Барсучий жир показания: Барсучий жир как лекарство от COVID: стоит ли рисковать

Разное

Содержание

как лечить суставы барсучьим жиром

как лечить суставы барсучьим жиром

как лечить суставы барсучьим жиром

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое как лечить суставы барсучьим жиром?

Состав Articulat и действие на суставы: масло пихты сибирской — отвечает за процесс восстановления тканей воспаленного участка; розмарин — создает вокруг очага воспаления своеобразный каркас, не допуская заражения соседних участков; камфора — обеспечивает прогревающий эффект. Действует на мягкие ткани, прилегающие к воспаленным структурам, борется с болевым синдромом; кальций и витамины группы В — комплекс действующих веществ питает ткани и способствует их быстрому восстановлению.

Эффект от применения как лечить суставы барсучьим жиром

Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов.

Мнение специалиста

Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ как лечить суставы барсучьим жиром необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Тая

Полезные свойства мази Articulat насыщает воспаленные ткани витаминами и микроэлементами, необходимыми для их восстановления; контролирует синтез синовиальной жидкости; ускоряет метаболизм в тканях; помогает очистить структуры от зашлакованности; действует комфортно, постепенно избавляя от дискомфортных ощущений.

Фекла Павловна

Articulat не имеет побочных действий, аллергических реакций, серьезных противопоказаний. Пролонгированный результат и отсутствие привыкания нацелены на долгосрочный эффект после проведенного лечения.

Болел позвоночник, не придавал этому особого значения, пока не приспичило — да так, что разогнуться не мог. Начал экстренную терапию артикулатом. За неделю вернулся к нормальной жизни! Где купить как лечить суставы барсучьим жиром? Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.

Барсучий жир для суставов – это давнее, натуральное и проверенное средство, которое насыщенно незаменимыми элементами, кислотами и . Благодаря богатому составу, барсучий жир эффективно лечит артрит, остеохондроз, артрозы, миозит. Лечение суставов с помощью барсучьего жира — эффективная терапия. Для лечения жир наносят на болевой очаг и постепенно втирают, укутывают, для создания максимального согревающего эффекта. Пользу барсучьего жира для суставов не могут отрицать даже представители официальной медицины. Однако последнее слово в терапии артроза всегда принадлежит лечащему врачу. Если специалист одобрит вашу инициативу лечить патологию барсучьим жиром, вы можете смело воспользоваться. Эффективно лечит барсучий жир артроз, артрит и многие другие болезни опорно-двигательного аппарата. Изучение материала на тему: барсучий жир – лечение суставов, возможные показания и противопоказания к терапии станет предметом этой статьи. Барсучий жир при артрозе. Из чего состоит барсучий. Барсучий жир является неплохим способом избежать возникновения боли в суставах или позвоночном столбе. . Барсучий жир по сути своей без обработки не является гипоаллергенным препаратом, в связи с чем не стоит забывать и о таком явлении, как индивидуальная исключительная непереносимость.
Успешность барсучьего жира для лечения суставов обусловлено следующими компонентами: Насыщенность жирными кислотами Омега 3, Омега 6. Эти кислоты нормализуют обмен веществ (жировой), укрепляют и лечат иммунную систему, снижают уровень холестерина в крови. Восстановление обменных. Барсук – единственный представитель семейства куньих, который впадает в спячку. Чтобы пережить зиму и голодный весенний период после сна, организм животного в большом количестве накапливает питательный жир. Эффективным считается барсучий жир для суставов, мышц и позвоночника, он богат . Для лечения суставов, барсучий жир применяется наружно, его . С помощью данного средства можно лечить остеохондроз, артрит, артроз, коксартроз, растяжение, грыжу, отеки плечевого или коленного суставов. Барсучий жир представляет собой природное средство, которое может употребляться как внутрь, так и местно. Он реализуется в качестве различных биологически активных добавок в виде капсул или бальзамов. Действенность применения барсучьего жира для лечения суставов обусловлена следующими качествами: Насыщенность ценными кислотами Омега 3, Омега 6.
Эти вещества способствуют нормализации жирового обмена, помогают лечить иммунную систему, понижают холестериновый уровень крови.
http://jimsdelibrookhaven.com/demo/jimsdeli/admin/userfiles/ostraia_bol_v_plechevom_sustave_chem_lechit4907.xml
https://www.chrmglobal.com/userfiles/denezhnoe_derevo_lechit_sustavy9000.xml
http://www.soechi.com/userfiles/kakoi_spetsialist_lechit_koksartroz_tazobedrennogo_sustava8999.xml
http://bajda.bielsko.pl/userfiles/bolit_sustav_na_ruke_zapiastia_chem_lechit9254.xml
http://edu-family72.ru/content/images/uploads/kak_lechit_pri_boliakh_koksartroz_tazobedrennogo_sustava4540.xml
Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов.
как лечить суставы барсучьим жиром
Состав Articulat и действие на суставы: масло пихты сибирской — отвечает за процесс восстановления тканей воспаленного участка; розмарин — создает вокруг очага воспаления своеобразный каркас, не допуская заражения соседних участков; камфора — обеспечивает прогревающий эффект. Действует на мягкие ткани, прилегающие к воспаленным структурам, борется с болевым синдромом; кальций и витамины группы В — комплекс действующих веществ питает ткани и способствует их быстрому восстановлению.
Как лечить эпикондилит плечевого сустава: провоцирующие болезнь факторы, признаки, виды диагностики, основные методы лечения. . Эпикондилит плечевого сустава: причины, виды, диагностика и способы лечения. Что такое эпикондилит плечевого сустава? Эпикондилит плеча – это дегенеративно-воспалительное поражение тканей в области плечевого сустава: надмыщелков и прикрепленных к ним сухожилий. Эпикондилит плеча – это дегенеративно-воспалительное поражение тканей в области плечевого сустава: надмыщелков и прикрепленных к ним сухожилий. Плечевые кости имеют на своих концах так называемые мыщелки. Эпикондилит плеча: как восстановить работоспособность сустава. . Эпикондилитом плеча называют воспалительный процесс в надмыщелках плечевой кости, в мышечных плечевых сухожилиях и тканях, которые их окружают.
Этот процесс сопровождается дегенеративно-дистрофическими. Эпикондилит – это воспалительное поражение надмыщелков плечевой кости (место, где прикрепляются сухожилия . Как и чем лечить эпикондилит локтевого сустава дома? Лечение эпикондилита локтевого сустава в домашних условиях может проводиться посредством аптечных препаратов и подручных. Эпикондилит – это дегенеративно-воспалительное поражение тканей в области локтевого сустава. Развивается в местах прикрепления сухожилий внутренней и наружной поверхности предплечья к, соответственно. Эпикондилит плеча (epieondylitis, анат. epicondylus надмыщелок + itis воспаление) – это дегенеративно-воспалительное поражение надмыщелков в области локтевого сустава. Надмыщелки – это выступы, служащие для. Эпикондилит плечевого сустава, что это, причины и симптомы. Расскажем, как лечится эпикондилит плечевого сустава, к какому врачу идти и методах диагностики. Всё о заболеваниях суставов на портале ЦМРТ. Как лечить эпикондилит плечевого сустава. Последствия.
Профилактика. . Причины эпикондилита плеча. Эпикондилит локтевого сустава: лечение . Эпикондилит плеча – это дегенеративно-воспалительное поражение тканей в области плечевого сустава: надмыщелков и прикрепленных к ним.

Сустамед барсучий жир №120 капс.обогащенный /реалкапс/ с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»

Обогащенный барсучий жир в капсулах – это проверенное природное средство, показанное при атеросклерозе, заболеваниях легких и дыхательных путей, сниженном иммунитете и нарушенном обмене веществ. Клинические испытания подтвердили высокую эффективность Обогащенного барсучьего жира в капсулах при лечении ряда болезней и состояний, связанных с нарушением обмена веществ и повышенным уровнем холестерина. Капсулы барсучьего жира представляют собой современную улучшенную форму традиционного лекарства, широко используемого в народной медицине. В состав препарата входят полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3 и др.), витамин А, витамин Е, а также масло зародышей пшеницы. Этот комплекс биологически активных веществ обеспечивает препарату высокую эффективность как в качестве профилактического и общеукрепляющего средства, так и в составе лечения при заболеваниях сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Барсучий жир в капсулах эффективен также для снижения побочных действий химиотерапии при онкозаболеваниях.

213 руб / шт 213 213

от партнера «Сердце России»

Выбрать
любимым Выбран
любимым

Описание

Обогащенный барсучий жир в капсулах – это проверенное природное средство, показанное при атеросклерозе, заболеваниях легких и дыхательных путей, сниженном иммунитете и нарушенном обмене веществ. Клинические испытания подтвердили высокую эффективность Обогащенного барсучьего жира в капсулах при лечении ряда болезней и состояний, связанных с нарушением обмена веществ и повышенным уровнем холестерина. Капсулы барсучьего жира представляют собой современную улучшенную форму традиционного лекарства, широко используемого в народной медицине. В состав препарата входят полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3 и др.), витамин А, витамин Е, а также масло зародышей пшеницы. Этот комплекс биологически активных веществ обеспечивает препарату высокую эффективность как в качестве профилактического и общеукрепляющего средства, так и в составе лечения при заболеваниях сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Барсучий жир в капсулах эффективен также для снижения побочных действий химиотерапии при онкозаболеваниях.

Показания к применению

Воспалительные и инфекционные заболевания легких и дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем и отделением мокроты (бронхиты, пневмонии, туберкулез, бронхиальная астма, ОРЗ и т. д.), атеросклероз, в качестве дополнительного источника Омега-3, гипертония, анемия, гормональные нарушения, заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвы, атония кишечника), общее истощение организма, ослабленный иммунитет, сопровождающийся частыми простудными заболеваниями, синдром хронической усталости.

Бренд

Нет бренда

Производитель

РеалКапс ЗАО

Количество в упаковке

120

Состав

Барсучий жир (80%), масло зародышей пшеницы (20%).

Противопоказания

Противопоказан при индивидуальной непереносимости одного из компонентов.

Срок годности

2 года

Данный товар может поставляться сразу несколькими производителями. По этой причине информация отличаться. Соответствующие конкретному товару данные всегда представлены на этикетке. Внешний вид продукта в магазине также может отличаться от изображения на фото.

Барсучий Жир, Диетическая Добавка, Экобарс

Барсучий Жир, Диетическая Добавка, Экобарс

Состав: 100% натуральный топленый барсучий жир, экологически чистый.

Область применения:

Диетическая добавка может быть рекомендована в качестве источника жирорастворимых витаминов и ненасыщенных жирных кислот. Применяется для нормализации функционирования дыхательной системы, а также улучшения процесса пищеварения, активации кишечной перистальтики.

Свойства:

  • способствует улучшению белкового обмена;

  • улучшает работу желудочно-кишечного тракта;

  • активирует процессы регенерации тканей, способствует ускорению заживления язв и эрозий, оказывает защитное, обволакивающее действие на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта благодаря наличию в составе витаминов А и Е.

  • способствует улучшению работы сердца, кровеносной системы и снижению риска развития атеросклероза и тромбозов;

  • благодаря наличию в составе Омега-3 и Омега-6 жирных кислот, которые способствуют расширению кровеносных сосудов, питающих сердце ,позволяет   снизить уровень холестерина  в крови;

  • витамины  барсучьего жира способствуют улучшению реологических свойств крови;

  • благодаря содержанию природных антиоксидантов — витаминов  А, Е, В3, В6, В9, органическим и полиненасыщенным жирным кислотам, барсучий жир препятствует преждевременному старению, способствует улучшению состояния ногтей, кожи и волос.

Употреблять барсучий жир внутрь как вспомогательное средство:

  • при бронхите, воспаленные легких, туберкулезе, плеврите и некоторых видах  астмы;

  • при снижении иммунитета, анемии  и потере веса;

  • для восстановления сил и работоспособности при физических перегрузках;

  • после длительного употребления  фармацевтических препаратов.

Способ применения: внутрь перед едой

  • взрослым по 1 десертной ложке 2-3 раза в день;

  • детям от 6 до 14 лет по 1 чайной ложке 2-3 раза в день;

  • детям от 3 до 6 лет по 1/3 чайной ложке 2 раза в день.

Можно  смешивать с медом, или теплым молоком. Барсучий жир можно  намазывать на кусочек черного хлеба, запивая горячим чаем с медом или малиновым вареньем.

*Очень эффективны растирания и компрессы на основе барсучьего жира взрослым и детям.

Срок употребления: 1 месяц. В дальнейшем срок употребления согласовывать с врачом.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Предостережение: не превышать рекомендуемую суточную дозу, не следует использовать как замену полноценного рациона питания.

Не содержит ГМО.

Условия хранения: хранить в оригинальной упаковке в  сухом и недоступном для детей  месте при температуре не более +25 С и относительной влажности воздуха не выше 75 %.

Допускается осадок. Перед употреблением взболтать.

Не является лекарственным средством.

ТУ У 15.8-2261617876-001-2004

Форма выпуска: флакон из  медицинского стекла 50г, 100г, 250г в картонной упаковке с инструкцией.

Барсучий жир: показания к применению

Еще в далеком прошлом люди знали о целебных свойствах барсучьего жира. Не домашние, а дикие животные способны накапливать в своем жире огромное количество питательных веществ. Запасы биологически полезных веществ и витаминов помогают диким животным пережить зиму и голодный весенний сезон. В этом материале поговорим о барсучьем жире: показаниях к применению, составе и лечебных свойствах.

Барсучий жир не является лекарством.В первую очередь этот жир назначают для использования в качестве общеукрепляющего средства. Поэтому при лечении таких тяжелых заболеваний, как пневмония, туберкулез, плеврит, ни под каким предлогом не следует отказываться от препаратов, назначенных лечащим врачом. Этот жир следует использовать в качестве вспомогательного средства при лечении этих заболеваний. Также он отлично помогает при лечении простудных заболеваний и укрепляет иммунную систему вашего организма.

Состав.

Барсучий жир содержит следующие полезные вещества:

ПНЖК (полиненасыщенные жирные кислоты): линолевая и линоленовая. Эти кислоты организм человека не способен вырабатывать самостоятельно, они поступают только с пищей, поэтому эти кислоты еще называют незаменимыми. Если в организме не хватает этих жирных кислот, то начинает повышаться уровень «вредного холестерина» и на стенках сосудов откладываются холестериновые бляшки. Из ПНЖК образуется так называемый «полезный холестерин», который принимает участие в обменных процессах. ПНЖК также улучшает процесс питания тканей и способствует уменьшению воспаления.

Витамины А и В. Первый улучшает состояние волос, кожи и ногтей. Предотвращает возникновение онкологических заболеваний, обострение хронических заболеваний мочеполовой и дыхательной систем. Витамин В – источник энергии, без которого невозможны никакие жизненные процессы и обмен веществ.

Минеральные вещества — также участвуют в процессе обмена веществ.

Показания к применению.

Этот жир является отличным противовоспалительным, общеукрепляющим средством.Способствует повышению иммунитета и препятствует развитию атеросклероза, ускоряет процесс восстановления тканей.

Целебное масло рекомендуется употреблять людям в качестве биологически активной добавки к пище и как источник незаменимых жирных кислот (после консультации с врачом и совместно с назначенными им лекарственными средствами) при следующих заболеваниях:

  • Для восстановления сил после операций и тяжелых заболеваний.
  • При частых простудных заболеваниях, которые обусловлены ослаблением защитных свойств организма.
  • При длительно не заживающих ранах, пролежнях и язвах.
  • При истощении организма (дистрофии).
  • При таких заболеваниях органов пищеварения, как гастриты, при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • При заболеваниях сердца и сосудов: ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, атеросклерозе и при нарушениях кровообращения головного мозга.
  • При воспалительных заболеваниях легких: пневмонии, плеврите и бронхите, а также туберкулезе легких.
  • При различных кожных заболеваниях, таких как экзема, псориаз, при различных гнойных процессах — гнойничковой сыпи, фурункулезе и др. Также его можно использовать при ожогах и укусах насекомых и животных, для более быстрого заживления огнестрельных ранений.
  • При тромбофлебите (воспалительном заболевании вен).
  • В виде масок наружно для разглаживания морщин и предотвращения старения кожи.
  • При воспалении мочевыводящих путей и воспалительных заболеваниях почек.
  • Компрессы с использованием барсучьего жира помогают при заболеваниях суставов — радикулите, остеохондрозе и артрите.

Прием барсучьего жира рекомендуется взрослым — по одной столовой ложке три раза в день за час до еды, детям — также, но по одной чайной ложке. Жир можно запивать горячим чаем или молоком.

Этот жир продается в аптеках, как биологически активная добавка к пище. Выпускается в жидкой форме и капсулах. Хранить в прохладном, темном и сухом месте.

При приеме барсучьего жира могут возникать побочные эффекты, такие как диарея, зуд, различные кожные высыпания, тошнота и другие.

Противопоказания.

Не принимать людям с заболеваниями поджелудочной железы, желчевыводящих путей и печени. Также не рекомендуется принимать сало детям до 6 лет без консультации врача, а также лицам с индивидуальной непереносимостью.

Лечебный жир барсука – средство, проверенное временем, но не забывайте, что лекарства он не заменит.

Материнское ожирение во время беременности ухудшает окисление жирных кислот и митохондриальную экспрессию SIRT3 у потомства крыс при отъеме

Abstract

In utero подверженность материнскому ожирению увеличивает риск ожирения у потомства в дальнейшей жизни.Ранее мы также сообщали, что у потомства самок крыс с ожирением развивается стеатоз печени, легкая гиперинсулинемия и липогенная сигнатура гена в печени в постнатальный день (PND)21. В текущем исследовании мы изучили системную и печеночную адаптацию у потомков мужского пола Sprague-Dawley от худых и тучных самок в PND21. Непрямая калориметрия выявила снижение расхода энергии (p<0,001) и увеличение значений RER (p<0,001), которые дополнительно усугублялись потреблением пищи с высоким содержанием жиров (45% ккал из жира), что указывает на нарушение способности использовать жирные кислоты у потомства. плотины с ожирением, согласно анализу PRCF.Известно, что функция митохондрий связана с окислением жирных кислот (FAO) в печени. Некоторые маркеры функции митохондрий печени были снижены у потомства самок с ожирением. К ним относятся мРНК SIRT3 (p = 0,012) и содержание митохондриального белка (p = 0,002), комплексы цепи переноса электронов (II, III и АТФаза) и экспрессия мРНК PGC-1α натощак (p<0,001). Кроме того, печеночная LCAD, мишень SIRT3, была не только снижена в 2 раза (p<0,001), но и гиперацетилирована у потомства маток с ожирением (p<0,001).005), что свидетельствует о снижении FAO в печени. В заключение, воздействие материнского ожирения способствует ранним нарушениям энергетического обмена всего тела и печени. Митохондриальная дисфункция может быть основным событием, которое снижает окисление жирных кислот в печени и предшествует развитию вредных сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, таких как резистентность к инсулину и НАЖБП.

Образец цитирования: Borengasser SJ, Lau F, Kang P, Blackburn ML, Ronis MJJ, Badger TM, et al. (2011) Материнское ожирение во время беременности ухудшает окисление жирных кислот и митохондриальную экспрессию SIRT3 у потомства крыс при отъеме. ПЛОС ОДИН 6(8): е24068. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068

Редактор: Giorgio Sesti, Universita Magna-Graecia di Catanzaro, Италия

Получено: 28 марта 2011 г.; Принято: 29 июля 2011 г.; Опубликовано: 25 августа 2011 г.

Авторское право: © 2011 Borengasser et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Эти исследования были частично поддержаны Национальным институтом здравоохранения R01-DK084225 (K.S.) и Министерством сельского хозяйства США-ARS CRIS № 6251-51000-005-00D. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Эпидемия ожирения продолжает ухудшаться во всем мире, причем наиболее тревожный рост приходится на детей [1].Если нынешние тенденции детского ожирения сохранятся, по прогнозам, к 2020 году во всем мире 60 миллионов детей будут иметь избыточный вес или ожирение [1]. Ожирение у детей не только становится все более распространенным, но и начинается в более молодом возрасте, даже в раннем возрасте (0–11 месяцев) [2], [3]. Ускоренный рост в младенчестве и, возможно, даже в утробе матери программ не только повышают предрасположенность к ожирению в более позднем возрасте, но также повышают риск некоторых сопутствующих ожирению заболеваний, таких как резистентность к инсулину и сердечно-сосудистые заболевания [4]–[6]. .Это возникновение раннего ожирения предполагает, что внутриутробная среда может способствовать эпидемии ожирения посредством фетального программирования метаболизма потомства и нарушения энергетического баланса [7], [8].

Используя крысиную модель гестационного ожирения, мы ранее показали, что ожирение матери во время зачатия приводит к большей жировой массе, увеличению процентного содержания жира в организме и резистентности к инсулину у потомства в более позднем возрасте (послеродовой день (PND) 130). ) и ухудшается при соблюдении диеты с высоким содержанием жиров (HFD) [9].Кроме того, признаки метаболических нарушений у этого потомства проявляются уже в ПНД21 и включают стеатоз печени, легкую гиперинсулинемию и сигнатуру липогенного гена в печени [10]. Возможно, что индуцированное ожирением матери воздействие повышенного содержания жирных кислот в утробе матери приводит к шунтированию жирных кислот в сторону липогенеза и от окисления жирных кислот. Однако точные механизмы, которые способствуют повышенной предрасположенности потомства маток с ожирением к развитию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в раннем возрасте и ожирению в более позднем возрасте, остаются плохо изученными.

Митохондрии печени имеют материнское происхождение и, как таковые, могут быть важной мишенью для изучения метаболических нарушений у потомства женщин с ожирением. Митохондрии являются критическими местами метаболизма и связаны с восприятием энергии. Например, митохондриальная дисфункция в печени была связана с развитием НАЖБП у крыс с ожирением, о чем свидетельствуют: снижение окисления жирных кислот; снижение содержания белка цитохрома с в печени [11], [12]; и снижение активности карнитинпальмитоил-КоА-трансферазы-1 [11].Кроме того, сообщалось, что воздействие на мать рациона с высоким содержанием жиров до зачатия, а также во время беременности и лактации приводит к развитию НАЖБП и резистентности к инсулину [13] у взрослого потомства, что было связано со снижением активности митохондриальной цепи переноса электронов у мышей. [14]. Кроме того, митохондриальная дисфункция была связана с пациентами с диагнозом НАЖБП [15].

В текущем исследовании мы изучили системную и печеночную метаболическую адаптацию у потомства худых и тучных самок в PND21. Во-первых, мы изучили, влияет ли материнское ожирение на расход энергии и использование субстрата у потомства, используя непрямую калориметрию. Во-вторых, мы стремились определить роль митохондриальной функции у потомства путем измерения экспрессии генов и содержания белков ключевых митохондриальных маркеров в печени. В-третьих, мы исследовали вызванные голоданием изменения печеночных митохондриальных маркеров, участвующих в энергетическом статусе. Наши результаты показывают, что потомство от тучных самок крыс имеет повышенную восприимчивость к развитию системных и печеночных нарушений использования энергии, которые частично опосредованы митохондриальной дисфункцией при отъеме.

Материалы и методы

Животные и химикаты

самки крыс Sprague-Dawley (150–175 г) были получены от Charles River Laboratories (Уилмингтон, Массачусетс). Животных содержали в помещении для животных, одобренном AAALAC, в помещении с регулируемой температурой и светом (цикл 12 часов свет-12 часов темнота). Все экспериментальные протоколы были одобрены Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию в Университете Арканзаса для медицинских наук (Протокол № 2971). Если не указано иное, все химические вещества были получены от Sigma-Aldrich Chemical Co.(Сент-Луис, Миссури).

Экспериментальный протокол

самкам крыс линии Sprague-Dawley были внутрижелудочно канюлированы и им давали возможность восстановиться в течение 10 дней, как описано ранее [9], [16]–[19]. Крысам давали жидкую диету либо из расчета 155 ккал/кг 3/4 · день (обозначается как тощих самок ), либо с содержанием 220 ккал/кг 3/4 · d (40% избытка калорий, обозначаемого как ). тучные матери ). Ранее мы сообщали о массе тела и составе тела худых и тучных самок [9].Диеты полного энтерального питания (TEN) соответствовали рекомендациям Национального исследовательского совета (NRC) по питательным веществам и ранее использовались нашей группой [9], [16]–[22]. Вливание диеты проводилось в течение 23 часов в день с использованием насосов, управляемых компьютером, в течение 3 недель. Животные имели ad libitum доступ к питьевой воде, и массу тела измеряли три раза в неделю. После 3 недель перекармливания для индукции ожирения в группе 220 ккал/кг 3/4 · d, тощим и тучным крысам (N = 15/группа) позволяли спариваться в течение 1 недели.Каждую самку крысы содержали с одним худощавым самцом-производителем и в течение этого периода давали ad libitum доступ к диете AIN-93G. После спаривания все самки крыс (тощие и страдающие ожирением) получали диету из расчета 220 ккал/кг 3/4 · d (рекомендованное NRC потребление калорий для беременных крыс). Всем крысам разрешили рожать естественным путем. Количество и пол детенышей, вес при рождении, расстояние от темени до крестца и аногенитальное расстояние измеряли для каждого щенка на PND1, как описано ранее [9], [10]. На PND2 четыре самца и четыре щенка женского пола из каждого помета были перекрестно воспитаны худым самкам, которые ранее были оплодотворены во времени, чтобы родить в тот же день, что и тучные самки, получавшие инфузионную диету. Самкам перекрестного вскармливания не канюлировали, и они имели свободный доступ к гранулированным кормам AIN-93G на протяжении всей лактации. Используя эту экспериментальную парадигму, мы добились того, что воздействие на потомство любых последствий материнского ожирения было ограничено почти исключительно внутриутробной средой [9]. Женское потомство худых и тучных самок использовали для отдельных экспериментов, и здесь представлены данные только по потомству мужского пола. Потомство мужского пола подвергали эвтаназии под анестезией в PND21 (N = 15/группа).В некоторых экспериментах животных забивали после 24-часового голодания (с 9:00 до 9:00). При умерщвлении печень взвешивали, фиксировали формалином, немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -70°C для последующего анализа. Сыворотку получали центрифугированием образцов крови и хранили при -20°С.

Непрямая калориметрия

Потомство худых и тучных самок крыс (N = 5/группу из отдельных пометов) в PND21 содержали в условиях 12∶12-часового цикла свет-темнота в метаболических камерах с использованием системы Complete Lab Animal Monitoring System (CLAMS) для оценки расхода энергии (EE), коэффициент дыхательного обмена (RER), физическая активность и потребление пищи (Columbus Instruments, Колумбус, Огайо). Потомство содержалось в камерах CLAMS от PND20 до PND51. Крыс акклиматизировали к метаболическим камерам в течение как минимум 7 дней, имея свободный доступ к диете AIN-93G. Крысы имели ad libitum доступ к AIN-93G или диете с высоким содержанием жиров (HFD, 45% ккал из жира) в течение всего периода измерения CLAMS. Данные 3 последовательных 24-часовых циклов как для AIN-93G (PND34 – PND 37), так и для диеты с высоким содержанием жиров (PND48 – PND51) были преобразованы в значения процентной относительной кумулятивной частоты (PRCF).Было показано, что выражение данных косвенной калориметрии в виде PRCF позволяет различить небольшие изменения в значениях EE и RER, которые могут быть пропущены при усреднении значений за 24-часовые периоды [23]. EE = Теплотворная способность (CV) · VO 2subject , CV = 3,815 + 1,232 · Коэффициент дыхательного обмена (RER). Физическую активность измеряли как общее количество прерываний инфракрасного луча по осям X, Y и Z в течение 20-минутных интервалов. Процентная относительная кумулятивная частота (PRCF) использовалась для анализа значений EE и RER, как описано ранее [23].Вкратце, значения EC50 были получены после нелинейной регрессии с использованием графика Хилла с 4 параметрами.

Выделение РНК и ОТ-ПЦР в реальном времени

Суммарная РНК была выделена из печени потомства в PND21 (N = 15/группа) с использованием мини-колонок RNeasy (QIAGEN, Valencia, CA), включая расщепление ДНКазой на колонке. Один микрограмм тотальной РНК подвергали обратной транскрипции с использованием набора для синтеза кДНК IScript (BioRad, Hercules, CA). ПЦР-анализ в реальном времени выполняли с использованием itaq SYBR Green Supermix (Biorad, Hercules, CA), при этом каждый образец запускали в синглете, как описано ранее, с использованием прибора ABI Prism 7500 [17], [22].Ген-специфичные праймеры были разработаны с использованием программного обеспечения Primer Express для сиртуинов (SIRT) 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7 и гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PGC)-1α (, таблица 1, ). Относительные количества мРНК количественно определяли, используя стандартную кривую в двух повторах, и нормализовали по экспрессии SRP14.

Иммуноблоттинг и иммунопреципитация

Тотальные лизаты из ткани печени готовили в буфере RIPA (25 мМ Tris-HCl, 150 мМ NaCl, 1,0% NP-40, 1.0% дезоксихолевая кислота, 0,1% SDS, 2 мМ ЭДТА), содержащие 1 мМ PMSF и ингибиторы протеазы (Sigma, Сент-Луис, Миссури). Экстракты митохондриального белка готовили с использованием набора для выделения митохондрий для тканей (Pierce, Rockford, IL). Количественную оценку белков проводили с использованием анализа BCA (Pierce, Rockford, IL). Иммуноблотинг проводили для комплексов окислительного фосфорилирования I–V (MitoSciences, Eugene, OR), PGC-1α (Calbiochem, La Jolla, CA), SIRT3 (Cell Signaling Technology, Beverly, MA), длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (LCAD). (подарок от Др.Gerard Vockley, University of Pittsburgh) и потенциалзависимый анионный канал-1 (VDAC1) (Abcam, Cambridge, MA), как описано ранее, либо в тотальных лизатах печени, либо в экстрактах из митохондриальных фракций (N = 4–8/группа) [26]. ]. Иммунопреципитацию проводили с использованием имеющегося в продаже набора (Catch and Release, Millipore, Billerica, MA). Вкратце, использовали 100 мкг белка из объединенных митохондриальных фракций печени (каждый пул представляет 2 отдельных животных) (N = 4/группа). После инкубации в течение ночи с LCAD или неспецифическим IgG (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) иммунные комплексы солюбилизировали в 1 х SDS-буфере.Аликвоты разделяли с помощью SDS-PAGE и проводили иммуноблоттинг с использованием антитела с ацетилированным лизином (Cell Signaling Technology, Beverly, MA). Обнаружение иммуноблотов проводили с использованием связанных с HRP вторичных антител (Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния) с последующей хемилюминесценцией (West Pico, Pierce, Rockford, IL). Деситометрический количественный анализ иммуноблотов проводили с использованием программного обеспечения Quantity One (BioRad, Hercules, CA).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, значимость была установлена ​​на уровне p<0. 05. Различия между потомством тощих и тучных самок в PND21 определяли с помощью двустороннего критерия Стьюдента t . Различия между потомством худых и тучных самок в PND21, получавших корм AIN-93G или HFD, анализировали с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с последующим попарным сравнением по наименьшей значимой разнице Фишера (LSD). Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Сан-Хосе, Калифорния).

Результаты

Воздействие материнского ожирения снижает расход энергии (EE) и коэффициент дыхательного обмена (RER) у потомства

Значительные различия как в EE, так и в RER между потомками тучных и худых самок, которые еще больше усугублялись при кормлении рационом с высоким содержанием жиров, как показано значениями EC50 в Рисунок 1A и 1B .Как и ожидалось, увеличение ЭЭ наблюдалось в обеих группах в ответ на диету HF. Однако ЭЭ была снижена у потомства маток с ожирением как на контроле (p<0,001, 52,36±0,07 против 50,98±0,05 ккал/день), так и на рационе с высоким содержанием жиров (p<0,001, 61,28±0,08 против 59,20±0,12 ккал/день). день) по сравнению с потомством от тощих самок. Усредненные за 24 часа значения показали увеличение EE в обеих группах потомства в ответ на HF диету ( Рисунок 1C ), но не были достаточно чувствительными, чтобы обнаружить различия из-за материнского ожирения, как показано PRCF в Рисунок 1A .Анализ PRCF также показал различия в RER между группами потомства и в зависимости от типа рациона. Как и ожидалось, диета HF вызвала снижение значений RER как у потомства худых, так и у тучных самок крыс. На диете AIN-93G значения RER потомства были выше у тучных потомков по сравнению с худыми (0,96 ± 0,0004 против 0,98 ± 0,0002, p <0,001). При использовании диеты с высоким содержанием жиров снижение RER было притупленным у потомства от тучных самок со значением RER 0,91 ± 0,0002 по сравнению с 0,94 ± 0,0002 у потомства от худых самок (p <0,0.001). Никаких различий в средних 24-часовых значениях RER ( Рисунок 1D ) не наблюдалось у потомства маток с ожирением при кормлении контрольной группой или HFD. Измерения общей активности крыс при непрямой калориметрии не выявили влияния материнского ожирения на потомство; тем не менее, обе группы потомства продемонстрировали значительное снижение общей активности при кормлении диетой с ВЧ (, рис. 1E, ). Потребление пищи также измеряли через день, и не было никаких различий между потомством из-за ожирения матери на любой диете (, рис. 1F, ).

Рис. 1. Непрямая калориметрия потомства худых и тучных самок крыс.

( A ) Значения EC50 для расхода энергии (ккал/день) и ( B ) Коэффициент дыхательного обмена (RER), показанный анализом PRCF у потомства худых и тучных самок крыс (N = 5 на группу) кормили либо AIN-93G, либо диетой с высоким содержанием жиров (45% ккал из жира) вволю . Значения EC50 также были включены как среднее значение ± стандартная ошибка. Различные верхние индексы букв указывают на статистическую значимость (p<0.05). ( C ) усредненные за 24 часа значения расхода энергии, ( D ) RER, ( E ) общее количество активности и ( F ) потребление пищи показаны для потомства худых и тучных самок крыс (N = 5 на группу) либо на диете AIN-93, либо на диете с высоким содержанием жиров (45% ккал из жира). Значения выражены как среднее ± SE, разные надстрочные буквы указывают на статистическую значимость (p<0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g001

На экспрессию мРНК печеночного сиртуина (SIRT) влияет материнское ожирение

Чтобы выяснить, связаны ли изменения EE и RER у потомства самок с ожирением с экспрессией сиртуина, мы исследовали экспрессию печеночной мРНК семейства сиртуинов (SIRT1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7).На PND21 у потомства тучных самок наблюдалось снижение экспрессии мРНК SIRT2 (27%, p = 0,052), SIRT3 (43%, p = 0,012), SIRT6 (31%, p = 0,013) и SIRT7 (25%, p = 0,049). ) по сравнению с потомством худой самки ( Рисунок 2 ). Различия в уровнях мРНК SIRT1, SIRT4 и SIRT5 между худыми и тучными группами не достигали статистической значимости.

Рис. 2. Экспрессия мРНК сиртуина 1-7 в печени потомства худых и тучных самок в день PND 21.

Экспрессию гена оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени (N = 7 на группу). Значения выражены как среднее ± стандартная ошибка. Статистические различия определяли с помощью критерия Стьюдента. * указывает р<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g002

Содержание митохондриального белка в комплексах SIRT3 и цепи переноса электронов (ETC)

Поскольку SIRT3 в основном локализован в митохондриях и имеет решающее значение для окисления жирных кислот, мы исследовали уровни белка SIRT3 в митохондриальных экстрактах. В соответствии с данными об экспрессии генов уровни белка SIRT3 также были заметно снижены (примерно в 3 раза) у потомства маток с ожирением (p = 0.002), как показано на Рисунок 3 . Некоторые компоненты ETC сильно регулируются состоянием питания (например, голодание) посредством ацетилирования ключевых остатков, которые являются нижестоящими мишенями SIRT3. Репрезентативные пятна пяти комплексов цепи переноса электронов показаны на Фигуре 4A . Уровни апопротеинов комплексов II (p = 0,001), III (p = 0,012) и АТФазы (p = 0,031) были снижены на 64%, 63% и 42% соответственно у потомства тучных самок по сравнению с потомством худых самок. ( Рисунок 4B ).Снижение уровня комплекса I практически достигло статистической значимости (р = 0,063) у потомства самок с ожирением. Для косвенной оценки содержания митохондрий мы оценивали уровни мРНК митохондриального транскрипционного фактора А (mtTFAM). Не наблюдалось различий в мРНК TFAM между потомками худых и тучных групп (данные не показаны).

Рисунок 3. Содержание митохондриального белка печени SIRT3 у худых и тучных потомков самок.

Репрезентативный блоттинг и денситометрический количественный анализ содержания белка SIRT3 в митохондриальной фракции печени потомков худых и тучных самок в PND21 с помощью вестерн-блоттинга (N = 4 пула, представляющих в общей сложности 8 животных/группу).Значения выражены как среднее ± стандартная ошибка. Статистические различия определяли с помощью критерия Стьюдента. * указывает р<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g003

Рис. 4. Комплексы электрон-транспортной цепи из митохондриальных фракций печени потомства худых и тучных самок в PND 21.

(A) Репрезентативные пятна и (B) денситометрический количественный анализ (N = 3–4 пула, представляющие в общей сложности 6–8 животных/группу). Значения выражены как среднее ± стандартная ошибка.Статистические различия определяли с помощью критерия Стьюдента. * указывает р<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g004

Индуцированная голоданием экспрессия мРНК SIRT3 и PGC1α и белка притуплены у потомства самок с ожирением

SIRT3 и коактиватор γ-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом (PGC)-1α, являются важными регуляторами митохондриального окисления жирных кислот, которые чувствительны к изменениям в питании и особенно индуцируются голоданием.Поскольку голодание сильно активирует пути, участвующие в мобилизации жирных кислот, мы использовали эту задачу, чтобы выявить различия между потомками худых и тучных самок, которые могут быть очевидны во время голодания. В сытом состоянии мы наблюдали снижение экспрессии мРНК SIRT3 на 25% у потомков тучных самок (p = 0,011) по сравнению с потомками худых самок (, рис. 5A, ). Как и ожидалось, голодание приводило к увеличению экспрессии мРНК SIRT3 у потомства худых самок (122%, p<0,001). Однако, несмотря на то, что это все же больше, чем в контрольной группе, получавшей пищу (p<0.005), индукция мРНК SIRT3 натощак у потомства самок с ожирением была притуплена по сравнению с индукцией, которая происходила у потомства худых самок (p<0,001), что указывает на дефицит ключевых регуляторов мобилизации жирных кислот (, фигура 5A, ). . Содержание белка SIRT3 в митохондриальной фракции в условиях приема пищи отражало экспрессию мРНК в . Фигура 5B . Тенденции к индуцированному голоданием увеличению белка SIRT3 по сравнению с состоянием питания у потомства худых самок, а также к снижению белка SIRT3 у потомства тучных самок сохранились, что согласуется с данными об экспрессии генов (, рис. 5B, ). .Однако эти различия не достигли статистической значимости. В то время как уровни мРНК PGC1α не различались между потомством худых и тучных самок в условиях питания, экспрессия мРНК PGC1α натощак повышалась (в 3,7 раза, p<0,001) у потомства худых самок (, рис. 5C, ). Однако, подобно экспрессии мРНК SIRT3, наблюдалось притупленное увеличение экспрессии мРНК PGC1α, связанное с голоданием (в 2 раза, p<0,001) у потомства самок с ожирением. Эти данные свидетельствуют о том, что основные транскрипционные ответы, координирующие окисление жирных кислот, связанное с голоданием, нарушаются при воздействии материнского ожирения, что согласуется с вышеупомянутыми фенотипическими (жирная печень) и физиологическими изменениями (EE и RER).

Рис. 5. Вызванные голоданием изменения мРНК SIRT3 и PGC-1α и экспрессии белка у худых и тучных потомков самок.

( A ) Экспрессия мРНК SIRT3, ( B ) Содержание митохондриального белка SIRT3 и ( C ) Экспрессия мРНК PGC-1α в печени потомства худых и тучных самок, получавших пищу и голодающих, в PND 21 (N = 8–15 в группе). Репрезентативный блот также показан на ФИГ. 5B для содержания белка SIRT3 (N = 4 на группу). Значения выражены как среднее ± SE, разные верхние индексы букв указывают на статистическую значимость (p<0. 05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g005

Ацил-КоА-дегидрогеназа с длинной цепью (LCAD) Содержание митохондриального белка

LCAD является ключевым ферментом, участвующим в β-окислении, строго регулируемом SIRT3. Содержание митохондриального белка LCAD было снижено у потомства маток с ожирением (p<0,001), как показано на , фиг. 6A . Кроме того, мы обнаружили, что материнское ожирение приводило к гиперацетилированию LCAD, что указывает на снижение деацетилазной активности SIRT3 (, рис. 6B, ).

Рис. 6. Содержание митохондриального белка в печени и ацетилирование LCAD у худых и тучных потомков самок.

( A ) Репрезентативный блоттинг и денситометрический количественный анализ LCAD в митохондриальной фракции печени потомков худых и тучных самок в PND21 с помощью вестерн-блоттинга (N = 4 пула, представляющие в общей сложности 8 животных/группу). ( B ) Репрезентативный блот и денситометрический количественный анализ ацетилированного LCAD в митохондриальной фракции из печени потомства натощак в PND21 (N = 3 на группу). Иммунопреципитацию LCAD проводили в тотальных лизатах печени, а иммуноблотинг проводили с использованием антител против ацетилированного лизина. Значения выражены как среднее ± стандартная ошибка. Статистические различия определяли с помощью критерия Стьюдента. * указывает р<0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0024068.g006

Обсуждение

Точные механизмы, лежащие в основе повышенной предрасположенности к чрезмерному увеличению веса и ожирению у потомства женщин с ожирением, остаются неясными.В настоящей работе мы исследовали изменения энергетического метаболизма печени и всего тела у потомства от худых и тучных самок крыс при отъеме до появления различий в массе тела или ожирения. Наши исследования показывают несколько существенных результатов. Во-первых, материнское ожирение снижало расход энергии у потомства и способствовало снижению эффективности использования жирных кислот в качестве топливного субстрата, когда потомство получало либо контрольную (AIN-93G), либо диету с высоким содержанием жиров (45% ккал из жира) в зависимости от тепла и значений RER. Во-вторых, наши результаты свидетельствуют о дисфункции митохондрий печени как в состоянии сытости, так и натощак. Это было связано с нарушением индукции SIRT3/PGC1a на уровне голодания и нарушением регуляции комплексов цепи переноса электронов и окисления жирных кислот. В совокупности эти данные свидетельствуют о нарушении восприятия питательных веществ и переключении топлива у потомства маток с ожирением.

Косвенные калориметрические оценки выявили умеренное снижение расхода энергии у потомства тучных самок, получавших при отъеме либо контрольную, либо HFD ( Рисунок 1A ).Ранее сообщалось, что минимальные различия в энергетическом балансе могут со временем привести к ожирению [27]–[29]. Текущие исследования были сосредоточены исключительно на молодом потомстве, чтобы установить различия в метаболизме до расхождения в массе тела. Мы не ожидали заметных различий в EE между потомками, но стремились определить, были ли тонкие, но поддающиеся обнаружению различия в EE уже в PND21. Важно отметить, что не было различий в массе тела или составе тела в PND21 между худыми и тучными потомками самок [9], [10].Однако снижение ЭЭ, наблюдаемое у потомства маток с ожирением (, рис. 1А, ), сопровождалось тенденцией к увеличению массы тела (40,2±3,3 г против 44,2±1,7 г, p = 0,297, N = 5 на группу) на HFD (более 4 дней) по сравнению с тощим потомством самки. Более того, явная дивергенция массы тела у потомства не проявляется до ПНД60 [9]. Следовательно, вполне вероятно, что потомство имеет значительный энергетический дисбаланс во взрослом возрасте. В совокупности эти текущие и предыдущие результаты показывают, что потомство от тучных самок менее способно адаптировать свой расход энергии перед лицом повышенного потребления калорий и, таким образом, подвержено ожирению.Тем не менее, мы планируем измерить ЭЭ у взрослых потомков худых и тучных самок во время дивергентной прибавки в весе (PND60), чтобы подтвердить, сохраняются ли изменения в ЭЭ и непосредственно способствуют развитию ожирения. Наши данные согласуются с исследованием Rising and Lifshitz (2008), которое показало снижение ЭЭ и повышенное ожирение у детей матерей с ожирением по сравнению с детьми, рожденными худыми матерями [30].

Отличительной чертой большей зависимости от жирных кислот в качестве источника энергии (как во время голодания, так и при потреблении диеты с высоким содержанием жира) является снижение значений RER [31]–[34].Потомство маток с ожирением одинаково демонстрировало небольшие, но постоянно более высокие значения RER как на контрольном рационе, так и на рационе HF. Как повышенный липогенез de novo , так и нарушенная утилизация жирных кислот могут, по-видимому, объяснить более высокие значения RER у потомства маток с ожирением. В недавнем отчете мы продемонстрировали, что потомство самок с ожирением демонстрирует стеатоз печени и липогенную транскриптомную сигнатуру, связанную с более высоким стерол-регуляторным связывающим белком (SREBP)-1c и более низким рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR)-α / 5′-AMP-активированный белок. передача сигналов киназы (AMPK) при отъеме.Настоящие данные непрямой калориметрии согласуются с нашим предыдущим отчетом. Различия в значениях RER между худыми и тучными потомками самок были больше, когда их кормили HF-диетами, что свидетельствует о нарушении метаболической гибкости (т.е. адаптации использования субстрата к доступности субстрата) [35] ( Рисунок 1B ). В текущем отчете мы сосредоточились на изучении механизмов, регулирующих окисление жирных кислот, которые могут объяснить эту негибкость. Недавнее исследование, проведенное среди подростков (11–18 лет) с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), показало, что накопление жира в печени приводит к снижению зависимости от окисления жирных кислот в состоянии голодания.Это сопровождалось неспособностью подавить окисление жирных кислот (ОЖК) во время перорального теста на толерантность к глюкозе, определяемому по значениям RER. Эта нарушенная способность переключать утилизацию субстрата на FAO во время голодания и обратно на окисление углеводов при нагрузке на глюкозу указывает на метаболическую негибкость [36]. Самое главное, нарушение FAO определялось содержанием жира в печени, а не абдоминальным ожирением. Следовательно, оказывается, что существует сложная взаимосвязь между стеатозом печени и окислением жирных кислот.В соответствии с этими выводами, у потомства маток с ожирением развивается увеличение массы печени и накопление печеночного жира без различий в массе тела или ожирении [10]. Следовательно, вполне вероятно, что воздействие материнского ожирения изменяет метаболические сенсоры, что приводит к нарушению способности окислять жир.

Митохондрии обычно являются первичным местом для FAO, и, поскольку митохондрии наследуются по материнской линии, несколько моделей гестационного программирования сосредоточены на изменениях в этой органелле [13], [14], [37]–[41].Поскольку наша модель исследует исключительно вклад материнского ожирения, митохондриальные изменения могут быть важным проводником того, как материнское ожирение опосредует программирование метаболизма потомства. Митохондриальная дисфункция тесно связана со снижением FAO [11], [12], [14], [15]. Хотя мы не обнаружили различий в экспрессии мРНК митохондриального транскрипционного фактора А (mtTFAM) между потомками худых и тучных самок, что позволяет предположить, что количество митохондрий не может быть затронуто, наши исследования выявили несколько признаков митохондриальной дисфункции, включая более низкую степень окислительного фосфорилирования (OXPHOS). ) комплексы ( Рисунок 4 ).В дополнение к более низким количествам белков OXPHOS функция комплексов цепи переноса электронов и других митохондриальных белков в значительной степени регулируется посттрансляционно посредством ацетилирования лизина [42]. Недавние исследования показали, что SIRT3, член семейства НАД+-зависимых деацетилаз класса III, расположен в митохондриях и, как известно, критически регулирует OXPHOS в печени [43], [44].

Сиртуины действуют как датчики энергии и регулируют метаболические процессы посредством своей деацетилирующей активности.Семейство сиртуинов состоит из семи изоформ (SIRT1-7), которые регулируют различные метаболические пути в различных клеточных местах [45]. SIRT1, 6 и 7 расположены в ядре, SIRT2 — в цитозоле, SIRT3, 4 и 5 — в митохондриях [45]. Наши данные свидетельствуют о том, что материнское ожирение влияет на уровни нескольких изоформ SIRT (SIRT2, 3, 6 и 7) в печени потомства (, рис. 2, ), предполагая, что семейство SIRT может играть роль в метаболическом программировании плода. Мы решили изучить SIRT3 из-за его митохондриального расположения и отсутствия изменений в экспрессии мРНК в других митохондриально расположенных изоформах (SIRT 4, 5).Кроме того, Ломбард и соавт. обнаружили, что мыши с дефицитом SIRT4 и SIRT5 не увеличивали глобальное ацетилирование лизина в отличие от мышей с дефицитом SIRT3 [46]. Элегантные исследования на ранних эмбрионах мыши и бластоцисте также показывают, что SIRT3 наследуется по материнской линии и имеет решающее значение для защиты от активных форм кислорода [47]. Более того, SIRT3 был связан с увеличением использования энергии в печени [48], скелетных мышцах [49] и буром жире [50], что указывает на роль в увеличении расхода энергии всего тела и хорошо реагирует на диетические проблемы, такие как диета с высоким содержанием жиров или пост. Исследования также показывают, что экспрессия мРНК SIRT3 и содержание белка в печени снижаются в ответ на избыток питательных веществ [44] и увеличиваются в ответ на голодание [48]. Следовательно, учитывая критические роли SIRT3 во многих аспектах расхода жира и энергии, программирование SIRT3 может иметь важные последствия для метаболизма потомства. Используя мышей с нокаутом SIRT3 (KO), Hirschey et al. провели тщательное исследование, демонстрирующее роль SIRT3 в регуляции митохондриального окисления жирных кислот (FAO) [48].Повышенная экспрессия SIRT3 в ответ на голодание индуцировала LCAD посредством деацетилирования, что приводило к увеличению FAO в печени, сердце и буром жире. Более того, сверхэкспрессия SIRT3 восстанавливала FAO печени у мышей SIRT3 KO. Наши результаты для потомства маток с ожирением аналогичны фенотипическим изменениям, наблюдаемым у мышей SIRT3 KO (повышенный RER, снижение мРНК и белка SIRT3 и гиперацетилирование LCAD), что убедительно свидетельствует о том, что печеночная FAO может быть снижена у потомства маток с ожирением. Кроме того, недавнее исследование Kendrick et al.показали, что ожирение печени связано со снижением активности SIRT3, гиперацетилированием ключевых митохондриальных белков и нарушением ETC [44]. Эти данные снова согласуются с ранее сообщавшимися о стеатозе печени и накоплении липидов у потомства маток с ожирением при отъеме [10].

Дефицит FAO у потомства маток с ожирением, безусловно, не ограничивается низким уровнем SIRT3 и митохондриальным OXPHOS. Ранее мы сообщали, что карнитин-пальмитоил-КоА-трансфераза (CPT)-1, фермент, ограничивающий скорость входа жирных кислот в митохондрии, снижается у потомства самок с ожирением [10].Это было связано с скоординированным подавлением генов, регулируемых PPAR-α, и снижением фосфорилирования AMPK Thr172 в потомстве самок с ожирением. Фосфорилирование AMPK вызывает активацию катаболических процессов, таких как поглощение глюкозы и окисление жирных кислот [10], и было показано, что оно влияет на другие модели материнского переедания [51]–[53]. Более того, SIRT3, по-видимому, регулирует активацию AMPK, как показано в скелетных мышцах [49] и клетках печени человека [54]. Кроме того, Pillai et al.недавно сообщили, что механизм регуляции осуществляется через деацетилирование SIRT3 и активацию LKB1, вышестоящей киназы, которая, как известно, активирует AMPK в сердцах мышей [55]. Вполне вероятно, что снижение окисления жирных кислот в печени не только дополнительно усиливает митохондриальную дисфункцию, но также может способствовать развитию стеатоза печени, наблюдаемому у потомства маток с ожирением при отъеме [10].

Адаптация к голоданию требует активации многочисленных путей, координирующих мобилизацию жирных кислот.Активация PPAR-α является одним из основных факторов в печени. Ранее сообщалось, что у мышей с дефицитом PPAR-α натощак развивается выраженный стеатоз печени [56]–[58]. Увеличение уровней пирувата и никотинамидадениндинуклеотида (НАД)+ во время голодания приводит к большей ферментативной активности и содержанию белка SIRT1 в ядре [59], [60]. Среди множества своих действий SIRT1 активирует PGC-1α посредством деацетилирования, что приводит к активации транскрипции набора генов, связанных с митохондриальным биогенезом [61], [62], OXPHOS и окислением жирных кислот [63]–[65].Интересно, что PPAR-α действует выше SIRT1, хотя точные механизмы остаются неизвестными [60]. SIRT1 также противодействует экспрессии липогенных генов, в основном через SREBP-1. Опосредованная анденовирусом сверхэкспрессия SIRT1 в печени у мышей во время голодания значительно подавляла SREBP-1c, синтазу жирных кислот (FASN) и удлинение жирных кислот с очень длинной цепью (ELOVL)-6 [66]. Потомство маток с ожирением имеет большую экспрессию липогенного гена через SREBP-1c [10], и хотя мРНК SIRT1 не претерпевает значительных изменений у потомства маток с ожирением, более подробный анализ SIRT1-опосредованной регуляции липогенеза, безусловно, оправдан.В соответствии с нашими более ранними выводами о PPAR-α [10], текущие данные показывают, что материнское ожирение приводило к притупленной опосредованной голоданием индукции как SIRT3, так и экспрессии мРНК PGC-1α у потомства. В то время как точные перекрестные помехи между SIRT3 и PGC-1α все еще активно исследуются, SIRT3 способствует экспрессии PGC-1α в буром жире [50], а мыши с дефицитом SIRT3 экспрессируют сниженные уровни мРНК PGC-1α в скелетных мышцах [49]. Кроме того, недавнее исследование также показало, что PGC-1α положительно регулирует экспрессию гена SIRT3 в миоцитах и ​​гепатоцитах путем прямого рекрутирования на промотор SIRT3 через сайт связывания рецептора эстрогена-α [67].

В заключение мы показали, что материнское ожирение способствует ранним нарушениям энергетического метаболизма всего тела и печени у потомства при отъеме. Снижение экспрессии SIRT3 и других ключевых митохондриальных белков, участвующих в окислении жирных кислот и OXPHOS, предполагает, что митохондриальная дисфункция может предшествовать более пагубным сопутствующим ожирению заболеваниям, таким как резистентность к инсулину и НАЖБП.

Благодарности

Мы благодарим Мэтта Фергюсона и членов Центра исследований животных ACNC за их помощь в TEN. Мы благодарим Джейми Бадо, Кристал Комбс и Мишель Перри за техническую помощь. Мы благодарим доктора Джерарда Вокли (Университет Питтсбурга, Детская больница Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания) за предоставление антитела против LCAD.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: SJB KS MJR TMB. Проведены эксперименты: SJB FL PK. Проанализированы данные: SJB FL KS MJR TMB. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: SJB MLB PK FL. Написал статью: SJB MLB KS MJR TMB.

Каталожные номера

  1. 1. де О.М., Блосснер М., Борги Э. (2010)Глобальная распространенность и тенденции избыточного веса и ожирения среди детей дошкольного возраста. Ам Дж. Клин Нутр 92: 1257–1264. ajcn.2010.29786 [pii];10.3945/ajcn.2010.29786 [doi].
  2. 2. Мэй З., Груммер-Страун Л.М., Скэнлон К.С. (2003) Сохраняется ли избыточный вес в младенчестве в дошкольные годы? Анализ данных системы наблюдения за питанием детей CDC. Соз Правентивмед 48: 161–167.
  3. 3.Ричи Л.Д., Айви С.Л., Вудворд-Лопес Г., Кроуфорд П.Б. (2003)Тревожные тенденции избыточного веса у детей в Соединенных Штатах. Соз Правентивмед 48: 168–177.
  4. 4. Сингхал А., Лукас А. (2004)Раннее происхождение сердечно-сосудистых заболеваний: существует ли объединяющая гипотеза? Ланцет 363: 1642–1645. 10.1016/S0140-6736(04)16210-7 [doi]; S0140-6736(04)16210-7 [pii].
  5. 5. Catalano PM (2003) Ожирение и беременность — распространение вязкого цикла? J Clin Endocrinol Metab 88: 3505–3506.
  6. 6. Nathanielsz PW, Poston L, Taylor PD (2007)Внутриутробное воздействие материнского ожирения и диабета: модели на животных, которые определяют и характеризуют последствия для будущего здоровья. Клин Перинатол. 34. : 515–26, v. S0095-5108(07)00073-5 [pii];10.1016/j.clp.2007.09.005 [doi].
  7. 7. Heerwagen MJ, Miller MR, Barbour LA, Friedman JE (2010)Ожирение матери и метаболическое программирование плода: плодородная эпигенетическая почва. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299: R711–R722.ajpregu.00310.2010 [pii];10.1152/ajpregu.00310.2010 [doi].
  8. 8. Джарви Э., Огель-де-Музон С., Нельсон С.М., Саттар Н., Каталано П.М. и др. (2010) Липотоксичность при беременности с ожирением и ее потенциальная роль в неблагоприятном исходе беременности и ожирении у потомства. Clin Sci (Лондон) 119: 123–129. CS200

    [pii]; 10.1042/CS200

    [doi].

  9. 9. Шанкар К., Харрелл А., Лю Х, Гилкрист Дж. М., Ронис М. Дж. и др. (2008) Ожирение матери при зачатии программирует ожирение у потомства.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 294.: Р528–Р538. 00316.2007 [pii];10.1152/ajpregu.00316.2007 [doi].
  10. 10. Шанкар К., Канг П., Харрелл А., Чжун И., Мареки Дж. К. и др. (2010)Избыточный вес матери программирует передачу сигналов инсулина и адипонектина у потомства. Эндокринология 151: 2577–2589.
  11. 11. Ректор RS, Thyfault JP, Uptergrove GM, Morris EM, Naples SP и др. (2010) Митохондриальная дисфункция предшествует резистентности к инсулину и стеатозу печени и способствует естественному течению неалкогольной жировой болезни печени на модели грызунов с ожирением.Дж. Гепатол 52: 727–736. S0168-8278(10)00091-7 [pii];10.1016/j.jhep.2009.11.030 [doi].
  12. 12. Тифо Дж. П., Ректор Р. С., Аптергроув Г. М., Боренгассер С. Дж., Моррис Э. М. и др. (2009) Крысы, отобранные по низкой аэробной способности, имеют сниженную окислительную способность митохондрий печени и подвержены стеатозу печени и травмам. J Physiol 587: 1805–1816. jphysiol.2009.169060 [pii];10.1113/jphysiol.2009.169060 [doi].
  13. 13. Taylor PD, McConnell J, Khan IY, Holemans K, Lawrence KM, et al.(2005)Нарушение гомеостаза глюкозы и митохондриальные аномалии у потомства крыс, получавших во время беременности пищу, богатую жирами. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288: R134–R139. 10.1152/ajpregu.00355.2004 [doi];00355.2004 [pii].
  14. 14. Брюс К. Д., Кагампанг Ф.Р., Аргентон М., Чжан Дж., Этираджан П.Л. и др. (2009) Материнское питание с высоким содержанием жиров вызывает стеатогепатит у потомства взрослых мышей, включая митохондриальную дисфункцию и измененную экспрессию генов липогенеза. Гепатология 50: 1796–1808.10.1002/hep.23205 [doi].
  15. 15. Begriche K, Igoudjil A, Pessayre D, Fromenty B (2006)Митохондриальная дисфункция при НАСГ: причины, последствия и возможные средства ее предотвращения. Митохондрия 6: 1–28. S1567-7249(05)00136-4 [pii]; 10.1016/j.mito.2005.10.004 [doi].
  16. 16. Baumgardner JN, Shankar K, Hennings L, Badger TM, Ronis MJ (2008)Новая модель неалкогольного стеатогепатита у крыс, использующих полное энтеральное питание для перекармливания рациона с высоким содержанием полиненасыщенных жиров.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 294: G27–G38. 00296.2007 [pii];10.1152/ajpgi.00296.2007 [doi].
  17. 17. Шанкар К., Харрелл А., Канг П., Сингхал Р., Ронис М.Дж. и др. (2010)Экспрессия генов, чувствительных к углеводам, в жировой ткани крыс. Эндокринология 151: 153–164.
  18. 18. Badger TM, Crouch J, Irby D, Hakkak R, Shahare M (1993)Эпизодическое выделение этанола во время хронической внутрижелудочной инфузии этанола у самцов крыс: непрерывное и циклическое введение этанола и питательных веществ.J Pharmacol Exp Ther 264: 938–943.
  19. 19. Badger TM, Ronis MJ, Lumpkin CK, Valentine CR, Shahare M, et al. (1993)Влияние хронического этанола на секрецию гормона роста и изоферменты цитохрома P450 печени крыс. J Pharmacol Exp Ther 264: 438–447.
  20. 20. Коруриан С., Хаккак Р., Ронис М.Дж., Шелнатт С.Р., Уолдрон Дж. и др. (1999) Диета и риск гепатотоксичности, вызванной этанолом: соотношение углеводов и жиров у крыс. Toxicol Sci 47: 110–117.
  21. 21.Шанкар К., Лю С., Сингхал Р., Чен Дж. Р., Нагараджан С. и др. (2008) Хроническое потребление этанола приводит к нарушению гомеостаза витамина D3, связанному с индукцией почечной 1,25-дигидроксивитамина D3-24-гидроксилазы (CYP24A1). Эндокринология 149: 1748–1756. en.2007-0903 [pii];10.1210/en.2007-0903 [doi].
  22. 22. Шанкар К., Хидестранд М., Лю С., Сяо Р., Скиннер С.М. и др. (2006) Физиологический и геномный анализ взаимодействия питания и этанола во время беременности: последствия токсичности этанола для плода.Exp Biol Med (Мейвуд) 231: 1379–1397. 231/8/1379 [pii].
  23. 23. Риачи М., Химмс-Хаген Дж., Харпер М.Е. (2004)Анализ относительной кумулятивной частоты в процентах в непрямой калориметрии: применение к исследованиям трансгенных мышей. Can J Physiol Pharmacol 82: 1075–1083. y04-117 [pii];10.1139/y04-117 [doi].
  24. 24. WEIR JB (1949) Новые методы расчета скорости метаболизма с особым упором на белковый обмен. J Physiol 109: 1–9.
  25. 25. Джекман М.Р., Маклин П.С., Бессесен Д.Х. (2010)Расход энергии у склонных к ожирению и устойчивых к ожирению крыс до и после введения диеты с высоким содержанием жиров.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299: R1097–R1105. ajpregu.00549.2009 [pii];10.1152/ajpregu.00549.2009 [doi].
  26. 26. Шанкар К., Харрелл А., Канг П., Сингхал Р., Ронис М.Дж. и др. (2010)Экспрессия генов, чувствительных к углеводам, в жировой ткани крыс. Эндокринология 151: 153–164. en.2009-0840 [pii];10.1210/en.2009-0840 [doi].
  27. 27. Racette SB, Weiss EP, Schechtman KB, Steger-May K, Villareal DT, et al. (2008) Влияние образа жизни в выходные дни на массу тела.Ожирение (Серебряная весна) 16: 1826–1830. oby2008320 [pii];10.1038/oby.2008.320 [doi].
  28. 28. Stroebele N, Hill JO, Willich SN (2011) Определение энергетического дефицита среди населения Германии с использованием результатов репрезентативных национальных обследований здоровья (1985-2002 гг.). Нутр общественного здравоохранения 14: 44–48. S1368980010000686 [pii]; 10.1017/S1368980010000686 [doi].
  29. 29. Долан М.С., Вайс Л.А., Льюис Р.А., Пьетробелли А., Хео М. и соавт. (2006) «Поднимайтесь по лестнице вместо эскалатора»: влияние экологических подсказок на использование общественных лестниц и последствия для национальной кампании «Маленькие шаги». Обес Откр. 7: 25–32. OBR219 [pii];10.1111/j.1467-789X.2006.00219.x [doi].
  30. 30. Rising R, Lifshitz F (2008)Снижение расхода энергии у младенцев от биологических матерей с ожирением. Нутр J 7: 15. 1475–2891-7-15. [pii];10.1186/1475-2891-7-15 [doi].
  31. 31. Кнапик Дж. Дж., Мередит К. Н., Джонс Б. Х., Суек Л., Янг В. Р. и др. (1988) Влияние голодания на углеводный и жировой обмен во время отдыха и физических упражнений у мужчин. J Appl Physiol 64: 1923–1929.
  32. 32.Зинкер Б.А., Бритц К., Брукс Г.А. (1990) Влияние 36-часового голодания на выносливость человека и использование субстрата. J Appl Physiol 69: 1849–1855.
  33. 33. Schiffelers SL, Saris WH, van Baak MA (2001) Влияние повышенной концентрации свободных жирных кислот на термогенез и окисление субстрата у тучных и худых мужчин. Int J Obes Relat Metab Disord 25: 33–38.
  34. 34. Араужо Р.Л., Андраде Б.М., Падрон А.С., Гаидху М.П., ​​Перри Р.Л. и др. (2010) Диета с высоким содержанием жиров увеличивает потребление тиротропина и кислорода без изменения циркулирующих 3,5,3′-трийодтиронина (Т3) и тироксина у крыс: роль йодтиронин-дейодиназ, обратное производство Т3 и окисление жира в организме. Эндокринология 151: 3460–3469. en.2010-0026 [pii];10.1210/en.2010-0026 [doi].
  35. 35. Aucouturier J, Duche P, Timmons BW (2010) Метаболическая гибкость и ожирение у детей и молодежи. Obes Rev. 10.1111/j.1467-789X.2010.00812.x [doi].
  36. 36. Персегин Г., Бонфанти Р., Магни С., Латтуада Г., Де К.Ф. и др. (2006)Инсулинорезистентность и энергетический гомеостаз всего тела у подростков с ожирением и жировой болезнью печени. Am J Physiol Endocrinol Metab 291: E697–E703.00017.2006 [pii];10.1152/ajpendo.00017.2006 [doi].
  37. 37. Игошева Н., Абрамов А.Ю., Постон Л., Экерт Дж.Дж., Флеминг Т.П., и соавт. (2010)Ожирение, вызванное питанием матери, изменяет митохондриальную активность и окислительно-восстановительный статус в ооцитах и ​​зиготах мышей. PLoS One 5: e10074. 10.1371/journal.pone.0010074 [doi].
  38. 38. Theys N, Bouckenooghe T, Ahn MT, Remacle C, Reusens B (2009)Материнская низкобелковая диета изменяет функцию митохондрий островков поджелудочной железы у взрослых крыс в зависимости от пола. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 297: R1516–R1525. 00280.2009 [pii];10.1152/ajpregu.00280.2009 [doi].
  39. 39. Диви Р.Л., Эйнем Т.Л., Флетчер С.Л., Шокли М.Е., Куо М.М. и др. (2010)Прогрессирующий митохондриальный компромисс в мозге и печени приматов, подвергшихся внутриутробному воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Токсикол науч. 118.: 191–201. kfq235 [pii];10.1093/toxsci/kfq235 [doi].
  40. 40. Мортенсен О.Х., Олсен Х.Л., Франдсен Л., Нильсен П.Е., Нильсен Ф.К. и др.(2010) Низкобелковая диета матери оказывает выраженное влияние на экспрессию митохондриальных генов в печени и скелетных мышцах потомства; защитный эффект таурина. J Biomed Sci 17: Приложение 1S38. 1423–0127-17-С1-С38. 10.1186/1423-0127-17-S1-S38 [doi].
  41. 41. Wilms L, Larsen J, Pedersen PL, Kvetny J (2010)Доказательства митохондриальной дисфункции у подростков с ожирением. Acta Paediatr 99: 906–911. APA1635 [pii];10.1111/j.1651-2227. 2009.01635.x [doi].
  42. 42. Kim SC, Sprung R, Chen Y, Xu Y, Ball H и др.(2006) Субстратное и функциональное разнообразие ацетилирования лизина, выявленное в ходе протеомного исследования. Мол Ячейка 23: 607–618. S1097-2765(06)00454-0 [pii];10.1016/j.molcel.2006.06.026 [doi].
  43. 43. Бао Дж., Скотт И., Лу З., Панг Л., Даймонд К.С. и др. (2010) SIRT3 регулируется избытком питательных веществ и модулирует восприимчивость печени к липотоксичности. Free Radic Biol Med 49: 1230–1237. S0891-5849(10)00435-1 [pii];10.1016/j.freeradbiomed.2010.07.009 [doi].
  44. 44. Кендрик А.А., Чоудхури М., Рахман С.М., Маккарди К.Э., Фридрих М. и соавт.(2010) Жирная печень связана со сниженной активностью SIRT3 и гиперацетилированием митохондриальных белков. Биокем Дж.
  45. 45. Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx J (2007) Функции сиртуина в норме и болезни. Мол Эндокринол 21: 1745–1755.
  46. 46. Ломбард Д.Б., Альт Ф.В., Ченг Х. Л., Бункенборг Дж., Стрипер Р.С. и др. (2007)Гомолог Sir2 млекопитающих SIRT3 регулирует глобальное митохондриальное ацетилирование лизина. Мол Селл Биол 27: 8807–8814. MCB.01636-07 [pii];10.1128/MCB.01636-07 [дои].
  47. 47. Кавамура Ю., Учиджима Ю., Хорике Н., Тонами К., Нишияма К. и др. (2010) Sirt3 защищает предимплантационные эмбрионы мышей, оплодотворенных in vitro, от индуцированной окислительным стрессом p53-опосредованной остановки развития. Дж. Клин Инвест 120: 2817–2828. 42020 [pii];10.1172/JCI42020 [doi].
  48. 48. Hirschey MD, Shimazu T, Goetzman E, Jing E, Schwer B, et al. (2010) SIRT3 регулирует митохондриальное окисление жирных кислот путем обратимого ферментативного деацетилирования.Природа 464: 121–125.
  49. 49. Паласиос О.М., Кармона Дж.Дж., Мичан С., Чен К.И., Манабе И. и др. (2009) Диета и сигналы упражнений регулируют SIRT3 и активируют AMPK и PGC-1alpha в скелетных мышцах. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) 1: 771–783.
  50. 50. Shi T, Wang F, Stieren E, Tong Q (2005) SIRT3, митохондриальная сиртуиновая деацетилаза, регулирует митохондриальную функцию и термогенез в коричневых адипоцитах. J Biol Chem 280: 13560–13567. M414670200 [pii];10.1074/jbc.M414670200 [doi].
  51. 51. Zhu MJ, Han B, Tong J, Ma C, Kimzey JM и др. (2008) Сигнальные пути АМФ-активируемой протеинкиназы подавляются, а развитие скелетных мышц нарушается у плодов тучных, переедающих овец. J Physiol 586: 2651–2664. jphysiol.2007.149633 [pii];10.1113/jphysiol.2007.149633 [doi].
  52. 52. Тонг Дж., Чжу М.Дж., Андервуд К.Р., Хесс Б.В., Форд С.П. и др. (2008)АМР-активируемая протеинкиназа и адипогенез в скелетных мышцах плода овцы и клетках 3T3-L1.J Anim Sci 86: 1296–1305. jas.2007-0794 [pii];10.2527/jas.2007-0794 [doi].
  53. 53. Philp LK, Muhlhausler BS, Janovska A, Wittert GA, Duffield JA, et al. (2008)Переедание матери подавляет фосфорилирование 5′-АМФ-активируемой протеинкиназы в печени, но не в скелетных мышцах, у эмбрионов и новорожденных овец. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295: R1982–R1990.

    .2008 [pii]; 10.1152/ajpregu.

    .2008 [doi].

  54. 54. Shi T, Fan GQ, Xiao SD (2010) SIRT3 снижает накопление липидов за счет активации AMPK в клетках печени человека.J Dig Dis 11: 55–62. CDD416 [pii];10.1111/j.1751-2980.2009.00416.x [doi].
  55. 55. Пиллаи В.Б., Сундаресан Н.Р., Ким Г., Гупта М., Раджамохан С.Б. и др. (2010) Экзогенный НАД блокирует гипертрофический ответ сердца посредством активации киназного пути, активируемого SIRT3-LKB1-AMP. J Biol Chem 285: 3133–3144. M109.077271 [pii];10.1074/jbc.M109.077271 [doi].
  56. 56. Хашимото Т., Кук В.С., Ци С., Йелданди А.В., Редди Дж.К. и др. (2000) Дефект в альфа-индуцируемом окислении жирных кислот, активируемом пролифератором пероксисом, определяет тяжесть стеатоза печени в ответ на голодание.J Biol Chem 275: 28918–28928. 10.1074/jbc.M

    0199 [doi]; M

    0199 [pii].

  57. 57. Rao MS, Reddy JK (2001)Пероксисомальное бета-окисление и стеатогепатит. Семин Печень Дис 21: 43–55.
  58. 58. Ю С., Мацусуэ К., Каширедди П., Цао В.К., Йелданди В. и др. (2003)Экспрессия генов, специфичная для адипоцитов, и адипогенный стеатоз в печени мышей из-за сверхэкспрессии рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, гамма1 (PPARgamma1). J Biol Chem 278: 498–505. 10.1074/jbc.M210062200 [doi];M210062200 [pii].
  59. 59. Роджерс Дж.Т., Лерин С., Хаас В., Гиги С.П., Шпигельман Б.М. и др. (2005)Питательный контроль гомеостаза глюкозы с помощью комплекса PGC-1alpha и SIRT1. Природа 434: 113–118. nature03354 [pii];10.1038/nature03354 [doi].
  60. 60. Хаяшида С., Аримото А., Курамото Ю., Козако Т., Хонда С. и др. (2010)Голодание способствует экспрессии SIRT1, NAD+-зависимой протеиндеацетилазы, путем активации PPAR-альфа у мышей.Mol Cell Biochem 339: 285–292. 10.1007/s11010-010-0391-z [doi].
  61. 61. Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T (2005) SIRT1 функционально взаимодействует с регулятором метаболизма и коактиватором транскрипции PGC-1{альфа}. J Biol Chem 280: 16456–16460. M501485200 [pii];10.1074/jbc.M501485200 [doi].
  62. 62. Аквилано К., Виджиланца П., Бальделли С., Пальеи Б., Ротилио Г. и др. (2010)Коактиватор гамма-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом, 1альфа (PGC-1альфа) и сиртуин 1 (SIRT1) находятся в митохондриях: возможная прямая функция в митохондриальном биогенезе.J Biol Chem 285: 21590–21599. M109.070169 [pii];10.1074/jbc.M109.070169 [doi].
  63. 63. Герхарт-Хайнс З., Роджерс Дж.Т., Бэр О., Лерин С., Ким С.Х. и др. (2007) Метаболический контроль функции митохондрий мышц и окисления жирных кислот посредством SIRT1/PGC-1alpha. EMBO J 26: 1913–1923. 7601633 [pii];10.1038/sj.emboj.7601633 [doi].
  64. 64. Роджерс Дж.Т., Лерин С., Герхарт-Хайнс З., Пуигсервер П. (2008) Метаболическая адаптация через пути PGC-1 альфа и SIRT1.FEBS Lett 582: 46–53. S0014-5793(07)01178-7 [pii];10.1016/j.febslet.2007.11.034 [doi].
  65. 65. Rodgers JT, Puigserver P (2007) Зависимая от голодания реакция метаболизма глюкозы и липидов через сиртуин печени 1. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 12861–12866. 0702509104 [pii];10.1073/pnas.0702509104 [doi].
  66. 66. Уокер А.К., Ян Ф., Цзян К., Цзи Дж.И., Уоттс Дж.Л. и др. (2010)Законсервированная роль ортологов SIRT1 в зависимом от голодания ингибировании регулятора липидов/холестерина SREBP.Гены Дев 24: 1403–1417. 13.24.1403 [pii]; 10.1101/gad.10 [doi].
  67. 67. Kong X, Wang R, Xue Y, Liu X, Zhang H и др. (2010) Sirtuin 3, новая мишень PGC-1alpha, играет важную роль в подавлении АФК и митохондриального биогенеза. PLoS One 5: e11707. 10.1371/journal.pone.0011707 [doi].

Текущая информация и азиатские взгляды на длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты при беременности, лактации и младенчестве: систематический обзор и практические рекомендации семинара Академии раннего питания — полный текст — Annals of Nutrition and Metabolism 2014, Vol.65, No. 1

Академия раннего питания поддержала систематический обзор исследований роли пре- и постнатальных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦ-ПНЖК) на людях, опубликованных с 2008 по 2013 год, и семинар экспертов, на котором была рассмотрена информация и разработал рекомендации, особенно с учетом азиатского населения. Увеличение поступления n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности снижает риск преждевременных родов до 34 недель беременности. Беременные женщины должны дополнительно получать ≥200 мг докозагексаеновой кислоты (ДГК)/день, обычно достигая общего потребления ≥300 мг ДГК/день.Более высокое потребление (600-800 мг ДГК/день) может обеспечить большую защиту от преждевременных родов. Некоторые исследования указывают на благотворное влияние до- и постнатального поступления ДГК на развитие нервной системы ребенка и риск аллергии. Грудное вскармливание является лучшим выбором для младенцев. Кормящие женщины должны получать ≥200 мг ДГК в день, чтобы содержание ДГК в грудном молоке составляло ~0,3% жирных кислот. Детская смесь для доношенных детей должна содержать ДГК и арахидоновую кислоту (АК), чтобы обеспечить 100 мг ДГК/день и 140 мг АК/день. Прием 100 мг ДГК в день следует продолжать во второй половине младенческого возраста.Мы не даем количественных рекомендаций по уровням АК в последующих смесях после введения прикорма из-за отсутствия достаточных данных и значительных различий в количествах АК, обеспечиваемых прикормами. Разумное потребление для детей с очень низкой массой тела при рождении составляет 18-60 мг/кг/день ДГК и 18-45 мг/кг/день АК, в то время как более высокое потребление (55-60 мг/кг/день ДГК, ~1% жирных кислот ; 35-45 мг/кг/день АК, ~0,6-0,75%) кажутся предпочтительными. Исследования потребности и эффектов ДЦ-ПНЖК во время беременности, кормления грудью и в раннем детстве должны быть продолжены.

© 2014 S. Karger AG, Базель

Введение

Незаменимые полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) ряда омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) имеют решающее значение в раннем возрасте, известно, что они играют важную роль в росте и развитии. Считается, что потребление во время беременности и в раннем возрасте влияет на качество роста, а также на неврологическую и иммунную функции в более позднем возрасте.

Длинноцепочечные ПНЖК (ДЦ-ПНЖК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК; n-3) и докозагексаеновая кислота (ДГК; n-3) и арахидоновая кислота (АК, n-6) могут образовываться из предшественников α -линоленовая кислота (n-3) и линолевая кислота (n-6) соответственно. Однако скорость превращения предшественника ПНЖК низкая и, по оценкам, колеблется всего от 0,1 до 10% [1,2,3]. Более того, скорость конверсии зависит от общих полиморфизмов в кластере генов десатуразы жирных кислот (FADS) [4,5]. Беременные и кормящие женщины с менее распространенными генотипами имеют очень низкую способность образовывать EPA и DHA из ALA и AA из LA соответственно [6,7,8]. Сообщалось, что скорость конверсии предшественников ПНЖК у младенцев, и особенно у недоношенных детей, недостаточна для биохимической и функциональной нормальности [9,10].

Информация о роли ДЦ-ПНЖК во время беременности, лактации и грудного возраста была пересмотрена, и в 2007 и 2008 годах были предоставлены рекомендации по приему [11,12]. С тех пор многие новые исследования и метаанализы предоставили новую информацию о роли ДЦ-ПНЖК в питании матери и ребенка и об их влиянии на здоровье и развитие. Поэтому Академия раннего питания (ENA) решила систематически анализировать последнюю информацию, и эксперты по ПНЖК, перинатальному питанию и здоровью разработали практические рекомендации, принимая во внимание, в частности, рацион питания и условия проживания азиатского населения. ENA — это некоммерческое общество, созданное и представляющее партнеров международных исследовательских проектов, финансируемых Европейской комиссией и Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, которые проводят исследования продуктов питания и диетических продуктов для беременных и детей раннего возраста, частично также в сотрудничестве с коммерческие партнеры (например, www.project-earlynutrition.eu и www.nutrimenthe.eu). ENA направлена ​​на популяризацию знаний о питании человека в раннем возрасте, стимулирование качественных исследований в этой и смежных областях науки, питания и здоровья, а также на распространение таких знаний.

Методы

Мы провели систематический поиск в литературных базах данных PubMed, используя следующие строки поиска: (ненасыщенные жирные кислоты ИЛИ жирные кислоты омега-3 ИЛИ рыбий жир ИЛИ жирные кислоты омега-3 с длинной цепью ИЛИ докозагексаеновые кислоты ИЛИ омега-6 жирные кислоты ИЛИ арахидоновая кислота) И (беременные женщины ИЛИ беременность ИЛИ кормящие женщины ИЛИ кормящие грудью ИЛИ период лактации ИЛИ младенцы ИЛИ младенческий возраст).

Поиск был ограничен исследованиями на людях, опубликованными за последние 5 лет (с сентября 2008 г. по сентябрь 2013 г.) на английском языке и сообщающими о функциональных результатах.Были включены все систематические обзоры, метаанализы и рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). Кроме того, мы также оценили соответствующие наблюдательные исследования. Исследования, которые включали вмешательства с незаменимыми жирными кислотами в сочетании с питательными микроэлементами в добавках на основе липидов или в муке на основе жиров, предназначенных для добавления в домашние блюда, не были включены в этот обзор, несмотря на тот факт, что в ряде этих исследований сообщалось о пользе для детского питания. рост и развитие [13,14]. Кроме того, были рассмотрены дополнительные соответствующие публикации, определенные группой участвующих экспертов.Семинар экспертов был организован ENA в Сингапуре перед 8-м Всемирным конгрессом по причинам развития здоровья и болезней (DOHaD) в ноябре 2013 года. Участники были приглашены на основании их опыта в области ПНЖК, перинатального питания и здоровья, в то время как акцент был сделан на экспертов из азиатских стран. На семинаре доказательства были рассмотрены и подробно обсуждены. Все выводы и рекомендации, представленные в этой рукописи, были согласованы на основе консенсуса.

Результаты

Всего в систематическом обзоре литературы было найдено 20 систематических обзоров и/или метаанализов и 78 оригинальных отчетов РКИ, которые соответствовали критериям включения.Эти 78 оригинальных отчетов относятся к 44 отдельным исследованиям (13 среди беременных женщин, 6 среди беременных и кормящих женщин, 2 среди кормящих женщин, 3 среди недоношенных детей, 14 среди доношенных детей и 6 среди детей более старшего возраста) и обобщены в таблицах 1. 2, 3, 4, 5.

Таблица 1

Дизайн всех включенных РКИ

Таблица 2

Результаты РКИ у беременных и кормящих женщин

Таблица 3

Результаты РКИ у доношенных детей

Таблица3

4

Исходы РКИ у недоношенных детей

Таблица 5

Исходы РКИ у детей более старшего возраста

Данные, полученные от беременных и кормящих женщин

Мы оценили в общей сложности 21 отдельное исследование, опубликованное с 2008 года, выявленное путем систематического поиска. В этих исследованиях изучалось влияние интервенций n-3 LC-PUFA на течение беременности и отдаленные исходы. В одиннадцати из этих исследований ДЦ-ПНЖК добавляли во время беременности, в 6 исследованиях — как во время беременности, так и во время лактации, в 2 исследованиях — у матерей во время беременности, а затем у детей после родов, и в 2 исследованиях — только во время лактации. Кроме того, было найдено 12 систематических обзоров или метаанализов. Два исследования беременных женщин, опубликованные с 2008 г., были проведены среди женщин из стран с низким или средним уровнем дохода, т.е.е. Мексика [15] и Китай [16].

Исходы беременности

Систематический обзор 15 РКИ показал, что у женщин, получавших во время беременности дополнительную порцию n-3 ДЦ-ПНЖК в различных количествах, рождались дети с несколько большей массой тела при рождении (42,2 г; 95% ДИ 14,8–69,7), с на 26% более низким риском преждевременных родов (<34 недель) (ОР 0,74; 95% ДИ 0,58–0,94). Кроме того, женщины, получавшие добавки, показали тенденцию к снижению риска преждевременных родов (ОР 0,91; 95% ДИ 0,83-1,02) [17]. Три предыдущих метаанализа также оценивали такие эффекты. Шаевская и др. [18] сообщили о значительном увеличении средней продолжительности беременности на 1,6 дня, наряду с небольшим увеличением размеров младенцев при рождении с незначительной тенденцией к меньшему количеству преждевременных родов до 37 недель беременности (ОР 0,67; 95% ДИ 0,41-1,10, нс). Кокрановский обзор Makrides et al. [19] включили 6 рандомизированных испытаний добавок морского жира в различных количествах во время беременности с участием 2783 женщин. Женщины, получавшие добавки с морским маслом, имели небольшое, но значительное увеличение продолжительности беременности на 2.6 дней, наряду с немного более высокой массой тела при рождении (47 г; 95% ДИ 1–93). Количество ранних преждевременных родов до 34 полных недель беременности было значительно снижено при приеме морского масла (ОР 0,69, 95% ДИ 0,49–0,99; 3 испытания, 2440 женщин) [19]. При беременности с высоким риском добавление n-3 ДЦ-ПНЖК показало еще более заметное и значимое снижение числа ранних преждевременных родов до 34 недель беременности (ОР 0,39; 95% ДИ 0,18-0,84) [20].

Три исследования, опубликованные после 2008 г., подтвердили положительное влияние вмешательств n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности на размер при рождении, большую массу тела при рождении и окружность головы у младенцев, чьи матери получали докорм [15,21,22].В одном из этих исследований в Мексике эти эффекты наблюдались только у первенцев [15]. В небольшом исследовании с участием 48 беременных женщин, которые употребляли пищу на основе злаков, обогащенную ДГК, сообщалось о более низком общем индексе, но не о влиянии на вес или рост при рождении [23]. С 2008 года было опубликовано четыре исследования, в которых сообщалось о гестационном возрасте при рождении и риске преждевременных родов. Макридес и др. [24] провели двойное слепое РКИ с участием 2399 женщин с одноплодной беременностью, получавших с середины гестации до рождения капсулы рыбьего жира с высоким содержанием ДГК, обеспечивающие 800 мг ДГК/день, или соответствующие капсулы растительного масла без ДГК.Скорректированный ОР ранних преждевременных родов до 34 нед гестации был достоверно снижен до 0,49 (95% ДИ 0,25–0,94; р = 0,03), а средний гестационный возраст увеличился на 1 день (р = 0,05) [24]. Карлсон и др. [22] провели двойное слепое РКИ, где женщины во второй половине беременности принимали 600 мг ДГК в день или плацебо. Добавка привела к увеличению средней продолжительности беременности на 2,9 дня (p = 0,041), наряду с более высокой массой тела при рождении (плюс 172 г; p = 0,004), ростом (плюс 0,004).7 см; р = 0,022) и окружность головы (плюс 0,5 см; р = 0,012). Ранние преждевременные роды до 34 недель гестации заметно снизились с 4,8% в контроле до 0,6% в группах вмешательства (p = 0,025), а продолжительность пребывания в больнице у недоношенных детей была короче (8,9 против 40,8 дней; p = 0,026) [22]. Проблем с безопасностью не возникло. Напротив, в 2 других исследованиях, в которых давали меньшее количество n-3 ДЦ-ПНЖК, не наблюдалось положительного влияния добавок на преждевременные роды [15,25]. Эти исследования, в которых не наблюдалась польза от добавок, были проведены на мексиканских женщинах и женщинах с большими депрессивными расстройствами.Только в одном исследовании сообщалось об осложнениях беременности в качестве исхода. В Мексике не было обнаружено влияния на гестационный диабет и преэклампсию после приема матерью ДГК во время беременности [26].

Поперечное исследование среди бедных сельских женщин Южной Индии выявило значительную положительную корреляцию между потреблением ЭПК/ДГК во время беременности и массой тела при рождении [27]. Женщины, чье потребление рыбы было в самом низком терциле в третьем триместре беременности, имели значительно повышенное скорректированное отношение шансов для риска низкой массы тела при рождении по сравнению с женщинами в самом высоком терциле, но не было никакой разницы в продолжительности беременности.

В заключение, результаты 4 мета-анализов и 2 недавних крупных РКИ последовательно продемонстрировали защитный эффект добавок n-3 LC-PUFA во время беременности в отношении снижения частоты преждевременных родов (<34 недель гестации) . Впечатляющие размеры эффекта снижения составили 26% в самом последнем мета-анализе и 51 и 87,5%, соответственно, в 2 более поздних крупных РКИ с использованием более высоких доз n-3 ДЦ-ПНЖК (600 или 800 мг ДГК/день). Два других исследования не обнаружили значительных эффектов.Исследований доза-реакция с прямым сравнением влияния различных доз на ранние преждевременные роды не проводилось. Тем не менее, большие размеры эффекта, наблюдаемые в недавних исследованиях с использованием 600-800 мг ДГК в день, по сравнению с более ранними исследованиями, в которых использовались более низкие дозы, предполагают возможный больший защитный эффект при более высоких уровнях потребления, тогда как при более высоких дозах не сообщалось о побочных эффектах. . Добавка n-3 LC-PUFA во время беременности также привела к небольшому увеличению размеров младенцев при рождении, тогда как не было никаких доказательств соответствующих неблагоприятных эффектов.Учитывая, что ранние преждевременные роды до 34 недель беременности заметно увеличивают младенческую краткосрочную и долгосрочную заболеваемость, а также смертность, рекомендуется, чтобы беременные женщины стремились к регулярному поступлению предварительно сформированных n-3 ДЦ-ПНЖК из пищевых продуктов, таких как жирные рыбы и морепродуктов или из пищевых добавок. Регулярный прием n-3 ДЦ-ПНЖК также может быть полезным, поскольку он способствует накоплению в организме запасов n-3 ДЦ-ПНЖК, которые могут быть использованы, и, таким образом, способствует обеспечению защитных уровней n-3 ДЦ-ПНЖК в крови и тканях во время беременности. и во время лактации; см. ниже).

Когнитивное и зрительное развитие

В нескольких обсервационных когортных исследованиях сообщалось о благотворном влиянии n-3 или потребления рыбы во время беременности и/или лактации на исходы развития и когнитивные способности потомства в возрасте до 14 лет, даже после с поправкой на потенциальные смешанные факторы [28,29,30].

Однако данные или исходы РКИ противоречивы. Метаанализ 11 РКИ с участием 5 277 участников не выявил существенных различий в баллах стандартизированных психометрических тестов на когнитивное, языковое или двигательное развитие у потомков матерей, которые получали добавки ДЦ-ПНЖК во время беременности [31].Было предположение о более высоких показателях когнитивного развития в более позднем возрасте (2-5 лет) у детей матерей, получающих добавки, полученных из 2 испытаний. Никакие результаты по зрительным результатам не могли быть рассчитаны из-за разнообразия визуальных оценок, используемых в различных исследованиях.

С 2008 г. было опубликовано пять исследований по оценке когнитивных результатов и остроты зрения после приема n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности; одно из этих исследований распространило добавки на новорожденных до достижения ими 6-месячного возраста [32].В трех из этих исследований не наблюдалось положительного влияния добавок на общие баллы когнитивных тестов в возрасте 18 месяцев [24] или 6,5 лет [33] или на развитие зрения в возрасте 3–6 или 4 месяцев [34,35]. . Исследование с участием 67 беременных женщин, получавших ежедневную добавку 600 мг ДГК в день, выявило более высокую вариабельность сердечного ритма плода, измеренную на 24, 32 и 36 неделе беременности, и более высокие баллы по шкале оценки поведения новорожденных [36]. Исследование с участием 48 беременных женщин в США, которые потребляли пищу, обогащенную DHA на основе злаков, во время беременности, выявило меньшее количество пробуждений во сне у младенцев, получавших добавки, что авторы определили как ранний маркер улучшения развития нервной системы [37].

Обсервационные исследования выявили связь между маркерами статуса LC-PUFA во время беременности и при рождении, отражающую материнское питание до и во время беременности, а также более поздние исходы развития нервной системы. Стир и др. [8] исследовали связь между содержанием ДЦ-ПНЖК в эритроцитах матери во время беременности и коэффициентом интеллекта детей примерно в 8 лет у 2839 пар мать-ребенок в рамках Продольного исследования родителей и детей Avon в Великобритании. Низкий уровень АА у матери во время беременности был связан с более низким IQ, т.е.е. -2,0 балла (95% ДИ от -3,5 до -0,6; p = 0,007; увеличение R 2 = 0,27%) и низкий уровень ДГК (22:6n-3) со снижением IQ по полной шкале на -1,5 баллы (95% ДИ от -2,9 до -0,1; p = 0,031; R 2 = 0,15%). Кольбок и др. [38] сообщили о продольном когортном исследовании с анализом жирных кислот глицерофосфолипидов венозной пуповинной крови при рождении и поведения в возрасте 10 лет у 416 детей в Мюнхене, Германия. Увеличение ДГК на 1% в сыворотке пуповинной крови уменьшило общие поведенческие трудности на (exp)β adj = 0.93 (SE 0,02; p = 0,0001) и гиперактивность или невнимательность по (exp)β adj = 0,94 (SE 0,03; p = 0,04). Более высокие концентрации ДЦ-ПНЖК в сыворотке пуповинной крови ассоциировались с меньшим количеством эмоциональных симптомов [(exp)β adj = 0,95, SE 0,03; p = 0,01], и аналогичным образом более высокие концентрации АК были связаны с меньшим количеством эмоциональных симптомов [(exp)β adj = 0,94, SE 0,03; р = 0,03]. Результаты этих обсервационных исследований вместе позволяют предположить, что материнский статус AA и DHA имеет отношение к развитию нервной системы плода и долгосрочному развитию когнитивных и эмоциональных результатов.

В двух исследованиях оценивалось влияние добавок n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности и в течение первых 3 месяцев после родов на позднее когнитивное развитие детей в возрасте 18 месяцев [39] или в возрасте 7 лет [40]. Не было обнаружено положительного влияния добавок на показатели индекса умственного развития (MDI) в 18 месяцев или на когнитивные показатели в тесте Батареи оценок Кауфмана для детей (KABC) в 7 лет.

Применение добавок ДЦ-ПНЖК кормящими женщинами было рассмотрено в Кокрейновском анализе [41].Объединенный анализ результатов в 5 сгруппированных областях развития нервной системы, т. е. развитие речи, интеллекта/способности решать проблемы, психомоторное развитие, моторное развитие и внимание ребенка, не выявил значительных общих эффектов в довольно разнородных исследованиях, за исключением улучшения устойчивого внимания в 5 лет наблюдали в исследовании, где кормящие грудью женщины в течение 4 месяцев получали 200 мг ДГК в день [42].

С 2008 года были опубликованы два исследования, в которых оценивалось влияние пищевых добавок во время грудного вскармливания.Дженсен и др. [42] наблюдали за детьми матерей, которые получали 200 мг DHA/день в течение первых 4 месяцев лактации, и в возрасте 5 лет наблюдали более высокие баллы по подшкале устойчивого внимания у детей, получавших добавки. Ранее опубликованные результаты того же исследования [43] продемонстрировали лучшие показатели детей матерей, получавших ДГК, в тестах на психомоторное развитие в возрасте 30 месяцев, что может быть объяснено улучшенным устойчивым вниманием, зафиксированным в более старшем возрасте.В другом исследовании с участием датских женщин, кормящих грудью [44], оценивалось влияние добавок в течение первых 4 месяцев лактации на результаты когнитивных тестов в возрасте 7 лет. Это исследование показало более высокую скорость обработки информации у детей матерей, ранее получавших добавки, и более низкие показатели тормозного контроля/рабочей памяти у детей с более высоким статусом ДГК в возрасте 4 месяцев.

Дальнейшие данные получены в результате анализа взаимодействия влияния грудного вскармливания и генотипа. Стир и др.[45] исследовали взаимодействие послеродового грудного вскармливания и вариации генотипов ферментов FADS в отношении показателей IQ, оцененных примерно в 8-летнем возрасте у 5934 детей, родившихся в начале 1990-х годов в Великобритании. Грудное вскармливание было связано с более высокими показателями IQ, чем кормление из бутылочки, которое не было дополнено или обогащено ДЦ-ПНЖК на момент исследования. У детей с генотипом FADS , связанным с низким эндогенным синтезом ДЦ-ПНЖК, грудное вскармливание, обеспечивающее ДЦ-ПНЖК, обеспечивало дополнительное преимущество более чем на 4 балла IQ в школьном возрасте по сравнению с детьми с генотипом, поддерживающим более активный ДЦ-ПНЖК. Образование ПНЖК.Точно так же Моралес и соавт. [46] обнаружили, что испанские дети, которые ранее находились на искусственном вскармливании без добавления ДЦ-ПНЖК, имели отставание от 8 до 9 баллов по когнитивным показателям, оцененным в 14 месяцев или в 4 года, если они были гомозиготными по FADS сцепленным генотипам. к низкому эндогенному синтезу ДЦ-ПНЖК по сравнению с генотипом, приводящим к более активному образованию ДЦ-ПНЖК. Предполагая, что генотипов FADS распределены в популяции случайным образом и не связаны с решением о грудном вскармливании (концепция «менделевской рандомизации»), эти данные подтверждают причинно-следственную связь между поступлением ДЦ-ПНЖК в период лактации и статусом в младенчестве и более поздних когнитивных достижениях.

Мы пришли к выводу, что совокупность недавних РКИ, отличающихся разнородностью исходов и методов оценки, не дает убедительных доказательств положительного влияния добавок ДЦ-ПНЖК во время беременности и/или лактации на ранние когнитивные или зрительные исходы у потомства. Тем не менее, результаты некоторых высококачественных рандомизированных исследований и обсервационных исследований, а также исследований взаимодействия генов и питательных веществ указывают на биологически важные положительные эффекты повышенного материнского пре- и постнатального статуса ДЦ-ПНЖК на последующее внимание, обработку информации и когнитивные функции.

Содержание ДЦ-ПНЖК в грудном молоке человека определяется не только текущим потреблением с пищей [47], но и значительной долей из запасов ДЦ-ПНЖК в организме матери, которые были ранее депонированы [48]. Таким образом, представляется желательным стремиться к обеспечению адекватного материнского статуса ДЦ-ПНЖК в пре- и постнатальном периоде, а также для обеспечения адекватного поступления ДЦ-ПНЖК к младенцу, находящемуся на грудном вскармливании, для поддержки развития ребенка.

Иммунный ответ и аллергии

Систематический обзор, включавший 5 РКИ по влиянию перинатальных добавок n-3 жирных кислот на воспалительные маркеры и аллергические заболевания, показал, что добавки n-3 ПНЖК во время беременности снижают 12-месячную распространенность положительных яйцеклеток. кожные прик-тесты и детская астма [49].С 2008 года было опубликовано шесть исследований по оценке маркеров иммунного ответа и/или аллергических заболеваний у детей матерей, получавших n-3 ДЦ-ПНЖК или жирную рыбу во время беременности. Во всех этих исследованиях сообщалось о некоторых положительных результатах по отдельным иммунным маркерам и/или частоте (аллергических) заболеваний у детей матерей, получающих добавки. Добавление ДЦ-ПНЖК или потребление 2 порций жирной рыбы в неделю во время беременности приводило к улучшению иммунных реакций новорожденных [50, 51, 52, 53] и матерей [53, 54] с ослаблением аллергического воспаления, возможно, под влиянием детский аллергический статус.

Младенцы, получавшие докорм, также демонстрировали более низкие показатели атопической экземы в возрасте 1 года [55,56] и аллергической астмы в возрасте 19 лет [57]. Снижение частоты простудных заболеваний и более короткая продолжительность распространенных респираторных заболеваний в первые 6 месяцев жизни наблюдались у младенцев от мексиканских матерей, получавших 400 мг ДГК водорослей в день во время беременности [58]. В четырех исследованиях матери принимали добавки во время беременности и продлевали прием добавок в течение первых 3 или 4 месяцев после родов и сообщали о положительном влиянии на иммунные реакции или аллергические заболевания.Фуругельм и др. [59] сообщили о более низкой распространенности пищевой аллергии и кумулятивной частоте заболеваний, связанных с иммуноглобулином Е (IgE), в первые 2 года жизни после того, как 145 беременных женщин из группы риска в Швеции получали DHA и EPA во время беременности и во время беременности. первые 3,5 месяца грудного вскармливания [59]. Гранот и др. [60] обнаружили изменения в клетках CD4 и CD8, совместимые с ослаблением провоспалительного ответа у младенцев от 60 беременных женщин, получавших 400 мг ДГК в день с ранних сроков беременности до 4 месяцев после родов. Меньшая распространенность атопического дерматита (АД) также наблюдалась у финских младенцев, матери которых получали масло семян черной смородины во время беременности до прекращения грудного вскармливания, что указывает на возможную положительную роль и n-6 ПНЖК [61] . Последующее наблюдение за подростками, матери которых были рандомизированы для приема пищевых добавок с рыбьим жиром или капсулами оливкового масла во время беременности, показало, что прием рыбьего жира во время беременности заметно снижал риск астмы и особенно аллергической астмы в возрасте 16 лет [57] .

Обсервационные исследования также показали защитный эффект потребления рыбы во время беременности и в младенчестве на риск аллергических заболеваний. Саузенталер и др. [62] оценили 2641 ребенка и их матерей в проспективном когортном исследовании в Германии (LISA). Более высокое потребление рыбы матерями (которая обеспечивает n-3 ДЦ-ПНЖК) в течение последних 4 недель беременности значительно снижало риск развития экземы у детей в возрасте до 2 лет (скорректированное ОШ 0,75; 95% ДИ 0,57-0,98). Точно так же более высокое потребление рыбы беременными женщинами было связано с более низкой аллергической сенсибилизацией их детей в Италии [63], меньшим количеством диагностированной врачом экземы у детей в Нидерландах [64] и меньшим количеством экземы, аллергической сенсибилизации и атопических хрипов в Мексиканские дети [65].

Недавно Standl et al. [66] сообщили о заметном влиянии взаимодействия грудного вскармливания и генов на диагностированную врачом астму в возрасте до 10 лет. У детей с генотипом FADS , приводящим к низкому синтезу ДЦ-ПНЖК, более длительное грудное вскармливание, которое поддерживало бы улучшенный статус ДЦ-ПНЖК в младенчестве, снижало риск астмы на 57-61%, в то время как не было значительного эффекта кормление грудью у детей, гомозиготных по основному генетическому аллелю [66]. Эти исследования еще раз подтверждают вывод о том, что статус ДЦ-ПНЖК в раннем возрасте очень важен для долгосрочной защиты от детских аллергий.

Что касается противоинфекционного ответа младенцев, у младенцев после приема ДЦ-ПНЖК во время беременности были обнаружены повышенные титры IgG к обычным детским вакцинам [59]. Более того, ежедневный прием 400 мг ДГК из масла водорослей по сравнению с плацебо в период с 18-22 недель беременности до рождения в двойном слепом РКИ с участием беременных женщин в Мексике показал у младенцев (n = 834) положительный эффект материнского приема ДГК на снижение частота инфекций дыхательных путей в возрасте 1 месяца (RR 0.76; 95% ДИ 0,58-1,00) и на бремя болезней младенцев в возрасте 1, 3 и 6 месяцев [58]. Например, в возрасте 6 мес продолжительность лихорадки уменьшилась на 20%, выделения из носа — на 13%, одышка — на 54%, кожная сыпь — на 23%, другие симптомы — на 25%. Эти эффекты могут быть опосредованы модуляцией метилирования ДНК и баланса Th2/Th3 [67].

Таким образом, современные данные свидетельствуют о благотворном влиянии потребления жирной рыбы или добавок с рыбьим жиром или маслом водорослей, богатым ДГК, во время беременности на иммунные реакции, связанные с аллергическим воспалением, на частоту аллергических состояний и на противоинфекционную защиту. риск инфекционных заболеваний у детей.

Материнская депрессия

Один систематический обзор включал 10 статей (когортные исследования, РКИ и пилотные испытания), в которых оценивалось влияние добавок n-3 жирных кислот у матерей на перинатальную депрессию у матерей. Наблюдались противоречивые результаты: в 6 исследованиях не было обнаружено никакой связи, в 2 были показаны смешанные результаты, а в 2 сообщалось о положительной связи между n-3 ПНЖК и снижением частоты материнской перинатальной депрессии [68]. Авторы пришли к выводу, что неоднородность результатов может быть объяснена неоднородностью исследований, различной продолжительностью и временными периодами исследований, а также другими различиями во вмешательстве ПНЖК.

В четырех исследованиях оценивались исходы материнской депрессии после приема n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности и кормления грудью. В трех из этих исследований [24, 69, 70] не наблюдалось различий в симптомах депрессии у матерей после приема добавок. Небольшое исследование с участием 36 беременных женщин в Китае с диагностированным большим депрессивным расстройством показало значительно более низкие показатели депрессии после 8-недельного ежедневного приема во время беременности 3,4 г n-3 ПНЖК [16].

Таким образом, доказательства роли материнской добавки n-3 LC-PUFA в перинатальной депрессии неубедительны.Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть наблюдение о том, что матерям с более тяжелым риском депрессии могут быть полезны добавки.

Рост, ожирение и ранние маркеры сердечно-сосудистых заболеваний и оксидативного стресса

Прием матерью 400 мг/день ДГК из масла водорослей во время беременности в Мексике увеличивал рост младенцев в возрасте 18 месяцев, но только у первенцев [34] . Не было обнаружено влияния добавок с маслом печени трески во время беременности и в первые 3 месяца после родов на рост, вес или ИМТ детей в возрасте 7 лет [40].Материнские концентрации АК и n-6 ДЦ-ПНЖК во время беременности и лактации были отрицательно связаны с ИМТ и индексом массы тела в возрасте 1 года [21], но никаких различий в массе абдоминального жира или распределении жира не наблюдалось у младенцев от немецких матерей. с добавлением 1200 мг n-3 ДЦ-ПНЖК с 15-й недели беременности до 4 месяцев после родов [71].

В трех систематических обзорах оценивалось влияние добавок омега-3 жирных кислот матерями на состав тела или массу тела детей в более позднем возрасте.Обзоры включали исследования, в которых матерям давали добавки во время беременности, кормления грудью или в обоих случаях. В некоторых, но не во всех исследованиях наблюдалась обратная связь между потреблением или добавками n-3 ДЦ-ПНЖК матерью и более поздним составом тела детей (ожирением, ИМТ или массой тела) [72,73,74]. Недавний обзор, включающий 6 контролируемых испытаний добавок n-3 ДЦ-ПНЖК до и после родов, пришел к выводу, что в настоящее время мало доказательств, подтверждающих гипотезу о том, что добавки ДЦ-ПНЖК во время беременности и лактации предотвращают детское ожирение [75].

Два контролируемых исследования оценивали маркеры ранних сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в возрасте 7 и 19 лет, соответственно, у детей, матери которых во время беременности получали добавки рыбьего жира или плацебо [76,77,78,79]. Никаких различий в ожирении, липидах плазмы, липопротеинах плазмы, артериальном давлении, частоте сердечных сокращений или вариабельности сердечного ритма не было зарегистрировано у датских детей в возрасте 19 лет, матери которых были рандомизированы для получения ежедневного рыбьего жира, оливкового масла или отсутствия масла во время беременности.Неблагоприятное воздействие на артериальное давление, потребление энергии и физическую активность в возрасте 7 лет наблюдалось у мальчиков, но не у девочек, после приема рыбьего жира в течение первых 4 месяцев лактации [76]. Напротив, более низкие концентрации инсулина в пуповинной крови наблюдались у младенцев от матерей, которые во время беременности получали пищу, обогащенную ДГК, на основе злаков, но это исследование было небольшим и имело методологические недостатки [23].

Два исследования оценивали маркеры окислительного стресса и не сообщали о каких-либо различиях между беременными матерями, получавшими ДЦ-ПНЖК или жирную рыбу, и матерями, не получавшими добавки [80,81].

Таким образом, имеющиеся данные о возможном программирующем эффекте приема матерью n-3 жирных кислот на рост ребенка, риск ожирения и ранние маркеры сердечно-сосудистых заболеваний ограничены и не позволяют сделать однозначных выводов.

Поставка ДЦ-ПНЖК детям, родившимся в срок

Всего было включено 14 оригинальных исследований, в которых оценивалось влияние добавок n-3 ДЦ-ПНЖК на доношенных детей в младенчестве. Кроме того, мы оценили 6 систематических обзоров и метаанализов, в которых сообщалось о результатах у доношенных детей.

Когнитивное развитие

Все метаанализы в этой области ограничены большой степенью неоднородности между включенными исследованиями, в частности, в отношении вмешательств, дозировок, выбранных результатов и методов оценки результатов. Кроме того, в доступных интервенционных исследованиях не учитывалась генетическая изменчивость метаболизма ПНЖК ( генотипов FADS ). Метаанализ 15 рандомизированных исследований эффектов добавок ДЦ-ПНЖК у доношенных детей не показал значительного положительного влияния добавок ни на умственное, ни на психомоторное развитие [82]. Этот вывод был повторен в другом мета-анализе, включавшем 12 испытаний с участием 1802 младенцев и не демонстрирующем существенного влияния добавки ДЦ-ПНЖК в смесь на развитие зрения и когнитивных функций раннего младенца [83,84]. Результаты, касающиеся остроты зрения, были противоречивыми: в Кокрейновском обзоре не сообщалось об общих преимуществах, при этом 5 из 9 исследований не показали положительного эффекта [82]. Напротив, метаанализ с участием 1949 детей из 19 исследований показал значительное улучшение остроты зрения у детей после приема ДЦ-ПНЖК в возрасте до 12 месяцев [83].Исследования, которые обеспечивали более высокие дозы DHA (не менее 0,32% в формуле) и AA (не менее 0,65% в формуле) в течение более длительного времени (> 1 года) и измеряли остроту зрения с помощью электрофизиологических тестов, с большей вероятностью продемонстрировали положительный эффект добавок. у доношенных детей [82].

С 2008 года было опубликовано девять исследований, в которых оценивалось влияние добавок ДЦ-ПНЖК у доношенных детей на несколько аспектов когнитивного развития. Два из этих исследований [85,86] уже были включены в 3 мета-анализа [82,83,84].

Исследования оценивали умственное развитие, остроту зрения или моторное развитие в младенчестве или в раннем детстве, и результаты были неоднозначными: в одном исследовании, в котором применяли высокие дозы рыбьего жира с n-3 LC-PUFA, но без АК, не наблюдалось положительных эффектов по шкале развития младенцев Бейли (BSID) [87], в одном наблюдалось положительное влияние на индекс умственного развития [85], а в другом исследовании сообщалось о положительном влиянии на остроту зрения [86] при объединении 3 различных групп дозировки ДГК.Эти данные могут указывать на то, что эффекты в более молодом возрасте могут быть слишком тонкими, чтобы их можно было обнаружить при меньших размерах выборки. Добавление ДЦ-ПНЖК у доношенных детей сокращало время достижения вехи двигательного развития (сидение без поддержки) [88].

Четыре исследования оценивали когнитивное развитие в школьном возрасте, когда детям было 6 или 9 лет. В двух из этих исследований [89,90] сообщалось о благотворном влиянии на различные аспекты когнитивных функций (внимание, мелкие задачи, скорость обработки и решения проблем), что позволяет предположить, что эффекты добавок ДЦ-ПНЖК в раннем возрасте могут быть более заметными. в более позднем возрасте в более конкретных или мелкозернистых задачах.Однако в двух других исследованиях не сообщалось о положительном влиянии на отдельные исходы у детей, получавших ДЦ-ПНЖК [91,92].

Подводя итоги, следует отметить, что среди недавно опубликованных исследований некоторые исследования, в которых применение добавок с ДЦ-ПНЖК для доношенных детей, выявили преимущества в отношении зрительных, двигательных и когнитивных результатов в раннем детстве и даже более выраженные преимущества в более позднем детстве. Однако другие исследования не обнаружили значительных положительных эффектов. Не было никаких доказательств неблагоприятных последствий.Существует тенденция к большей вероятности положительного эффекта при более высоких дозировках (ДГК ≥0,32% и АК ≥0,66%) и более длительном постнатальном приеме добавок ДЦ-ПНЖК (до 1 года). Как обсуждалось ранее, дополнительные доказательства преимуществ постнатального поступления ДЦ-ПНЖК получены из исследований взаимодействия генов и питания, в которых сообщается о большей пользе грудного вскармливания, которое обеспечивает предварительно сформированные ДЦ-ПНЖК, у младенцев, генетически обусловленных более низким эндогенным LC. Синтез -ПНЖК [45,46].

Рост/антропометрия

Систематический обзор 13 исследований с участием доношенных детей не выявил влияния добавок ДЦ-ПНЖК на рост [82].Розенфельд и др. [93] провели метаанализ, основанный на индивидуальных данных пациентов 901 ребенка из 4 РКИ молочных смесей с ДЦ-ПНЖК и без них, и не обнаружили доказательств того, что добавки влияют на рост детей в возрасте 18 месяцев. Предыдущий метаанализ, включающий 14 испытаний с участием 1846 детей раннего возраста, не показал значительного влияния добавок ДЦ-ПНЖК в детские смеси на массу тела, длину тела или окружность головы младенцев в любом оцениваемом возрасте [94]. Интересно, что в этом мета-анализе сообщалось, что добавление в смеси для детского питания n-3 ДЦ-ПНЖК, но без АК, показало среднее снижение АК в плазме на 25% по сравнению с контрольными группами [94].Потенциальная биологическая значимость этих сниженных уровней АК неясна.

Начиная с 2008 года, в пяти исследованиях добавок ДЦ-ПНЖК у доношенных детей сообщалось о влиянии на рост и/или изменение ИМТ в младенчестве [95,96,97,98] или в возрасте 9 лет [99]. Ни в одном из этих исследований не наблюдалось различий в антропометрических измерениях между младенцами, получавшими и не получавшими добавки, и в исследовании, проведенном в Дании, не было обнаружено влияния добавок рыбьего жира на выработку гормона роста IGF-1 [98].

Таким образом, имеющиеся исследования, опубликованные на сегодняшний день, не предоставляют доказательств того, что ДЦ-ПНЖК, вводимые доношенным детям, изменят рост или риск ожирения в младенческом или более позднем детстве.

Аллергии и иммунный ответ

Недавно был проведен обзор исследований, оценивающих влияние ДЦ-ПНЖК, а также других нутриентов на БА у детей [100]. Авторы пришли к выводу, что прием γ-линоленовой кислоты у здоровых младенцев, по-видимому, снижает тяжесть БА. Добавки с пребиотиками и маслом семян черной смородины (γ-линоленовая кислота и n-3 жирные кислоты) были эффективны в снижении развития атопического дерматита.

Мы нашли 4 исследования, опубликованных с 2008 года, в которых оценивалось влияние добавок ДЦ-ПНЖК у доношенных детей на иммунные маркеры и/или аллергии. Три из этих исследований обнаружили благотворное влияние добавок на иммунные маркеры [101, 102] или аллергические заболевания [103]. Д’Ваз и др. [102] рандомизировали 420 доношенных детей с высоким риском аллергии на ежедневную добавку рыбьего жира (280 мг ДГК, 100 мг ЭПК) или плацебо от рождения до 6-месячного возраста. Они обнаружили более низкие аллерген-специфические ответы Th3 и повышенные ответы Th2 в группе рыбьего жира, что свидетельствует о потенциально защитном эффекте от аллергии на иммунную функцию [102].Улучшение реакции иммунных параметров после приема ДЦ-ПНЖК также наблюдалось у доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании, в возрасте 16 недель [101]. Напротив, никаких различий в ответах на детские вакцины не наблюдалось после добавления n-3 LC-PUFA и AA у 12-месячных доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании в Австралии [97].

У доношенных детей, получавших различные дозы ДГК (0,32–0,36% жирных кислот) и АК (0,64–0,72%) в период с 1–9 дней жизни до 12 месяцев, была более низкая вероятность развития инфекций нижних дыхательных путей, хрипов/астмы , или другие аллергические заболевания, чем контрольные, независимо от дозы полученной ДГК [103].Никаких различий в детских аллергических заболеваниях не наблюдалось у младенцев с высоким риском атопии в возрасте 6 месяцев, несмотря на то, что иммунные параметры были изменены [104], что позволяет предположить, что может потребоваться более длительное время наблюдения, прежде чем эффекты на заболевание станут очевидными .

Защитный эффект потребления рыбы с прикормом в младенчестве при аллергических состояниях был обнаружен в 2 крупных проспективных когортных исследованиях в Скандинавии. В исследовании с участием 4921 ребенка введение рыбы в пищу до 9-месячного возраста снижало риск развития экземы в возрасте 1 года (ОР 0.76; 95% ДИ 0,62–0,94; р = 0,009) [105]. У 4089 детей, наблюдаемых с рождения, предоставление более 2-3 порций рыбы в месяц в младенчестве по сравнению с менее чем 2 порциями в месяц в возрасте 4 лет привело к значительному снижению риска развития астмы (ОР 0,68; 95% ДИ). 0,51–0,92), экзема (ОР 0,69; 95% ДИ 0,57–0,84), аллергический ринит (ОР 0,57; 95% ДИ 0,45–0,73), любое аллергическое заболевание (ОР 0,65; 95% ДИ 0,54–0,77) и аллергическая сенсибилизация. (ОР 0,66; 95% ДИ 0,53–0,82) [106] .

Дальнейшее подтверждение вывода о том, что наличие ДЦ-ПНЖК в младенчестве влияет на риск аллергических заболеваний, связано с наблюдением выраженного защитного эффекта грудного вскармливания в течение по крайней мере 3 месяцев, что снижает риск диагностированной врачом астмы в возрасте до до 10 лет в подгруппах, определяемых метаболизмом ДЦ-ПНЖК. Грудное вскармливание с введением ДЦ-ПНЖК снижало риск развития астмы до 10-летнего возраста примерно наполовину у детей с генотипом FADS , определяющим низкий синтез ДЦ-ПНЖК.

Таким образом, потребление рыбы и повышенный уровень ДЦ-ПНЖК в младенчестве оказывают защитное действие на развитие аллергических заболеваний в детском возрасте.

Другие результаты

de Jong et al. [91] измерили риск сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте 9 лет у доношенных детей, которые получали смесь с ДЦ-ПНЖК (n = 146; 0.45% АК и 0,30% ДГК) или стандартной смеси (n = 169) в течение первых 2 мес жизни. Различий в артериальном давлении или частоте сердечных сокращений между двумя группами вмешательства не наблюдалось.

В исследовании, проведенном в Таиланде, 144 здоровых доношенных новорожденных получали смесь на основе сыворотки, содержащую ДЦ-ПНЖК и олигосахариды, или смесь плацебо в возрасте от 30 дней до 4 месяцев жизни [95]. Сообщалось о благотворном влиянии на желудочно-кишечный комфорт (время прохождения по желудку, время прохождения по кишечнику, твердый стул и микробиота стула).

Коломбо и др. [107] рандомизировали 133 ребенка, родившихся в срок, для получения в течение первого года жизни смеси либо без ДЦ-ПНЖК, либо с ДГК на уровне 0,32, 0,64 или 0,96% жирных кислот в сочетании с 0,64% АК. Во всех группах, получавших смеси, обогащенные ДЦ-ПНЖК, наблюдалось снижение частоты сердечных сокращений без заметной зависимости доза-реакция от уровня потребления ДГК [107]. Эти результаты подтверждают предыдущие наблюдения Pivik et al. [108], которые сообщили о более высокой частоте сердечных сокращений и более низких значениях показателей вариабельности сердечного ритма у младенцев, получавших диеты без ДГК, по сравнению с формулами, содержащими ДГК.Эффекты проявлялись с 4 месяцев и интерпретировались как повышенный парасимпатический тонус у младенцев, получавших ДГК. У взрослых снижение частоты сердечных сокращений считается положительным результатом для здоровья.

Младенцы старшего возраста

Пять исследований, опубликованных с 2008 года, оценивали влияние добавок ДЦ-ПНЖК на младенцев старшего возраста (старше 3 месяцев) и детей младшего возраста. Одно из этих исследований было выполнено в неблагополучной популяции младенцев из страны с низким уровнем дохода [109]. В целом, с 2008 года было зарегистрировано очень мало положительных эффектов добавок ДЦ-ПНЖК у детей старшего возраста и детей младшего возраста.В Гамбии прием ДЦ-ПНЖК у здоровых младенцев в возрасте от 3 до 9 месяцев увеличивал окружность середины плеча и толщину кожной складки в возрасте 12 месяцев [109], в то время как у датских младенцев, получавших рыбий жир, не наблюдалось эффекта роста. от 9 до 18 месяцев [110]. В исследовании в Гамбии не было обнаружено влияния на заболеваемость или целостность кишечника [109]. Добавление рыбьего жира изменило фекальную микрофлору в подгруппе младенцев из датского исследования, которые были отлучены от груди до начала приема добавок [111].

Исследование с участием австралийских детей, рандомизированных для активных диетических вмешательств с целью увеличения потребления n-3 и снижения потребления n-6 с момента отнятия от груди до 5-летнего возраста или в контрольной группе, не выявило изменений артериального давления или структуры артерий в возрасте 8 лет [112]. ].

Наблюдения за младенцами, которые получали добавки с рыбьим жиром в возрасте от 9 до 12 месяцев, показали увеличение среднего интервала RR на 6% у мальчиков, получавших добавки с рыбьим жиром (p = 0,007). Независимо от пола выявлена ​​связь между изменениями интервала RR и содержанием n-3 ПНЖК в эритроцитах (p < 0.001), что свидетельствует о благотворном влиянии добавок рыбьего жира у детей старшего возраста на ранние маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний [113]. Добавка рыбьего жира также оказала благотворное влияние на показатели свободной игры и поведение при взгляде, а также снизила систолическое артериальное давление [114].

Доказательства у недоношенных детей

Мы оценили данные 3 исследований у недоношенных детей, результаты которых были опубликованы с 2008 года. В большинстве исследований у недоношенных детей оценивалось влияние поступления ДГК с грудным молоком или смесью около 0.2-0,3% жирности. Это количество считается недостаточным для поддержания среднего суточного прироста ДГК всего тела, превышающего 50 мг/кг массы тела, который происходит внутриутробно, что требует поступления ДГК в количестве около 1% грудного молока или молочной смеси [115]. В крупном РКИ Makrides et al. [115] рандомизировали 657 недоношенных детей в группы, получавшие обычную (0,3%) или более высокую (1%) дозу ДГК вместе с примерно 0,6% АК со 2-го по 4-й день жизни до достижения возраста коррекции срока. О результатах этого исследования сообщалось в ряде различных публикаций [116, 117, 118, 119].Кроме того, в одном метаанализе конкретно сообщалось о влиянии добавок ДЦ-ПНЖК на недоношенных детей [120].

Когнитивное развитие

Четыре из 7 исследований, включенных в метаанализ [120], не показали положительного влияния добавок на когнитивные результаты, оцененные в возрасте 12 или 18 месяцев. Во всех трех испытаниях, показавших положительное влияние на когнитивное развитие, использовалась более новая версия BSID, что позволяет предположить, что другие методы могли быть недостаточно чувствительными или точными для обнаружения эффектов.В 16 исследованиях, включенных в метаанализ, в котором оценивалась острота зрения, не наблюдалось положительного влияния добавок ДЦ-ПНЖК на остроту зрения [120].

Два из 3 исследований, в которых сообщалось о результатах в отношении развития нервной системы у детей, не показали положительного влияния добавок ДЦ-ПНЖК у недоношенных детей на когнитивные результаты в раннем возрасте [18 месяцев; школьный возраст (язык)] или поведение в возрасте 3 или 5 лет (общие когнитивные тесты в возрасте 10 лет) [115,121,122]. Тем не менее, положительные эффекты добавок наблюдались в определенных подгруппах.Например, девочки, получавшие высокое потребление ДГК (1%), наряду с АК, имели более высокие баллы MDI в возрасте 18 месяцев [115]. В общей популяции частота значительной задержки умственного развития (индекс умственного развития <70) в возрасте 18 месяцев была заметно снижена наполовину (p = 0,03), что считается основным преимуществом в отношении исхода развития.

Другое исследование с участием детей в возрасте 10 лет выявило более высокие языковые показатели у детей, которые ранее, будучи недоношенными, получали смесь, содержащую ДГК, по сравнению с контрольной группой, не получавшей ДГК в раннем возрасте [122]. Кроме того, дети, которые получали смесь с ДГК и не получали грудного молока, имели лучшие показатели IQ и памяти в возрасте 10 лет, тогда как этот эффект не был очевиден у тех, кто получал смесь с грудным молоком (которая содержит ДГК) [122]. Положительное влияние добавок на распознавание и решение проблем в возрасте 6 месяцев также наблюдалось в группе глубоко недоношенных детей (масса тела при рождении <1500 г), которые получали добавки ДГК и АК в первые 9 недель жизни [123]. Лучшая острота зрения в 4-месячном скорректированном возрасте наблюдалась у австралийских недоношенных детей после введения смеси с добавлением ДГК [124].

Таким образом, несмотря на существенную неоднородность доступных исследований, имеются устойчивые указания на то, что введение ДЦ-ПНЖК недоношенным детям может иметь преимущества в отношении зрительных и когнитивных исходов, при этом данные одного крупного высококачественного исследования указывают на дозозависимость ДГК. . Определенные подгруппы недоношенных детей, напр. с более низкой массой тела при рождении, могут получить большую пользу от предварительно сформированного запаса ДЦ-ПНЖК.

Рост/антропометрия

Недоношенные дети, которых кормили смесями с высоким содержанием ДГК в раннем младенчестве в исследовании DINO в Австралии, были 0.на 7 см длиннее в возрасте 18 месяцев, а дети, рожденные с большей массой тела при рождении (≥1250 г), также имели повышенный вес в более позднем возрасте [118]. Более высокая масса тела в возрасте 10 лет у девочек, но не у мальчиков, также наблюдалась у детей, родившихся недоношенными и получавших смесь с добавлением ДЦ-ПНЖК до 9-месячного возраста [122]. Однако эти результаты не были подтверждены метаанализом, в котором не было обнаружено влияния введения ДЦ-ПНЖК недоношенным детям на вес, длину тела или окружность головы в возрасте 12 месяцев (4 исследования) или 18 месяцев (2 исследования), несмотря на увеличенного веса и длины тела через 2 месяца после родов у детей, получающих докорм [120].

Таким образом, имеются противоречивые данные о влиянии введения ДЦ-ПНЖК недоношенным детям на постнатальный рост, при этом некоторые данные указывают на потенциальную пользу для увеличения роста в раннем детстве.

Другие исходы у недоношенных детей

У недоношенных детей, рандомизированных для более высокий запас ДГК (1%) вместе с АК по сравнению с более низким запасом ДГК (0.3%) в ранее цитированном исследовании Makrides и соавт. [117]. Более раннее исследование недоношенных детей продемонстрировало сопоставимые популяции лимфоцитов, продукцию цитокинов и зрелость антигена у детей, получавших смесь с добавлением ДЦ-ПНЖК, и у детей, получавших грудное молоко, тогда как дети, получавшие смесь без добавок, отличались по этим иммунным параметрам [101, 125].

Последующее наблюдение за подгруппой ранее родившихся недоношенных детей в возрасте 10 лет не выявило различий в росте или артериальном давлении, в то время как анализ подгруппы среди девочек, которые получали смесь с добавлением ДГК, но не получали АА после рождения, имел несколько более высокий показатель кровяное давление, но после поправки на текущую массу тела существенных различий не было [126].

Таким образом, сообщения о положительном влиянии раннего введения добавок ДЦ-ПНЖК недоношенным детям на хроническое заболевание легких и иммунный ответ являются многообещающими и требуют дальнейшего изучения.

Недавние рекомендации по поступлению ДЦ-ПНЖК в пре- и послеродовой период

Ранее научные эксперты и научное сообщество рекомендовали беременным и кормящим женщинам среднесуточное потребление не менее 200 мг ДГК, чего можно достичь, съев 2 порции рыбы в неделю, если это включает жирную рыбу [11,12,127,128].В качестве альтернативы женщинам, которые не достигают такого уровня потребления рыбы, рекомендуется использовать добавки. Существует широкий консенсус в отношении того, что грудное вскармливание, которое обеспечивает предварительно сформированные ДЦ-ПНЖК, является оптимальным выбором для вскармливания младенцев [129. ] Был также сделан вывод о том, что смеси для доношенных детей должны содержать ДГК в количестве от 0,2 до 0,5 весовых процента от общего содержания жира, при этом минимальное количество АК должно быть, по крайней мере, эквивалентно содержанию ДГК. Поступление ДЦ-ПНЖК с пищей должно продолжаться после первых 6 месяцев жизни, но количественные рекомендации не давались, поскольку в то время не было достаточно информации.

Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) определило адекватное потребление 250 мг ЭПК и ДГК в день для взрослых на основе соображений сердечно-сосудистой системы и добавление 100-200 мг предварительно сформированной ДГК во время беременности и кормления грудью для компенсации окислительных потерь ДГК в рационе матери. и накопление ДГК в жировых отложениях плода/младенца [130]. В 2010 году EFSA дополнительно рекомендовало потребление ДГК приблизительно 20-50 мг/день для младенцев в возрасте 0-6 месяцев и потребление 100 мг ДГК в возрасте 6-24 месяцев для поддержки оптимального роста и развития.Совсем недавно, в 2013 г., EFSA сочла следующие нормы потребления питательных веществ достаточными для большинства младенцев и детей младшего возраста: 100 мг ДГК/день и 140 мг АК/день от рождения до возраста <6 месяцев, 100 мг ДГК/день от 6 до <24 месяцев и 250 мг ЭПК + ДГК/день после 24 месяцев [131]. Недавно EFSA поделилось предварительным мнением о требованиях к составу детских смесей и смесей для прикорма и рекомендовало, чтобы и детские, и последующие смеси содержали 20-50 мг ДГК/100 ккал (при предполагаемом среднем содержании жира 5. 2 г/100 ккал, ∼0,38-0,96% жира), при этом не было сочтено необходимым устанавливать минимальное требование по содержанию АК [132]. Тем не менее, эта комиссия отмечает, что адекватные клинические исследования не оценивали пригодность и безопасность вскармливания детской смесью с рождения с содержанием ДГК примерно до 1% жира и без содержания АК. Таким образом, предложение EFSA не поддерживается этой комиссией.

В 2010 году Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО) пришла к выводу, что для беременных и кормящих женщин минимальное потребление для оптимального здоровья взрослых и развития плода и младенца составляет 0.3 г/день ЭПК + ДГК, из которых не менее 0,2 г/день должны составлять ДГК [133]. Для младенцев в возрасте 0-6 месяцев ФАО рекомендовала потребление ДГК на уровне 0,1-0,18% от потребляемой энергии и потребление АК на уровне 0,2-0,3% от потребления энергии в зависимости от состава грудного молока. Для младенцев старше 6 месяцев рекомендовалось снабжение ДГК 10-12 мг/кг/день без указания потребности в АК [133].

Недавние рекомендации в отношении требований к составу последующих смесей, подходящих для вскармливания в возрасте примерно 6 месяцев, предусматривают необязательное содержание ДГК до 1% жирных кислот, в то время как имеющиеся данные были сочтены недостаточными для установления минимального количественного требования. для добавления АК в последующую формулу, которая обеспечивает ДГК [134].Это было основано на том соображении, что способность поддерживать запасы АК за счет эндогенного синтеза возрастает во второй половине первого года жизни [135], а предварительно сформированная в рационе АК обычно обеспечивается разнообразными продуктами прикорма во второй половине жизни. первый год жизни.

Для недоношенных детей Европейская комиссия рекомендовала ежедневное потребление 12–30 мг ДГК и 18–42 мг АК на килограмм массы тела или 11–27 мг ДГК/100 ккал калорийности рациона и 16–39 мг АК/100 ккал. Обществом детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) в 2009 г. [136], хотя эти рекомендации были разработаны до того, как стала доступна полная информация об испытаниях у недоношенных детей, оценивающих пригодность и безопасность более высоких дозировок [117, 118, 137]. Также было рекомендовано, чтобы соотношение АК и ДГК находилось в диапазоне 1,0-2,0:1 (вес/вес), а поступление ЭПК (20:5n-3) не должно превышать 30% от поступления ДГК [136]. ]. Недавняя международная экспертная группа, в состав которой вошли представители со всех 5 континентов, рассмотрела потребности в питании младенцев с очень низкой массой тела при рождении (вес при рождении <1500 г). Они пришли к выводу, что младенцы с очень низкой массой тела при рождении должны получать от 385 до 1540 мг линолевой кислоты и >55 мг α-линоленовой кислоты на килограмм в день.Потребление ДГК в диапазоне от 18 до 60 мг и потребление АК в диапазоне от 18 до 45 мг считалось разумным, в то время как потребление ЭПК не должно превышать 20 мг; однако потребление ДГК в дозе 55-60 мг наряду с потреблением АК в дозе 35-45 мг считалось предпочтительным (все на кг и в день) [138].

Предложение ДЦ-ПНЖК среди населения Азии

Многие народы Азии традиционно регулярно потребляют рыбу и морепродукты, и, следовательно, они потребляют относительно большое количество предварительно сформированных ЭПК и ДГК. Однако в последние годы потребление рыбы имело тенденцию к заметному снижению, а потребление мяса увеличилось, что привело к снижению потребления ДГК и ЭПК и увеличению потребления АК (рис.1), особенно среди молодых женщин (рис. 2), что подтверждается Японским национальным обследованием здоровья и питания [139] и Корейским национальным обследованием здоровья и питания [140, 141]. Вегетарианские и веганские диеты обычно соблюдаются не только Индии, но и в других азиатских странах, и в последнее время приобрели популярность, особенно среди молодых женщин детородного возраста [142, 143, 144, 145]. Вегетарианские диеты содержат очень мало, а веганские диеты практически не содержат предварительно сформированных ДЦ-ПНЖК. Рекомендуется добавление ДГК, и доступны вегетарианские источники ДГК из масел водорослей.

Рис. 1

Заметное снижение среднего потребления рыбы и моллюсков, наряду с увеличением потребления мяса, произошло в Японии в течение примерно 20 лет и привело к заметному снижению поступления ДГК в рацион как а также в диетическом отношении DHA к AA. На основе данных Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения правительства Японии [139].

Рис. 2

Потребление мяса особенно велико, а потребление рыбы и моллюсков особенно мало среди молодых женщин детородного возраста в Японии.На основе данных Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения правительства Японии [139].

В недавнем обзоре оценивалось потребление незаменимых жирных кислот и состояние беременных и кормящих женщин, младенцев и детей в развивающихся странах, а также сообщалось о результатах, полученных в азиатских странах [146].

У беременных женщин самый низкий уровень потребления ДГК был зарегистрирован в Индии в третьем триместре беременности и составлял всего 11 мг [27], а в Бангладеш потребление ДГК составляло всего 30 мг/день [147].

Средняя концентрация ДГК в грудном молоке сильно различается в азиатских странах, по которым имеются доступные данные.Некоторые страны сообщают о более низких уровнях ДГК в грудном молоке, например. 0,23% в Непале [148] и 0,30% в Бангладеш [147], в то время как более высокие уровни ДГК, чем приблизительно 0,3%, обычно обнаруживаемые в грудном молоке в западных странах [149], были зарегистрированы на Филиппинах (0,74 ± 0,05%) и прибрежная зона Юго-Восточного Китая (0,61 ± 0,46%) [150] и около 1% зарегистрирована в Японии [151]. Эти данные отражают, что содержание ДГК в грудном молоке напрямую зависит от потребления ДГК матерью [47].

Очень немногие исследования сообщают о потреблении или данных о состоянии младенцев из азиатских стран, и потребление значительно различается по региону и внутри стран.В Бангладеш общее потребление жиров было чрезвычайно низким: 19,5% энергии у детей, находящихся на грудном вскармливании, и только 12,7% энергии у детей, не находящихся на грудном вскармливании, в возрасте 24–35 месяцев [147], тогда как у детей в возрасте 1–35 месяцев [147]. В течение 3 лет в сельских районах провинции Юньнань в Китае среднее потребление жиров составляло 24 ± 7% энергии [152].

Только в 2 исследованиях были представлены данные о состоянии младенцев и детей из азиатских стран. Низкие уровни ДГК в эритроцитах были зарегистрированы у пакистанских младенцев, что соответствует низкому содержанию ДГК в материнском молоке [153].В интервенционном исследовании сравнивали исходный статус жирных кислот у 6-месячных камбоджийских и итальянских младенцев. Камбоджийские младенцы имели более низкие исходные уровни LA, сопоставимые уровни ALA и более высокие уровни AA + EPA + DHA в крови по сравнению с их итальянскими сверстниками [154]. Последующее добавление нескольких питательных микроэлементов у этих камбоджийских младенцев привело к значительно более высоким уровням ДГК в возрасте 18 месяцев по сравнению с младенцами в других группах вмешательства, которые получали только железо-фолиевую кислоту или плацебо, соответственно.

Выводы и рекомендации

Этот обзор выявил общую нехватку данных о поставках и пользе n-3 ДЦ-ПНЖК для азиатского населения. Будущие исследования должны включать этот регион, признавая его большое разнообразие людей и пищевых привычек. Поскольку во многих странах происходит быстрый переход в области питания, будущие исследования должны включать индикаторы хронических заболеваний, таких как гестационный диабет, и программирование воздействия на будущие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Поскольку реакция на добавки, вероятно, будет зависеть от текущего потребления и статуса питания, будущие исследования, оценивающие преимущества добавок ДЦ-ПНЖК, должны контролировать исходный статус питания и потребление, а также генетические вариации, например.г. в генотипе FADS . Исследования, оценивающие развитие ребенка, должны использовать чувствительные тесты для конкретных задач, фокусирующиеся на областях, которые могут получить пользу от добавок DHA и AA, включая, например, устойчивое внимание и распознавание памяти.

Недавние данные свидетельствуют о том, что прием n-3 ДЦ-ПНЖК во время беременности снижает риск преждевременных родов до 34 недель гестации, что может предсказать большую пользу в отношении младенческой заболеваемости и смертности. Беременным женщинам рекомендуется стремиться к дополнительному минимальному среднему ежедневному потреблению ДГК в 200 мг сверх уровня потребления, рекомендованного для общего состояния здоровья взрослых, в результате чего общее потребление ДГК составляет не менее 300 мг/день.Основываясь на сравнении исследований с различными дозировками, кажется возможным, что более высокие дозы (600-800 мг ДГК в день) могут обеспечить большую защиту, чем более низкие дозы, но прямые сравнительные оценки эффекта дозы недоступны.

Некоторые, но не все исследования, оценивающие эффекты добавок ДГК или ЭПК + ДГК у беременных и кормящих женщин, а также у доношенных детей, указывают на возможное благотворное влияние на зрительное, когнитивное и эмоциональное развитие ребенка в более позднем возрасте. Предоставление ДЦ-ПНЖК и потребление рыбы во время беременности и грудного возраста, по-видимому, положительно влияет на развитие иммунных реакций, связанных с аллергическими реакциями, и снижает риск аллергических заболеваний (астмы и экземы).Дальнейшая поддержка положительного влияния раннего статуса LC-PUFA на более поздние когнитивные функции и риск астмы обеспечивается недавними исследованиями взаимодействия диеты и генов.

Грудное вскармливание рекомендуется как предпочтительный выбор для вскармливания младенцев. Кормящие женщины должны стремиться к достижению минимального среднесуточного потребления ДГК в 200 мг, что, как ожидается, приведет к содержанию ДГК в молоке на уровне 0,3% жирных кислот [47]. В течение первых месяцев жизни доношенные дети должны получать 100 мг ДГК/день и 140 мг АК/день, поэтому детская смесь должна обеспечивать как минимум 0.3% жирных кислот в виде DHA вместе с AA. Мы рекомендуем постоянный прием 100 мг ДГК в день в течение вторых 6 месяцев жизни. Мы не даем количественных рекомендаций по потреблению АК при последующем вскармливании смесями после введения прикорма из-за отсутствия достаточных данных и из-за значительных различий в количестве АК, обеспечиваемого прикормом, внутри стран и между странами.

Имеются данные о преимуществах введения ДГК в сочетании с АК недоношенным детям в отношении когнитивного и зрительного развития, а также детям с массой тела при рождении <1250 г в отношении профилактики нарушений развития нервной системы и хронических заболеваний легких с явно более выраженным преимущества, обеспечиваемые более высоким по сравнению с более низким поступлением ДГК (1 против0,35% от общего потребления жирных кислот). Для младенцев с очень низкой массой тела при рождении (масса тела при рождении <1500 г) мы поддерживаем недавние рекомендации [138], согласно которым потребление ДГК на килограмм в день в диапазоне от 18 до 60 мг и АК в диапазоне от 18 до 45 мг является разумным. потребление ЭПК не должно превышать 20 мг ЭПК; в то время как потребление на кг в день от 55 до 60 мг DHA (~ 1% от общего потребления жирных кислот) вместе с 35-45 мг AA (~ 0,6-0,75% от общего потребления жирных кислот) считается предпочтительным.

Благодарности

Авторы благодарят проф.Сэру Питеру Глюкману (Оклендский университет, Новая Зеландия) за помощь в организации семинара перед конференцией DOHaD в 2013 г. в Сингапуре и за открытие семинара обзорной презентацией о роли питания в истоках развития здоровья взрослых. Мы также выражаем благодарность Фелиситас Майер (Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана, Германия) за ее самоотверженную помощь и поддержку в организации консенсусной встречи и за ее вклад в электронный поиск литературы.

Разработка этой публикации стала возможной благодаря частичной финансовой поддержке Комиссии Европейского Сообщества, специальной программы RTD «Качество жизни и управление живыми ресурсами» в рамках 7-й рамочной программы, исследовательский грант № FP7/2007-13. (EarlyNutrition Project; project-earlynutrition.eu) и расширенный грант Европейского исследовательского совета ERC-2012-AdG — № 322605 META-GROWTH. Этот документ не обязательно отражает точку зрения Комиссии и никоим образом не предвосхищает будущую политику в этой области.Дополнительный безусловный грант был предоставлен благотворительной организации ENA (www.early-nutrition.org) компанией DSM Nutritional Products AG, Кайзераугст, Швейцария.

Заявление о раскрытии информации

Кристофер Бой, Кристина Кампой, Намсу Чанг, Садхана Джоши, Кристин Прелл, Мария Антония Гильермо-Туазон, Квак, Дамаянти Русли Сьяриф и Сарают Супапанначарт сообщают об отсутствии конфликта интересов. Сьюзен Э. Карлсон получила финансовую поддержку от DSM, Mead Johnson Nutrition, Wyeth Nutrition и Sequoia.Бертольд Колецко является членом Национального комитета по грудному вскармливанию и имеет склонность к грудному вскармливанию. Мюнхенский университет Людвига Максимилиана и его сотрудник Бертольд Колецко получили поддержку научной и образовательной деятельности от Abbott, Danone, DSM, Fonterra, Hipp, Mead Johnson и Nestlé, преимущественно в рамках финансируемых государством исследовательских проектов при поддержке Европейской комиссии. или немецкие правительственные исследовательские агентства. Саския Осендарп работала в Unilever до января 2012 года.Юитиро Ямасиро получил исследовательскую поддержку от Yakult Honsha Co., Ltd., Токио, Япония.

Лицензия открытого доступа: Это статья открытого доступа, лицензированная в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

(PDF) Новая модель неалкогольного стеатогепатита у крыс, использующих полное энтеральное питание для перекармливания диетой с высоким содержанием полиненасыщенных жиров78

x05341_at

x05341_at

x05341_at

ацетил-коэнзим Ацилтрансфераза 2 (Mitochondrial

3-оксоацил-кофермент тиолазы) ACAA2 1.87

Y09333_G_AT Митохондриальная ацил-COA Тиоээстераза 1 MTE1 2,06 1,1 ± 0,2 5,0 ± 1,7

Белковый и аминокислотный метаболизм

S81478_S_AT Двойная специфичность фосфатазы 1 DUSP1 0,5 0,4 ± 0,1 0,2 ± 0,03 *

D10756_AT

PROTESOME (Prosome, макропин) субъединица, альфа-типа

5 PSMA5 1.51

D64045_S_AT

фосфатидиллинозитол 3-киназа, регуляторный субъединица,

полипептид 1 PIK3R1 1.63

U13895_s_at

протеасом (prosome, macropain) 26S субъединицы,

АТФаза 2 PSMC2 1,68

rc_AI236795_s_at теплового шок 90kDa белок 1, бета-RGD1303075 1,69

стероид биосинтез

M31363mRNA_f_at сульфотрансфераза 2A STh3 1,53

L48060_s_at Пролактин рецептор PRLR 1,72 1,9 ± 0,1 12,0 ± 1,8*

S76489_s_at Эстрогенсульфотрансфераза STE; STE2 1,91

AF003835_at Изопентенил-дифосфат-дельта-изомераза 1 IDI1 3.97 2.1 ± 0,4 6,0 ± 0,5 *

Другое и неизвестная функция

RC_AA893552_AT

Системный (или цистеин) ингибитор протеиназы, CLADE A

(Антипротеиназа Alpha-1, антиртрипсин), элемент 4 Serpina4 0.5

AF045464_S_AT

ALDO -Кутето редуктазовая семья 7, член A3 (AFLATOXIN

альдегид редуктазы) AKR7A3 0.56

RC_AA800613_

RC_AAA800613_AT белок цинка 36 ZFP36 0.58

RC_H43472_AT Tranced Locus 0.6

RC_AA891790_AT аналогичен гипотетическому белку D10ERTD641E 0.6

rc_AA893330_at Аналогично белка KIAA1324 (предсказанный) RGD1310209 0,6

Y15054_at Coronin 7 CORO7 0,6

U16686_at дефенсина, альфа-5, ДЭФ 0.63

Z17223_at Мезенхимы Нотео коробка 2 MEOX2 0.63

rc_AI104781_at арахидоновой активирующие 5-липоксигеназы белок ALOX5AP 0,65

rc_AA893384_g_at Фактор регуляции интерферона 3 IRF3 0,66

rc_AA800750_f_at гипотетический белок LOC498544 LOC498544 0,66

Стр.на JSTOR Абстрактный

1. Пищевое поведение европейского барсука (Meles meles L.) при поиске пищи описано для исследуемого района в южно-центральной части Англии с целью понимания биологической функции пространственной организации барсуков. За животными следили с помощью радиолокации и наблюдали через инфракрасные ночные очки. 2. Рацион состоял в основном из одного вида дождевых червей, Lumbricus terrestris. 3. Численность червей измерялась путем взятия формалиновых проб из различных типов растительности, и оказалось, что жертв было очень много.4. Доступность добычи была ограничена; барсуки ловили червей на поверхности ночью, где червей можно было найти небольшими и очень нестабильными во времени участками. Обсуждаются факторы, влияющие на существование этих «червячных пятен». 5. Представлена ​​гипотеза, предполагающая, что физико-географическая характеристика территории определяет распространение червячных пятен и, следовательно, размер ареала барсуков, в то время как количество барсуков в каждом ареале, т. е. размер группы, определяется «качеством». пищевых пластырей.6. Предполагается, что одним из избирательных преимуществ большей группы является совместная территориальная оборона.

Информация о журнале

Behavioral Ecology and Sociobiology публикует обзоры, оригинальные материалы и комментарии, посвященные количественным эмпирическим и теоретическим исследованиям в области анализа поведения животных на уровне индивидуума, популяции и сообщества. В новом разделе «Методы» рассматриваются материалы, касающиеся статистических процедур и связанных с ними проблем, а также проблем, связанных с методами измерения.Особое внимание уделяется ближайшим механизмам, конечным функциям и эволюции экологических адаптаций поведения. Среди аспектов, представляющих особый интерес, — внутривидовые поведенческие взаимодействия с особым акцентом на социальное поведение; межвидовые поведенческие механизмы, включая конкуренцию и разделение ресурсов, мутуализм, взаимодействие хищник-жертва и паразитизм; поведенческая экофизиология; ориентировка в пространстве и времени; и соответствующая эволюционная и функциональная теория.

Информация об издателе

Springer — одно из ведущих международных научных издательств, выпускающее более 1200 журналов и более 3000 новых книг ежегодно, охватывающих широкий круг предметов, включая биомедицину и науки о жизни, клиническую медицину, физика, инженерия, математика, информатика и экономика.

преимуществ правильного питания при лечении рака

Когда вы здоровы, употребление достаточного количества пищи, чтобы получить необходимые питательные вещества и калории, обычно не является проблемой. В большинстве руководств по питанию делается акцент на употреблении большого количества овощей, фруктов и цельнозерновых продуктов; ограничение количества съедаемого красного мяса, особенно обработанного мяса или мяса с высоким содержанием жира; сокращение жиров, сахара, алкоголя и соли; и оставаться в здоровом весе. Но когда вы лечитесь от рака, это может быть трудно сделать, особенно если у вас есть побочные эффекты или вы просто плохо себя чувствуете.

Хорошее питание особенно важно, если у вас рак, потому что как болезнь, так и ее лечение могут изменить то, как вы едите. Они также могут повлиять на то, как ваше тело переносит определенные продукты и использует питательные вещества.

Во время лечения рака вам может потребоваться изменить свой рацион питания, чтобы набраться сил и противостоять последствиям рака и его лечения. Это может означать употребление в пищу вещей, которые обычно не рекомендуются, когда вы в добром здравии. Например, вам может понадобиться жирная и высококалорийная пища, чтобы поддерживать свой вес, или густая, прохладная пища, такая как мороженое или молочные коктейли, потому что из-за язв во рту и горле вам трудно что-либо есть.Тип рака, ваше лечение и любые побочные эффекты, которые у вас есть, должны учитываться при попытке выяснить, как лучше всего получать питание, в котором нуждается ваш организм.

Потребности в питании людей, больных раком, варьируются от человека к человеку. Ваша команда по лечению рака может помочь вам определить ваши цели в области питания и спланировать способы их достижения. Правильное питание во время лечения рака может помочь вам:

  • Полегчало.
  • Поддерживайте свою силу и энергию.
  • Поддерживайте свой вес и запас питательных веществ в организме.
  • Лучшая переносимость побочных эффектов, связанных с лечением.
  • Снизьте риск заражения.
  • Выздоравливайте быстрее.

Правильное питание означает употребление в пищу разнообразных продуктов, чтобы получить питательные вещества, необходимые вашему организму для борьбы с раком. Эти питательные вещества включают белки, жиры, углеводы, воду, витамины и минералы.

Белки

Белок нужен нам для роста, восстановления тканей организма и поддержания здоровья иммунной системы.Когда ваше тело не получает достаточного количества белка, оно может разрушать мышцы для получения необходимого ему топлива. Это увеличивает время восстановления после болезни и может снизить устойчивость к инфекции. Больным раком часто требуется больше белка, чем обычно. После операции, химиотерапии или лучевой терапии обычно требуется дополнительный белок для заживления тканей и борьбы с инфекцией.

Хорошими источниками белка являются рыба, птица, нежирное красное мясо, яйца, нежирные молочные продукты, орехи и ореховое масло, сушеные бобы, горох и чечевица, а также продукты из сои.

Жиры

Жиры играют важную роль в питании. Жиры и масла служат богатым источником энергии для организма. Организм расщепляет жиры и использует их для накопления энергии, изоляции тканей тела и транспортировки некоторых видов витаминов через кровь.

Возможно, вы слышали, что одни жиры полезнее, чем другие. При рассмотрении влияния жиров на сердце и уровень холестерина выбирайте мононенасыщенные (оливковое, рапсовое и арахисовое масла) и полиненасыщенные жиры (они содержатся в основном в сафлоровом, подсолнечном, кукурузном и льняном маслах и морепродуктах). чаще, чем насыщенные жиры или транс-жиры.

Насыщенные жиры  в основном содержатся в продуктах животного происхождения, таких как мясо и птица, цельное или обезжиренное молоко, сыр и масло. Некоторые растительные масла, такие как кокосовое, косточковое и пальмовое масло, являются насыщенными. Насыщенные жиры могут повышать уровень холестерина и увеличивать риск сердечных заболеваний. Менее 10% ваших калорий должны поступать из насыщенных жиров.

Источники трансжиров включают легкие закуски и хлебобулочные изделия, приготовленные с частично гидрогенизированным растительным маслом или растительным жиром.Трансжиры также естественным образом содержатся в некоторых продуктах животного происхождения, таких как молочные продукты. Трансжиры могут повышать уровень плохого холестерина и снижать уровень хорошего холестерина. По возможности избегайте трансжиров.

Углеводы

Углеводы являются основным источником энергии для организма. Углеводы дают организму топливо, необходимое для физической активности и правильного функционирования органов. Лучшие источники углеводов — фрукты, овощи и цельные зерна — также снабжают клетки организма необходимыми витаминами и минералами, клетчаткой и фитонутриентами.(Фитонутриенты — это химические вещества в продуктах растительного происхождения, которые не нужны нам для жизни, но могут способствовать укреплению здоровья.)

Клетчатка — это часть растительной пищи, которую организм не может переварить. Существует 2 типа волокна. Нерастворимая клетчатка помогает быстро выводить пищевые отходы из организма, а растворимая клетчатка связывается с водой в стуле, помогая сохранить мягкость стула.

Другие источники углеводов включают хлеб, картофель, рис, спагетти, макаронные изделия, крупы, кукурузу, горох и бобы. Сладости (десерты, конфеты и напитки с сахаром) могут поставлять углеводы, но очень мало витаминов, минералов или фитонутриентов.

Вода

Вода и жидкости или жидкости жизненно важны для здоровья. Все клетки тела нуждаются в воде, чтобы функционировать. Если вы не принимаете достаточное количество жидкости или теряете жидкость из-за рвоты или диареи, у вас может возникнуть обезвоживание (в вашем организме не так много жидкости, как должно). Если это произойдет, жидкости и минералы, которые помогают вашему телу работать, могут выйти из равновесия опасно. Вы получаете воду из пищи, которую едите, но человек также должен пить около восемь стаканов жидкости по 8 унций каждый день, чтобы быть уверенными, что все клетки тела получают необходимую им жидкость.Вам может понадобиться дополнительная жидкость, если у вас рвота, диарея или даже если вы просто мало едите. Имейте в виду, что все жидкости (супы, молоко, даже мороженое и желатин) засчитываются в ваши цели по жидкости.

Витамины и минералы

Ваше тело нуждается в витаминах и минералах, чтобы помочь ему правильно функционировать и использовать энергию (калории) в пище. Большинство из них естественным образом содержится в пищевых продуктах, но они также продаются в виде таблеток и жидких добавок.

Если вы придерживаетесь сбалансированной диеты с достаточным количеством калорий и белка, вы обычно получаете много витаминов и минералов.Но может быть трудно придерживаться сбалансированной диеты, когда вы лечитесь от рака, особенно если у вас есть побочные эффекты лечения. Если у вас есть побочные эффекты, ваш врач или диетолог может порекомендовать ежедневный прием поливитаминов и минеральных добавок. Если ваше потребление пищи было ограничено в течение нескольких недель или месяцев из-за последствий лечения, обязательно сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам потребуется провериться на дефицит витаминов или минералов.

Если вы думаете о приеме добавки, обязательно сначала обсудите это со своим врачом.Некоторые больные раком принимают большое количество витаминов, минералов и других пищевых добавок, чтобы укрепить свою иммунную систему или даже уничтожить раковые клетки. Но некоторые из этих веществ могут быть вредными, особенно при приеме в больших дозах. Фактически, большие дозы некоторых витаминов и минералов могут сделать химиотерапию и лучевую терапию менее эффективными.

Если ваш врач говорит, что вы можете принимать витамины во время лечения, может быть лучше выбрать добавку, содержащую не более 100% дневной нормы (DV) витаминов и минералов, и добавку без железа (если только ваш врач не считает, что нужно железо).

Антиоксиданты

Антиоксиданты включают витамины А, С и Е; селен и цинк; и некоторые ферменты, которые поглощают свободные радикалы (разрушающие молекулы) и прикрепляются к ним. , не позволяя им атаковать нормальные клетки.

Если вы хотите получать больше антиоксидантов, эксперты в области здравоохранения рекомендуют есть разнообразные фрукты и овощи, которые являются хорошими источниками антиоксидантов. Прием больших доз антиоксидантных добавок, продуктов или жидкостей, обогащенных витаминами, обычно не рекомендуется во время химио- или лучевой терапии.Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, когда лучше всего принимать антиоксидантные добавки.

Фитонутриенты

Фитонутриенты или фитохимические вещества — это растительные соединения, такие как каротиноиды, ликопин, ресвератрол и фитостеролы, которые, как считается, обладают оздоровительными свойствами. Они содержатся в растениях, таких как фрукты и овощи, или в продуктах, сделанных из растений, таких как тофу или чай. Фитохимические вещества лучше всего усваиваются при употреблении продуктов, которые их содержат, а не принимая добавки или таблетки.

Травы

Травы использовались для лечения болезней в течение сотен лет с неоднозначными результатами. Сегодня травы содержатся во многих продуктах, таких как таблетки, жидкие экстракты, чаи и мази. Многие из этих продуктов безвредны и безопасны в использовании, но другие могут вызывать вредные побочные эффекты. Некоторые могут даже мешать проверенным методам лечения рака и восстановлению после операции. Если вы заинтересованы в использовании продуктов, содержащих травы, сначала поговорите об этом со своим онкологом или медсестрой.

Рекомендации по безопасности пищевых добавок

Многие люди считают, что таблетки или добавки, которые они находят в магазинах, безопасны и работают.У Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) есть правила, помогающие гарантировать, что добавки содержат то, что заявлено на их этикетках, но безопасность добавки и ее воздействие на организм не регулируются никакими правилами FDA. FDA не требует от производителей этих продуктов указывать возможные побочные эффекты на их этикетках. И FDA не может убрать с рынка пищевую добавку или растительный продукт, если у них нет доказательств того, что продукт небезопасен.

Также было показано, что многие растительные продукты не соответствуют заявленным на этикетке.Некоторые продукты не содержат никаких трав, которые они должны содержать. Некоторые из них также содержат потенциально вредные лекарства, добавки или загрязнители, не указанные на этикетке. Это означает, что нет точного способа узнать, безопасна ли добавка или как она повлияет на вас.

Сообщите своей команде по лечению рака о любых безрецептурных продуктах или добавках, которые вы используете или думаете об использовании. Отнесите бутылку (бутылки) своему врачу, чтобы обсудить дозу и убедиться, что ингредиенты не мешают вашему здоровью или лечению рака.Некоторые другие советы по безопасности:

  • За достоверной информацией о пищевых добавках обращайтесь к своей команде по лечению рака.
  • Проверьте этикетки продуктов на предмет количества и концентрации активных ингредиентов в каждом продукте.
  • Прекратите прием продукта и немедленно позвоните в свою онкологическую бригаду, если у вас появятся побочные эффекты, такие как свистящее дыхание, зуд, онемение или покалывание в конечностях.

 

Классические блюда ко Дню Благодарения для домашнего праздника · The Badger Herald

В целом, 1993 год был исключительным годом для того, чтобы быть толстым ребенком.Это был год, когда Crystal Pepsi появилась на полках вашего холодильника, пицца Pizza Hut Big Foot — на вашей палитре, а великолепная NBA Jam — на вашей Sega Genesis (и в результате вы были представлены очень немногим людям). Рождение этих троек веселья и бездействия обеспечило этому толстяку то, что обещало быть годом, наполненным икотой гедонизма; и, за исключением нескольких неудач — полости и залипшей кнопки «В», — к тому времени, когда наступил ноябрь, были все признаки того, что эта удача продолжится и в Новом году.

Увы, каким пухленьким наивным я стал! Ибо в день Благодарения в том же году судьбы жестоко вмешались в виде дорожных несчастий, о которых до сих пор больно вспоминать. Вместо того, чтобы отмечать День Благодарения в доме моей бабушки, моей семье пришлось бы благодарить в прохладной и безличной обстановке ресторана. Этот неприятный поворот событий вызвал некоторые насущные вопросы: где я мог бы сразу же после еды рухнуть в растянувшуюся, вздутую массу толстого ребенка? Будут ли меня ругать за то, что я ем картофельное пюре пальцами? В ресторане был телевизор? Кто будет нести ответственность за то, сколько взбитых сливок я получил на свой пирог?

Человек по имени Лоуренс должен был быть нашим любезным официантом на этот вечер, и, помимо небольших усов, он, что неудивительно, оказался плохой заменой моей бабушки.Тем не менее, Лоуренс и моя семья коллективно воспользовались нашими неудачными обстоятельствами — он даже позволил мне сделать свои собственные взбитые сливки — и результатом этого злоключения стали неизгладимые уроки того, что никогда не следует путешествовать в День Благодарения и, что более важно, что День Благодарения — это праздник, который нужно отпраздновать дома с едой, приготовленной кем-то, кого вы любите или чье имя вы, по крайней мере, знаете. Поэтому в этой колонке я призываю всех праздновать День Благодарения так, как его придумали для празднования в 1621 году, исключительном году для паломничества и особенно для толстяка паломника.

Классическая индейка на День Благодарения

Время подготовки: 30-45 минут

Время рассола: 4-15 часов (доработка не требуется)

Время жарки: от 3 1/2 до 4 1/2 часов (в основном без присмотра)

ПТИЦА: купите индейку с пометкой «натуральная». Существуют также варианты «наметки» или «самоналивки»; это означает, что этим птицам вводили ингредиенты, предназначенные для того, чтобы сделать птицу более сочной и ароматной, но обычно придают ей искусственный вкус. Они бы сработали в крайнем случае, но, безусловно, наилучшие результаты дает свежая и натуральная индейка, которую вы рассолите сами.В пересчете на фунты посчитайте, что из индейки получится на две или три порции меньше, чем в фунтах (т. е. из 15-фунтовой индейки получится около 12 порций).

РАССОЛ: Засолка индейки является основным методом запекания индейки на День Благодарения; это гарантирует, что птица будет нежной и сочной. Базовая формула рассола — две чашки кошерной соли и два галлона холодной воды. Птица должна быть погружена в эту жидкость не менее чем на пять часов, а лучше на ночь (не более 15 часов).

ПРИГОТОВЛЕНИЕ: Достаньте потроха из полости индейки и оставьте для соуса. Промойте птицу холодной водой, а затем поместите в большую кастрюлю, ведро или холодильник с рассолом. Поставьте емкость с птицей в холодильник или на улицу, если температура ниже 40 градусов. Оставлять в силе. Перед запеканием выньте птицу из рассола и промойте холодной водой; промокните полотенцем и дайте постоять некоторое время на решетке или полотенце, чтобы оно полностью высохло. Спрячьте крылья за птицей и засуньте ноги в кожный карман на конце хвоста, затем свяжите их кухонной бечевкой, чтобы закрепить.

ЖАРКА: Разогрейте духовку до 325 градусов и тщательно натрите птицу маслом. Застелите решетку (следует использовать V-образную решетку, поскольку она исключает риск перекатывания птицы, и вы можете купить ее менее чем за 10 долларов везде, где продается кухонная утварь) алюминиевой фольгой и проткните в ней отверстия ножом или вилкой, чтобы соки может легко стекать. Поместите решетку в большую жаровню, а затем поместите индейку на решетку. Неплотно накройте птицу палаткой из алюминиевой фольги и поместите в духовку так, чтобы она располагалась по центру.Смажьте индейку растопленным сливочным маслом примерно каждые 30 минут. Жарьте от трех с половиной до четырех с половиной часов в зависимости от размера птицы (около трех с половиной для 12 фунтов и четыре с половиной для 20 фунтов). Примерно за час до готовности индейки снимите алюминиевую фольгу. Индейка готова, когда термометр, вставленный в бедро, показывает от 170 до 180 градусов.

ОТДЫХ: Это наименее трудоемкий, но самый заманчиво сложный этап процесса. Важно, чтобы птица отдыхала 30-40 минут после того, как ее достали из духовки.Когда это будет сделано, переложите приготовленную индейку на разделочную доску, слегка накройте ее кусочком алюминиевой фольги и дайте ей подсохнуть.

Соус

* Потроха индейки
* 6 стаканов воды
* 2 четвертинки желтого лука
* 3 крупно нарезанных стебля сельдерея с листьями
* 3 крупно нарезанных моркови
* 1 ч. л. соли
* 20 целых перцев горошком
* 3 лавровых листа

В большой кастрюле смешайте все ингредиенты и варите на среднем огне полтора-два часа.Процедите и выбросьте (если хотите) все, кроме жидкости. Охладите, пока индейка не вынута из духовки. Этот шаг можно и, вероятно, нужно сделать за день (или даже за пару дней) заранее.

Вытащив индейку из духовки, очистите жаровню и вылейте жир и т. д. в миску среднего размера. Дайте постоять несколько минут, затем снимите большую часть жира ложкой. Встряхните одну чашку холодного бульона примерно с половиной чашки муки в закрытой посуде. Смешайте в кастрюле оставшийся холодный бульон и жир со сковороды и нагрейте на сильном огне.Когда смесь закипит, добавьте смесь бульона и муки, помешивая венчиком. Уменьшите огонь до среднего и варите несколько минут. Перемешать венчиком и добавить еще немного муки, если оно недостаточно густое. Приправить солью и перцем.

Картофельное пюре с чесноком (6–8 порций)

* 2 1/2 фунта красного картофеля
* 4 измельченных зубчика чеснока
* 4-8 столовых ложек сливочного масла
* 1 чашка пахты
* соль и перец

Очистите картофель и удалите все шероховатости или дефекты, оставив при этом большую часть кожуры.Разрежьте их на равные части: половину маленьких, четверть больших.

В большой кастрюле смешайте картофель, измельченные зубчики чеснока и достаточное количество воды, чтобы покрыть ее на один дюйм.

Доведите до кипения на сильном огне, затем добавьте полную ладонь крупной соли. Накройте крышкой и уменьшите огонь до среднего и варите (если вода снова закипит, варите без крышки), пока картофель не станет мягким — нож для очистки овощей может легко выскальзывать из него примерно через 20–30 минут.

Когда картофель полностью приготовится, слейте жидкость, сохранив при этом чеснок.Верните картофель и чеснок в кастрюлю. Добавьте четыре столовые ложки сливочного масла, здоровую щепотку соли и молотый черный перец, затем сделайте пюре, используя толкушку для картофеля, большую ложку или вилку. При желании добавьте больше масла, затем вмешайте пахту по четвертой чашке за раз, пока картофельное пюре не достигнет нужной консистенции (вам может не понадобиться полная чашка). Возможно добавить больше соли, перца или сливочного масла по вкусу.

Если вы не хотите пюре с кожурой, замените красный картофель юконским золотом и полностью очистите.

Ореховый пирог

* 3 яйца
* 3/4 ​​стакана темного кукурузного сиропа
* 3/4 ​​стакана белого сахара
* 1/4 чайной ложки соли
* 2 1/2 чайной ложки ванильного экстракта
* 03 столовых ложки растопленного сливочного масла
* 1 стакан половинок пекана
* 1 девятидюймовая оболочка для пирога (например, замороженная Pillsbury)

Разогрейте духовку до 375 градусов. Взбейте яйца, а затем добавьте все, кроме орехов пекан, и взбейте вместе. Дать постоять до трех часов.

Выложите орехи пекан на дно формы для пирога и залейте смесью.

№

Выпекать 40–45 минут на центральной решетке. Пирог готов, когда начинка готова (если немного встряхнуть пирог, начинка покачивается, но не совсем жидкая).

Рецепт тыквенного пирога, который обязательно должен быть на ужине в День Благодарения, не был включен в эту статью, потому что, честно говоря, рецепт на задней стороне банки с тыквенным пюре более чем удовлетворителен.

No related posts.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *