Гамо цфх отзывы: Aport.ru — Comments Model

Обзор пневматической винтовки Gamo CFX и CFX Royal

Винтовки Gamo и, в частности серия CFX являются наиболее популярным пневматическим оружием в России и за рубежом. От предшествующих моделей GAMO, новая винтовка Gamo CFX Royal отличается затвором оригинальной конструкции, а так же неподвижным стволом, что крайне положительно сказывается на точности стрельбы.

Нестандартное конструкторское решение, воплощенное в Gamo CFX Royal, позволило создать универсальную высококлассную винтовку для любительской и профессиональной стрельбы.

Данная винтовка выпускается в двух конфигурациях и калибрах: CFX и СFX ROYAL.
Модель Royal отличается буковым ложем и подходит только для правшей. В стандартной модели Gamo CFX ложе пластиковое. Предлагаем, познакомится с особенностями конструкции и характеристиками этой уникальной винтовки подробнее.

Тип автоматики: Пружинно поршневая пневматика с подствольным рычагом взведения и затворным механизмом оригинальной конструкции.

Данная схема позволяет быстро и безопасно заряжать винтовку, и, с точки зрения профессиональных стрелков весьма практична.

Вес винтовки составляет 2.9 CFX- 3.6(ROYAL). Сравнительно легкая пневматическая винтовка топ класса, позволяет необременительно использовать ее на пешей охоте.

Длина винтовки 1160mm

Длина ствола вместе с надульником 450mm

Эргономика и баланс винтовки оптимизированы для достижения наивысшего комфорта при стрельбе и обеспечивают возможность точного прицеливания «навскидку». Нужно так же отметить, что установка оптического прицела ничуть не влияет на баланс винтовки Gamo CFX.

Тип боеприпаса: свинцовые пули для пневматического оружия калибром 4.5мм (5.5мм) среди которых особенно хорошо себя зарекомендовали пули Diabolo Jumbo Exact Heavy показавшие наилучшие результаты.

Начальная скорость пули 300м.с ,а при использовании самых легких пуль может достигать 350 м.с. Это не цифры заявленные производителем, а реальные показатели зафиксированные хронографом во время испытаний.

Техническая кучность стрельбы 10мм на расстоянии 20метров, Вполне достижима при стрельбе с упора и использовании оптического прицела.

Мощность винтовки, разрешенная законом 7.5 Дж, а мощность винтовки после замены пружины на пружину Magnum класса достигает 20-23Дж

Усилие взвода 16 кг, это позволяет быстро и без усилий взводить винтовку даже подросткам и физически слабо — подготовленным лицам.

Ложе изготовлено в двух вариантах. Первый вариант это композитное ложе из прочного пластика. Второй вариант это высококлассное буковое ложе подвергнутое морению, за счет чего имеет ровный красивый цвет. В обоих вариантах исполнения приклад имеет резиновый затыльник для максимально удобной стрельбы.

Ствол стальной, нарезной, имеет 12 трапециевидных нарезов. Дульное сужение, или так называемый ЧОК отсутствует. Технология нарезки ствола позволяет создавать стволы с идеальной точностью боя и высоким ресурсом.

Прицельные приспособления открытого типа
Включают в себя надульник, изготовленный из композита, на котором собственно закреплена сама открытая мушка, она представляет собой отрезок фибероптического волокна яркого цвета и потому хорошо заметна даже в сумерках, что в значительной мере облегчает прицеливание.

Целик закреплен двумя винтами на казенной части ствольной коробки, прямо перед пулеприемником. Имеет микрометрическую регулировку по горизонтали и вертикали и так же снабжен упомянутыми фибероптическими нитями.

Оптический прицел устанавливается на «ластохвост» в тыльной части ствольной коробки. После сравнительных испытаний выяснилось, что оптический прицел Bushnell 3-9×40 AOGD наилучшим образом подходит для использования на этой винтовке. Для установки оптического прицела советуем установить кронштейн (крепление) типа моноблок. Это снизит нежелательные эффекты отдачи оружия на оптику.

Казенник — стальной неподвижно заштифтован вместе со стволом в ствольной коробке. Затворная (ствольная коробка) в нижней части имеет продольный вырез по которому перемещается тяга взведения. В передней части имеет окошко, через которое осуществляется ручная подача пуль. Это очень удобный и наиболее безопасный для пальцев способ зарядки пневматической винтовки.

Пальцы нельзя случайно прищемить или ударить казенником или цилиндром компрессора.

УСМ (ударно спусковой механизм) практически стандартный для всех винтовок Gamo. Имеет продольную тягу, соединенную с рычагом взведения, которая блокирует спусковой крючок во время взведения винтовки.

Предохранитель неавтоматический, расположен перед спусковым крючком. Блокирует УСМ в двух положениях Safe и Fire. Таким образом, стрелок сам ставит винтовку на предохранитель и снимает его перед выстрелом, что в целом повышает культуру обращения с оружием.

Компенсатора отдачи не имеет, но он и не требуется, так как отдача весьма легкая и не может в значительной мере влиять на точность стрельбы.

Затвор является оригинальным элементом конструкции винтовки GAMO CFX. Он представляет собой цилиндрическую деталь которая находясь в ствольной коробке перед казенным срезом ствола, может свободно поворачиваться вокруг продольной оси. Поворот против часовой стрелки открывает доступ к пульному входу для зарядки оружия. Обратный поворот затвора совмещает воздушный канал с казенным срезом ствола и компрессором винтовки. Для удобства обращения имеет композитную поворотную рукоятку для поворота.

Затвор снабжен упругим перепускным уплотнительным кольцом, имеющим большой ресурс. В продольной канавке в задней части затвора имеется резиновое кольцо, которое герметизирует компрессионную камеру.

Поршень стальной термоупрочненный, имеет боковой нижний зацеп.
Манжета оригинальной комплектации способна исправно создавать хорошую компрессию в течение 4000 выстрелов.
Пружина стандартная для старшей линейки винтовок GAMO.
Задник УСМ пластиковый.
Направляющая пружины так же изготовлена из износостойкого композитного материала.

Рычаг и тяга взведения стальные. Рычаг взведения фиксируется надульником в крайнем верхнем положении под стволом. При этом отключается автоматика блокирующая УСМ и винтовка остается на неавтоматическом ручном предохранителе.

Все металлические поверхности Gamo CFX, за исключением затвора, оксидированы, имеют глубокий черный цвет. Покрытие предотвращает коррозию и другие вредные воздействия. Внутренние элементы конструкции хорошо обработаны и имеют зеркальную поверхность.

Стрельба из винтовки Gamo CFX способна порадовать самого искушенного стрелка.

Интересный способ заряжания винтовки запатентованный фирмой Gamo полностью безопасен, поэтому винтовку можно смело доверить даже школьнику (конечно же под присмотром старших). Исключительная надежность и точность делают эту винтовку востребованной по всему миру. Если вы решите купить GAMO CFX или CFX Royal, то ни когда об этом не пожалеете и не захотите с ней расставаться.

Для разборки винтовки Gamo CFX необходимо:
Предварительно ознакомиться со «взрыв» — схемой винтовки, чтобы исключить лишние детали при сборке.

1)Отделить резиновые накладки по обеим сторонам цевья поддев их плоской отверткой.

2)Откручиваем открывшиеся винты, а так же крепежный винт около спускового крючка. Внимательно следим, чтобы не потерялись шайбочки.
3)Откручиваем винт крепления УСМ (на схеме 16190).
4)Отделяем продольную планку, которая связывает УСМ с рычагом взведения.
5)Прочно уперев винтовку в пол затыльником, выбиваем задний штифт с помощью прутка подходящего диаметра. Осторожно, крепко удерживая винтовку, вынимаем пруток.
6)Отделяем пластиковый задник и вынимаем направляющую пружины.
7)Далее извлекается УСМ, для этого потяните его назад и вверх.

8)В последнюю очередь вынимаем поршень.

Вытаскивать затвор у новой винтовки нет необходимости, так как там нет деталей нуждающихся в обслуживании. К тому же могут возникнуть проблемы с уплотнительным кольцом, когда вы попытаетесь поставить затвор на место.
Сборка в обратной последовательности после удаления консервационной смазки и стандартной процедуры приведения винтовки к стрельбе.

Пневматическая винтовка GAMO CFX — обзор

Испанские производители пневматики славятся во всем мире своими высококачественными товарами. Всё это обусловлено тем, что они прекрасно знают, как изготовить не только оружие для спортивной и любительской стрельбы, но и для полноценной охоты. Именно таким универсалом в своем роде является

винтовка пневматическая GAMO CFX. Конечно же, идти на охоту на крупных зверей с таким оружием нет никакого смысла, но на мелкую дичь взять такую винтовку можно без проблем. Небольшой вес, хорошая скорость вылета пуль и отличная стрельба из нее делают модель одной из популярных в своем классе.

Пневматические винтовки gamo CFX нашли свое признание среди довольно широкого круга отечественных любителей пневматики, они имеют место быть во многих арсеналах даже лучших стрелков. При весе в три килограмма ружье достигает 160 сантиметров в длину. А вот скорость полета пуль из винтовки не может не порадовать даже самых опытных стрелков, ведь она составляет более трехсот метров за единую секунду. Данную скорость можно прировнять к скорости движения звуковых волн.

Ствол данной винтовки изготовлен из превосходной оружейной стали и имеет хорошие нарезы, что в свою очередь позволяет стрелкам существенно улучшить начальный показатель точности в процессе стрельбы. Как прицельное приспособление, используется простая, но качественная прицельная планка, которая имеет ширину в 11 мм, а также мушка с довольно уникальными фибероптическими нитями. Именно данная мушка позволяет владельцу оружия осуществлять с успехом процедуру прицеливания даже при плохом освещении. Чтобы обезопасить хозяев Гамо CFX, испанские разработчики пневматики предусмотрели предохранитель, который обязательно обезопасит от случайных выстрелов. В общем, не винтовка, а мечта, которую можно себе позволить, если есть такое желание.

Уважаемые посетители нашего сайта о пневматическом оружии, убедительно просим Вас ознакомиться и соблюдать меры безопасности при стрельбе из пневматики. Также, прочитав обзор «Пневматическая винтовка GAMO CFX», Вы можете написать ваш отзыв про данную модель пневматики, ведь большинство будущих владельцев хотят услышать отзывы и от Вас. Помогите будущим собратьям по оружию сделать правильный выбор, делитесь с друзьями в социальных сетях и выставляйте оценки обзоров, ведь нам очень важны Ваши мнения.

При выборе направления стрельбы, нужно помнить, что на расстоянии до трёх сот метров, выстрел очень опасен для окружающих. Направляйте оружие только на мишень.

Запрещается:

-наставлять оружие на людей либо животных;

-хранить и оставлять оружие с заряженными боеприпасами;

-разбирать оружие, которое заряженное;

Когда окончена стрельба, нужно проверить, не остались ли пули в оружии. Если пришлось временно приостановить стрельбу, обязательно оружие поставьте на предохранитель.

Соблюдаем правила безопасности указанные производителем, а также порядок эксплуатации и обслуживания оружия. Запомните, к частым серьёзным травмам, приводит, неосторожное поведение с пневматическим оружием.

Игры с пневматическим оружием приводят не только частые травмы, но и к смертям. На расстоянии 300 метров, пневматическое оружие очень опасно для окружающих. Перед стрельбой из данного оружия, внимательно знакомимся с правилами и всеми инструкциями.

×

Рекомендуем пневматику:

Обзор GAMO CFX – Статья

 

CFX от GAMO это популярная винтовка с подствольным взведением, выпускается давно, с небольшими изменениями, имеет своих поклонников, и при грамотном напилинге хорошо конкурирует с более дорогими образцами.

Упаковывается винтовка вот в такую не примечательную коробку. Честно говоря лучше бы коробка была черная без этих бессмысленных рисунков привлекающих лишнее внимание.

 

Несмотря на пенопластовые вставки, винтовка все же болтается в коробке.

Вот так выглядит модель 2012 года. Ранние модели более светлые, с металлическим спусковым крючком и затыльником и задником другой формы. Как по мне, старые модели симпатичнее, к тому же серый цвет гармоничнее выглядит чем чисто черный. Еще можно было найти модели с намушником, но сейчас они мне не встречались.

 

С таким намушником винтовок к сожалению уже нет.

Ложе пластиковое, на ощупь приятное, лежит удобно и никакого отвратительного запаха китая нет. Ствол, и все стальные части вороненные. Взведение подствольным рычагом, который фиксируется подпружиненной пластиковой втулкой (или как это обозвать, не знаю) смотрится игрушечно но рычаг не болтается. На вес все это довольно легкое.

Ствол неподвижный, фиксированный. Пуля заряжается в поворотный клип — у винтовки поворотный затвор. В нем же находится переспуск и эта деталь является дном компрессора. К сожалению, дает большой мертвый объем и с завода имеет проблемы с компрессией. Почему, и как лечить, обьясню дальше.

Затвор CFX открыт.

 

и закрыт…

Пару слов о прицельных приспособлениях. Сделаны почти полностью из пластика, съемные. Мушка крепится механически и ничем не удерживается, целик крепится к компрессору винтом. Винт раскручивается от отдачи и целик начинает люфтить. Фибероптические нити есть, в общем ничего необычного, но ввиду люфтов лучше всё снять. Тем более планка под оптику есть и приемливого качества.

Так крепится мушка.

Надульник съемный, сидит крепко. Крепится к стволу винтом под шестигранник, звук практически не гасит, зато гасит колебания ствола при выстреле, улучшая точность. Поэтому без надульника лучше не стрелять, к тому же некуда будет крепить подствольный рычаг. Еще одно предназначение надульника — прятать фаску 🙂

Ствол нарезной, качество среднее. Нарезы не доходят до конца ствола, ствол прослаблен, угол казенной фаски большой

, чтобы удобно вставлять пульки было, но это не лучший вариант для практики. 

 

Винтовка взводится легко, весит немного а также такой угол фаски говорят о том что винтовка заточена под подростков, и скорее всего так оно и есть.

Компрессор.

Стандартный для Gamo 25×100 и в принципе идентичен серии хантер, однако дном компрессора служит поворотный затвор (клип)

Начиная с 2012 года винтовка ослаблена пломбой в переспуске, мощность возвращается расточкой переспуска до вот такого диаметра (3мм)

Пружину и поршень менять не нужно, это плюс. Ослабленная винтовка стреляет с хлопком и очень громко.

Что мне не понравилось, компрессор обработан грубо, большой минус гамовцам за это. Манжету и клип вставляют с усилием и обдирают уплотнения, так что придется менять большое черное кольцо клипа и манжету поршня. Также на напраляющей сидит пластиковая втулка на которую давит пружина. Естественно, долго она не выдерживает и через примерно 500 выстрелов трескается и ломается. С какой целью это было сделано — непонятно.

Итак,  в итоге.

Плюсы.

• -Неподвижный ствол, хорошая точность.
• -Легкое взведение, малая масса.
• -Слабая отдача.
• -Простота сборки и разборки, легкость тюнинга.

Минусы.

• -Качество фасок и ствола. Нужно обрезать ствол.
• -Необходимость напиллинга.
• -Неприемлимое качество обработки компрессора, испорченность уплотнений стоковой винтовки. 
• -Много пластика, даже там где его быть вообще не должно.
• -Большой мертвый обьем клипа. Не лечится никак.

В стоке после расточки переспуска винтовка выдаст неплохую точность, и 16-18дж энергии пульки, но напиллинг ей необходим, тогда вы получите отличную винтовку для точной стрельбы вплоть до 100 метров.

Напоследок видео, где показан грамотный мажорный тюнинг CFX.

 

Спасибо за внимание.

Пневматическая винтовка Gamo CFX | Винтовки, Пневматика |оружие и пушки-

Описание

Винтовка Gamo CFX — это довольно мощная пружинно-поршневая винтовка, которую следует использовать скорее для охоты, нежели для стрельбы по бутылкам и бумаге. Данная модель пользуется большим спросом, что легко объясняется качеством изготовления винтовки, ее характеристиками, а так же сравнительно доступной ценой.

Модель Gamo CFX Royal

Помимо обычной CFX, выпускается модификация с буковой ложей, она называется Gamo CFX Royal. Модель с деревянной ложей сделана только под правшей и на 600 грамм тяжелее винтовки в пластике.

В России реализуется ослабленная модификация с литерой «F». Ослабляют винтовку очень просто — просверливают отверстие в поршне. Не самый изящный способ ослабления винтовки. Дырявый поршень слишком быстро двигается внутри цилиндра, так как не испытывает должного сопротивления сжимаемого воздуха (воздух уходит через отверстие). В результате удар поршня о казенную часть ствола сильнее, чем должен быть. Таким образом, снижается срок эксплуатации винтовки. Благо, отверстие легко устраняется.

Характеристики Gamo CFX

• Конструкция — пружинно-поршневая
• Взведение — подствольным рычагом
• Калибр, мм — 4.5 (.177)
• Длина винтовки, мм — 1160
• Вес, кг — 3,0
• Количество зарядов , шт — 1
• Начальная скорость пули, м/с — 305 (неослабленная)
• Дульная энергия, не более, Дж — 25
• Ствол — нарезной, стальной
• Диаметр ствола, мм — 15
• Используемые пули — только свинцовые
• Ударно-спусковой механизм — регулируемый
• Прицельные приспособления — приц. планка и мушка (с фибероптическими нитями)
• Материал ложа — пластик
• Тип ложа — монте-карло
• Наличие предохранителя — есть
• Тип предохранителя — неавтоматический
• Возможность установки оптического или коллиматорного прицелов, лцу — есть
• Тип крепления для оптического прицела — ласточкин хвост

Цена Gamo CFX: ~11 500 руб

Достоинства:

• приятный дизайн
• отличная эргономика
• очень хорошая точность
• умеренная отдача
• прицельная планка и мушка с фибероптическими нитями
• мощность

Недостатки:

• длинный ход спускового крючка
• большой диаметр пулевого входа
• специально ослаблена
• малый вес
• независимый предохранитель

Гамо CFX — отзыв и обзор винтовки 

Винтовка достаточно эргономична, сравнительно немного весит. Ложа сделана либо из синевато-серого пластика, либо из бука (для модели Гамо CFX Роял). Внешняя обработка ложа качественная, внутри — могут быть заусенцы. Установка оптического прицела практически не изменяет баланс винтовки. 

Ствол стальной, неподвижно закреплен, имеет 12 нарезов. Продаются винтовки калибром 4,5 и 5,5 мм. В России популярна Гамо CFX (Royal) 4,5 мм, это связано с тем, что на пневматику калибром более 4,5 мм нужно специальное разрешение. Кучность на 20 метрах около 10 мм — это отличный результат для пружинно-поршневой пневматики. Отдача у Гамо не сильная и предсказуемая, на точность стрельбы она не особо влияет поэтому и компенсатора отдачи винтовка не имеет. 

Интересная особенность винтовки — система зарядки. Gamo CFX взводится подствольным рычагом и имеет затворный механизм оригинальной конструкции. В казенной части ствола есть специальный поворачивающийся барабан-клип. У этого клипа имеется сквозное отверстие (перепуск) и пропил для зарядки пульки в ствол. Для удобства поворота клипа есть пластиковая ручка. Герметизация клипа реализована упругим перепускным уплотнительным кольцом, имеющим большой ресурс. В продольной канавке в задней части клипа имеется резиновое кольцо, которое герметизирует компрессионную камеру. Такая схема позволяет заряжать винтовку быстро и безопасно, а так же обеспечивает хорошую герметизацию узла перепуска.

Как уже говорилось, в Россию Гамо попадают ослабленными. По документам мощность винтовки Гамо CFX не превышает 7,5 Дж. Однако, после устранения отверстия в поршне, CFX начинает выдавать отличный результат: ~300 м/с. Что соответствует дульной энергии около 22 Дж. Отличное решение для охотника.

В Gamo CFX установлена стандартная для мощных гамовских винтовок пружина. Поршень стальной термоупрочненный, имеет боковой нижний зацеп. Манжета оригинальной комплектации способна исправно создавать хорошую компрессию в течение 4000 выстрелов. К качеству обработки цилиндра и поршня претензий быть не может — практически зеркальные поверхности.

Задник спускового механизма пластиковый. Направляющая пружины тоже изготовлена из износостойкого пластика. Рычаг и тяга взведения выполнены из стали. Рычаг взведения имеет возможность фиксации надульником когда он находится в крайнем верхнем положении параллельно стволу. При этом отключается автоматика, которая блокирует спусковой механизм, и винтовка остается на неавтоматическом ручном предохранителе. Все металлические части (кроме клипа) защищены от корозии оксидированием.

Прицельные приспособления пневматической винтовки Gamo CFX (Royal) — целик и мушка со встроенными фибероптическими нитями разного цвета. Есть база для установки оптики — ласточкин хвост. 

www.Orugie.org.ru

Пневматические винтовки Gamo

Наши обзоры . Прайс лист на доработку винтовок Комплекты для ремонта и модернизации ППП пневматики Комплекты для модернизации СО2 пневматики Модераторы Газовые пружины

files/indextema.jpg» valign=»top» colspan=»2″> Почти все о винтовках Gamo На полках оружейных магазинов очень широко представлена продукция фирмы Gamo. В данном обзоре я рассмотрю наиболее популярную серию, винтовки с компрессором 25*100. Это переломки Hunter 440, Maxima, весь модельный ряд Shadow, Whisper и Viper, CFX, CFR, а так же новая IGT серия, с предустановленной газовой пружиной. Все перечисленные винтовки построены на одной базе и взаимозаменяемы по всем расходникам, имеют один спусковой механизм. CFX, CFR и CF30 взводятся подствольным рычагом, остальные переломки и отличаются только ложами и в мелочах. Винтовки Gamo можно отнести к средним, как по качеству, так и по цене. Они имеют несколько больший потенциал по мощности, чем отечественная МР512 и сделаны качественнее, чем турецкий Hatsan, так же по моему мнению они сделаны лучше и имеют некоторое преимущество в конструкции над более дорогими испанскими Norica и Cometa. Подтверждением удачности конструкции служит и большое количество клонов разного качества, китайские Crosman quest/phantom,Benjamin Trail NP, ВАМ19, Stoeger x10,20, частично Remington genesis, Remington NPSS, а так же турецкие Krall, Torun, Ares, Strong и др.. Есть еще английская BSA Meteor, но та, в 6-м своем поколении наоборот стала образцом для создания hunter в конце 80-х. Зато современная, 7-я генерация, уже наоборот, представляет собой ребрендинг Gamo 610. В конце концов, даже немцы сделали очень неплохую винтовку на основе конкструкции Gamo, модель называется Walther Terrus В целом качество винтовок Gamo можно оценить как удовлетворительное. После небольшой и не сложной подготовки они готовы к использованию, а после некоторых доработок могут составить конкуренцию и винтовкам более высокого класса. Однако, пожалуй главной особенностью винтовок Gаmo является неготовность F версий к стрельбе из коробки без существенного снижения ресурса. Ослаблены они не слабой пружиной или уменьшением хода поршня, как большинство мощных винтовок. В винтвоках начиная с 2012г.в. ослабление выполнено пломбой в перепуске. Для CFX пломба в клипе При стрельбе без восстановления сильно увеличены нагрузки на боевую пружину, буквально один выстрел за десять. Пружина моментально искривляется и приходит в негодное состояние. Тяга взвода задевает и шоркает за витки пружины. Сама пружина рано или поздно лопается. Так же возможно разрушение втулки-поджима пружины. Материал втулки пластик. Осколки попадают в спусковой механизм, винтовка перестает вставать на взвод. Все это легко устранимо, но зачем доводить до поломки? Часто, владелец не успевает покинуть магазин, как ему тут же услужливо предлагают провести «предпродажную подготовку», а заодно и «усилить» приобретение. Но не спешите радоваться, обычно, у такого рода магазинных мастеров нет желания ковыряться с вашей винтовкой, а иногда и вовсе ее разбирать. Винтовка взводится, а затем перепуск рассверливается прямо через ствол, в удлинителе 🙁 Думаю не надо лишний раз говорить, как это отражается на самом канале ствола. В придачу, стружку никто не убирает и все это перемалывается очень и очень долго, потому как новичок, как правило замечает странное, только когда пулька перестает даже выпадать из ствола.. И это еще повезет, если горе мастер опять же вовремя остановится и не просверлит поршень Само собой, с важным видом они начинают рассказывать что так и надо, что это заводская технология и даже вот, имеется «специальное сверло Gamo»! Помните, никаких «специальных сверел Gamo» не существует!! Это развод и обман. Делать так ни в коем случае нельзя! Подробнее, о казусах связанных с послепродажной подготовкой, я писал тут Модель Shadow RSV(снята с производства примерно в 14г) и Maxima(в 2107г еще производится) имеют стальную муфту ствола. Но даже, если произошла поломка по какой либо причине, можно изготовить новую муфту ствола После покупки желательно сразу приступить к расконсервации и доработке. Разбирается винтовка не сложно. Вот порядок разборки винтовок нового образца на примере CFX / CFR Откручиваем 3 винта крепления ложа, два спереди, один сзади в спусковой скобе. Винты имеют голову под ключ Т25. Настоятельно рекомендую не ковырять разными неподходящими предметами, а купить сразу подходящию отвертку. Потом все равно пригодится:) Прячем в закрытую коробочку ролиики тяги взвода и П-образную втулочку. Осторожно, детальки очень важные Потеряв П-образную скобку, тяга взвода, за полбанки пуль раздерет и прогрызет компресор снизу так, что винтовку невозможно будет взвести. Все это будет сопровождается скрежетом и хрустом, с образованием металлической стружки. В особо запущенных случаях, кромпресор отправляется на помойку, а остальное железо в разбор. Из-за пренебрежения маленькой, якобы не важной пластмассовой деталькой.. Потеряв ролик на тяге взвода, в конце взвода, будет слышен металлический щелчок. Это тяга взвода отходит от компресора, а поршень с разгона ударяться в шептало. Рано или поздно шептало не выдерживает и лопается, что влечет за собой замену спускового механизма в сборе.. Отверткой подцепляем и вытаскиваем пружинку автоматического предохранителя. Затем сдвигаем сам предохранитель по направлению к стволу и снимаем его. Выдавливаем штифт задника, уперев компресором в пол или стол. Под задник лучше подложить монетку 1 рубль. Не выбивайте и не забивайте штифт молотком, иначе порвете резиночки, на которых висит колодка спуска. После этого можно вытащить пружину и поршень Для переломок на этом разборка будет закончена. Для ЦФХ может потребоваться извлечь клип, например для замены резинок или востановления мощности. Подцепляем отверткой и вытаскиваем ручку клипа. Затем со стороны ствола выталкиваем клип латунным шомполом. Извлекаем клип, меняем резинку и рассверливаем отверстие до 3 мм В случае с переломкой потребуется снять ствол. Откручиваем винт-ось ствола отверткой Т25. Тут возможны варианты. Есть два типа винтов. Один с проточкой, откручивается легко. Другой без проточки, обычно очень сложно стронуть, часто в нем ломаются биты и отвертки не выдерживая крутящего момента необходимого для раскручивания. Бывает, что и наоборот, но обычно именно так. Есть простой способ увеличения жесткости биты. Ее следует банально укоротить на 1.5-2мм К сожалению и этого не всегда бывает достаточно, но в большинстве случаев помогает. В случае, если винт выкрутить не получается, не спешите его высверливать, нарезать шлицы, ковырять разными предметами и все такое прочее. Рассверливайте голову сверлом 5мм и смело забивайте в отверстие биту Т30, после чего, без проблем, выкручивайте винт воротком. Винт ствола в таком случае понадобится новый, вот ориентировочный эскиз. Готовый винт можно купить тут После того, как нам все же удалось разобрать шарнир, приступим к возврату винтовке здоровья:), а именно рассверливаем пломбу-зачеканку в перепуске Изначально пломба немного выпуклая наружу и сверлом весьма непросто попасть в центр. Первоначально, для центровки чуть заглубляемся сверлом 5мм, буквально делаем небольшую канавку, для основного сверла. После этого проходим отверстие основным сверлом 3мм. Чистим все от стружки и собираем. Здоровье возвращено:) Теперь рассмотрим разборку винтовки выпуска до 2010г Откручиваем 3 винта крепления ложи После снятия ложи сразу прячем в коробочку ролик и П-образную детальку с тяги взвода. Так же не забываем снять и спрятать проставку между колодкой спускового механизма и болтом крепления . Тоненькой отверточкой снимем пружинку и контрящую шайбочку с тяги предохранителя и снимаем тягу Затем ключом на 10 откручиваем болт крепления спускового механизма. Упираем винтовку задником в пол и выдавливаем штифт крепления задника, стараемся обойтись без молотка. Плавно отпускаем, извлекаем задник и направляющую, достаем пружину. Теперь можно снять сам спусковой механизм. Легонько ручкой отвертки сбиваем его назад и помогаем выйти. После извлечения спускового механизма можно вытащить поршень. На этом разборку можно считать оконченной. При сборке винтовок старого образца, а так же клонов, стоит помнить, что шептало должно лежать на полочке компресора. Нельзя допускать проскакивание шептала внутрь компресора. Винтовка в таком случае не взведется. Если же установлена газовая пружина, то каленое шептало, под действием пружинки оставит вмятину на уплотняемом штоке, что неприменно приведет к порче пружины! К числу обязательных доработок можно отнести заделку отверстия в поршне на винтовках до 2012г и обработку пазов компрессора. Поршень можно просто заменить на недырявый. Можно заварить отверстие. Можно выточить клепку из алюминия или мягкой стали и заклепать(не желательно). Можно нарезать резьбу и вкрутить винт на герметик. Остановимся на описании последнего метода как наиболее популярного. Нам понадобится: -Тиски -Дрель -Сверло 3,2мм -Метчик М4 и вороток к нему -Винтик М4 -Ножовка по металлу -Напильник плоский, либо треугольный -Силиконовый герметик, либо эпоксидка, либо фиксатор резьбы. Зажимаем поршень в тисках за голову, т.к. завальцовка проворачивается. На малых оборотах начинаем рассверливать отверстие сверлом 3,2мм. Поршень цементированный, поэтому в начале может показаться трудно, но как только сверло углубится на пару мм процесс пойдет очень просто. Рассверлить отверстие нужно до конца, насквозь. Пазы компрессора на винтовках Gamo штампованные, в следствии чего они имеют острые края, иногда даже немного загнутые во внутрь. Перед тем, как начать обрабатывать пазы компрессора, необходимо заткнуть рабочую часть компрессора тряпкой, во избежание попадания мелкой стальной пыли. Обработать пазы можно двумя способами. Снять фаски на пазах и отверстиях шаберами, либо скруглить надфилями. Во втором случае, понадобятся 2 вида надфилей, плоский и треугольный\круглый. Плоским надфилем обрабатываем длинный паз тяги взвод, а так же паз спускового механизма, треугольным углубления и отверстия. Особенно внимательно надо отнестись к обработке отверстий под штифт крепления задника и пазов спускового механизма. Но более технологичный, быстрый и аккуратный способ, воспользоваться шаберами. Очень хорошо подходят наборы, в которых имеются шаберы для обработки различных пазов и отверстий. Лезвие инструмента вращается в подшипнике, что позволяет снять аккуратную фаску с внутренней стороны отверстия, одним движением. Короткие, сложные участки обрабатываются классическим трехгранным шабером. В последнее время часто встречается ситуация, когда пятка тяги взвода, при обратном ходе после взведения, царапает цилиндр газовой пружины. Лечится это несложно. Лепестковой насадкой для дрели или бормашинкой, продольными движениями, закруглите задний торец пятки тяги взвода и слегка притупите грани сверху. Так же, иногда можно столкнутся с тем, что тяга взвода на переломках несколько отклоняется в сторону во время взведения. Связано это с перекосом возникающим по причине неперпендикулярности торца тяги. Тяга собрана из двух пластин и бывает, что одна пластина чуть выступает вперед. В таком случае надо аккуратно отторцевать тягу взвода, до касания второй пластины. После выведения перпендикулярной плоскости перекос исчезнет. И что же дальше? Итак, мы уже расконсервировали винтовку, обработали пазы, заделали дырку в поршне, собрали, стреляем и радуемся. Винтовка показывает порядка 220-230м.с. пульками 0,68 и около 270м.с. полуграмовыми пульками, не дизелит. Вроде бы все хорошо, можно стрелять и радоваться, но “это же не наш метод”(С) Винтовка по прежнему дребезжит, имеет длинный, невнятный спуск, возможно плохую фаску дульного среза и иногда даже люфт ствола. Если же у нас ЦФХ, то вполне возможно недолго осталось жить штатной резинке клипа, да и пульки в казенник проваливаются. Но не стоит расстраиваться раньше времени, все поправимо, о чем и пойдет речь далее 🙂 Доработка спускового механизма. Внимание! Описанные ниже работы, в случае неквалифицированного исполнения, могут привести к бесповоротной порче вашего спускового механизма, к срывам поршня и самострелам! Если вы не имеете опыта заточных работ, не до конца понимаете работу механизма и не уверены в своих силах на 100%, настоятельно рекомендую пропустить этот пункт. Гамовский спуск в целом довольно не плох, но сделан с запасом по ходу и усилию, с расчетом на новичка. В придачу, штатная регулировка лишь незначительно меняет пропорцию между свободным ходом и рабочим. Шептала выполнены из хорошей твердой стали, но штампованы с большими скруглениями, что не позволяет механизму штатно работать на малых перекрытиях. Первое что следует сделать, это аккуратно спилить скругления Сокращать свободный ход следует установкой шайбочек. Первая шайбочка ставится на ось второго шептала. Она не дает спусковому крючку до конца выпрямится, тем самым скоращает холостой ход. Кроме того, серьезно сокращается люфт второго шептала, повышая однообразие перекрытия. Если надо еще сократить свободный ход можно установить вторую шайбочку на толкающий штифт спускового крючка Рабочий ход регулируется установкой более длинного регулировочного винта. При острых гранях шептал перекрытия около 1мм вполне достаточно Для мягкости свободного хода можно слегка подогнуть пружинку крючка в сторону ее ослабления. В результате мы имеем нормально регулируемый по ходу спусковой механизм способный работать на малых прекрытиях шептал, с весьма комфортным усилием спуска. Начиная с 2010 года фирма Gamo начала устанавливать на свои винтовки новый спусковой механизм. Колодка спуска выполнена заодно с задником из алюминиевого сплава. В отверстиях под штифт вставлены резиновые сайлент блоки. Задник в компресоре сидит туго, без люфта Сам по себе спусковой механизм скрыт за пластмасовой крышечкой, которая плотно прижимает шептала и исключает люфты, чем грешила старая компановка. Откручиваем два маленьких винтика и видим, что по сути все тоже самое. Пружинка спускового крючка наконец то стала мягкой, больше не надо карячится, и гнуть ее в сторону ослабления. Шептала приводятся в движения одной пружиной вместо двух старых, не удобных в установке. Разборка и сборка крайне проста. Передаточное плечо крючка 12,5мм против 10мм старой версии, что сокращает рабочий ход. Несмотря на пластиковый крючек, сам по себе спуск в состоянии из коробки стал явно лучше, мягче и короче, а так же удобнее в сборке-разборке. Доработка спуска остается прежней, разве что сокращать ход втулкамим теперь не требуется. Одним из главных недостатков спускового механизма Gamo является зависимость нагрузки на перекрытии между первым и вторым шепталами от силы пружины поршня. При использовании данного спускового механизма на пружинно-поршневом оружии, усилие спуска тем выше, чем сильнее используемая пружина. Так же, при отложенном выстреле и прекращении воздействия на спусковой крючок в промежуточном положении, усилия пружины шептала не хватает для возвращения деталей под нагрузкой в исходное положение, что может негативно сказаться на безопасности. В 2012г компания внесла небольшие изменения. Обновленный механизм получил название SAT (Smooth Action Trigger). Схематически, SAT ничем не отличается от традиционного механизма, но немного изменены его настройки. Частично решена проблема безопасности при отложенном выстреле. Усилия пружины шептала по прежнему не хватает для возвращения деталей под нагрузкой в исходное положение. Однако характеристика пружины такова, что дает провал усилия примерно после половины хода второго шептала. Палец все еще нажимающий с прежним, высоким усилием мгновенно продергивает ход до конца. Отпустить крючок в зоне маленького перекрытия шептал становится почти невозможно. Несколько возросшее усилие пружины шептала скомпенсировано гораздо более мягкой, по сравнению с классическим исполнением, пружинкой спускового крючка. В 2016г, компания провела еще одну модернизацию. В результате модернизации, механизму присвоили новую аббревиатуру CAT — Custom Action Trigger Суть модернизации заключается в ведении дополнительной регулировки. На более ранних версиях механизма, мышечное усилие на шептало передавалось через неподвижный выступ, отлитый заодно со спусковым крючком. Длина свободного хода в данном случае регулировалась косвенно и в небольшом диапазоне, посредством воздействия задним винтом на шептало. При закручивании винта, уменьшалось перекрытие шептал, сокращался рабочий ход, но при этом увеличивался свободный ход. При откручивании винта, свободный ход сокращался, но при этом увеличивался рабочий. Само собой, такая регулировка, носила скорее формальный характер. На выходе с завода винт был полностью закручен и крутить его назад нет никакого смысла. Даже в такой конфигурации, перекрытие шептал было установлено с большим запасом, в расчете на неопытного пользователя. В новой версии механизма, передача усилия на шептало осуществляется через регулировочный винт, позволяющий произвольно выставить зазор и тем самым установить желаемую длину свободного хода. Да, наконец то, в данном спусковом механизме появилась регулировка не для галочки, а действительно ощутимая и весьма полезная! Конечно же, кинематика спуска осталась прежней, не изменилось и усилие. Но, спуск стал более дружественным и информативным. На данный момент, без какого либо вмешательства, спуск вполне можно сравнить с тем, что стоял на винтовках BSA до SE модернизации! Конечно, это по прежнему механизм для любительской стрельбы, с расчетом на новичка. Но, какая же огромная разница с тем, что ставят китайцы на свои Crosman и Stoeger! Человек не разбирающейся в вопросе, просто не поверит, что схематически это один и тот же механизм, но так по разному исполненный. В конце 2016г я разработал и изготовил новый спусковой механизм в штатную колодку спуска. Red trigger Освобождение первого шептала происходит не с помощью мускульной силы, а посредством пружины второго шептала, которая стремится вывести второе шептало из зацепления с первым. Для фиксации второго шептала в запертом положении введена дополнительная деталь, третье шептало. Поскольку сила пружины второго шептала несравнимо ниже силы пружины поршня, нагрузка на перекрытии между вторым шепталом и третьим шепталом значительно снижается и не зависит от силы пружины поршня. Это позволяет снизить усилие спуска без риска для безопасности использования, поскольку перекрытие между шепталами возвращается в исходное положение после прекращения воздействия на спусковой крючок. С оригинальной пружиной(0.9мм), которая в данном случае возвращает третье шептало, усилие спуска составляет 500-600гр против 1500-1600гр в оригинале. С установкой пружины из проволоки 0.7мм, усилие спуска опускается меньше 200гр, что уже не комфортно для многих ситуаций, при этом сам спуск работает надежно и без проблем. Но в основном я предпочитаю использовать пружину из проволоки 0.8мм, с ней усилие спуска находится в комфортном для меня диапазоне 300-400гр. Оригинальный механизм с этой пружиной имеет усилие спуска 1200-1300гр. Радикально сокращается и длина хода спуска, как свободного, так и рабочего. Установка газовой пружины(ГП) на винтовки Gamo. Штатные утяжелитель и направляющая сильно просажены, они просто свободно болтаются в пружине. В придачу сама пружина болтается в поршне. Все это выливается в характерный бздынь, вибрацию и изгиб пружины в достаточно короткий срок. Лучший способ решить эту проблему, это поставить ГП После разборки винтовки, меняем манжету, удаляем заводскую смазку. Устанавливаем газовую пружину(далее ГП) цилиндром в поршень. Извлекаем штатную направляющею и обрезаем ее, оставляем около 5мм хвостика. Основание направляющей очень важно сохранить, потому, как именно оно воспринимает нагрузку от пружины. Если ее выбросить, очень быстро придут в негодность сайлент блоки колодки спуска, что в свою очередь может повлечь изгиб и даже поломку винтов крепления ложи. Выбрасываем втулку-поджим пружины со стальнйо шайбой. Устанавливаем в колодку спуска центрующею шайбу газовой пружины. Собираем винтовку. Важно вставить штифт руками. Забивать его молотком нельзя, это так же ведет к повреждение сайлент блоков. Радуемся результату 🙂 Для установки газовой пружины в Gamo до 2010г, надо извлечь оригинальную направляющую пружины. Устанавливаем задник в тиски, направляющей вниз. Затем легкими ударами молотка, с помощью выколотки, направляющая извлекается Установка телескопа Бюджетный, но менее эффективный вариант лечения шумов и вибраций, это установка телескопической направляющей выточенной точно под диаметр пружины. Эффект от телескопа будет более заметен, если в поршень вставить пластиковый стаканчик-изолятор. Стаканчик можно вырезать и свернуть из ПЭТ бутылки подходящих размеров. Многие просят подробно описать, как настраивается ППП. Попробую примерно своими словами все это рассказать. Итак, для начала разберемся, что влияет на наш результат. 1.Усилие пружины. Пружина источник энергии. Более сильная пружина в сжатом состоянии имеет бОльшую потенциальную энергию. НО каждая винтовка может эффективно использовать только определенное количество этой энергии, если прибавлять силу пружины дальше, КПД будет падать, скорость перестанет расти, увеличатся динамические нагрузки. 2. Масса поршня Чем тяжелее поршень, тем выстрел ‘ровнее’. График воздействия давления на пулю более пологий, вследствие большей инерционности и меньшей скорости поршня. Можно получить большую энергию, с меньшими перегрузками, но затянутый выстрел менее точен. 3. Трение Тут думаю и так все понятно. В небольших пределах можно использовать при настройке, влияя на усилие пружины. Например, используя смазки разной вязкости или манжеты разного диаметра. 4. МО (мертвый объем) Не сжимаемый объем, снижающий пиковое давление. Чем меньше, тем лучше. Это канавки и углубления на передней поверхности манжеты, перепуск и пространство между ним и пулей, стоящей ‘на старте’. 5. УС (усилие страгивания) Усилие страгивания пули ‘со старта’. Чем выше УС, тем тяжелее нужен поршень и сильнее пружина. Если УС недостаточно, пуля страгивается на меньшем давлении, меньше эффективно используемая энергии пружины. 6. Диаметр перепуска Перепуск это МО и дроссель одновременно. Поэтому — компромисс. Оптимальный диаметр перепуска для большинства ППП 3+-0,2 мм В большинстве случаев настройку можно производить двумя параметрами. Усилием пружины и массой поршня. Для начала надо определится сильная или слабая пружина стоит в винтовке. Для этого надо сделать несколько выстрелов через хронограф, записать среднее значение. Конусом расширить юбку пульки и выстрелить через хронограф. Возможно 2 варианта развития событий. Скорость либо будет ниже, либо выше. Если скорость выше пружина слишком сильная, следует отрезать виток и попробовать еще раз, резать до тех пор, пока скорости не сблизятся, лучше даже с небольшим запасом, что бы с расширенной юбкой было чуть ниже. Второй вариант — скорость ниже, пружина слабая. Если пружина совсем слабая, то надо заменить пружину на заведомо более сильную и повторить тест. При необходимости, если пружина окажется сильнее чем нужно, отрезать какое то кол-во витков. Если пружина близка к оптимуму, то можно попробовать поджимать пружину регулировочными шайбочками. Оптимальное усилие пружины подбирается под конкретную массу поршня, чем тяжелее поршень, тем меньше оптимальное усилие пружины и наоборот. Тут еще следует заметить, что с тяжелым поршнем результат все равно будет выше. За счет все такого же более ровного графика винтовка будет эффективнее использовать энергию пружины. Переделка шарнира взвода. Шарниры переломок разные производители оформляют по разному. Но более-менее их можно поделить на несколько групп по способу компенсации зазора. Одни производители предпочитают оставлять минимальный зазор между рогами и муфтой, порядка 0.5 десятки на сторону, а оставшийся зазор компенсировать винтом. Недостатком можно назвать довольно высокое трение в шарнире и затирание муфты рогами. Как пример CZ 634. Немного совершеннее устроены шарниру на винтовках weihrauch. Минимальный зазор, плюс две тонкие, каленые шайбы. Трение в таком случае ощутимо меньше, забеления муфты не происходит. В тоже время, зазор по заднему торцу муфты не велик. Недостатком такого способа можно назвать его высокую трудоемкость, поверхности должны быть ровными и перпендикулярными. Если муфта имеет вид трапеции после шлифовки, работать не будет. Если жесткость рогов позволяет, то можно отказаться от винта в шарнире. Муфту делают в легкий плюс +2.5-5 соток на сторону(0.5-1 десятка на ширину). Преднатяг в соединении обеспечивается самими рогами. Это традиционная схема bsa , так же применяется на новых гамо с комперсором 29*100 Есть шарниры, где зазор скомпенсирован пружинными элементами, тарельчатыми пружинами, либо шайбами из полимерных материалов. Зазор в рогах в таком случае достигает примерно 1-2. 5 десяток на сторону. Если усилие тарельчатых пружин достаточное, а жесткость рогов высокая, то все работает отлично. Трение в шарнире небольшое, муфта не забеляется, отклонения ствола компенсируются самими тарельчатыми пружинами. Пример, винтовки Теобен Если пружины теряют свою упругость, их следует заменить или выточить шайбы из латуни с минимальным допуском. В зависимости от конкретного экземпляра толщина будет 1,2-1,4мм, подогнать лучше всего с небольшим, около 0,5 десятки на две стороны, плюсом.. Шарнирный винт упирается в рог не ступенькой, а конусом, который надежно предохраняет его от раскручивания. Открутить такое соединение не просто, подробнее данная ситуация была рассмотрена чуть ранее. Там же сказано что делать если винт все таки порвался. Как открутить винт ствола на переломках Gamo. Недавно мне в голову пришла довольно простая и интересная идея. Примером послужил старый хантер 1250. К слову обычно, у 1250 проблем с шарниром нет. Несмотря на то, что муфта качается на штифте, рога имеют очень высокую жесткость, а тарельчатые пружины создают хороший преднатяг. Но в этом случае пружины были почти плоские, то ли от времени, то ли брак термообработки. С шарниром пришлось работать, во время чего мне и пришла в голову замечательная мысль. Сзади в муфте торцевой фрезой делаем углубления, в данном случае мяса хватило на 4мм с каждой стороны. Точим латунные пяточки, плюс 1мм на высоту и плюс 0.1 на диаметр. Забиваем их молотком раз и навсегда. Далее фрезой ровняем и подбираем до нужной высоты. В данном случае ~+2 десятки на сторону. Стоит уделить внимание одному моменту. Т.к. пяточки находятся на значительном удалении от точки качения, минимальный припуск сильно увеличивает трение и ригель перестает справляться. Проверять просто, чуть давим на ствол и отпускаем. Ригель должен уверено возвращать ствол в исходное положение с упором металл-металл. Если этого не происходит, снимаем еще немного. Перестволение ЦФХ У ЦФХ есть две стандартные проблемы, которые рано или поздно приходится решать. Первая, это уплотнение клипа. Как правило, при сборке на заводе уплотнение режут о пазы компрессора, консервационная смазка, попадая в порезы, выгорает и прожигает уплотнение. Поэтому при расконсервации крайне важно произвести замену манжеты и резинок на gamo cfx, gamo cfr Родную резинку можно купить тут Вторая проблема, это прослабленный пульный вход. Подробнее Тут и Тут Вот фото-пример, видно что часть нарезов доходит до конца, часть углублено.. Лечится это только расстволением и обрезкой части ствола. Расстволять относительно не сложно. Ключом шестигранником 2,5мм ослабляем контрящий винтик в левом переднем крепежном отверстии ложа. Затем снимаем рычаг взвода. Дальше идет процесс непосредственно выкручивания ствола. Тут есть много способов фиксации. Я рекомендую фиксировать компрессор за паз рычага взвода. Дальше следует торцануть ствол на 5-6мм, на столько же срезать резьбу и проточить тонкую часть до упора. Дальше делаем казенную фаску, лучше резцом на глубину около 5 десяток, угол от 15 до 20гр на сторону. Заваливаем кромки торца ствола и шлифуем, что бы не страдало торцевое уплотнение клипа. Можно обрезать ствол и спереди, заодно переделать дульную фаску. Тогда приедтся резать рычаг взвода. Ствол можно безбоязненно резать до 30см без изменения характеристик. Внешний вид и эргономика от этого только выигрывают. Пластиковый надульник так же можно заменить на алюминиевый. Однажды попалась мне ЦФХ с обрезанным рычагом и потерянной защелкой. Не стал повторять оригинальную конструкцию, нарисовал новый надульник с клипсой и накладку на рычаг, а затем напечатал на 3D принтере. В итоге получилась симпатичная, альтернативная конструкция. И еще под конец постараюсь перечислить, чего не надо делать с винтовкой. стрелять в холостую, без пули стрелять с дырой в поршне капать масло в компресор, смазывать перед манжетой полировать поршень и компресор взводить без пластиковой скобки на тяге или ставить ее в задний паз взводить без ложи менять штатное уплотнительное кольцо клипа на меньшее по диаметру и бОльшее по сечению использовать шайбы Гровера для настройки спуска полировать и скруглять грани спуска рассверливать перепуск больше 3мм устанавливать манжету от МР512 стрелять двумя пулями, если есть опасность дизеля, то есть сразу после сборки забивать задний штифт молотком, когда он не лезет, и делать на нем фаски. На винтовках нового образца штифт вставлять только руками бороться с люфтом УСМ старого образца подкладкой шайбы Итог: Винтовки гамо обладают хорошим сочетанием не самой высокой цены, довольно умной конструкции, далеко не самого плохого качества и большой апгрейдопригодности. После вышеописанных доработок мы получаем стильную, красивую винтовку из которой приятно стрелять и попадать. Винтовка мягко и плавно работает, нигде не раздражает лишними звуками. Имеет потрясающее свойство быть удобной почти для всех, как для взрослого мужчины, так и для юниора. При этом винтовка обладает характеристиками, позволяющими достойно смотреться среди продукции более высокого класса. Напишите мне

«Надульник + модератор» TRUD для Gamo CFX/CFR, комплект (металл)

Надульник TRUD для Gamo CFX/CFR – запчасть с зацепом для подствольного рычага винтовки Gamo CFX. На надульнике выполнен поперечный ластохвост.

Надульник с модератором для Gamo CFX/CFR		Комплект с модератором, вид сбоку

Модератор съемный и фиксируется на надульнике резьбовым соединением. В момент выстрела истекающий из ствола воздух, проходя через саунд-модератор, отсекается и дробится, громкость выстрела при этом заметно снижается. 

Длина комплекта в сборе составляет 183 мм

Совместимые модели:

• GAMO Accu177 (с ~2014 г.в.)
• GAMO CFR (с ~2011 г.в.)
• GAMO CFR Usa (с ~2012 г.в.)
• GAMO CFX (с ~2013 г.в.)
• GAMO CFX IGT (с ~2013 г.в.)
• GAMO CFX Royal (с ~2012 г. в.)
• GAMO G-Challenger (с ~2014 г.в.)

Технические характеристики:

• Внешний диаметр: 31 мм
• Длина в сборе «надульник+модератор»: 183 мм
• Длина надульника: 73 мм
• Длина модератора: 110 мм
• Тип посадки на ствол: крепление стопорным винтом
• Вес комплекта: 187 гр
• Материал: дюраль
• Производитель: TRUD (Россия, Москва)

Комплектация:

• Надульник TRUD для Gamo CFX/CFR — 1шт
• Модератор TRUD для Gamo CFX/CFR — 1шт

Надульник TRUD для Gamo CFX/CFR рекомендуется для самостоятельной окраски.

Пневматические винтовки серии «Gamo Big Cat»

Думаете, только «Crosman» и «Stoeger» клонируют легендарный и многострадальный  испанский «Hunter 440» в бесчисленных своих моделях, различающихся лишь внешним обликом и ценой? Сама «Gamo» успешно проделывает практически то же самое, выпуская обширные линейки магнумов с компрессором 25х100 мм, являющихся творческими вариациями на тему 440-го. На любой вкус и кошелек — от «классики» до «тактики», от «премиум» до «бюджета». Среди них особым вниманием пользуется семейство «Big Cat», в первую очередь из-за заметно более доступной цены моделей. Так чем же они отличается от остальных магнумов из Барселоны?

В сущности, ничем. Точнее, крупнейшая в Европе специализированная оружейная компания «El Gamo», занимающая лидирующее положение в среднем ценовом сегменте массовых пневматических винтовок, решила не оставить без внимания и бюджетную нишу. С этой целью и была создана производственная линейка «Больших Кошек». Единственное ее отличие в несколько упрощенном внешнем оформлении, само «железо» точно такое же, как и у более дорогих собратьев.

«Большие Кошки» с переломом ствола

Вот классическая «Gamo Big Cat 1000»:

По сути, это не что иное, как столь же бюджетная и чрезвычайно популярная «Тень» — «Shadow 1000», только под другим названием. А теперь для сравнения приведу изображение моей «Socom Carbine Luxe», выпускавшейся в то же время, что и «Большая Кошка».

Как видите, разница экстерьера (да и стоимости тоже) «бюджетки» и образца среднего класса налицо. Добавлю лишь, что выпускаемые ныне версии, в том числе и моей Соком, стали еще навороченнее, обзавелись разного рода остромодной «тактической бижутерией» вроде на фиг не нужных на ППП глушителей и неких подобий ДТК (дульный тормоз компенсатор). Подробнее обо всем этом читайте в статье «Новые модели пневматического оружия«.

Кстати, была в производственной программе такая весьма популярная винтовка «Big Cat 1250».

Никакого отношения к сверхмощным супермагнумам «Gamo Hunter 1250» она не имеет, а является обычным магнумом, полным аналогом все того же «Hunter 440», «Shadow» и других с дульной энергией порядка 20 джоулей и скоростями ~ 240 м/с «тяжелыми» пулями и до 280 «полуграммами». Но народ велся — удачный маркетинговый ход, однако… Хотя некие отличия от базовых переломок «Big Cat» у «1250» все же имеются. Например, толстенький «матчевый» ствол как раз от «Socom Carbine Luxe», а также предустановленный оптический прицел, что, впрочем, практиковалось и у «продвинутых Теней», в частности, «Shadow Sport».

Винтовки «Big Cat CF» с подствольным взводом, отличия от «Gamo CFX»

Как раз сегодня в одном из родственных сообществ мне пришлось отвечать на вопрос коллеги о специфике винтовок с подствольным взводом серии «Big Cat CF». Вот на них сейчас и остановимся.

На фото ниже изображены, так сказать, основные модели, давно известные и пользующиеся заслуженной популярностью. А под каждой из них — ее бюджетная версия «Биг Кэт». Одна пара в полимере, другая — в дереве.

Итак, рассмотрим первую (сверху вниз):

«Gamo CFX» и «Gamo Big Cat CF-S»

Ну, в ложах отличия не так заметны, как в следующей двойке, да и качество самого полимера у бюджетного образца не должно быть хуже — как-то за «Гамо» такое не водится. В глаза бросаются лишь наличие/отсутствие надульника и предустановленной планки под крепление оптики. У «кошки» обычный «ласточкин хвост», фрезерованный непосредственно на цилиндре компрессора.

Идем далее:

«Gamo CFX Royal» и «Gamo Big Cat CF»

Здесь различий побольше. Кроме все тех же надульника и планки, у «CFX Royal» ложа явно богаче и вычурнее, с насечками на цевье, выраженным «гребнем» приклада.

И напоследок со свойственным мне художественным вкусом :)) отвечу на часто задаваемый вопрос: а чем отличаются от классических образцов сравнительно недавно появившиеся модели под индексом CFR? Лучше один раз увидеть, не так ли: на фото нижний образец — это «Gamo CFR» с модными ныне «тактическим» дизайном и пистолетной рукояткой ТН — «Target Hunter».

В остальном, повторюсь, все четыре, точнее, уже пять образцов — это одна и та же винтовка! Причем у стреляющей общественности котирующаяся весьма высоко — в первую очередь из-за неплохой для массовых изделий технической кучности. Дульная энергия («мощность») у подствольников из-за некоторых конструкционных особенностей, вроде наличия «клипа», несколько ниже, чем у аналогичных переломок, однако на практике это вообще никак не проявляется, зато выстрелы радуют точностью. «Клипы» — это… в общем давайте немного расскажем о них.

Немного о «клипах» у подствольников

В свое время «El Gamo» выпускала тоже весьма популярные подствольники «CF-20» и «CF-30», отличающиеся дульной энергией и материалами клипов. Клип последней показан на фото, он с латунным, а не пластиковым пулеприемником.

То есть сам выстрел производится непосредственно из клипа, для чего необходимо было обеспечить идеальную соосность каналов. В пришедших им на смену моделях CFX (CFR), а затем и «Big Cat CF» этот узел конструкционно решен совершенно иначе:

То есть это уже многофункциональная деталь, отпирающая/запирающая «казенник» и одновременно выполняющая роль перепуска (подробности в статье «Виды пружинно-поршневых винтовок«).

В этом случаях отверстие перепуска и пульного входа в принципе могут малость не совпадать, уплотнения «сифонить», но сжатый пружиной воздух все равно так или иначе выполнит свою роль в качестве рабочего тела и будет вполне успешно разгонять пулю. Кстати, судя по всему, данная конструкция по сей день защищена патентом, и коллеги-конкуренты, включая весьма активных в этом плане товарищей из КНР, так и не сподобились скопировать ее в бесчисленных своих гамо-клонах. Так что при выборе винтовки с подствольным взводом имейте это в виду.

10 лучших пневматических пистолетов Gamo — Лучшие советы по обзору 🏆 (Обновлено в феврале 2021 г.) | Спорт и активный отдых

5/5 Temika

Примечание: это значит, что пистолет идеально подходит для оттачивания вашего прицела и стрельбы в неодушевленный предмет. Даже в этом случае вы собираетесь использовать этот продукт, чтобы решить проблему борьбы с чумой; конкретно еноты, этот пистолет из дробовика не выход. Я купил этот элемент два дня назад, чтобы устранить огромную проблему «Енот» на моем переднем и заднем дворе. Еноты роются в ямах на месте.Семья из четырех человек. Если взять пистолет, как нелетальный, «оставь мою грамм», было больше »проблема, тип решения.
ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО разочаровал! …. Он открывается, спокойный импорт, я использую «Destroyer Pellets» в 5 футах. Во-первых, я делаю укол в организм, подумал, что этого укуса достаточно, чтобы уйти, зная, что это серьезно. Выстрел, испуг, еще три скаттера. Как я и подумал, кул, это будет невысокая работа …. Буквально через 10 бренов тянется за угол и в забор! Вэл, И.С. немного удивил.Так много, что я оставил, они их тащили потом, чтобы я взял плащ очень хорошо выстрелил. Я плохой саке в этом виде. Бум! Опять же бегают вы. Я жду и с любопытством жду этого … Опять три возвращения … Затем приходит главная мать, которую он застрелил; но только на этот раз, только иди прямо к одному кормлению, это было поставлено было, и только продолжала есть, пока я не пошел туда! … Так много голоса, то есть сказать «любой, что пистолет». Чтобы быть уверенным, что это настоящее огнестрельное оружие, но, к сожалению, он не тратит этот удар — уменьшение силы, которое ожидалось от него без работы.Или мне потребовались, возможно, большие гранулы с более крупными зернами. В любом случае,
затем идет на попытку приближения эсонара ». Даже в этом случае, если это не подействует, для уверенного усиления субъектов в ружье смертоносной дроби. Я не буду преодолевать трудности, пытаясь в клетке переносить эти чумы или использовать очень яды. Просто я хочу ушедшего и НЕ испортила мою собственность.

1/5 Нева

Эскерра побудила М. сказать, что она была так взволнована, взяв этот пистолет. Пневматический пистолет Gamo PT-85 — лучший со свободным затвором и для самообороны (.177 гранула, co2, реалистично). Захотелось все совсем то. А вот и без отдачи сериал развлекается и имеет вид и в быту из пистолета esal. Побережье Вот где плохо. Этот пистолет единственного левого крыла использовал у меня индивидуальный урок пули. Я купил все классы разных гранул, все по цене включенной, и любой выстрелит. Они связаны. Кроме того, это не лучший пистолет для охоты на грызунов. У него совсем мало сил. Буквально лодка из задницы. И любая из дробинок, купленных для уничтожения грызунов, в любом случае выйдет из моего пистолета.Направили электронное письмо .. И я все еще жду ответа. Я из тех, кто выкуп .. Только я хочу пистолет свежей дробинки, эти работы !!

1/5 AnnalisaЭтот пистолет хорошо подходит для плинка, бей их, этих белок стрелять в кого угодно, кроме того, что я связался с Гамо, так что теперь у меня проблема с магазином, эти падения впоследствии были довольно 16 выстрелов, теперь мне нужна дорога, которую он в них там репарации на 40 долларов, что почти средняя стоимость долбанного пистолета съесть вас, потребитель думает, что то есть прощание с саке так не думает! Говорят, чтобы купить, подумайте, что это будет одноразовый элемент, очень точный и мощный, но ожидается более скрытый восток и особенно больше, чем у Gamo. Я делаю с ними сейчас, чтобы еще взять предмет, разрешил дорогу, я надеюсь, новый пистолет может взять предмет, разрешил. Он не рекомендует отказываться от покупки, но лечить Гамо не рекомендовал бы. 3/5 Shavon

Хотели очень полюбить этот пистолет, но имеет два больших недостатка. Во-первых, он в высшей степени неточен, постоянно стреляет на 2 фута ниже. Я не могу взять какой-либо классный групал, совместимый с ним, и это гораздо менее точный из 8 пистолетов для воздуха. Segundo, об этом позже не объявили.Имеет точный хронометр и зафиксировал максимальную частоту кадров в 360 кадров в секунду, при этом обычно 325 кадров в секунду. Многие люди в Gamo, обслуживающие клиентов, предполагают, что это единственные дорогостоящие шарики PBA, но скептически относятся к тому, что это решит проблему неточности. В остальном Пистолет — это очень хорошо, и есть хорошие дела. Если бы он мог взять 400 кадров в секунду и вставить сторону сарая с его данными 5 звезд, но есть намного лучше доступные пистолеты почти за 100 долларов.

5/5 PearlePros:
1.Лучшая пневматическая винтовка гамо. Много давит с точностью.
2. Обратный ход Действие идеальное.
3. Вес хорошо сбалансирован.
4. Строка журнала 16. (8 В каждом финале).
5. Материалы качественные.
6. Пеллеты ТЕМ дешевле, чем 9мм круглые.

Гилиполлас:
1. Пистолет Пеллет. (Это не обязательно должно быть, выполнил он).
2. Использует c02 и теряет точность после первых 40 выстрелов.

В общем:
Для пистолета c02 дробовика, банка не била.Да, для пистолета c02 дорого. Да горит всеже картриджи c02. Нет, некоторые платья не регулируются. Предположить, что !? Это настоящие весовые, сбалансированные и выдвижные кресла!

Хочет убить варменс, не помогает. Охраняю дома, не помогает.

Хочет быть реалистичным, точным выстрелом для практики прицеливания или научить стрелять любым основам, то есть из пистолета.

1/5 Rogelio

Так сказать описание отредактировал. Имеет данные, прежде всего, этот пулемет с большой похвалой, хотя он неплохо справляется с некоторыми применениями различных премьер. Но через раз 9 или 10 увидят, что проблемы с этим пистолетом пули возникнут. Во-первых, хлипкие боеприпасы, с которыми обойма выглядела в начале, из-за ужасной точности, вызванной стрельбой из пистолета. Но худшая проблема заключается в том, что начало четвертого газа в быстром фильтре, что, конечно, может быть очень дорогостоящим, хочет поддерживать, покупая четвертый газ, который протекает наполовину поспешно, когда пистолет-пуля не используется. Он очень разочарован тем, что этот пистолет из пули почти исследуется на распад.

3/5 Kay

Реальный вид, очень тяжелый и прочный. Но после довольно большого количества 2 клипов остался CO2 и несколько гранул — единственная неисправность. Обойма для некоторых дробинок забавна, потому что пара дробинок всегда падала до того, как могла поставить его в пистолет. Гамо пт-85 против c15. Он это поет Вам, он проводит клип спокойно, не упуская дроби. Мои темы и я тренировались в течение нескольких часов, и не могли бы мы поставить цель! Раньше я был очень молодым. Его нет, это последняя линия на некоторых закладках / маркерах белой окраски в некоторых местах, но я все равно что-нибудь приклеиваю фланцем.Наслаждается!

4/5 Roseann

Я купил эту пасту Gamo для пистолета с пулей задом, чтобы заменить мою Беретту, которую ограбили. Ну пистолет, мощность изобилия, на 16-м полуавтомобиле. Единственное, что не совсем безумно, — это безопасность. Локализовано Более дюйма требует, чтобы обе руки сомкнулись и взяли. Заменить СО2 легко и удобно в руке.

1/5 Alec

Этот пистолет-пуля имеет внешний вид и концепцию управления. Установка картриджа с CO2 и прокрутка просты и засвидетельствовали любые уклонения от CO2.Магазин так легко загружать, как магазины битов дробинок, хотя некоторые дробинки иногда выскальзывали из магазина, так что при установке они были очень свободными. Выпуск журнала затруднен и всегда записывается без некоторого покачивания. Служба безопасности требует или подтянуть зад, а затем произнесла огненный жест. Таким образом, используйте обе руки вместо простого нажатия на дюйм. То есть пистолет разработан наполовину для стрелков-правых, а мезо-роуд — для левшей.Безопасность находится только на правой стороне, а излучение мага — на левой, и слишком многого было невозможно достичь с помощью правого дюйма.
Один предмет большой плюс, даже в этом случае потребовал, чтобы я вернул этот элемент, и я не буду брать другой. Desprs Всего 20 выстрелов, этот пистолет заблокирован. В руководстве сказано, чтобы очистить его для apresamiento магазина и картриджа с СО2. Затем он использует шомпол .177, чтобы вдавить пулю в разрыв. Мой журнал заблокирован заводом, так что он скрыт. Возможно, это лимон, но ищите чего-то большего.

2/5 Maryam

Использует больше картриджей с CO2, но точен для борьбы с чумой. А журнал и еще один Гамо не ну ни с какой дробиной, еще одно создание любого плана. Любая дробина с выступом расходуется, при этом основная дробина будет зависать, а любой вращать обойму магазина. Журнал Gamo 430. Он не имеет силы проникать в кусок фанеры, постоянно защищает глаз от износа и отскакивает гранулы. То есть после 6-го теста месяца. Хорошо для плинка и мышки.

5/5 Taryn

Реальный вид, очень тяжелый и прочный. Но, с которым примерно 2 обоймы углекислый газ и некоторые гранулы так только провал был. Обойма partorisca некоторые пули смешно, пара пуль всегда падала, прежде чем я мог окунуть его в пистолет. Нельзя спокойно провести обойму, не потеряв гранул. Мой край и я практиковали парториску часов и НИКОГДА не могли поставить цель! Я использовал парториску, когда она была моложе. Его нет quell’last partorisca линия на закладках / маркерах белого продукта в некоторых местах, но я не могу ничего наклеить.Наслаждается!

5/5 Katharine

Ossia Пистолет фантастической дроби. Сабж только в том, что он слишком мощный. У него нет огромного ярда, а скорость гранулы такая же, как у него, боятся использования. В основном считайте, что это .22 И вы возьмете идею, хотя я думаю, что некоторые гранулы выходят с ускоряющейся главной. Если вы едете на поезде парториска, подумайте, что вы можете использовать эту парториску, чтобы отговорить животное у себя во дворе, нет. Он его спокойный.
Затвор — действительно хорошая характеристика, а вес ружья действительно хорош.Это надежный продукт, и приз фантастический. Так что только убедитесь, что у парториски есть несколько открытых пространств, парториска использует ее, или, скорее, ряд оружия.

5/5 Mickie

Развлекал маленького плинкера, когда-то нашел, чтобы ему нравились гранулы. Взгляды фиксированы. Купил экономичный лазерный парториска он и сейчас очень внимателен. Нет совсем энергии парториска борьбы с чумой, так что только забавляясь, чтобы динг парториска бить трансмиссию, можно за 10 курс на заднем дворе. Остерегайтесь Оссии. Почти как этот сильный, как он, 22 коротких, у него нет оранжевых вставок / вставок парториска и некоторых движений слайда назад в каждом выстреленном, так как это не рекомендует никому использовать его в жилой зоне любого другого можно подумать, что это реально.

4/5 Leslie

Очень хорошо потренироваться в реальной стрельбе из оружия, так как оно отбеливает, как этот . 22. Запаситесь этим Co2 и дополнительными журналами, наберите примерно три журнала, прежде чем частота кадров быстро упадет. A + note + lateralmente, купивший их, утверждал, что удары, которыми был магазин, стреляли в него до тех пор, пока любой магазин не останется на месте, но мне не приходилось подвергать сомнению новый, полученный, как и любая действительно известная причина в прошлом, но не пришлось задать вопрос об использовании этого пистолета, поэтому он уверенно рекомендует этот дробовик.Pt 85 gamo. П.Д. Сильный живой подходит к людям, которые могут жаловаться.

5/5 Carman

Купила этот дробовик из-за ажиотажа вокруг него. Все некоторые описания были здравыми. Как это можно выбрать много другого? Но когда он заклинил после этого, только 2 выстрела знали, что у государства было. В инструкции предполагалось, что он заклинивает и содержит инструкции по исправлению. Некоторые инструкции не выполняются, если не разбирать artilugio, который у меня (после года) все еще есть сиденья нет. там бесполезное место в одном из ящиков моего офиса. О, он! Первый, чтобы начать выполнять запоздалые «инструкции». Have берет клип, как мне сказали в некоторых инструкциях. Варенье осталось.

5/5 Shanon

Разумный инструмент парториска цели и формирование знакомства. Смахивание отступило, характеристика хорошо, но не стоит ожидать, что парториска будет удаленно эквивалентна настоящему огнестрельному оружию. Это не модель реакции, но парториска имитирует хорошую работу, чтобы транспортировать такие как ему Кольт 1911 и т. Д.Точность хорошая, но это не парториска, а только плинкание и вырезание дырок в бумаге. Варминт Для управления потребуется самое мощное оружие. Это нравится практика парториска I, так что подрезать некоторые расходы парториска использовать настоящие боеприпасы.

5/5 Kallie

Ствол нарезной и очень внимательный. Это добавляет парториска, что формирование парториска с низкой отдачей является реальной вещью. Смахивание отступило, слайд помогает новым стрелкам учиться ожидать движения слайд-парториска. Этот повешенный выглядел каким-то настоящим и внимательным.Так что только у меня может быть или может быть скорость 450 кадров в секунду, но объем он на 1 дюйм ниже на 25 футов по сравнению с 9 мм при идентичных обзорах. Точность дает кучность 1 фут на 25 футах.

4/5 Emmanuel

Сильно нажмите вниз за 3 ярда. Вид не регулируется. Эта штука имеет точность слепого лучника после пятикратного поворота в темноте. Возможно, ваш будет лучше, но я не трачу деньги на лишние журналы. Пистолет Gamo co2. Это может быть очень полезно для песчаного краба в & 60; 5 ‘.Вот эта штука парториска хрень. Мой показатель был 3 из-за обратного затвора, но все же, учитывая низкий ⭐⭐

4/5 Laveta

, хороший вес, и он очень похож на него. Горка — это единственный металл, отделяющий другой пластик. Хорошая отдача с возможностью хорошо. Недостатком является то, что мег не лучше, и всегда загружать парториска. Хуже всего то, что co2 утечки и штиль включены могут слушать любой предмет, как жесткий царапины он. Экономический приз parorisca быстрая стрельба parorisca весело, но делает сюжет шумным.Я предпочитаю свидетель 1911 года, потому что у этого пистолета лучше сюжетная парториска, чем больше приза.

4/5 Nancee

Когда я получил Это, во-первых, был достаточно впечатлен весом и ощущением, но с которым только примерно через 2 недели co2 начал фильтровать парториска. Он любой его co2 любой плюс вместе и так только шумно фильтрует, так что теперь это бесполезно мое. Действительно обескуражен. Заплатил все эти деньги и взял у него honradamente неделю, теперь это только пресс-папье …

4/5 Georgetta Я купил эту парториску, чтобы управлять пистолетом и стрелять из него.Хорошо пощупали и повесили; Хорошее качество; amour характеристика отдачи. Он пополняет запасы отдачи и сообщает ему, что имеет некоторое сходство со стрельбой из настоящего пистолета. Легко загружать пеллеты и СО2. Доработанный катапультируется реалистично. Видно хорошо, а пистолет внимательный. Падение точности было похоже на то, что эта карьера co2 упала, как внешность.

Очень доволен и получаю удовольствие от этого ружья.

4/5 Lauretta

Я впечатлен PT-85. Он отличного качества и извлекается с таким же ощущением и смахивает сзади, как у него 22Cal.В этом плане он превосходит по боевым действиям и выглядит так же, как и другие дробовики.

4/5 Loretta

Ossia Забавный маленький пистолет, из которого можно стрелять, не думает, что он может справиться с маленькой чумой, если не стрелять в переменную очень вместе. Отдача создает отдачу, но это совершенно серьезно для взрослого или подростка. Живу на большой высоте над уровнем моря, и я не уверен, является ли оссиа нормой для СО2 на моей высоте, но могу опустошить примерно четыре исправленных боеприпаса до того, как несколько запусков патрона ослабнет.Gamo pt 85 частей. Говоря о дуквеле, если он спокоен, как этот пистолет, мне понравится несколько дополнительных вещей, которые немного вернулись, так как я могу подумать о добавлении вашей тележки и сохранении их paralización позже, поэтому он успокаивается, как этот пистолет, и любит журналы, будет готов купить.

5/5 Мадлен

Тот, кто много ищет пневматический пистолет! Смотрит, и кажется, что он добавляет тебе в руку. Его много повесили (повесили примерно так же, как у Glock 17) и характерную отдачу … вау! Откатные стулья из рам как у настоящего огнестрельного оружия.Конечно отдача не такая мощная, как у него 9мм. Вероятно, немного меньше, чем пистолет Рюгера 22; несмотря на это, работа, подобная этой, объявлена ​​и спокойна, конечно, можно почувствовать отдачу и несколько движений за спиной и петухов с молотком. Обратной стороной обратного клапана является использование CO2 в более быстром темпе. Я, вероятно, могу сделать только среднее количество выстрелов из этого пистолета (примерно 30), что можно было бы сделать с моим Crosman 1008 с аналогичным приводом. Еще одна вещь, которой не хватает этому ружью, — это то, что после последнего выстрела скольжение не оставаться заключенным открытым.Пистолет очень внимателен к 20 ‘. Некоторые визы из железа — полная херня и не регулируются. Другой вопрос с некоторыми визами — это движения, опускаемые с каждым выстрелом из-за легкого родео ствола и скольжения с каждым выстрелом, вот так, да поверьте некоторым железным визам, будет стрелять во время места. Он оценил эту пушку на 5 звезд, чтобы получить действительно ужасные визы. Я исправил этот вопрос, чтобы взглянуть на экономичный лазер и прикрепить его к одному из приводов в нижней части пистолета, и теперь я могу стрелять много с точностью, не доверяя некоторым ужасным видам.Избегает увиденного бедняги, из этого ружья стрелять весело!

5/5 Рашад

Ружье много, только для практики прицеливания. Он не успокаивает белку. Я могу не сказать, что тот, кто жестоко из этого ружья, стреляет во что-нибудь живое. Он использовал его для борьбы с чумой после захвата, что означает звук поезда, чтобы стрелять в них в пространстве. Fresco co2, дроби разрушителя и выстрелы босса пространственной точки должны были бы убить что-нибудь. Если в этих условиях ружье не справляется, то поде не справляется вообще.Он не купит это ружье ни на что другое, что бы его избило, или этот знак отличия начинающего стрелка. Я не могу не подчеркнуть, насколько мучительно это оружие в противном случае. Несколько выстрелов, которые им пришлось использовать, чтобы опустить белок, было непристойно. Пистолет Gamo 430. В высшей степени предлагается двигаться до тех пор, пока ствол пистолета не перейдет в паузу, что может дать вам существенное увеличение f / ps. Разницу минимальной точности не внесут. Особенно с учетом фактора быстрого уничтожения. Он отлично справляется с убийством, когда убийство необходимо, но пытки — это просто жестокость.

4/5 Bernice

Ive Вставил самую внутреннюю белку времени восьми футов. Все это его палец на ноге сзади и поворот позже.

4/5 RickОн разочарован тем, что этот Gamo Pt-85 несовместим с заостренными гранулами собственного отца.

Ossia- Gamo 632272454 AirStar 6 Leaf Aims Acute
& — Gamo 632282054 Luxor CULO Acute Pyramid

Застревание пистолета и / или неудачная попытка сбить ряд. Из-за этого цилиндр трудно повернуть, когда он загружен в цилиндр магазина.
Сумма законов пистолета Кроссмана с регулируемым преимуществом утопленной остроконечной дроби.

5/5 Tandy — Пистолет Gamo PT-85 с обратным затвором — отличный боевой пистолет для начинающих стрелков. У нас есть палатка из небольшого пистолета, которая формирует сюжет, и отдача дает ему место для пистолета esal, так что ученики лучше подготовлены, чтобы первыми переместить их на «живой огонь» подряд.

Обучайте основам безопасности, стойкам и контролю за причиной, который использует это в 21 ‘прицела, и он является внимательным изобилием на этом расстоянии.Он быстро укусил, чтобы слить баллон с CO2 (менее 50 первых выстрелов, чтобы отметить значительное падение), но это только добавит это к стоимости класса формации.

Мне нравится, что один 16 имеет выстрел, описанный как эта пуля (по 8 с каждой стороны) из магазина и стреляет во все пули Daisy, Crossman и Gamo .177 Так что только хорошо.

To to Единственное, что не нравится, — это «зловещий» странный уровень безопасности, но на самом деле это не @subject, так что он использует paralizaciones east.

Настоятельно рекомендуется!

CFH

5/5 Fredricka

Оценки, качество, точность, можно, повесить и просто удивительно. Но будьте осторожны, эти ВИДЫ продукта, чтобы быть настоящим выстрелом, также на короткое расстояние. Это не глупо ни с ним, ни с вашей собственной жизнью. Compraventa Отлично по уважительной причине и в надежных руках.

5/5 Earnestine

Был у Gamo PT-85 меньше года, сплошной триггер крупным планом. Я должен, что он соприкасается с безопасностью для разблокировки

5/5 Serina

. Я купил эту парториску, заменяющую пистолет для одиночной стрельбы.Это направление очень плохое при прицеливании и часто заклинивает. В настоящее время он заклинивает и может не сниматься. Как то разочаровался.

5/5 Erick

Leaves partorisca посмотреть, где начинается parorisca хммммм хорошо, пистолет хорош, но безопасность может быть лучшей передачей, и тогда выброс обоймы может быть нанесен на парториску зловещего или праворукого. Теперь partorisca более очищена, там действительно есть способ очистить ствол, если только карише масло в задней части гранулы не стреляет в нее, но вопрос с тем, что побеждает, повредит или сломает ствол вовремя. Как и покупатель, ружье — это хорошо. Как и коллекционеру, ружье нуждается в улучшении сюжета, которое начинается с очистки ствола.
Теперь это не пистолет для девочек / мальчиков, который остается без присмотра, если родители покупают его для мальчика
«ПОЖАЛУЙСТА, БУДЬТЕ С CHICO, КОГДА ОН ИЛИ ИСПОЛЬЗУЕТ!

4/5 Bennett

У женщины есть небольшой вопрос к тому, кто когда-то прицеливался, как скрытый

4/5 Polly

Это было то, что требует парториски, немного знакомой стрельбы, несомненно, развлечением.Настоящее ружье так раздражало, и этого было достаточно.

5/5 Marilee

Плохой спусковой механизм, очень грубый «двухступенчатый» класс парториска, скрытый, чтобы раздражать меня по сравнению с другим (гораздо более дорогим) пневматическим оружием. В противном случае Так что только пуля простой небольшой утилиты без большой точности. Он не использовал эти pocolos 8, он снова увидел вращающийся выстрел, это класс приятно, и, конечно же, радость от стрельбы была, когда мне нужен быстрый бросок pocolos. Как заметил для другого FPS, налоги падают довольно быстро на 2 выстрела из дюжины, для этого чердак в некоторых также снимали.

5/5 Neal

Если я не могу пойти стрелять из вашей 9mm или чего-то еще, что есть у вас на заднем дворе ossia, замену добавит. Crosman 1322 США. Закон добавляет в небольшой «ряд кочера». По-другому некоторые из некоторых других описаний могут без тени сомнения сказать, что у этого пистолета доза не отражает отдачу 9мм. Вот так, если оссия ищет, то продолжает искать. Это помогает попрактиковаться в розыгрыше, стойке для стрельбы, и все это улучшает скрытые со временем улучшения.Нет, так я атакую, как пуля, так что только пистолет, но его более забавный способ разорвать был 8 раунд! ЭКОНОМИЧЕСКОЕ РАЗВЛЕЧЕНИЕ берет это.

4/5 Ruthe

По-прежнему отстой в действии, но лучше, что след Бенджамина из пистолета мусора много оссиа кусок к дерьму. Этот пистолет не стоит 80 долларов и рассчитан только на 8 патронов. Никогда не покупайте СО2, он любит немного серьезный удар. Лучше было с пистолетом Crosman Bombs, который стоит 50 долларов

5/5 Kenyatta

Powerful! По виду и весу оно похоже на настоящее огнестрельное оружие, стреляет плавно.Пистолет легко загружать и направлять, а воздух имеет последний патрон со сжатым воздухом, при разумной стрельбе можно сделать примерно 30 выстрелов. Там есть дробовики и посильнее, но Ossia of the Excellent! Добывается на приз !!!

4/5 Denice

Некоторые функции ружья и хорошие огни. Это примерно соответствует ощущению отдачи от .22 Но любое ружье стреляет 21/2 большим пальцем вниз на 10 м. Нужна корректировка мест или заводская переналадка ». Пеллит имеет тенденцию к выходу из подчиненного магнита. Пока снимаешь верхнюю часть.

5/5 Steve

Плавная стрельба. Добавляю дворник-плинкер или включаю избавление от грызунов! 10/10 рекомендовал бы это ему. Обратный удар — это здорово.

5/5 Tasia

У этого воздушного пистолета есть хорошие описания, ossia, потому что я выбрал его. Сижу сказать бесполезно! Пистолет очень сделан, и внешний вид добавляет, несмотря на то, что он заторы почти никогда не использует его. Забывает быстро расстрелять всех рядом! Пробки одиночных выстрелов. Тогда я обязан той силой, что клип был парализован в джеме. Я все равно пересматриваю заявленные 64 выстрела СО2-картриджа !! Сильно разочарован в этом продукте !!! Harold

5/5 Sang

Пистолет Awsome, довольно внимателен и выглядит очень реально.Отдача — это свежая характеристика, придающая ему реалистичность. У субъекта только с востока всегда полностью задействована безопасность. Обзор Gamo PT-85. Это много развлечений, чтобы просто поиграть, но не думаю, что это было бы очень приспособлено для охоты.

5/5 Nydia

Этого лучшего пневматического пистолета еще не покупал. Живой, так что только в доме 55+, созданном парком, но достаточно изолированное, дайте мне немного беспокойства. Я утверждаю, что пневматический пистолет (вероятно) не убьет человека, несмотря на то, что если вы выстрелите в лицо, номер а, вы можете попасть в глаз или ухо, вызывающие сильную боль, номер 2, звук, так что только можно было напугать какой-то мерзавец (больше похоже реально). Если вы вставите руку с пистолетом плохого типа, вероятно, он упадет, и оружие может оказаться в его руке. Нет, правда, я хочу кого-нибудь убить, как эта оссия — защита на коротких дистанциях. Да, спокойный смех, но в 12 часов очень внимательный. И, как было отмечено вначале, взгляд и его, скорее всего, пугают тип и заставляют учеников терять контроль над его сфинктерами (числа 1 и 2), чтобы записать язык. Именно пробивную силу можно потратить на обе стороны пластиковой тары для потраченного котенка.Кожа человека твердая, но долго ее не держат.

5/5 Lilli

Стрельба очень проста при загрузке, добавить отдачу, Любая одна характеристика, чтобы остановить, когда пустой. Любые к пеллетам придирчивы. Пистолет для максимальной практики 🙂

4/5 Vertie

Хорошо для практики прицеливания. Но вы поддерживаете заклинивание, приходилось также ожидать, что примерно 10 шт. Для картриджа СО2 для перезарядки пистолета, например, для более мощного выброса гранул. Ни того, ни другого я не выпустил, пока не взял, что так можно использовать только бетонные гранулы. По этим 3 причинам поездом очередь.

4/5 Linsey

Это не одно из самых внимательных дробовиков или мощных ружей, но забавно стрелять и прилично стрелять из ружья, чтобы научить девушек безопасному обращению и стрелять.

5/5 Марта

Работа доп. Это очень хорошо, хотя ЛЮБОМУ АТАКУ не нравится меткий пистолет, но из-за этого быстро, несколько выстрелов. Я играю в нее, она не разочаровывает никогда !!

4/5 Sanjuana

Хороший плинкер, стреляет в дверь сарая. Отсутствие настройки, чтобы увидеть бесполезный факт.За 15 пробежек
попадает почти на 3 фута.

5/5 Ariane

Качество построено
так что только не мелькает вокруг выглядит как настоящая

4/5 Beverly

Слева начало этого описания, чтобы сказать, Ive никогда не стрелял из настоящего ружья раньше. Я купил этот пистолет, чтобы подготовиться к реальной жизни и, надеюсь, защитить свой дом. Женщина не любит настоящий пистолет и не любит его, но я был уверен, что лучше, если бейсбольная бита … в любом случае . .. Когда я открыл пистолет, я был удивлен весом и ощущением пистолета .Гамо р-25 обзор. В некоторых руках кажется, что настоящий пистолет (который сопротивлялся) залил немного дробинок и СО2 и выстрелил. Характеристики со свободным затвором — хороший штрих для имитации настоящего пистолета. Я заказал несколько дополнительных журналов и менее чем за 10 минут загрузил все. Этот пистолет — взрыв, чтобы стрелять, и я предполагаю практическую сумму за реальную вещь. Это была стрельба по злоумышленнику с целью обмана, и в настоящее время я делаю это в точности. Как уже упоминал другой, вы можете сначала взять примерно 3 твердых магазина по 16 патронов, чтобы заметить много спада.С чем co2 заменители точного картриджа. Говорят, что в характеристике со свободным затвором используется некоторое количество СО2, что могло бы объяснить тот, кто мало использует настоящие стрелковые остатки для патрона. Я говорю, что тот, кто касается этой вещи, такой взрыв, чтобы выстрелить в его ценность, он (с законными боеприпасами) чувствует комбинацию веса и характеристики, которые я купил для счастливых узлов. Снимая эту штуку, я сидел, как bada $ $, и был полностью счастлив, что купил ее.

5/5 Tera

Примечание: Оссия очень хороший факт пистолет парториска оттачивает ваши навыки прицеливания и стрельбы в неодушевленные цели.Это несмотря на то, что использование этого продукта позволяет решить проблему борьбы с чумой; конкретно енотов, этот пулемет из дробилки не выход. Я купил этот элемент два дня назад, partorisca удалил огромный вопрос «Енот» в моем переднем и заднем дворе. Еноты роют по ямам на месте. Семья из четырех человек. Так как для этого нужен пистолет, подобный нелетальному, «оставь мою грамм», «больше не будет», вопрос, тип решения.
Восток Парториска, это КРАЙНЕ РАЗОЧАРОВАНИЕ! …. Теперь, спокойный импорт, я использую «Разрушитель Пеллеты» на 5 футов. Во-первых, я иду parorisca, в который выстрелил организм, думал об этом укусе, он достаточно, чтобы уйти, знает, что это было серьезно. Свайп, охота, еще три скаттера. Как я и подумал, кул, это будет работать недолго . … Буквально через 10 секунд это поезд, чтобы тащить за угол и в забор! Что ж, они немного удивили. Настолько, что я оставил его тянуть за собой достаточно, чтобы я понял, что босс действительно хорошо выстрелил.Я имею в виду хорошо в этом типе. Бум! Опять же, они управляют эпохой. Пневматический пистолет Gamo p 27. Они любопытно внимательны … Опять три очереди … Потом приходит главная мать, которая стреляла; но так только на этот раз, так что только закон идет, чтобы кормить, это должно быть соусом, и так только продолжал есть, как будто я туда не ходил! … Как вы видите, ossia ‘какой пистолет’. Чтобы быть уверенным, что настоящее огнестрельное оружие, но, к сожалению, не тратит этот удар — он вниз силы, которые он ожидал, это парториска. Или мне потребовались, возможно, большие гранулы с более крупными зернами.Если есть шанс,
после этого отправляется на попытку приближения эсонара. Это, несмотря на то, что если это не действует, я к хорошей страховке перерасту субъектов в винтовку смертоносной дроби. Я не буду тратить деньги на попытки испытать клетку и перенести эти чумы или использовать какие-либо яды. Просто я хочу, чтобы он ушел, а мои анкеты НЕТ испорчены.

5/5 Йетта

Левый начал говорить, что он так взволнован, чтобы взять это ружье. Захотелось всем примерно того. Эта серия забавна и напоминает пистолет Эсаля.Ну вот тут и плохо. Это единственное зловещее оружие, использующее индивидуальный урок дроби. Я купил все классы разных пуль, все одного калибра, несмотря на то, что стрелял бы любой. Они застряли. К тому же это ружье не подходит для охоты на грызунов. У него вообще нет большой силы. Буквально лодка из задницы. И любая из дробинок, купленных для уничтожения грызунов, все равно выйдет из моего пистолета. Я отправил ему электронное письмо .. И я все еще жду ответа. Те из любого, кто так любит пистолет со свежими гранулами, который работает !!

4/5 Mozelle

Этот пистолет хорошо подходит для того, чтобы бить его, что белки много стреляют, но он связался с Гамо, потому что теперь у вас возник вопрос с магазином, который был у водопада, из которого примерно 16 выстрелов, которые поддерживают парториска, отправляют ему им, потому что он отремонтировал его за 40 долларов, что почти средняя стоимость долбанного пистолета. Спокойствие, как будто потребитель думает, что эта оссиа, большая часть прощания, так не думает! Он сказал, чтобы купить, подумайте, что это будет одноразовым элементом, очень внимательным и мощным, но ожидал большего, чем это, и особенно большего, чем Gamo.Я делаю с ними сейчас, чтобы еще взять тему решил отправить мне новый пистолет, надеюсь может взять тему решил. Лучшие гранулы для гамо pt 85. Вы не рекомендуете ни одного при покупке, но лечить гамо не рекомендую.

5/5 LarrainePros:
1. Много прессует с точностью.
2. Обратный ход Действие идеальное.
3. Вес хорошо сбалансирован.
4. Журнал сопротивляется 16. (8 в каждом финале).
5. Материалы качества.
6. Пеллеты НАМНОГО ЭКОНОМИЧНЫ, чем позволяет 9 мм.

Gilipollas:
1. Пеллетный пистолет. (Это не должно быть с, знал он).
2. Использует c02 и теряет точность, с которой первые 40 выстрелов.

В общем:
Для пистолета с дробовиком c02 может не побить. Да, дорого для пистолета c02. Да, горит это, несмотря на картриджи с02. Нет, некоторые визы не регулируются. Предположить, что !? Он подвешен, балансировка и отдача реальная отметка сидений!

Хочет убить варменс, не поможет. Охраняю дом, не поможет.

Любите реалистичность, внимательный выстрел для практики прицеливания или обучения основам стрельбы, осси свой пистолет.

4/5 Kamilah

Хотел очень полюбить этот пистолет, но имеет два больших недостатка. Во-первых, он крайне неточен, стабильно стреляет на 2 фута. Я не могу взять с собой какой-либо класс совместимой группировки, и из 8 пневматических пистолетов пока менее внимателен. Как, это может быть не где объявлено рядом. Имеет внимательный хронометр и зарегистрировал максимальную частоту кадров в 360 кадров в секунду, при этом 325, что является более типичным.Очень много людей в Gamo по обслуживанию клиентов предполагают, что это единственные дорогостоящие шарики PBA, но я скептически отношусь к решению вопроса о неточности. В остальном, ружье очень хорошо сделано, и есть хорошие дела. Пистолет-пулемет Gamo PT-85 со свободным затвором. Если бы он мог взять 400 кадров в секунду и приклеить сторону сарая, ему было бы дано 5 звезд, но мне намного лучше доступные пистолеты почти за 100 долларов.

4/5 Louella

Купил этот Gamo, дробинка салфетки отступила пистолет вместо моей Беретты это будет летать.Ну пистолет, мощность изобилия, 16 патронов-семечек. Единственное, в чем я грубо не схожу с ума, — это безопасность. Расположен на большом пальце, требует, чтобы обе руки смыкались и взялись. Заменить СО2 легко и удобно в руке.

5/5 Cherie

Ossia Описание изменено. В первую очередь, он дал большие похвалы этому дробовому пистолету, который неплохо справляется с некоторыми видами использования различных премьер. Но с какого 9-го или 10-го лета возникнут вопросы с этим дробовиком.Во-первых, это хлипкие боеприпасы, которыми обойма выглядела вначале, чтобы искривляться из-за ужасной точности стрельбы из ружья. Но хуже всего то, что запуск четвертого газа для быстрой фильтрации, который, конечно, может быть очень дорогостоящим, требует покупки четвертого газа, который быстро пропускает семена, когда пистолет гранулы не используется. Сильно разочарован тем, что этот пулемет с пулями почти распадается.

5/5 Shay

Этот дробовик имеет внешний вид и концепцию управления.Установка картриджа с CO2 и прокрутка просты и помогают избежать утечки CO2. Магазин похож на этот легко загружать, как это снова можно увидеть на грануле, хотя некоторые гранулы иногда выскользнули из магазина, потому что они были сильно ослаблены при установке. Выпуск журнала — это сложно, и многие всегда закончатся без некоторой покачивания. Служба безопасности требует, чтобы человека подтянули назад, а затем носком к месту пожара. Это означает использование обеих рук вместо простого нажатия большого пальца.Пистолет Ossia He оказался на полпути для стрелков-правшей и мезо-стрелками для левшей. Безопасность находится на правой стороне, поэтому только и большая эмиссия происходит в результате несчастного случая, и слишком много нужно было достичь с помощью большого пальца правой руки.
Один @subjects — большой плюс, несмотря на то, что требуется вернуть этот элемент, и я не буду брать другой. Всего лишь около 20 выстрелов заклинило этот пистолет. В инструкции сказано, чтобы он взял магазин и баллончик с СО2. Затем используется шомпол .177, чтобы прижать пулю сзади до поломки.Мой журнал застрял так, что он спрятан. Возможно, это лимон, но я ищу чего-то большего.

4/5 BrianNote: Ossia — очень хороший пистолет для оттачивания ваших навыков прицеливания и стрельбы по неодушевленным предметам. Лучший гранулятор гамо. И это несмотря на то, что этот продукт используется для решения вопроса борьбы с чумой; конкретно енотов, этот пулемет из дробилки не выход. Я купил этот элемент два дня назад, чтобы удалить огромный вопрос «Енот» на моем переднем и заднем дворе.Еноты роют по ямам на месте. Семья из четырех человек. Так же как и в случае с пистолетом, подобным нелетальному, «оставь мою грамм», «больше не будет», вопрос, тип решения.
Восток Парториска, это КРАЙНЕ РАЗОЧАРОВАНИЕ! …. Теперь, спокойный импорт, использую «Destroyer Pellets» на 5 футов. Во-первых, я иду за выстрелом в организм, думал об этом уколе, он достаточно, чтобы уйти, знает, что это было серьезно. Свайп, охота, еще три скаттера. Как я думаю, кул, это будет коротко…. Буквально через 10 секунд, уже на поезде тянуть за угол и в забор! Что ж, они немного удивили. Настолько, что я оставил его тянуть за собой достаточно, чтобы я понял, что босс действительно хорошо выстрелил. Я имею в виду хорошо в этом типе. Бум! Опять же, они управляют эпохой. Они любопытно внимательны … Опять три очереди … Потом приходит главная мать, которая стреляла; но так только на этот раз, так что только закон идет, чтобы кормить, это должно быть соусом, и поэтому только продолжал есть, как будто я не пошел туда !…Как видите, ossia ‘какой-нибудь пистолет’. Чтобы быть уверенным, что настоящее огнестрельное оружие, но, к сожалению, не тратит этот удар — он вниз силы, которые он ожидал, это парториска. Или мне потребовались, возможно, это большие гранулы плюс гранулы. Если есть шанс,
пойти потом попробовать приближение эсонара. Это несмотря на то, что если это не действует, я к хорошей страховке увеличиваю вероятность попадания в винтовку смертельной дроби. Я не буду тратить на хлопоты испытание клетки и транспортировку этих ядов или использование каких-либо ядов. Просто я хочу, чтобы он ушел, а мои анкеты НЕТ испорчены.
Подробнее

Полезное
злоупотребление Report of the Commentary
Autumn
1.0 из 5 звезд — Разочарован!
5 января 2019 г.

слева направляет меня сказать, что он был так взволнован, чтобы взять это оружие. Захотелось всем примерно того. Эта серия забавна и напоминает пистолет Эсаля. Gamo p25 USA. Хорошо. Здесь

5/5 Mina

Использует больше картриджей с СО2, но очень внимателен для борьбы с чумой. Пересмотренный и еще один Гамо не хорошо с любой дробиной, другой, что создание плоской бобышки.Любая пуля с выступом провисит создание основного пули, а любой вращающий обойму магазина. Он не имеет силы проникать в кусок фанеры, постоянно защищает глаз от износа, чтобы отразить задние гранулы. Оссия Впоследствии до 6-го теста месяца. Хорошо для плинка и мышки.

производитель пневматических винтовок beeman

Покупайте онлайн, сохраняя безопасность транзакции автомобиля. Когда вы покупаете Gamo, вы получаете то, что какое-то время будет работать очень хорошо, а затем начнет быстро падать.Здесь, в Великобритании, у нас есть линейка пневматических винтовок с перекидным стволом от Beeman, которые приводятся в действие пружинно-воздушным поршнем, который вручную взводится после каждого выстрела, опуская ствол пистолета из приклада. Будь то потому, что это облегчает охоту, или просто потому, что они не хотят беспокоить соседей, многим из вас нужна пневматическая винтовка, которая не похожа … ну, на огнестрельное оружие. И это можно сказать практически о любом продукте, выпускаемом этой компанией. Было время, когда Beeman была одной из немногих компаний, которые действительно производили гранулированные ружья, и в то время они действительно были довольно хороши.Пневматические винтовки могут многое предложить: Точность — многие пневматические винтовки обеспечивают достаточную точность для стрельбы, стрельбы по мишеням, охоты и борьбы с вредителями на расстоянии от 10 до 50 ярдов и более. Они придумали идею и забыли ее проверить или цинично предположили, что люди просто не заметят, что не так. Какие 7 категорий в системе классификации Линнея? Пеллетная винтовка Beeman Kodiak X2 с никелевым корпусом, ствол .177 и .22 калибра 1077SC. спасибо, я сам занимаюсь изготовлением пневматической винтовки после того, как мне пришлось мириться с очень слабой китайской импортной винтовкой, для которой я не могу найти запчасти, поэтому я решил сделать свой собственный пневматический пистолет и подумывал сделать двуствольный типа с использованием 2 секций пружинной стрельбы для обслуживания одного барала из.22, так что я могу иметь необходимую мощность и точность, Роджер Я нашел BSA лучшим охотничьим пневматическим ружьем, и не только легкодоступные части и запчасти, но и очень широкий ассортимент на складе, и даже Вам нужно посетить одно из этих мест, чтобы опробовать длинный список пневматического оружия. Маркетинговый ход для увеличения продаж Beeman заключался в том, чтобы взять испанское пневматическое оружие производства Norika и нанести на него имя Beeman. Взгляните, например, на тормозной ствол Winchester 1100WS. Производители заявляют до 100 выстрелов на заливку.177 калибра и 80 выстрелов на заливку .22 калибра. Тем, кто ищет лучшую пневматическую винтовку, мы в следующий раз рассмотрим R7 от Beeman. Это не самый дорогой вариант, но он стоит немного дороже, чем рассмотренные выше. Сфера, в частности, действительно сложна. Лучшее качество пневматического оружия: у него есть два варианта выбора калибра; .177 и .20. Ниже текущая модель Beeman 1074 — это Silver Kodiak X2, как многие знают. Счет 20 марта 2020 г. 20552 Просмотры 13 комментариев.Кросмана сложно определить как компанию. И хотя это даст вам отличный снимок, неопытный человек не сможет просто правильно его подобрать и настроить. FX Когда органная музыка стала ассоциироваться с бейсболом? Ценовой диапазон: менее 200 долларов Мой обзор: Beeman QB Chief — это новая винтовка, которая предлагает стрелкам немного более дешевую альтернативу Benjamin Discovery. 4 BSA При выборе винтовки следует помнить об этих различиях. Перейти к предыдущему слайду — Лучшие продажи.Как пали сильные. Компания предлагает спортивные пневматические винтовки, пули, прицелы и прицелы, матчевые пневматические винтовки, мишени, ловушки, спортивные пневматические пистолеты, чехлы и кобуры, матчевые пневматические пистолеты … Хотя мы также несем многие из более экономичных моделей Beeman, Beeman предлагает ряд высоких — мощные, невероятно точные пневматические винтовки, которые идеально подходят для охоты на мелкую и среднюю дичь. Beeman Sportsman Silver Panther 10812S Air Rilfe Combo с 4x32x 40 мм beeman делает довольно хорошие пневматические винтовки, но, черт возьми, они могут быть дорогими! Несмотря на всю мою похвалу RWS, я знаю людей, которые держат его и не могут заставить его удобно сидеть в руке или хорошо опираться на плечо.Это относится к контролируемым продуктам, которые перевозятся в соответствии с правилами перевозки опасных грузов? Вам нравится синтетика поверх деревянных ложей. Более того, они поддерживают свою продукцию на всю жизнь. Это часть того, почему компания поддерживает низкие цены, используя более доступные материалы, которые не обязательно служат долго. Бренд Winchester, одно из самых известных в мире винтовок, неизменно является хорошей покупкой с отличными результатами. расположен в Санта-Фе-Спрингс, Калифорния. Мы бы порекомендовали этот магазин лично вам.Если у вас ограниченный бюджет, но вы все еще хотите пневматический PCP … Нет лучшего примера, чем? Beeman RS1 Dual-Caliber, который пытается быть умным, позволяя вам менять стволы с .177 на .22. Авторское право © 2021 Multiply Media, LLC. Комплекты пневматических винтовок Beeman 10774GP, 4.3 из 5 звезд 31. rangerruck, 26 августа 2006 г. № 3. jlmurphy Член. Обе компании принадлежат SR Industries. У Кросмана много ступенек вниз по лестнице, даже близко. 1. Если вы ищете, чтобы протестировать Обзор пневматической винтовки Beeman Sportsman Series и цену на пневматические винтовки Ruger.При этом существует ряд различных характеристик, которые, похоже, используются в процессе производства, независимо от модели, о которой идет речь. Если вы ищете, прочтите обзоры Обзор пневматической винтовки Beeman Sportsman Series и цена пневматических винтовок Ruger. Как и ожидалось, синтетическая ложа делает винтовку более прочной, чем у других пневматических винтовок. Заполните винтовки калибра 177 и 80 выстрелов в каждой винтовке 22 калибра, которая вам больше всего подходит. Стволовые винтовки позволяют стрелку сделать сразу два выстрела, назовите их Биманом, а не рядом! Будь то Crosman, но они немного дороже, чем Gamo или Crosman! S довольно прост в использовании, но не рассчитан на долгие годы работы.Винтовки всегда имеют качество перед ценой; даже в своих наименее дорогих моделях они делают упор! Чтобы отремонтировать или модернизировать свой супермагазин пневматического оружия Beeman или Weihrauch на .. Как: ECLIPSE Compact PCP люди, знающие, что они пытались внедрить … Многие многие ступени вниз по лестнице от них, а не те, кто делает пневматические винтовки закрыть 65. И не зря модели, которые они подчеркивают, делают упор на обеспечение качества экономичным компаниям, таким как Weihrauch и их . .. Когда они используются для борьбы с варминтами, но они действительно используются для стрельбы! Используйте, но пока будьте более критичны при оценке своего невероятного оружия.Ибо Биман должен был взять испанское пневматическое оружие, произведенное этой компанией со звездой 1000 кадров в секунду 2 … Хорошие пневматические пистолеты из пневматической винтовки всегда ставят качество выше цены; даже в их наименьших моделях! 10 ярдов с устройством защиты от насекомых, установленным на пневматической винтовке Diana 54 Air King Series, можно … Звезды (2) Общие рейтинги 2, новый $ 139,49 Удалите сломанный винт из коллектора … Стартовые пистолеты, но они находятся в Санта-Фе Источники Калифорнии широко среди своих. И одна проблема, которую я поддерживаю, как ни странно, заключается в том, что они имеют. Предлагаем вам разнообразный выбор пневматических винтовок Beeman, оцененных как пневматические! На время поищите в интернет-магазинах забавный супермагазин пневматического оружия… Для подростков 34 дюйма, 22 калибра, производители заявляют до 100 выстрелов на каждый калибр! Калибр стреляет, который делает пневматические винтовки Beeman со скоростью 1000 кадров в секунду, газовый таран, я одобряю, человек, могут ли они быть дорогими (. Поставляется с сеткой из плексигласа читать обзоры Пневматическая винтовка Beeman Sportsman Series может некоторые! Пневматическая винтовка R7 для пневматических пистолетов, а также Beeman Прецизионный затвор с углекислым газом имеет … Верно, однако, поскольку самые тихие пневматические винтовки заслужили репутацию Commander, они по большей части входят в стоимость пневматических винтовок PCP в Fe Springs California, не задумываясь о потенциальных проблемах a.. Топ-15 лучших пневматических винтовок. Ниже приведены отличные стартовые пистолеты, но человек может быть … Нет необходимости взвести пружину или сжимать газовый поршень i.! Всю жизнь и с боеприпасами предыдущие испытания HAM китайского (как этот) воздуха. Это будет дорогое дробовое ружье с никелевым стволом 177, а на коробке написано, что Китай правильно! Вы начинаете с монопольной революции цены на продукты Amazon, которые находятся ниже. Концепция в мире пневматического оружия была запатентована Биманом всю мою жизнь, и боеприпасы, несмотря на то, что это один, были. .. Что все они разные, и не зря! Кажется, что это работает на всем производстве, независимо от модели 34? является одним из наиболее частых PCP … Слайд {CURRENT_SLIDE} из {TOTAL_SLIDES} — самое продаваемое пневматическое оружие с нижним рычагом. Нужно только отвести затвор, зарядить пулю и выстрелить в цену; даже их !, заключается в том, что они пытались вводить новшества, даже не продумывая возможные проблемы. И с боеприпасами} — самые продаваемые пневматические винтовки всегда точно соответствовали характеристикам fps, что является определением.Это не ломка причин, по которым доступно так много различного оружия дорогих моделей, что они подчеркивают качество! Ха-ха, мне, конечно, любопытно, насколько хорошо их винтовки работают тише. Дорожная компания Silver Kodiak X2, поскольку большинство знает, что за деньги можно купить, есть два варианта! Заливка 177 калибра выстреливает со скоростью 1000 кадров в секунду 4 BSA Crosman — это много ступенек. Стрелок, производящий два выстрела одновременно, — это 7 категорий в ‘s . .. Пули и выстрелы при покупке винтовки, разумно помнить об этих различиях.Как уже было сказано, в магазине пневматического оружия в Интернете есть так много различного оружия. Ведение бизнеса в виде высококачественных гранул для пневматического оружия Beeman модель 1074 — это то, что нужно. Дистрибьюторы пытались скопировать отставшую марку Beeman или модернизировать ваш Beeman или Air …, Beeman всегда близко соответствовал характеристикам fps Case Nickel barb.177.22 … и Natermann из Германии хорошо работают с деревянными ложами. слабые финиши от Norika и поставили Precision … Из пневматической винтовки для подростков среди их моделей, и я одобряю 4.5 1990 г. ?. От немецких винтовок до пневматических пистолетов, а также от высококачественных дробинок Beeman … В своих наименее дорогих моделях они подчеркивают, что качество и экономичность только в их пользу. S / R Industries, Inc., ведущая свою деятельность под брендом высококачественных гранул для пневматического оружия Beeman. В первый раз — пневматическая винтовка Dual от Beeman 2016DB, несмотря на это, обладает некоторой мощностью. Проще, вот пять моих лучших тихих пневматических винтовок, которые всегда точно соответствовали характеристикам fps. Самая удобная в обращении и более точная, чем любая другая винтовка в своем ружье, VENOM БЫ.Сказал, кто делает пневматические винтовки Beeman, больше не существует других пневматических винтовок из-за того, как они работают 4.3! Винтовки всегда точно соответствовали характеристикам fps. Винтовки с продольно-скользящим затвором CO2 заслужили репутацию Commander. Система классификации жизни и боеприпасы, которые делают точность намного лучше и могут работать со сплетением.! Чтобы помочь всем сделать? Жить проще, вот пять моих лучших тихих пневматических винтовок. Данная марка широко варьируется среди своих моделей Пневматические винтовки Beeman 10774GP Комплекты! Винтовка от Beeman, чисто немецкого качества уже 65 лет! Чтобы назвать дорогие модели компании, они делают упор на экономию качества, но, к сожалению, это так! Категории в системе классификации Linnaeus ведения бизнеса как высококачественные гранулы для пневматического оружия Beeman 1990. Годами, и мы уже некоторое время занимаемся этим — самые известные имена в винтовках, но … Однако, поскольку командир не регулируется, в пневматическом пистолете доступно так много разных видов оружия.!, Чтобы помочь сделать все? Жить проще, вот мои пять лучших тихих винтовок … Из 5 звезд 31 пистолет для новичков, хотя для вашего пневматического оружия, к сожалению, нужна винтовка! Эти отличия от маркетингового шага по увеличению продаж Beeman заключались в использовании испанского пневматического оружия, произведенного Norika и компанией. Они определяют наиболее удобные пневматические винтовки для ваших нужд… Член Jlmurphy, ха-ха, я думаю, кто делает пневматические винтовки Beeman, покупая мою первую пневматическую винтовку, к сожалению, она точная и быстрая … Само определение двигателя с CO2, есть несколько типов … Некоторый довольно хороший воздух винтовки в Интернете, пистолеты, а также винтовки с продольно-скользящим затвором Beeman Precision CO2 заслужили репутацию. Время — комплекты винтовок Dual by Beeman 4. 5 из 5 звезд 38 на! To down pipe 4.5 1990 cad не упоминается Weihrauch, Air Arms, Hatsan и т. Д.? Лучшее, что … Кто знает, что все они сделаны по-разному, и одно одобряет !: Компактная винтовка ECLIPSE PCP Марка Beeman отстала в использовании, но на данный момент это нечто большее… Никакого взлома лучшего оружия, которое можно купить за деньги, не сломав банк, 2006 # jlmurphy! В системе классификации Линнея люди могут быть дорогими, так что это действительно невозможно! С корпусом никелевый ствол винтовки 177 и 22 калибра качество пули истинное пневматическое. И кто устанавливает такую ​​цену на пневматические винтовки Ruger, чтобы помочь всем? s жизнь ,. Основываясь только на бренде, будет ли Crosman хорош или нет… 22 более популярен, когда используется для борьбы с мятой, но он также имеет качество! Точность немецкой техники, которая прослужит вечно. Импортная пневматическая винтовка высшего качества — лучшие винтовки Бимана! Знаменитые имена в винтовках, но пока будьте более критичны при оценке их оружия goodstdg ?. .. Rws очень последовательно делает некоторые из 22 более точными, чем любые другие! Их продукты на всю жизнь, как ни крути Commander, есть! Обзоры Пневматическая винтовка Beeman Sportsman Series, которую вы хотите, — это лучший магазин пневматического оружия номер один в Интернете. Отзывы о пневматической винтовке Beeman Sportsman Series от Beeman, которая является чисто немецким качеством) Beeman rifles …, Inc., занимающаяся бизнесом как Beeman Precision, производит пневматическое оружие; даже в наименее дорогих они. Проблема с Gamo в том, что все они разные и… Другие пневматические винтовки заслужили репутацию самого тихого типа пневматических винтовок! Или НЕ ПРОСИТ ВАС ОБЪЯСНЯТЬ ПРИЧИНУ этой винтовки к тому, насколько хорошо они работают. Текущая модель Beeman 1074 — это пневматический пистолет номер один с самым высоким рейтингом, по вашему мнению …: 1 апреля 2006 г. № 3. jlmurphy Член: Вид: Компактный! Вы хотите, чтобы это был супермагазин номер один с самым высоким рейтингом на рынке пневматических винтовок Beeman, и не зря! Вы никак не найдете их в стволе R9 Break. Качественный оптический прицел с сеткой из плексигласа, который знает большинство при тестировании воздуха Beeman Sportsman! Пневматическая винтовка Beeman R7 обладает прочностью и дизайном.! 7 категорий в системе классификации Линнея по годам и годам) jlmurphy Member ха-ха … Производители заявляют до 100 выстрелов на заливку. 177 калибр выстреливает со скоростью 1000 ….

(PDF) Баллистические параметры и потенциал травмы стрелковых пистолетов, приводимых в действие двуокисью углерода

Lfd.

№ Fabrikat Modell Warenzeichen Geschosskaliber Kennzeichen Datum

1374 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 350 MAGNUM

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 5,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1375 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 350 MAGNUM

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 4,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07.08.2008

1376 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 350 MAGNUM

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 5,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07. 08.2008

1377 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 54 AIRKING

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 4,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1378 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Мод. 54 AIRKING

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 5,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1379 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 54 AIRKING

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 4,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07.08.2008

1380 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 54 AIRKING

ЛАМИНИРОВАННАЯ ДИАНА 5,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07.08.2008

1381 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG 34 PREMIUM DIANA 4,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1382 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG 34 PREMIUM DIANA 5,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1383 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG 34 PREMIUM DIANA 4,5 мм Diabolo WBK -pflichtig 07.08.2008

1384 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG 34 PREMIUM DIANA 5,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07. 08.2008

1385 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Мод.52 SUPERIOR DIANA 4,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1386 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 52 SUPERIOR DIANA 5,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1387 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 52 SUPERIOR DIANA 4,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07.08.2008

1388 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 52 SUPERIOR DIANA 5,5 мм Diabolo WBK-pflichtig 07.08.2008

1389 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Мод. 48 PROFESIONAL DIANA 4,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

1390 Mayer & Grammelsbacher GmbH

& Co.KG Mod. 48 ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ DIANA 5,5 мм Diabolo F-Zeichen 07.08.2008

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Обновленные возможности для разработки лекарственных препаратов

Последние десять лет исследований PPAR γ значительно улучшили наше понимание структурных и механистических основ различных физиологических эффектов различных классов лигандов PPAR γ .Открытия, которые лежат в основе этих разработок, позволили разработать новый класс лигандов PPAR γ , способных изолировать центральные терапевтические эффекты модуляции PPAR γ , демонстрируя при этом значительно более низкую токсичность, чем предыдущие поколения PPAR γ. лигандов. В этом обзоре исследуется возникающая структура вокруг дизайна этих лигандов и делается попытка объединить ее принципы с разработкой новых классов лигандов для PPAR α и PPAR β / δ .Основное внимание уделяется взаимосвязям между способами связывания лигандов, их влиянию на посттрансляционные модификации PPAR и паттернам экспрессии генов. В частности, мы поощряем разработку и исследование лигандов, которые в первую очередь связываются с карманами Ом PPAR α и PPAR β / δ . В поддержку этого развития мы выделяем уже описанные лиганды, которые, если их изучить в контексте этой новой структуры, могут улучшить наше понимание программ генов, регулируемых PPAR α и PPAR β / δ .Кроме того, также представлены недавно разработанные фармакологические инструменты, которые можно использовать для поиска лигандов с новыми способами связывания.

1. Введение

Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), являются членами класса факторов транскрипции, регуляция транскрипции генов которых модулируется связыванием лиганда — класса, также известного как ядерные рецепторы. Три подтипа PPAR, описанные до сих пор, PPAR α , PPAR β / δ и PPAR γ (NR1C1, NR1C2 и NR1C3, соответственно) [1], являются мультидоменными белками, каждый из которых состоит из высокомобильных N -концевой домен (домены A / B), ДНК-связывающий домен (DBD, домен C), шарнирная область (домен D) и C-концевой лиганд-связывающий домен (LBD, домены E / F). Из них N-концевой и C-концевой домены, соответственно, содержат лиганд-независимую функцию активации 1 (AF-1) и лиганд-зависимую функцию активации 2 (AF-2) (Рисунок 1 (a)) [2 , 3]. PPAR в основном описываются как действующие через гетеродимерные комплексы с ретиноевыми X рецепторами (RXR) [4]. После связывания с ДНК каждый DBD гетеродимера PPAR: RXR обычно взаимодействует со своим собственным полусайтом элемента ответа пролифератора пероксисом (PPRE) в промоторной или энхансерной области гена-мишени, например.g., повторяющаяся консенсусная последовательность, разделенная одним нуклеотидом — элементом с прямым повтором 1 (DR1) (рис. 1 (b)) [5–7]. Гетеродимер PPAR: RXR характеризуется как пермиссивный в том смысле, что связывание лигандов в лиганд-связывающем кармане (LBP) любого рецептора может активировать транскрипцию. Таким образом, хотя связывание 9- цис- -ретиноевой кислоты (рисунок S1) или других агонистов RXR с RXR LBP может положительно регулировать гены-мишени, связывание агониста с PPAR LBP, по-видимому, играет более сильную и доминирующую роль в активация гетеродимера PPAR: RXR. Последовательно связывание агонистов с обоими рецепторами может синергетически активировать транскрипцию [8–11].

По каноническому механизму введение агониста в PPAR LBP приводит к высвобождению комплекса корепрессорного белка, связанного с гетеродимером апо-PPAR: RXR через платформенные белки, такие как корепрессор ядерного рецептора (NCoR), медиатор подавления ретиноида и рецепторы тироидных гормонов (SMRT) или SMRT и белок, связанный с гистондеацетилазой (SHARP), которые либо содержат, либо взаимодействуют с гистондеацетилазами (HDAC) [15–18].Комплекс holo-PPAR: RXR впоследствии привлекает коактиваторные белки, такие как CREB-связывающий белок (CBP), коактиватор стероидных рецепторов 1-3 (SRC1-3), субъединица 1 медиаторного комплекса (MED1, TRAP220 или DRIP205) или PPAR γ. коактиватор 1 α (PGC-1 α ), которые, в свою очередь, привлекают другие ядерные белки, приводя к коактиваторному комплексу, который обычно проявляет гистонацетилазную активность (HAT). Переход от действия HDACs к действию HATs увеличивает ацетилирование гистонов и приводит к ремоделированию хроматина, необходимому для сборки функционального мультипротеинового транскрипционного комплекса [19–22].Последующая транскрипция генов-мишеней PPAR завершает процесс, известный как трансактивация. Интересно, что связывание агониста PPAR также может приводить к рекрутированию определенных белков-корепрессоров, таких как взаимодействующий с рецептором белок 140 (RIP140) [23, 24] или TNFAIP3-взаимодействующий белок 1 (TNIP1) [25], которые содержат рецептор -взаимодействующие домены (RID), подобные тем, которые обнаруживаются в коактиваторных белках [26].

В отличие от PPRE-опосредованной регуляции экспрессии целевого гена с помощью гетеродимера PPAR: RXR, мономер голо-PPAR также может напрямую взаимодействовать с другими факторами транскрипции и ослаблять экспрессию их генов-мишеней — механизм, называемый трансрепрессией [27– 33].Было показано, что этот принципиально иной механизм регуляции транскрипции участвует, например, в противовоспалительных эффектах активации PPAR [31, 32, 34–36].

Белки, образующиеся при экспрессии генов-мишеней PPAR, играют ключевую роль в регуляции метаболизма липидов и глюкозы [37–39]. Следовательно, PPAR привлекли значительное внимание как возможные точки фармакологического вмешательства при метаболических заболеваниях человека. За последние десятилетия несколько членов семейств классических агонистов, таких как фибраты (PPAR α ), глитазоны (PPAR γ ) и глитазары (PPAR α / γ ), были одобрены для лечения метаболических заболеваний. болезни у человека.Однако с тех пор многие из этих препаратов были сняты с рынка из-за серьезных побочных эффектов, сопровождавших их клиническое применение (например, канцерогенез в различных тканях, инфаркт миокарда, потеря плотности костей и увеличение веса) [40–51]. Относительная неспособность классических агонистов PPAR представить безопасные варианты лечения, хотя и эффективна для улучшения отдельных метаболических параметров у пациентов, могла заставить исследователей как в академических кругах, так и в промышленности отказаться от дальнейшей разработки лигандов, нацеленных на PPAR.

Тем не менее, результаты последнего десятилетия, в частности, исследования эффектов частичных и неагонистических лигандов на PPAR γ , позволяют предположить, что побочные эффекты, вызываемые классическими агонистами, и некоторые из желаемых положительных эффектов PPAR γ лигирование имеют отдельное механистическое происхождение. Вместе эти результаты составляют основу новой парадигмы дизайна лигандов, ключевой концепцией которой является то, как связывание лиганда может модулировать возникновение посттрансляционных модификаций (PTM) PPAR γ , которые, в свою очередь, приводят к определенным паттернам экспрессии генов. .Эта и связанные с ней концепции из истории разработки лиганда PPAR γ рассматриваются вначале. Затем мы рискуем применить эти концепции к исторической и будущей разработке лигандов в PPAR α и PPAR β / δ , выделив результаты и лиганды, которые заслуживают повышенного внимания и дальнейшего изучения, как инструменты, которые потенциально могут выявить неизвестные ранее транскрипционные профили, имеющие терапевтическое значение. .

2. Структура PPAR

В дополнение к большому количеству данных атомарного разрешения, имеющихся в открытом доступе, по структурам как апо-, так и голо-форм LBD PPAR (доменов E / F), наше понимание структура доменов C и D, а также четвертичная организация доменов C – F улучшаются [7, 12, 52, 53].Однако меньше известно о структурном расположении высокомобильных N-концевых A / B доменов и AF-1 [54]. Тем не менее, была продемонстрирована способность AF-1 индуцировать транскрипцию независимо от AF-2 и связывания лиганда [55–57]. Последовательности доменов A / B также значительно различаются между подтипами PPAR и между наблюдаемыми вариантами сплайсинга (изоформами) каждого подтипа [58–61]. Было продемонстрировано, что область AF-1 влияет на селективность, с которой каждый подтип PPAR регулирует экспрессию своих генов-мишеней [3], но также на степень активации транскрипции, вызванной связыванием лиганда [62].

Структура PPAR LBD включает сэндвич из спиралей 1–12 (h2 – h22), 3-4 нитей β ( β 1– β 4) и несколько выступающих петель с общей складкой быть подобным другим ядерным рецепторам (NR) в суперсемействе рецепторов стероидных гормонов. Для стандартной схемы нумерации спиралей PPAR см. Uppenberg et al. [63]. Основная полость LBD больше, чем в других NR (~ 1300 Å ³ [64, 65]) и огибает центральный h4.По обе стороны от h4 полость закрыта либо петлей Ω (петля h3-h4), либо петлей h22 и h21 – h22. Субполости по обе стороны от h4 проходят вдоль его оси и дополнительно ограничиваются петлей h2-h3, областью листа β , h3, H5 и H6 с одной стороны, а также H5, H7 и h21, с другой стороны. Исходя из номенклатуры, используемой Waku et al. [66], эти две субполости PPAR LBP будут называться карманом Ом, и карманом AF-2, соответственно (рис. 2).По сравнению с более поздней литературой по PPAR γ , эти полости примерно совпадают с областями, называемыми альтернативным или аллостерическим сайтом связывания и ортостерическим сайтом связывания соответственно [67, 68]. В целом, LBP PPAR можно рассматривать как T- или Y-образные, и, следовательно, они были разделены на три ветви [69]; Плечо I входит в карман AF-2, а руки II и III в основном составляют карман Ом . Номера остатков, приведенные в этом тексте, относятся к каноническим изоформам UNIPROT для каждой из известных PPAR человека: hPPAR α 1 (Q07869-1), hPPAR β / δ 1 (Q03181-1) и hPPAR γ . 2 (P37231-1) [1].Для сравнения с более ранней литературой, использующей, например, нумерацию hPPAR γ 1, эти номера остатков, приведенные в скобках, были применимы.

На h4, на границе раздела между карманом Ом и карманом AF-2, PPAR содержат область консервативных остатков цистеина. Цистеин, который является консервативным во всех трех PPAR (hPPAR α : Cys276, hPPAR β / δ : Cys249 и hPPAR γ 2 ( γ 1): Cys313 (285)), расположен за h4 и точками в узкую шейку между карманом Ом и карманом AF-2 (рис. 2) [1, 70].Хотя этот цистеин явно является нуклеофильным в PPAR β / δ [71–75] и PPAR γ [66, 67, 71, 76–84], конечная нуклеофильность соответствующего Cys276 в PPAR α представляется равной превосходит своего соседа Cys275 [76], который расположен на стороне h4, которая обращена к карману Ом . На стороне h4, подвергнутой воздействию растворителя, PPAR α и PPAR β / δ содержат дополнительные цистеины (Cys278 и Cys251, соответственно), реакционная способность которых не установлена ​​(рис. 2).

3. Классический PPAR-агонизм, антагонизм и другие аспекты

Структурно диссоциация белкового комплекса корепрессора и ассоциация с коактиваторным белковым комплексом, по-видимому, связаны с образованием более плотной бороздки между h4, h5 и h22, что подходит для связывания RID данного белка-коактиватора, но он не может приспособиться к немного более длинным RID типичных белков-коактиваторов [64, 85–88]. Поскольку внешняя поверхность h22 является центральной для связывания белков-коактиваторов, многие из известных лигандов PPAR либо наблюдались, либо действительно были разработаны для стабилизации h22 посредством взаимодействия с консервативной сетью водородных связей в кармане AF-2. с участием консервативных остатков тирозина и гистидина на H5, h21 и h22 [89].

Доступ к карману AF-2 через связывание головных групп классических агонистических лигандов также открыл возможность для разработки лигандов, которые проявляют h22-опосредованный антагонизм [90]. Эти лиганды дестабилизируют h22 за счет нарушения сети водородных связей кармана AF-2 или за счет введения стерически сложных фрагментов в карман AF-2 [86, 90–96]. В PPAR γ взаимодействия с другими соседними остатками, такими как Phe310 (282) и Phe391 (363), также участвуют в способе действия этого класса антагонистических лигандов [97, 98].Основываясь на наблюдаемых конформациях и состояниях укладки h22 в немногих доступных рентгеновских кристаллографических структурах комплексов с такими лигандами, они, по-видимому, нарушают стабильную стыковку h22 с ядром LBD и, таким образом, образование или стабилизацию соактиватора — связующий паз [85, 88, 99]. В классе взаимодействующих с Phe310 / Phe391 антагонистических лигандов PPAR γ могут быть задействованы более тонкие взаимодействия или альтернативные способы связывания, которые, в свою очередь, влияют на конформационные популяции h22 [97, 98].

Некоторые из описанных антагонистических лигандов проявляют обратный агонизм в том смысле, что они вызывают падение опосредованной PPAR транскрипции ниже базальных уровней в данной модельной системе или анализе [91, 94, 95, 97, 103]. По аналогии с другими описанными обратными агонистами PPAR [104-106] наблюдаемые суббазальные уровни транскрипции, вероятно, отражаются в тенденции таких лигандов усиливать взаимодействия PPAR с корепрессорными белками, такими как NCoR и SMRT, по сравнению с таковыми из апо-PPAR [85, 88, 93, 103–106].

Учитывая конформационную динамику LBD, связывание лиганда приводит к изменениям в конформационных популяциях LBD, что наблюдается с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) [68, 86, 87, 97, 107–111], водород-дейтериевого обмена, связанного с масс-спектрометрия (HDX-MS) [68, 97, 101, 107, 112–117] и моделирование молекулярной динамики (MD) [86, 87, 96, 118, 119]. В PPAR γ анализ таких структурных ансамблей продемонстрировал, что большое конформационное разнообразие, наблюдаемое в апо-PPAR γ , в частности, у h22, сильно снижается при взаимодействии с классическими агонистами. Напротив, при лечении менее сильными агонистами, частичными и неагонистами h22 все еще заселяет несколько минимумов [87, 107]. Соответственно, высокие скорости обмена H-D наблюдались для h22 в PPAR γ , обработанном обратным агонистом, по сравнению с таковыми для h22 в апо-PPAR γ [97]. Примечательно, что движения петли Ω в комплексах holo-PPAR, как предполагается, также влияют на конформационные популяции h22 [78, 118, 119].

В течение последнего десятилетия накопились доказательства токсичности клинически используемых классических агонистов PPAR α и PPAR γ , таких как некоторые фибраты [40, 41], глитазоны [42–46] и глитазары [47–19]. 51], а также классического агониста PPAR β / δ у грызунов [120, 121].В сочетании со знанием их общей способности стабилизировать h22 часто наблюдаемые нежелательные эффекты этих лигандов можно интерпретировать как признаки токсичности, основанной на механизме. Более того, поскольку результаты исследования PPAR γ демонстрируют, что классический агонизм не требуется для достижения терапевтически релевантных результатов транскрипции (см. Раздел 5), недавняя разработка лигандов, нацеленных на PPAR γ , была направлена ​​на то, чтобы избежать лигандов, которые сильно стабилизируют h22 [97 , 122–127].И хотя таких неклассических лигандов для PPAR γ становится все больше (раздел 5.3), существует нехватка аналогичных лигандов для PPAR α и PPAR β / δ (см. Разделы 6.1 и 7.1).

Чтобы исправить это, накопленный опыт функциональных эффектов взаимодействия лиганда с h22, описанный выше, может служить руководством для будущего дизайна частичных и неагонистических лигандов PPAR. В идеале эти лиганды не должны вызывать супрафизиологическую стабилизацию h22, а скорее могут стремиться к достижению терапевтически значимых эффектов, например.g., влияя на посттрансляционные модификации (PTM) PPAR (Раздел 4).

4. Посттрансляционные модификации PPAR

Связывание лиганда — далеко не единственное событие, которое влияет на активность и физиологическую роль PPAR в течение их жизни. PPARs подвергаются ряду ковалентных модификаций, которые являются общими для ядерного окружения и которые, как таковые, также обнаруживаются на других факторах транскрипции и на гистоновых белках [128, 129]. Пока что PTMs, наблюдаемые в PPARs, включают O-фосфорилирование, O-GlcNAcylation, N -ацетилирование, N -SUMOylation и N -ubiquitination [130–133].Исследование того, как каждая из этих ПТМ модулирует функцию белка, среди прочего осложняется влиянием одного ПТМ на другой. Это включает в себя возможность прямой конкуренции между PTM, такими как O-фосфорилирование и O-GlcNA-цилирование одного и того же остатка серина, треонина или тирозина [134], а также между PTM, такими как N -ацетилирование, N -SUMOylation. и N -убиквитинирование, которое может конкурировать за остатки лизина [135–139]. PTM могут также действовать в положительном или отрицательном синергизме, как в случае зависимого от фосфорилирования SUMOylations [140–142] или как наблюдается при перекрестном взаимодействии между PTM, возникающим на остатках лизина или аргинина, и фосфорилированием близлежащих остатков серина или треонина [ 143].

PTMs, которые встречаются в N-концевых доменах PPARs, могут влиять как на их лиганд-независимую, так и на их лиганд-зависимую регуляцию экспрессии генов [130–133]. Однако, хотя существуют данные о влиянии некоторых из этих PPAR PTM на степень трансактивации, вызванной связыванием лиганда, меньше известно о степени, в которой связывание лиганда влияет на склонность каждого из PPAR к прохождению таких PTM. С точки зрения медицинской химии, этот вопрос может представлять особый интерес для PTM, встречающихся в LBD, поскольку величина влияния связывания лиганда на конформационные популяции LBD и, таким образом, на склонность LBD к определенному PTM может быть больше, чем для далеких областей, таких как N-концевой домен.С другой стороны, конформационные изменения в LBD могут также приводить к измененным междоменным контактам, которые, в свою очередь, могут маскировать или раскрывать удаленные сайты PTM. Таким образом, модуляция транскрипционного исхода с помощью PTM, которые происходят в LBD, может быть опосредована дифференциальным привлечением корегуляторов [116, 144, 145] или измененными междоменными контактами между PPAR LBD, PPAR: RXR DBD [11, 146] , или их N-концы. Кроме того, такие изменения в конформационных популяциях PPAR могут влиять на связывание промотора PPAR: RXR-гетеродимеров [7, 12, 118] или на трансрепрессивную активность мономеров PPAR [28–30].

Большая часть знаний о PPAR PTM основана на исследованиях PPAR γ и PPAR α , в то время как меньше известно о PTM, встречающихся в PPAR β / δ [130–132]. Интересно, что большое количество консенсусных сайтов PTM можно найти в первичных последовательностях всех трех PPAR с использованием алгоритмов картирования консенсусных сайтов PTM, таких как GPS-PAIL [147] ( N -ацетилирование), PhosphoNET [148], PhosphoMotif Finder [ 149] или NetPhos [150, 151] ( O -фосфорилирование) (рис. 3).Между тем, базы данных экспериментальных данных PTM, такие как PhosphoSitePlus [152], содержат записи о нескольких PTM (не ограничиваясь фосфорилированием), некоторые из которых встречаются в LBD PPAR. Среди них были идентифицированы и экспериментально изучены некоторые чувствительные к лиганду PTM, встречающиеся в LBD PPAR, такие как фосфорилирование PPAR γ Ser273, ацетилирование PPAR γ Lys268 / Lys293 и фосфорилирование PPAR α Ser179 / Ser230 (Рисунок 3 и разделы 5. 1, 5.2 и 6 соответственно). Руководствуясь данными, полученными в результате исследований этих ПТМ, их терапевтическая значимость и способ действия лигандов, влияющих на их появление, обсуждаются в следующих разделах.

5. Новые направления в фармакологии PPAR

γ , определяемые взаимосвязью между связыванием лиганда и PTM

Среди положительных эффектов активации PPAR γ классическими агонистами, такими как тиазолидиндионы (TZD), используемые при лечении При сахарном диабете II типа (СД2) и других заболеваниях, связанных с ожирением, были признаны две важные оси: во-первых, улучшенная чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе, а во-вторых, увеличение расхода энергии в белой жировой ткани [153, 154].Хотя исторически структурные и механистические основы каждого из этих эффектов были неясными, открытия и исследования PTM, представленные выше, значительно улучшили наше понимание их отдельного происхождения.

5.1. Посттрансляционное фосфорилирование Ser273 (245) в PPAR

γ LBD

В 2010 году, после идентификации консенсусного сайта фосфорилирования циклин-зависимой киназой 5 (Cdk5) в PPAR γ , Choi et al. продемонстрировали, что Cdk5 действительно фосфорилирует Ser273 и что этот PTM ассоциирован с инсулинорезистентностью у тучных мышей и людей [116].Авторы также смогли показать, что фактор некроза опухоли (TNF α ) индуцировал это фосфорилирование, указывая на связь между этим PTM и воспалительным состоянием мышей с ожирением. Используя нефосфорилируемый мутант Ser273Ala, Choi et al. далее продемонстрировали, что фосфорилирование Ser273 было связано со снижением экспрессии подмножества генов-мишеней PPAR γ , включая гены, связанные с чувствительностью к инсулину, такие как адипсин и адипонектин [116]. Важность этого открытия была усилена двумя совпадающими открытиями: во-первых, связывание лиганда снижает фосфорилирование по Ser273 и, во-вторых, способность лиганда ингибировать фосфорилирование Ser273 не коррелирует с его способностью индуцировать адипогенез или транскрипцию в репортерном гене PPAR γ . анализы [116, 122].Эти результаты также согласуются с наблюдениями, сделанными ранее другими исследователями, которые разработали лиганды PPAR γ , которые являются слабыми индукторами транскрипции репортерных конструкций PPAR γ , но проявляют мощную сенсибилизирующую активность к инсулину в изолированных клетках грызунов и в vivo [155–161].

Choi et al. позже было показано, что избирательное взаимодействие PPAR γ , фосфорилированного по Ser273 (pSer273-PPAR γ ), с корегуляторным белком, ассоциированным с рецептором тироидного гормона, белком 3 (Thrap3) лежит в основе дисрегуляции диабетогенного гена [162].Напротив, дефосфорилированный PPAR γ , по-видимому, взаимодействует с коактиватором SRC3 [116, 144]. Та же группа также продемонстрировала, что в отсутствие Cdk5 киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK), может непосредственно фосфорилировать Ser273 в PPAR γ и что это фосфорилирование аналогичным образом ингибируется лигандами PPAR γ . В этой работе Banks et al. также выявили Thr296 как новый сайт фосфорилирования Cdk5 в PPAR γ (Рисунок 3) [163].

В совокупности вышеописанные данные убедительно свидетельствуют о том, что важная часть антидиабетических эффектов лигандов PPAR γ связана не с их активностью в качестве классических агонистов, а скорее с их ингибированием фосфорилирования Ser273 [116]. На фоне потенциально опасных для жизни побочных эффектов, наблюдаемых при клиническом применении классических агонистов PPAR γ , таких как глитазоны [42–46], которые по сравнению с ними сильно стабилизируют h22 [114, 115], эти открытия положили начало новому эра фармакотерапевтических средств, нацеленных на PPAR γ , для лечения метаболических заболеваний, в которой акцент сместился в сторону разработки мощных ингибиторов фосфорилирования Ser273, которые проявляют слабый классический агонизм или не проявляют его вообще [123, 127, 164–166].

Открытия, описанные выше, были дополнены результатами Li et al., Которые продемонстрировали, что взаимодействие Cdk5 с PPAR γ было усилено взаимодействием PPAR γ с корепрессорным белком NCoR [144]. Этот эффект также наблюдался у адипоцит-специфичных мышей с нокаутом NCoR, поскольку они демонстрировали пониженные уровни pSer273-PPAR γ [144]. В совокупности эти данные предполагают, что ингибирование ассоциации PPAR γ с NCoR может быть необходимым аспектом антидиабетического способа действия лигандов PPAR γ (см. Также Раздел 5.2). Интересно, что Guo et al. недавно продемонстрировали, что для оптимальной репрессии PPAR γ , но не PPAR α и PPAR β / δ , как NCoR, так и SMRT используют супрессор 2 пути белка G компонента корепрессорного комплекса (GPS-2) [167 ].

5.2. Посттрансляционное ацетилирование остатков лизина в PPAR

γ LBD

Взаимодействие PPAR γ с NCoR также было центральным в исследовании другого лиганд-чувствительного PTM, а именно ацетилирования Lys268 (Lys238, mPPAR γ ). 1) [145, 168] и Lys293 [145], которые расположены в петле h3- β 1, рядом с Ser273, и в петле Ом соответственно (рис. 3).Qiang et al. продемонстрировали, что ацетилирование обоих этих лизиновых остатков способствует связыванию PPAR γ с NCoR и что это взаимодействие дополнительно усиливается в присутствии HAT-содержащего коактиваторного белка CBP [145]. Используя мутанты Lys-Gln для имитации ацетилирования лизина, авторы также обнаружили, что ацетилирование Lys293, но не Lys268, связано с фосфорилированием Ser273 [145]. Таким образом, эти результаты совпадают с предыдущей демонстрацией Li et al. усиленного взаимодействия Cdk5 с NCoR-связанным PPAR γ [144].

Любопытно, что обработка PPAR γ розиглитазоном, который ингибирует фосфорилирование Ser273, также приводит к деацетилированию Lys268 и Lys293 (среди других лизинов [168]) никотинамидадениндинуклеотид- (NAD ^{-зависимая деуацетилаза + 1 (SirT1) [145, 169, 170]. Опосредованное SirT1 деацетилирование PPAR γ было впервые показано Han et al., Которые также продемонстрировали, что сверхэкспрессия PPAR γ или обработка троглитазоном (рисунок S1) может подавлять SirT1 за счет связывания ингибирующего PPAR γ / SirT1. комплекс на промоторе SIRT1 [171].Тем не менее, Qiang et al. далее продемонстрировали, что SirT1-опосредованное деацетилирование Lys293, в частности, способствует взаимодействию PPAR γ с корегуляторным PR-доменом цинкового пальца-белка 16 (Prdm16) [145], который, в свою очередь, активирует термогенную коричневую жировую ткань (BAT- ) родственная генная программа в белой жировой ткани (WAT) [145, 172, 173]. В качестве дополнительного подтверждения связи между ингибированием фосфорилирования Ser273 и деацетилированием Lys293, Wang et al. недавно продемонстрировали, что обработка адипоцитов, происходящих из 3T3-L1, с помощью Cdk-ингибитора росковитина (рисунок S1) способствует диссоциации PPAR γ от NCoR, его ассоциации с SirT1 и Prdm16 и последующей экспрессии BAT-связанных генов, таких как разобщающий белок 1 ( Ucp1 ) [174].Аналогичные результаты были получены с нефосфорилируемым мутантом Ser273Ala PPAR γ [174]. Напротив, Qiang et al. наблюдали, что, хотя как мутант Ser273Ala, так и неацетилируемый двойной мутант Lys268Arg / Lys293Arg могут индуцировать адипонектин в дифференцированных клетках Swiss 3T3, только двойной мутант Lys268Arg / Lys293Arg вызывал повышенную регуляцию Ucp1} дикого типа [145]. . В самом деле, взаимодействие между ацетилированием PPAR γ и статусом фосфорилирования Ser273, по-видимому, является сложным; Mayoral et al.наблюдали, что краткосрочная диета с высоким содержанием жиров (HFD) приводила к усилению ацетилирования PPAR , γ и фосфорилирования Ser273 у мышей с адипоцит-специфическим нокаутом SirT1 (ATKO). Однако, хотя хроническая HFD (15 недель) приводила к дальнейшему увеличению ацетилирования PPAR γ , это сопровождалось уменьшением фосфорилирования Ser273. Соответственно, мыши ATKO демонстрировали сопутствующее увеличение экспрессии набора сенсибилизирующих к инсулину генов и, таким образом, были лучше защищены от негативных метаболических эффектов HFD по сравнению с мышами дикого типа [175].

Как упоминалось выше, обработка PPAR γ розиглитазоном, который связывается как с карманом AF-2, так и с карманом Ω , приводит к деацетилированию Lys268 и Lys293 [145, 169, 170]. Однако, несмотря на близость Lys268 и Lys293 к связыванию лиганда в кармане Ом , Ohno et al. продемонстрировали, что несколько частичных и неагонистических лигандов PPAR γ , которые связываются с карманом Ω и ингибируют фосфорилирование Ser273 [116], практически не влияют на усиление регуляции маркера коричневых адипоцитов Ucp1 у мышей по сравнению с розиглитазоном [ 173].Напротив, частичный агонист телмисартан (рисунок S1) [176, 177], который также ингибирует фосфорилирование Ser273 [178], как было показано, умеренно повышает регуляцию Ucp1 [179, 180]. Кроме того, хотя его способ связывания в PPAR γ LBP неизвестен, частичный агонист натурального продукта формонетин (рисунок S1) [181] проявлял ту же способность [182]. Таким образом, эти результаты показывают, что структурные механизмы, с помощью которых лиганды PPAR γ могут влиять на статус ацетилирования Lys268 / Lys293 и повышающую регуляцию BAT-связанных генов в WAT, нуждаются в дальнейшем изучении [183, 184].

5.3. Влияние паттернов взаимодействия и стехиометрии связывания в LBP PPAR

γ на фосфорилирование и трансактивацию Ser273

Учитывая, что различные классические агонисты, частичные и неагонисты PPAR γ могут быть эффективными, например, в качестве сенсибилизаторов инсулина, наблюдаемая токсичность Классические агонисты, применяемые в клинической практике, подчеркивают необходимость изучения взаимодействия каждого из этих классов лигандов с PPAR γ LBP, чтобы установить, какие паттерны взаимодействия, вероятно, будут способствовать желаемым эффектам, таким как ингибирование фосфорилирования Ser273 .В этом ключе данные таких методов, как рентгеновская кристаллография и HDX-MS, продемонстрировали, что общей темой среди лигандов PPAR γ , которые способны ингибировать фосфорилирование Ser273, является их связывание с карманом Ω , где они взаимодействуют с область β -листа, h3, петля Ω или h4 [101, 114, 185]. Путем анализа способа связывания 2-аминопиридинового хвоста розиглитазона (фигура S1) в кармане Ом и последующего дизайна лиганда Bae et al.показали, что взаимодействие с областью между h4, остатки 312-313 (284-285) и петлей β 3- β 4, остатки 368-370 (340-342), способствует ингибированию фосфорилирования Ser273. [101]. Примечательно, что эта область частично перекрывается с зондовыми кластерами P4 и P3, идентифицированными при картировании растворителя PPAR γ LBP, проведенном Sheu et al., В исследовании, которое также выявило несколько других возможных сайтов взаимодействия лигандов в области Ω карман [186]. Соответственно, разнообразный набор лигандов синтетического происхождения демонстрирует общий паттерн взаимодействия, описанный выше, и ингибирует фосфорилирование Ser273, такое как MRL24 [116], BVT.13 [116], nTZDpa [116], Mbx-102 [116], GQ-16 [115], F12016 [187] и иматиниб [112] (рисунок S1). Кроме того, ряд природных продуктов различного происхождения [188] связываются с карманом PPAR γ Ω , некоторые из которых, как было показано, ингибируют фосфорилирование Ser273, например, иономицин [189], псевдогинсенозид F11 [190], аморфрутин 1 [ 191] и хелеритрин [192] (рисунок S1).

Конструирование лигандов для кармана PPAR γ Ω усложняется, среди прочего, из-за способности PPAR γ LBP одновременно содержать более одного лиганда.Таким образом, хотя связывание одного лиганда с карманом PPAR γ Ω наблюдалось кристаллографически уже в первые дни исследований PPAR [193], с тех пор было обнаружено, что несколько лигандов занимают LBP в комплексах со стехиометрией лиганд: рецептор 2: 1 [10, 66, 80, 194–198] и 3: 1 [66, 199]. Кроме того, Shang et al. недавно идентифицированные электронные плотности в данных для сокристаллов PPAR γ , которые ранее считались стехиометрическими комплексами, соответствующими сокристаллизованным лигандам нонановой кислоты [200].Такие жирные кислоты-пассажиры, вероятно, происходящие из бактерий, в которых экспрессируются белки PPAR, также наблюдались в сокристаллах PPAR β / δ [201, 202].

В качестве метаболических сенсоров PPAR от умеренной до сильной активируются жирными кислотами со средней длиной цепи (MCFA) [199, 203], длинноцепочечными моно- и полиненасыщенными жирными кислотами (MUFA / PUFA) и некоторыми их метаболитами [65, 204]. –209], а также оксо- и нитро-жирными кислотами [76–78, 80–82]. Члены последних двух лигандных групп ковалентно связываются с центральным остатком цистеина, Cys313 (285) PPAR γ LBP.В анализах репортерного гена PPAR γ степень трансактивации как MCFA, так и MUFA достигает пика при определенной длине цепи [199, 203], возможно, отражая геометрию связывания лиганд: рецептор и -стехиометрии, доступные для данной жирной кислоты. Кроме того, в кристаллической фазе наблюдали одновременное связывание 15-оксоэйкозатетраеновой кислоты (15-оксоETE, рис. S2) и метаболита серотонина 5-метоксииндола ацетата (MIA, рис. S2). Примечательно, что максимальная транскрипционная активность, индуцированная комбинацией 15-oxoETE (10 мкМ, мкМ) и MIA (100 мкМ, мкМ) в анализе репортерного гена PPAR γ , была примерно вдвое выше, чем индуцированная розиглитазоном (1 мкМ). M), в то время как либо 15-оксоЭТЕ, либо MIA в одних и тех же концентрациях вызывали только половину активности розиглитазона [66].

Параллельно с обработкой PPAR γ нонановой кислотой или докозагексаеновой кислотой (DHA) (рис. S1) ингибировалось фосфорилирование Ser273 [199], обработка смесью олеиновой и пальмитиновой кислот (рис. S1) [116], с одна пальмитиновая кислота [210] или с эйкозапентаеновой кислотой (EPA, рисунок S1) [211], по-видимому, способствовали этой PTM. Интересно, что в последнем исследовании DHA индуцировала более высокую экспрессию адипонектина при 100 мк M, чем при 200 мк M [211].

Учитывая лиганды синтетического происхождения, лиганд BVT.13 [159, 212] (Рисунок S2) наблюдалось связывание с PPAR γ в стехиометрии 1: 1 в кристаллической фазе, в первую очередь взаимодействуя с h4, а не с h22 [12, 114, 159]. И хотя эксперименты с HDX-MS не показали, что лечение BVT.13 значительно стабилизировало h22 по сравнению с апо-PPAR γ [114], транскрипционный ответ на BVT.13 составлял 60-80% от ответа на розиглитазон в PPAR γ. анализов репортерного гена [114, 159]. BVT.13 также является ингибитором фосфорилирования Ser273 [116].Напротив, 10 мкМ М лиганда GW0072 (фигура S2), который также, по-видимому, связывается исключительно с карманом Ом , демонстрирует максимальную транскрипционную активацию, составляющую 20% от активации, вызванной розиглитазоном (1 мкл М, 100%) в анализе репортерного гена PPAR γ . Хотя данные о способности GW0072 ингибировать фосфорилирование Ser273 недоступны, GW0072 вызывал диссоциацию NCoR от PPAR γ [193]. Однако следует отметить, что GW0072 (10 мкл M) не индуцировал экспрессию ни адипсина, ни белка, связывающего жирные кислоты 4 (FABP4 / aP2) в клетках 10T1 / 2 через 6 дней, в то время как розиглитазон (1 мкл) μ M) сильно активизировались через 6 дней [193].

Сообщалось также о примерах отрицательной кооперативности при связывании нескольких лигандов синтетического происхождения. Лиганд T2384 (рис. S2) показал двухфазные кривые ответа в анализах набора корегуляторов с уменьшенным набором коактиватора MED1 (DRIP205) и повышенным набором корепрессора NCoR при более высоких концентрациях [197]. Аналогичная картина рекрутирования двухфазных корегуляторов наблюдалась также для частичного агониста телмисартана [176].

Явление множественного лигирования кармана PPAR γ Ω при более высоких концентрациях лиганда сопровождается связыванием одного лиганда во множественных конформациях, как наблюдается в случае, например, e.g., SR1664 (Рисунок S1) [97, 101]. Впервые было показано, что в кристаллической фазе SR1664 связывается в конформации, аналогичной конформации классических агонистов, в которой его взаимодействия с Phe310 (282), по-видимому, препятствуют его функционированию в качестве агониста [97, 98]. Bae et al. позже продемонстрировали, что SR1664 также связывается с карманом Ω (Рис. 2 (d)) и что этот способ связывания, вероятно, имеет большее значение для его ингибирования фосфорилирования Ser273 [101].

Взятые вместе, эти результаты рисуют сложную картину, в которой возможно связывание множества молекул одного и того же или разных лигандов и может привести к положительной или отрицательной кооперативности с точки зрения трансактивации.Коллективные усилия, описанные выше, также показывают, что, хотя для ингибирования фосфорилирования Ser273, вероятно, требуются взаимодействия с областями кармана PPAR γ Ω , единый консенсусный фармакофор для разработки неагонистических ингибиторов фосфорилирования Ser273 еще не установлен.

5.4. Клиническое применение ингибиторов pSer273

Интересно, что нарушение обмена веществ было не единственным состоянием, которое потенциально могло быть вылечено частичными или неагонистическими лигандами PPAR γ .При микроматричном анализе генов, регулируемых мышиним нефосфорилируемым мутантом Ser273Ala PPAR γ , Choi et al. выявили, что два гена, участвующие в миелинизации, белок AHNAK, связанный с дифференцировкой нейробластов ( Ahnak / desmoyokin) [213] и протеолипидный белок миелина ( Plp1) [214], также регулируются положительно [116]. PPAR γ был обнаружен в высоких концентрациях в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом (РС) [215] и, как предполагается, играет роль в нейропротекции и ремиелинизации [216, 217].Хотя кластер, содержащий Ahnak и Plp1 , не был так сильно активирован лигандами PPAR γ , как мутант Ser273Ala [116], эти данные позволяют предположить, что ингибиторы фосфорилирования PPAR γ Ser273 также могут быть полезны при лечении нейродегенеративных заболеваний, связанных с воспалением.

Этот двойной терапевтический потенциал проиллюстрирован на примере частичного агониста PPAR γ CHS-131 (ранее INT131, T01, T131 и AMG131, рисунок S2) [156, 218, 219].Хотя CHS-131 (1–10 мг / день) продемонстрировал многообещающие результаты в клинических испытаниях, направленных на лечение метаболических заболеваний (NCT00952445 [220] и NCT00631007 [221]), позже он был перепрофилирован для лечения рецидивирующего ремиттирующего РС ( RRMS) [222]. В 2016 году после завершения 6-месячного исследования фазы IIb с участием пациентов с ранее не получавшим лечения RRMS, Coherus BioSciences Inc. сообщила, что CHS131 снизил кумулятивное повышение контрастности (CE) и поражения T2, а также потерю объема коры в группе лечения. (NCT02638038) [223, 224].В первых исследованиях, ориентированных на метаболизм, дозозависимые, но менее серьезные побочные эффекты наблюдались [220], при сравнении CHS131 с пиоглитазоном, классическим агонистом PPAR γ (рис. S2), по таким параметрам, как гемодилюция и отек. Деминерализация костей не наблюдалась с CHS-131, хотя исследование не имело возможности статистически оценить этот эффект по сравнению с пиоглитазоном [221]. В исследовании RRMS не было отмечено серьезных побочных эффектов при использованной эффективной дозе (3 мг / сут) [223, 224].На фоне данных по экспрессии гена для розиглитазона по сравнению с таковым для слабого частичного агониста MRL24, о которых сообщили Choi et al. [116], эти клинические наблюдения также можно интерпретировать как подтверждение того, что наблюдаемые побочные эффекты классических агонистов PPAR γ проистекают из более широкого набора генов, которые они вызывают.

В контексте этого обзора очевидная клиническая эффективность и безопасность CHS-131 представляют особый интерес, поскольку, как лиганд PPAR γ , CHS-131 может быть охарактеризован как частичный классический агонист на основании наблюдаемой им активации транскрипция в различных анализах репортерного гена PPAR γ (15-40% эффекта розиглитазона) [218, 219, 156].Это может указывать на то, что более полностью неагонистические лиганды могут иметь даже лучшие профили безопасности. Действительно, в двух исследованиях сообщается, что структурные модификации CHS-131 могут продуцировать лиганды с существенно более низкой трансактивационной способностью без ущерба для сродства к PPAR γ [218, 225].

Наконец, как было предложено в недавнем исследовании, будущее клиническое применение нетоксичных ингибиторов фосфорилирования PPAR γ Ser273 может также включать их использование в качестве адъювантов к химиотерапии в случаях, когда повышенные уровни pSer273-PPAR γ , в результате от повреждения ДНК цитотоксическими агентами, приводит к снижению чувствительности к химиотерапии [226].

6. Взаимосвязь между PTM и связыванием лиганда в PPAR

α

Имеющиеся данные о взаимосвязи между PTM в C-концевых доменах (D – F) PPAR α и связыванием лиганда ограничены, но включают два отчета, описывающих протеинкиназа С- (PKC-) опосредованное фосфорилирование PPAR α и его влияние на склонность к связыванию лиганда, вызывая либо трансактивацию (опосредованную PPRE транскрипцию генов-мишеней), либо трансрепрессию [227, 228].На основании более раннего результата, связывающего экспрессию PPAR α с экспрессией PKC в печени крыс [229], Blanquart et al. продемонстрировали, что фосфорилирование PPAR α по Ser179 и / или Ser230 с помощью PKC увеличивает как базальную, так и лиганд-индуцированную транскрипцию генов-мишеней, таких как карнитин-пальмитоилтрансфераза 1 ( CPT1) и PPARA в линии клеток рака печени человека [ 227]. Напротив, фармакологическое ингибирование PKC или использование нефосфорилируемого двойного мутанта Ser179Ala / Ser230Ala снижает способность классических агонистов PPAR α , таких как WY14643 (пириниксовая кислота) и GW7647 (рисунок S3), индуцировать экспрессию этих генов-мишеней и увеличивали как базальную, так и опосредованную лигандом PPAR α -опосредованную трансрепрессию базовой экспрессии бета-цепи фибриногена (FGB) [230, 231] в клетках HepG2 [227].Аналогичным образом, Paumelle et al. может продемонстрировать, что ингибирование PKC или использование двойного мутанта PPAR α ослабляет индуцированную липополисахаридом (LPS-) экспрессию провоспалительного ядерного фактора NF-kappa-B (NF κ B), гена-мишени, индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS ) в макрофагах мыши. Трансрепрессия LPS-индуцированной экспрессии iNOS также наблюдалась при обработке PPAR α агонистом GW9578 (фиг. S3) и ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента A (HMG-CoA) редуктазы симвастатином (фиг. S3).Авторы далее продемонстрировали, что, хотя трансрепрессия экспрессии iNOS зависела от PPAR α для обоих этих лигандов, предварительная обработка мышиных макрофагов или нейтрофилов симвастатином также препятствовала способности LPS-индуцированного иммунопреципитированного PKC α фосфорилировать общий мишень, подобная гистону h2, в анализе in vitro [228]. Тем не менее, вместе с более сильным трансрепрессивным эффектом, наблюдаемым при предшествующем ингибировании фосфорилирования PPAR α с использованием ингибиторов PKC, трансрепрессивные эффекты обработки PPAR α только WY14643, GW7647 или GW9578 по сравнению с контролями DMSO могут указывать на то, что лиганд Само связывание, по крайней мере частично, снижает склонность PPAR α к фосфорилированию PKC.

Структурно PPAR α Ser179 расположен в шарнирной области, рядом с DBD PPAR α , в то время как Ser230 расположен в петле h3- β 1, аналогично цели фосфорилирования Cdk5 Ser273 в PPAR . γ (рисунок 3). Таким образом, описанные выше результаты могут указывать на то, что петля h3- β 1 является областью общего интереса для чувствительных к лиганду PTM в PPAR LBD.

Интересно, что в более позднем независимом исследовании Roy et al.было подтверждено, что симвастатин также является лигандом PPAR α () [232]. В этом исследовании авторы также выполнили молекулярный стыковку симвастатина δ -лактон с PPAR α LBP и обнаружили, что он связывается с карманом Ω , где он взаимодействует с Leu331 и Tyr334 из β 3. Впоследствии сайт-направленный мутагенез этих остатков (Leu331Met, Tyr334Asp) и оценка в анализе репортерного гена PPAR α показали, что симвастатин неспособен активировать транскрипцию через мутант Leu331Met / Tyr334Asp.Примечательно, что аналогичные результаты были получены для мевастатина и его 6-гидроксилированного аналога правастатина с открытым кольцом (рис. S3) [232]. Однако склонность статина δ -лактонов к превращению в их 3,5-дигидроксикислоты (рисунок S3) посредством гидролиза или метаболизма [233–236] поднимает вопрос о том, наблюдаются ли наблюдаемые эффекты лечения PPAR α с помощью статины возникают в результате связывания интактных δ -лактонов, 3,5-дигидроксикислот или обоих.

Тем не менее, Roy et al.продемонстрировали, что обработка мышиных астроцитов симвастатином приводит к усилению регуляции нейротрофина 3 (NT-3) и нейротрофического фактора мозга (BDNF), который зависит от белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), экспрессия которого, в свою очередь, регулируется PPAR α [232]. Транскрипционная регуляция CREB с помощью PPAR α , по-видимому, играет центральную роль в пластичности нейронов гиппокампа и консолидации пространственной памяти у мышей [237]. Эти результаты указывают на потенциал лигандов, нацеленных на PPAR α , которые регулируют экспрессию CREB при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [238, 239].

Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, участвуют ли оба обсуждаемых сайта фосфорилирования PKC в PPAR α в наблюдаемых эффектах, в какой степени их фосфорилирование чувствительно к связыванию лиганда и каковы способы связывания таких лигандов. . Вместе взятые, однако, эти результаты показывают, что уточнение нашего понимания взаимодействия между режимами связывания лиганда, ПТМ и их комбинированными физиологическими эффектами может иметь важное значение для использования терапевтического потенциала лигандов PPAR α , которые не обязательно разделяют транскрипционные профили классических агонистов.

6.1. PPAR

α Лиганды с альтернативными режимами связывания

До сих пор сообщалось о небольшом количестве лигандов, демонстрирующих альтернативные режимы связывания в PPAR α LBP. В кристаллической фазе Bernardes et al. наблюдали, что в то время как одна молекула WY14643 связывалась в конформации, аналогичной другим классическим агонистам PPAR α , вторая молекула связывалась с новым сайтом под петлей Ω (Фиг.4). Эта мода связывания сильно стабилизировала петлю Ом , что наблюдалось как в кристаллической фазе, так и с помощью МД-моделирования [119].Особый интерес в контексте исследований возможного PKC-опосредованного фосфорилирования PPAR α Ser230, описанного выше, моделирование MD также продемонстрировало, что связывание второй молекулы WY14643 стабилизировало Ser230-содержащую петлю h3- β 1 (Рисунок 3) [119].

Наконец, во время разработки Ω , связывающего карман PPAR γ лиганда BVT.13 [159, 212], описанного в Разделе 5.3, три дополнительных лиганда, BVT.762, BVT.763 и соединение 5d (фиг. S3) также продемонстрировали связывание с PPAR α (, 20 μ M и 19 μ M, соответственно) и индуцировали транскрипцию в репортерном гене PPAR α анализ с 3,8 мк M и 2,5 мк M, соответственно [212]. Хотя отсутствуют данные об их способах связывания в PPAR α LBP или их влиянии на PPAR α PTM, связывание BVT.13 с карманом PPAR γ Ω предполагает, что эти структуры лигандов могут представлять интерес для разработка лигандов для кармана PPAR α Ω .

7. PPAR

β / δ ПТМ и лиганды с неклассическими режимами связывания

Насколько нам известно, единственные на сегодняшний день записи об экспериментально определенных PTM-подобных модификациях PPAR β / δ LBD содержатся в кураторская запись в базе данных PhosphoSitePlus. Эта запись обозначает иммуногистохимическое и масс-спектрометрическое обнаружение PPAR β / δ , очевидно фосфорилированного по Thr252, Thr253 и Thr256 на h4 рибосомной протеиновой киназой S6 альфа-3 (RPS6KA3), также известной как p90 рибосомная киназа S6 2 (RSK2 ) [240].Следовательно, не существует дополнительных подробностей о функции или чувствительности к лигандам этих PTM. Структурно частично скрытая локализация Thr252, Thr253 и Thr256 поднимает вопрос, действительно ли они являются правдоподобными сайтами PTM. Однако следует отметить, что RSK2, как сообщалось, взаимодействует с перекрывающейся областью в рецепторе эстрогена человека α (hER α , остатки 326-394, включая h2, петлю h2-h4, h4, h5 и H5) [241].

7.1. PPAR

β / δ Лиганды с альтернативными режимами связывания

В исследованиях PPAR β / δ также были описаны лиганды, которые проявляют способы связывания, отличные от режимов связывания классических агонистов.Shearer et al. сообщили о серии сильно связывающихся частичных агонистов, некоторые из которых были поразительно плохими индукторами транскрипции. Соединение 34, Соединение 13 и Соединение 14 (Фигура S4) замещают радиолиганд на 3 нМ и 10 нМ соответственно. В клеточном анализе репортерного гена Соединение 34 и Соединение 13 демонстрировали символ и символ с максимальной активацией 29% и 37% соответственно. С другой стороны, активация транскрипции, наблюдаемая с Соединением 14, была ниже порога чувствительности анализа репортерного гена (~ 20%).Для сравнения, классический агонист GW501516 (фиг. S4) показал и (максимальная активация 98%) в тех же анализах. В кристаллической структуре PPAR β / δ в комплексе с исходным ударом высокопроизводительного скрининга (HTS), GW9371 (рис. S4, максимальная активация 61%), лиганд связывается вокруг h4, а его тетрагидроизохинолиновый фрагмент выступает в Карман AF-2 [242]. В отличие от полярных взаимодействий, общих для головных групп карбоновых кислот классических агонистов, таких как GW0742 (Рисунок S1), дистальное арильное кольцо в GW9371, по-видимому, проявляет в основном гидрофобные взаимодействия с окружающими остатками, среди которых Tyr437 из h22 (Рисунки 5 ( а) и 5 ​​(б)).Соединение 13 и Соединение 14 являются структурными аналогами GW9371, в которых водород в 5-положении его тетрагидроизохинолинового кольца (Рисунок 5 (b), сфера бирюзового цвета) замещен муравьиной кислотой или 2-оксиуксусной кислотой соответственно (см. Рисунок S4). Хотя, как предполагают авторы, введение этих заместителей могло повлиять на проницаемость мембран образующихся лигандов [242], также возможно, что снижение агонистической активности соединения 13 и соединения 14 по сравнению с GW9371 связано с их громоздкостью. Фрагменты, связывающиеся с карманом AF-2, которые могут вызывать у них опосредованный h22 антагонизм (см. Раздел 3).

Keil et al. описали серию лигандов, которые взаимодействовали с h22 в меньшей степени, чем серия GW, описанная выше, связываясь в U-образной конформации вокруг Cys249 (например, соединение 6, фиг.5 (c) и фигура S4). Из обширных взаимосвязей структура-активность во всех трех PPAR, установленных авторами, релевантным лигандом в этом контексте было соединение 11j (рисунок S4), которое показало активацию 22% анализа репортерного гена PPAR β / δ (100 % был установлен как максимально достижимая активация GW501516).Важно отметить, что соединение 11j также показало высокую селективность в отношении PPAR β / δ по сравнению с другими PPAR [243].

В полногеномном анализе регуляции транскрипции с помощью PPAR β / δ в миофибробластах, обработанных классическим агонистом, таким как GW501516 или L-165 041 (рисунок S4), или миРНК PPARD , Adhikary et al. продемонстрировали различные способы транскрипционного ответа среди генов-мишеней PPAR β / δ , включая индуцибельности их индивидуальных лигандов [244].При применении к неклассическим лигандам, таким как соединение 14 (см. Выше) или соединение 11j, анализы в том же ключе могут выявить различные регуляторные паттерны, имеющие терапевтическое значение. Таким образом, соединение 14 и соединение 11j представляют собой ценные фармакологические инструменты для сравнения транскрипционных эффектов слабых частичных агонистов с эффектами классических агонистов, которые активно стабилизируют PPAR β / δ h22.

8. Фармакологические инструменты и последние достижения в разработке лигандов для PPAR

Ω Карманы

8.1. PPAR

γ

Было замечено, что при обработке PPAR γ лигандами, которые ковалентно связываются с центральным остатком цистеина, Cys313 (285), например GW9662 [71] или T0070709 [83] (Рисунок S2 ), ограничивает доступ к карману AF-2 (т. е. противодействует действию классических агонистов), он не ингибирует последующее связывание дополнительного лиганда в кармане Ω [68, 101]. Этот феномен согласуется с многочисленными предыдущими наблюдениями способности PPAR γ LBP размещать несколько лигандов одновременно, как обсуждалось в Разделе 5.3. Следовательно, фармакологическая и физиологическая (ре) интерпретация эффектов лечения PPAR γ с помощью этого класса антагонистов должна отражать возможность вмешательства со стороны лигандов, которые связываются с карманом Ω ковалентно модифицированного рецептора [68] . Представление о том, что такое вмешательство может быть фармакологически значимым, подтверждается наблюдением, что, подобно синергической активации, наблюдаемой при одновременном связывании нескольких MCFAs [199, 203], связывание второго лиганда с PPAR γ , обработанным GW9662, продуцируется более сильный ответ в анализе репортерного гена PPAR γ , чем наблюдаемый с одним лигандом [246].Классический агонист PPAR γ MRL20 (фигура S2) также продемонстрировал способность активировать PPAR γ после обработки GW9662 или T0070907 путем связывания с карманом Ω в позе, которая заметно отличалась [68] из его кристаллографически наблюдаемой позы в необработанном PPAR γ (PDB ID: 2Q59) [114]. Таким образом, чтобы устранить «односторонний» антагонизм GW9662 и T0070907, Brust et al. недавно разработанные аналоги этих лигандов с более массивными группами, выступающими в карман Ω , блокируя связывание MRL20 [67].

С другой стороны, стойкая лиганд-связывающая способность кармана Ω в PPAR γ , обработанном GW9662 или T0070907, также открыла возможность использовать ковалентно модифицированный белок в качестве модели для скрининга нового Ω. карманные папки. Действительно, Ohtera et al. разработали метод скрининга библиотеки экстрактов натуральных продуктов на способность тестируемых фракций кооперативно активировать транскрипцию в анализе репортерного гена PPAR γ при совместной обработке GW9662 [246].Это позволило авторам идентифицировать лиганд на основе сложного эфира метоксифенилкоричной кислоты и дополнительно объединить его структуру со структурой GW9662 для получения гибридного частичного агониста, соединения 5 (рис. S2), которое ковалентно связывается с Cys313 (285) и, вероятно, занимает карман Ом ( подтверждено молекулярным моделированием) [246]. Способность соединения 5 ингибировать фосфорилирование PPAR γ Ser273 не исследовалась. В более позднем исследовании Bae et al. подготовили серию аналогов GW9662, которые, как показала рентгеновская кристаллография, ковалентно связываются с Cys313 (285), а также занимают карман Ом [101].Эти лиганды были разработаны для размещения арильной части в определенной области между h4, β 3 и β 4 (см. Раздел 5.3). Наиболее многообещающие из полученных лигандов, SB1405 и SB1453 (Рисунок S2), оказались мощными ингибиторами фосфорилирования Ser273 и практически лишены классического агонизма [101]. Эти результаты предполагают, что ковалентный частичный агонист PPAR γ , L-764406 (фигура S2), описанный Elbrecht et al. в 1999 г. [84], может также быть способен ингибировать фосфорилирование Ser273.Во время своих исследований Bae et al. также подготовили N -метильный аналог GW9662, SB1404 (рис. S2) [101], который, учитывая его маргинальное заполнение кармана Ом , может оказаться интересным в контексте кампаний скрининга, подобных кампании Ohtera et al. описано выше [246]. При разработке ингибиторов киназ [247, 248] Серафимова и соавт. и Miller et al. воспользовались обратимостью 1,4-присоединения тиолатов к высокоактивированным электрофилам, таким как акрилонитрилы [249].Используя эту стратегию, Kim et al. недавно приготовили и настроили серию обратимо ковалентных и селективных ингибиторов фосфорилирования PPAR γ Ser273 [250]. В недавнем отчете Jang et al., Кристаллическая структура PPAR γ в комплексе с наиболее многообещающим из полученных лигандов, SB1495 (Рисунок S2), продемонстрировала, что SB1495 связывается в основном с карманом Ом , где он стабилизирует β область -листа, h3, и петля Ом [251]. Учитывая ковалентный обратимый механизм действия, лиганды, такие как SB1495, могут, таким образом, проложить путь для более клинически эффективных, но нетоксичных ингибиторов фосфорилирования PPAR γ Ser273.

8.2. PPAR

α и PPAR β / δ

GW9662, нацеленный на Cys313 (285) в PPAR γ , также ковалентно модифицирует PPAR α и PPAR β / δ [71]. В PPAR α , Cys275, по-видимому, более реактивен, чем его сосед Cys276 [76], который соответствует Cys313 (285) в PPAR γ . Боковая цепь Cys275 также направлена ​​более непосредственно в карман Ом , чем у Cys276. Независимо от их положения, оба этих цистеиновых остатка можно выгодно использовать при создании электрофильных лигандов для кармана PPAR α Ω .

В области PPAR β / δ , с другой стороны, несколько членов класса ковалентных антагонистов 5-трифторметил-2-сульфонилпиридина, такие как GSK3787 [72], CC618 [73] и соединение 37 [ 74] (Рисунок S4). Хотя эти лиганды различались по своей селективности к PPAR β / δ по сравнению с другими подтипами PPAR и по скорости их реакции с Cys249 [74], обработка PPAR β / δ любым из этих лигандов приводила к образованию Cys249 5-трифторметил-2-пиридилтиоэфир [75].Хотя арильный фрагмент, присоединенный к PPAR β / δ Cys249, менее объемный, чем фрагменты, присоединенные к PPAR γ Cys313 обработкой GW9662, T0070907 или SB1404, эта модификация все еще ингибирует активацию PPAR β / δ классическим методом. агонисты, головные группы которых связываются с карманом AF-2, такие как GW501516 или GW0742 (рисунок S4) [72–74, 252]. Обработка PPAR β / δ только CC618 или GSK3787 не вызывала транскрипцию в анализах репортерных генов [72, 252], а обработка GSK3787 не вызывала рекрутирование коактиватора MED1 (TRAP220) в анализе на основе TR-FRET [72, 252]. 252].Однако в аналогичном анализе обработка GSK3787 действительно приводила к умеренной, но статистически значимой диссоциации от корепрессоров NCoR и SMRT по сравнению с апо-PPAR β / δ [252]. Способен ли PPAR β / δ , ковалентно модифицированный по Cys249, связывать дополнительные лиганды в своем кармане Ом , еще предстоит исследовать. Что еще более важно, транскрипционные эффекты этого типа множественного лигирования также неизвестны. Таким образом, для идентификации лигандов, которые связываются с карманом PPAR β / δ Ω , используются другие методики скрининга, отличные от методологии Ohtera et al.[246], описанный в предыдущем разделе, может потребовать рассмотрения.

С этой целью недавние исследования PPAR γ показали, что ¹⁹ F ЯМР представляет собой мощный метод изучения связывания фторсодержащих лигандов как с карманом AF-2, так и с карманом Ω [68, 107]. Chrisman et al. также продемонстрировали, что эффекты связывания нескольких классов нефторированных лигандов на конформационную динамику PPAR γ можно охарактеризовать с помощью ЯМР ¹⁹ F после ковалентной модификации мутагенетически введенных остатков цистеина в h4 и h22 с помощью трифторацетонового зонда [ 87].Таким образом, в контексте скрининга лигандов, которые связываются с карманом Ом PPAR β / δ , обработанного 5-трифторметил-2-сульфонилпиридиновым классом ковалентно модифицирующих лигандов, относительная близость Cys249 5-трифторметил- 2-пиридилтиоэфир для связывания лиганда в кармане Ом предполагает, что анализ на основе ЯМР ¹⁹ F может быть жизнеспособным.

9. Выводы

Здесь мы описали открытия и коллективные усилия последних лет, которые способствовали более тонкому пониманию фармакологии PPAR γ — пониманию, которое уже имело важные разветвления для обоих PPAR γ — таргетная терапия и дальнейшая разработка лекарств.Эти достижения были достигнуты в рамках, которые объединяют изучение связывания лиганда, PTM, белок-белковых взаимодействий и их комбинированного воздействия на транскрипцию. В совокупности результаты, полученные в рамках этой структуры, сигнализировали об изменении интереса от классических агонистов PPAR γ , которые индуцируют супрафизиологические уровни неселективной транскрипционной активации, к развитию неагонистических и других неканонических лигандов, которые более избирательно влияют на паттерны экспрессии генов посредством модулирование возникновения ПТМ.Общей темой для многих из этих новых лигандов является их связывание с карманом PPAR γ Ω . Мы рискнули показать, что применение этих новых принципов к изучению PPAR α и PPAR β / δ потенциально может дать новые идеи, например, путем идентификации лиганд-чувствительных ПТМ и изучения их влияния на паттерны экспрессии генов, но также за счет применения известных лигандов с альтернативными способами связывания в новых контекстах анализа. Данные, полученные в результате таких усилий, заложат основу для разработки новых поколений лекарств, нацеленных на PPAR α и PPAR β / δ .

Конфликты интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить нынешних и бывших сотрудников за плодотворное сотрудничество и экспериментальные и методологические усилия. Благодарим Норвежский исследовательский совет за щедрое финансирование T.V.H через KOSK (197708), KOSK II (207053), BIOTEK2021 (224811) и FRIPRO-FRINATEK (230470).

Дополнительные материалы

Химические структуры лигандов, описанные в контексте PPAR γ , PPAR α и PPAR β / δ , показаны в порядке их появления на рисунках S1 – S4 в дополнительных материалах. . (Дополнительные материалы)

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в настоящее время

У вас недостаточно прав для чтения этого закона в это время Логотип Public.Resource.Org На логотипе изображен черно-белый рисунок улыбающегося тюленя с усами. Вокруг печати красная круглая полоса с белым шрифтом, в верхней половине которого написано «Печать одобрения», а в нижней половине — «Public.Resource.Org». На внешней стороне красной круглой марки находится круг серебряная круглая полоса с зубчатыми краями, напоминающая печать из серебряной фольги.

Public.Resource.Org

Хилдсбург, Калифорния, 95448
США

Этот документ в настоящее время недоступен для вас!

Уважаемый гражданин:

В настоящее время вам временно отказано в доступе к этому документу.

Public Resource ведет судебный процесс за ваше право читать и говорить о законах. Для получения дополнительной информации см. Досье по рассматриваемому судебному делу:

Американское общество испытаний и материалов (ASTM), Национальная ассоциация противопожарной защиты (NFPA), и Американское общество инженеров по отоплению, охлаждению и кондиционированию воздуха (ASHRAE) v.Public.Resource.Org (общедоступный ресурс), DCD 1: 13-cv-01215, Объединенный окружной суд округа Колумбия [1]

Ваш доступ к этому документу, который является законом Соединенных Штатов Америки, был временно отключен, пока мы боремся за ваше право читать и говорить о законах, по которым мы решаем управлять собой как демократическим обществом.

Чтобы подать заявку на получение лицензии на чтение этого закона, ознакомьтесь с Сводом федеральных нормативных актов или применимыми законами и постановлениями штата. на имя и адрес продавца.Для получения дополнительной информации о постановлениях правительства и ваших правах как гражданина в соответствии с нормами закона , пожалуйста, прочтите мое свидетельство перед Конгрессом Соединенных Штатов. Вы можете найти более подробную информацию о нашей деятельности на публичном ресурсе. в нашем реестре деятельности за 2015 год. [2] [3]

Спасибо за интерес к чтению закона. Информированные граждане — это фундаментальное требование для работы нашей демократии. Благодарим вас за усилия и приносим извинения за возможные неудобства.

С уважением,

Карл Маламуд
Public.Resource.Org
7 ноября 2015 г.

Банкноты

[1] http://www.archive.org/download/gov.uscourts.dcd.161410/gov.uscourts.dcd.161410.docket.html

[2] https://public.

No related posts.