Тир42 ру: Sorry, this page can’t be found.

Содержание

Площадь Маяковского Москва 1967г тир. 42 тыс.

Параметры:

Тематика : Города и местности


не маркирована, не подписана, состояние — см. фото

Все вопросы- до ставки. После покупки обсуждения не принимаются. Покупателям с 0 рейтингом перед ставкой подтвердить
серьёзность желания покупки в разделе «задать вопрос продавцу», иначе оставляю за собой право ставку снять!
, блок крепкий, стр. на месте
Посмотрите другие мои лоты — есть много интересного. Удачи Вам и хороших покупок!


Покупатель первым сообщает свой индекс для расчета стоимости доставки покупки по тарифам почты РФ.

Предоплата почтовым переводом, Контакт, Блиц, карта СБ в течении 7 дней.
Доставка почтой за счет покупателя. Покупка нескольких лотов сокращает Ваши расходы на доставку . Качество упаковки гарантирую, за работу почты не отвечаю. За границу высылаю после предварительной договоренности о стоимости доставки.

Тип сделки:

Предоплата

Способы оплаты:

По договоренности

Доставка:

Другие способы/по договоренности

Рецензия на книгу Фредерика Пола «Ретроспектива будущего.

Мемуары»

По печальным объективным причинам две недели не вывешивал рецензий, буду наверстывать.

Сегодня — об одной из книг, которую стоило бы поставить на полку каждому, кто интересуется историей американской (а значит, и мировой) фантастики. На русском языке существует, к сожалению, только в виде «малотиражки». Рад, что эта малотиражка до меня добралась. Ну или я до нее добрался.

«Золотой век» без ретуши

Фредерик Пол. Ретроспектива будущего: Мемуары. / Frederik Pohl. The Way the Future Was: A Memoir, 1978. Пер. с англ. А.Петрушиной. — Тверь: Крот, 2015. — 552 с. — (Шедевры фантастики. Продолжатели). Тир. 42.

«Ретроспектива будущего» одна из тех книг, которые вряд ли будут выпущены в нашей стране солидным, массовым тиражом — по крайней мере, в обозримой перспективе. Мемуарная проза, да к тому же мемуарная проза писателя-фантаста с не самым громким именем, опубликованная на языке оригинала в далеком 1978 году, — сложно представить издателей-профессионалов, готовых взяться за такой проект. Нерентабельно, увы. Если уж в России до сих пор не изданы мемуары Айзека Азимова и Джеймса Балларда, биографии Роберта Говарда и Роберта Хайнлайна, что говорить о Фредерике Поле! Придется довольствоваться некоммерческим малотиражным изданием, подготовленным энтузиастами.

Парадокс в том, что для историков и литературоведов, исследователей массовой литературы и поклонников классической научной фантастики это «маст рид», обязательное чтение. Фредерик Пол далеко не самая яркая звезда англо-американской SF «золотого века», но среди активистов фэндома равных ему найдется немного — а уж полноценные мемуары оставили считанные единицы. Со второй половины 1930-х Пол выпускал фэнзины, создавал клубы любителей фантастики (в том числе знаменитое сообщество Футурианцев), как литературный агент представлял будущих живых классиков (Айзека Азимова, например), редактировал профессиональные фантастические журналы. А кроме того служил во вспомогательных войсках во время Второй мировой, крутил романы, а во второй половине 1930-х стал натуральным комсомольцем — то есть вступил в американскую Лигу Молодых Коммунистов. Такой вот штрих к портрету…

Ранний американский фэндом (каким он запомнился Фредерику Полу) мало отличался от фэндома российского. Гулянки от заката до рассвета, сложные любовно-эротические многоугольники, подковерные интриги, борьба не на жизнь а на смерть за право провести конвент на сто-двести человек, взаимные публичные выпады… И тонны макулатуры, написанной в промежутках — с редкими, но от того еще более ценными жемчужными зернами. Впрочем, издателям и «казуальным» читателям фантастики Пол спуска тоже не дает. «Качество роли не играло, — пишет он о палп-журналах 1930-1940-х. — Читатели не брезговали ничем, а старание не поощрялось ни публикой — ее вообще не брали в расчет, — ни редакторами. На переднем плане стояли благонадежность, личный контакт и верность принципам; качество даже не входило в тройку лидеров. Насколько мне известно — а известно мне не много, — читатели жаждали приключений, не вставая с дивана. Дай им получасовую отдушину, и вопрос стиля отпадет сам собой. О нет, я совершенно уверен, что одни рассказы им нравились больше других. Я даже уверен — есть еще во мне крупица надежды, что они видели разницу между качеством и халтурой. Вот только на кассе эта разница никак не сказывалась».

«Ретроспективу будущего» отличает отменное авторское ехидство и редкая самоирония. Однако в том, что касается творчества фантастов-современников, писатель удивительно дипломатичен. Он рассказывает о гонорарной политике, о «вечеринках» и семинарах, щедро делится забавными историями из жизни классиков и секретами журнальной кухни… Но о литературе — молчок. Как редактор журналов «Galaxy» и «If» Фредерик Пол был одним из основных издателей Харлана Эллисона, печатал Филипа Дика, приятельствовал с Брайаном Олдиссом и Джеймсом Баллардом, участвовал в этапной антологии «Опасные видения», — но о «новой волне» в мемуарах упоминает один раз, мельком. Такое ощущение, что системный кризис старой школы НФ, попытки вывести фантастику из гетто, литературные прорывы (а заодно и все революции шестидесятых, от сексуальной до психоделической) каким-то чудом прошли мимо него. Если верить этим воспоминаниям, Харлан Эллисон отличался от «Дока» Смита только тем, что мог на банкете запустить черствым кексом в стену.

Из «Ретроспективы будущего» можно узнать уйму непарадных подробностей о заметных персонажах из «фантастической тусовки», от мастодонтов «золотого века» Азимова и Хайнлайна до советского литературоведа Юрия Кагарлицкого. Что ели и пили, на каких конвентах бывали, как переезжали с квартиры на квартиру, чудили, уводили друг у друга жен и подруг, слушали классическую музыку, получали премии и не получали гонорары… Зато почти ничего о том, что писали и какие художественные задачи перед собой ставили. Справедливости ради, о собственных книгах автор тоже упоминает между делом, на бегу. Если вдуматься, вполне логично: проработав без малого тридцать лет редактором и литературным агентом, Пол написал о литературе тысячи статей и колонок, десятки тысяч приватных писем — возвращаться к этому еще и на страницах мемуаров чистой воды трата времени. Как в известном анекдоте: «Станки, станки, станки. ..». В идеале «Ретроспективу…» стоило бы выпустить в рамках трех-, а лучше пятитомника избранной публицистики Пола… Но от добра добра не ищут. Спасибо энтузиастам за то, что издали по крайней мере этот том. А то не видать бы нам «Ретроспективы…» как своих ушей без зеркала.

Источник:

— Онлайн-журнал «Питерbook», сайт Петербургской книжной ярмарки ДК им. Крупской, 19.11.2015

Предыдущие рецензии в колонке:

(ссылки на рецензии кроме трех последних убраны под кат)

— на книгу Дэрила Грегори «Пандемоний»

— на книги Антона Первушина «Ходячие мертвецы. Зомби-нашествие на кинематограф» и «Иные пространства»

— на книгу Кирилла Еськова «Америkа (reload game)»

— на книгу Кирилла Кобрина «Шерлок Холмс и рождение современности»

— на книгу Иэна Бэнкса «Несущественная деталь»

— на книги Владимира Аренева «Мастер дороги» и «Душница»

— на книгу Гиллиан Флинн «Острые предметы»

— на книгу Грега Игана «Отчаяние»

— на книги Дмитрия Комма «Формулы страха» и «Гонконг: город, где живет кино»

— на книги Майка Гелприна «Хармонт: наши дни» и «Миротворец 45-го калибра»

— на роман Дэвида Кроненберга «Употреблено»

— на книгу Роберта Хайнлайна «Ворчание из могилы»

— на книгу Майкла Муркока «Византия сражается»

— на книги Марии Галиной «Куриный бог» и «Автохтоны»

— на книги Павла Крусанова «Ворон белый. История живых существ» и «Царь головы»

— на книги Феликса Пальмы «Карта времени» и «Карта неба»

— на книги Виктора Пелевина «S.N.U.F.F.» и «Любовь к трём цукербринам»

— на книги Уильяма Гибсона «Нейромант» и «Граф Ноль. Мона Лиза овердрайв»

— на книгу Дмитрия Казакова «Черное знамя»

— на книги Умберто Эко «Откровения молодого романиста» и «Сотвори себе врага»

— на антологию «Зеркальные очки» под редакцией Брюса Стерлинга и книгу «Машина различий» Уильяма Гибсона и Брюса Стерлинга

— на книги Сергея Носова: «Полтора кролика» и «Фигурные скобки»

— на книгу Кима Стенли Робинсона «2312»

— на книги Питера Уоттса «Морские звезды», «Водоворот», «Бетагемот» (трилогия «Рифтеры»)

— на книгу Нила Стивенсона «Вирус «Reamde»»

— на сборник статей и рецензий Сергея Шикарева «13»

— на книги Вернора Винджа «Пламя над бездной» и «Глубина в небе»

— на книгу Александра Золотько «Анна Каренина-2»

— на книгу Дэна Симмонса «Фазы гравитации»

— на книги Майкла Суэнвика «Хроники железных драконов», «Однажды на краю времени» и «Танцы с медведями»

— на книгу Нила Геймана «The Sandman. Песочный Человек. Книга 4. Пора туманов»

— на книгу Романа Арбитмана «Антипутеводитель по современной литературе: 99 книг, которые не надо читать»

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Вот уже почти 70 лет Онкоцентр – это уникальный симбиоз науки и клинической практики, мультидисциплинарный подход к лечению онкологических больных, хирургическая школа, известная далеко за пределами России. Здесь изучаются и совершенствуются морфологические, иммунологические и генетические методы диагностики.

Специалисты Блохина – авторы клинических рекомендаций по онкологии.

Ежегодно в Онкоцентре противоопухолевое лечение проходят более 35 тысяч пациентов всех возрастов. Еще почти 6 000 граждан России получают помощь дистанционно – посредством телемедицинских консультаций.

Онкоцентр – это:
  • Комбинированное лечение пациентов
  • Собственное производство химио- и радиофармацевтических препаратов
  • Собственные методы иммунотерапии опухолей
  • Передовые технологии реабилитации онкопациентов
  • «Центры компетенций» по различным нозологиям, в том числе первый в России центр компетенций по лечению пациентов с опухолями без выявленного первичного очага
  • Собственное отделение переливания крови, доноры которого снабжают кровью и ее компонентами исключительно пациентов Онкоцентра
  • Первый и единственный онкологический центр, имеющий в своем составе специализированное отделение реабилитации для онкопациентов
  • Крупнейшая педагогическая школа в области онкологии в России

На протяжении многих лет Онкоцентр является членом Международного Противоракового Союза (UICC) при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и членом Ассоциации Европейских Онкологических Институтов (OECI) в Женеве.

В 2019 году НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина стал полноправным членом ведущей мировой организации, которая объединяет трансплантационные центры Европы и мира — Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT).

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина:

  • Онкологическая помощь мирового уровня, доступная каждому
  • Инновации в онкологии
  • Уникальный опыт для коллег

14 Гвардейская Общевойсковая Армия

Мемориал в Тирасполе

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Котовский на посту

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Суворов на страже Приднестровья

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Зелинский потрудился на славу

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Гагарин всегда с заботой о Приднестровье

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Газпромбанк в Тирасполе

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Вечно на защите Приднестровья

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Кинотеатр «Тирасполь»

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Площадь Конституции

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Дом творчества

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Враг не пройдет

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Чистое небо в Тирасполе

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Мирное течение Днестра

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Дом Советов в Тирасполе

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Пушкин с нами

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Клуб «Плаза»

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Праздник в Тирасполе

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Салют в Тирасполе

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Парк Победы

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Суворов остановит всех

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Никто не забыт, ничто не забыто

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Шериф

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Благодатный край

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Квинт

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Армейский дом офицеров

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Бородинская площадь

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Авиация на защите

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Дворец Бракосочетания

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Вас встречает «Куманек»

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Величие и простота веры

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Кутузов рассудит

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Дворец Республики

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Сберегательный банк

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Мост над Днестром

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Площадь летом

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Прохлада

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Благодарность живущих

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

37 Армии — освободительнице!

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Драмтеатр

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

 

 

 

Памятник первой электростанции

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Памятник Павлу Ткаченко

фото Чернобривого В. Н.

(кликните для просмотра)

Память о Лебеде

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Будни службы

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

После учебных стрельб на ВАПе

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Смотр в артполку

фото Чернобривого В.Н.

(кликните для просмотра)

Анализ частиц

EUROLAB выполняет тестирование частиц медицинских устройств для инъекций, парентеральных инфузий и медицинских устройств, поскольку твердые частицы образуются из различных источников во время обработки.  

Поскольку не существует единого метода тестирования парентеральных продуктов или медицинских устройств при проведении анализа частиц, наши команды оценивают, как их использование при производстве, стерилизации, транспортировке и распределении, упаковке, хранении на полках и других устройствах влияет на уровень частиц в медицинском устройстве. EUROLAB готовит спецификацию теста для каждого образца, обычно определяемого до прибытия образца, и соответствует AAMI / TIR 42, Оценка частиц, связанных с сосудистыми медицинскими устройствами.

Методы

Для инъекционных (парентеральных) продуктов тестирование на частицы выполняется в соответствии с процедурами USP, если не указано иное. В случае медицинских устройств раствор анализируется на наличие твердых частиц в соответствии с процедурами USP, если не указано иное. EUROLAB также предлагает индивидуальные процедурные тесты на частицы (например, ISO, EP, JP).

Согласно USP <788> инъекции и <789> офтальмологические растворы, метод затемнения света и микроскопический метод являются предпочтительными подходами для анализа твердых частиц.

Метод затемнения света : Этот метод анализирует раствор для ополаскивания инструментов или инъекционный продукт с помощью светозащитного анализатора частиц. Прибор анализирует четыре (4) порции экстракта по 5 мл; Данные в первом выпуске отброшены. Со второго по четвертый счет усредняется, а затем компенсируется для всего экстракта (или указывается в виде частиц на мл). Преимущество этого метода заключается в том, что подсчет частиц — это быстрый и простой процесс, позволяющий подсчитать большое количество частиц в растворе. Для выполнения этого метода требуется минимум 25 мл раствора.

Микроскопический метод:  Этот метод фильтрует раствор для полоскания устройства или инъекционный продукт через серый сетчатый фильтр 0,8 мкм. Затем фильтр подсчитывают под микроскопом при 100-кратном увеличении, чтобы определить количество частиц путем подсчета частиц во всем исследуемом растворе.

Данные микроскопического метода, как правило, ниже, поэтому фармакопея компенсирует разницу, устанавливая более низкие пределы для микроскопического метода. Оба метода подсчитывают частицы размером более 10 мкм и более 25 мкм (и более 789 мкм для офтальмологических растворов USP <50>). Учтите, что другие размеры могут быть посчитаны по запросу.

Поскольку процедуры тестирования медицинских устройств не входят в USP, Спонсор оставляет за собой право определять метод тестирования и процедуру удаления частицы из устройства.

Идентификация частиц и потенциальный источник материала могут быть важным фактором при исследовании или определении характеристик твердых частиц на медицинском устройстве. Оценка идентичности, происхождения и потенциальной токсичности каждого типа частиц, а также размеров, формы и количества частиц может иметь решающее значение для процесса разработки. Не ожидается, что потребуется идентификация всех частиц, но следует предпринять усилия, когда это необходимо (например, когда уровни частиц превышают пределы и по мере необходимости, чтобы лучше определить источник частиц).

AAMI TIR42 Обновлено для предоставления основанного на оценке риска руководства по контролю образования твердых частиц

УСТАНОВКА СТАНДАРТОВ


31 марта была опубликована обновленная версия отчета о технической информации, AAMI TIR42:2021, Оценка твердых частиц, связанных с сосудистыми медицинскими устройствами . Предыдущая версия TIR, выпущенная в декабре 2010 г., содержала исчерпывающую информацию о тестирование, анализ и интерпретация частиц устройства.Однако обзор литературы устарел, а рекомендации по оценке и интерпретации частиц были слишком общими, чтобы быть полезными практикующему врачу.

В 2018 году комитет TIR42 по твердым частицам в устройствах признал, что этот документ выиграет от серьезного обновления, чтобы отразить новые разработки в этой области, а также сделать TIR более полезным справочным материалом для оценки твердых частиц, генерируемых сосудистыми медицинскими устройствами, и подходов к настройке. пределы спецификации твердых частиц.Комитет, состоящий из различных специалистов, в том числе врачей, регуляторов, ученых, специалистов испытательных лабораторий и представителей производителей медицинского оборудования, был хорошо подготовлен для выполнения этой задачи.

Обновленный обзор литературы

Сосудистые медицинские устройства используются во всей сосудистой системе человека, при этом риск причинения вреда варьируется в зависимости от каждой анатомической области. Обзор литературы, который был обновлен, чтобы включить резюме самых современных публикаций, был подразделен по сосудистому руслу, чтобы отразить различия в рисках твердых частиц в сосудистой системе.Например, частицы с одинаковыми характеристиками (т. е. размером, количеством, типом), вероятно, представляют более высокий риск для нейроваскулярной сети головного мозга по сравнению с периферической сосудистой сетью ног. Следовательно, обзор литературы был разделен на нервно-сосудистые, сердечно-сосудистые, легочные и другие периферические сосудистые бассейны и обсуждался отдельно, чтобы обеспечить лучший контекст.

Комитет согласился с тем, что любые рекомендации по предельным значениям твердых частиц для конкретных сосудистых устройств должны быть научно обоснованы и связаны с риском и безопасностью пациентов.В результате была проанализирована вся доступная литература, чтобы определить, могут ли конкретные численные пределы твердых частиц поддерживаться исследованием для каждого сосудистого русла. В ходе этого обзора был сделан вывод о том, что в общедоступной литературе отсутствуют конкретные данные, подтверждающие рекомендации по конкретным числовым ограничениям для сосудистых устройств.

Доступная литература содержала противоречивую информацию и отражала различия в составе материала частиц, а также в количестве и размере частиц, которые были испытаны или введены, без четкой корреляции с клинически обоснованными результатами.Несмотря на то, что многие клинические последствия могут быть связаны с воздействием твердых частиц, нет четких данных о количестве или типе твердых частиц, которые могли бы или не привели бы к такому результату безопасности.

В конце концов комитет пришел к выводу, что для установления численных пределов безопасности потребуются проспективные междисциплинарные исследования воздействия твердых частиц на каждую сосудистую систему.

Подробное руководство по разработке спецификаций


AAMI TIR42:2021 содержит подробные подходы, основанные на оценке риска, для установления предельных значений твердых частиц, связанных с сосудистыми медицинскими устройствами для использования в сосудистых ложах различного риска. Ключевые обновления и улучшенная систематизация информации делают пересмотренный МДП бесценным ресурсом для производителей сосудистых медицинских устройств.


Хотя комитет не смог порекомендовать точные пределы спецификации для воздействия твердых частиц на сосуды, он смог определить подходы к разработке спецификаций частиц, которые учитывают риски, связанные с конкретным устройством, и предполагаемое использование устройства. Обновленный TIR42 содержит подробное обсуждение с выделением четырех отдельных методов, поддерживающих предлагаемую спецификацию твердых частиц.

Первые два метода полагаются на исторический приоритет и установленную безопасность. Используя исторический или установленный подход к безопасности, в качестве предела безопасности используется либо исторический предел спецификации, установленный в существующем стандарте, либо частицы, образующиеся в ходе лабораторных испытаний для аналогичного продаваемого устройства. Затем частицы, высвобождаемые из сосудистого устройства, сравнивают с этими пределами безопасности. Этот подход обычно считается наименее консервативным.

Для устройств с более высоким риском комитет определил, что спецификация частиц, основанная на безопасности, установленной в доклинической модели на животных, обычно считается более строгим подходом.В качестве потенциальной альтернативы был также предложен дополнительный метод разработки спецификации (т. е. настройка на основе обзора литературы). Однако, как обсуждалось ранее, комитет не счел, что литературы достаточно для этой цели. Это может быть жизнеспособным вариантом в будущем, если в этой области будет проведена дополнительная работа, чтобы лучше понять эффекты твердых частиц в естественных условиях.

Непрерывные усилия

Хотя разработка версии TIR42 2021 года подошла к концу, информация о воздействии твердых частиц на сосудистую систему постоянно обновляется.Таким образом, комитет рассматривает это издание TIR42 как один из шагов в постоянно развивающейся области. С целью получения более полезных данных для поддержки дальнейшей разработки этого документа комитет рекомендовал партнерам по академическим исследованиям создать целевую группу со следующими целями:

  1. Собрать и координировать интегрированную программу, которая будет генерировать своевременные и применимые экспериментальные и реальные данные, оценивающие риски попадания твердых частиц в сосудистую систему.
  2. Чтобы лучше определить этиологические факторы и последствия образования частиц сосудистыми устройствами. Эта миссия будет включать в себя усилия по качественной и количественной оценке образования частиц с поверхностей медицинских устройств на различных этапах: (1) лабораторный, (2) экспериментальное животное, (3) клинические данные и (4) вскрытие (вскрытие).

Эта комплексная программа будет собирать данные в проспективном поэтапном подходе, чтобы ответить на конкретные вопросы, которые не рассматриваются в ретроспективном анализе данных.Комитет считает, что этот подход, специально нацеленный на оценку лабораторных, животных, клинических и патологоанатомических данных, позволит провести более полный и целостный анализ соответствующей проблемы и выяснить преимущества каждой модели.

Заключение

Комитет с энтузиазмом относится к конечному продукту, созданному в ходе этого обновления, и считает, что TIR42:2021 станет неотъемлемым ресурсом для производителей сосудистых медицинских устройств. Были достигнуты значительные успехи в обновлении и систематизации информации и документировании подробных основанных на оценке рисков подходов к установлению предельных значений твердых частиц.Мы с нетерпением ждем продолжения доработки TIR42 новыми данными и информацией по мере их поступления.

Элени Уотли, , доктор медицинских наук, инженер-биомедик из Центра устройств и радиологического здоровья Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в Силвер-Спринг, штат Мэриленд. Электронная почта: [email protected]

Динеш Патвардхан, Доктор философии, химик из Центра устройств и радиологического здоровья Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в Силвер-Спринг, штат Мэриленд. Электронная почта: [email protected]

Техника радиационного распада 3. Направленное излучение, связанное с поверхностным плазмоном

Анализ поверхностного плазмонного резонанса

Явление поверхностного плазмонного резонанса обеспечивает простой и интуитивно понятный подход к пониманию SPCE. Термин поверхностный плазмонный резонанс может относиться к самому явлению (SPR) или к использованию этого явления для измерения связывания биомолекул с поверхностями. Чтобы избежать путаницы, мы называем это последнее применение SPR анализом поверхностного плазмонного резонанса (SPRA).Этот метод в настоящее время широко используется в биологических науках и обеспечивает общий подход к измерению взаимодействий биомолекул на поверхностях [32–36]. Схематическое описание SPRA показано на рис. Измерение основано на взаимодействии света с тонкими металлическими пленками на стеклянной подложке. Пленка обычно изготавливается из золота толщиной 40–50 нм. Поверхность анализа состоит из биомолекулы захвата, которая имеет сродство к интересующему аналиту. Биомолекула захвата обычно ковалентно связана с поверхностью золота.Подложка для анализа оптически связана с полусферической или полуцилиндрической призмой с помощью жидкости, согласующей показатель преломления. Свет падает на золотую пленку через призму, которая называется конфигурацией Кречмана. Прибор измеряет отражательную способность золотой пленки при различных углах падения ( θ ) с тем же углом, который используется для наблюдения ( θ ). Можно использовать и другие конфигурации, такие как треугольная призма или более сложная оптическая геометрия и позиционно-чувствительный детектор.В любом случае измерение одинаковое, отражательная способность поверхности золота в зависимости от угла падения.

Типичная конфигурация для анализа поверхностного плазмонного резонанса. Падающий пучок p-поляризован.

Полезность SPRA обусловлена ​​большой зависимостью отражательной способности золотой пленки от показателя преломления раствора непосредственно над золотой пленкой. Связывание макромолекул над пленкой золота вызывает небольшие изменения показателя преломления, что приводит к изменению отражательной способности.показаны типичные данные SPRA, график зависимости отражательной способности от угла падения для золотой пленки толщиной 47 нм, толщина которой считается идеальной для SPRA [37–39]. Минимум отражательной способности приходится на угол SPR. Углы ППР меняются по мере того, как поверхность золота покрывается 11-меркаптоундекановой кислотой, затем биотинилированным полилизином и, наконец, авидином. Изменения угла ППР обусловлены изменениями показателя преломления вблизи поверхности золота из-за адсорбированных слоев.

Кривые отражения ППР пленки золота 47 нм на стекле БК-7.Освещение составляло 633 нм. Золотую пленку постепенно покрывали 11-меркаптоундекановой кислотой (MU), затем биотинилированным полилизином (PL) и затем авидином. Адаптировано из [37–39].

Уменьшение отражательной способности под углом SPR ( θ SP ) связано с поглощением падающего света под этим конкретным углом падения. Под этим углом падающий свет поглощается и возбуждает колебания электронов на поверхности металла. Важно понять, почему коэффициент отражения чувствителен к показателю преломления водной среды, если свет отражается золотой пленкой.Эта чувствительность обусловлена ​​исчезающим полем, проникающим в раствор примерно на 200 нм (). Эванесцентное поле появляется всякий раз, когда есть резонанс между падающим лучом и поверхностью золота, и отсутствует, когда нет плазмонного резонанса, то есть там, где отражательная способность высока.

Существование затухающего поля напоминает полное внутреннее отражение (ПВО), которое возникает между границей раздела стекло-вода, когда угол падения с предметного стекла превышает критический угол [40].Часто возникает путаница в связи между критическим углом в TIR ( θ C ) и углом SPR ( θ SP ). Физическое происхождение θ C и θ SP одинаково, но эти углы различны и не связаны напрямую. Эта разница между θ C и θ SP показана на рисунке, где сравниваются поверхности стекла и стекла с серебряным покрытием. Поверхность с серебряным покрытием демонстрирует высокую отражательную способность под всеми углами, кроме угла плазмона около 30°.Отражательная способность стеклянной поверхности совсем другая. Коэффициент отражения низок ниже критического угла θ C и резко возрастает почти до 100% при θ C , а коэффициент отражения остается высоким для всех углов выше θ C . Для поверхности стекла и углов выше θ C существует исчезающее поле от полностью внутренне отраженного света. Для стекла с серебряным покрытием в водной фазе отсутствует исчезающее поле, если только угол падения не близок к углу SPR.Отражательная способность серебряной пленки высока при углах, значительно больших или меньших, чем θ SP .

Кривые отражательной способности чистого стекла и стекла с серебряным покрытием, оба из которых покрыты флуорофором в поливиниловом спирте. Призма – стекло LaSFN9, 633 нм. Также показана флуоресценция маркированной пленки ПВС на стеклянных и серебряных поверхностях. Адаптировано из [41,42].

Затухающая волна из-за SPR намного интенсивнее, чем из-за TIR. Относительную силу полей можно измерить по флуоресценции флуорофоров вблизи поверхности.Для локализации флуорофоров в пределах исчезающего поля наносили пленку из поливинилового спирта (ПВС), содержащую флуорофор [41]. Зависимость излучения от угла падения указывает на относительную интенсивность затухающей волны, ощущаемой флуорофорами. Для поверхности стекла интенсивность излучения мала для θ < θ C . Это низкое значение практически такое же, как и при типичном измерении флуоресценции, когда флуорофор возбуждается в стеклянной или кварцевой кювете.Когда угол падения превышает θ C , интенсивность падает примерно в два раза, потому что падающий свет подвергается ПВО, а не проходит в образец. Выше критического угла остаточная интенсивность представляет собой количество возбуждения из-за затухающей волны TIR. Этот результат показывает, что напряженность поля для ПВО примерно одинакова для падающего света и затухающей волны. Для наглядности отметим, что интенсивность на стекле, видимая для θ < θ C , будет увеличиваться с увеличением толщины пленки ПВС.Интенсивность для θ > θ C будет практически не зависеть от толщины пленки, когда она превысит глубину проникновения затухающей волны.

Примечательно, что для маркированной пленки на серебряной поверхности наблюдаются разные результаты. Интенсивность излучения близка к нулю для углов выше и ниже θ C из-за высокой отражательной способности металлической пленки. В отличие от непокрытого стекла, свет не проникает в образец, хотя θ < θ C .Наблюдается резкое (примерно в 15 раз) увеличение интенсивности излучения пленки вблизи плазмонного угла. Этот эффект обусловлен 10–40-кратным увеличением интенсивности затухающих полей над серебром по сравнению со стеклом с ПВО [42–46]. Это увеличение напряженности поля над металлической пленкой является одной из причин повышенной чувствительности, возможной при излучении, связанном с плазмонами.

Важной характеристикой углов SPR является то, что они сильно зависят от длины волны.приведены кривые отражения золотой пленки для нескольких длин волн [47]. Угол поверхностного плазмона уменьшается с уменьшением длины волны. Зависимость от длины волны можно понять в отношении оптических постоянных металлов, которые зависят от длины волны (частоты) и диэлектрической проницаемости образца и призмы. Эта зависимость θ SP от длины волны является источником собственного спектрального разрешения при наблюдении излучения, связанного с поверхностным плазмоном.

Расчетная отражательная способность в зависимости от длины волны для золотой пленки толщиной 47 нм.Из [47].

Теория SPR обеспечивает основу для понимания SPCE. Прежде чем приступить к описанию теории ППР, полезно понять угловой сдвиг в измерениях θ SP во время ПРА. Изучение и может создать впечатление, что изменения θ SP из-за связывания биомолекул составляют несколько степеней. Просмотр литературы по SPRA показывает, что в большинстве экспериментов изменения при связывании биомолекул представлены в относительных единицах (RU) [48–52].Типичный эксперимент показан на рис. Изменение RU измеряют во время реакции связывания, в данном случае связывания бычьего сывороточного альбумина BSA с поверхностью золота, покрытой декстраном. Образец сначала промывают буфером (В). Промывка с помощью BSA вызывает изменение примерно на 1 kRU, которое может быть устранено путем промывки буфером. Это изменение связано с влиянием БСА на показатель преломления растворителя. Для определения действия БСА, связанного с поверхностью, декстран активировали связывающими реагентами (NHS/EDC), инкубировали с БСА и затем промывали буфером.Ковалентное связывание БСА с поверхностью приводит к необратимому изменению примерно на 1 kRU. Даже такое умеренно плотное белковое покрытие приводит к изменению всего на 1 kRU. 1 RU определяется как сдвиг угла SPR на 10 −4 градусов [52]. Следовательно, изменения θ SP во время SPRA очень малы, обычно 0,1°. Как будет показано ниже, это небольшое изменение SPR при связывании биомолекул указывает на то, что реакции поверхностного связывания не будут мешать собственному спектральному разрешению эмиссии, связанной с плазмонами.

Поверхностный плазмонный резонансный анализ нековалентного и ковалентного связывания БСА с поверхностью золота, покрытой декстраном. Б, буфер; БСА, бычий сывороточный альбумин; NHS/EDC, реагенты ковалентного сочетания. 1 RU = 10 −4 градусов. Из [52].

Теория поверхностного плазмонного резонанса

Знание теории ППР необходимо для понимания излучения, связанного с поверхностным плазмоном. Теория описания отражательной способности поверхностей с металлическим покрытием сложна. Может быть трудно понять лежащие в основе физические взаимодействия, ответственные за поглощение, зависящее от угла. Подробные уравнения, необходимые для расчета коэффициента отражения, описываться не будут. Вместо этого будет рассмотрено само явление. Чтобы понять SPR, полезно рассмотреть физическое происхождение закона Снеллиуса. показывает распространение света через поверхность раздела, где диэлектрическая проницаемость призмы ( n P ) больше, чем у воздуха ( n 0 ). Углы падающего ( θ P ) и преломленного ( θ 0 ) пучков связаны законом Снеллиуса.

Распространение света из среды с высоким показателем преломления ( n P ) в среду с низким показателем преломления n 0 . Для n 0 = 1, n P = 1,5 и θ P = 30,0, θ 20 = .°

Например, предположим, что θ P = 30° и показатель преломления типичен для стекла, n P = 1,5; тогда θ 0 = 48. 6°. С увеличением угла падения ( θ P ) составляющая луча вдоль оси x в призме также увеличивается. Легко визуализировать быстрое увеличение компонента поля x по мере увеличения θ P .

TIR возникает, когда преломленный луч больше не может распространяться в воздухе. Наибольшая возможная составляющая луча в воздухе вдоль оси x дается, когда θ 0 = 90°, что имеет место, когда θ P является меньшим углом, меньшим 90°.Когда θ 0 = 90°, sin θ 0 = 1,0, а угол падения в призме равен

, который называется критическим углом для ПВО. Для угла падения, равного θ C , составляющая x бесконечна. Для θ > θ C ни один угол не удовлетворяет уравнению (2) (sin θ 0 > 1) и падающий луч отражается обратно в более плотную среду. Для рассматриваемого случая критический угол равен 41. 8°. Если попытаться использовать θ P больше 41,8° в уравнении. (1) для θ 0 решения нет, так как расчетное значение sin θ 0 > 1,0.

Явления рефракции и ПВО можно понять с учетом уравнения Максвелла [53–55]. Электромагнитная волна, распространяющаяся в пространстве, может быть описана как

E¯(r¯,t)=E¯0exp(iωt−ik¯·r¯),

(3)

, где черточки обозначают векторные величины, — единичный вектор в направлении распространения, ω — частота в радианах/с, и я=-1.Термин представляет собой постоянную распространения, которую иногда называют волновым вектором. Это значение равно

, где λ = λ 0 / n — длина волны, λ 0 — длина волны в вакууме, 90fr 009 n 900 k 0 — постоянная распространения волны в вакууме. Понятно, что физические значения задаются действительной частью уравнения. (3). Следовательно, электрическое поле описывается формулой

E¯(r¯,t)=E¯0exp(cosωt−k¯·r¯).

(5)

Для ПВО необходимо учитывать электрическое поле вдоль оси x , граница раздела призма–вода. Этот компонент дан

E ( x , T ) = E 0 x EXP (COSΩ — K x x ).

(6)

Чтобы удовлетворить уравнениям Максвелла, электрические поля должны быть непрерывными на границе раздела, что требует, чтобы k x были равны в обеих средах.Отсюда

с K P = N P ω / C и K 0 = N 0 Ω / C Непрерывность через Интерфейс требует, чтобы углы были связаны согласно уравнению. (1).

Поверхностный плазмонный резонанс также можно понимать как непрерывность электрического поля на границе раздела. Однако нам необходимо учитывать сложные оптические свойства металлических поверхностей. Хорошо известно, что если электрическое поле E 0 падает на диэлектрический материал, поле внутри материала равно E = εE 0 , где ε — диэлектрическая проницаемость.Для диэлектрика показатель преломления n часто связан с диэлектрической проницаемостью соотношением п=е. Это соотношение сохраняется, если n и ε измеряются на одной и той же частоте. Для полярных жидкостей часто находят n<ε, поскольку диэлектрическая проницаемость измеряется на более низких частотах, где полярные молекулы могут переориентироваться в электрическом поле.

Оптические константы n и ε более сложны для металлов; на самом деле они описываются мнимыми числами.В диэлектрике все электроны связаны с ядрами. В металле часть электронов свободна и может реагировать на падающее поле. На низких частотах металл является проводником. На более высоких частотах электроны колеблются в ответ на осциллирующее падающее поле. Хотя электроны в металле очень подвижны, они не бесконечно быстры. Скорость движения электрона в ответ на приложенное поле можно понять с точки зрения спектроскопии с временным разрешением. Предположим, что электроны движутся со скоростью v 0 в ответ на электрическое поле.При выключении поля скорость падает экспоненциально как 1 [55,56]. Времена релаксации (1/ β ) очень малы и составляют около 0,03 пс = 30 фс. Рассмотрим свет с длиной волны 500 нм, что соответствует частоте 0,6 × 10 −15 с −1 . Электроны реагируют на электрическое поле, но не могут полностью угнаться за ним, что может произойти на более длинных волнах, где частота ниже.При более коротких длинах волн или более высоких частотах электроны не могут реагировать, и материал может стать прозрачным, если отсутствуют другие полосы поглощения. Оптические и отражательные свойства серебра и золота зависят от взаимодействия падающей частоты и подвижности электронов в дополнение к основным полосам поглощения, не связанным с колебаниями электронов.

Это взаимодействие подвижности электронов и частоты падения приводит к комплексным и мнимым оптическим константам. Показатель преломления и диэлектрические константы металла даны

и

ε м = ε R + I M I M ,

(9)

, где нижние индексы указывают действительную ( r ) и мнимую ( im ) компоненты.Эти константы зависят от длины волны (частоты). Некоторое представление о физическом значении этих терминов можно получить, рассмотрев конкретные примеры [57–60] золота и серебра, которые, как ожидается, будут наиболее полезными металлами для ТФХЭ. показаны диэлектрические проницаемости для золота и серебра, рассчитанные по [57]. Мнимая часть диэлектрической проницаемости мала и положительна. Мнимая часть связана с поглощением света, что видно по большим значениям ε im золота для длин волн ниже 500 нм.Действительная часть ε m становится все более отрицательной по мере увеличения длины волны. Этот эффект можно интерпретировать как колебания электрона с зарядом, противоположным падающему полю. С уменьшением падающей частоты ε r становится более отрицательной, отражая более полный отклик электронов на более низкую частоту. Для идеального проводника ε r приближается к минус бесконечности.

Комплексные диэлектрические постоянные для серебра и золота.Рассчитано по [57–60].

Явление ППР можно понять, рассмотрев постоянную распространения электромагнитной волны в металле вдоль оси x . В металлической пленке поле описывается уравнениями (5) и (6) где k x = k r + ik im — комплексный волновой вектор вдоль оси x . Для металла постоянная распространения поверхностного плазмона определяется как и ε s — диэлектрическая проницаемость металла ( m ) и образца ( s ) соответственно. ε s относится к эффективной диэлектрической проницаемости в затухающем поле (). Поскольку действительная часть ε m больше мнимой части, постоянная распространения может быть аппроксимирована выражением

kSP=k0(εrεsεr+εs)1/2.

(11)

Падающий свет может возбудить поверхностный плазмон, если его осевая составляющая x равна постоянной распространения поверхностного плазмона (). Постоянная распространения падающего света в призме ( p ) определяется как

Схема, показывающая константы распространения в призме и тонкой пленке.

, а составляющая по оси x равна

, где θ p угол падения в призме. Следовательно, условия для поглощения SPR выполнены, когда

K

S P x = K 0 N P Sinθ P .

(14)

Эти соображения показывают, что поверхностный плазмонный резонанс возникает всякий раз, когда осевая компонента x падающего поля равна компоненте, полученной из уравнения(11).

Подробное рассмотрение уравнения. (10) дает некоторые интересные идеи. Предположим, что свет падает на металл из вакуума или воздуха ( n = 1,0). Максимальное значение k x дается, когда θ P = 0, что дает k x = k 0 . Изучение показывает, что действительные части ε m отрицательны и много больше единицы. Эти части преобладают соотношение в уравнении.(10) так что k SP всегда больше волнового вектора в свободном пространстве k 0 . По этой причине поверхностные плазмоны не могут быть возбуждены светом, падающим из воздуха или среды с более низкой диэлектрической проницаемостью. Большое значение k SP > k связано с конечной скоростью движения электронов, что делает металл менее совершенным проводником на оптических частотах.

Для получения SPR величина k x должна быть увеличена до равной или превышающей k SP . Этого можно добиться, используя конфигурацию, показанную на рисунке, где свет падает на металлическую пленку со стороны призмы. Этот подход увеличивает волновой вектор до k p = n p k 0 . Показатель преломления призмы уменьшает длину волны до λ = λ 0 / n P Это приводит к тому, что максимумы и минимумы электрического поля сближаются, но теперь k SP меньше k 0 .Чтобы получить резонанс, x компонентов распределения электрического поля затем согласовываются путем корректировки компонента x k P с коэффициентом sin θ P ().

Мы можем рассчитать значение θ SP , используя уравнения. (11)–(14). Эти значения показаны на . Значения θ SP увеличиваются с уменьшением длины волны. Из-за того, что диэлектрические постоянные зависят от длины волны, существует нижний предел длины волны, ниже которого θ SP нельзя рассчитать. Выше этого нижнего предела длины волны зависимость θ SP от длины волны примерно одинакова для серебра и золота.

Во время нашего обзора SPR мы искали интуитивный подход для объяснения резонансов под разными углами и длинами волн (). Мы сохраняем мысленную картину взаимодействия, рассматривая длину волны падающего света в призме и проекцию этого расстояния на поверхность раздела (). SPR происходит, когда это проецируемое расстояние совпадает с длиной волны поверхностного плазмона.Эта визуализация SPR объясняет увеличение θ P , необходимое для резонанса на более коротких длинах волн. Однако увеличение θ P , необходимое для увеличения длины волны, частично компенсируется зависящими от длины волны свойствами металла.

Хотя можно легко рассчитать θ SP , гораздо сложнее рассчитать кривые отражательной способности, как показано на и . Это требует расчета отражательной способности пленки для диапазона углов падения. Дополнительно необходимо напомнить, что эксперимент SPRA включает как минимум три фазы: призму, металл и раствор, содержащий аналит. Если рассматривать область образца за пределами связанных с поверхностью макромолекул, то необходимо учитывать четыре фазы. Уравнения сложные, и их можно найти в других источниках [61–66]. Удобный подход — перейти на http://corninfo.chem.wisc.edu. На этом веб-сайте рассчитываются кривые отражательной способности для любых выбранных оптических констант и толщины металла для трех- или четырехфазной системы.Кривые отражательной способности также можно рассчитать с помощью коммерческого программного обеспечения.

Gale Apps — Технические трудности

Технические трудности

Приложение, к которому вы пытаетесь получить доступ, в настоящее время недоступно. Приносим свои извинения за доставленные неудобства. Повторите попытку через несколько секунд.

Если проблемы с доступом сохраняются, обратитесь за помощью в наш отдел технической поддержки по телефону 1-800-877-4253. Еще раз спасибо, что выбрали Gale, обучающую компанию Cengage.

org.springframework.remoting.RemoteAccessException: невозможно получить доступ к удаленной службе [[email protected]]; вложенным исключением является Ice.UnknownException unknown = «java.lang.IndexOutOfBoundsException: индекс 0 выходит за границы для длины 0 на java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBounds(Preconditions.java:64) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBoundsCheckIndex(Preconditions.java:70) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.checkIndex(Preconditions.java:248) в java.base/java.util.Objects.checkIndex(Objects.java:372) в java.base/java.util.ArrayList.get(ArrayList.java:458) на com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure. populateSessionProperties(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:60) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.reQuery(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:53) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupEntitlementsManager.reinitializeUserGroupEntitlements(UserGroupEntitlementsManager.java:30) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupSessionManager.getUserGroupEntitlements(UserGroupSessionManager.ява: 17) в com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getProductSubscriptionCriteria(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:244) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getSubscribedCrossSearchProductsForUser(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:71) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getAvailableContentModulesForProduct(CrossSearchProductContentModuleFetcher. java:52) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.AbstractProductEntryAuthorizer.getContentModules(AbstractProductEntryAuthorizer.java:130) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.isAuthorized(CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:82) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.авторизоватьProductEntry(CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:44) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.ProductEntryAuthorizer.authorize(ProductEntryAuthorizer.java:31) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody0(BLISAuthorizationServiceImpl.java:57) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody1$advice(BLISAuthorizationServiceImpl.java:61) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.авторизация (BLISAuthorizationServiceImpl. java:1) на com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceD_authorize(_AuthorizationServiceDisp.java:141) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceDispatch(_AuthorizationServiceDisp.java:359) в IceInternal.Incoming.invoke(Incoming.java:209) в Ice.ConnectionI.invokeAll(ConnectionI.java:2800) в Ice.ConnectionI.dispatch(ConnectionI.java:1385) в Ice.ConnectionI.сообщение (ConnectionI.java:1296) в IceInternal.ThreadPool.run(ThreadPool.java:396) в IceInternal.ThreadPool.access$500(ThreadPool.java:7) в IceInternal.ThreadPool$EventHandlerThread.run(ThreadPool.java:765) в java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834) » org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.convertIceAccessException(IceClientInterceptor.java:365) орг.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.invoke(IceClientInterceptor. java:327) org.springframework.remoting.ice.MonitoringIceProxyFactoryBean.invoke(MonitoringIceProxyFactoryBean.java:71) org.springframework.aop.framework.ReflectiveMethodInvocation.proceed(ReflectiveMethodInvocation.java:186) org.springframework.aop.framework.JdkDynamicAopProxy.invoke(JdkDynamicAopProxy.java:212) com.sun.proxy.$Proxy131.авторизоваться (неизвестный источник) com.gale.auth.service.BlisService.getAuthorizationResponse(BlisService.java:61) com.gale.apps.service.impl.MetadataResolverService.resolveMetadata(MetadataResolverService.java:65) com.gale.apps.controllers.DiscoveryController.resolveDocument(DiscoveryController.java:57) com.gale.apps.controllers.DocumentController.redirectToDocument(DocumentController.java:22) дждк.internal.reflect.GeneratedMethodAccessor252.invoke (неизвестный источник) java.base/jdk.internal.reflect.DelegatingMethodAccessorImpl.invoke(DelegatingMethodAccessorImpl.java:43) java.base/java.lang.reflect.Method.invoke(Method.java:566) org.springframework. web.method.support.InvocableHandlerMethod.doInvoke(InvocableHandlerMethod.java:215) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.invokeForRequest(InvocableHandlerMethod.ява: 142) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.ServletInvocableHandlerMethod.invokeAndHandle(ServletInvocableHandlerMethod.java:102) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.invokeHandlerMethod (RequestMappingHandlerAdapter.java:895) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.handleInternal (RequestMappingHandlerAdapter.java:800) орг.springframework.web.servlet.mvc.method.AbstractHandlerMethodAdapter.handle(AbstractHandlerMethodAdapter.java:87) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doDispatch(DispatcherServlet.java:1038) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doService(DispatcherServlet.java:942) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.processRequest(FrameworkServlet. java:998) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.doGet(FrameworkServlet.java:890) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:626) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.service(FrameworkServlet.java:875) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:733) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:227) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.tomcat.websocket.server.WsFilter.doFilter(WsFilter.java:53) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.filters.HttpHeaderSecurityFilter.doFilter(HttpHeaderSecurityFilter.java:126) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain. java:162) org.springframework.web.servlet.resource.ResourceUrlEncodingFilter.doFilter(ResourceUrlEncodingFilter.java:63) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.каталина.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.ява: 101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain. internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:130) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.access$000(ErrorPageFilter.java:66) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter$1.doFilterInternal(ErrorPageFilter.java:105) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:123) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.web.trace.servlet.HttpTraceFilter.doFilterInternal (HttpTraceFilter.java: 90) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter. java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.RequestContextFilter.doFilterInternal (RequestContextFilter.ява:99) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.FormContentFilter.doFilterInternal (FormContentFilter.java:92) орг.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.HiddenHttpMethodFilter. doFilterInternal (HiddenHttpMethodFilter.java:93) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:154) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:122) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.doFilterInternal(WebMvcMetricsFilter.java:107) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.каталина.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework. web.filter.CharacterEncodingFilter.doFilterInternal (CharacterEncodingFilter.java:200) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.core.StandardWrapperValve.invoke(StandardWrapperValve.java:202) org.apache.catalina.core.StandardContextValve.invoke(StandardContextValve.java:97) org.apache.catalina.authenticator.AuthenticatorBase.invoke(AuthenticatorBase.java:542) org.apache.catalina.core.StandardHostValve.invoke(StandardHostValve.java:143) org.apache.каталина.клапаны.ErrorReportValve.invoke(ErrorReportValve.java:92) org.apache.catalina.valves.AbstractAccessLogValve.invoke(AbstractAccessLogValve.java:687) org.apache.catalina.core.StandardEngineValve.invoke(StandardEngineValve.java:78) org.apache.catalina.connector.CoyoteAdapter. service(CoyoteAdapter.java:357) org.apache.coyote.http11.Http11Processor.service(Http11Processor.java:374) орг.apache.койот.AbstractProcessorLight.process(AbstractProcessorLight.java:65) org.apache.coyote.AbstractProtocol$ConnectionHandler.process(AbstractProtocol.java:893) org.apache.tomcat.util.net.NioEndpoint$SocketProcessor.doRun(NioEndpoint.java:1707) org.apache.tomcat.util.net.SocketProcessorBase.run(SocketProcessorBase.java:49) java.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor.runWorker(ThreadPoolExecutor.java:1128) Джава.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor$Worker.run(ThreadPoolExecutor.java:628) org.apache.tomcat.util.threads.TaskThread$WrappingRunnable.run(TaskThread.java:61) java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834)

Влияние ультрабыстрого инсулина аспарта на гликемический контроль у детей с диабетом 1 типа: опыт португальского третичного центра контроля, безопасен для детской популяции и совместим с различными видами лечения.

Результаты исследований ONSET [16,17,18] были подтверждены несколькими «реальными» исследованиями у взрослых [19, 20]; однако исследования в педиатрической популяции по-прежнему отсутствуют. По сравнению с испытаниями взрослых, увеличение TIR на 11%, наблюдаемое в нашем исследовании, было значительно выше: 3,2% [19] и 4% [20]. Точно так же у нас было снижение TAR на 12%, что также выше, чем в обоих исследованиях (3% [19] и 4,6% [20]). Тем не менее, A1c значительно не улучшился, что согласуется с некоторыми [17, 20], но не со всеми исследованиями [16, 18, 19].Помимо того факта, что исследование проводилось в популяции с достаточно хорошим метаболическим контролем (Таблица 1), ограничением могло быть сравнение среднего уровня A1c с предыдущим годом введения более быстрого аспарта. Фактически, наше исследование проводилось во время самого строгого периода изоляции из-за пандемии COVID-19 в Португалии. Следовательно, хотя они уже могли продемонстрировать некоторое ухудшение интерстициального гликемического контроля в начале нашего исследования, понятно, что средний A1c был ненамного выше. Кроме того, несмотря на то, что в исследовании ONSET 7 [18] было продемонстрировано значительное улучшение A1c при переходе на более быстродействующий аспарт, исследование проводилось в педиатрической популяции, получавшей MDI, что не соответствует нашей популяции. Большинство наших пациентов принимали ППИИ, и исследование, проведенное у взрослых пациентов, получавших ППИИ [17], не показало улучшения A1C при применении быстродействующего иАспарта. На самом деле мы наблюдали улучшение среднего A1c (7,8% и 7,6%, до и после быстродействующего аспарта) у пациентов, получавших ППИИ, хотя и без статистической значимости ( P  = 0.070). Однако это снижение A1c указывает на возможное значительное снижение A1c в будущем, учитывая большую выборку и более длительное время наблюдения и, надеюсь, без ограничений повседневной жизнедеятельности.

Анализ пациентов, получавших MDI на протяжении всего исследования, не выявил статистически значимых результатов, вероятно, из-за небольшого размера выборки ( n  = 13). Кроме того, поскольку впервые диагностированные пациенты в нашем отделении начинают лечение ингалятором и могут перейти на ППИИ только позже, в зависимости от доступности, у этих пациентов была более короткая продолжительность заболевания (3.1 против 6 лет), и они лучше контролировались (7,4 против 7,8%) по сравнению с группой, получавшей ППИИ (таблица 1). Несмотря на это, уровни С-пептида не были значительно выше в группе MDI, что, вероятно, связано с небольшим количеством анализов, доступных в и без того небольшой выборке. Все эти обстоятельства в совокупности могли помешать достижению статистически значимых результатов в данной популяции.

Хотя прирост ППГ специально не оценивался в нашем исследовании, учитывая эти результаты, фармакокинетику быстродействующего аспарта [15] и отсутствие увеличения времени гипогликемии, мы можем сделать вывод, что это улучшение произошло в основном во время еды.В дополнение к тому, что дети предпочитают углеводы с высоким гликемическим индексом, отсутствие соблюдения «времени ожидания» между введением инсулина и приемом пищи, вероятно, является наиболее надежным объяснением этого улучшения. Фактически, при отдельном анализе детей и подростков мы обнаружили, что увеличение TIR и снижение TAR оставались статистически значимыми только в старшей группе. Это усиливает преимущество этого переключения инсулина, особенно у подростков, которые, как правило, менее подвержены родительскому наблюдению и, как считается, имеют более низкую приверженность лечению.Тем не менее количество детей было значительно меньше по сравнению с подростками ( n  = 15 против n  = 45 соответственно), что также могло объяснить отсутствие статистически значимых результатов у младших.

Что касается доз инсулина, общие суточные дозы были стабильными во время исследования, а также пропорции базальные/болюсные. Однако имело место увеличение абсолютных значений базального инсулина (16,2 ед/сут против 17,8 ед/сут; P  = 0,007), объясняемое характерным для данной возрастной группы ростом и прибавкой массы тела.Эта разница, вероятно, усугубилась периодом заключения из-за пандемии COVID-19. Помимо приостановки всех групповых видов спорта, дети и подростки перестали ходить в школу и стали заниматься дома, что может объяснить увеличение потребности в инсулине из-за малоподвижного образа жизни.

Что касается антропометрических данных, то не было отмечено повышения ИМТ после перехода на более быстродействующий аспарт даже в этот ограничительный период.

Мы осознаем, что наше исследование имеет некоторые ограничения, его ретроспективный дизайн, небольшое количество включенных пациентов и короткое время наблюдения.Поскольку информация была получена из историй болезни после визитов к врачу, у нас не было доступа ко всем данным, таким как уровни глюкозы после приема пищи, которые могли бы усилить наше исследование, как описано ранее [16,17,18,19].

Кроме того, поскольку это исследование включало самый строгий период изоляции в Португалии, образ жизни пациентов неизбежно изменился, и это, вероятно, было основной причиной значительного увеличения абсолютных значений базального инсулина во время исследования, что не было подтверждено. когда была проведена корректировка на килограмм массы тела.

Тем не менее, следует подчеркнуть, что некоторые ограничения этого исследования также можно рассматривать как сильные стороны. Учитывая его ретроспективный и неинтервенционный характер, решение о введении быстродействующего аспарта было принято исключительно на основании мнения ассистента врача, а не с целью включения пациента в исследование. Точно так же мы можем исключить, что улучшение гликемического контроля было связано с тем, что пациенты были более послушны из-за их участия в исследовании, поскольку оно было ретроспективным, и не было сделано никаких изменений в обучении лечению, когда был введен более быстрый аспарт.Кроме того, мы знаем, что, особенно в педиатрической популяции, болюсы инсулина не всегда вводятся перед едой, либо из-за страха родителей, либо из-за забывчивости подростков. Таким образом, мы не можем исключить, что это могло произойти в некоторых случаях, и все же было улучшение TIR и TAR.

Несмотря на это, в будущем было бы интересно собрать эти данные с одинаковыми параметрами и более длительным периодом наблюдения, желательно без каких-либо ограничений для нормальной активной жизни.

Таким образом, это «реальное» исследование подтверждает, что быстродействующий аспарт улучшает метаболический контроль при СД1 в детском возрасте (увеличивая TIR и снижая TAR), особенно в трудном возрасте подростков и у пациентов, получающих ППИИ.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Чтобы ознакомиться с рекомендациями по эффективной загрузке информации с SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите сайт sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC. gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]правительство

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.67fd733e.1646200928.4d12968

Дополнительная информация

Политика безопасности Интернета

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 г. и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 г. (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на возможность других получить доступ к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту в SEC.правительство Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC. gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

Ларри Данн пересматривает жизнь как одна из сияющих звезд Земли, Ветра и Огня

Earth, Wind & Fire на пике популярности группы в конце 1970-х.Ларри Данн показан вторым справа.

ПОЖАЛУЙСТА ПОДПИСАТЬСЯ НА YOUTUBE — СПАСИБО!

ПРИМЕЧАНИЕ. Части 3 и 4 доступны уже сейчас!

Предоставлено вам FUNKNSTUFF.NET и организовано Скоттом Голдфайном — музыковедом и автором книги «Everything Is on THE ONE: The First Guide of Funk». передовые мастера грува.

В этой серии из четырех частей: Выдающийся клавишник Ларри Данн помог превратить Earth, Wind and Fire в одну из самых успешных R&B групп всех времен, с продажами более 100 миллионов альбомов по всему миру, из которых 32 золотых и платиновых. мультиплатиновые синглы и альбомы.EWF также получил шесть премий Грэмми из 13 номинаций, четыре премии American Music Awards, звезду на Аллее славы в Голливуде, введение в Зал славы рок-н-ролла и Зал славы авторов песен, а также премию Грэмми за заслуги перед жанром среди других отраслевых наград. .

Помимо игры на органе, синтезаторе, фортепиано и клавинете, Данн был музыкальным руководителем группы. Как один из ключевых людей за сценой, большая часть музыкального успеха группы может быть приписана ему. Он также репетировал EWF для живых выступлений на сцене и написал множество музыкальных отрывков и попурри.Он оказал большое творческое влияние на такие классические произведения, как «Сияющая звезда», «Дух», «Будь всегда прекрасен», «Беги», «Увидь свет», «Позволь мне говорить», «И любовь продолжается», «Юпитер». », и другие мелодии, которые продолжают жить в сердцах поклонников и любителей популярной музыки.

Другие заслуги Данна в постановке и исполнении включают «Эмоции», «Уровень 42», «Ронни Лоус», «Джордж Дюк», «Ленни Уайт», «Паулиньо да Коста», «Фоули», «Рэмси Льюис», «Кальдера», «Хьюберт Лоус», «Стэнли Террентайн», «Дайан Ривз», «Брайан Калбертсон», «Ди Ди Бриджуотер», Стэнли Кларк и Денис Уильямс. С 1988 года Данн и его жена Луиза участвовали в продюсерских проектах, писали музыку для японских телевизионных рекламных роликов, работали в кино и на студии.

Он выпустил свой первый сольный альбом в 1996 году под названием Lover’s Silhouette, а в 2008 году выпустил N2 the Journey, в котором участвовали многие из только что упомянутых известных артистов. Данн также продолжает выступать и поддерживает плотный график.

В этой всеобъемлющей серии, записанной в его домашней студии в Лос-Анджелесе, он освещает все аспекты своей карьеры.Позже он демонстрирует некоторые известные мелодии на своем клавишном инструменте, и к нему присоединяются жена и музыкальный компаньон Луиза. Это путешествие, которое нельзя пропустить с современным гигантом фанк-R&B-поп.

Записано в феврале 2018 г.

НАЖМИТЕ НА ВИДЕО НИЖЕ!