармалин и гармин.Гармин является наиболее изученным среди этих встречающихся в природе алкалоидов. Помимо P. harmala (сирийская рута), эти бета-карболины присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteria caapi , и используются для лечения различных заболеваний. В этой статье рассматривается традиционное использование и фармакологические эффекты общего экстракта и отдельных активных алкалоидов P. harmala (сирийская рута).

Ключевые слова: Harmine, гармалин, peganum harmala , фармакологические эффекты, дикорастущая сирийская рута

ВВЕДЕНИЕ

Harmal [1] ( Peganum harmala L.семейство Zygophyllaceae ) — многолетнее голое растение, спонтанно произрастающее в полузасушливых условиях, степях и песчаных почвах, произрастающих в регионе Восточного Средиземноморья. Это кустарник высотой 0,3-0,8 м с короткими ползучими корнями, белыми цветками и круглыми коробочками с более чем 50 семенами. Это растение хорошо известно в Иране, широко распространено и используется в качестве лекарственного растения в Центральной Азии, Северной Африке и на Ближнем Востоке. [2,3,4,5] Оно также было завезено в Америку и Австралию.Сушеные капсулы, смешанные с другими ингредиентами, сжигаются как заклинание от «сглаза» среди иранцев. [2] Это растение известно как «Эспанд» в Иране, «Хармель» в Северной Африке и «Африканская рута», «Мексиканская рута» или «Турецкая рута» в Соединенных Штатах. [6] Различные части P. harmala , включая его семена, плоды, корень и кору, долгое время использовались в народной медицине в Иране и других странах []. Многие фармакологические исследования показали различные эффекты P. harmala [] и / или его активных алкалоидов (особенно гармалина) [].

Таблица 1

Традиционное использование Peganum harmala

Таблица 4

Химические соединения P. harmala

Таблица 5

Токсичные дозы различных алкалоидов Peganum harmala

Исследования, проведенные на

Химический состав экстрактов показывает, что алкалоиды бета-карболина и хиназолина являются важными соединениями этого растения []. В одном исследовании концентрация гармалина в различных частях растения, включая семена, плоды и стенки капсул, была определена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC) как 56.0 мг / г, 4,55 мг / г и 0,54 мг / г соответственно. [7] Хотя гармалин и гармин являются наиболее важными алкалоидами, которые обычно ответственны за их полезные эффекты, многочисленные исследования показывают, что другие алкалоиды, присутствующие в P. harmala , также играют определенную роль в фармакологических эффектах растения. [8] Гармалин (C 13 H 15 ON 2 ) был впервые выделен Göbel из семян и корней P. harmala и является основным алкалоидом этого растения.[6] Помимо P. harmala (Harmal), бета-карболиновые алкалоиды присутствуют во многих других растениях, таких как Banisteriopsis caapi ( Malpighiaceae ). Они также являются составными частями аяуаски, галлюциногенного напитка, потребляемого во время ритуалов племенами Амазонки. [7] В этой статье полностью рассматриваются фармакологические эффекты P. harmala [] и его активных ингредиентов []. [6,7]

Таблица 2

Фармакологические эффекты Peganum harmala

Таблица 3

Фармакологические эффекты алкалоидов of Peganum harmala

Молекулярная структура основных алкалоидов peganum harmala

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ

P.harmala — одно из наиболее часто используемых лекарственных растений для лечения гипертонии и сердечных заболеваний во всем мире. [9,85] В различных фармакологических исследованиях также было показано, что экстракт P. harmala или его основные активные алкалоиды, гармин, гармалин, Харман и гармалол обладают различными сердечно-сосудистыми эффектами, такими как брадикардия, снижение системного артериального давления и общего периферического сосудистого сопротивления, повышение пульсового давления, пиковый аортальный поток и сократительная сила сердца [10], вазорелаксант [11,12] и ангиогенные ингибирующие эффекты.[13]

Вазорелаксантный и антигипертензивный эффекты

Водный (AqE) экстракт семян P. harmala обладает спазмолитическим, холинолитическим, антигистаминным и антиадренергическим действием. [14] Одно исследование сердечно-сосудистых эффектов гармина, гармалина и гармалола показало, что эти три алкалоида обладают сосудорасширяющим действием с рангом релаксационной активности гармин> гармалин> гармалол. В случае первых двух алкалоидов эта сосудорасширяющая активность была связана не только с их взаимодействием с альфа-1-адренорецепторами в гладких мышцах сосудов, но также, что более важно, с их усиливающимся действием на высвобождение оксида нотрика (NO) из эндотелиальных клеток, что было зависит от наличия внешнего Ca 2+ .Гармалол не влиял на высвобождение NO из эндотелиальных клеток и слабо взаимодействовал с сердечным 1,4-дигидропиридиновым сайтом связывания Ca 2+ каналов L-типа (значение Ki 408 мкМ) [11]. В том же исследовании была показана сосудорасширяющая активность гармана, другого активного алкалоида из P. harmala , с механизмом взаимодействия с каналами Ca 2+ L-типа и увеличением высвобождения NO из эндотелиальных клеток в зависимости от наличие внешнего Ca 2+ .Эти эффекты хармана могут быть связаны с его гипотензивной активностью. [15] Другое исследование показывает, что действие гармалина на путь простациклина также играет роль в его вазолераксантной активности [12]. Также было показано, что гармалин, гармалол и гармин снижают системное артериальное кровяное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление, очевидно, не за счет активации холинергических, бета-адренергических и гистаминовых (h2) рецепторов. Снижение, вызванное гармалином, часто сменялось вторичным усилением, и эти два эффекта гармалола были несовместимыми.[10] Astulla и др. . также продемонстрировал в исследовании in vitro сосудорасширяющую активность вазицинона, другого алкалоида, выделенного из семян P. harmala , против вызванного фенилэфрином сокращения изолированной аорты крысы. [16]

Воздействие на сердце

Было проведено несколько исследований прямого воздействия экстракта P. harmala и его алкалоидов на сердечную мышцу. Например, в одном исследовании было показано, что три P.Изолированные алкалоиды harmala (гармин, гармалин и гармалол) обладают ионотропным действием, а также снижают частоту сердечных сокращений у собак, находящихся под нормальным наркозом. Поскольку ни ваготомия, ни атропинизация не влияли на брадикардию, вызванную гармалой, стало очевидно, что снижение частоты сердечных сокращений не было связано с отрицательным хронотропным действием алкалоидов. [10]

В другом исследовании in vivo Харман дозозависимо вызывал преходящую гипотензию и длительную брадикардию у анестезированных крыс.[11] Гармалин ингибирует захват и отток 45 Ca 2+ в сарколемальных пузырьках сердца в зависимости от дозы. [17]

Ангиогенный ингибирующий эффект

В ходе исследования было выявлено, что гармин является сильным ангиогенным ингибитором. Это вещество может значительно снизить пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов и снизить экспрессию различных проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов, NO и провоспалительные цитокины. Ядерный фактор-κB и другие факторы транскрипции, такие как связывание элемента ответа цАМФ (CREB) и активирующий фактор транскрипции 2 (ATF-2), участвующие в ангиогенезе, также ингибировались гармином.Более того, гармин снижает продукцию других факторов опухолевыми клетками, которые играют важную роль в ангиогенезе, таких как циклооксигеназа (ЦОГ-2), индуцибельная синтаза оксида азота и матриксные металлопротеазы. [13]

Тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов

Показано, что алкалоиды P. harmala обладают антиагрегационным действием [18]. Однако доказательств такого действия растения пока не так много.

ВЛИЯНИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

В традиционной медицине, P.harmala использовалась в обществе для лечения некоторых расстройств нервной системы, таких как болезнь Паркинсона [19], при психических заболеваниях [7], таких как нервозность [20], а также для облегчения сильной боли [21]. Показано, что содержание алкалоидов в P. harmala является психоактивным [22], а различные исследования in vitro и in vivo указывают на широкий спектр эффектов, производимых P. harmala и его активными алкалоидами как на центральную, так и на центральную части организма. периферическая нервная система, включая анальгезию, [22,23] галлюцинации, возбуждение [24] и антидепрессивный эффект.[25,26]

Некоторые из этих алкалоидов, такие как гармалин, гармин и норхарман, также являются эндогенными соединениями, присутствующими в организме, и, поскольку они были обнаружены в высоких концентрациях в плазме крови у алкоголиков, [27] наркоманов, [28] курильщиков. , [29] и пациенты с болезнью Паркинсона [30], они, как полагают, в решающей степени вовлечены в различные проблемы центральной нервной системы (ЦНС).

Было также доказано, что бета-карболинов, производных P. harmala , взаимодействуют с опиоидом, [21] дофамином, [24] ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), [31] 5-гидрокситриптамином, бензодиазепином и имидазолином [ 32] рецепторы присутствуют в нервной системе и, таким образом, вызывают их многочисленные фармакологические эффекты.Более того, эти алкалоиды являются нейропротекторными [31,33] и сильными ингибиторами моноаминоксидазы, и эта важная особенность делает их предпочтительной мишенью при лечении некоторых состояний, таких как депрессия [25].

Ингибирование моноаминоксидазы и антидепрессивный эффект

Бета-карболины, присутствующие в P. harmala , сильно ингибируют фермент моноаминоксидазу, который является основным фактором разложения и обратного захвата моноаминов, таких как серотонин и норэпинефрин. В исследовании in vitro было указано, что экстракты семян и корней P.harmala значительно подавляет MAO-A, но не влияет на MAO-B. В случае экстракта семян ингибирующее действие было обратимым и конкурировало с IC 50 27 мкг / л, и его главным образом приписывали гармалину и гармину. Сильный ингибирующий эффект экстракта корня был обусловлен только гармином, и IC 50 был рассчитан как 159 мкг / л [7]. Можно сделать вывод, что этот ингибирующий эффект может обратить вспять опосредованное МАО снижение моноаминов при депрессии.Хармин в высоких дозах увеличивал уровень белка BDNF (нейротрофический фактор головного мозга), который снижается при депрессивных состояниях, в то время как имипрамин, распространенный антидепрессивный препарат, не оказывал такого эффекта [25]. Фарзин и др. . В исследовании антидепрессивных эффектов гармана, норхармана и гармина с использованием теста силового плавания на мышах было выявлено, что эти алкалоиды P. harmala обладают значительным дозозависимым антидепрессивным эффектом с предполагаемым механизмом действия на бензодиазепин. рецепторы.В другом исследовании in vitro было показано, что экстракт P. harmala обладает способностью ингибировать катехол-O-метилтрансферазу и, таким образом, метилирование катехоламинов по механизму смешанного типа [34]. Все эти эффекты представляют собой идею о том, что P. harmala и его производные могут быть использованы для лечения расстройств настроения и являются мощной альтернативой существующим антидепрессивным препаратам.

Обезболивающее и антиноцицептивное действие

Обезболивающее действие различных форм P.Экстракт harmala (этилацетат [EAE], бутаноловый [BE] и AqE) исследовался в различных параллельных исследованиях. Методы, используемые в этих исследованиях, включают в себя тесты с использованием формалина, горячей плиты и изгибов. Результаты показали, что все формы экстрактов обладают обезболивающим действием. Среди экстрактов БЭ показал максимальный эффект с процентом 35,12% в тесте на корчи. В случае AqE ноцицептивный эффект наблюдался только во второй фазе формалинового теста. Лечение как EAE, так и BE вызывало дозозависимую анальгезию.Поскольку лечение налоксоном предотвращало ноцицептивное действие экстрактов, можно сделать вывод, что задействован механизм, модулируемый опиоидами. Результаты также показали, что экстракты действуют как центрально, так и периферически. [21,23,35]

Связь с болезнью Паркинсона

Доказано, что эндогенные алкалоиды гармалы участвуют в болезни Паркинсона. [31] Одно исследование эндогенных и экзогенных бета-карболинов показало, что все они обладают общей DAT-опосредованной (опосредованной активным переносчиком допамина) дофаминергической токсичностью и, следовательно, участвуют в патогенезе болезни Паркинсона.[36] И наоборот, в исследовании in vitro было выявлено, что два из этих эндогенных соединений, норхарман и 9-метилноргарман, обладают хорошими антипаркинсоническими эффектами за счет ингибирования MAO-B, фермента, участвующего в производстве паркинсонизма. родственные вещества нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин. Однако встречающиеся в природе бета-карболины почти не обладают таким ингибирующим действием [33].

Напротив, несколько исследований антипаркинсонического эффекта B.caapi показал, что содержание в нем бета-карболина (гармин и гармалин) оказывает существенное влияние на это заболевание за счет ингибирования МАО-B. [37,38] Хотя эти бета-карболины с эффектом против паркинсонизма также присутствуют в P .harmala , до сих пор не проводилось исследований возможного действия выделенных алкалоидов P. harmala на болезнь Паркинсона.

Другие нейропсихологические эффекты

Сообщалось о других эффектах, вызываемых P.harmala в нервной системе.

В исследовании in vitro дезоксипеганин, один из алкалоидов P. harmala , дозозависимо снижал потребление этанола самками крыс Alko, не влияя на потребление пищи и жидкости [39]. Это может быть безопасным способом снизить потребление алкоголя алкоголиками. Harmane, другой алкалоид, выделенный из P. harmala , вызывал амнезию с предполагаемым механизмом взаимодействия с дофаминовыми (D 1 и D 2 ) рецепторами.[24] Гармалин и гарман модулируют активируемый напряжением кальций- I Ca (V) -каналы in vitro , а также обратимым и независимым образом. [31]

АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Различные исследования показали различные противопаразитарные, [16,40] противогрибковые, [41,42] антибактериальные [41,43] и инсектицидные [44,45] эффекты алкалоидов, полученных из семян P. harmala . . Он также широко используется в качестве противогрибкового [42] и противопаразитарного [46] средства в традиционной медицине в некоторых частях мира.Например, в Саудовской Аравии было настолько распространено использование P. harmala против грибковых инфекций. [42] В одном исследовании было показано, что метанольный, AqE и хлороформный экстракты P. harmala обладают соответственно сильным, умеренным и слабым ингибирующим действием на рост Aspergillus flavus , Aspergillus fumigatus , Aspergillus niger и . Candida albicans . [42]

Препараты P. harmala также использовались в народной медицине Юго-Восточной Испании в качестве антилейшманиозных средств.[46] Более того, его измельченные семена и различные экстракты использовались в качестве средства против заражения ленточными червями у людей и животных в местной системе медицины. [40]

Антипротозойный эффект

Были проведены различные исследования по изучению in vitro и in vivo эффектов различных экстрактов P. harmala на формы паразитов лейшмании. Одно исследование воздействия экстракта P. harmala на Leishmania infantum показало, что гармин и гармалин обладают слабой антилейшманиальной активностью в отношении как промастиготной, так и амастиготной формы паразита.В то же время гармалин проявил сильную токсичность в отношении амастиготных форм внутри макрофагов. Предполагаемый механизм этого свойства — ингибирующее действие гармалина на действие протеинкиназы C (PKC) паразитов. [47] В другом исследовании сравнивали антилейшманиальную активность in vitro антимонилтартрата и экстракта P. harmala против L. major. Во время этого исследования экстракт показал ту же эффективность, что и тартрат антимонила, что означает, что он может быть хорошей альтернативой сурьмяным препаратам в качестве антилейшманиозных препаратов первой линии с множеством серьезных побочных эффектов.[48] ​​Эффективность экстракта в основном объясняется содержанием в нем бета-карболина. Экстракт P. harmala также уменьшил размер поражения и количество паразитов при кожной форме болезни. [49] В дополнение к бета-карболинам, пеганин, другой алкалоид P. harmala , показал сильную токсичность in vitro и in vivo в отношении как амастигот, так и промастигот Leishmania donovani . Доза пеганина 100 мг / кг веса тела была эффективной против висцерального лейшманиоза у хомяков.[50]

Было проведено несколько исследований, показывающих эффективность экстракта P. harmala против тейлериоза. [51,52] Два исследования были проведены в Иране по изучению действия экстракта P. harmala в дозе 5 мг / кг. масса тела один раз в день в течение 5 дней при тейлериозе крупного рогатого скота [52] и овец [51], который показал значительную степень выздоровления, соответственно 78% и 65%.

Бета-карболины из семян P. harmala показали сильную трипаносомицидную активность против устойчивого к нифуртимуксу LQ штамма Trypanosoma cruzi .Угнетение дыхательной цепи, по-видимому, может быть определяющим фактором этого действия бета-карболинов. [53]

Кроме того, были сообщения об антиплазмодиальной активности различных алкалоидов P. harmala , таких как вазицинон, дезоксивазицинон и бета-карболины.

Антибактериальная активность

Еще одной важной особенностью алкалоидов P. harmala является их бактерицидная активность, сравнимая с активностью обычных антибиотиков, которые имеют множество побочных эффектов.Было показано, что к этим алкалоидам чувствительны различные виды бактерий. Например, Proteus vulgaris и Bacillus subtilis оказались очень чувствительными к гармину. [41] Активность этих алкалоидов зависела от микроорганизма и метода нанесения. Например, метанольный экстракт показал более высокую антибактериальную активность против всех протестированных микроорганизмов ( Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и P.vulgaris ), чем другие хлороформные и нефтяные экстракты в одном исследовании. [43]

Сделан вывод, что P. harmala и его алкалоиды, вероятно, могут быть использованы для борьбы с антибиотикоустойчивыми изолятами бактерий. [54]

Инсектицидная и противогрибковая активность

Обработка in vitro отдельными алкалоидами P. harmala или их смесью была настолько эффективной против A. niger и C. albicans с минимальной ингибирующей концентрацией общей ( сырые) алкалоиды соответственно 0.333 ± 0,007 МИК (минимальная ингибирующая концентрация) (мг / мл) и 0,333 ± 0,007 МИК (мг / мл). [41] Синергетическая активность различных алкалоидов, присутствующих в неочищенном экстракте, может быть связана с его сильным действием.

Кроме того, было несколько сообщений об инсектицидной активности бета-карболинов, производных P. harmala , что указывает на их ингибирующее действие на развитие и рост личиночных стадий некоторых насекомых. Например, гармалин предотвращал развитие личинок Plodia interpunctella , насекомых-вредителей, хранящихся в пищевых продуктах, до стадий куколки и взрослых особей.[44] Этот ингибирующий эффект гармалина был обусловлен его сильной токсичностью для эпителиальных клеток средней кишки, что в конечном итоге приводит к оттоку содержимого цитоплазмы в просвет средней кишки.

Другое исследование показало инсектицидную активность экстракта P. harmala в метаноле против Tribolium castaneum , вредителя зерна на хранении. Рост личинок был значительно замедлен при включении экстракта в их рацион. Восприимчивой оказалась и взрослая форма насекомого.Было бы неплохо использовать P. harmala в качестве инструмента для борьбы с популяцией таких вредных насекомых. [45]

Противоопухолевые, антипролиферативные и антиоксидантные эффекты

С древних времен P. harmala использовалась народными целителями для изготовления различных препаратов для лечения рака и опухолей в некоторых частях мира. [13,55] Например, , в традиционной медицине Марокко было так распространено использование порошкообразных семян P. harmala для лечения кожных и подкожных опухолей.[56] Экстракт семян P. harmala является основным компонентом очень распространенного этноботанического препарата, применяемого против различных видов рака и новообразований в Иране, а именно Spinal-Z. [57,58]

Противоопухолевое действие P. harmala и его активные алкалоиды (в основном бета-карболины) также привлекли внимание многих исследователей во всем мире, что привело к различным фармакологическим исследованиям этого важного эффекта P. harmala . [23,56] Различные авторы сообщают о цитотоксичности . П.harmala на линиях опухолевых клеток in vitro и in vivo . В одном исследовании метанольный экстракт P. harmala значительно снижал пролиферацию трех тестируемых линий опухолевых клеток (UCP-Med (линия опухолевых клеток), карцинома Med-mek и саркома UCP-Med) во всех концентрациях. Этот антипролиферативный эффект был вызван алкалоидной фракцией экстракта в первые 24 часа лечения. Эффект лизиса клеток наблюдался в следующие 24 часа и, таким образом, приводил к полной гибели клеток в течение 48-72 часов.[56] Такие же результаты наблюдались с общим экстрактом растения в другом исследовании. Экстракт также показал цитотоксичность против искусственно привитой подкожной клеточной линии Sp2 / O у мышей BALB-c (Albino). [56] Введение различных бета-карболиновых алкалоидов, выделенных из P. harmala , показало ингибирующий эффект против саркомы-180 рака легкого Льюиса или опухоли HepA у мышей со скоростью 15,3-49,5%. Замена формиата на R 3 и арила на R 9 трициклического скелета соответственно снизила нейротоксичность и усилила ингибирующие эффекты алкалоидов, что сделало их идеальными агентами для использования в качестве новых противоопухолевых препаратов с меньшими побочными эффектами.[55] Несколько исследований in vitro и in vivo показали, что цитотоксичность и противоопухолевые эффекты P. harmala связаны с его взаимодействием с РНК, [59] ДНК и ее синтезом, [56,60] и ингибирование человеческой топоизомеразы. [58] В исследовании, проведенном в Иране, с помощью анализа релаксации ДНК было показано, что экстракт P. harmala ингибирует топоизомеразу I ДНК человека. Этот эффект был приписан содержанию бета-карболина в экстракте и определена активность алкалоидов. как гармин> гарман> гармалин таким образом, что обработка всем экстрактом оказывала более слабый ингибирующий эффект, чем обработка каждым отдельным алкалоидом.[58] Другое исследование показало, что гармин и его производные обладают ингибирующим действием на активность топоизомеразы I человека, но не влияют на топоизомеразу II. Об интеркаляции нескольких карболинов в ДНК эукариот также сообщалось многими авторами. [58,61] Это введение бета-карболинов вызывает значительные структурные изменения в ДНК и препятствует ее синтезу. [56,61] Аффинность связывания алкалоидов с ДНК была Заказывала как гармин> гармалол> гармалин> гарман> триптолин. Существуют также другие предполагаемые механизмы противоопухолевой активности P.алкалоиды harmala . В исследовании in vitro , проведенном Ли и др. ., Почкующиеся дрожжи использовали в качестве модели для исследования противоопухолевой активности P. harmala . Результаты показали, что Dh434, производное бета-карболина и противораковое лекарственное средство, специфически ингибирует циклинзависимые киназы (CDK) и блокирует начало клеточного цикла в фазе G 1 . Он также ингибировал киназную активность Cdk2 / CyclinA (член семейства циклинов) in vitro .Это может быть еще одним возможным механизмом противоопухолевой активности препарата. [56,93]

Многие фармакологические исследования предполагают антиоксидантный и улавливающий свободные радикалы эффект P. harmala . Этот эффект был приписан усилению эффекта экстракта P. harmala на уровень E 2 (17β-эстрадиола) как важного антиоксиданта и поглотителя активных форм кислорода (ROS). [12,62,63] В другом исследовании , эффекты гармалина и гармалола были протестированы на дигоксин-индуцированном цитохроме P450 1A1 (CYP1A1), ферменте, активирующем канцерогены, в клетках гепатомы человека HepG2.Эти алкалоиды значительно ингибировали фермент через механизмы транскрипции и посттрансляции в зависимости от концентрации [3]. Экстракты этанола и хлороформа P. harmala показали защитные эффекты против канцерогенности, вызванной тиомочевиной, за счет нормализации нейрон-специфичных уровней енолазы и тиреоглобулина на животных моделях. [64] Другие эффекты растительного экстракта, такие как антипролиферативное действие на линии лейкозных клеток, [65] ингибирующее действие на метастазирование клеток меланомы, индуцирование апоптоза в клетках меланомы, [66] ингибирование ангиогенеза опухоли [13] и связывание с РНК [ 61] также сообщалось различными авторами.В некоторых случаях P. harmala показал более высокую селективность в отношении злокачественных клеток, чем обычные противораковые препараты, такие как доксорубицин. [57] Все эти данные предполагают, что P. harmala и его алкалоиды обладают потенциалом для использования в качестве новых антиоксидантных и противоопухолевых агентов в противораковой терапии.

ВЫЗЫВАНИЕ ЭММЕНАГОГИ И АБОРТА

P. harmala традиционно использовался в качестве эффективного средства, стимулирующего менструацию, и вызывающего аборты на Ближнем Востоке, в Индии и Северной Африке.[6,56,67] Также было показано, что аборт часто случается у животных, которые переваривают это растение в засушливый год. [8,68] Алкалоиды хиназолина (например, вазицин и вазицинон) в составе P. harmala были отнесены к категории к абортивному эффекту этого растения. [8]

ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЕЗНО-КИШЕЧНУЮ ЧАСТЬ

Экстракт P. harmala и измельченные семена использовались в народной медицине в различных частях мира для лечения колик у людей и животных. [40] Эффективность этого растения при лечении колик обусловлена ​​его спазмолитическим действием [69], вероятно, в результате блокирования различных типов кальциевых каналов кишечника [70] за счет содержания алкалоидов в растении, особенно гармалина. P. harmala также обладает заметными тошнотворным [71] и рвотным [7,72] эффектами.

ОСТЕОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ

Два разных исследования, проведенных Yonezawa et al . показали анаболические эффекты гармина, in vivo и in vitro . [73,74] Было обнаружено, что введение 10 мг / кг / день гармина ингибирует образование и дифференцировку остеокластов у мышей за счет подавления c -Fos (клеточный протоонкоген) и NFATc1 (ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 1) и, таким образом, предотвращает опосредованную остеокластами резорбцию.К сожалению, он усиливает дифференцировку остеобластов, вероятно, за счет индукции экспрессии BMP и активации костного морфогенетического белка (BMP) и путей Runx2. Также было обнаружено, что углерод C 3 C 4 с двойной связью и 7-метоксигруппой гармина играет важную роль в этих процессах. Эти данные свидетельствуют о том, что гармин, как основной алкалоид P. harmala , может быть полезен для лечения некоторых заболеваний костей.

ВЛИЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Бета-карболиновые алкалоиды P.harmala обладает иммуномодулирующим действием в нескольких исследованиях. [26,75] Экстракты этого растения обладают значительным противовоспалительным действием за счет ингибирования некоторых медиаторов воспаления, включая простагландин E 2 (PGE 2 ) (100 мкг / мг) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) (10 мкг / мг). [46]

АНТИИДАБЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

P. harmala традиционно использовался для лечения диабета в народной медицине в некоторых частях мира. [69,76] Этот эффект P.harmala был фармакологически подтвержден в нескольких исследованиях, одно из которых показало, что растение теряет свою гипогликемическую активность при высоких дозах вместо того, чтобы увеличивать ее. [77] Гармин является основным алкалоидом P. harmala , который участвует в его антидиабетическом действии. [25] Одно исследование показывает, что гармин регулирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), главного регулятора адипогенеза и молекулярной мишени тиазолидиндионовых противодиабетических препаратов, посредством ингибирования пути передачи сигналов Wnt.Следовательно, он имитирует эффекты лигандов PPARg на экспрессию генов адипоцитов и чувствительность к инсулину, не показывая побочных эффектов тиазолидиндионовых препаратов, таких как увеличение веса. [78]

ТОКСИЧНОСТЬ

Помимо всех терапевтических эффектов P. harmala , было несколько сообщений об интоксикациях людей [79] и животных [68], вызванных этим растением. Существуют также экспериментальные исследования, указывающие на токсичность P. harmala . [6,7] В исследовании in vitro интрапретонеальное введение трех различных экстрактов P.harmala в дозе 50 мг / кг массы тела вызывал такие симптомы, как: абдоминальные корчи, тремор тела и небольшое снижение двигательной активности [21], в то время как пероральный прием этих экстрактов не проявлял токсичности. Также были зарегистрированы те же симптомы у разных людей [2,6,80] после приема экстракта семян P. haramala или настоя, включая: нейросенсорные симптомы, зрительные галлюцинации, небольшое повышение температуры тела, сердечно-сосудистые расстройства, такие как как брадикардия и пониженное артериальное давление, психомоторное возбуждение, диффузный тремор, атаксия и рвота.Несмотря на отравления животными почти во всех случаях отравления людей, случаев отравления P. harmala были устранены за несколько часов [6]. Экстракт P. harmala токсичен в высоких дозах [7,77,81,82] и может вызывать паралич, дегенерацию печени, губчатые изменения центральной нервной системы, [83] эйфорию, судороги, проблемы с пищеварением (тошнота, рвота). ), гипотермии и брадикардии. [2,6,68,80] Однако сообщалось, что терапевтические дозы безопасны на модели грызунов. [54]

Ингибирующая активность МАО P.Компоненты harmala являются основной причиной токсикологических эффектов после проглатывания растения. [7] Более того, внедрение алкалоидов P. harmala в ДНК привело к его мутагенным свойствам, вызывающим генотоксические эффекты [84]. Метанольный экстракт P. harmala показал тератогенный эффект у самок крыс. [68] Экстракт продлил фазу диэструса, уменьшил количество живых детенышей и уменьшил количество резорбций. Он также в зависимости от дозы уменьшал размер помета.[8] Все вместе эти данные предполагают, что следует соблюдать осторожность при использовании P. harmala и его производных в качестве терапевтических агентов, чтобы предотвратить возможные интоксикации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Показано, что P. harmala взаимодействует с метаболизмом лекарств из-за его значительного влияния на экспрессию цитохрома P450 (CYP), наиболее важного суперсемейства ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Семена этого растения дозозависимо увеличивают экспрессию CYP1A2, 2C19 и 3A4, тогда как снижают экспрессию CYP2B6, 2D6 и 2E1.Гармин и гармалин — это основные компоненты. Все вместе эти данные предполагают, что следует проявлять осторожность при одновременном применении P. harmala с другими лекарствами. [3]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наша цель при подготовке этой статьи состояла в том, чтобы показать традиционное использование и ранее подтвержденные фармакологические эффекты P. harmala как одного из самых известных лекарственных растений в Иране и проиллюстрировать его потенциал для использования в качестве новый источник для разработки новых лекарств, основанный на последних связанных исследованиях.Как видно из этого исследования, P. harmala обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая сердечно-сосудистую, нервную систему, желудочно-кишечный тракт, антимикробное, противодиабетическое, остеогенное, иммуномодулирующее, стимулирующее менструацию и противоопухолевое действие среди многих других эффектов. Бета-карболиновые алкалоиды, содержащиеся в P. harmala , являются наиболее важным компонентом растения, ответственным за большинство его фармакологических эффектов. Поскольку было много сообщений об интоксикациях после приема определенных количеств P.harmala , ученые и клиницисты должны проявлять осторожность при использовании этого растения в терапевтических целях до тех пор, пока адекватные исследования не подтвердят безопасность и качество растения. Наконец, на основе этой информации этот обзор предоставляет другим исследователям доказательства для внедрения P. harmala в качестве безопасного и эффективного терапевтического источника в будущем.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

ССЫЛКИ

1.Микаили П., Шарифи М., Шайег Дж., Сарахрооди С.Х. Этимологический обзор химических и фармацевтических субстанций восточного происхождения. Int J Anim Vet Adv. 2012; 4: 40–4. [Google Scholar] 2. Фрисон Дж., Фавретто Д., Занканаро Ф, Фаззин Дж., Феррара SD. Случай интоксикации бета-карболиновым алкалоидом после приема экстракта семян Peganum harmala . Forensic Sci Int. 2008; 179: e37–43. [PubMed] [Google Scholar] 3. Эль-Генди М.А., Эль-Кади А.О. Peganum harmala L. Дифференциально модулирует экспрессию гена цитохрома P450 в клетках гепатомы человека HepG2.Drug Metab Lett. 2009; 3: 212–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ваннторп Л., Луи П. Шведский музей естественной истории. В: Ваннторп Л., редактор. Цветы на Древе Жизни. Серия: Специальная серия томов Ассоциации систематики. 1 издание. Издательство Кембриджского университета; 2011. 14 ноября, с. 326. 2011. [Google Scholar] 5. Шихан CM, Чейз WM. Филогенетические отношения в пределах zygophyllaceae на основе последовательностей ДНК трех пластидных областей, с особым акцентом на zygophylloideae. Syst Bot. 2000; 25: 371–84.[Google Scholar] 6. Махмудиан М., Джалилпур Х., Салехиан П. Токсичность Peganum harmala : обзор и описание случая. Иран J Pharmacol Ther. 2002; 1: 1–4. [Google Scholar] 7. Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. Бета-карболиновые алкалоиды в Peganum harmala и ингибирование человеческой моноаминоксидазы (MAO) Food Chem Toxicol. 2010. 48: 839–45. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шапира З., Теркель Дж., Эгози Й., Ниска А., Фридман Дж. Абортификационный потенциал эпигеальных частей Peganum harmala .J Ethnopharmacol. 1989. 27: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тахрауи А., Эль-Хилали Дж., Исраили Ж. Х., Люсси Б. Этнофармакологическое исследование растений, используемых для традиционного лечения гипертонии и диабета на юго-востоке Марокко (провинция Эррахидия) J Ethnopharmacol. 2007; 110: 105–17. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ааронс Д.Х., Росси Г.В., Ожеховски РФ. Сердечно-сосудистое действие трех алкалоидов гармалы: гармина, гармалина и гармалола. J Pharm Sci. 1977; 66: 1244–8. [PubMed] [Google Scholar] 11.Ши СС, Ляо Дж. Ф., Чен К. Ф. Сравнительное исследование сосудорасширяющего действия трех алкалоидов гармалы in vitro . Jpn J Pharmacol. 2001; 85: 299–305. [PubMed] [Google Scholar] 12. Берруги Х., Мартин-Кордеро С., Халил А., Хмамучи М., Эттаиб А., Мархуенда Э. и др. Вазорелаксирующие эффекты гармина и гармалина, экстрагированного из семян Peganum harmala L. в изолированной аорте крысы. Pharmacol Res. 2006; 54: 150–7. [PubMed] [Google Scholar] 13. Hamsa TP, Kuttan G. Harmine ингибирует опухолево-специфическое образование сосудов, регулируя VEGF, MMP, TIMP и провоспалительные медиаторы как in vivo , так и in vitro .Eur J Pharmacol. 2010; 649: 64–73. [PubMed] [Google Scholar] 14. Акель М., Хадиди М. Прямой релаксантный эффект экстракта семян Peganum harmala на гладкую мускулатуру кролика и морской свинки. Pharm Biol. 1991; 29: 176–82. [Google Scholar] 15. Ши СС, Чен С.Ю., Ван Г.Дж., Ляо Дж.Ф., Чен К.Ф. Сосудослабляющий эффект хармана. Eur J Pharmacol. 2000; 390: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 16. Астулла А., Заима К., Мацуно Ю., Хирасава Ю., Экасари В., Видьяваруянти А. и др. Алкалоиды из семян Peganum harmala , проявляющие антиплазмодийную и сосудорасширяющую активность.J Nat Med. 2008; 62: 470–2. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сулейман MS, Ривз JP. Ингибирование механизма обмена Na + -Ca 2+ в сарколеммальных пузырьках сердца гармалином. Comp Biochem Physiol C. 1987; 88: 197–200. [PubMed] [Google Scholar] 18. Саид С.А., Фарназ С., Симджи РУ, Малик А. Тритерпены и B-ситостерин из пайпер бетле: изолирующий, антиагрегантный и противовоспалительный эффекты. Biochem Soc Trans. 1993; 21: 462С. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лепоратти М.Л., Гедира К. Сравнительный анализ лекарственных растений, используемых в традиционной медицине в Италии и Тунисе.J Ethnobiol Ethnomed. 2009; 5:31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Abu-Irmaileh BE, Afifi FU. Фитотерапия в Иордании с особым упором на широко используемые травы. J Ethnopharmacol. 2003. 89: 193–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фарук Л., Ларуби А., Абуфатима Р., Бенхарреф А., Чайт А. Оценка обезболивающего действия экстракта алкалоидов Peganum harmala L .: Возможные механизмы. J Ethnopharmacol. 2008. 115: 449–54. [PubMed] [Google Scholar] 22. Айраксинен М.М., Кари И.бета-карболины, психоактивные соединения в организме млекопитающих. Часть II: Эффекты. Med Biol. 1981; 59: 190–211. [PubMed] [Google Scholar] 23. Монсеф Х.Р., Гобади А., Ираншахи М., Абдоллахи М. Антиноцицептивные эффекты экстракта алкалоида Peganum harmala L. на мышиной формалиновом тесте. J Pharm Pharm Sci. 2004; 7: 65–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Насехи М., Пири М., Нури М., Фарзин Д., Найер-Нури Т., Зарриндаст MR. Вовлечение дофаминовых рецепторов D1 / D2 в вызванную гарманом амнезию в тесте пассивного избегания.Eur J Pharmacol. 2010; 634: 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Fortunato JJ, Réus GZ, Kirsch TR, Stringari RB, Stertz L, Kapczinski F, et al. Острое введение гармина вызывает эффекты, подобные антидепрессивным, и увеличивает уровни BDNF в гиппокампе крыс. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009; 33: 1425–30. [PubMed] [Google Scholar] 26. Фарзин Д., Мансури Н. Антидепрессивный эффект гармана и других бета-карболинов в тесте принудительного плавания на мышах. Eur Neuropsychopharmacol. 2006; 16: 324–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Rommelspacher H, Schmidt LG, May T. Уровни норхармана в плазме (бета-карболин) повышены у хронических алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 1991; 15: 553–9. [PubMed] [Google Scholar] 28. Stohler R, Hug I, Knoll B, Mohler B, Ladewig D. Первые результаты лечения отмены у мужчин и женщин, участвовавших в диверсифицированном проекте по рецепту опиатов Janus в Базеле. Praxis (Bern 1994) 1996; 85: 1537–41. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pieroni A, Muenz H, Akbulut M, Başer KH, Durmuşkahya C.Традиционная фитотерапия и транскультурная аптека среди турецких мигрантов, живущих в Кельне, Германия. J Ethnopharmacol. 2005. 102: 69–88. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кун В., Мюллер Т., Герлах М., Софик Э., Фукс Г., Хей Н. и др. Депрессия при болезни Паркинсона: биогенные амины в спинномозговой жидкости пациентов de novo. J Neural Transm. 1996; 103: 1441–5. [PubMed] [Google Scholar] 31. Splettstoesser F, Bonnet U, Wiemann M, Bingmann D, Büsselberg D. Модуляция канальных токов с регулируемым напряжением с помощью гармалина и гармана.Br J Pharmacol. 2005; 144: 52–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Ю. М., Холостой Дж. Р., Краус К. В., Кюпфер А., Гонсалес Ф. Дж.. Вклад отдельных изоферментов цитохрома P450 в O-деметилирование психотропных бета-карболиновых алкалоидов гармалина и гармина. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 305: 315–22. [PubMed] [Google Scholar] 33. Herraiz T, Guillén H. Ингибирование биоактивации нейротоксина MPTP антиоксидантами, окислительно-восстановительными агентами и ингибиторами моноаминоксидазы. Food Chem Toxicol. 2011; 49: 1773–81.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ялцин Д., Байрактар ​​О. Ингибирование катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) некоторыми алкалоидами и фенолами растительного происхождения. J Mol Catal. 2009. 64: 162–6. [Google Scholar] 35. Сокмен А., Джонс Б.М., Эртурк М. in vitro антибактериальная активность турецких лекарственных растений. J Ethnopharmacol. 1999. 67: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 36. Сторч А., Хван И., Гирхарт Д.А., Бич Дж. У., Нефси Е. Дж., Коллинз М. А. и др. Опосредованная переносчиком дофамина цитотоксичность производных бета-карболиния, связанная с болезнью Паркинсона: взаимосвязь с переносчиком-зависимым захватом.J Neurochem. 2004. 89: 685–94. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шварц MJ, Houghton PJ, Rose S, Jenner P, Lees AD. Активность экстракта и компонентов Banisteriopsis caapi , имеющих отношение к паркинсонизму. Pharmacol Biochem Behav. 2003. 75: 627–33. [PubMed] [Google Scholar] 38. Самойленко В., Рахман М.М., Теквани Б.Л., Трипати Л.М., Ван Ю.Х., Хан С.И. и др. Banisteriopsis caapi , уникальная комбинация ингибирующих МАО и антиоксидантных компонентов для действий, связанных с нейродегенеративными расстройствами и болезнью Паркинсона.J Ethnopharmacol. 2010; 127: 357–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Doetkotte R, Opitz K, Kiianmaa K, Winterhoff H. Снижение добровольного потребления этанола у крыс, предпочитающих алкоголь, с помощью дезоксипеганина и галантамина. Eur J Pharmacol. 2005; 522: 72–7. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ахтар М.С., Икбал З., Хан М.Н., Латиф М. Антигельминтная активность лекарственных растений с особым упором на их использование у животных на Индо-Пакистанском субконтиненте. Small Rumin Res. 2000; 38: 99–107.[Google Scholar] 41. Ненаах Г. Антибактериальная и противогрибковая активность (бета) -карболиновых алкалоидов семян Peganum harmala (L) и их комбинированные эффекты. Фитотерапия. 2010. 81: 779–82. [PubMed] [Google Scholar] 42. Саадаби AM. Противогрибковая активность некоторых саудовских растений, используемых в традиционной медицине. Азиатский J Plant Sci. 2006; 5: 907–9. [Google Scholar] 43. Прашант Д., Джон С. Антибактериальная активность Peganum harmala . Фитотерапия. 1999; 70: 438–9. [Google Scholar] 44. Рхарраб К., Бакрим А., Гайлани Н., Сайях Ф.Биоинсектицидное действие гармалина на развитие Plodia interpunctella (Lepidoptera Pyralidae) Pestic Biochem Physiol. 2007; 89: 137–45. [Google Scholar] 45. Джбилу Р., Амри Х., Буаяд Н., Гайлани Н., Эннабили А., Сайях Ф. Инсектицидное действие экстрактов семи видов растений на развитие личинок, активность альфа-амилазы и производство потомства Tribolium castaneum (Herbst) (Insecta: Coleoptera: Tenebrionidae) Биоресур Технол. 2008. 99: 959–64. [PubMed] [Google Scholar] 46. Бремнер П., Ривера Д., Кальзадо М.А., Обон С., Иносенсио С., Беквит С. и др.Оценка лекарственных растений из Юго-Восточной Испании на предмет потенциальных противовоспалительных эффектов, направленных на ядерный фактор-каппа B и другие провоспалительные медиаторы. J Ethnopharmacol. 2009. 124: 295–305. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ди Джорджио К., Дельмас Ф., Оливье Э., Элиас Р., Балансард Дж., Тимон-Дэвид П. In vitro активность бета-карболиновых алкалоидов гармана, гармина и гармалина по отношению к паразитам вида Leishmania infantum . Exp Parasitol. 2004; 106: 67–74. [PubMed] [Google Scholar] 48.Mirzaie M, Nosratabadi SJ, Derakhshanfar A, Sharifi I. Антилейшманическая активность экстракта Peganum harmala на рост in vitro промастигот Leishmania major по сравнению с трехвалентным препаратом сурьмы. Ветеринарский архив. 2007; 77: 365–75. [Google Scholar] 49. Рахими-Могхаддам П., Эбрахими С.А., Уурмазди Х., Селселех М., Карджалиан М., Хадж-Хассани Г. и др. In vitro и in vivo активности экстракта Peganum harmala против Leishmania major .J Res Med Sci. 2011; 16: 1032–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Халик Т., Мисра П., Гупта С., Редди К.П., Кант Р., Маулик П.Р. и др. Дигидрат пеганина гидрохлорида — перорально активный антилейшманиальный агент. Bioorg Med Chem Lett. 2009. 19: 2585–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Мирзайедехаги М. Лечение естественного злокачественного тейлериоза овец хлороформным экстрактом растения Peganum harmala . Onderstepoort J Vet Res. 2006. 73: 153–5. [PubMed] [Google Scholar] 52. Мирзаи М.Лечение естественного тропического тейлериоза экстрактом растения Peganum harmala . Корейский J Parasitol. 2007. 45: 267–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Ривас П., Касселс Б.К., Морелло А., Репетто Ю. Влияние некоторых бета-карболиновых алкалоидов на интактные эпимастиготы Trypanosoma cruzi . Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol. 1999; 122: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 54. Аршад Н., Циттерл-Эглсеер К., Хаснаин С., Хесс М. Влияние Peganum harmala или его бета-карболиновых алкалоидов на некоторые устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий и простейших из домашней птицы.Phytother Res. 2008; 22: 1533–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Chen Q, Chao R, Chen H, Hou X, Yan H, Zhou S и др. Противоопухолевые и нейротоксические эффекты новых производных гармина и анализ взаимосвязи структура-активность. Int J Cancer. 2005. 114: 675–82. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ли И, Лян Ф, Цзян В., Ю Ф, Цао Р, Ма Кью и др. Dh434, противораковый препарат с бета-карболином, подавляет активность CDK почкующихся дрожжей. Cancer Biol Ther. 2007; 6: 1193–9. [PubMed] [Google Scholar] 57. Джаханиани Ф., Эбрахими С.А., Рахбар-Рошандель Н., Махмудян М.Ксантомикрол является основным цитотоксическим компонентом Dracocephalum kotschyii и потенциальным противораковым средством. Фитохимия. 2005; 66: 1581–92. [PubMed] [Google Scholar] 58. Цао Р., Пэн В., Чен Х, Ма И, Лю Х, Хоу Х и др. ДНК-связывающие свойства 9-замещенных производных гармина. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 1557–63. [PubMed] [Google Scholar] 59. Нафиси С, Малекабады З.М., Халилзаде М.А. Взаимодействие β-карболиновых алкалоидов с РНК. ДНК Cell Biol. 2010. 29: 753–61. [PubMed] [Google Scholar] 60.Хименес Дж., Риверон-Негрете Л., Абдуллаев Ф., Эспиноза-Агирре Дж., Родригес-Арнаис Р. Цитотоксичность бета-карболиновых алкалоидов гармина и гармалина в анализах клеток человека in vitro . Exp Toxicol Pathol. 2008; 60: 381–389. [PubMed] [Google Scholar] 61. Собхани А.М., Эбрахими С.А., Махмудиан М. Оценка in vitro ингибирования топоизомеразы I ДНК человека экстрактом семян Peganum harmala L. и его бета-карболиновыми алкалоидами. J Pharm Pharm Sci. 2002; 5: 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 62.Hamden K, Silandre D, Delalande C, Elfeki A, Carreau S. Защитные эффекты эстрогенов и ограничение калорийности во время старения на различные параметры семенников крыс. Азиат Дж. Андрол. 2008; 10: 837–45. [PubMed] [Google Scholar] 63. Хамден К., Карро С., Аяди Ф., Масмуди Х., Эль Феки А. Ингибирующий эффект эстрогенов, фитоэстрогенов и ограничение калорийности окислительного стресса и гепатотоксичности у старых крыс. Biomed Environ Sci. 2009; 22: 381–7. [PubMed] [Google Scholar] 64. Хамден К., Масмуди Х., Эллоуз Ф., Эль-Феки А., Карро С.Защитное действие экстрактов Peganum harmala при заболеваниях, вызванных тиомочевиной, у взрослых самцов крыс. J Environ Biol. 2008; 29: 73–7. [PubMed] [Google Scholar] 65. Zaker F, Oody A, Arjmand A. Исследование противоопухолевых и дифференцирующих эффектов производных Peganum harmala в сочетании с ATRA на лейкемические клетки. Arch Pharm Res. 2007; 30: 844–9. [PubMed] [Google Scholar] 67. Мохаммед С., Касера ​​К.П., Шукла К.Дж. Неиспользуемые потенциально лечебные растения из индийской пустыни Тар.Nat Prod Radiance. 2004; 3: 69–74. [Google Scholar] 68. El Bahri L, Chemli R. Peganum harmala L: Ядовитое растение Северной Африки. Vet Hum Toxicol. 1991; 33: 276–7. [PubMed] [Google Scholar] 69. Bnouham M, Mekhfi H, Legssyer A, Ziyyat A. Лекарственные растения, используемые для лечения диабета в Марокко. Int J Diabetes Metab. 2002; 10: 33–50. [Google Scholar] 70. Караки Х., Кисимото Т., Одзаки Х., Саката К., Умено Х., Уракава Н. Ингибирование кальциевых каналов гармалином и другими алкалоидами гармалы в гладких мышцах сосудов и кишечника.Br J Pharmacol. 1986; 89: 367–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Гоэл Н., Сингх Н., Сайни Р. Эффективное размножение in vitro сирийской руты ( Peganum harmala L.) с использованием предварительно кондиционированных эксплантатов проростков с 6-бензиламинопурином. Nat Sci. 2009; 7: 129–34. [Google Scholar] 72. Мерзуки А., Эд-дерфуфи Ф., Молеро Меса Дж. Конопля (Cannabis sativa L.) и аборт. J Ethnopharmacol. 2000; 73: 501–3. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ёнэдзава Т., Хасэгава С., Асаи М., Ниномия Т., Сасаки Т., Ча BY и др.Гармин, β-карболиновый алкалоид, подавляет дифференцировку остеокластов и резорбцию костей in vitro и in vivo . Eur J Pharmacol. 2011; 650: 511–8. [PubMed] [Google Scholar] 74. Йонезава Т., Ли Дж. У., Хибино А., Асаи М., Ходжо Х, Ча Б. и др. Гармин способствует дифференцировке остеобластов посредством передачи сигналов костными морфогенетическими белками. Biochem Biophys Res Commun. 2011; 409: 260–5. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ван X, Ван Х, Хэ А. Исследование противоопухолевого эффекта общей гармалы. J China Med Univ.1996; 25: 240–2. [Google Scholar] 76. Беллахдар Дж. Медицинские арабские и народные умения. Париж: Ibis Press; 1997. La Pharmaceuticalopee Marocaine Traditionalnelle; С. 529–30. [Google Scholar] 77. Нафиси С., Асгари М.Х., Нежади М.А., Эхтиари М.С. Возможный антидиабетический эффект Peganum harmala на стрептозоцин-индуцированных мышей. World Appl Sci J. 2011; 14: 822–4. [Google Scholar] 78. Waki H, Park KW, Mitro N, Pei L, Damoiseaux R, Wilpitz DC и др. Низкомолекулярный гармин представляет собой антидиабетический регулятор экспрессии sssssgamma PPAR, специфичный для клеточного типа.Cell Metab. 2007; 5: 357–70. [PubMed] [Google Scholar] 79. Хамуда С., Амаму М., Табет Х., Якуб М., Хедили А., Бешарния Ф. и др. Отравления растениями лекарственными травами, поступившие в отделение токсикологической интенсивной терапии Туниса, 1983–1998 годы. Vet Hum Toxicol. 2000; 42: 137–41. [PubMed] [Google Scholar] 80. Бен Салах Н., Амаму М., Джерби З., Бен Салах Ф., Якуб М. Аспекты клинических, фармакологических и токсикологических методов в хирургической дозировке par une plante medicinale: le harmel. Essaydali Scientifique. 1986; 21: 13–8. [Google Scholar] 81.Bellakhdar J, Claisse R, Fleurentin J, Younos C. Репертуар стандартных лекарственных трав в марокканской фармакопее. J Ethnopharmacol. 1991; 35: 123–43. [PubMed] [Google Scholar] 82. Kahouaji MS. Вклад в исследование этноботаники медицинских растений в Восточном Марке. Diplôme d’études supérieures de 3ème cycle. Université Mohamed Ier. 1995 год Факультет наук в Ужда. Марок. [Google Scholar] 83. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черра И., Эль-Хамиди М., Тлигуи Н., Люсси Б. и др. Экспериментальная токсичность семян Peganum harmala .Ann Pharm Fr. 2002; 60: 123–9. [PubMed] [Google Scholar] 84. Заед Р. Эффективное выявление in vitro b-карболиновых алкалоидов в трансформированных корневых культурах Peganum harmala . Bull Fac Pharm. 2011; 49: 7–11. [Google Scholar] 85. Эддукс М., Маграни М., Лемхадри А., Уахиди М.Л., Джуад Х. Этнофармакологический обзор лекарственных растений, используемых для лечения сахарного диабета, гипертонии и сердечных заболеваний в юго-восточном регионе Марокко (Тафилалет) Дж. Этнофармакол. 2002; 82: 97–103.[PubMed] [Google Scholar] 86. Джеймс А.Д. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; c2001. Справочник по фитохимическим компонентам трав и других хозяйственных растений GRAS; п. 654. [Google Scholar] 87. Аль-Коран С. Таксономический и фармакологический обзор лечебных растений в Иордании. J Nat Prod. 2008; 1: 10–26. [Google Scholar] 88. Абдель Азиз Н.Г., Абдель Кадер С.М., Эль-Сайед М.М., Эль-Солод Е.А., Шейкер Э.С., редакторы. Новый алкалоид карболина из Peganum harmala в качестве антибактериального агента. Труды Десятой конференции по радиационной физике и защите.2010 ноя;: 27–30. Египет 359. [Google Scholar] 89. Мохагегзаде А., Фариди П., Шамс-Ардакани М., Гасеми Ю. Лекарственные курения. J Ethnopharmacol. 2006; 108: 161–84. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бробст А., Льюис Дж., Клетт Б., Хаустейн С., Шрайвер Дж. Экстракция свободного основания гармалина из Peganum harmala . Am J бакалавриат Res. 2009; 8: 2–3. [Google Scholar] 91. Ламчури Ф., Сеттаф А., Черрах Й., Земзами М., Люсси Б., Зайд А. и др. Противоопухолевые принципы из семян Peganum harmala . Терапия.1999; 54: 753–8. [PubMed] [Google Scholar] 92. Нафиси С., Бонсайи М., Маали П., Халилзаде М.А., Манучехри Ф. Бета-карболиновые алкалоиды связывают ДНК. J Photochem Photobiol B. 2010; 100: 84–91. [PubMed] [Google Scholar] 93. Эль Генди М.А., Сошилов А.А., Денисон М.С., Эль-Кади А.О. Гармалин и гармалол ингибируют канцероген-активирующий фермент CYP1A1 посредством транскрипционных и посттрансляционных механизмов. Food Chem Toxicol. 2012; 50: 353–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Peganum harmala усиливает GLP-1 и восстанавливает передачу сигналов инсулина, чтобы облегчить AlCl3-индуцированную патологию, подобную альцгеймеру. Модель

  • 1.

    Бласкес, Э., Веласкес, Э., Уртадо-карнейро, В. и Руис-Альбусак, Дж. М. Инсулин в мозге: его патофизиологические последствия для состояний, связанных с центральной инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа и болезнью Альцгеймера. Фронт. Эндокринол. 5 , 1–21 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Кандималла Р., Тирумала В. и Редди П. Х. Является ли болезнь Альцгеймера диабетом 3 типа? Критическая оценка. Biochim. Биофиз. Acta. Мол. Основы дис. 1863 , 1078–1089 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Kuwabara, T. et al. Биосинтез инсулина в предшественниках нейронов, происходящих из гиппокампа взрослых и обонятельной луковицы. EMBO Mol. Med. 3 , 742–754 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Феррарио, К. Р. и Рейган, Л. П. Инсулино-опосредованная синаптическая пластичность в ЦНС: анатомические, функциональные и временные контексты. Нейрофармакология 136 , 182–191 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Satoh, F. et al. Характеристика рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 человека и крысы в ​​промежуточной нейро-доле: отсутствие связи со стимуляцией или ингибированием аденилатциклазы. Эндокринология 141 , 1301–1309 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Li, Y. et al. Стимуляция рецептора GLP-1 сохраняет первичные корковые и дофаминергические нейроны в клеточных моделях инсульта и паркинсонизма на грызунах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106 , 1285–1290 (2009).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Müller, T. D. et al. Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1). Мол. Метаб. 30 , 72–130 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 8.

    Chang, C., Lin, T., Ho, H., Kuo, C. & Li, H. Аналог GLP-1 лираглутид ослабляет нейротоксичность, индуцированную мутантом хантингтином, путем восстановления нейрональной передачи сигналов инсулина. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , 2505 (2018).

    PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 9.

    Бисселс, Г. Дж. И Рейган, Л. П. Инсулинорезистентность в гиппокампе и когнитивная дисфункция. Нат. Rev. Neurosci. 16 , 660–671 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Де ла Монте, С. М. и Вандс, Дж. Р. Болезнь Альцгеймера представляет собой диабет 3 типа: проанализированы доказательства. J. Diabetes Sci. Technol. 2 , 1101–1113 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    де ла Монте, С. М. Диабет 3 типа является спорадическим заболеванием Альцгеймера: мини-обзор. Eur. Neuropsychopharmacol. 24 , 1954–1960 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Steen, E. et al. Нарушение экспрессии инсулина и инсулиноподобного фактора роста и сигнальных механизмов при болезни Альцгеймера: это диабет 3 типа ?. J. Alzheimers Dis. 7 , 63–80 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Han, X. et al. Инсулин ослабляет нарушения передачи сигналов инсулина / Akt / EAAT, связанные с бета-амилоидом, в астроцитах человека. Ячейка. Мол. Neurobiol. 36 , 851–864 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Ли, Дж. Х., Джарлинг, Дж. Б., Деннер, Л. и Динли, К. Т. Нацеливание на инсулин при болезни Альцгеймера: механизмы, статус и потенциальные направления. J. Alzheimers Dis. 64 , 427–453 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Mullins, R.J., Diehl, T.C., Chia, C.W. и Kapogiannis, D. Инсулинорезистентность как связующее звено между патологиями бета-амилоида и тау при болезни Альцгеймера. Фронт. Aging Neurosci. 9 , 1–16 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Баттерфилд, Д. А., Ди Доменико, Ф. и Бароне, Э. Повышенный риск диабета 2 типа для развития болезни Альцгеймера: ключевая роль окислительного стресса в головном мозге. Biochim. Биофиз. Acta 1842 , 1693–1706 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Баттерфилд, Д. А., Сумли, А. М. и Султана, Р. Окислительный стресс, индуцированный амилоидным β-пептидом (1–42) при болезни Альцгеймера: важность в патогенезе и прогрессировании заболевания. Антиоксид. Редокс-сигнал 19 , 823–835 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    Verdile, G. et al. Воспаление и окислительный стресс: молекулярная связь между инсулинорезистентностью, ожирением и болезнью Альцгеймера. Mediat. Воспаление. 2015 , 105828 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 19.

    Йилдирим Симсир, И., Соялтин, У. Э. и Цетинкалп, С. Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) подобен болезни Альцгеймера. Diabetes Metab. Syndr. 12 , 469–475 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Cukierman-Yaffe, T. et al. Влияние дулаглутида на когнитивные нарушения при диабете 2 типа: исследовательский анализ исследования REWIND. Ланцет нейрол. 19 , 582–590 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Asgarpana, J. & Ramezanloo, F.Химия, фармакология и лечебные свойства Peganum harmala L. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 6 , 1573–1580 (2012).

    Google Scholar

  • 22.

    Эйсса, Т. А. Ф., Паломино, О. М., Карретеро, М. Э. и Гомес-серраниллос, М. П. Этнофармакологическое исследование лекарственных растений, используемых для лечения заболеваний ЦНС на Синайском полуострове, Египет. J. Ethnopharmacol. 151 , 317–332 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Araujo, I. et al. Химическое исследование семян Peganum harmala . Afr. J. Biotechnol. 18 , 462–471 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Комейли Г., Хашеми М. и Бамериниафар М. Оценка противодиабетических и антигиперлипидемических эффектов семян Peganum harmala у диабетических крыс. Холестерин 2016 , 1–6 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Осман, Н. Н., Аланбари, К. Х. и Аль-Шриф, Х. А. Оценка возможных антиоксидантных эффектов Peganum harmala и Ginkgo biloba в улучшении болезни Альцгеймера на модели крыс. IJPSR 9 , 3189–3198 (2018).

    CAS Google Scholar

  • 26.

    Али, С. К. et al. Оценка in vitro избранных египетских традиционных лекарственных трав для лечения болезни Альцгеймера. BMC Дополнение. Альтерн. Med. 13 , 1–10 (2013).

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Ghaffar, S. et al. Ослабление индуцированной пальмитатом резистентности к инсулину в мышечных клетках под действием гармалы, гвоздики и камеди речного красного. Пак. J. Pharm. Sci 29 , 1795–1800 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Килкенни, К., Браун, У. Дж., Катхилл, И. К., Эмерсон, М. и Альтман, Д. Г. Улучшение отчетности по бионаучным исследованиям: Руководство ARRIVE по отчетности об исследованиях на животных. PLOS Biol. 8 , e1000412 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 29.

    Баззари, Ф. Х., Абдаллах, Д. М. и Эль-Абхар, Х. С. Ченодезоксихолевая кислота снижает нейротоксичность и когнитивное ухудшение при болезни Альцгеймера, вызванной AlCl3, за счет усиления передачи сигналов инсулина у крыс. Молекулы 24 , 1–17 (2019).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 30.

    Хьюз, Р. Н. Значение поведения спонтанного чередования (SAB) как теста на удержание в фармакологических исследованиях памяти. Neurosci. Biobehav. Ред. 28 , 497–505 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Justin-thenmozhi, A. et al. Ослабление нейровоспаления, вызванного хлоридом алюминия, и активация каспаз через путь AKT / GSK-3β гесперидином у крыс линии Вистар. Neurotox. Res. 34 , 463–476 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Snow, W. M. et al. Тренировка в водном лабиринте Морриса у мышей повышает в гиппокампе уровни транскрипционных факторов, ядерного фактора (эритроидного 2) -подобного 2 и ядерного фактора каппа B p65. Фронт. Мол. Neurosci. 8 , 1–12 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 33.

    Моррис, Р. Разработка процедуры водного лабиринта для изучения пространственного обучения у крыс. J. Neurosci. Методы 11 , 47–60 (1984).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Ворхиз, К. В. и Уильямс, М. Т. Моррис, водный лабиринт: процедуры для оценки пространственных и связанных форм обучения и памяти. Нат. Protoc. 1 , 848–858 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Cai, H.-Y. et al. Ликсисенатид снижает количество амилоидных бляшек, нейрофибриллярных клубков и нейровоспаления в модели болезни Альцгеймера на мышах APP / PS1 / tau. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 495 , 1034–1040 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Gu, L.H. et al. Метод тонкослойной хроматографии-биоавтографии для обнаружения ингибиторов дипептидилпептидазы IV в растениях. J. Chromatogr. А 11 , 116–122 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 37.

    Kosaraju, J. et al. Саксаглиптин: ингибитор дипептидилпептидазы-4 ослабляет болезнь Альцгеймера, вызванную стрептозотоцином. Нейрофармакология 72 , 291–300 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Chen, S. et al. Ингибитор DPP-4 улучшает обучаемость и дефицит памяти и AD-подобную нейродегенерацию, модулируя передачу сигналов GLP-1. Нейрофармакология 157 , 107668 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Талбот, К. Инсулинорезистентность мозга при болезни Альцгеймера и ее потенциальное лечение аналогами GLP-1. Neurodegener. Дис.Manag. 4 , 31–40 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Naresh, G. et al. Стимулирующий эффект поглощения глюкозы 4-гидроксипипеколиновой кислотой за счет увеличения транслокации GLUT 4 в клетках скелетных мышц. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22 , 5648–5651 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Talbot, K. & Wang, H.-Y. Природа, значение и лечение аналогом глюкагоноподобного пептида-1 инсулинорезистентности мозга при болезни Альцгеймера. Alzheimers Demen. 10 , 1–25 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 42.

    Long-Smith, C.M. et al. Лекарственное средство от диабета лираглутид улучшает локализацию аберрантного рецептора инсулина и передачу сигналов параллельно с уменьшением как бляшек амилоида-β, так и глиальной патологии на мышиной модели болезни Альцгеймера. Neuromol. Med. 15 , 102–114 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Ярхаон, М. и Арнольд, С. Э. Перепрофилирование диабетических препаратов для лечения инсулинорезистентности головного мозга при болезни Альцгеймера. Диабет 63 , 2253–2261 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Gupta, N.A. et al. Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 присутствует на гепатоцитах человека и играет непосредственную роль в уменьшении стеатоза печени in vitro путем модуляции элементов пути передачи сигналов инсулина. Гепатология 51 , 1584–1592 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 45.

    Вяс, А.К. и др. Эксенатид улучшает гомеостаз глюкозы и продлевает выживаемость в мышиной модели дилатационной кардиомиопатии. PLoS ONE 6 , e17178 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46.

    Mcnay, E.C. и Pearson-leary, J. GluT4: центральный игрок в памяти гиппокампа и инсулинорезистентности мозга. Exp. Neurol. 323 , 1–9 (2020).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 47.

    Bae, C. S. и Song, J. Роль глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1) при диабете 3 типа: GLP-1 контролирует инсулинорезистентность, нейровоспаление и нейрогенез в головном мозге. Внутр. J. Mol. Sci. 18 , 1–7 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 48.

    Aulston, B.D., Shapansky, J., Huang, Y., Odero, G.L. и Glazner, G.W. Секретируемый белок-предшественник амилоида альфа активирует нейрональные рецепторы инсулина и предотвращает индуцированную диабетом энцефалопатию. Exp. Neurol. 303 , 29–37 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Huang, C., Wang, C., Id, C. L., Yen, A. & Li, H. Субфракции Abelmoschus esculentus ослабляют индуцированный бета-амилоидом апоптоз нейронов, регулируя DPP-4 с улучшением сигналов инсулинорезистентности. PLoS ONE 14 , 1–13 (2019).

    Google Scholar

  • 50.

    Xie, L. et al. Бета-амилоидные пептиды болезни Альцгеймера конкурируют за связывание инсулина с рецептором инсулина. J. Neurosci. 22 , 1–5 (2002).

    Google Scholar

  • 51.

    Gabbouj, S. et al. Измененная передача сигналов инсулина в мозге при болезни Альцгеймера: особое внимание уделяется пути PI3K-Akt. Фронт. Neurosci. 13 , 1–8 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 52.

    Лю Ю., Лю Ф., Грундке-Икбал И., Икбал К. и Гонг С. Дефицитный путь передачи сигналов инсулина в мозгу при болезни Альцгеймера. J. Pathol. 225 , 54–62 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Феррейра, Л. С., Фернандес, К. С., Виейра, М. Н. Н. и Де Феличе, Ф. Г. Инсулинорезистентность при болезни Альцгеймера. Фронт. Neurosci. 12 , 1–11 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 54.

    Нет, Б.Дж. И Крафт, С. Инсулинорезистентность и болезнь Альцгеймера: биоэнергетические связи. Фронт. Neurosci. 12 , 1–20 (2017).

    Google Scholar

  • 55.

    Rad, S. K. et al. Механизм, связанный с инсулинорезистентностью через накопление β-амилоида и нейрофибриллярных клубков: связь между диабетом 2 типа и болезнью Альцгеймера. Препарат. Des. Dev. Ther. 12 , 3999–4021 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 56.

    Гратузе, М., Жюльен, Дж., Петри, Ф.Р., Морин, Ф. и Планель, E. Депривация инсулина вызывает ингибирование PP2A и гиперфосфорилирование тау-белка у мышей hTau, модель тау-патологии, подобной болезни Альцгеймера. . Sci. Отчет 12 , 1–13 (2017).

    Google Scholar

  • 57.

    Perry, T. et al. Глюкагоноподобный пептид-1 снижает уровни эндогенного бета-амилоидного пептида (Abeta) и защищает нейроны гиппокампа от гибели, вызванной Abeta и железом. J. Neurosci. Res. 72 , 603–612 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    McClean, P. L. & Hölscher, C. Ликсисенатид, препарат, разработанный для лечения диабета 2 типа, демонстрирует нейропротекторные эффекты на мышиной модели болезни Альцгеймера. Нейрофармакология 86 , 241–258 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Tumminia, A., Vinciguerra, F., Parisi, M. & Frittitta, L. Сахарный диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера: роль передачи сигналов инсулина и терапевтические последствия. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , 1–17 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 60.

    Angelopoulou, E. & Piperi, C. Ингибиторы DPP-4: многообещающий терапевтический подход против болезни Альцгеймера. Ann. Пер. Med. 6 , 255 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Batista, A. F. et al. Лекарственное средство для лечения диабета лираглутид устраняет когнитивные нарушения у мышей и ослабляет рецептор инсулина и синаптическую патологию в модели болезни Альцгеймера у приматов, не относящихся к человеку. J. Pathol. 245 , 85–100 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Lee, H., Kumar, P., Fu, Q., Rosen, K. & Querfurth, H.W. Путь передачи сигналов инсулин / akt нацелен на внутриклеточный бета-амилоид. Мол. Биол. Ячейка 20 , 1533–1544 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Magrané J, Rosen KM, Smith RC, Walsh K, Gouras GK, Querfurth HW. Интранейрональная экспрессия бета-амилоида подавляет путь выживания Akt и притупляет стрессовую реакцию. J. Neurosci. 25 , 10960–10969 (2005)

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 64.

    Ши, Дж. К., Хуанг, П. и Линь, Ю. Болезнь Альцгеймера и диабет: передача сигналов инсулина как мост, связывающий две патологии. Мол. Neurobiol. 57 , 1966–1977 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Qu, Z.-S. et al. Гликоген-синтаза-киназа-3 регулирует продукцию амилоид-β-пептидов и фосфорилирование тау в мозге крыс с диабетом. Sci. Мир J. 2014 , 1–8 (2014).

    Google Scholar

  • 66.

    Ly, P. T. T. et al. Ингибирование опосредованной GSK3β экспрессии BACE1 снижает фенотипы, связанные с болезнью Альцгеймера. J. Clin. Вкладывать деньги. 123 , 224–235 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Ллоренс-Маритин, М., Хурадо, Дж., Эрнандес, Ф. и Авила, Дж. GSK-3 β, основная киназа при болезни Альцгеймера. Фронт. Мол. Neurosci. 7 , 1–11 (2014).

    Google Scholar

  • 68.

    McClean, P. L., Parthsarathy, V., Faivre, E. & Hölscher, C. Лекарственное средство от диабета лираглутид предотвращает дегенеративные процессы на мышиной модели болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 31 , 6587–6594 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 69.

    He, D. et al. Влияние гармина, ингибитора ацетилхолинэстеразы, на пространственное обучение и память трансгенных мышей APP / PS1 и мышей с нарушением памяти, вызванным скополамином. Eur. J. Pharmacol. 5 , 96–107 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 70.

    Brunhofer, G. et al. Биоорганическая и медицинская химия Исследование природных соединений как источников новых бифункциональных каркасов, нацеленных на холинэстеразы и агрегацию бета-амилоида: случай хелеритрина. Bioorg. Med. Chem. 20 , 6669–6679 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Ryoo, S.-R. et al. DYRK1A-опосредованное гиперфосфорилирование тау-белка Функциональная связь между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера. J. Biol. Chem. 282 , 34850–34857 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Frost, D. et al. β-Карболиновые соединения, включая гармин, ингибируют фосфорилирование DYRK1A и тау-белка в нескольких сайтах, связанных с болезнью Альцгеймера. PLoS ONE. 6 , e19264 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    Maynard, C.J., Bush, A.I., Masters, C.L., Cappai, R. & Li, Q.-X. Металлы и бета-амилоид при болезни Альцгеймера. Внутр. J. Exp. Патол. 86 , 147–159 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Cheignon, C. et al. Окислительный стресс и бета-амилоидный пептид при болезни Альцгеймера. Редокс. Биол. 14 , 450–464 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Manoharan, S. et al. Роль активных форм кислорода в патогенезе болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона: мини-обзор. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2016 , 85 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 76.

    Rui, D. и Yongjian, Y. Хлорид алюминия индуцировал окислительное повреждение клеток, происходящих из гиппокампа и коры головного мозга мышей ICR. Brain Res. 1324 , 96–102 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Li, S.-P. et al. Аналогичные β-карболиновые алкалоиды гармалин и гармин улучшают когнитивную дисфункцию, вызванную скополамином, путем ослабления активности ацетилхолинэстеразы, окислительного стресса и воспаления у мышей. Фронт. Pharmacol. 9 , 346 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 78.

    Осама, А., Чжан, Дж., Яо, Дж., Яо, X. и Фанг, Дж. Nrf2: Темная лошадка в лечении болезни Альцгеймера. Aging Res. Ред. 64 , 1–46 (2020).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 79.

    Стил, М.L. et al. Влияние активаторов Nrf2 на высвобождение глутатиона, цистеинилглицина и гомоцистеина астроглиальными клетками человека U373. Редокс Биол. 1 , 441–445 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Sotolongo, K., Ghiso, J. & Rostagno, A. Активация Nrf2 посредством оси PI3K / GSK-3 защищает нейрональные клетки от Aβ-опосредованного окислительного и метаболического повреждения. Alzheimer’s Res. Ther. 12 , 1-22 (2020).

    Артикул CAS Google Scholar

  • Harmala Alkaloid — обзор

    История лизергиновой кислоты Диэтиламид, серотонин и психические заболевания

    Наше нынешнее понимание шизофрении как психического расстройства, имеющего биологическую основу, а не просто продукта противоречивого мышления, основано на тесно связан с открытиями как диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД), так и природного нейромедиатора серотонина.Хотя швейцарский химик Альберт Хофманн (1979) впервые синтезировал ЛСД в 1938 году, только 5 лет спустя, в 1943 году, он случайно проглотил небольшое количество и обнаружил его уникальные психоактивные свойства. Первый научный отчет, предполагающий, что поведенческие эффекты интоксикации ЛСД напоминают психоз, был опубликован в 1947 году (Stoll, 1947), в том же году, когда ЛСД стал коммерчески доступным швейцарской фармацевтической компанией Sandoz. ЛСД продавался под торговой маркой Delysid и продавался как инструмент потенциального психиатрического лечения.Некоторые источники сообщают, что Сандоз рекомендовал психиатрам принимать препарат, чтобы «понять субъективные переживания шизофреника» (Ulrich & Patten, 1991). В 1950 г. появился первый отчет о ЛСД как вспомогательном средстве для психотерапии (Johnson & Busch, 1950). Авторы давали ЛСД 29 пациентам психиатрических лечебниц, большинство из которых страдали той или иной формой шизофрении. Они отметили, что некоторые из пациентов пережили глубокие переживания и смогли лучше организовать свои идеи, а двое из них не нуждались в дальнейшем лечении после переживания ЛСД (Johnson & Busch, 1950).

    В 1937 году, всего за год до того, как ЛСД был впервые синтезирован, Витторио Эрспамер идентифицировал вещество из энтерохромаффинных клеток кишечника, вызывающее сокращение гладких мышц, и назвал его энтерамин (Erspamer & Vialli, 1937) (рис. 1). В течение нескольких лет Эрспамер и его коллеги изучали действие энтерамина на различные тканевые системы, включая сердце моллюска и слюнную железу осьминога. В 1948 году Морис Раппорт и Ирвин Пейдж из клиники Кливленда выделили из свернувшейся коровьей крови вещество, обладающее сосудосуживающими свойствами, и назвали его серотонином (Rapport, Green, & Page, 1948).Химическая структура серотонина была выяснена в 1949 году и определена как 5-гидрокситриптамин (Rapport, 1949). Лишь несколько лет спустя, в 1952 году, энтерамин и серотонин оказались одной и той же молекулой. Вскоре после этого было установлено, что серотонин присутствует в головном мозге (Twarog & Page, 1953). Гаддум сообщил в 1953 году, что химическая структура серотонина встроена в структуру ЛСД, и заметил, что, поскольку ЛСД воздействует на мозг, где также был обнаружен серотонин, ЛСД может взаимодействовать с системами серотонина (рис. 2).Действительно, Гаддум обнаружил, что ЛСД способен блокировать сократительные эффекты серотонина на ткани матки крысы.

    Рисунок 1. Структуры классических галлюциногенов.

    Показана структура серотонина в сравнении со структурой других классических галлюциногенов. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) — синтетический эрголин. Псилоцибин встречается в природе в некоторых видах грибов. Мескалин встречается в природе в некоторых видах кактусов, таких как пейот. Все они обладают мощными галлюциногенными эффектами с похожими острыми субъективными переживаниями, напоминающими аспекты психоза.

    Рис. 2. Хронология открытия серотонина (5-HT) и диэтиламида лизергиновой кислоты (LSD).

    Здесь показаны открытия серотонина, его структуры и ЛСД примерно в один и тот же момент истории. Наблюдение за тем, что структура серотонина встроена в структуру ЛСД, и что ЛСД влияет на эффекты серотонина в сочетании с мощными поведенческими эффектами ЛСД, привело к гипотезе о том, что психические расстройства, такие как шизофрения, имеют биологическую основу.

    Кусочки головоломки были собраны воедино в статье Вулли и Шоу (1954), где они «выдвинули идею о том, что психические расстройства, вызываемые диэтиламидом лизергиновой кислоты, должны быть связаны с вмешательством в действие серотонина в организме. головной мозг.» Они также отметили, что другие препараты, включая алкалоиды йохимбина и гармалы, которые также вызывают некоторую степень «психических расстройств», имеют структурное сходство с серотонином (Woolley & Shaw, 1954). Их тезис состоял в том, что психические расстройства, такие как шизофрения, имели биологическую основу, что было революционной идеей для того времени.Примерно в то же время Гаддум (1955), проводивший эксперименты с ЛСД как «антиметаболитом» серотонина, заявил, что «возможно, что 5-гидрокситриптамин в нашем мозгу играет важную роль в поддержании нашего рассудка…».

    Идея использования ЛСД и других классических галлюциногенов в качестве инструментов для моделирования шизофрении и психоза исчезла из виду, когда допаминовая гипотеза шизофрении была сформулирована позже, в 1950-х годах (Baumeister & Francis, 2002). Тем не менее, несмотря на жесткие ограничения на его доступность, ЛСД и другие галлюциногены продолжали изучаться небольшим числом ученых как инструменты для понимания нейрофармакологии серотонина.С появлением в 1989 г. атипичных антипсихотических препаратов (Meltzer, 1989), которые обладают более высоким сродством к блокаде определенных рецепторов серотонина, чем рецепторы дофамина, возродилась оценка роли серотонина при шизофрении и психозах и возник интерес к использованию классических рецепторов. галлюциногены как инструменты для исследования биологии этих расстройств. Сегодня существует несколько программ фундаментальных научных и клинических исследований с использованием классических галлюциногенов ЛСД и псилоцибина для моделирования определенных аспектов шизофрении и понимания основных функций мозга.

    У людей все классические галлюциногены имеют общую активацию подтипа рецептора серотонина 5-HT 2A , вызывая их интоксикацию. Острые эффекты могут включать визуальные искажения (например, геометрические узоры, яркие цвета), слуховые искажения (например, изменение тонального или тонального восприятия), дезорганизованное мышление, временные искажения, синестезии и отрыв от реальности (Nichols, 2004). Прямые галлюцинации обычно возникают только при более высоких дозах, но они могут проявляться при более низких дозах у чувствительных людей.Эти острые эффекты очень напоминают симптомы острого психотического срыва и положительные симптомы шизофрении (Vollenweider, 2007; Vollenweider, Vollenweider-Scherpenhuyzen, Babler, Vogel, & Hell, 1998). Хотя большинство классических галлюциногенов разделяют эти качества с небольшими субъективными различиями, ЛСД уникален. У людей ЛСД может вызывать двухфазную поведенческую реакцию. Первая фаза аналогична другим препаратам этого класса и характеризуется искажениями зрения и галлюцинациями.Далее следует вторая фаза, длящаяся еще 4–6 часов, более мрачная, с идеями референции и параноидальными идеями (Freedman, 1984). Конкретный набор параноидальных изменений настроения, происходящих во второй фазе переживания ЛСД, очень напоминает некоторые негативные симптомы шизофрении. Работа на крысах продемонстрировала аналогичный двухфазный эффект, при котором животных можно обучить различать субъективные интроспективные сигналы ЛСД между более ранними и более поздними временными точками.Раннее поведение полностью опосредовано активацией рецептора серотонина 5-HT 2A , тогда как последняя фаза зависит от активации дофаминовых D2-подобных рецепторов (Marona-Lewicka & Nichols, 2007; Marona-Lewicka, Thisted, & Nichols, 2005).

    Шизофрения теперь понимается как сложное психическое заболевание с разнообразной этиологией, и существует консенсус, что это происходит из-за дефекта в развитии мозга, вызванного либо генетикой, либо воздействием окружающей среды внутриутробно на развивающийся плод (Fatemi & Folsom , 2009; Garey, 2010; Piper et al., 2012). Анализ мозга пациентов с шизофренией показал одновременную дисфункцию в нейромедиаторных системах, среди прочего, дофамина, серотонина, глутамата и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Основные механистические процессы и процессы развития, которые приводят к этой дисфункции, остаются в значительной степени неизвестными, и не было новых одобренных FDA терапевтических стратегий на основе лекарств для лечения шизофрении с момента появления атипичных антипсихотических препаратов четверть века назад.Частично это произошло из-за отсутствия хороших моделей на животных. Модели шизофрении или психоза сложны, потому что шизофрения — это заболевание, уникальное для людей. Ранние модели использовали блокаду поведенческих эффектов дофаминергических агонистов, таких как апоморфин или амфетамин. В более поздних общепринятых моделях используется острое введение лекарств, действие которых, как считается, напоминает психоз, таких как фенциклидин (PCP). Эти модели проблематичны, потому что они полагаются на присутствие или недавнее присутствие наркотика на борту, чтобы произвести свой эффект.Кроме того, они не отражают то, что происходит в начале психоза, который обычно не вызывается употреблением наркотиков и является идиопатическим процессом, который, вероятно, опосредуется постепенными изменениями в клеточной функции. Тем не менее, эти традиционные модели позволили понять некоторые аспекты шизофрении. Хотя модели агониста дофамина и антагониста N -метил-d-аспартата (NMDA) привлекли наибольшее внимание и дали большой объем данных в отношении того, что известно о молекулярных и клеточных аспектах шизофрении, внимание вернулось к классические галлюциногены для изучения.

    Воздействие природного β-карболинового алкалоида гармина, основного компонента аяхуаски, на память и в гиппокамп: систематический литературный обзор доклинических исследований

    Болезнь Паркинсона — это неврологическое заболевание, поражающее в основном пожилое население мира. В настоящее время не существует окончательного лечения или излечения от этой болезни. Таким образом, в этом исследовании были оценены состав и компоненты водного экстракта Banisteriopsis caapi для ингибирующей и антиоксидантной активности моноаминоксидазы (МАО), которые имеют отношение к профилактике неврологических расстройств, включая паркинсонизм.Водный экстракт стеблей Banisteriopsis caapi стандартизировали и затем фракционировали с использованием обращенно-фазовой (RP) хроматографии. Чистые соединения выделяли либо обращенно-фазовой (RP) хроматографией, либо препаративной ТСХ на центрифуге с использованием Chromatotron. Выяснение структуры проводили методами 1D и 2D ЯМР, масс-, ИК и круговой дихроизма спектроскопии и химической дериватизации. Химическое профилирование экстракта проводили с помощью ОФ-ВЭЖХ. Была оценена ингибирующая активность ферментов MAO-A, MAO-B, ацетилхолинэстеразы, бутирилхолинэстеразы и катехол-O-метилтрансферазы, а также антиоксидантная и цитотоксическая активность как экстракта Banisteriopsis caapi, так и выделенных соединений.Изучение водных экстрактов сорта Banisteriopsis caapi Da Vine выявило два новых алкалоидных гликозида, названных банистенозидом A (1) и банистенозидом B (2), содержащих уникальный углеродный каркас «азепино [1,2-a] тетрагидро-бета-карболин». . Еще один новый природный тетрагидронорхармин (4), четыре известных бета-карболина хармол (3), тетрагидрогармин (5), гармалин (6) и гармин (7), два известных проантоцианидина (-) — эпикатехин (8) и (-) — также были выделены процианидин B2 (9) и новый дисахарид бета-d-фруктофуранозил- (2 -> 5) -фруктопираноза (14) вместе с известной сахарозой (15) и бета-d-глюкозой (16).Кроме того, были также получены ацетаты 1, 2, 8, 9, 14 и 15 (соединения 10-13, 17, 18). Гармалин (6) и гармин (7) показали сильную ингибирующую активность in vitro в отношении рекомбинантных ферментов моноаминоксидазы (МАО) -A и -B головного мозга человека (IC (50) 2,5 и 2,0 нМ и 25 и 20 мкМ, соответственно), и (-) — эпикатехин (8) и (-) — процианидин B2 (9) проявили мощную антиоксидантную и умеренную ингибиторную активность MAO-B (IC (50) <0,13 и 0,57 мкг / мл, а также 65 и 35 мкМ). Анализ ВЭЖХ показал, что большинство доминирующих химических и биоактивных маркеров (1, 2, 5, 7-9) присутствовали в высоких концентрациях в высушенной коре больших ветвей.Анализ обычных / коммерческих высушенных стеблей Banisteriopsis caapi показал аналогичную качественную картину ВЭЖХ, но относительно низкое содержание доминантных маркеров 1, 2, 7 и 9, что привело к снижению ингибирующей и антиоксидантной активности МАО. В совокупности эти результаты дают дополнительную основу для существующего утверждения об экстракте стебля Banisteriopsis caapi для лечения паркинсонизма, включая другие нейродегенеративные расстройства.

    Изменения в фармакологии Harmine — значение для употребления аяуаски и лечения наркозависимости

    Новые синтетические «дизайнерские» наркотики со стимулирующими, экстази-подобными (энтактогенными) и / или галлюциногенными свойствами в последние годы становятся все более популярными среди потребителей наркотиков.Используемые вещества часто меняются в ответ на рыночные тенденции и законодательный контроль, и для токсикологических центров и клинических токсикологов является важной задачей оставаться в курсе фармакологических и токсикологических эффектов этих новых агентов. Обзор доступной информации о новых синтетических стимуляторах, энтактогенных и галлюциногенных препаратах, создание основы для классификации этих наркотиков на основе химической структуры и описание их фармакологии и клинической токсикологии.Всесторонний обзор опубликованной литературы был выполнен с использованием баз данных PUBMED и Medline, а также дополнительных источников информации, не прошедших экспертную оценку, включая книги, сообщения в СМИ, правительственные публикации и интернет-ресурсы, включая веб-форумы потребителей наркотиков. Новые синтетические стимуляторы, энтактогенные или галлюциногенные дизайнерские наркотики становятся все более доступными для пользователей, о чем свидетельствуют опросы пользователей, звонки в токсикологические центры, активность на интернет-форумах по наркотикам, данные о посещаемости больниц и данные о смертности.Некоторые подгруппы населения, например молодые люди, посещающие танцевальные музыкальные клубы, с большей вероятностью употребляют эти вещества. Интернет играет важную роль в определении осведомленности и доступности этих новых наркотиков. Большинство новых синтетических стимуляторов, энтактогенных или галлюциногенных наркотиков, вызывающих злоупотребление, можно классифицировать по химической структуре как пиперазины (например, бензилпиперазин (BZP), трифторметилфенилпиперазин), фенэтиламины (например, 2C- или D-серия замещенных в кольцо амфетаминов, бензодифуранов, катинонов). , триптамины (например,г. диметилтриптамин, альфа-метилтриптамин, этилтриптамин, 5-метокси-альфаметилтриптамин) или пиперидины и родственные вещества (например, дезоксипипрадрол, дифенилпролинол). В качестве альтернативы классификация может быть основана на клинических эффектах как преимущественно стимулирующих, энтактогенных или галлюциногенных, хотя большинство лекарств обладают комбинацией таких эффектов. КЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ: пиперазины, фенэтиламины, триптамины и пиперидины действуют на множество рецепторных участков центральной нервной системы (ЦНС), причем паттерны эффектов различаются для разных агентов.Преимущественно стимулирующие препараты (например, бензилпиперазин, мефедрон, нафирон, дифенилпролинол) ингибируют обратный захват моноамина (особенно дофамина) и обычно связаны с симпатомиметическим токсидромом. Энтактогенные препараты (например, фенилпиперазины, метилон) вызывают центральное высвобождение серотонина, тогда как более новые галлюциногены (например, 5-метокси-N, N-диизопропилтриптамин (5-MeO-DiPT), 2,5-диметокси-4-бромамфетамин (DOB)) представляют собой серотонин. агонисты рецепторов. В результате в токсичности преобладают серотонинергические эффекты.Имеются ограниченные надежные данные, которыми могли бы руководствоваться врачи, ведущие лечение пациентов с токсичностью, вызванной этими веществами.

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *