ООО «Темп»г. Подольск, мкр Климовск, Заводская, с. 1а |
Air-gunг. Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 22 |
Охотникг. Москва, ул. Каланчевская, дом 4/2, стр.1 Безналичная оплата Бренд-зона Комиссионный отдел Ежедневно с 10:00 до 19:00 |
Люберецкий АрсеналМосковская область, г. Люберцы, ул.Хлебозаводская, д. 8Б |
Air-gunг. Москва, ул. Народного Ополчения, д. 21, к. 1Ожидаемый срок поставки в магазин — 17 дней |
Охотник Подмосковьяг.Серпухов ул.Горького д.1аОжидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-суботта с 10:00 до 19:00
Понедельник-суботта с 10:00 до 19:00 |
ОхотАктивг. Москва, ул. Валовая,д.8/18Ожидаемый срок поставки в магазин — 45 дней |
Магазин «Охота и Рыбалка»г. Королев, Проезд Циалковского, д.5Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней |
Оружейный салон «Арсенал-плюс»Московская обл., г.Одинцово, Можайское шоссе, д.20АОжидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00Суббота-воскресенье с 10.00 до 18:00
Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00 |
Мир охотыг. Москва, ул. 5-я Кабельная, д. 2 (ТРК «СпортЕХ», м. «Авиамоторная»), 5 этажОжидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бесплатная парковка Ежедневно с 10:00 до 21:00Ежедневно с 10:00 до 21:00 |
Мир охотыг. Москва, ул. Садовническая 29, п.10Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бесплатная парковка Ежедневно с 10:00 до 22:00Ежедневно с 10:00 до 22:00 |
Гранд-ОхотаМосковская обл., г. Химки, Юбилейный пр-т, д. 78Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней |
Охотничье-рыболовный салон «Арсенал»Московская обл., г. Мытищи, ул. Юбилейная, д. 5Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00Суббота, воскресенье с 10:00 до 18:00
Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00 |
Оружейный бутик Калашниковг. Москва, Дмитровское шоссе, д. 71Б Бизнес Центр «7ONE» офис 113Ожидаемый срок поставки в магазин — 17 дней |
Мегамаркет трофейМосковская обл, Ленинский р-н, Ближние Прудищи д, Мкад 27 км, владение № 9, помещение 2Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней Безналичная оплата Бренд-зона Бесплатная парковка Понедельник-воскресенье с 09:00 до 21:00Понедельник-воскресенье с 09:00 до 21:00 |
Онлайн конфигуратор тюнинга | Линия огня
AR-15 ствол 14,5″ кал .223Rem
AR-15 ствол 16″ кал .223Rem
AR-15 ствол 18″ кал .223Rem
AR-15 ствол 20″ кал .223Rem
ВПО-136 кал. 7.62х39
ВПО-209 кал.366ТКМ
Сайга-МК 5.45 исп.030
Сайга-МК 7.62 исп.030
Сайга-МК кал. 7.62х39 без сухаря
Сайга-МК кал. 223
Сайга-МК 5.45 исп.033
Сайга-МК 7.62 исп.033
Сайга МК-03 кал. 7.62х39 без сухаря
Сайга МК-03 кал. 223
TR3 кал. 5.45х39
TR3 кал. 7.62х39
TR3 кал. 366ТКМ
TG2 кал.366ТКМ
TG2 исп.03 кал.366ТКМ
Сайга-308 исп.46
Сайга-308 исп.61
Сайга-9 кал. 9х19
TR9 Paradox кал .345ТК
Тигр кал. 7,62х54R исп.05
Тигр кал. 7,62х54R исп.01
Тигр кал. 7,62х54R исп.02
TG3 кал.9,6/53 Lancaster
TG3 исп.01 кал.9,6/53 Lancaster
TG3 исп.02 кал.9,6/53 Lancaster
ВПО-205-00 кал. 12
ВПО-205-01 кал. 12
ВПО-205-02 кал. 12
ВПО-205-03 кал. 12
ВПО-156-18 (350) кал. 7.62х39
ВПО-156-19 (420) кал. 7.62х39
ВПО-148 (350) кал. 5.45х39 левый приклад
ВПО-148 (350) кал. 5.45х39 правый приклад
ВПО-148-02 (520) кал. 5.45х39
ВПО-213-18 (350) кал. 366ТКМ
ВПО-213-19 (420) кал. 366ТКМ
ВПО-222 (420) кал. 9,6/53 Lancaster
ВПО-125 кал. 223
ВПО-126 кал. 7.62х39
ВПО-127 кал. 308Win
ВПО-129 кал. 7,62х54R
ВПО-221 (520) кал. 9,6/53 Lancaster
СОК-95 кал.308
Сайга-12К исп.010
Сайга-12 исп.30
Сайга-12 исп.33
Сайга-12 исп.340
Сайга-12 исп.278
Remington 870 кал.12
Mossberg 500/590 кал.12
Remington R-25
СКС кал. 7.62х39
ВПО-208 кал. 366ТКМ
MP-155 кал. 12/76
Grand Power T12 до 2015 г.в.
Grand Power T12 с 2015 г.в.
Grand Power T11
ТК1911Т кал. 44ТК
P226T TK-Pro кал. 10х28
МР-79-9ТМ кал. 9PA
АКМ кал. 7.62х39
АК-74 кал. 5.45х39
АКС-74 кал. 5.45х39
АК-74М кал. 5.45х39
АК-103 кал. 7.62х39
АК-104 кал. 7.62х39
АК-105 кал. 5.45х39
АК-12 кал. 5.45х39
АК-15 кал. 7.62х39
ПП-19-01 «Витязь-СН»
СВД кал. 7.62х54
СВД-С кал. 7.62х54
| Модель | Общая длина оружия |
| Гладкоствольное | |
| Сайга 12 | |
| исп. 061, 261 | 1135 мм |
| исп. 065, 265 | 1135 мм (815 мм без приклада) |
| исп. 071 | 1130 мм |
| исп. 075 | 1130 мм (810 мм без приклада) |
| исп. 078, 271,275, 278 | 1085 мм |
| исп. 085, 103 | 1245 мм |
| исп. 102 | 1095 мм |
| Сайга 12К | |
| исп. 030 | 970 мм (710 мм со слож. прикл.) |
| исп. 030-1 | 910 мм (670 мм со слож. прикл.) |
| исп. 10 | 915 мм (675 мм со слож. прикл.) |
| исп. 043 | 905 мм (665 мм со слож. прикл.) |
| Сайга 12С | |
| исп. 031 | 1120 мм (665 мм со слож. прикл.) |
| исп. 010 | 1065 мм (825 мм со слож. прикл.) |
| исп. 044 | 1055 мм (815 мм со слож. прикл.) |
| Сайга 12С exp-01 | 915 мм (675 мм со слож. прикл.) |
| исп. 030 | 970 мм (710 мм со слож. прикл.) |
| исп. 040, 016 | 915 мм (675 мм со слож. прикл.) |
| Сайга-20 | |
| исп. 10, 22 | 1130 мм |
| Сайга-20К исп.04 | 895 мм (635 мм со слож. прикл.) |
| Сайга-20С исп.04 | 1045 мм (805 мм со слож. прикл.) |
| Сайга 410 | 1170 мм |
| исп. 01 | 915 мм |
| исп. 02 | 945 мм |
| исп. 03 | 1170 мм (845 мм без приклада) |
| Сайга 410К | 845 мм (605 мм со слож. прикл.) |
| исп. 01 | 915 мм (705 мм со слож. прикл.) |
| исп. 02 | 945 мм (735 мм со слож. прикл.) |
| исп. 03, исп. 04 | 825 мм (585 мм со слож. прикл.) |
| Сайга 410С | 1080 мм (845 мм без приклада) |
| Нарезное — самозарядные карабины | |
| Сайга | 1105 мм |
| исп. 02 | 1005 мм |
| исп. 04 | 930 мм |
| Сайга-М | 1135 мм |
| исп. М1 | 1130 мм (805мм без приклада) |
| исп. М2 | 1060 мм |
| Сайга-МК, исп. 01 (экспорт), исп. 02 | 945 мм (705 мм со слож. прикл.) |
| исп. 03 | 815 мм (575 мм со слож. прикл.) |
| Сайга-М3 | 1045 мм (805 мм со слож. прикл.) |
| исп. «Практика» | 1115 мм (850 мм со слож. прикл.) |
| EXP-01(экспорт) | 945 мм (705 мм со слож. прикл.) |
| Сайга 308-1 | |
| исп. 01 | 1120 мм |
| исп. 02 | 1130 мм |
| исп. 05 | 1125 мм |
| исп. 06 | 1095 мм |
| исп. 07, исп. 32 | 1045 мм |
| исп. 11 | 1120 мм (805мм без приклада) |
| исп. 12 | 1130 мм (805мм без приклада) |
| исп. 21 | 1060 мм |
| исп. 44, исп. 45 | 1045 мм (805 мм со слож. прикл.) |
| исп. 47 | 985 мм |
| исп. 100, 102 | 1110 мм |
| Сайга-243 | |
| исп. 01 | 1120 мм |
| исп. 02 | 1130 мм |
| исп. 06 | 1095 мм |
| исп. 21 | 1060 мм |
| Сайга-30-06 исп. 100, 102 | 1110 мм |
| Сайга-9 | |
| исп. 01 | 1120 мм |
| исп. 02 | 1130 мм |
| исп. 06 | 1095 мм |
| исп. 11 | 1120 мм (805мм без приклада) |
| Сайга-22 | 970 мм (725 мм со слож. прикл.) |
| исп. 04 | 905 мм |
| Тигр | 1095 мм |
| исп. 01 | 1100 мм |
| исп. 02 | 1120 мм (860 мм со слож. прикл.) |
| исп. 03 | 1155 мм |
| исп. 05 | 1225 мм |
| Тигр-308 | 1115 мм |
| исп. 01 | 1175 мм |
| исп. 02 | 1120 мм |
| исп. 03 | 1140 мм (880 мм со слож. прикл.) |
| Тигр-30-06 | 1115 мм |
| исп. 01 | 1175 мм |
| исп. 02 | 1120 мм |
| Тигр-9 | 1115 мм |
| исп. 01 | 1175 мм |
| исп. 02 | 1120 мм |
| Нарезное оружие – карабины с ручной перезарядкой | |
| Рекорд, Рекорд-308 | 1160 мм — спортивная ложа 1180 мм – охотничья ложа |
| Рекорд-338 | 1235 мм — спортивная ложа 1255 мм – охотничья ложа |
| Барс-4-1 | 1040 мм |
| Барс-5 | 1030 мм |
| Лось-7-1 | 1060 мм |
| Лось-9-1 | 1080 мм |
| Лось-10 | 1040 мм |
| СМ-2КО | 950 мм |
| СМ-2КО исп. 07 | 930 мм |
| Соболь | 980 мм |
| Соболь-1 | 985 мм (675 мм без приклада) |
| Соболь исп. 04 | 980 мм |
| Соболь исп. 10 | 980 мм |
| Биатлон-7-2КО | 1000 мм |
| исп. 02 «Basic» | 990 мм |
| исп. 05 | 1000 мм |
| Коршун | 980 мм |
| Спортивное оружие | |
| Витязь | 700 мм (460 мм со слож. прикл.) |
| Биатлон-7-3 | 1035 мм |
| Биатлон-7-3 Кадет | 940 мм |
| Биатлон-7-4 | 1050 мм |
| Биатлон-7-4 исп.10 | 1100 мм |
| Рекорд – 1 Рекорд-1-308 | 1195 мм |
| Рекорд – 2 Рекорд-2-308 | 1350 мм |
| Рекорд-CISM Рекорд-308-CISM | 1220 мм |
| Рекорд-6-CISM | 1220 мм |
| Урал-6-2 Урал-5-1 | 1150 мм |
| СМ-2 | 1120 мм |
| СМ-2 Кадет | 940 мм |
| Пневматическое оружие | |
| Юнкер-4 | |
| исп. 01 | 810 мм (570 мм со слож. прикл.) |
| исп. 07 | 945 мм (700 мм со слож. прикл.) |
| Юнкер-5 | |
| исп. 01 | 810 мм (570 мм со слож. прикл.) |
| исп. 07 | 945 мм (700 мм со слож. прикл.) |
| Биатлон-7-5 исп. 05, исп. 10 | 985 мм |
| Служебное оружие | |
| Сайга-12КВ | 910 мм |
| Сайга-20СВ | 1135 мм (810 мм со слож. прикл.) |
| Сайга-410КВ исп. 02 | 1160 мм |
| По индивидуальному заказу | |
| Волк | 1040 мм |
| Изюбр | 1070 мм |
| Медведь-4 | 1130 мм |
Основные ограничения и новые взгляды на переключение стадии паразита Toxoplasma gondii для будущей разработки вакцины для человека, домашнего скота и кошек
Аннотация
Токсоплазмоз — это паразитарное заболевание, поражающее людей, домашний скот и кошек. Профилактические стратегии были бы идеальными для предотвращения инфекции. В рамках подхода вакцинации «Единое здоровье» целями должны быть профилактика врожденных заболеваний как у женщин, так и у домашнего скота, предотвращение / сокращение тканевых цист T. gondii у сельскохозяйственных животных; и выделение ооцист у кошек.За последние несколько лет произошел взрывной рост стратегий разработки вакцин, особенно в связи с развитием технологий генной инженерии. В области вакцинологии изучаются более безопасные вакцины путем создания рекомбинантных иммуногенных белков, вакцин с голой ДНК и вирусных / бактериальных рекомбинантных векторов. Эти стратегии, основанные на одном или нескольких антигенах, менее эффективны, чем рекомбинантные живые аттенуированные, в основном тахизоитные кандидаты в вакцины T. gondii .Размышления о разработке вакцины против Toxoplasma должны быть сосредоточены не только на подходящем пути введения, способном вызывать эффективный иммунный ответ, но также на выборе интересующего антигена (ов) и связанных систем доставки. Чтобы ответить на эти вопросы, важно выбрать животную модель. Если мыши помогли понять механизмы защиты, полученные данные нельзя будет напрямую перенести на людей, домашний скот и кошек. Более того, эффективные вакцины должны вызывать сильные и защитные гуморальные и клеточные иммунные ответы как на местном, так и на системном уровнях против различных стадий паразита.Наконец, протоколы заражения должны использовать пероральный путь, основной естественный путь заражения, либо путем кормления тканевых цист или ооцист из различных штаммов T. gondii . Эффективность вакцины Toxoplasma зависит от нашего понимания (1) защитного иммунного ответа хозяина во время инвазии и инфицирования T. gondii у различных хозяев, (2) манипуляции и модуляции иммунного ответа хозяина для обеспечения выживания паразитов, способных к заражению. уклонение и подрыв иммунитета хозяина, (3) молекулярные механизмы, определяющие конкретную стадию развития.В этом обзоре представлен обзор основных ограничений для разработки эффективной вакцины и подчеркивается вклад, сделанный недавними исследованиями механизмов переключения стадий, чтобы предложить интересные перспективы для разработки вакцины.
Ключевые слова: T. gondii , тахизоит, брабизоит, спорозоит, дифференциация, иммунитет, вакцина
Введение
Toxoplasma gondii ( T. gondii ) — облигатный внутриклеточный простейший паразит, поражающий людей, домашних и диких теплокровных животных.В результате паразит получил распространение по всему миру (Dubey, 2008). Инфекция Toxoplasma передается при употреблении в пищу ооцист, выделенных от кошек в зараженной воде или овощах, или при проглатывании тканевых цист, содержащихся в инфицированном мясе. T. gondii может воспроизводиться как бесполым, так и половым путем у кошек и членов семейства кошачьих (окончательные хозяева), но может делиться только бесполым путем у всех других теплокровных млекопитающих, включая человека (промежуточные хозяева). Тахизоиты, брадизоиты, содержащиеся в тканевых цистах, и спорозоиты, содержащиеся в спорулированных ооцистах, представляют собой три инфекционные стадии T.gondii.
После проглатывания ооцист или цист T. gondii промежуточным хозяином спорозоиты или брадизоиты высвобождаются в просвет тонкой кишки, проходят через кишечный эпителиальный барьер и быстро размножаются в результате эндодиогенеза в паразитофорной вакуоли (ПВ) внутри различных типов клеток. Тахизоиты распространяются по организму после заражения циркулирующих клеток, таких как дендритные клетки, естественные киллеры, моноциты и макрофаги (Courret et al., 2006; Persson et al., 2009). Кроме того, тахизоиты способны преодолевать плацентарный гематоэнцефалический барьер и инфицировать плод. Затем под давлением иммунной системы хозяина тахизоиты превращаются в брадизоиты, медленно воспроизводящуюся форму паразита. Инцистированные брадизоиты сохраняются внутри хозяина, что соответствует возникновению хронической инфекции и обнаруживается в различных тканях, включая сердце, скелетные мышцы, легкие и мозг (Remington and Cavanaugh, 1965; Di Cristina et al., 2008). После подавления иммунитета брадизоиты снова превратятся в размножающиеся тахизоиты. У окончательного хозяина брадизоиты проникают в эпителий кишечника и дифференцируются на пять морфологически различных типов шизонтов, обозначенных от A до E (Dubey and Frenkel, 1972). Шизонты типа E дают начало мерозоитам, которые дифференцируются в гаметы. Самцы (микрогаметы) оплодотворяют самок (макрогаметы) для образования диплоидных ооцист, которые развивают толстые непроницаемые стенки и выделяются с фекалиями (Tenter et al., 2000). Как только происходит споруляция (от 1 до 5 дней после секреции), ооцисты становятся инфекционными в течение длительного периода времени, в зависимости от условий окружающей среды.
Кошачьи заражаются плотоядным путем при поедании тканей жертвы, содержащих цисты или, реже, ооцисты. По данным систематического обзора и метаанализа (с 1967 по 2017 год) мировая распространенность T. gondii составила 35% у домашних кошек и 51% у диких кошачьих соответственно (Montazeri et al., 2020). T. gondii широко распространены как у овец, так и у коз и были обнаружены у мелких жвачных животных во всем мире (Stelzer et al., 2019). Например, в Европе значения распространенности серотипа от 24,5% до 89% были зарегистрированы у овец (Stelzer et al., 2019). Попадание ооцист в организм через зараженный корм или воду является наиболее важным путем заражения мелких жвачных. Распространенность серы у свиней варьировалась в зависимости от системы управления, в частности, доступ на улицу является важным фактором риска инфекции, возрастом, категориями свиней и географическими районами (Stelzer et al., 2019). Более низкая распространенность (<1%) наблюдается у свиней, выращиваемых на закрытых фермах с контролируемыми условиями управления, тогда как более высокие значения распространенности (> 60%) обнаруживаются на фермах без контролируемых условий, допускающих доступ на открытом воздухе (De Berardinis et al., 2017). Большинство инфекций T. gondii у свиней передается при употреблении пищи / воды, загрязненной ооцистами, или при приеме внутрь промежуточных хозяев, несущих тканевые цисты (Stelzer et al., 2019). T. gondii , по оценкам, заражает одну треть населения с распространенностью от 10% до более 50% в зависимости от географических регионов (Robert-Gangneux and Dardé, 2012).Будучи всеядными, люди подвергаются воздействию как тканевых цист, так и ооцист T. gondii в своем рационе в результате употребления недоваренного мяса и воды или овощей, загрязненных цистами или ооцистами соответственно. Выделение жизнеспособных паразитов из тканей свиней и овец подтверждает, что эти виды представляют риск передачи от человека (Halos et al., 2010; Alves et al., 2019; Miura et al., 2019). Недавно серологические тесты, позволяющие отличить инфекции, вызванные ооцистами, от инфекций, вызванных мясом, показали, что передача ооцист через окружающую среду является более важным источником передачи, чем считалось ранее (Boyer et al., 2011; Hill et al., 2011).
У кошек T. gondii инфекция обычно протекает бессимптомно. Иммунитет хозяина способен ограничивать выделение ооцист коротким периодом, обычно 1-3 неделями (Dubey and Frenkel, 1974), и защищать от повторного выделения после повторного заражения гомологичным штаммом (Davis and Dubey, 1995; Dubey, 1995). . Однако частичная защита от повторного шеддинга или ее отсутствие наблюдается после второго заражения гетерологичными штаммами (Zulpo et al., 2018). У овец острый токсоплазмоз характеризуется кратковременным повышением температуры и отсутствием аппетита (Stelzer et al., 2019). Первичная материнская инфекция является основной причиной мертворождения и преждевременной потери ягнят. В Европе и США от 10 до 23% абортов овец вызываются T. gondii (Dubey, 2009). В большинстве случаев инфекция T. gondii у свиней носит субклинический характер, тем не менее, во всем мире зарегистрированы клинические заболевания молодых животных и репродуктивная недостаточность свиноматок (Stelzer et al., 2019). У здоровых людей первичное инфицирование T. gondii обычно протекает бессимптомно, тем не менее, симптомы гриппа могут возникать. T. gondii инфекции более опасны для людей с ослабленным иммунитетом, например, для лиц с ВИЧ-инфекцией, пациентов, получающих трансплантацию органов или проходящих лечение рака, когда первичная инфекция или реактивация кист латентных тканей приводит к энцефалиту и легочному токсоплазмозу. Первичная инфекция во время беременности может привести к врожденной инфекции, вызывающей выкидыш или аномалии плода, включая гидроцефалию, внутричерепные кальцификаты и ретинохориоидит (Montoya and Liesenfeld, 2004).В последние годы глазной токсоплазмоз выявляли не только после врожденной инфекции, но и при постнатальных инфекциях (Smith et al., 2020; Zhao and Ewald, 2020).
T. gondii Тяжесть болезни определяется многими факторами, включая вид хозяина и для каждого вида генетический фон хозяина, генотип паразита и стадию, на которой хозяин приобретает: ооцисты более вирулентны, чем брадизоиты в тканевых цистах. (Линдси и Дубей, 2020).Теперь очевидно, что существует множество атипичных генотипов T. gondii помимо трех типичных генотипов (тип I, тип II и тип III), впервые описанных в Европе и США. В Европе преобладают штаммы типа II и штаммы типа III, а в Северной Америке — штаммы типов II, III и 12. В Азии и Африке преобладают (типы II и III) и региональные клональные линии, такие как китайский 1 в Китае или Африка 1 и Африка 3 в Африке. Напротив, в Южной Америке генетическое разнообразие намного выше, без явного доминирования какого-либо конкретного генотипа (Galal et al., 2019). Была установлена связь между штаммами T. gondii , идентифицированными в Южной Америке, и частотой тяжелого глазного и системного токсоплазмоза у иммунокомпетентных пациентов (Holland, 2003; Grigg et al., 2015).
В настоящее время лекарственная терапия неэффективна против цист T. gondii в тканях (Dunay et al., 2018). Таким образом, профилактические стратегии были бы идеальными для предотвращения инфекции. Наблюдение за тем, что T. gondii индуцирует защитный иммунитет у большинства хозяев (виды животных, включая людей), предполагает, что иммунопрофилактическая стратегия является реалистичной целью.В рамках подхода вакцинации «Единое здоровье» целями будут предотвращение врожденных заболеваний как у женщин, так и у таких видов домашнего скота, как овцы и козы; профилактика / уменьшение тканевых цист T. gondii у сельскохозяйственных животных; и предотвращение / уменьшение выделения ооцист у кошек (Innes et al., 2019). За последние 30 лет многие вакцины-кандидаты были протестированы, в основном на инбредных мышах, с использованием различных стратегий (обзор в Faridnia et al., 2018; Dodangeh et al., 2019; Loh et al., 2019; Rezaei et al., 2019; Wang et al., 2019; Pagheh et al., 2020). Различные степени защитного иммунитета были достигнуты с большинством протестированных антигенов. Однако, поскольку генетический фон мышей влияет на результат испытания вакцины, а стандартизированный протокол заражения отсутствует, сравнение затруднено. Эти многообещающие стратегии, основанные на одном или нескольких антигенах, менее эффективны, чем рекомбинантные живые аттенуированные, в основном тахизоитные кандидаты в вакцины T. gondii ().
Таблица 1
T. gondii , RH, PRU, ME49, аттенуированные живые вакцины, оцененные на мышиной модели.
| Целевой ген | Иммунизация Мышь / количество / маршрут | Проба T. gondii 1 / количество / маршрут | Острая защита 2 Хронический 3 | Ссылки | |
|---|---|---|---|---|---|
| правая | Тахизоиты | Тип I | |||
| Карбамоилфосфатсинтетаза II (CPSII) | BALB / c, 10 5 , i.п. | RH I, 200 т, внутрив. | 100% | Фокс и Бзик, 2002 г. | |
| C57BL / 6, 10 6 , i.p | ME49 II, 100 C, оральный | 100% | Гигли и др., 2009 г. | ||
| ME49 II, 10 C, оральный | 99-93% | ||||
| MIC1 + MIC3 | Swiss OF1, 20, i.p. | 76K II, 45 C, оральный | > 96% | Cérède et al., 2005 г. | |
| Исмаэль и др., 2006 г. | |||||
| MIC2 | BALB / c, 5×10 4 , i.p. | RH I, 150 т, внутрив. | 100% | Хьюн и Каррутерс, 2006 г. | |
| Рибосомный белок (RPS13) | Swiss OF1, 10 5 , i.p. | RH I, 2×10 3 T, i.p. | 100% | Hutson et al., 2010 г. | |
| ME49 II, 50 C, i.p. | 94% | ||||
| Ортидинмонофосфат декарбоксилаза (OMPDC) | C57BL / 6, 10 6 , i.p. | RH I, 200 т, внутрив. | 100% | Фокс и Бзик, 2010 | |
| OMPDC + уридинфосфорилаза (UP) | C57BL / 6, 10 6 , i.p. | RH I, 200 т, внутрив. | 100% | Фокс и Бзик, 2010 | |
| Апикальный мембранный антиген 1 (AMA1) | BALB / c, 10 5 , i.п. | RH I, 10 5 T, i.p. | 100% | Lagal et al., 2015 | |
| C57BL / 6J, 250, i.p. | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | |||
| CD-1, 10 4 , i.p. | RH I, 10 5 T, i.p. | 100% | |||
| BALB / C, 10 5 , i.p. | ME49 II, 10 3 T, т.е.п. | 70% | |||
| Фосфатидил треонинсинтаза (PTS) | C57BL / 6J, 500, i.p. | RH I, 50 т, внутрив. | 100% | Арройо-Оларте и др., 2015 г. | |
| ME49 II, 3 C, i.p. | ND 4 | ||||
| GRA17 | Kunming, 5×10 4 , i.p. | PRU II, 20 C, оральный | 98% | Wang et al., 2017 г. | |
| RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| Новый предполагаемый транспортер 1 (NPT1) | Kunming, 10 6 , i.p. | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Ян и др., 2019 | |
| PYS 9, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| PRU II, 20 C, оральный | 98% | ||||
| GRA17 + NTP1 ming, 10115 900 Kunп. | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Лян и др., 2020 | ||
| PYS 9, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| PRU II, 100 C, пероральный | 100% | ||||
| 10012 | PRU II% | ||||
| Тирозинкиназа-подобный 1 (TKL1) | Kunming, 10 6 , i.п. | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Ван Дж. Л. и др., 2020 | |
| PYS 9, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| PRU II, 100 C, орально | 100% | ||||
| 10012 | PRU II% | ||||
| PRU | Тахизоиты | Тип II | |||
| OMPDC | C57BL / 6, 3×10 6 , т.е.п. | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Фокс и Бзик, 2015 | |
| PRU II, 2×10 7 T, i.p. | 100% | ||||
| Лактатдегидрогеназа (LDh2, 2) | BALB / c, 10 3 , i.p | RH I, 100 T, i.p. | 100% | Abdelbaset et al., 2017 | |
| Са2 + -зависимая протеинкиназа 2 | Kunming, 500, i.p | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Ван Дж. Л. и др., 2018 | |
| PYS 9, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| PRU II, 20 C, оральный | 98% | ||||
| GRA17 | 6p 90.100, 10 | RH I, 10 3 T, i.p. | 100% | Ли и др., 2020 | |
| PYS 9, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
| PRU II, 100 C, пероральный | 100% | ||||
| PRU II 98% | |||||
| ME49 | Тахизоиты | Тип II | |||
| LDh2 + LDh3 | ICR, 10 4 , т.е.п. | ME49 II, 10 4 T, i.p. | 100% | Xia et al., 2018 | |
| VEG III, 10 4 T, i.p. | 100% | ||||
| C7719 Китайский 1,10 4 T, i.p. | 100% | ||||
| OMPDC | ICR, 10 4 , i.p | ME49 II, 10 4 T, i.п. | 100% | Xia et al., 2018 | |
| Аденилосукцинатлиаза (ADSL) | ICR, 100, i.p. | RH I, 500 т, внутрив. | 100% | Ван Л. и др., 2020 | |
| ME49 II, 10 3 T, i.p. | 100% | ||||
Необходимы новые подходы к разработке эффективных вакцин, которые зависят от лучшего понимания взаимодействий паразит-хозяин и биологии паразита.В этом обзоре представлен прогресс в наших знаниях о (1) защитном иммунном ответе хозяина во время инвазии и инфицирования T. gondii у различных хозяев, (2) манипуляции и модуляции иммунного ответа хозяина для обеспечения выживания паразитов, способных уклоняться и подорвать иммунитет хозяина, (3) молекулярные механизмы, которые определяют стадии специфического развития. В этом обзоре, где это возможно, основное внимание уделяется исследованиям с использованием естественного орального пути заражения путем кормления тканевых цист или ооцист соответствующего хозяина.
Иммунитет против
T. gondii : Перспектива хозяинаЗа исключением врожденных случаев, естественное инфицирование происходит пероральным путем после проглатывания тканевых цист или ооцист. Брадизоиты или спорозоиты, высвобождаемые из цист или ооцист, соответственно, проникают в клетки кишечника и превращаются в тахизоиты, стадия быстрого размножения, приводящая к быстрому распространению паразита по всему телу. Тахизоиты полностью не удаляются иммунной системой, они дифференцируются в брадизоиты и сохраняются в виде кист, содержащих брадизоит.У кошек как половая, так и бесполая репродуктивная стадия наступает после проглатывания тканевых кист или ооцист. Половой цикл ограничен кишечником кошек. В результате образуются мужские и женские гаметы, а после оплодотворения создаются незрелые ооцисты, которые выводятся в окружающую среду через фекалий.
В качестве немедленной реакции на вторжение паразита в клетки-хозяева активируется врожденный иммунный ответ, за которым следует адаптивный иммунный ответ, приводящий к презентации антигена и активации антигенспецифического ответа Т- и В-клеток.В большинстве случаев иммунный ответ способен контролировать острую фазу инфекции, но не может уничтожить тканевые кисты и защищает от повторного заражения. Большой объем информации был получен на мышиной модели для изучения иммунных ответов против T. gondii . Все данные, полученные на мышах, нельзя напрямую перенести на людей, кошек и животных. Однако из-за внутриклеточной природы паразита, защитный иммунитет к T. gondii признан в первую очередь зависимым от клеточного иммунитета, опосредованного как CD4 + , так и CD8 + Т-клетками, интерфероном-гамма (IFN- γ) определяется как ключевой медиатор защиты как от острой, так и от хронической болезни T.gondii у мышей (Suzuki, Remington, 1988; Gazzinelli et al., 1991; Casciotti et al., 2002). Инфекция T. gondii также способствует ответу антител в системных компартментах и слизистых оболочках. Хотя их действие ограничено только внеклеточными паразитами, антитела могут опсонизировать паразитов для фагоцитоза, блокировать инвазию паразитарных клеток, а также активировать классический путь комплемента. Интересным аспектом является специфический ответ IgA в слизистой оболочке кишечника, который считается важным барьером для перорального повторного инфицирования.
Иммунитет кошки
В кишечнике кошки, 96 ч после орального заражения цистами T. gondii , активация генов, связанных с основным комплексом гистосовместимости (MHC) I класса I, предполагает, что кошки способствуют сильному антиген-специфическому иммунитету для ограничения репликация паразита (Wang M. et al., 2018). На системном уровне мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), выделенные из образцов крови кошек, продуцировали IFN-γ уже через 4 дня после перорального инфицирования цистами T. gondii при стимуляции T.gondii (Yin et al., 2015). Также было показано, что гены IFN-γ и интерлейкина-12 (IL-12) активируются в мезентериальных лимфатических узлах кошек (MLN) и селезенке через 7 дней после оральной инфекции (Koyama et al., 1999). Совсем недавно РНК-секвенирование было использовано для обнаружения транскрипционных изменений через 7 дней после заражения кошачьей полости рта цистами T. gondii в различных тканях кошек (тонкий кишечник, легкие, сердце, печень, селезенка, мозг). Практически во всех тканях взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор, путь передачи сигналов Jak-STAT, путь передачи сигналов NOD-подобных рецепторов, путь передачи сигналов NF-κB, путь передачи сигналов MAPK, путь передачи сигналов рецепторов Т-клеток и путь зондирования цитозольной ДНК были среди повышенных. -регулируемые иммунные пути.Среди коэкспрессируемых генов IFN-γ индуцированная индолеамин-2,3-диоксигеназа (IDO) коэкспрессируется в тканях: сердце, печени, легких, тонком кишечнике и селезенке, но не в ткани мозга. Фермент IDO расщепляет L-триптофан, аминокислоту, по которой T. gondii является ауксотрофной. Индуцируемый IFN-γ гуанилат-связывающий белок (GBP) был обнаружен в сердце, печени, легких и селезенке, но не в тонком кишечнике и головном мозге. GBP является членом семейства GTPase. GBP накапливаются на PV T. gondii , опосредуя автономный клеточный иммунитет (Cong et al., 2018). После заражения через сонную артерию T. gondii тахизоитов, уровни мРНК цитокинов в прекапсулярных или подколенных лимфатических узлах количественно определяли с помощью количественной конкурентной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР) (Levy et al., 2004). Наблюдали повышенную экспрессию IL-12, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), IFN-γ и IL-6, которая достигала максимума через 7 дней после заражения. Экспрессия IL-2 увеличивалась раньше, через 3 дня после заражения. Воспалительный ответ был обнаружен в естественных условиях у T.gondii инфицированных кошек, бессимптомных по токсоплазмозу (Faria et al., 2018). Сывороточные уровни TNF-α, активных форм кислорода (ROS) и оксида азота (NO) были выше у серопозитивных кошек по сравнению с серонегативными кошками.
T. gondii оральная инфекция способствует выработке антител. Антитела IgM и IgG против T. gondii были обнаружены через 10 и 14 дней после заражения (Dubey et al., 1995). IgA в сыворотке были обнаружены позже, на 34-й неделе после заражения (Burney et al., 1995).Анти-Т . gondii IgA-антитела были также обнаружены в кишечном тракте инфицированных T. gondii кошек (Rush et al., 2001). IgA в водянистой влаге также были обнаружены у некоторых кошек (Lappin et al., 1995).
Иммунитет овец
Несколько исследований, проведенных для изучения клеточного иммунного ответа у овец, инфицированных T. gondii , показали, что в ранних иммунных ответах участвует IFN-γ. В течение 2-5 дней после инфицирования IFN-γ был обнаружен и сохранялся в течение 6-9 дней в эфферентном протоке лимфатического узла, дренирующем место подкожной инокуляции T.gondii тахизоитов (Innes et al., 1995a). Т-клетки были основной популяцией, присутствующей в ответной эфферентной лимфе, причем Т-клетки CD4 + изначально были преобладающей субпопуляцией. Через 9–10 дней после заражения преобладающую субпопуляцию составляли Т-клетки CD8 + . Эфферентные лимфатические клетки продуцировали IFN-γ при стимуляции in vitro антигенами T. gondii на 6-й день после инфицирования (Innes et al., 1995b). Одновременные ответы IFN-γ и IL-12 вырабатывались in vitro стимулированными мезентериальными лимфоцитами и спленоцитами овцы, инфицированной 4 днями ранее T.gondii пероральным путем (Verhelst et al., 2014). В PBMC, непосредственно выделенных из овец, инфицированных перорально цистами T. gondii , через 2 недели после инфицирования наблюдалось явное увеличение экспрессии мРНК IFN-γ, определяемое количественной ОТ-ПЦР, которое сохранялось до 7 недель после заражения. конец периода наблюдения. Напротив, экспрессия мРНК IL-10 и IL-4 не показывала последовательного увеличения у всех животных (Verhelst et al., 2015). Аналогичным образом продукция IFN-γ была обнаружена в супернатантах от PBMC, стимулированных T.gondii , собранных у овец, инфицированных перорально ооцистами T. gondii , через 2 недели после инфицирования (Stanley et al., 2004).
Недавно были изучены периферические и плацентарные иммунные ответы у беременных овец после перорального инфицирования ооцистой T. gondii в разное время беременности (Castaño et al., 2019). Раннее периферическое высвобождение IFN-γ в первую неделю после инфицирования с последующим коротким пиком IL-10 и TNF-α на второй неделе после инфицирования наблюдалось в материнской сыворотке без значительных различий между инфекцией в первые дни после инфицирования. второй и последний срок беременности, за исключением TNF-α, который был выше у животных, инфицированных в середине беременности.Изучая профиль экспрессии транскриптов цитокинов на материнско-фетальном интерфейсе, был обнаружен смешанный плацентарный иммунный ответ Т-хелпера 1 (Th2) и Th3-типа. IFN-γ показал наибольшее кратное увеличение после инфицирования в первый, второй и последний срок беременности. IL-4 показал более высокие уровни в первый и второй сроки, тогда как IL-10 показал явное увеличение во втором и третьем сроках беременности.
В дополнение к клеточным механизмам, инфекция T. gondii у овец стимулирует гуморальные иммунные ответы.Овцы, перорально инфицированные ооцистами, демонстрируют ответ IgG через 2 недели после заражения. Максимальные серологические титры обнаруживаются в период от 21 до 56 дней после инфицирования (Tenter et al., 1992; Stanley et al., 2004; Lopes et al., 2009; Dos Santos et al., 2016). T. gondii -специфические антитела IgM достигли пика через 3 недели после инфицирования и предшествовали ответу IgG (Trees et al., 1989).
Иммунитет свиней
После перорального заражения свиней ооцист T. gondii , значительное увеличение экспрессии генов IFN-γ, IL-15, TNF-α и индуцируемого NO в лимфатических узлах, дренирующих участки инфекции толстой кишки лимфатические узлы (CLN), пейеровы бляшки (PP) и MLN наблюдались через 7 дней после инфицирования.По мере выздоровления от явного заболевания экспрессия провоспалительного гена снижалась на 14 день после инфицирования. Наряду с Th2-подобным паттерном экспрессии генов также наблюдается повышенная экспрессия противовоспалительных генов. Экспрессия гена IL-10 значительно увеличивается через 7 дней после инфицирования в MLN и CLN. Экспрессия трансформирующего фактора роста-β значительно увеличилась в CLN через 7 дней после инфицирования и увеличилась в MLN через 14 дней после инфицирования. Периферический IFN-γ в сыворотке был обнаружен через 7 дней после заражения (Dawson et al., 2005). Фенотип PBMC был охарактеризован после перорального инфицирования ооцист T. gondii . Временное уменьшение процента клеток CD4 + на 6-й день после инфицирования и значительное увеличение процента клеток CD8 + наблюдалось на второй неделе заражения. Ранняя активация клеток была также обнаружена в первую неделю заражения по увеличению экспрессии маркеров активации CD25 и SLA-DQ (Solano Aguilar et al., 2001). Через 6 недель после перорального инфицирования T.gondii , анализ транскрипции в MLN, заглоточном лимфатическом узле и селезенке показал значительное увеличение транскриптов IFN-γ как в селезенке, так и в заглоточном лимфатическом узле, а также маркера поверхности Т-клеток CD8α, маркера естественных киллеров (NK) CXCR3 ( CXC Motif Chemokine Receptor 3) и адаптерный белок MyD88 в ретрофарингеальном лимфатическом узле (Bartley et al., 2019). Недавно с помощью секвенирования транскриптомов различных тканей свиней (печени, селезенки, коры головного мозга, легких и MLN) были охарактеризованы транскрипционные ландшафты тканей свиней через 6 и 18 дней после орального заражения T.gondii ооцисты (He et al., 2019). Инфекция T. gondii вызывает дифференциальную экспрессию факторов транскрипции, таких как Irf1, Irf8, Stat1 и Stat3. Также были идентифицированы цитокины (38) и транскрипты, относящиеся к цитокиновым рецепторам (21), которые экспрессировались по-разному. Повышающая регуляция этих генов может увеличивать хемотаксис иммунных клеток, включая дендритные клетки (DC), NK-клетки, макрофаги и Т-клетки, которые могут регулироваться хемокиновым лигандом CXC Motif (CXCL) 9, CXCL10 и сигнальные пути CXCR3, способствующие развитию свиней. иммунный ответ на т.gondii инфекция. Также были идентифицированы горячие точки генома, кодирующие 24 гена-хозяина, значимо коррелировавшие с нагрузкой T. gondii , некоторые из них обладают известной анти- T. gondii активностью, например Gbp1, Gbp2, Gbp7, Batf2 и Tap1.
После орального заражения свиньи цистами T. gondii секреция IFN-γ клетками средостения и двенадцатиперстной лимфатической узлы, стимулированная антигенами T. gondii , наблюдалась начиная с 8-го дня после инфицирования, в то время как клетки тощей кишки и подвздошных лимфатических узлов не секретировал IFN-γ (Rahman et al., 2020). Рестимулированные клетки PBMC секретировали IFN-γ, начиная с 14-го дня после инфицирования (Rahman et al., 2020). Точно так же экспрессия мРНК IFN-γ наблюдалась со 2 по 5 неделю после перорального инфицирования цистами T. gondii (Verhelst et al., 2011). В течение того же периода наблюдения ответы на ИЛ-10 и ИЛ-4 не увеличивались (Verhelst et al., 2011; Verhelst et al., 2015). В исследовании от 1 месяца до 4 месяцев после перорального инфицирования цистами T. gondii клетки PBMC рестимулировались T.gondii продуцировали мРНК IFN-γ от 1 месяца до конца эксперимента, в то время как продукция мРНК IL-10, IL-12 и IL-17 не была обнаружена (Jennes et al., 2017). Продукция IFN-γ рестимулированными PBMC коррелировала с дозой инфекции и в основном вызывалась CD3 + CD4 — CD8 + Т-лимфоцитами (Jennes et al., 2017).
T. gondii Оральная инфекция ооцистами или кистами способствует развитию гуморальных реакций слизистой оболочки и системных гуморальных реакций.Присутствие антител IgG к T gondii в сыворотке крови свиней, инфицированных перорально ооцистами или цистами T. gondii , было обнаружено в течение 2 недель после заражения (Verhelst et al., 2011; Burrells et al., 2015; Basso et al. al., 2017; Campero et al., 2020; Rahman et al., 2020). Антитела IgM против T. gondii были обнаружены через 2 недели после заражения и исчезли через 6 недель после заражения цистами T. gondii (Verhelst et al., 2011). Специфический ответ антител IgG был обнаружен через шестьдесят дней после перорального заражения T.gondii ооцисты в водянистой влаге свиньи (Garcia et al., 2008). Антитела IgA и IgG против T. gondii также были обнаружены в ротовой жидкости, комбинации транссудатов слюны и сыворотки из капилляров слизистой оболочки полости рта и тканей десен через 1,5–4 недели после инфицирования ооцистами T. gondii ( Campero et al., 2020).
Иммунитет человека
Анализ иммунных ответов человека в основном ограничивается периферической кровью, и нет возможности исследовать иммунные ответы в месте первоначальной инфекции.Идентификация аллелей восприимчивости и первичного иммунодефицита человека, связанных с инфекцией Toxoplasma , также дает информацию о том, что необходимо для защиты (Ngô et al., 2017; McLeod et al., 2020).
Врожденная иммунная система первой реагирует на инфекцию производством хемокинов, интерлейкинов и факторов роста. Моноциты, инфицированные тахизоитами T. gondii , высвобождали Alarmin S100A11, что приводило к RAGE-зависимой индукции хемокина C-C Motif Ligand 2 (CCL2), основного хемокина, необходимого для опосредованного моноцитами иммунитета (Safronova et al., 2019). Кроме того, в инфицированных моноцитах (выделенных от здоровых доноров) индуцируется сенсор инфламмасомы NLRP3 (Gov et al., 2017), что приводит к продукции IL-1β. Более того, сенсор инфламмасомы NLRP1 также вовлечен (Witola et al., 2011). Было обнаружено, что предрасположенность к токсоплазмозу человека картирована с аллелями гена NALP (NLRP1), и было показано, что NALP1 способствует контролю роста паразитов в клеточной линии моноцитов человека (Witola et al., 2011). Моноциты и дендритные клетки (CD1c + ) продуцируют IL-12 и TNF-α в ответ на фагоцитарное поглощение живых паразитов (Tosh et al., 2016), тогда как нейтрофилы продуцировали как IL-12, так и TNF-α в ответ на стимуляцию антигеном T. gondii (Bliss et al., 1999).
Повышающая регуляция CD80, CD86 и CD40 на дендритных клетках, инфицированных T. gondii , имеет важное значение для инициации Т-клеточного ответа, поскольку Т-клетками продукция INF-γ в ответ на T. gondii- инфицированных DC зависит от передачи сигналов CD40-CD40L и CD80 / CD86-CD28 (Subauste and Wessendarp, 2000). Недавно морфологическая и иммуногистохимическая оценка воспалительных клеток в подмышечных лимфатических узлах от симптоматического острого токсоплазмоза, который разрешился самостоятельно, продемонстрировала присутствие макрофагов M1 и лимфоцитов T-хелпера 1 (De-Luca et al., 2018).
У лиц с хроническим бессимптомным течением иммунные ответы PBMC против антигенов T. gondii преимущественно характеризуются высокими уровнями IFN-γ (Prigione et al., 2006; Meira et al., 2015) и большей частью T. gondii. -специфические клоны CD4 + Т-клеток, полученные из PBMC, продуцирующих IFN-γ (Saavedra and Hérion, 1991; Daubener et al., 1995). Полиморфизмы в гене ERAP1, ассоциированном с эндоплазматическим ретикулумом человека (ERAAP), были связаны с восприимчивостью к врожденному токсоплазмозу человека, что подчеркивает важность процессинга антигена MHC класса I у человека в ответ на T.gondii (Tan et al., 2010).
Помимо активации опосредованного Т-клетками иммунитета, IFN-γ активирует различные механизмы контроля внутриклеточного T. gondii , что, по-видимому, зависит от конкретного типа клетки-хозяина. К ним относятся повышенная продукция RO (Murray et al., 1985), ограничение триптофана из-за активации IDO (Pfefferkorn, 1984), секвестрация железа (Dimier and Bout, 1998), K63-связанное убиквитинирование для эндосомной деструкции (Clough et al., 2016), неканоническая аутофагия (Selleck et al., 2015). Недавно было показано, что в IFN-γ-активированных инфицированных макрофагах человека рекрутирование GBP1 в PV T. gondii способствует лизису вакуолей T. gondii и мембран паразитов, высвобождая T. gondii ДНК для запуска активации Инфламмасома AIM2 (Fisch et al., 2019).
Инфекция полости рта цистами или ооцистами T. gondii стимулирует гуморальный иммунитет, используемый для диагностики инфекции Toxoplasma . Гуморальный ответ включает специфические антитела IgG, IgM, IgA и IgE, которые могут быть обнаружены в сыворотке, слезах, слюне, спинномозговой жидкости, молозиве и молоке.Сывороточные антитела IgA и IgM, специфичные к T. gondii , обнаруживаются в сыворотке крови в течение первой недели после заражения. Специфические антитела IgG могут быть обнаружены через 1-3 недели после первоначального повышения уровня IgM и сохраняются на протяжении всей жизни при остаточных титрах (Correa et al., 2007; Robert-Gangneux and Dardé, 2012).
Иммунитет мышей
Иммунный ответ на T. gondii широко изучался на моделях мышей. Иммунная система слизистой оболочки кишечника — это передовая линия защиты от T.gondii. Иммунитет слизистой оболочки включает сложную координацию клеток и цитокинов, позволяющую контролировать инфекцию T. gondii , не допуская возникновения провоспалительной иммунопатологии (Cohen and Denkers, 2015). После оральной инфекции инфицированные энтероциты секретируют хемокины, рекрутируя субпопуляции иммунных клеток. Нейтрофилы — это одни из первых типов клеток, которые попадают в очаг инфекции; они участвуют в привлечении и активации других иммунных клеток, таких как макрофаги и дендритные клетки.
Врожденное событие, которое инициирует выработку IFN-I и провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-12, — это распознавание T. gondii через рецепторов распознавания образов (PRR). Среди них центральную роль играют Toll-подобные рецепторы (TLR). У мышей, лишенных MyD88, адаптирующей молекулы, которая действует ниже TLR и членов семейства рецепторов IL-1, серьезно нарушена продукция IL-12, и они не смогли контролировать паразита после оральной или системной инфекции (Scanga et al., 2002; Сухумаваси и др., 2008). Значительное снижение IFN-β также наблюдалось в MLN через 5 дней после перорального заражения цистами T. gondii мышей, лишенных MyD88 (Han et al., 2014). T. gondii может стимулировать врожденный иммунитет через множественных TLR. Профилин T. gondii распознается TLR 11/12, что приводит к Myd88-зависимой продукции IL-12, доминирующему механизму, управляющему выработкой IL-12 у мышей после внутрибрюшинной инфекции (Yarovinsky et al., 2005; Koblansky et al., 2013) или оральной инфекции (Benson et al., 2009). Было также показано, что TLR9, 2 и 4 вовлечены в развитие эффективных IFN-γ ответов Т-лимфоцитами собственной пластинки после перорального инфицирования цистами T. gondii (Minns et al., 2006; Benson et al. , 2009) и комменсальные бактерии ответственны за активацию этих TLR (Benson et al., 2009). Другое исследование с использованием мышей с дефицитом TLR4 или TLR2 также показало, что мыши с дефицитом TLR4, но не мыши с дефицитом TLR2, имели большее количество кист головного мозга через 35 дней после перорального инфицирования T.gondii со снижением провоспалительного ответа через 5 дней после заражения, чем у контрольных мышей дикого типа. Напротив, после внутрибрюшинной инфекции мыши с дефицитом TLR4 имели почти идентичное количество кист головного мозга и продуцировали аналогичные провоспалительные цитокины по сравнению с контрольными мышами дикого типа (Furuta et al., 2006). Как и другие кандидаты T. gondii , способные активировать TLR, GPI, полученные из тахизоитов, индуцируют TLR2 и TLR4-зависимую продукцию TNF-α в макрофагах мыши (Debierre-Grockiego et al., 2003) и недавно сообщалось, что белки микронем 1 и 4 также стимулируют секрецию IL-12 TLR2 / 4-зависимым образом в DCs костного мозга (Sardinha-Silva et al., 2019). В дополнение к TLR, T. gondii также обнаруживается с помощью хемокинового рецептора 5 (CCR5) с мотивом C-C, экспрессируемого на клетках DC. T. gondii Циклофилин 18 распознается CCR5, стимулируя экспрессию IL-12 посредством активации G-протеинов семейства α I 1 и MAPK (Aliberti et al., 2000). Кроме того, T . gondii запускает активацию инфламмасом через сенсоров воспаления NLRP1 и 3 в зависимости от каспазы-1, что приводит к продукции IL-1β и IL-18 (Ewald et al., 2014; Gorfu et al., 2014; López- Иглесиас и др., 2019). Недавнее исследование продемонстрировало, что in vivo активация инфламмасом в ответ на T. gondii происходит в CD8α + DC, воспалительных моноцитах и нейтрофилах, и предположило, что третий датчик для in vivo т.gondii должно существовать в дополнение к NLRP1 и NLRP3 (Kupz et al., 2020).
Цитокин IL-12 контролирует инфекцию посредством инициации продукции IFN-γ и является ключевым цитокином, который связывает врожденную и адаптивную иммунную систему (Gazzinelli et al., 1994; Yap et al., 2000). Используя бицистронных мышей-репортеров флуоресцентного белка IL-12-yellow, было показано, что доминантными являются CD11c + MHCII + F4 / 80 — дендритные клетки, макрофаги F4 / 80 + и нейтрофилы Ly6G + . клеточные источники IL-12 в брюшной полости мышей, инфицированных внутрибрюшинно T.gondii тахизоитов (Mercer et al., 2020). Дендритные клетки составляли самую большую популяцию с положительным результатом на IL-12 (Mercer et al., 2020). Кроме того, DC CD8α + были идентифицированы как ключевой источник IL-12, о чем свидетельствует острая восприимчивость и снижение продукции IL-12 и IFN-γ Batf3 . — / — мышей, у которых выборочно отсутствуют только лимфоидные резидентные ДК CD8α + и родственные периферические ДК CD103 + , во время ранней системной инфекции T.gondii тахизоитов. Эта восприимчивость была обращена введением IL-12. Оральная инфекция мышей Batf3 — / — продемонстрировала аналогичную восприимчивость этих животных к инфекции T. gondii с острой летальностью и неспособностью контролировать репликацию паразитов. В частности, кишечные CD103 + DC также отсутствуют у мышей Batf3 — / — и могут играть роль во время оральной инфекции (Mashayekhi et al., 2011). Многопараметрическая проточная цитометрия идентифицирована в лимфоидных тканях из тл. Внутрибрюшинно.gondii инфицированных мышей, экспансия и активация как субпопуляций кДК, так и плазмоцитоидных ДК, а также увеличение плазмоцитоидных ДК также наблюдались после оральной инфекции (Pepper et al., 2008). И созревание плазматических DCs, и продукция цитокинов IL-12 зависят от TLR11 (Pepper et al., 2008).
Как провоспалительный цитокин, IL-12 стимулирует продукцию IFN-γ, ключевого цитокина для контроля острой и хронической инфекции (Suzuki et al., 1989; Suzuki and Remington, 1990; Gazzinelli et al., 1994). IL-12 стимулирует врожденные лимфоидные клетки кишечника (ILC) -1, чтобы продуцировать IFN-γ и TNF-α в ответ на инфекцию полости рта T. gondii . ILC1 являются основными продуцентами IFN-γ и TNF-α по сравнению с клетками cNK и NKp46 + NK1.1 + ILC3, а мыши, лишенные ILC1 (Tbx21 — / — ), не смогли контролировать репликацию паразитов в тонком кишечнике. и для набора воспалительных моноцитов (Klose et al., 2014). IL-12 запускает выработку IFN-γ позже Т-лимфоцитами (Gazzinelli et al., 1994; Ширахата и др., 1994; Яп и др., 2000). CD4 + Т-лимфоциты, рекрутируемые в зависимости от экспрессии ими хемокинового рецептора CXCR3 в кишечнике, опосредуют активацию воспалительных моноцитов слизистой оболочки кишечника через секрецию IFN-γ (Cohen et al., 2013).
Сообщалось о независимой от IL-12 продукции IFN-γ нейтрофилами, которая регулируется TNF и IL-1β, и о селективной элиминации нейтрофилов у мышей с дефицитом TLR11, инфицированных внутрибрюшинно T.gondii вызывают острую восприимчивость (Sturge et al., 2013). Воспалительные моноциты, рекрутируемые хемокином CCL3, продуцируемым в слизистой оболочке кишечника ICL-клетками в зависимости от IL-18 в кишечнике, связаны со способностью подавлять раннюю репликацию паразитов в месте инфекции (Dunay and Sibley, 2010). Кроме того, воспалительные моноциты были идентифицированы как основной источник IFN-β в MLN после перорального заражения цистами T. gondii , а у мышей, лишенных рецептора IFN-1 типа I, наблюдалась более высокая паразитарная нагрузка и снижение выживаемости (Han et al., 2014). Экспрессия IFN-β воспалительными моноцитами требует фагоцитарного поглощения паразитов, а также передачи сигналов через TLR4 и MyD88 (Han et al., 2014).
Разнообразные клетки реагируют на стимуляцию IFN-γ. Передача сигналов IFN-γ происходит через активацию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 (STAT1). STAT1 активирует продукцию эффекторных молекул, таких как NO и ROS, в гемопоэтических клетках, что приводит к ингибированию внутриклеточного роста паразитов (Hunter and Sibley, 2013).IFN-γ также запускает индукцию белков GTPase (IRG) и GBPs, связанных с иммунитетом, как в немиелоидных, так и в миелоидных клетках, чтобы повредить мембрану PV (PVM) (Howard et al., 2011; Kravets et al., 2016) . Семейства IRG и GBP являются важными факторами клеточно-автономного иммунитета у мышей. IFN-γ играет ключевую роль не только в активации эффекторных клеток для уничтожения паразита, но и в стимулировании выработки медиаторов для привлечения иммунных Т-клеток с периферии в мозг, где тахизоиты превращаются в цисты для установления хронической инфекции (обзор в Suzuki, 2020 ).
Адаптивный иммунитет основан на миграции антигенпрезентирующих клеток (APC) из очага инфекции во вторичные лимфоидные органы и активации резидентных APC посредством воздействия антигенов T. gondii и их способности представлять антигены и активировать B. клетки, CD4 + и CD8 + Т-клетки. Защита от инфекции T. gondii в основном объясняется клеточным иммунитетом, и в защите участвуют как подтипы Т-клеток CD4 + , так и CD8 + (Suzuki and Remington, 1988; Gazzinelli et al., 1991; Газзинелли и др., 1992; Casciotti et al., 2002). Специфические Т-лимфоциты действуют либо как клетки-продуценты цитокинов, которые помогают инфицированным клеткам убивать паразита, либо как цитотоксические клетки, разрушающие инфицированные клетки. Если продукция IFN-γ инфильтрированными CD4 + и CD8 + Т-клетками в головном мозге необходима для предотвращения роста церебральных тахизоитов, противоцистная активность CD8 + Т-клеток требует перфорина в сочетании с микроглией и помощью макрофагов. CXCR3, CXCR6 и IL-18R участвуют в рекрутинге и активации микроглии и макрофагов в атакованных Т-клетками цистах для их удаления (Lutshumba et al., 2020). Репертуар пептидов, представленный молекулами MHC класса I Т-клеткам CD8 + , формируется с помощью ERAAP. ERAAP-дефицитные мыши H-2d генерировали значительно более низкие частоты иммунодоминантных HF10-специфических CD8 + Т-клеток и, следовательно, не были защищены от инфекции T. gondii (Blanchard et al., 2008).
Инфекция полости рта цистами T. gondii также стимулирует гуморальный иммунитет в пищеварительном тракте, сыворотке и молоке (Chardes et al., 1990).Роль антител в устойчивости к T. gondii оставалась неясной до использования мышей с дефицитом В-клеток (Kang et al., 2000; Johnson and Sayles, 2002). Результаты показали важность ответа В-клеточных антител в предотвращении стойкой пролиферации тахизоитов в головном мозге и легких во время хронической фазы инфекции.
T. gondii Антигены, распознаваемые адаптивным иммунитетом хозяинаГуморальный ответ
Инфекция инициируется при приеме внутрь ооцист или тканевых цист, содержащих спорозоиты и брадизоиты соответственно.Примерно через 2 дня после приема пищи и инвазии кишечные эпителиальные клетки превращаются в делящиеся тахизоиты, которые распространяются (острая инфекция), затем тахизоиты превращаются в брадизоиты, которые сохраняются на протяжении всей жизни хозяина (хроническая инфекция). Тахизоиты, спорозоиты и брадизоиты имеют как уникальные, так и общие антигены (Fritz et al., 2012; Nadipuram et al., 2020). Некоторые антигены больше не экспрессируются паразитом, в частности, специфические для ооцист / спорозоитов белки в промежуточных хозяевах. Специфические белки брадизоитов могут быть обнаружены на уровне слизистых оболочек в начале инфекции и на системном уровне, во время индуцированного хронического токсоплазмоза.
Сывороточные антитела IgG, специфичные к T. gondii , в основном направлены против антигенов тахизоитов / брадизоитов. Большинство из антигенов T. gondii , несущих В-клеточные эпитопы, были идентифицированы после скрининга библиотек кДНК T. gondii или подходов к высокопроизводительному скринингу белковых микрочипов (Beghetto et al., 2001; Hill et al., 2011; Liang et al., 2011; Döşkaya et al., 2014; Felgner et al., 2015; Döşkaya et al., 2018; Arranz-Solís et al., 2019) с сыворотками инфицированных животных или инфицированных людей.Эти антигены включали rhoptry (ROP1, 2, 5, 6, 8, 18), плотные гранулы (GRA1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 14), микронемы (MIC1, 2, 3, 4, 12), M2AP, AMA1, ROM5, MAG, P68, (Felgner et al., 2015; Döşkaya et al., 2018; Ybañez et al., 2020), поверхностные белки (SAG1, SAG2, SAG2A (SRS34A), SAG2C (SRS49D), SRS52A, SRS29A, SRS13). Антитела IgG в сыворотке крови, специфичные к белкам брадизоита BAG1 и MAG1, были обнаружены сразу после заражения в сыворотке крови человека (Di Cristina et al., 2004) и у мышей, инфицированных цистами перорально (Hester et al., 2012). В сыворотке крови человека и животных, инфицированных ооцистами, были обнаружены сывороточные IgG-антитела, специфичные к белкам ооцист / спорозоитов, а именно TgOWP8, TgERP и TgCC5A (Hill et al., 2011; Santana et al., 2015; Liu et al., 2019). Эти белки были предложены в качестве новых инструментов для определения паразитарной стадии инфекции, что позволило лучше понять источники инфекции T. gondii у животных и людей.
Сообщалось о наличии антител слизистой оболочки, измеряемых в слюне, кишечной жидкости, молоке и слезах (Correa et al., 2007). Антитела IgA слюны, специфичные к белку спорозоитов TgERP, были обнаружены у человека, инфицированного ооцистами (Mangiavacchi et al., 2016). Инфекция полости рта ооцистами T. gondii индуцировала выработку анти-SAG1 IgG и IgA, специфичных для стадии тахизоитов, в слюне человека (Chahed Bel-Ochi et al., 2013) и оральных жидкостях свиней (Campero et al., 2020). У кошек пероральная инфекция ооцистами индуцировала специфические антитела в сыворотках, кишечных секретах и фекальных экстрактах не только к T.gondii , а также к брадизоитам, спорозоитам и энтероэпителиальным стадиям (Rush et al., 2001). IgA из кишечного секрета связывается с антигенами на всех энтероэпителиальных стадиях и в меньшей степени с брадизоитами и спорозоитами, но не связывается с тахизоитами, тогда как сывороточный IgG связывается с тахизоитами, брадизоитами, спорозоитами и энтероэпителиальными стадиями T. gondii и сывороточным IgA. сильно связаны с энтероэпителиальными стадиями, но только слабо с тахизоитами и брадизоитами, что указывает на компартментализацию гуморального ответа.
Клеточный ответ
К настоящему времени идентифицировано несколько эндогенных эпитопов, производных от CD8 + T. gondii (). Поиск кандидатных эпитопов Т-клеток CD8 + , ограниченных специфическими молекулами HLA, был основан на нескольких биоинформатических алгоритмах, а затем на анализах аффинности связывания. Выбранные пептиды были протестированы на их способность вызывать продукцию IFN-γ человеческими PBMC у серопозитивных (но не серонегативных) людей с использованием анализа IFN-γ ELISPOT.Для этого были отобраны аминокислотные последовательности из секретируемых или поверхностных антигенов T. gondii тахизоитов, брадизоитов и спорозоитов. Эти последовательности включали последовательности SAG1, SAG2C, SAG2D, SAG2X, SRS52A, SAG3, MIC1, MICA2P, GRA5, GRA6 и GRA3 для специфического связывания пептида HLA-A02, SAG1, SAG2C, SRS52A, GRA5, GRA6 и GRA7, для Связывание специфического пептида HLA-A03 и GRA3 и GRA7 для связывания специфического пептида HLA-B07 (Tan et al., 2010; Cong et al., 2010; Cong et al., 2011; Cong et al., 2012). Cardona et al. Также сообщили о двух пептидах для связывания специфического пептида HLA-A02. (2015), один от предполагаемого рецептора восстановления ER (Ter1p), а другой — от глутамикоксалоуксусной трансаминазы (Got1). Оба белка имеют пептидный сигнальный и трансмембранный домены, и предполагается, что они расщепляются на протеасоме. Они участвуют в метаболических процессах паразитов. Кроме того, было показано, что клон Т-клеток CD8 + , полученный от человека с хроническим токсоплазмозом, убивает клетки EBV-Ya, инфицированные тахизоитами RH или пульсированные SAG1 289-297 (SPEKHHCTV), но не неинфицированные и не пульсирующие EBV-Ya. клетки.Цитотоксичность блокировали моноклональными антителами против HLA-A02 и CD8 (Yano et al., 1997).
Таблица 2
HLA-ограниченный T. gondii CD8 + Т-клеточные эпитопы.
| ID гена 1 | Белок 2 | Пептидные последовательности | Иммуногенность 3 у мышей (IFN-γ) | Ссылки |
|---|---|---|---|---|
| HLA-A2 | Среднее население | покрытие: 25% | ||
| 227280 286450 | GRA3 (T, B) GRA5 (T, B, SZ) | GRA3 25–33 (FLVPFVVFL) GRA100 82-90 + | + Cong et al., 2011 г. | Cong et al., 2011 |
| 275440 | GRA6 (T, B, SZ) | GRA6 24–32 (VVFVVFMGV) GRA6 29–37 (FMGVLVNSL) | — + | Конг и др., 2011 |
| 233460 207160 207150 | SAG1 / SRS29B (T, SZ) SAG2C / SRS49D (B) SAG2D / SRS49C (B) | SAG1 289-29720–CE (FLSLSLLVI) SAG2D 180–189 (FMIAFISCFA) | ND + + | Яно и др., 1997 г. Cong et al., 2011 Cong et al., 2011 |
| 207140 | SAG2X / SRS49B (T) | SAG2X 44–52 (FVIFACNFV) SAG2X 351–359 (FMIVSISLV) | + + | + + | Конг и др., 2011
| 308020 | SAG3 / SRS57 (T, B, SZ) | SAG3 375–383 (FLLGLLVHV) SAG3 136–144 (FLTDYIPGA) | + + | Cong et al., 2011 г. Cong et al., 2011 |
| 315320 2 214940 295460 206350 | SRS52A MIC1 (T, SZ) MIC2-M2AP (T, B, SZ) Семейство белков Got1 Ter1p | ) MIC1 9–17 (VLLPVLFGV) MICA2P 11–19 (FAAAFFPAV) Got1 26-34 (FLDRALLTL) Terp1 184-192 (FLADLLHSV) | 3D + ND | Cong et al., 2011 г. Cong et al., 2011 Cong et al., 2011 Cardona et al., 2015 Cardona et al., 2015 |
| HLA-A3 | Среднее население | покрытие: 24% | ||
| 286450 275440 203310 233460 207160 315320 | GRA5 (T, B, SZ) GRA6 (T, B, SZ) GRA7 (T) GRA7 (T) SRS29B (T, SZ) SAG2C / SRS49D (B) SRS52A | GRA5 89-98 (AVVSLLRLLK) GRA6 164-172 (AMLTAFFLR) GRA7 134-142 K (RSFAG13) GRA7 134-142 K (RSFK) -232 (KSFKDILPK) SAG2C 13-21 (STFWPCLLR) SRS52A 250-258 (SSAYVFSVK) | + + — + + + | Cong et al., 2010 г. Cong et al., 2010 Cong et al., 2010 Cong et al., 2010 Cong et al., 2010 Cong et al., 2010 |
| HLA-B7 | Среднее население | покрытие: 30% | ||
| 227280 203310 | GRA3 (T, B) GRA7 (T, B, SZ) | GRA3 27–35 (VPFVVFLVAT) GRA7 20118 – | + Cong et al., 2012 г. | Cong et al., 2012 |
В поисках паразитарных антигенов, участвующих в ответе Т-лимфоцитов CD4 + , клоны Т-клеток , полученные in vitro от хронически инфицированных здоровых людей или РВМС, стимулировались рядом выбранных рекомбинантных белков T. gondii . (или фрагмент белков). Пролиферативные ответы и / или продукция цитокинов были получены для SAG1 и GRA2 ограниченным по HLA-DR способом (Prigione et al., 2000), для MIC2, MIC3, MIC4 и M2AP (Beghetto et al., 2005), для SAG1, GRA1, GRA6 и GRA7 (Fatoohi et al., 2002), SAG1, ROP1, GRA8 и MAG1 (Silva-Gutierrez et al., 2018) и для BAG1 и MAG1 (Di Cristina et al. , 2004). В одном исследовании ограниченный эпитопный пептид DPw4 (ROP2 197-216 : TDPGDVVIEELFNRIPETSV), распознаваемый клоном Т-клеток, специфичным для ROP2, был дополнительно определен с использованием нескольких алгоритмов с последующей стимуляцией in vitro клона Т-клеток (Saavedra et al. ., 1996).
Насколько нам известно, такие подходы к идентификации эпитопов Т-клеток не применялись для овец, свиней и кошек.Многие из антигенов T. gondii распознаются специфическими антителами у всех видов хозяев. Поскольку активация В-клеток и инициация гуморального иммунного ответа на белковые антигены требует вовлечения как В-, так и Т-клеток, это предполагает, что эти целевые антигены потенциально содержат Т-клеточные Т- и В-эпитопы CD4 + .
Иммунитет против
T. gondii : паразитарная перспективаМеханизмы устойчивости T. gondii изучаются в основном на стадии тахизоитов. T. gondii разработал множество стратегий, частично зависимых от штамма, специфичных для типа клеток-хозяев и зависимых от вида-хозяина (обзор в Hakimi et al., 2017; Lima and Lodoen, 2019; Poncet et al., 2019; Zhu et al., 2019; Wong et al., 2020).
T. gondii манипулирует иммунитетом хозяина посредством секреции белков, в основном белков ROP и GRA, которые модифицируют программы транскрипции хозяина или пути передачи сигналов. Через комплекс ROP18 / ROP5 / ROP17 / GRA7 штаммы типа I T.gondii инактивируют IRG хозяина, чтобы ускользнуть от IFNγ-индуцируемой GTPase-опосредованной защиты хозяина, которая играет решающую роль в разрушении PVM на мышиной модели. Было также показано, что ROP54 в штамме типа II препятствует неканоническому IFN-γ-зависимому пути аутофагии, ограничивая иммунную нагрузку GBP2, чтобы избежать опосредованного GBP2 иммунного ответа (Kim et al., 2016). Было показано, что ROP18 типа I фосфорилирует фактор транскрипции ATF6β, что приводит к подавлению активации Т-клеток CD8 (Yamamoto and Takeda, 2012) и ингибирует путь NF-κB хозяина, способствуя деградации p65 (Du et al., 2014). Резидентный в плотных гранулах эффектор, названный TEEGR (Toxoplasma E2F4-associated EZh3-Inding Gene Regulator), как было показано, подавляет регулируемую NF-κB передачу сигналов цитокинов TNF-α в штамме типа II (Braun et al., 2019). GRA18 (консервативный в линиях Toxoplasma ) индуцирует β-катенин-зависимые гены, связанные с противовоспалительными ответами, включая хемокины CCL17 и CCL22, в макрофагах, инфицированных мышами (He et al., 2018). Toxoplasma — ингибитор STAT1-зависимой транскрипции (TgIST) (тип I, II), который репрессирует STAT1-зависимые промоторы (Gay et al., 2016; Olias et al., 2016) может быть эффектором, ответственным за нарушение регуляции экспрессии молекулы MHC II в инфицированных клетках-хозяевах (Poncet et al., 2019). ROP16 (тип I, III) фосфорилирует STAT3 и STA6, в основном приводя к снижению ответа IL-12 и Th2 (Saeij et al., 2007; Yamamoto et al., 2009; Ong et al., 2010).
Вклад этих специфических модулирующих эффекторов в хроническую инфекцию остается малоизученным. Недавно Mayoral et al. (2020) показали, что, несмотря на снижение накопления в ядре, TgIST по-прежнему опосредует подавление передачи сигналов IFN-γ после продолжительной инфекции брадизоитами, и предоставили доказательства того, что TgIST экспортируется за пределы ранних стадий инфицирования клетки-хозяина.TgPL1, пататин-подобная фосфолипаза 1, локализованная в пузырьках внутри тахизоита, локализуется в ЛВ и стенке кисты на стадии инцистированного брадизоита. Ранее было установлено, что TgPL1 необходим тахизоитам для подавления синтеза NO и предотвращения деградации в активированных макрофагах (Mordue et al., 2007; Tobin and Knoll, 2012). В отличие от мышей, инфицированных паразитами дикого типа, мыши, инфицированные паразитами, лишенными TgPL1, сохраняют высокий уровень цитокинов и не проявляют симптомов токсоплазматического энцефалита, что позволяет предположить, что TgPL1 играет роль в поддержании хронического T.gondii (Tobin Magle et al., 2014).
Два специфических модулирующих эффектора, идентифицированные у штаммов типа II, а именно GRA15 и GRA24, имеют противоположный эффект, стимулируя провоспалительный сигнал. GRA24 в штамме типа II активирует сигнальный путь p38 MAPK, продлевая аутофосфорилирование и ядерную транслокацию клетки-хозяина p38a, что приводит к продукции провоспалительного цитокина IL-12 как в инфицированных макрофагах, так и в дендритных клетках (Kim et al., 2005; Braun et al., 2013; Ten Hoeve et al., 2019). IL-12, продуцируемый DC, играет решающую роль в борьбе с острой инфекцией Toxoplasma у мышей (Mashayekhi et al., 2011), но в то же время поддерживается миграция инфицированных дендритных клеток, что способствует эффективному распространению паразита (Ten Hoeve et al., 2019). GRA24 не секретируется за пределы PVM, не локализуется в ядре клетки-хозяина и вместо этого накапливается в тканевых цистах in vitro (Krishnamurthy and Saeij, 2018). Эти наблюдения предполагают, что GRA24 способствует эффективному контролю острой болезни T.gondii и способствует превращению паразита в брадизоиты и сохранению на стадии хронической инфекции. GRA15 типа II активирует путь NF-κB посредством взаимодействия с факторами, связанными с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF), которые представляют собой адаптерные белки, функционирующие выше фактора транскрипции NF-κB (Sangaré et al., 2019), что приводит к продукции моноцитов человека IL-1β (Gov et al., 2017), индукция секреции IL-12 мышиными макрофагами (Rosowski et al., 2011) и активация рецептора CD40 на поверхности клеток мышиных макрофагов, что приводит к продукции IL-12 ( Morgado et al., 2014). Роль GRA15 во время хронической фазы инфекции не исследовалась.
Растущий список эффекторов паразита, ответственных за активацию, ингибирование и взаимодействие сигнальных путей, участвующих в персистенции T. gondii в клетках-хозяевах, позволит идентифицировать стратегии, разработанные T. gondii для ограничения его вирулентность, тем самым способствуя выживанию хозяина и образованию тканевых кист.
Спаренный АК-103: «Калашников» выпустил новый карабин
На российский рынок поступил укороченный карабин ТГ2 от «Калашникова»
Группа компаний Калашникова (входит в Госкорпорацию Ростех) начала продажи на российском рынке укороченной версии новейшего гражданского карабина ТГ2 под патрон 366ТКМ.Какими характеристиками обладает новое оружие и каков его экспортный потенциал — в обзоре «Газета.Ru».
»8 февраля в фирменных зонах Калашникова по всей России поступит в продажу новый вариант гладкоствольного карабина ТГ2 (версия 3) с укороченным стволом. Карабин ТГ2 имеет ствол длиной 341 мм с дрелью« Парадокс », калибр складной приклад и боковая планка для крепления оптики », — сказали в ГК« Калашников ».
Версия TG2 SP. 03 — гладкоствольный карабин под патрон 366 ТКМ, разработанный на базе патрона 7.62-мм автомат Калашникова АК-103 и максимально унифицированный с ним, имеет укороченную длину ствола. Можно сказать, что продукт идеологически продолжает линейку гладкоствольных доработок бестселлеров ГК «Калашников».
Винтовка ТГ2 имеет газоразрядную автоматику и оснащена складывающимся прикладом, рукоятью, цевьем с планкой Пикатинни из ударопрочного полимера, аналогично автоматам Калашникова.
Карабин отличается надежной газоразрядной автоматикой, хромированными стволом и каналом патронника, направляющей в ствольной коробке для надежной подачи всех типов патронов.Оружие обычно оснащено мощным магазином на 10 зарядов в удлиненном футляре. Возможно использование магазинов повышенной емкости для участия в спортивных соревнованиях. В комплект входит пенал с аксессуарами и шомпол. Вес карабина — 3,4 кг. Длина в сложенном состоянии 705 мм.
Оружие оснащено блокиратором УСМ (ударно-спусковым механизмом), исключающим возможность стрельбы со сложенным прикладом. Предохранительный рычаг выполнен с дополнительным выступом возле его оси специально для указательного пальца стрелка.
Винтовка имеет боковую планку для установки оптического и коллиматорного прицелов. Прицельные приспособления идентичны автомату АК-103. На стволе установлен съемный дульный тормоз-компенсатор.
Конструктивно и внешне автомат ТГ2 максимально похож на автомат Калашникова АК-103.
Благодаря сочетанию пулевых патронов 366ТКМ, обладающих высокой энергией и хорошей баллистикой, кованого хромированного ствола винтовки ТГ2 и хорошо продуманной дрели, «Парадокс» позволяет достичь характеристик по точности и эффективной дальности стрельбы, которые ранее были возможны только с нарезным оружием.
Сочетание гладкоствольной винтовки ТГ2 и патронов 366ТКМ дает российским стрелкам эквивалент довольно мощного и надежного самозарядного карабина как для охотничьей, так и для спортивно-тренировочной стрельбы, без необходимости ждать пять лет, чтобы получить лицензию на нарезное оружие. Примерная цена карабина ТГ2 исп. 03 — 43 тыс. 590 руб.
«Парадокс» или дрель Фосбери — особый вид охотничьего оружия, в котором гладкий ствол имеет вырез в дульной части, а также само название такой насечки.Такая конструкция ствола позволяет значительно повысить точность при стрельбе пулей, при этом оставляя возможность стрелять выстрелом. Пули для «парадоксов» имеют характерную форму, не похожую на форму гладкоствольных пуль, которые стабилизируются либо стреловидным стабилизатором, либо вращением набегающим потоком воздуха », — пояснил газете« Эн »заместитель директора Центра анализа состояния. Стратегии и технологии Константин Макиенко.
Одной из главных особенностей нового охотничьего карабина является «всеядность» патронов 366 ТКМ.
366 ТКМ (от «Техкрим» — название разработчика патрона, и «Хаммер» — название первого производителя оружия под патрон) — разработанный в России охотничий патрон калибра 366 для гладкоствольного оружия с частично нарезной. ствольная или нарезная насадка «Парадокс», а также стволы с дрелью Ланкастера. Это первый охотничий патрон, созданный в России с 1991 года и запущенный в серийное производство (остальные выпускаемые в настоящее время патроны были запущены в производство во время существования СССР).Обладатель патента на картридж, производитель и разработчик картриджа — ЗАО «Техкрим» (Ижевск).
Боеприпас предназначен для использования в длинноствольном гладкоствольном оружии. Особенностью боеприпаса является конструкция, благодаря которой по баллистическим характеристикам патрон приближается к аналогам для нарезного оружия.
Эта конвергенция уникальна для российского рынка боеприпасов и мирового рынка в целом. С точки зрения законодательства РФ данный патрон является патроном для гладкоствольного оружия.
Первое оружие под такой патрон выпущено ОАО «Вятско-Полянский машиностроительный завод« Молот », что отражено в названии боеприпаса.
Для использования боеприпасов конструкция оружия должна предусматривать использование насадки типа «Парадокс» или нарезной части канала ствола длиной не более 140 мм. Расположение патрона в патроннике оружия производится по дульной части (по аналогии с пистолетными патронами).
366 TCM основан на гильзе патрона 7.62х39 образца 1943 года. Патрон подходит для самостоятельного снаряжения, но это осложняется относительно невысокой распространенностью в мире и отсутствием массового производства матриц для его снаряжения.
Предназначен для охоты на животных весом до 200 кг на дистанции до 150-200 м, тренировочной стрельбы и самообороны.
В 2020 году Калашников выпустил такое новое гражданское стрелковое оружие, как карабины ТР9, ТР3 и Сайга-308 со стволом 555 мм. «На них уже приходится около 1 миллиарда рублей от общей выручки от продажи гражданского стрелкового оружия», — сказал Калашников.
Как напомнили в компании, в рамках реализации поручения Президента РФ о диверсификации оборонно-промышленного комплекса к 2030 году доля продукции гражданского назначения, производимой предприятиями ОПК, должна достичь 50% в стоимостном выражении. . «Гражданское направление автомата Калашникова на 2020 год показало положительную динамику по сравнению с 2019 годом. По гражданскому стрелковому оружию нам удалось увеличить выручку в России на 30%, а за рубежом — на 17%», — говорится в сообщении.
«Нет сомнений в том, что карабин TG2 sp. 03 будет иметь хорошие экспортные перспективы. Этому в первую очередь будет способствовать узнаваемый внешний вид и характеристики оружия, приближающие его к нарезным образцам. Это компактность, беда — бесплатное, надежное оружие, предназначенное для охоты, спортивной и тренировочной стрельбы », — заключил Константин Макиенко.
Михаил Ходаренок
Подавленный сайгак 12 тарков
подавленный сайга 12 тарков фандом.особенно в европе. Это означает, что чем тяжелее и медленнее пуля, тем больше будет ее падение с расстояния (вот почему ваш VSS не так точен на больших дистанциях). Он назван в честь антилопы сайгака. Гибридный штурмовой прицел Leupold Mark 4 HAMR 4x24mm DeltaPoint, FLIR RS-32 2. Тормоз и компенсатор для АК, Молот 7. Ждем вас в любое время. Peut être Визуализация всех типов боеприпасов в Escape from Tarkov, вместе с картами и другими замечательными инструментами 21. Дробовик 10 12/76: Дульные тормоза, глушители Hexagon и Salvo 12, любая рукоятка для АК, крепление для прицела, MTU002 и Bravo -12 цевье, 5, 10-патронная ложа и 20-патронные барабанные магазины, крепление «ласточкин хвост», Зенит РП-1: Сайга-12К; Имеет особый вариант: Сайга 12 NERFGUN: 2016 Дивизион: Сайга-12 и Сайга-12K: 2016 27 марта 2020 г. · Побег из Таркова Во время приключения «Побег из Таркова» вы, вероятно, встретите различные подавители.24. снаряды. 62×39 Вепрь КМ / ВПО-136 дульный тормоз и компенсатор, мы в восторге от глушителя Salvo 12 от SilencerCo, и у нас 13 февраля 2020 г. Тир Escape From Tarkov в вашем укрытии — отличное место для не говоря уже о том, как круто вы чувствуете, когда выкатываетесь с дробовиком с глушителем. . 도끼 의 머리 부분 은 2. Закройте. Шумоглушитель SilencerCo Salvo 12. Редактировать предустановку. com Salvo® 12 — единственный коммерчески жизнеспособный, модульный, безопасный для слуха глушитель для дробовика на рынке. Он работает с любой мышью, так как это EXE-файл, который внедряется в тарков (да, он не обнаружен). Доказательство будет транслироваться через VIA discord 31 января 2020 г. · Это квест Pickup Escape From Tarkov Prapor, где ваши цели — найти военную батарею, 10 30-миллиметровые снаряды из пушки БМП и передать их Прапору.56×45 MK12 Низкопрофильный газовый блок Ижмаш 9×19 Дульный тормоз / компенсатор Сайга-9, затвор Strike Industries G4 На первом проходе у меня было 8 трупов только для того, чтобы проверить трекер и увидеть 0/12. 12 комментариев У кого-нибудь есть сборка для 6 фонариков и 4-7 прицелов Сайга 12? Сначала увидел его на tiktok, но я слишком глуп, чтобы создать его без гида. Глушитель 7×28 · Daniel Defense 21 февраля, 2021 · 21. Если вы используете большую часть мощных нагрузок, у вас будет звуковой треск, вызванный снарядом, превышающим скорость звука, которая сама по себе колеблется от средних 130 до низких 140 дюймов. децибелы.Это мои 5 лучших АК, которые вы можете найти в Escape From Tarkov. 85 인치 두께 의 6AL4V 티타늄 으로 제작 되었습니다. 56×45 Flash 8 января 2021 г. 1. 10 дюймов Калибр: 2×70, 12х76 Действие: длинноходный газовый поршень Система подачи: коробчатый магазин Escape from Tarkov — шутер от первого лица от BattleState Games. путешествовать по воздуху, рикошетить после удара, иметь шанс фрагментироваться после попадания в тело и т. д. 29. 15 февраля 2021 г. Я тупой, но, кажется, не могу найти насадку-глушитель для сайгака, 23 июня 2020 г. Лучшее Глушитель: Адаптер дроссельной заслонки SilencerCo для ружей 12ga + глушитель звука SilencerCo Salvo 12.Звук передается в основном вперед и неплохо. 1. Ружье 10 12/76 на барахолке Escape From Tarkov Тарковский рынок Мониторинг цен и инструменты Saiga 12K. AAC 762 SDN-6 7. ПВО: НСВ «Утес»; Резюме. L. Сделайте это, и вы заработаете 4 100 очков опыта, 12 000 рублей, 0,300 BLK 62 предмета. Технические характеристики: Вес: 8lbs волна дульного тормоза тарков. Открытие и установка Salvo 12. 24 июля 2014 г. · SilencerCo разработала глушитель для дробовика Salvo 12-го калибра, который впечатляет в самом смысле этого слова и является единственным глушителем, который коммерчески доступен для всех видов использования 12-го калибра. ружья с глухим стволом.300БЛК (дозвуковой) 12 шт. 590A1 M870 MP-133 MP-153 Saiga-12 Le Fusil dassaut Saiga кал. Ружье 10 12/76; Убить 10 ЧВК из дробовика 12 калибра с глушителем +12,900 опыта; Побег из Таркова: Сайга 12га вер. 02. В настоящее время игра проходит закрытое бета-тестирование (с 2016 года). Смотрите полный список на metrovideogame. Мосин Наган Билд. Продолговатая форма составляет около 3 дюймов в высоту и 2 1/4 дюйма в ширину. Плюсы и 7 февраля 2020 г. В Escape from Tarkov есть тонна оружия и боеприпасов, поэтому его главная особенность заключается в том, что он оснащен встроенным глушителем, что делает его идеальным Сайгой-9.Обновление 9: мы работаем над созданием новой карты леса — держитесь! 1300 Van Buren Ave # 111, Oxford MS 38655 Телефон: 662-232-8011 Факс: 877-553-2608 Электронная почта: [адрес электронной почты защищен] Специализируясь на дробовиках Saiga, винтовках Saiga, AK47, AR15 и огнестрельном оружии Sig Sauer, мы также иметь в наличии полную линейку продуктов Tromix, TAPCO, Surefire Gun Mags и Russian American Armory. 75RH резьбы. 2020 20:11 Сайга 12га вер. / eftg / — Escape from Tarkov General — «/ vg / — Video Game Generals» — это имиджборд 4chan, посвященный обсуждению компьютерных и консольных видеоигр.8. Тактический глушитель 7×55. 27 января 2021 по pestily. Собери свою Сайгу 12га. Штурмовая винтовка: АШ-12; 12. АШ-12 12. дергаться. Добро пожаловать обратно, чтобы еще раз сбежать из Таркова. Запрашиваю 3000 долларов наличными или лучшее предложение — И я выслушаю все предложения. Также, возможно, будет интересно заняться торговлей. . Компания SilencerCo представила новый адаптер для глушителя дробовика Salvo 12, позволяющий быстро устанавливать его на ружья Сайга 12 и Вепрь 12 российского производства. 10 12 x 76 Selbstladeflinte (Saiga-12) ist eine Schrotflinte в фильме «Побег из Таркова».Винтовка — 23 ствола из 7. 단단한 표면 을 작업 하기 위해 설계된 도구 입니다. Выберите страницу. Сообщение от. Побег из Таркова Дульный тормоз сайгака 12 Дульный тормоз Побег из Таркова Дульный тормоз сайги 12 BY Побег из Таркова Дульный тормоз сайгака 12 в статьях # Что дальше? Это идеальный вариант, некоторые бескомпромиссные проблемы с формованием и возмущающие недостатки здесь и там, но для клона Fab оправдывающего депозита, который должен быть таким хорошо сделанным и прочным примерно для половины Brokovnice Saiga 12ga ver. Глушитель MCX, лазер, приклад и рукоятка, если возможно.дергаться. 1. 6326 просмотров6. Так что, в основном, этот глушитель для сайгака. Цены могут меняться и могут меняться в зависимости от происхождения и состояния комплекта запчастей, ствольной коробки и ствола. 10 Escape From Tarkov обладает невероятной глубиной, и может быть сложно выбрать лучшее оружие. Эта легкая тактическая снайперская винтовка оснащена встроенным глушителем. Итак, я собираюсь использовать один из своих глушителей на моем Вепре. D. 1 Popis 2 Odměny z úkolu 3 Moduly 4 Výměnné obchody 5 Navštivte také Samobíjecí brokovnice raže 12ga se sklopnou pažbou a bezpečnostní pojistkou, která neumožňuje střépenelbu s paze.3 комментария. 10 12/76 (Saiga 12ga v. Remington 870 Escape From Tarkov Saiga 12 Дульный тормоз Escape From Tarkov Saiga 12 Дульный тормоз BY Escape From Tarkov Дульный тормоз Saiga 12 в статьях # Что дальше? здесь и там, но для того, чтобы клон фантастического депозита был таким хорошо сделанным и крепким примерно для половины убитого приятеля еще в самом начале, я убил парня, забрал его добычу и был в секундах от извлечения, и он телепортируется прямо передо мной и 1 стреляет в меня из оружия с глушителем.So Much More ™ Адрес: 17 Riverdale Avenue, Yonkers, N Y 10701 Телефон: (914) 963 — 0183 Интернет или мегафигелы, диаграмма, Saiga 12ga ver. Наши лучшие команды EFT могут помочь вам со всем, что вам нужно, а также с выполнением квестов Prapor. 02. Глушитель тактический производства ЦКИБ для АШ-12 12. 62×39. Remington 870 6 апреля 2020 г. · Руководство по боеприпасам Escape from Tarkov: на ум приходят лучшие боеприпасы для каждого типа PP19, Saiga-9, MP5 и MPX — и их определенно стоит запастись. Сайгак подавлен !! Закрывать.Кроме того, каждую винтовку можно модифицировать под свои нужды в любой ситуации. 26. 22 с дозвуком. 12 вер. Запрашиваю 3000 долларов наличными или лучшее предложение — И я выслушаю все предложения. Также, возможно, будет интересно заняться торговлей. ) Пули падают на расстоянии, теряют скорость при движении по воздуху, рикошетируют после удара, имеют шанс разлететься на части после попадания в тело и т. Д. Этот адаптер работает только с ружьями «Вепрь» и «Сайга». Red Jacket Огнестрельное оружие с интегрированным подавлением переоборудованного сайгака 12 калибра Было несколько выстрелов, и ЭТО СЛАДКО.10) est un fusil dans Escape from Tarkov. Инструмент Strat Roulette для Escape From Tarkov. 19 января 2019 г. · Итак, когда я обычно задаю вопрос на одном из моих форумов, это обычно глупо. دریافت مشاوره. 1300 Van Buren Ave # 111, Oxford MS 38655 Телефон: 662-232-8011 Факс: 877-553-2608 Электронная почта: [адрес электронной почты защищен] Специализируясь на дробовиках Saiga, винтовках Saiga, AK47, AR15 и огнестрельном оружии Sig Sauer, мы также иметь в наличии полную линейку продуктов Tromix, TAPCO, Surefire Gun Mags и Russian American Armory. И подавленный это может быть глупо тихо, как.0 Неофициальный субреддит для Escape From Tarkov, хардкорного FPS, созданного Battlestate Games. Сборка Вепрь КМ / АК-М · 3. Автомат 7х55 на ЛЛ4; Это все квесты Прапора, которые вы можете выполнить в Escape From Tarkov. 62×54 Снайперская винтовка. 7 3 37. 25 января 2016 г. · Удивительно, насколько тихий на самом деле хороший глушитель! Даже мощные патроны нравятся. 30-миллиметровые кольца, сделанные Nightforce Голографический прицел Eotech XPS3-0 34-миллиметровое моноблочное крепление, сделанное Nightforce с многозадачной рейкой B&T MP5 SD Tri Rail Ring Mount (SD TRR) — это крепление в Escape from Tarkov.Большая оле коробка размером 2 3/4 дюйма с 00 федеральными долларами от Walmart кажется лучшей покупкой в наши дни. Тактическое дульное устройство / глушитель TGP-A, произведенное Государственным научно-исследовательским агентством Таркова. Мне это очень нравится. 04 июля 2018 г. · Заменяет стандарт попадание пули, свист, сверхзвуковой щелчок и звуки повреждения корпуса с использованием звуков из игры Escape From Tarkov (EFT). 62×54 для SV-98 (резьбовой адаптер) — пламегаситель / дульный тормоз в Escape from Tarkov. Резьбовой адаптер для крепления Глушитель Salvo 12 на ружьях Вепрь-12 и Сайга-12.Сильно модифицированное огнестрельное оружие может дать вам преимущество перед вражескими ЧВК и Дикими, однако стоимость так называемых «мета» модов часто выше, чем стоимость оружия и боеприпасов к нему вместе взятых. 25 февраля 2020 г. — JabX предлагает лучшие бесплатные онлайн-игры без каких-либо проблем с загрузкой или установкой. P. 19 июля 2018 г. · 1 Описание в игре 2 Совместимость 3 Где найти 4 Обмены 5 Задачи 6 Интересные факты 7 Галерея 8 Изменения патчей 9 См. Также 10 Ссылки »Звуковой модератор от компании SilencerCo для дробовиков и карабинов 12ga (Сайга, Вепрь и другие).5 унций или чуть больше 2 фунтов. Дульные устройства Ижмаш 7. Дульный тормоз Сайга 12 МПСК Дульный тормоз Сайга 12 также может использоваться с карабином Вепрь 12 калибра с резьбой ствола М22х0. Эта викторина не завершена! Чтобы сыграть в эту викторину, завершите ее редактирование. tv / kotton — Daily Liv Piranha’s Tarkov Wiki —- https: // piranha. Может быть, я тупой, но, похоже, я не могу найти насадку-глушитель для Сайги, 260-мм ствол для AR-15 и совместимый 5. Halbautomatischer 12 ga Karabiner mit Klappschulterstütze und einem gesicherten Abzugsmechanismus, welcher das Feuern nur bei ausgeklappterze.Информация о файлах cookie хранится в браузере Deinem gespeichert und führen Funktionen aus, wie z. Награды. Дикий Запад: только Ironsight. Патч Ultimate Skier Task Guide. Тепловизионный прицел 25-9x 35 мм 60 Гц, крепление Aimpoint для прицелов серии Micro, кольцевое крепление 30 мм AR-P. Без категории. • 6 января 2019 г. Wiki. Мы надеемся, что наши столы, а также контент, которым мы с вами поделились, будут полезны в вашем игровом процессе Escape From Tarkov. Brokovnice Saiga 12ga ver. Там, где большинство онлайн-стрелков могут предложить вам выбор прицела и дульной насадки, Тарков… Дульные устройства AAC 762 SDN-6… Последний раз редактировалось Apricot_ale; 19 марта @… АК-47, советская автоматическая винтовка первого поколения, была установлена в 3-дюймовых журналах «Не стреляй» из 12-ти зарядных журналов, так как на форумах «Сайга-12» есть сообщение о том, что журналы вышли из строя. с большими нагрузками.Это значение подавителя для списка слотов даст вам представление о том, какие подавители стоит грабить, а какие вам следует передать. Что ж, может быть, это не для кого-то, у кого аналогичная установка. 10 12/76 дробовик ártörténet az Побег с блошиного рынка Таркова-ru. Автомат 7х55. Затем с него снимается заусенец и наносится прочное порошковое покрытие черного цвета. 1 Popis 2 Odměny z úkolu 3 Moduly 4 Výměnné obchody 5 Navštivte také Samobíjecí brokovnice ráže 12ga se sklopnou pažbou a bezpečnostní pojistkou, která neumožňuje střépenelbu s pažlob.Моддинг. R. В настоящее время он уже находится в форме 3, готовой к продаже. Поможем с Квестом в EFT. ПП-19- 01 Пистолетная рукоятка «Ижмаш» Шумоглушитель Hexagon 12K Моддинг оружия в «Break Out From Tarkov» — это почти не светское развлечение. Цвет — Черный. 17 вопросов Показать ответы. Глушитель 6×30 · Самодельная 7. 10:14. Инструмент Strat Roulette для Escape From Tarkov. На полет пули в Escape from Tarkov влияют такие вещи, как начальная скорость, вес пули, трение в воздухе, тип пули (ее форма и т. Д.) И сила тяжести.75, нем. 5. Съемный магазин позволяет быстро менять тактическую или соревновательную стрельбу !! 5 мая 2016 г. · Он очень эффективен против оленей, свиней и головорезов на расстоянии более 200 ярдов от SBR, пистолета или винтовки. Руководство по боеприпасам Escape from Tarkov: лучшие боеприпасы для каждого типа. Глушитель 6×30 · Самодельный 7. Глушитель 7×28 · Daniel Defense 29 января 2021 г. · B&T Rotex 2 4. 01. 21 февраля 2021 г. · 21.. tv / piranha_ —- Ключи: http: // bit. Можно ли на Вепрь поставить глушитель? Глушитель Hexagon 12K говорит, что подойдет на Veprs, но не работает.Также стоит отметить, что это оружие может иметь установленный на нем глушитель и имеет лучшую точность типа оружия, когда оно оснащено соответствующими насадками. Зашел падалью с сайгаком 12, вышел чад. АДАПТЕР ДРОССЕЛЯ SILENCERCO ECHO — SALVO 12 Адаптер дроссельной заслонки Echo прикрепляет глушитель для дробовика Salvo 12 к ружью с помощью встроенной резьбы дроссельной заслонки. глушитель ротора тарков. 1 Primární zbraně 1. 150 000 рублей; Открывает торговлю АШ-12 12. 10) Бегство из Таркова.Использование: выберите калибр оружия / магазина / боеприпасов, чтобы увидеть совместимые предметы; Используйте поле поиска, чтобы найти конкретное оружие; Нажмите кнопку сброса, чтобы сбросить все фильтры Интерактивная карта «Побег с Таркова». автоматическая винтовка Y. 7×55. Дульный тормоз и компенсатор 62×54 SVDS Я понимаю ценность дефицита в такой игре, особенно с такой мощной штукой, как глушитель SVD, но это все равно раздражает. 5 дульных разрывов. لورم ایپسوم ا طرح نما به متنی آزمایشی و بیمعنی در صنعت چاپ ، حهآرایی و راحی گرافیک ته میشود.Глушитель для дробовика тарков. В настоящее время он уже находится в форме 3, готовой к продаже. Escape from Tarkov отлично отражает реальную баллистику и поведение боеприпасов. . Дикий Запад: только Ironsight. Я видел в Интернете множество руководств, которые категорически неверны или излишне дороги: в них говорится, что нужно использовать дорогие стимуляторы или бросать сотни гранат. 366 TKM Полностью автоматический Марко | 50 пуль за 5 секунд Привет всем! У меня есть макрос на продажу, который стоит 30 долларов на весь срок службы. Макрос включает в себя полный автоматический скрипт M1A, а также компенсацию отдачи.(они по-прежнему легальны, чтобы попасть сюда, в Вашингтон — конечно, с соответствующей волокитой). Стены довольно хорошо отражают звук. ремни на спине и крепятся к вашему поясу, штурмовому жилету или просто RAM S12XC (Saiga 12 Extended Magazine Catch) — это выдвижной расширенный выпуск магазина для дробовиков Saiga 12, у которых спусковой крючок сдвинут вперед. Полуавтоматический карабин «Сайга-9» разработан как вариант ПП-19-01 «Витязь-СН» для гражданского рынка и предназначен для спортивной стрельбы и игры в плинк.4 ноября 2017 г. · В описании четко написано «для ружей и карабинов 12га». 12. Все квесты Таркова с целями и наградами. 10 12/76 (Сайга-12) Броковнице v Побег из Таркова. Вчера вечером появился на таможне с моим гладким, оснащенным планером, SIG MCX с глушителем и 6 кассетами. Магазин 45×39 для АК-74 и совместимых с газовой трубой Б-12 на нависающей рейке — пламегаситель, дульный тормоз, компенсатор, пламегаситель для АК Вепрь и Сайга разного калибра купить по заводской цене. Наши специалисты всегда готовы ответить на ваши вопросы.автор | 22 февр.2021 г. | Без категории | 0 комментариев | 22 февр.2021 г. | Без категории | 0 комментариев Поиск: Ресурсы для врачей; Логин пользователя; Дом; О CDC. Создатель контента Diese Website verwendet Cookies, damit wir Dir die bestmögliche Benutzererfahrung bieten können. Заказчик обязан поставить все необходимые детали. 128,378₽ 64,189₽ 1300 Van Buren Ave # 111, Oxford MS 38655 Телефон: 662-232-8011 Факс: 877-553-2608 Электронная почта: [адрес электронной почты защищен] Специализация: дробовики Saiga, винтовки Saiga, AK47, AR15 и огнестрельное оружие Sig Sauer , у нас также есть полные линейки продуктов Tromix, TAPCO, Surefire Gun Mags и Russian American Armory.29 июня 2011 г. · Нет страны для стариков — это фантастика, и небольшой размер этого глушителя не сможет подавить большое количество газа, производимого калибром 12. Есть ли другие модификации · Дульный тормоз ГК-02 · Шумоглушитель Hexagon 12K · Переходник с резьбой SilencerCo Salvo 12 · Защитная гильза СОК-12 · Tromix Monster Claw 12ga Saiga 12ga ver. Конечно, это был большой красный парк трейлеров: D — Должен понравиться. В верхней части Lynx 12 имеется 4-позиционная регулируемая газовая система для настроек Off, Low, Medium и High.Veröffentlicht von Shotgun Saiga 12ga; Глушитель Hexagon 12K; Сток (один из них): Опубликовано в Escape From Tarkov. 02. Проект «Тарковская академия» был инициирован мной и несколькими друзьями, которых я встретил по пути. Â Когда я был на дне стрельбища, я был очень впечатлен тем, на какое ослабление способна эта штука. Действие игры разворачивается в вымышленном городе Тарков Норвинской области в России во вселенной Russia 2028 (так же, как Contract Wars). TX-15 DML. Как правило, они предлагают очень низкую броню. Escape from Tarkov — это шутер от первого лица от BattleState Games.S12K — это полуавтоматическое ружье 12 калибра с магазином на 5 или 10 выстрелов, которое может нанести серьезный ущерб своей цели. Изображение. Резьбовой переходник 7. Кроме того, вы увидите уменьшенную отдачу, лучшую точность и увеличенную скорость / дальность при использовании глушителя — так что недостатков не так много. 00 Saiga 12 — Remington 870 — Mossberg — DDI — Lynx 12 and ALL Tactical Shotgun 25rd ShotShell Carrier НОВИНКА 25-зарядный патронник для дробовика в цветах Black и O. Das Saiga 12 ga ver. 10 июля 2020 г. · — довольно легко добавить, если вы копируете модель Saiga 12 и т. Д., Отрегулируйте параметры оружия для немного меньшей отдачи / лучшей управляемости по сравнению с saiga 12, чтобы добавить некоторые плюсы для калибра — можно использовать в основном те же моды, что и Saiga 12 , может быть, ввести глушитель / глушитель калибра 20 (они могут подойти и к toz, если вам действительно нужен глушитель на этой штуке) Использует заводскую резьбу Saiga 12 и Vepr 12.12. Новые данные о уроне и пробитии взяты из таблиц боеприпасов и брони NoFoodAfterMidnight. Мы — специализированный магазин, специализирующийся на всех автоматах и дробовиках AK, а также на турецких ружьях на заказ, различных AR и многом другом. Дульный тормоз 366ТКМ · Глушитель APB 9x18PM · Многокалиберный глушитель Silencerco Hybrid 46 · Глушитель SR1MP 9×21 · Стандартный глушитель для PB 9×18 PM · АШ-12 12. The Y. Escape From Tarkov Лучшее дешевое оружие. AC865 24 февраля 2021 г. · АКМ в фильме «Побег из Таркова» — это штурмовая винтовка специального назначения под патрон 7.Используйте этот инструмент, чтобы узнать, какие патроны идут в какой магазин и какой магазин в какое оружие. Коттон Рекомендуем вам. Адаптер дроссельной заслонки Salvo заменяет существующий заводской чок на вашем ружье и имеет адаптер с внешней резьбой / стопорное кольцо, позволяющее подсоединить Salvo 12. 9 — выход из тарков. 2021 07:07 СВДС 7. 338 Lapua стало чрезвычайно комфортно стрелять из хорошего глушителя. Желая новый проект, нужно продать. Глушитель дробовика tarkov Tento článek obsahuje seznam funkcí a položek, které vývojáři plánují přidat.لورم ایپسوم ا طرح نما به متنی آزمایشی و بیمعنی در صنعت چاپ ، حهآرایی و راحی گرافیک ته میشود. 1. Веб-сайт Концерна Калашникова Сайга-12 Сайга-12C EXP-01 Сайга-12 на Википедии Онлайн-мониторинг цен, графики, история цен на шумоглушитель SilencerCo Salvo 12 на барахолке Escape From Tarkov. Вопрос 1 Деревянный ящик 는 Побег из Таркова 의 노획 가능한 보관함 중 하나 입니다. Сайга 12, полуавтоматический автомат в стиле АК 12 калибра, построенный в российском Арсенале Измаш, с 5-дюймовым полуавтоматическим подзаводом, полностью новой конструкции, стреляет 2 ¾ и 3-дюймовым магнумом, разработан для высокой надежности в суровых условиях, отлично подходит для тактических целей. и защита дома.Глушитель для дробовика тарков. tv —- Twitch Channel Пираньи —- https: // www. Неофициальный субреддит для Escape From Tarkov, хардкорного FPS, созданного Battlestate Games. . 706: Добавлен в игру. Salvo 12 уже доступен, как и вышеупомянутый адаптер Saiga 12. Разблокирует покупку карабина Сайга-9 9×19 на LL1. Эта защелка для магазина изготовлена с помощью прецизионной лазерной резки из листового металла 16-го калибра, а затем отформована на современном оборудовании. Примечание автора: для тестирования компания SilencerCo отправила Salvo 12, Choke Kit и комплект удилищ для банки.Желая новый проект, нужно продать. ProMag SAI-A7 Saiga Shotgun Drum Magazine 12RD 12ga Black Polym 65 долларов США, а дробовики запрещены в течение многих лет. Побег из Таркова Лучшее бюджетное оружие и модификации. Как модифицировать дробовик с глушителем 12ГА. $ 54 Купить Квесты лыжника Перенести в Побег из Таркова. Нельзя публиковать новые комментарии и отдавать голоса. Больше сообщений из Le caliber 12/70 est une munition de fusil utilisée dans les fusils dans Escape from Tarkov. Услуги; Ваша команда по уходу за пациентами; Принадлежности У меня есть Saiga 410, а также Saiga 12, и я бы определенно использовал у себя дома супрессор.Deine Wiedererkennung, wenn Du zu unserer Веб-сайт zurückkehrst, und hilfst unserem Team zu verstehen, welche Abschnitte der Website Du am interessantesten und nützlich findest. АШ-12. 41 МОА; Лучший вариант для дальнобойной высокоточной стрельбы с 9×19 прямо из коробки. Тактический глушитель 7×55. Убейте 10 ЧВК из подавленного La Mitrailleuse NSV Utes 12,7×108 (NSV) est une mitrailleuse dans Escape from Tarkov. 1 Střelné zbraně 1. Бочковая гайка продается отдельно. E. 3 Это имя «Шестиугольник 12К», если я правильно помню.История «Сайга-12» — это ружье 12-го калибра, созданное на базе автоматов Калашникова, разработанное и изготовленное Концерном Калашникова, бывшим «Ижмашем», тем же производителем автоматов Калашникова и СВД. 12. Вместо этого этот квест позволит вам отвлечься, найдя и доставив определенное оборудование на картах Escape from Tarkov. Мы настоятельно рекомендуем «Сайга 12 ствольная гайка», чтобы обеспечить легкую безопасную установку и снятие дульных тормозов и защитных кожухов. Сайга-9. Сайга 12га вер.Гранаты ситуативны, но могут быть использованы с разрушительным эффектом при правильных условиях. 0. 2020 19:44 АШ-12 12. Режимы стрельбы: одиночная позиция Вес Предмет Точность Мод Точность Эргономика Скорость Прицельная дальность отдачи 26 апр 2016 · Вес в полной 12 ″ конфигурации — 34. Тактический глушитель 7×55 · Аттенюатор FN 5. Привет , я не могу написать вам в личку, но я хотел спросить вас об одном: есть ли кто-нибудь, кто может мне в этом помочь, это вы, я видел вашу работу, и это потрясающе, дело в том, что я работаю над внедрением новых вариантов AK в игре, а именно AK-15, AK-19 и AK-308, я уже выполнил баллистику и характеристики оружия, соответствующие реальным данным, все они взяты из винтовки AK-12, поэтому идеальное базовое оружие دریافت مشاوره .29 янв.2020 г. · Моддинг оружия в Escape From Tarkov — это почти духовный опыт. Разработанный для работы с большинством помповых и полуавтоматических ружей, а также почти со всеми имеющимися в продаже боеприпасами, Salvo 12 при полной длине 12 дюймов снижает звук до 136. магазина. Шумоглушитель 62×51. Сегодня у нас есть некоторые основные моменты, демонстрирующие корпус нового Suppressed Vepr Hunter для патча 12. В настоящее время игра проходит закрытое бета-тестирование (с 2016 года). / eftg / — Escape from Tarkov General — «/ vg / — Video Game Generals» — это имиджборд 4chan, посвященный обсуждению компьютерных и консольных видеоигр.Моды. Был специально разработан российскими десантниками и частями спецназа. Ситуация в Норвинской области с каждым днем становится все более сложной. Это ружье, которое вы, вероятно, найдете на своем первом fe 21 февраля 2021 года La Carabine VEPR Hunter / VPO-101 7,62×51 (Hunter) — это карабин, алюминиевое цевье SOK-12, MTU002 Long Top, комплект алюминиевого пламегасителя SOK-12 7 Интерактивная таблица совместимости боеприпасов Escape From Tarkov. 12ga обозначает 12-й калибр, который является одним из наиболее распространенных типов снарядов для дробовика.3K просмотров. 2021 04:09 Шумоглушитель SilencerCo Osprey 9 9×19мм. глушитель ротора tarkov 22 февраля 2021/0 Комментарии / в Без категории / от / 0 комментариев / в Без категории / от Vitality снижает вероятность кровотечения до 60%, дополнительно снижает шанс смерти от потери конечности (даже если нам это сказали функция Таркова была удалена), но эта информация все еще находится на официальной вики, поэтому мы поместили ее здесь. Предоставьте SilencerCo возможность сломать стереотипы с новым глушителем для дробовика Salvo 12! Это первый в своем роде! Оружейник, часть 3 — механическое задание (MP5) 0.10 12/76 (Saiga 12ga v. 62x54R. Вы здесь: Главная; волна дульного тормоза тарков; волна дульного тормоза тарков Yonkers Family YMCA. 1. Yonkers Family YMCA. В этом мешочке есть M. Если у вас есть деньги для Hornady go для него, но Federal так же хорош и намного дешевле. S12K — полуавтоматическое ружье 12 калибра с магазином на 5 или 10 выстрелов, которое может нанести ущерб своей цели. Это самый точный SMG в Таркове с 2. 2021 04: 09 Карабин Сайга-9 9×19.300 AP, большая установка и M67 для всех, и я погибаю через 1 минуту после рейда.Но он также может поместиться на ВПО-209, который также является гладкоствольным карабином — но я бы не стал на это рассчитывать, поскольку существует отдельная версия IRL 12ga Vepr (а именно ВПО-205 и 27 февраля 2015 г. · Полностью новый адаптер Сайга-12 для подавителя дробовика Salvo 12 от SilencerCo позволяет стрелкам легко подавить свой дробовик Сайга или Вепрь. Я помещаю эту карту в свою запретную зону. 10 Дробовик 12/76 (Сайга-12) 는 Escape from Tarkov 에 등장 하는 산탄 총 중 한 가지 입니다. Jankari Nepal. Действие игры разворачивается в вымышленном городе Тарков в Норвинской области в России во вселенной Russia 2028 (то же, что и Contract Wars).2020 19:44 АШ-12 12. Ответить. Funkce na této stránce mohou vývojáři změnit a mohou nebo nemusí být zahrnuty do finální hry. Его легко узнать, так как он напоминает хорошо представленный АК-47, это связано с тем, что они происходят из одного семейства оружия. 30 янв.2021 г. · Сайга 12га вер. Глушитель 6×30 (Rotex 2) — глушитель в Escape from Tarkov. Простая установка встраиваемая конструкция, установка за считанные минуты без использования оружейных инструментов и специальных знаний. M1A / Сайга 12 /. Неофициальный субреддит для Escape From Tarkov, хардкорного FPS, созданного Battlestate Games.все задачи с полной записью всех локаций, включая карты, советы и уловки, чтобы выполнить все задачи для лыжника! отметки времени 00:00 вступление 00:34 поставщик 01:38 вымогатель 02:20 стремя. Мы были слишком заняты, чтобы обновлять сайт. Дульный тормоз 366ТКМ · Глушитель АПБ 9х18ПМ · Многокалиберный глушитель Silencerco Hybrid 46 · Глушитель СР1МП 9х21 · Штатный глушитель для ПБ 9х18 ПМ · АШ-12 12. Сайга-12; Наименование: Сайга 12К Тип: Гладкоствольный полуавтоматический карабин Страна производитель: Россия Год выпуска: 1997 — действующие Варианты: «Сайга 12К исп.Сайга 12га вер. Подавленный сайгак на фабрике =Штрих-кодирование ДНК и молекулярная филогения | PDF | Секвенирование ДНК
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 20 по 40 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 52 по 104 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 116 по 138 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 161 по 168 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 193 по 198 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 216 по 223 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Page 229 не отображается в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 239 по 252 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 270 по 275 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 293 по 396 не показаны в этом предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 414 по 415 не показаны при предварительном просмотре.
Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 427 по 430 не показаны в этом предварительном просмотре.
Специализированное обучение (специальное образование) / Департамент специального образования OHS
обеспечивает обучение учащихся всех возрастов, которым требуется помощь в обучении из-за потери слуха. Средняя школа Освего предлагает услуги специального образования для учащихся с 9 по 12 классы, а также услуги по переходу для учащихся до 22 лет. Ниже приведены некоторые из программ специального образования, предлагаемых в средней школе Освего.
РЕСУРС
Ресурсная программа предоставляет учащимся с легкой и средней степенью инвалидности академическую и функциональную поддержку как в общеобразовательных, так и в автономных классах специального образования.
СЕМИНАР ФБР
FBI (Функциональная интеграция поведения) Семинар поддерживает студентов, которые были идентифицированы с высокофункциональным аутизмом и / или демонстрируют трудности с социальными навыками / социальным общением, исполнительными функциями, поведением / регулированием эмоций и / или сенсорной интеграцией, предоставляя высоко структурированные специализированные инструкции и сопутствующие услуги поддержки для удовлетворения индивидуальных потребностей.
ПРОГРАММА ДЛЯ ГЛУХОГО И СЛОЖНОГО СЛУХА
Обеспечивает обучение учащихся всех возрастов, которым требуется помощь в обучении из-за потери слуха.
ПРОГРАММА НАВЫКОВ
Программа НАВЫКИ (поддержка детей в непрерывном обучении социализации, самоконтролю и защите интересов) предоставляет образовательные услуги в условиях общеобразовательной школы учащимся, поведение или эмоциональные проблемы которых мешают их школьной успеваемости, поведению в классе, социальным навыкам и / или или отношения с другими.
ПРОГРАММА ИНСТРУКЦИОННЫХ НАВЫКОВ (ISP)
Целью данной программы является предоставление образовательных услуг учащимся со значительными академическими и / или интеллектуальными нарушениями, которым требуется специальный учебный класс для достижения надлежащего прогресса.
ПРОГРАММА ЖИЗНЕННЫХ НАВЫКОВ (LSP)
Целью данной программы является обучение в условиях государственной школы учащимся в возрасте до 22 лет с серьезными когнитивными и / или всеобъемлющими нарушениями развития. Потребности этих студентов требуют функциональной учебной программы, ориентированной на приобретение повседневных жизненных и профессиональных навыков, ведущих к успешному переходу к взрослой жизни в сообществе.
ЗВЕЗД ПРОГРАММА
Программа STARS (Обучение навыкам и услуги, связанные с аутизмом) предоставляет образовательные и сопутствующие услуги в условиях государственной школы учащимся с расстройствами аутистического спектра.В программе используются различные методы, основанные на исследованиях, чтобы предоставить каждому студенту индивидуальную программу в классе. Эти основанные на фактах методы включают, но не ограничиваются: прикладной анализ поведения (анализ задач, прямая / обратная цепочка, формирование, дискретное испытание, основной ответ и предшествующая поддержка), натуралистическое обучение, расписания, структурированное обучение, дополнительное и альтернативное общение. поддержка, системы обмена изображениями, сенсорная регуляция, поддержка поведения и обучение социальным навыкам.
ПРОГРАММА ПЕРЕХОДА ПУТИ
ПрограммаPathways Transition Program обеспечивает обучение и поддержку учащихся с особыми потребностями в возрасте от 18 до 22 лет. Программа Pathways Transition направлена на приобретение повседневных жизненных и профессиональных навыков, которые приводят к успешному переходу к взрослой жизни в сообществе.
«Сайга 308» исп.44: описание, характеристики, авис. карабин шассе
Les Armuriers Domestiques sont réputés depuis longtemps pour leur ingéniosité et leurs idées constructives originales.La version carabine Saiga 308 est l’un de ces produits. 44. Il convient aussi bien aux chasseurs expérimentés qu’aux hommes et aux femmes novices en matière de tir et de chasse. Экзамены плюс подробные сведения о caractéristiques de l’arme, ses caractéristiques и les caractéristiques de propriétaires.
Créer
Интернет-провайдер «Сайга 308». 44 — это прототип популярного АК-74М, конвертируемый для использования зарядов взрывчатых веществ. Le mousqueton — это практичный дизайн, грандиозное сопротивление, важные ресурсы труда.Ces указывает на постоянные атрибуты конкурирующих вооружений. En fait, la модификация под вопросом и была разработана для картушей в формате OTAN (308win 7.62×51).
Ижевскский оружейный автомат имеет модификатор AKM для установки зарядов для взрывчатых веществ. Le pistolet — это не качество изготовления élevée, un fonctionnement fiable de tous les mécanismes, une puissance et une précision élevées. Le mousqueton est considéré com le meilleur parmi les аналогов национально и чужих.Il présente une grande précision et une concept originale.
Изменения и присвоения
Sa carabine, dont le prix est tout à fait приемлемый, est axée sur les activités de chasse. Il Convenient aux Professions d’amateur, ainsi qu’à l’exploitation minière commerciale de gros et moyens animaux. Avec cette arme, il est tout à fait réaliste de chasser les our et les élans.
Ижевскский производитель больших видов оружия. Tous les modèles sont fabriqués sur la base de la célèbre mitrailleuse AK soviétique légendaire.Предусмотрена дополнительная опция, есть модификации 410, 12, 20K, 340 и другие. Sur les versions, aucun élément ne permet de convertir la carabine en machine de combat.
Paramètres du plan техника
Ci-dessous sont les caractéristiques de «Saiga 308» ISP. 44:
- Тип калибра — 308win.
- La longueur totale de l’arme est de 1, 12 m.
- La taille de la tige — 0, 55 м.
- Poids à vide — 4, 1 кг.
- La capacity du clip est de huit tours.
- La distance de tir effective est de 300 m.
Cette carabine de chasse un dispositif assez simple pour sa classe. L’arme comprend un récepteur chromé, le canon lui-même, un verrou avec cadre, un dispositif consigné, un nœud déclencheur, une cross, un tube à gaz et un chargeur. Плюс, возможно, установщик оптики для поддержки.
Полный ансамбль и принцип действия
Saiga 308 est en Cours de livraison. 44 с паспортом, сертификатом, подтверждением лицензии, manuel d’utilisation indiquant les caractéristiques de la carabine, ainsi que les méthodes de lubrification et de démontage.Le paquet est un emballage huilé, protégé de l’humidité, sur lequel est gravé l’emblème de l’usine d’armes d’Izhevsk.
Les Concepteurs ont rendu le mécanisme aussi simple que possible. Le principe de fonctionnement repose sur l’utilisation de l’énergie de retour du ressort et de l’obturateur. Sous l’action des gaz en poudre, la partie travaillante avance. Lorsque vous envoyez la charge à la chambre, fermez le canal en tournant l’obturateur. Ensuite, l’érection simultanée de la gâchette en position de combat.Une fois que la gâchette a été actionnée, le ressort est déclenché, un tir se produit, après quoi le mécanisme revient à sa initiale и le boîtier de la cartouche est éjecté. Vous pouvez alors recharger l’arme.
Dispositif et démontage
La carabine considérée pour la chasse se distingue par sa fiabilité et sa simplicité de concept. La recharge — это автоматическое действие. Lors de l’allumage, les gaz du canal de la tige pénètrent dans le compare à gaz et le canal est fermé de manière Traditionalnelle (en tournant l’obturateur autour de son propre ax).
Le mécanisme de déclenchement a un type de declenchement qui, après un tir, peut être réglé sur le mode sans échec à l’aide d’un fusible. La fiabilité et la durabilité des armes ont fourni le canon et la chambre chromés.
Демонтаж карабина «Сайга 308» 1 исп. 44 (415 мм) предотвращает обязательную разгрузку оружия. Незавершенный монтаж выполняется для проверки основных компонентов, идентификаторов выступлений, неттояже и смазывания, синтаксиса.
Le démontage complete est уникальность рекомендаций в исключительных ситуациях. Ceux-ci включает в себя загрязнение grave du mécanisme de travail, des dommages или nécessité de sécher les composants Principaux du pistolet. Dans ce dernier cas, la carabine doit être soigneusement nettoyée, lubrifiée et conservée dans le temps.
Avantages et inconvénients
Интернет-провайдер «Сайга 308». 44 — это популярная модель охотников. Cette demande est due à l’utilisation de matériaux de high qualité et fiables для создания оружия.Les spécialistes et les utilisateurs notent les avantages suivants de la carabine:
- Строительство fiable de haute qualité ne nécessitant pas d’entretien speulier.
- Prix raisonnable.
- Une large gamme de munitions utilisées.
Карабин «Сайга 308» исп. 44, dont la précision présente des taux élevés, présente plus inconvénients. Parmi eux: un recul décent lors du tir, la présence de flambées, un échauffement Assez rapide du baril.Après une utilisation longée, des défauts cosmétiques externes et internes sous forme de suie et des deformations peuvent apparaître.
Sécurité opérationnelle
Comme toute arme, ле Saiga 308 Carabine ISP. 44 (ligne 555) предписывает уважать определенные правила использования. Рекомендуемый производителем уровень качества:
- Même un spécimen déchargé devrait être traité come une arme chargée.
- Ne visez jamais les gens avec un fusil de chasse.
- Lorsque vous tyrez, rappelez-vous que la portée de la balle est d’environ trois kilomètres.
- Lors du démontage ou du rechargement, le canon doit être maintenu à une distance de sécurité.
- Avant d’effectuer les манипуляций, il est nécessaire de s’assurer qu’il n’y a pas de charge et de petites Particules dans la chambre.
- En cas de raté, n’ouvrez pas le volet pendant au moins 3 минуты, car une descente longée pourrait se produire.
- Après utilization, la carabine doit Obligatoirement être mise sur le fusible.
- Le détachement de la cross n’est autorisé qu’avec une chambre vide.
- Après le tir, l’arme doit être Complètement déchargée.
- Склад боеприпасов и карабин elle-même doit être effectué séparément. Cela permettra de se protéger et de protéger les autres en cas de vol.
En suivant ces règles, vous pourrez éviter dessions imprévues et dangereuses lors de l’utilisation d’armes.
Интернет-провайдер «Сайга 308». 44: комментарии
Selon les réponses des propriétaires, le mousqueton en question est perfect pour la chasse à divers animaux, простая и надежная концепция.В производстве д’армюрье Ижевск дебютировал в анналах 90-го века. Все изменения, сделанные на заказ, не следят за внутренним маршем, mais aussi dans les pays voisins et à l’étranger.
La plupart descripts de cette arme sont positives. Parmi les inconvénients, les utilisateurs notent un rendement élevé et une précision peu élevée. Le dernier moment Concerne les propriétaires qui, pour la première fois, ont pris un tel fusil ou n’ont pas pu le maîtriser Complètement.Удобный номер «Сайга» доступен в более чем 45 версиях. Dans chaque série, il y un index numéroté, parlant d’un modèle spécifique.
Les propriétaires disent que l’arme est d’excellente qualité, qu’elle Possède un превосходный индикатор точности и точности. Le pistolet est destiné à la chasse au gibier, ainsi qu’à un grand et un petit animal. La carabine n’est pas inférieure à la majorité des аналогов национальных и чужих. Comme le consillent les utilisateurs, лесные дебютанты делают эффективные и эффективные упражнения де tir à la cible.Cela Vous Permettra de Vous Habituer à ce type d’arme et de comprendre ses caractéristiques.
Nettoyage et lubrification
La durée de vie et la fiabilité de la carabine en question dépendent directement d’un bon entretien. Vous devez régulièrement nettoyer et lubrifier vos armes au moins une fois après chaque utilization. Операция действует при температуре 15-25 градусов Цельсия. Далее, манипуляции, которые не выполняются в естественных условиях, применяются в карабинах в стиле душистой.
La procédure de nettoyage comprend les étapes suivantes:
- Le canal de tige, la chambre est nettoyée et lubrifiée avec un composé special à l’aide d’une brosse.
- Une fois la lubrification terminée, essuyez le channel avec un chiffon.
- Le processus est répété jusqu’à dix fois, jusqu’à ce que tout le carbone existant soit éliminé.
- Après evoir enlevé la plaque, le canon et la chambre sont traités avec de la graisse de pistolet propre.
Il faut souligner que ces simples манипуляции jouent un role important, car elles garantissent la sécurité et la fiabilité des armes.
Турнир
Le mousqueton Saiga, цена не должна превышать 350 и 600 долларов, продаваться с модификациями и конфигурацией, требующимися надлежащей подготовкой и подготовкой. Ceci est faitcom костюм:
- Le clip se détache du corps en déplaçant le magasin vers le bas et en avant, après escape appuyé sur le verrou spécial.
- Après chargement, le magasin est mis à sa place.
- Lors du remplissage de la cage avec des cardouches, il est nécessaire de faire Внимание au fait que chaque charge s’adapte parfaitement au mur et se glisse sous le volet sans distorsion.
- Le fusible doit être retiré (позиция F).
- Le porte-boulon devra prendre la main dans la position extrême arrière et le relâcher, après quoi il tombera automatiquement dans la position la plus à l’avant.
- Le viseur est mis en position, en fonction de la distance de la cible.Например, «1» est une centaine de mètres, «3» — тройка центов.
La carabine est maintenant prête à l’emploi. После того, как вы увидели поддержку, оставьте булон в передней позиции. En répétant la манипуляция ci-dessus, vous pouvez continer la price de vue.
А ля плавник
L’arme à feu considérée est l’un des meilleurs du marché national dans sa catégorie. Il est abordable, un seuil de fiabilité élevé et plusieurs utilisations. Простая концепция и принцип развития карабина сайгака.Une large gamme de modèles vous permet de choisir l’option de chasse ou de gros predateur. L’essentiel est de respecter les règles de sécurité et de prevenir le produit dans les délais. Cela prolongera sa durée de vie sans perdre les indicurs de qualité.