Отзывы маглия патроны: Патрон 12/70 № 3 32 г пыж-контейнер MAGLIA Феттер (в пачке 25 шт, цена 1 патрона)

Содержание

ПАТРОНЫ ФЕТТЕР MAGLIA 12/70 ДРОБЬ № 1 32ГР

Пользовательское соглашение об обработке персональных данных
Настоящим, я (далее – Лицо), даю свое согласие ООО «ТК Русский Охотник», юридический адрес: 125212, Москва, Головинское шоссе, д. 1., (далее – Компания) в целях информирования о товарах и услугах Компании, о предложениях партнеров Компании, заключения и исполнения договоров купли-продажи, а также рассылок, подготовленных в качестве личных рекомендаций для Лица с учетом анализа его покупательского поведения, обрабатывать — собирать, записывать, систематизировать, накапливать, хранить, уточнять (обновлять, изменять), извлекать, использовать, передавать (в том числе поручать обработку другим лицам), обезличивать, блокировать, удалять, уничтожать — мои персональные данные: фамилию, имя, пол, дату рождения, номера домашнего и мобильного телефонов, адрес электронной почты, фотографию, домашний адрес, адрес доставки, IP, Cookie, а также данные об интересах на основании анализа моих поисковых запросов и посещений Интернет-сайтов.
Обработка персональных данных Лица может осуществляться с помощью средств автоматизации и/или без использования средств автоматизации в соответствии с действующим законодательством РФ и положениями Компании. Настоящим Лицо соглашается на передачу своих персональных данных третьим лицам для их обработки в соответствии с целями, предусмотренными настоящим согласием, на основании договоров, заключенных Компанией с этими лицами.

Настоящее согласие Лица на обработку его/ее персональных данных, указанных на сайте Компании, направляемых (заполненных) с использованием настоящего сайта, действует с момента предоставления этих данных до момента его отзыва.
Со своей стороны Компания обязуется использовать полученные данные исключительно с целью повышения качества предоставления услуг и защищать их от утери, повреждения, фальсификации и несанкционированного доступа к ним.
Согласие на обработку персональных данных, указанных на сайте Компании, направляемых (заполненных) с использованием настоящего сайта, может быть отозвано Лицом при подаче письменного заявления (отзыва) по юридическому адресу Компании. Обработка персональных данных Лица прекращается немедленно с момента получения Компанией письменного заявления (отзыва) Лица и/или в случае достижения цели обработки и уничтожается в срок и на условиях, установленных законом, если не предусмотрено иное. Обезличенные персональные данные Лица могут использоваться Компанией в статистических (и иных исследовательских целей) после получения заявления (отзыва) согласия, а также после достижения целей, для которых настоящее согласие было получено.

Патроны «Феттер» — деньги на фетер? | ПРОВСЁ

Все фото автора

Все фото автора

Приветствую всех, нездоровых на голову людей, увлекающихся охотой! К коим принадлежу и сам. Написать эту статью меня заставил результат охоты, которой я поделился с Вами в Дзене- «Охота в Крыму. Открылся сезон на зайца». У меня была возможность трижды взять «косого» — и трижды он ушел, причем один раз подранок, что сами понимаете- совсем никуда не годится. Не считаю себя асом в стрельбе, но с оружием обращаюсь с 10 лет и попасть в мишень с 15 м не является проблемой. Вот Вам в доказательство: мой диплом еще 1979 г. по стендовой стрельбе.

На охоте тогда со мной был не раз проверенный ИЖ-27М, ветра и особых катаклизмов природы не наблюдалось. Патроны: 5-ка и 3-ка «Феттер», 1-ца «итальянец». Поскольку охотились около посадки, то в нижнем стволе- 5ка, в верхнем – 3-ка, 1-це делать нечего. Первый «косой» выскочил метрах в 25 из посадки в поле. Выстрел- дробь ложится ближе на пару метров. И звук такой.., как у певца после операции на одном месте. Я-то знаю, как басовито звучит мой ИЖ.

Второй я взял на полметра выше «ушастого» — шерсть полетела клочками, но ему хоть бы хны! Другой косой выскочил из посадки метрах в 15-ти, увидел меня- и опять в посадку. Пока он совершал свой вояж – получил от меня заряд дроби прямо в бок. Подранок- блин! – жалко. И опять этот проклятый звук- мелкая хрустящая ветка! Матюкаясь про себя, поставил 1-цу. Был еще момент, когда заяц чуть не сбил меня с ног- еле успел отскочить, но там 1-а с контейнером отдыхает. Даже не стрелял, только посмеялся.

Когда пришел домой, решил проверить этот «Феттер». Сравнил «Феттер» с итальянскими «Maglia”: на коробке указано, что патроны идентичные- 12/70, 32 грамма навеска.

На первый взгляд кажется, что дроби в «Феттере» намного меньше, но это особенности пластикового пыжа- в «Феттере» в нижней части он утолщенный, и часть дроби не просвечивается. Взвесил отдельно дробь на весах- 31,88 против 31,02 итальянца. Все в пределах.

Заодно, сравнил оба патрона с магнумом ТАХО – тут явно видно, что в магнуме дроби гораздо больше, но оно и понятно.

Когда взвесил патроны целиком, получилось: «Феттер» 37,48, а «Maglia” 38,39 – разница насторожила. Почти грамм- 0,91! А что с порохом? Аккуратно высыпал, стараясь не оставлять в гильзе ни порошинки. Результат: «Феттер» 1,97, «Maglia” 2,26.

Давайте вспомним стандартную навеску патрона 12 калибра, если заряжать самому. У меня впечаталась в мозг картинка с банки «Сокола»: 2,4 г пороха и 35 г дроби.

Каково? Или «кАково» — как говорил один юморист. При большей навески дроби у «Феттера»- меньше пороха! Отсюда и – «пшик» вместо выстрела.

Разобрал еще пару патронов- результат практически такой-же. Заодно посмотрел пластик пыжа: вот эта «юбка», которая скрывает часть дроби, по диаметру — неравномерной толщины. То есть, при стрельбе дробь при прохождении по стволу будет смещаться в сторону, где «юбка» тоньше. И это- непредсказуемо в какую сторону.

Дробины в принципе нормальные, хотя и попадаются частичные и «квадратные». Но это не так влияет на бой, я стрелял и «самолейками»- убойность была нормальная. Но тоже неприятненько – у итальянца-то братья-близнецы!

Все эти, казалось бы, небольшие огрехи и приводят к тому, что патроны «Феттер» не годятся для нормальной охоты. Может быть на стенде они и сгодятся, там часто применяют облегченные патроны, и там стрельба ведется все-таки не по живой дичи. Кроме того, мне не попадалось в виду ограниченности единиц (купил всего 2 пачки: 7 и 5), а другие охотники пишут, что и осечки бывают.

Подведем итог, уважаемые охотники. В отличии от «настоящих» патронов «Феттер»:

  • Имеет разброс основного пучка дроби;
  • Имеет меньшую убойную силу, что приводит к большему количеству подранков и к дополнительной коррекции стрельбы;
  • Возможны осечки.

Сам я больше вряд ли куплю патроны «Феттер», хотя у нас в Крыму и не такой уж большой выбор, а для снаряжения самому вообще ничего, кроме дроби купить нельзя. Но когда Вы пройде десяток километров по полю, пахоте или продеретесь через колючки посадки, увидите наконец-то свою желанную ДИЧЬ, прицелитесь и, затаив дыхание, нажмете на спуск и…Вместо классного выстрела получите «пшик», то не говорите, что я Вас не предупреждал:)

Всем НПНП! И чтобы дичь водилась и не переводилась!

Патроны для гладкоствольных ружей 12 калибра Искра Патроны боевые Россия в Нуре-Султане (Патроны боевые)

Цена: 80 Тенге

за 1 ед.


Компания Арсенал Азия, ТОО (Нур-Султан) является зарегистрированным поставщиком на сайте BizOrg.su. Вы можете приобрести товар Патроны для гладкоствольных ружей 12 калибра Искра Патроны боевые Россия, расчеты производятся в Тенге. Если у вас возникли проблемы при заказе товара, пожалуйста, сообщите об этом нам через форму обратной связи.

Описание товара

ПАТРОНЫ / Для гладкоствольных / 12 калибра
Анна (Казахстан):
Дробь №: 7 ; 6 ; 5 ; 4 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00 ; 000 ; 0000.
Картечь: 5,0мм.
Пуля: есть.
Азот (Россия):
Дробь №: 7,5 ; 5 ; 4 ; 3 ; 2 ; 1 ; 00 ;000 ; 0000.
Картечь: 6,2мм ; 8,5мм.
Пуля: трио ; комби ; пулевая.
Сигнальные: красный ; желтый ; зеленый.
Азот Джокер (Россия):
Дробь №: 3 ; 1 ; 00 ; 0000.
Картечь: 6,2мм ; 8,5мм.
Главпатрон (Россия):
Дробь №: 3 ; 2 ; 0 ; 00 ; 0000.
Картечь: 8,5мм ; 5,6мм.
Искра (Россия):
Дробь №: 6 ; 5 ; 4 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00 ; 000 ;0000.
Картечь: 6,2мм ; 5,9мм.
Искра (Россия) без контейнера:

Дробь №: 6 ; 5 ; 4 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00 ; 0000.
Картечь:
Искра — М с разделенным зардля дальней дистанции(Россия) :
Дробь №: 5 ; 3 ; 1 ; 0 ; 00 ; 0000.
Картечь:
Искра спорт (Россия) :
Дробь (28гр.) №: 7.
Дробь (24гр.) №: 9.
Олимпия (Кипр):
Дробь №: 7 ; 6 ; 5 ; 4 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00.
Картечь: 8,65мм ; 7,65мм.
Позис (Россия):
Дробь №: 5 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00 ; 000 ; 0000. .
Картечь:
Rottweil 36гр. (Германия):
Дробь №: 5 ; 2 ; 1.
Картечь:
СКМ 32гр. (Россия):
Дробь №: 7 ; 5 ; 4 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00 ; 000 ; 0000.
Картечь: 8,5мм ; 6,2мм.
Пуля: «Тандем».
СКМ 36гр. для дальней дистанции 60-90м.(Россия):
Дробь №: 3 ; 0.
Картечь:
СКМ «РУСЬ» 33гр. (порох «сокол») без контейнера (Россия):
Дробь №: 7 ; 5 ; 3.
Картечь:
Феттер 32гр. (Россия):
Дробь №: 5 ; 4 ; 3 ; 1 ; 0 ; 000 ; 0000.
Картечь: 8,5мм ; 6,2мм.
Феттер 36гр. Maglia (Россия):
Дробь №: 5 ; 4 ; 1 ; 0 ; 00 ;000.
Картечь:
Анна полумагнум 40гр. (Казахстан):
Дробь №: 3 ; 1 ; 00 ; 0000.
Картечь:
Искра полумагнум 40-42гр.(Россия) :
Дробь №: 3 ; 1 ; 0 ; 00 ; 0000.
Картечь:
Олимпия полумагнум (Кипр):
Дробь №: 5 ; 3 ; 2 ; 1 ; 0 ; 00.
Картечь:
Анна магнум 50гр. (Казахстан):
Дробь №: 5 ; 3.
Картечь:
Азот магнум 48гр.(Россия):
Дробь №: 5 ; 3 ; 1 ; 0 ; 00 ; 000.
Картечь: 6,2мм.
Феттер магнум 44гр. (Россия):
Дробь №: 0.
Картечь: 8,5мм.
СКМ магнум 46гр. (Россия):
Дробь №: 3 ;0 ; 000.
Картечь:



Товары, похожие на Патроны для гладкоствольных ружей 12 калибра Искра Патроны боевые Россия

Семена Томат Патрон: описание сорта, фото

Дорогие друзья!

В таком большом ассортименте всевозможных товаров очень легко заблудиться и конечно же так много всего хочется! Но бывает, что нет возможности заказать все сразу.

Чтобы вы не потеряли понравившиеся товары и не тратили время на их поиски, мы создали для вас удобный раздел, где вы можете сохранять понравившиеся вам позиции. 

Теперь вы можете составить свой личный «Семейный Сад».

На странице нашего нового раздела у вас есть возможность создать удобные для вас списки, где будут храниться ваши планы на будущие посадки.
Сортируйте товары в списки по цене, культуре, времени посадки, по любому удобному для вас свойству.

Что-то понравилось, но хотите заказать это позже?
Создайте список, сохраните туда выбранные позиции и, когда придет время, нажмите кнопку «все товары в корзину». В правом нижнем углу будет показана общая сумма будущего заказа.

Чтобы начать, воспользуйтесь уже созданным списком «Избранное», сохраняйте в него все понравившиеся вам позиции. Если хотите создать список со своим названием, просто нажмите кнопку «Добавить новый список». Дайте ему любое название, которое вам поможет сориентироваться, например «Семена на 2016 год», «Моя клуба», «Летняя клумба» и др. И когда придет час, в несколько кликов закажите весь необходимы товар, например, для Вашего зимнего сада.    

Просматривая теперь подробное описание товара, вы можете нажать кнопку «Добавить в Мой Семейный Сад», и понравившийся товар сохранится в выбранную вами папку.

Легко, быстро, удобно! Приятных покупок!

Как пользоваться разделом Мой Семейный Сад


Для добавления товара в Мой Семейный Сад, необходимо перейти на страницу товара.

Далее необходимо перейти по ссылке Добавить в Мой Семейный Сад.

В появившимся дополнительном окне необходимо выбрать список, в который Вы хотели бы добавить текущий товар. Вы можете выбрать Новый список, задав ему название. После выбора списка необходимо перейти по ссылке «Ок».

Мой Семейный Сад
На странице раздела Вы можете просмотреть все добавленные Вами товары, а также созданные списки.

Отсюда Вы можете положить товар в корзину, как поштучно:

А также весь список:

Также Вы можете удалить товар из выбранного списка:

Или очистить весь список от товаров:

Для полного удаления списка воспользуйтесь следующей ссылкой:

Создавайте списки на различные темы. Примеры названий могут быть самыми разными: «Моя будущая летняя клумба», «Для дачи», «Яблочный сад» и множество другое. Точно знаете, что закажете из плодово-ягодных саженцев? Так и назовите список «Вкуснотища», добавив туда любимые сорта. И когда придет время, закажите весь список всего в несколько шагов.

Мы сделали все, чтобы Мой Семейный Сад был максимально удобным и понятным в использовании!



Неплохо, однако цену нахожу неоправданно завышенной… — отзыв о Отель Калифорния, Геленджик, Россия

Первое впечатление — современный, свежий отель.
Однако, «косяки» начались с первых же минут. Как только поднялся в номер, увидел, что несмотря на то, что окна — витражные, от пола до потолка, и выходят на соседний жилой дом, в номере нет занавесок. Вот прям совсем нет, номер — «мечта эксгибициониста» ))). Позвонил на ресепшн — сказали, что забыли повесить!!! )))))))))) И переселили в другой.
Заселился и сразу уехал по делам. Перед тем, как уехать, спросил: как там насчёт парковки, охраняется, освещается ли? Сказали, что освещение, как днём, и охранник неусыпно смотрит в монитор. Приехал обратно затемно. Подъехал к шлагбауму, жду, когда охрана увидит своим всевидящим оком мою машину, и милостиво поднимет шлагбаум… Стоял-стоял, моргал дальним светом, включал аварийку, сигналил — действий ноль. Пришлось топать на ресепшн, просить, чтобы открыли. Т.е., уважаемые посетители, если вашу машину захотят вскрыть ночью — негодяям это удастся без проблем, т.к. освещение слабое, и визуального контроля нет.
Ночью поспать не удалось. И не то, чтобы соседи шумные. Просто я был в курсе всего, что они делали: какие проблемы обсуждали, какие ТВ-программы смотрели, когда ходили в туалет. Плюс окна в номере такие паршивые, что весь шум с улицы слышен, как будто они открыты.
Завтраки не очень разнообразны, но вполне себе вкусно.
Выдалась пара часов днём — ну, думаю, прикорну хоть немного, компенсирую ночь. Не тут-то было!!! А днём-то — ремонт на полную катушку! Сверлили, долбили и т.п. так, что стены ходуном ходили. Позвонил ресепшионистке, попросил, чтобы рабочие сделали паузу хоть на час-полтора, так она даже удивилась моей наглости.
Вообще персонал уникальный: такое впечатление, что они не на работе, а на отдыхе. За стойкой ресепшн практически никого никогда нет, предпочитают курить за зданием, либо сидеть в холле, болтать, флиртовать с охраной или копаться в ноутбуке.
Ресторан, не смотря на рекламу, не работает. Лобби-бар вечером закрыт. И это при том, что, к моему удивлению, в отеле было много гостей.
В-общем, не осмелюсь рекомендовать Вам данное место, уважаемый читатель!

(PDF) Химические компоненты картриджей для электронных сигарет и заправочных жидкостей: обзор аналитических методов

32

Шайдвейлер, К. Б., Шаклея, Д. М., и Хуэстис, М. А. (2012). Одновременное количественное определение

никотина, котинина, транс-3’-гидроксикотинина, норникотина и мекамиламина в моче человека

методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Clinica Chimica

Acta, 413 (11-12), 978-984. DOI: 10.1016 / j.cca.2012.02.017

Шир, Дж. Г., Хант, Д. Р., Перала, А., Макмартин, К. Э., Бартельс, М. Дж., Льюис, Л. С.,…

Фландрия, В. Д. (2013). Определение концентраций диэтиленгликоля и

предполагаемых метаболитов в образцах сыворотки, мочи и спинномозговой жидкости человека из

массовых отравлений Panama DEG. Клиническая токсикология, 51 (10), 923-929. DOI:

10.3109 / 15563650.2013.850504

Schober, W., Szendrea, K., Matze, a W., Osiander-Fuchs, H., Heitmann, D., Schettgen, T.,…

Fromme, H. (2013). Использование электронных сигарет (е-сигареты) ухудшает качество воздуха в помещении

и увеличивает уровень FeNO у потребителей электронных сигарет. Международный журнал

«Гигиена и здоровье окружающей среды», DOI: 10.1016 / j.ijheh.2013.11.003

Шрипп Т., Маркевиц Д., Удэ Э. и Солтхаммер Т. (2013). Вызывает ли потребление электронных сигарет

пассивное вейпинг? Внутренний воздух, 23 (1): 25-31 DOI: 10.1111 / j.1600-

0668.2012.00792.x

Смит, Т. Дж., Рамачандран, В. Н., Макгиган, А., Хоппс, Дж., И Смит, В. Ф. (2007).

Характеристика никотина и родственных соединений с использованием ионизации электрораспылением с использованием масс-спектрометрии с ионной ловушкой

и квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии и

их обнаружение с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением.

Rapid Communications in Mass Spectrometry, 21 (4), 557-556. DOI: 10.1002 / rcm.2871

Trehy, M.Л., Йе, В., Хадвигер, М. Е., Хадвигер, М. Е., Мур, Т. В., Олгайр, Дж. Ф.,…

Вестенбергер, Б. Дж. (2011). Анализ картриджей для электронных сигарет, растворов для заправки,

и дыма на никотин и связанные с никотином примеси. Journal of Liquid

Страница 32 из 39

http://mc.manuscriptcentral.com/ntr

Рукописи, представленные в Nicotine & Tobacco Research

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

200002

20

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

0003

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

гостем 26 сентября 2014 г.oxfordjournals.org/Downloaded from

Химические компоненты картриджей для электронных сигарет и заправочных жидкостей: обзор аналитических методов

Nicotine Tob Res. 2015 Март; 17 (3): 271–279.

Марко Фамеле, магистр, Каролина Ферранти, доктор философии, Кармело Абенаволи, магистр, Лука Паллески, магистр, Розанна Мансинелли, магистр, и Роза Драиши, доктор наук

Centro Nazionale Sostanze Chimiche, Istituto Superiore di Sanità, , Италия Автор, отвечающий за переписку. Автор, отвечающий за переписку: Марко Фамеле, магистр, Centro Nazionale Sostanze Chimiche, Istituto Superiore di Sanità, Viale Regina Elena, n.299, 00161 Рим, Италия. Телефон: 39 06498; Факс: 39 06499; E-mail: [email protected]

Поступило 18 апреля 2014 г .; Принято в 2014 г. 8 сентября.

Авторские права © Автор, 2014 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества исследований никотина и табака. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected] Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Реферат

Введение:

На сегодняшний день было высказано несколько опасений по поводу чистоты ингредиентов, используемых в процессах производства заправочных жидкостей и картриджей, функциональности устройства и контроля качества электронных сигарет.В этой статье рассматриваются аналитические методы, описанные до сих пор для анализа жидкостей с целью обнаружения их химических компонентов и исследования присутствия токсикантов и канцерогенов, которые потенциально могут возникать в виде примесей ингредиентов или как следствие их разложения.

Результаты и обсуждение:

На основании научной литературы, высокоэффективная жидкостная хроматография с диодно-матричным детектированием (HPLC / DAD) и жидкостной хроматографией-тандемной масс-спектрометрией (LC-MS / MS) наиболее подходят для определения никотина и родственные соединения в жидкостях и картриджах, тогда как ЖХ-МС / МС успешно использовались для определения нитрозаминов.Анализ содержания гликолей проводился с использованием газовой хроматографии, оснащенной пламенно-ионизационным детектором, или газовой хроматографии / масс-спектрометрии (ГХ / МС), тогда как определение карбонила и других летучих органических соединений выполнялось с помощью ВЭЖХ / ДАД и ГХ / МС, соответственно. Анализ содержания тяжелых металлов проводился с помощью оптической эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой или масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Поскольку при нагревании могут образовываться новые потенциально токсичные вещества, необходимо также исследовать химический состав образующегося аэрозоля.В этом случае можно применить аналогичные методы, применяемые для табачного дыма.

Выводы:

Для обнаружения компонентов и токсичных веществ в электронных жидкостях и картриджах доступен широкий спектр аналитических методов. Анализ жидкостей проводился с использованием фармакопейных процедур и методов (Международная организация по стандартизации, Агентство по охране окружающей среды и Американская ассоциация общественного здравоохранения), разработанных для других матриц, но применимых к жидкостям для электронных сигарет.Поскольку в процессе нагрева могут образовываться новые потенциально вредные вещества, необходимы анализы аэрозоля, чтобы сопоставить его состав с химическими компонентами жидкостей.

Введение

Электронные сигареты (ЭК) — это устройства с батарейным питанием, которые имитируют табачные сигареты, превращая жидкость в вдыхаемый аэрозоль. Жидкость («электронная жидкость») может содержаться в одноразовом картридже или в резервуаре внутри ЕС-устройства, который пользователи могут пополнять. Поскольку ЭК не сжигают табак, они не производят многочисленные химические вещества, содержащиеся в обычном табачном дыме, и поэтому были предложены в качестве потенциальных продуктов для снижения вреда от табака. 1–9 Их безопасность и эффективность для прекращения курения противоречивы, но имеющиеся исследования, похоже, предполагают потенциал ЭК для помощи курильщикам в прекращении курения или сокращении курения. В последние несколько лет возникла обеспокоенность по поводу контроля качества при производстве этих продуктов. Поскольку ЭК не производятся в соответствии со стандартами, такими как те, которые предъявляются к лекарствам или устройствам для доставки лекарств, картриджи и заправочные жидкости не могут соответствовать требованиям, указанным на этикетке, и могут содержать примеси или токсичные вещества. 7,10

Жидкости, содержащие никотин, состоят из никотина (в различных концентрациях) в смеси растительного глицерина (VG) и / или пропиленгликоля (PG) с водой. 11 PG и VG используются в качестве увлажнителей, образующих аэрозоль при нагревании распылителем. В смесь добавляется огромное количество различных химикатов для придания аромата и вкуса. 12,13 Химические компоненты аэрозоля могут отличаться от тех, которые содержатся в жидкостях. Использование ЭК требует нагрева жидкости, и в таких условиях химические реакции могут привести к образованию новых потенциально вредных соединений. 11

Первые испытания 14 химического состава жидкостей и аэрозолей ЕС-картриджей были проведены в 2008 г. компанией Health New Zealand Ltd для оценки безопасности картриджей Ruyan EC, первых патентованных и выпущенных на рынок картриджей. 1 Год спустя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) попросили определить количество никотина и примесей в картриджах EC двух марок. Исследование выявило присутствие низкого количества никотина в некоторых бутылках с жидкостью с надписью «без никотина».В том же отчете показано присутствие токсичных соединений в виде примесей некоторых ингредиентов. В частности, диэтиленгликоль (ДЭГ) был обнаружен в одном картридже как примесь PG. В том же отчете показано присутствие специфичных для табака нитрозаминов (TSNA), сильных канцерогенов для человека 15 в 50% протестированных образцов и присутствие связанных с никотином соединений (предположительно вредных) в большинстве из них. На сегодняшний день в различных исследованиях 10–12,16–18 сообщается о небольших количествах формальдегида, ацетальдегида и акролеина в аэрозоле в результате нагревания PG и VG.В некоторых картриджах также были обнаружены низкие уровни формальдегида и ацетальдегида. 10,14 В некоторых отчетах химический анализ 10,11,17 выявил небольшие количества других летучих органических соединений (ЛОС), таких как бензол, толуол, ксилол и стирол, как в жидкости, так и в аэрозоле. Поскольку ЭК содержат различные металлические компоненты, металлы также можно найти в жидкостях из волокнистой подушки «картомайзера» (новая модель картриджа ЕС, в которой распылитель и картридж объединены в единый блок) и в аэрозоле.

Последние данные 10,19 показали, что различия между содержанием никотина и этикетками меньше, чем сообщалось ранее, что свидетельствует об улучшении производственного процесса с годами. Некоторые американские отрасли промышленности в настоящее время принимают улучшенные производственные стандарты. 2,20 В Европе некоторые стандарты качества для заправочных жидкостей будут введены в соответствии с пересмотренной Директивой о табачных изделиях (2001/37 / EC), выпущенной Европейской комиссией. 7,21 Согласно пересмотренной Директиве, максимальный порог никотина установлен на уровне 20 мг / мл для ЭК, классифицируемых как потребительские товары.Жидкости для пополнения запасов с более высокой концентрацией никотина могут продаваться только с разрешения фармацевтического регламента. 7

Цель этого обзора — сосредоточить внимание на роли различных аналитических методов в анализе качества и безопасности электронных жидкостей и картриджей и дать подробный обзор литературы по методам, используемым для анализа. В частности, в этой статье рассматриваются аналитические методы, описанные до сих пор, для анализа картриджей и заправочных жидкостей для обнаружения их химических компонентов и для исследования потенциально возможных токсичных и канцерогенных соединений.Представленные здесь методы, кратко изложенные в, позволяют определять содержание следующих классов соединений: никотин и родственные никотину соединения, TSNA, гликоли, карбонилы и другие ЛОС, а также тяжелые металлы.

Таблица 1.

Опубликованные аналитические методы

Аналиты или классы аналитов Матрицы Аналитические методы Список литературы
Никотин Заправочная жидкость GC / FID Schober and Szendrei 12
ВЭЖХ / DAD Дэвис и Данг 19
Картридж a GC / FID Cheah and Chong 22
ВЭЖХ-УФ Вестенбергер 23
Картридж, аэрозоль GC-TSD Goniewicz and Haiek 24
Никотин и родственные никотину соединения Картридж HSGC-MS Westenberger 23
Картридж a , заправочная жидкость, аэрозоль HPLC / DAD Trehy and Ye 25
Нитрозамины, специфичные для табака Картридж a LC-MS / MS Laugesen 14 ; Вестенбергер 23
Заправочная жидкость ЖХ-МС / МС Schober and Szendrea 12 ; Ким и Шин 26 год
Диэтиленгликоль Картридж a ГХ / МС (1H-ЯМР b ) Westenberger 23
Пропиленгликоль Заправочная жидкость ГХ / ПИД (ГХ / МС b ) Etter and Zäther 10
Глицерин Заправочная жидкость ГХ / ПИД (ферментативный анализ b ) Schober and Szendrei 12
ЛОС Заправочная жидкость ГХ / МС Schober and Szendrei 12
Карбонильные соединения и другие ЛОС Картридж HS-SPME GC-MS Laugesen 14
Карбонильные соединения Заправочная жидкость HS-SPME GC-MS c Lim and Shi 27
Аэрозоль ВЭЖХ / DAD c Goniewicz and Knysak 11 ; Космидер и Спбчак 28 год ; Учияма и Охта 18 ; Шрипп и Маркевиц 16
Тяжелые металлы Картридж a ICP-MS Laugesen 14
Аэрозоль ICP-MS Гоневич и Книсак 11
ICP-OES Уильямс и Вильярреал 29

Аналитические методы определения никотина и связанных с ним соединений

Никотин является сильнодействующим стимулятором центральной и периферической нервной системы со смертельной дозой 0.8–1,0 мг / кг массы тела (острая минимальная летальная доза для приема внутрь) для взрослых некурящих. 8,30 Поскольку никотин токсичен и вызывает привыкание, важно, чтобы его содержание в заправочных жидкостях и картриджах соответствовало этикетке. 19 В соответствии с уровнем допуска, предложенным Американской ассоциацией стандартов производства жидкостей для электронных сигарет, содержание никотина должно составлять ± 10% от концентрации, указанной на этикетке. 19,20

Никотин, используемый для производства жидкости для электронных сигарет, извлекается из табака, и этот процесс экстракции может производить некоторые специфические для табака примеси, предположительно вредные. 17 Эти примеси представляют собой второстепенные алкалоиды, такие как норникотин, анатабин, анабазин, миосмин, котинин, N’-оксиды никотина ( цис- и транс-изомеры ), β-никотирин и β-норникотирин (.) И считаются возникать в результате бактериальной активности или окисления во время обработки табака. 10 Никотин и котинин в табаке в основном присутствуют в виде левовращающих (S) -изомеров (только 0,1–0,6% от общего содержания никотина составляет (R) -никотин), тогда как анабазин, анатабин и норникотин в табаке существуют в виде смеси энантиомеров.Окислительное разложение никотина также может происходить в процессе производства жидкостей для электронных сигарет, а большое количество веществ, связанных с никотином, может указывать на неправильное обращение и хранение. Нестабильный состав или взаимодействие с упаковочными материалами также могут усиливать разложение никотина в конечных продуктах. Например, известно, что химические вещества, добавленные в качестве ароматизаторов, влияют на стабильность продукта. 10 Отчет FDA 23 показал присутствие специфических для табака примесей в большинстве протестированных образцов.Эти вещества менее эффективны и токсичны, чем сам никотин, но необходимы токсикологические исследования, чтобы продемонстрировать, что высокие уровни этих продуктов разложения не несут никакого дополнительного риска для пользователей ЭК. 10

Структуры для никотина и родственных никотину соединений.

Согласно Европейской фармакопее 31 никотин фармацевтического качества может содержать до 0,3% каждой из указанных примесей никотина. Однако, поскольку процесс производства жидкости для электронных сигарет строго не контролируется, некоторые продукты могут иметь уровни примесей, превышающие эти допустимые пределы для фармацевтических продуктов. 10

Подготовка проб для заправочных жидкостей и картриджей

Анализ заправочных жидкостей проводится после разбавления подвижной фазой или другими растворителями и последующего ввода в хроматографические системы. 10,12,19,25 Жидкости для электронных сигарет маслянистые и очень вязкие, что затрудняет дозирование и диспергирование точного объема. Следовательно, подготовка образцов может привести к получению негомогенных образцов, что приведет к различиям между определениями дубликатов в анализе. 25

Подготовка проб для анализа содержимого картриджей EC требует предварительного этапа экстракции органическим растворителем. В картомайзерах удаление пробки позволяет получить доступ к раствору никотина PG картриджа, приставшему к волокнистой подушечке. Обрыв проводов, идущих к нагревательному элементу, можно снять пинцетом или размотать. Затем подушку переносят в колбу вместе с пробкой и картриджем, и они экстрагируются растворителем.Результаты выражаются в миллиграммах никотина на картридж. Trehy et al. 25 использовали 50 мл метанола для экстракции картриджа (перемешивание в течение 90 минут). В отчете FDA картриджи извлекались с использованием двух различных процедур: экстракции метанолом и экстракции смесью 10% ацетонитрила и 1% фосфорной кислоты в воде. Обе экстракции дали аналогичные результаты для большинства проанализированных образцов. Cheah et al. 22 использовали процедуру экстракции, описанную Trehy et al. 25 и подтвердил полноту извлечения аналита с извлечением от 80% до 90%. Процедура экстракции, разработанная Goniewicz et al. 24,32 требуется 50 мл этилацетата и 100 мкл раствора внутреннего стандарта (хинолин, 50 мг / мл в метаноле) с использованием ультразвуковой ванны в течение 30 минут.

Методы газовой хроматографии

К настоящему времени разработаны методы газовой хроматографии (ГХ) и жидкостной хроматографии, которые используются для определения никотина в различных матрицах.Одни и те же методы подходят для анализа электронных жидкостей и аэрозолей. Поскольку никотин относительно летуч и термически стабилен, газовая хроматография обычно предлагает подходящий аналитический метод для количественного определения никотина. Schober et al. 12 разработал и утвердил метод газовой хроматографии, оборудованный пламенно-ионизационным детектором (ГХ / ПИД) с использованием капиллярной колонки с 5% фенилметилполисилоксаном. Они сообщили о пределе обнаружения (LOD) 0,1% (мас. / Мас.) Для никотина. Они также подтвердили свои результаты, выполнив анализ на второй колонке для ГХ.Cheah et al. 22 определил содержание никотина в картриджах с использованием экстракции органическим растворителем с последующим обнаружением с помощью ГХ / ПИД с использованием капиллярной колонки, покрытой полиэтиленгликолем. Они сообщили о значении LOD 0,02 мг на картридж. Goniewicz et al. 11,24 разработал и утвердил метод, основанный на газовой хроматографии с термоэлектронным детектором (GC-TSD) для определения никотина в жидкостях и картриджах, а также в аэрозолях, генерируемых ЭК. Пределы количественного определения (LOQ) никотина были равны 0.1 мг / картридж и 0,05 мкг / мл для картриджей и аэрозоля соответственно. В отчете FDA № 23 сообщалось о моделировании использования картриджей для обнаружения никотина и специфических примесей табака, улетучивающихся во время использования методом Head-Space GC-MS (HSGC-MS). Соединения идентифицировали путем сравнения с библиотекой масс-спектров и их относительного содержания.

Методы жидкостной хроматографии

Хотя газовая хроматография / масс-спектрометрия (ГХ / МС) предлагает высокочувствительные и селективные методы определения никотина, она требует улетучивания аналитов, тогда как для жидкостной хроматографии требуется, чтобы аналит был растворим в растворитель перед их разделением.Хотя никотин и котинин можно анализировать непосредственно с помощью ГХ, некоторые важные родственные никотину соединения, такие как N’-оксиды, не являются термически стабильными и не могут проходить через колонки ГХ в неизменном виде. Их необходимо дериватизировать, но предпочтительнее использовать прямой метод анализа. Таким образом, LC можно считать гораздо более подходящим методом для анализа никотина и многих продуктов его распада и метаболитов. 33

В отчете FDA от 2009 года определение содержания никотина было выполнено с помощью жидкостного хроматографа, оборудованного УФ-детектором (HPLC-UV), в соответствии с анализом Фармакопеи США (USP) для «Однородности дозированных единиц», описанным в «Никотине». Анализ трансдермальной системы ». 34 Методы, аналогичные USP, были разработаны и утверждены Trehy et al. 25 и Davis et al. 19 Процедура Дэвиса позволила достичь значений LOQ для никотина в 10 раз ниже, чем те, о которых сообщил Trehy (10,0 вместо 104,4 мкг / мл). Однако метод USP не подходит для соединений, родственных никотину. Как сообщили Trehy et al., 25 с использованием хроматографических условий, описанных в методике USP, котинин плохо удерживался, и анабазин не полностью отделялся от никотина.Затем был разработан и утвержден альтернативный метод с использованием градиентного элюирования. 25 В этих улучшенных условиях все компоненты были разделены хроматографически. Значения LOD и LOQ были определены в соответствии с рекомендациями ICH Q2B «Валидация аналитических процедур: методология» (1996). Значения LOD и LOQ для никотина, котинина, анабазина, анатабина, миосмина и β-никотирина в растворах находились в интервале 0,10–0,40 мкг / мл и 0,25–1,30 мкг / мл, соответственно.

Среди методов ЖХ жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС / МС) обеспечивает быструю, чувствительную и селективную альтернативу для определения никотина и родственных никотину соединений.Опубликован ряд отчетов 35–41 об определении никотина и родственных алкалоидов с помощью ЖХ-МС / МС в различных матрицах (особенно в биологических жидкостях, таких как моча, плазма, слюна). Однако эти методы могут быть также подходящими для электронных жидкостей и аэрозолей от ЭК, ​​но их применимость к этим матрицам необходимо проверить.

Аналитические методы определения TSNA

N’-нитрозонорникотин (NNN), 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон (NNK), N’-нитрозоанабазин (NAB) и N ‘ -нитрозоанатабин (NAT) — это TSNA, сильные канцерогены, обнаруженные в табаке и табачном дыме.Их присутствие в жидкостях для пополнения запасов в основном связано с процессами извлечения никотина из листьев табака. Эти соединения образуются из их предшественников алкалоидов, а также из нитритов или нитратов, преимущественно во время сушки, ферментации и старения табака. 15 NNN, NAB и NAT образуются в основном из соответствующих им вторичных аминов (норникотина, анатабина и анабазина) на ранних стадиях сушки и обработки табака, тогда как большая часть NNK образуется из третичного амина никотина на более поздних стадиях. этапы сушки и ферментации табака (). 15 Реакции нитрозирования соответствующих аминов могут происходить в жидкостях, 26 особенно во время ненадлежащего хранения или во время производственных процессов (например, предполагается, что ненадлежащее хранение увеличивает уровни NNN как следствие нитрозирования норникотина, превращенного из никотина в жидкости ).

Структуры для N-нитрозаминов, специфичных для табака.

На сегодняшний день опубликовано множество аналитических методов определения TSNA для исследований табака и основного сигаретного дыма.Газовый хроматографический анализатор тепловой энергии — это широко используемый метод, специфичный для нитрозосоединений, и он уже много лет успешно используется для измерения NNN и NNK в табачном дыме. В последние годы также использовался ЖХ-МС / МС, показывающий очень высокую чувствительность и воспроизводимость к TSNA. 26

Первое исследование 14 содержания TSNA в картриджных жидкостях ЭК было датировано 2008 годом. В отчете тесты проводились с использованием метода ЖХ-МС / МС, разработанного для определения TSNA в цельном табаке и модифицированного для приложение на картриджи EC.Результаты были представлены в нанограммах на картридж, но не сообщалось ни подробностей о процедуре экстракции, ни об условиях, используемых для хроматографического разделения. В 2009 году FDA обнаружило очень низкие уровни TSNA в 50% протестированных картриджей, в противном случае это исследование не дало точных аналитических данных. TSNA были проанализированы с использованием новой версии метода, основанного на LC-MS / MS, разработанного Wu et al. № 42 для анализа TSNA в сигаретном табаке и основном сигаретном дыме. Процедура экстракции TSNA в картриджах была аналогична описанной для никотина (см. «Подготовка проб для заправочных жидкостей и картриджей»).Они сообщили, что значения LOQ выше, чем значения, указанные в эталонном методе 42 : LOQ для NAB, NAT, NNK и NNN составляли 21, 21, 75 и 24 мкг / л соответственно по сравнению со значениями LOQ примерно 40 пг / мл. Возможным объяснением различных значений LOQ был разный тип анализируемых матриц. Метод, использованный Wu et al. был разработан либо для мелкоизмельченного табака, либо для дыма, улавливаемого на фильтрующих прокладках из стекловолокна, тогда как модифицированный метод был применен к матрице PG, поддерживаемой на волокнистом материале в пластиковом корпусе.TSNA в экстрактах определяли количественно с использованием дейтерированного IS. Для каждого TSNA в режиме MRM были зарегистрированы два ионных перехода. Содержание TSNA выражалось как вес TSNA на вес картриджа (нг / г).

Анализ заправочных жидкостей можно проводить с помощью прямого впрыска в хроматографическую систему. Schober et al. 12 сообщил о способе определения TSNA с использованием прямой инъекции в ЖХ-МС / МС. В соответствии с их процедурой в аликвоту электронной жидкости объемом 1 мл добавляли IS (NNK-d 4 ).NNN, NNK, NAB и NAT анализировались в режиме MRM. LOD варьировался от 0,22 нг / мл (NAB) до 0,38 нг / мл (NNK). Поскольку TSNA присутствуют в следовых количествах в заправочной жидкости, для подготовки образца может потребоваться предварительное концентрирование. Kim et al. 26 разработал и утвердил метод ЖХ-МС / МС с использованием предыдущего этапа очистки и предварительного концентрирования для одновременного определения четырех TSNA в электронных жидкостях. В этом исследовании были проведены предварительные эксперименты путем тестирования различных процедур экстракции (твердофазная экстракция и жидкостно-жидкостная экстракция) для достижения наилучшего извлечения.Жидкостно-жидкостная экстракция метиленхлоридом дала наилучшее извлечение (% извлечения> 70% для каждого аналита) среди протестированных процедур. Повышение степени извлечения (75–83%) TSNA наблюдалось при основных условиях (pH 9). Аналиты разделяли с использованием колонки C18 с бинарным градиентом. Детектирование проводили при ионизации электрораспылением с установкой режима положительной ионизации. Для каждого аналита отслеживали три пары ионных переходов в режиме MRM. Протонированные молекулярные ионы [ M + H ] + и ионы-продукты, образовавшиеся в результате потери молекулы NO из ионов-предшественников, были характерными.Значения LOD и LOQ TSNA составляли 0,01–0,02 мкг / л и 0,04–0,06 мкг / л соответственно. Точность находилась в диапазоне 89–109%, а точность менее 10%.

Аналитические методы определения гликолей

Электронные жидкости содержат PG или VG или их смесь. Эти два гликоля используются для образования аэрозоля в ЭК. Как правило, PG является основным компонентом (до 90% жидкости в некоторых продуктах). 14 И PG, и VG классифицируются FDA как GRAS, «общепризнанные как безопасные», и являются одобренными растворителями для фармацевтических продуктов.VG представляет собой глицерин, полученный из растительных масел, тогда как PG получают гидролизом пропиленоксида под давлением при высокой температуре. PG используется в фармацевтике в качестве лекарственного средства для ингаляторов и небулайзеров астмы, а также в качестве консерванта. В отличие от ингаляторов или небулайзеров, устройства EC состоят из нагревательного компонента, и нагревание гликолей может генерировать различные потенциально токсичные карбонильные соединения. Более того, ДЭГ может присутствовать в качестве примеси ПГ в некоторых жидкостях ЭК. FDA США обнаружило DEG в одном картридже примерно на 1%, 23 , но ни одно другое исследование, проведенное на сегодняшний день, не показало присутствие этого токсичного химического вещества в других жидкостях.ДЭГ имеет такие же физические и химические свойства, что и PG и VG, и он был вовлечен в многочисленные эпидемические отравления во всем мире в результате добавления DEG к фармацевтическим продуктам вместо более дорогих, но нетоксичных, гликолей или компонентов VG. 43

В USP (Национальные фармакологические монографии для PG) один из тестов для идентификации PG в фармацевтических продуктах требует использования метода ГХ / ПИД, и указанные хроматографические параметры также могут использоваться для определения содержания PG. определение на электронных жидкостях. 10 Этот метод также используется для определения присутствия ДЭГ и этиленгликоля (другой примеси PG) с целью проверки того, что эти два соединения не превышают определенных пределов 0,1%. Хроматографическое разделение было достигнуто с использованием колонки, покрытой 14% цианопропилфенил-86% метилполисилоксановой стационарной фазой, с использованием 2,2,2-трихлорэтанола в качестве IS. Кроме того, в разделе «Процедура анализа» 44 опубликован другой метод ГХ, но для него требуется детектор теплопроводности.В отчете FDA анализ картриджей EC для определения DEG был выполнен с использованием метода GC-MS. Аликвота метанольного экстракта, используемого для экстракции никотина (см. «Подготовка проб для заправочных жидкостей и картриджей»), вводится в хроматографическую систему. Образцы были проверены, работая сначала в режиме полного сканирования, а затем в режиме выбранного ионного мониторинга (SIM) с использованием хроматографических параметров из процедуры монографии Фармакопеи США. 45 Присутствие ДЭГ подтверждено спектроскопией протонного ядерного магнитного резонанса ( 1 H-ЯМР).

Schober et al. 12 разработал и утвердил метод GC-FID для обнаружения VG и 1,2-пропандиола (еще одного увлажнителя для образования тумана) в электронных жидкостях. В соответствии с их процедурой 0,1 г IS (1,3-пропандиола) добавляли к 0,3 г каждой жидкости. Эту смесь растворяли в 5 мл изопропанола и разбавляли изопропанолом 1: 5. Значение LOD для 1,2-пропандиола составляло 0,5% (мас. / Мас.). Результаты были подтверждены анализом на второй ГХ-колонке, а в случае VG — ферментативным анализом.

Аналитические методы определения карбонилов и других ЛОС

ЛОС включают различные химические вещества (карбонилы, алифатические и ароматические углеводороды и т. Д.), Некоторые из которых могут иметь краткосрочные и долгосрочные неблагоприятные последствия для здоровья. Как правило, ЛОС имеют высокое давление пара, растворимость в воде от низкой до средней и низкий молекулярный вес. 46 Опубликованные результаты 14,18,27 продемонстрировали присутствие небольших количеств формальдегида и ацетальдегида в некоторых жидкостях картриджей.Ацетальдегид может присутствовать в некоторых жидкостях из-за намеренного добавления в качестве ароматизатора. Формальдегид классифицируется как канцерогенный для человека (группа 1 Международного агентства по изучению рака [IARC]), ацетальдегид — как потенциально канцерогенный для человека (группа 2B по IARC), а акролеин может вызывать раздражение носовой полости и повреждение слизистой оболочки. легких. Бензол (группа 1 по IARC) и другие растворители (толуол, ксилолы и стирол) могут присутствовать в электронных жидкостях из-за их использования в качестве растворителей для экстракции никотина из листьев табака. 10 Множество других ЛОС в жидкой фазе при нагревании выделяют аромат и вкус. 13

Для анализа ЛОС можно использовать метод Агентства по охране окружающей среды (EPA) 8260 47 . Этот метод позволяет определять ЛОС с помощью ГХ-МС в различных матрицах твердых отходов, но он применим практически ко всем типам образцов, включая водные образцы. Наиболее подходящей техникой введения этих соединений в систему ГХ-МС является продувка и ловушка методом EPA 5030, 48 , предварительно растворяя жидкости для электронных сигарет в растворителе или смеси растворителей (например.г., вода или метанол в воде). Соединения, которые можно определить методом 8260 EPA, включают BTEX (бензол, толуол, этилбензол, ксилол), стирол и некоторые галогенированные соединения. Поскольку эти аналиты хорошо растворяются в PG, их экстракция из электронных жидкостей требует дальнейшего изучения. Lim et al. 23 разработал аналитический метод обнаружения формальдегида, ацетальдегида и акролеина в пополняемых жидкостях с помощью твердофазной микроэкстракции (HS-SPME) и ГХ-МС после дериватизации с 2,2,2-трифторэтилгидразином (TFEH) .Они сообщили, что оптимальные условия для дериватизации карбонильных соединений в электронных жидкостях отличаются от тех, которые используются для образцов воды. Дериватизацию проводили во флаконе с свободным паром при постоянном встряхивании и добавлении 40 мг ТФЭГ и 0,05 мкг ацетальдегида-d 6 (IS) к 0,5 мл образца жидкости для электронных сигарет. Производные адсорбировали, обнажая SPME-волокно из полидиметилсилоксан-дивинилбензола (PDMS-DVB) 65 мкм в свободном пространстве. Разделение проводили на капиллярной колонке HP-INNOWax.Анализ проводился в режиме SIM. Значения LOD и LOQ варьировались от 3,1 (формальдегид) до 6,3 (ацетальдегид) мкг / мл и от 9,8 (формальдегид) до 19,0 мкг / мл (ацетальдегид), соответственно. Для других органических соединений жидкости также могут быть разбавлены и непосредственно введены в систему ГХ. Schober et al. 12 сообщил о методе ГХ-МС для определения соединений, используемых для ароматизации жидкостей. В соответствии с этой процедурой аликвоту 1 мл каждой жидкости разбавляли 10 мл хлороформа и подвергали анализу.Образцы были проанализированы в режиме SIM. Среди обнаруженных аналитов в жидкостях отмечалось присутствие бензилового спирта, ментола, ванилина и l-лимонена (все известные контактные аллергены).

В отчете Ruyan EC о картриджах сообщается о методе определения присутствия ЛОС с использованием метода HS-SPME в сочетании с GC-MS. Ограничением этого опубликованного метода является то, что образцы инкубировали при 30 ° C, потому что целью анализа было определение летучих органических соединений, которые могут быть обнаружены при комнатной температуре в только что открытых картриджах EC.Более того, аналиты были идентифицированы только путем сравнения с библиотекой масс-спектров и их относительного содержания. Колонка представляла собой капиллярную колонку из плавленого кремнезема Restek Rtx-WAX, последовательно соединенную с капиллярной колонкой из плавленого кремнезема Restek Rtx-1ms. Образцы инкубировали в течение 60 минут при 37 ° C, при этом закрытое пространство над ними подвергали воздействию комбинированного волокна SPME DVB / CAR / PDMS длиной 2 см. Исследуемые аналиты: ацетальдегид, акролеин, акрилонитрил, бензол, 1,3-бутадиен, крезолы (м-, о-, п), оксид этилена, стирол и ксилолы.

Химический состав аэрозоля может отличаться от жидкого: использование ЭК требует нагревания жидкости, и в таких условиях химические реакции могут привести к образованию новых соединений. В некоторых моделях температура, измеренная в центре нагревательного змеевика, может быть заметно высокой (≥ 350 ° C), что способствует реакциям пиролиза жидких химических компонентов ЭК. 28 Многие исследования сообщают, что короткоцепочечные альдегиды, такие как формальдегид, ацетальдегид и акролеин, образуются во время EC-нагревания. 10,12,14 Uchiyama et al. 18 продемонстрировали, что 70% исследованных брендов ЭК производили формальдегид, ацетальдегид и акролеин с максимальными концентрациями 260, 210 и 73 мг / м 3 , соответственно. Они также обнаружили два дополнительных вредных карбонильных соединения, которые до настоящего времени не были обнаружены в основном потоке дыма от обычных сигарет: глиоксаль и метилглиоксаль. Карбонильные соединения являются результатом дегидратации и фрагментации ВГ. Хотя эти процессы могут происходить только при относительно высоких температурах, таких как пиролиз или горение, некоторые особые условия допускают более низкие температуры дегидратации. 10 Также PG может окисляться до формальдегида и ацетальдегида при нагревании электронной жидкости. 18 Образование карбонильных соединений, по-видимому, увеличивается, когда жидкость случайно касается нагретой нихромовой проволоки в распылителе, о чем свидетельствует изменение цвета вокруг проволоки 18 , о котором сообщается в некоторых устройствах EC. Таким образом, хотя карбонильные соединения могут присутствовать в заправочных жидкостях, нагревание может повысить концентрацию этих соединений в аэрозоле. Поэтому необходимо разработать аналитические методы обнаружения токсичных веществ в аэрозолях, генерируемых ЭК.

Goniewicz et al., 11,24 проанализировали карбонильные соединения в аэрозоле на основе стандартного метода определения карбонила в воздухе TO11 Агентства по охране окружающей среды США. Для анализа потребовалась дериватизация карбонилов 2,4-динитрофенилгидразином (DNPH). Аэрозоль генерировался с помощью курительной машины. Карбонильные соединения улавливали из аэрозоля с помощью картриджей с силикагелем, покрытых DNPH, и анализировали с помощью HPLC / DAD. Соединения разделяли на колонке Zorbax Eclipse (Agilent Technologies) с градиентным элюированием.Метод позволил селективно определять ацетон, бутанол, формальдегид, ацетальдегид, акролеин и еще 10 альдегидных соединений. Значения LOD и LOQ на одну ЭК (на 150 ингаляций или затяжек) составляли 0,01–0,1 мкг и 0,02–0,29 мкг соответственно. Точность метода составила 18% при точности 89%. Похожая процедура была использована Kosmider et al. изучить влияние выходного напряжения растворителя и аккумулятора на образование карбонильных соединений. 28 Международная организация по стандартизации (ISO) 16000-3 «Определение формальдегида и других карбонильных соединений в воздухе помещений и воздухе испытательной камеры» была эталонной процедурой, выбранной Schripp et al. 16 для изучения уровней карбонила в аэрозоле. Uchiyama et al. 18 разработал метод, аналогичный методу Гоневича, но с использованием связанных картриджей из диоксида кремния, пропитанных гидрохиноном (для ингибирования полимеризации акролеина) и DNPH.

Аналитические методы определения тяжелых металлов

На сегодняшний день исследования, в которых пытались количественно определить содержание металлов в жидкостях для заправки, похоже, показывают, что нет никаких доказательств загрязнения тяжелыми металлами, которые вызывают озабоченность здоровьем.49 В отчете Руяна, 14 картриджных жидкостей были проверены на содержание тяжелых металлов, но ни одна из них не была обнаружена с концентрацией выше 0,1–0,2 частей на миллион. В некоторых случаях металлы также можно найти в жидкости из внутренних и внешних волокон «картомайзеров». В исследовании, проведенном на 22 картомайзерах от ведущего производителя, William et al. 29 продемонстрировали, что жидкость картомайзера из внутренних и внешних волокон содержала частицы, которые, как было показано микроанализом электронной дисперсионной спектроскопии (ESD), являются оловом.

Поскольку ЭК содержат различные металлические компоненты, металлы могут мигрировать в образующийся аэрозоль, представляя риск для здоровья пользователей и посторонних лиц. William et al. 29 показали, что мелкие частицы, состоящие из различных элементов (Sn, другие металлы, полуметаллы и силикаты), проходят через волокна картомайзера и присутствуют в аэрозоле ЭК. Всего в аэрозоле ЭК было идентифицировано 22 элемента, включая Pb, Ni и Cr. Концентрация Pb и Cr в аэрозоле была в пределах диапазона обычных сигарет, тогда как концентрация Ni была примерно в 2–100 раз выше в аэрозоле EC, чем в сигаретах марки Marlboro.Вероятно, частицы Ni образовались из нихромовой проволоки. Значительное количество Sn, других металлов и силикатных гранул улетучилось в аэрозоль и привело бы к воздействию на человека, в некоторых случаях, вероятно, большему, чем наблюдаемое в обычных сигаретах.

В отчете Руяна картридж 14 жидкостей также был испытан на содержание тяжелых металлов с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS) по модифицированному методу 3125 Американской ассоциации общественного здравоохранения (APHA) 21-го издания. Жидкости проверяли на наличие As, Sb, Cd, Cr, Co, Cu, Pb, Mn и Ni.Значения LOD были ниже 0,01 ppm для Cd, ниже 0,1 ppm для As и Pb и ниже 0,2 ppm для Cr и Ni. Goniewicz et al. 11,24 проанализировал металлы в аэрозоле ЭК, используя метод, аналогичный тому, который применяется для табачного дыма. Поскольку металлы характеризуются меньшей летучестью, они не могут улавливаться в трубках, заполненных твердым адсорбентом. Таким образом, их экстрагировали, растворяя аэрозоль в растворителе. Williams et al. 29 , позволял аэрозолю полностью раствориться в растворе 10% азотной кислоты, 3% хлороводородной кислоты и 87% деионизированной воды перед анализом оптической эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой (ICP-OES).Goniewicz et al. 11,24 извлекали металлы из аэрозоля, адсорбируя его в двух газовых промывных баллонах с метанолом (по 50 мл в каждом баллоне). Затем собирали 10 мл раствора и конденсировали на вакуумном испарителе. Образцы подкисляли 0,5 мл 70% азотной кислоты и нагревали при температуре 120 ° C (8 часов). Затем добавляли 10 мл деионизированной воды и раствор 10 нг / мл Rh (IS), и образцы анализировали с использованием метода ICP-MS. Разработанный метод позволил определять Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pb, As, Cr, Se, Mn, Ba, Rb, Sr, Ag, Tl, V.LOD и LOQ анализируемых элементов были ниже 0,01 мкг. Средняя точность метода составила 23%, а средняя точность — 84%.

Обсуждение и выводы

С момента их первого появления на рынке в 2004 году 1 первые испытания химического состава жидкостей картриджей ЭК и образовавшегося аэрозоля были датированы только 2008 годом. Анализ химического состава необходим для оценки качества произведенной продукции. продукты и выявить потенциально опасные контаминанты и примеси в составе примесей.Количественная оценка конкретных аналитов (например, продуктов распада никотина) может быть полезной для определения того, имели ли место случаи неправильного обращения с жидкостями ЭК и их хранения или использовался ли нестабильный состав. 10 Хотя некоторые загрязняющие вещества, такие как ДЭГ, были обнаружены в продуктах более ранних поколений, риск заражения токсичными веществами следует снизить, побуждая производителей строго соблюдать производственные стандарты.

Подготовка проб для анализа содержимого картриджей EC требует предварительного этапа экстракции подходящим растворителем, тогда как анализ пополняемых жидкостей проводится после разбавления подвижной фазой или другими растворителями до концентрации впрыска.Доступен широкий спектр аналитических методов, используемых для анализа и обнаружения компонентов ЭК и токсичных веществ в электронных жидкостях и картриджах. Что касается никотина и связанных с ним соединений, ВЭЖХ / ДАД или ЖХ-МС / МС могут считаться более надежными методами, чем ГХ / МС, потому что некоторые важные аналоги никотина термически нестабильны и не могут проходить через колонки ГХ в неизменном виде. Метод ЖХ-МС / МС показал очень высокую чувствительность и воспроизводимость к TSNA в табачном дыме основного потока, и он успешно использовался для испытаний заправочных жидкостей и картриджей.Анализ содержания гликолей, включая их примеси, был проведен с использованием методов ГХ / ПИД или ГХ / МС, тогда как определение карбонильных соединений и других летучих органических соединений было выполнено с помощью ГХ-МС (или в качестве альтернативы HS-SPME в сочетании с ГХ / МС). Во многих случаях анализ жидкостей проводился с использованием процедур или методов USP (методы ISO, EPA или APHA), разработанных для других матриц, которые могут быть применимы также для электронных жидкостей. Например, анализ карбонильных соединений в электронных жидкостях может быть выполнен с использованием метода, аналогичного методу, применяемому для водных образцов.Однако оптимальные условия дериватизации карбонильных соединений отличаются от тех, которые используются для водных образцов. 27

Основным недостатком анализа жидкостей для электронных сигарет является то, что они маслянистые и очень вязкие, что приводит к возможным различиям между анализом определения дубликатов. Аналитическое определение соединений, связанных с никотином, непросто из-за низких уровней концентрации, при которых соединения присутствуют в образцах, а также из-за того, что нелегко получить хроматографическое разделение между никотином и его изомером анабазином. 25 Поскольку некоторые токсичные вещества, такие как TSNA, присутствуют в следовых количествах в заправочных жидкостях, для подготовки проб может потребоваться предварительное концентрирование. В этом случае извлечение нитрозаминов из электронных жидкостей может быть важным этапом процедуры, влияющей на аналитические извлечения.

Следует отметить, что исследование жидкого состава не гарантирует безопасность образующихся аэрозолей после их использования из-за образования новых веществ в процессе нагрева и испарения. Следовательно, анализ образовавшегося аэрозоля может быть полезным для сопоставления его состава с химическими компонентами жидкости.49 Например, анализ продуктов разложения в образующемся аэрозоле показал, что PG более подвержен термическому разложению, чем VG, что приводит к самым высоким уровням карбонилов. 28 Анализ аэрозоля ЭК можно проводить с использованием методов, аналогичных тем, которые применяются для табачного дыма. 11 Процедура экстракции зависит от типа анализируемого вещества: летучие соединения, такие как карбонильные соединения, могут улавливаться в пробирках, заполненных твердым адсорбентом, тогда как соединения с низкой летучестью, такие как металлы, могут экстрагироваться, растворяя аэрозоль в растворителе.

За последние несколько лет была проделана определенная работа по изучению применимости разработанных методов к электронным жидкостям и картриджам. Могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы отреагировать на список новых соединений, которые потенциально могут встречаться в электронных жидкостях. Однако применение специальных правил (пересмотр Директивы о табачных изделиях 2001/37 / EC) должно способствовать снижению возможных рисков заражения в процессе производства. Для прогнозирования опасного воздействия на пользователей необходимы дополнительные данные о том, как оборудование ЕС может влиять на состав аэрозоля.На сегодняшний день исследования показали, что контакт между жидкостями и нагретым нихромом, различные температурные диапазоны, достигаемые в процессе испарения, и различное напряжение батареи могут повлиять на токсичность ЕС. 18,28 Также должны потребоваться испытания на однородность доставляемой дозы и аэродинамическое распределение частиц. 25 Таким образом, только систематический мониторинг качества жидкостей для электронных сигарет вместе с контролем качества производимых устройств будет способствовать обеспечению здоровья населения и успокоить потребителей.

Декларация интересов

Не заявлено .

Благодарности

Все авторы соответствуют следующим критериям авторства: (а) участие в концепции и дизайне работы; (б) критический пересмотр работы на предмет важного интеллектуального содержания; (c) доработка версии, которая будет опубликована; (d) ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.

Список литературы

1. Буллен С., Уиллиман Дж., Хоу С. и др. Протокол рандомизированного контролируемого исследования электронных сигарет и никотиновых пластырей для прекращения курения. BMC Public Health. 2013; 13: 210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Polosa R, Rodu B, Caponnetto P, Maglia M, Raciti C. Свежий взгляд на снижение вреда от табака: футляр для электронной сигареты. Снижение вреда J. 2013; 10:19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Капоннетто П., Руссо К., Бруно С.М., Аламо А., Амарадио, доктор медицины, Полоса Р.Электронная сигарета: возможный заменитель сигаретной зависимости. Сундук Monaldi Arch Dis. 2013; 79: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 4. Капоннетто П., Кампанья Д., Сибелла Ф. и др. Эффективность и безопасность электронной сигареты (ECLAT) в качестве заменителя табачных сигарет: проспективное 12-месячное рандомизированное контрольное исследование. PLoS One. 2013; 8: 1–12. 10.1371 / journal.pone.0066317 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Фарсалинос К.Е., Романья Г., Циапрас Д., Кирзопулос С., Вудрис В. Оценка выбора уровней никотина и характера использования электронных сигарет в группе «вейперов», добившихся полного замещения курения.Злоупотребление субстратами. 2013. 7: 139–146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Фарсалинос К.Е., Романья Г., Циапрас Д., Кирзопулос С., Вудрис В. Оценка топографии использования электронных сигарет (вейпинга) и оценка потребления жидкости: значение для определения стандартов протокола исследования и для регулирования органов общественного здравоохранения. Int J Environ Res Public Health. 2013; 10: 2500–2514. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Etter JF, Bullen C, Flouris AD, Laugesen M, Eissenberg T. Электронные системы доставки никотина: повестка дня исследований.Tob Control. 2011; 20: 243–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Manzoli L, La Vecchia C, Flacco ME и др. Многоцентровое когортное исследование долгосрочной эффективности и безопасности электронных сигарет: дизайн и методология исследования. BMC Public Health. 2013; 13: 883. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Эттер Дж. Ф., Зетер Э, Свенссон С. Анализ заправочных жидкостей для электронных сигарет. Зависимость. 2013; 108: 1671–1679. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гоневич М.Л., Книсак Дж., Гаврон М. и др.Уровни выбранных канцерогенов и токсичных веществ в парах электронных сигарет. Tob Control. 2014; 23: 133–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Шобер В., Сендреа К., Мацеа В. и др. Использование электронных сигарет (электронных сигарет) ухудшает качество воздуха в помещении и увеличивает уровень FeNO у потребителей электронных сигарет. Int J Hyg Environ Health. 2013; 217: 628–637. 10.1016 / j.ijheh.2013.11.003 [PubMed] [Google Scholar] 13. Бахл В., Линь С., Сюй Н., Дэвис Б., Ван Й., Талбот П. Сравнение цитотоксичности жидкости для пополнения электронных сигарет на эмбриональной и взрослой моделях.Reprod Toxicol. 2012; 34: 529–537. [PubMed] [Google Scholar] 16. Шрипп Т., Маркевиц Д., Уде Э, Солтхаммер Т. Вызывает ли потребление электронных сигарет пассивное вейпинг? Внутренний воздух. 2013; 23: 25–31. [PubMed] [Google Scholar] 18. Учияма С., Охта К., Инаба Ю., Кунугита Н. Определение карбонильных соединений, образующихся из электронной сигареты, с использованием картриджей из диоксида кремния, пропитанных гидрохиноном и 2,4-динитрофенилгидразином, с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией. Анальная наука. 2013; 29: 1219–1222. [PubMed] [Google Scholar] 19.Дэвис Б., Данг М., Ким Дж., Талбот П. Концентрация никотина в наполнителе электронных сигарет и жидкостях для самостоятельного изготовления. Никотин Tob Res. 2014. 10.1093 / ntr / ntu080 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Директива 2014/40 / ЕС Европейского парламента и Совета от 3 апреля 2014 г. о сближении законов, постановлений и административных положений государств-членов, касающихся производства, представления и продажи табака и сопутствующих товаров, и об отмене Директивы 2001 / 37 / EC.O J L127 / 1; 29.4.2014. [PubMed] 22. Чеа Н.П., Чонг Н.В., Тан Дж., Морсед Ф.А., Йи СК. Электронные системы доставки никотина: проблемы регулирования и безопасности: перспектива Сингапура. Tob Control. 2014; 23: 119–125. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гоневич М.Л., Хайек П., МакРобби Х. Содержание никотина в электронных сигаретах, его выделение в виде пара и его постоянство в разных партиях: нормативные последствия. Зависимость. 2014; 109: 500–507. [PubMed] [Google Scholar] 25. Trehy ML, Ye W., Hadwiger ME, et al. Анализ картриджей для электронных сигарет, растворов для заправки и дыма на никотин и никотиновые примеси.J Liq Chromatogr Relat Technol. 2011; 34: 1442–1458. [Google Scholar] 26. Ким HJ, Шин HS. Определение специфичных для табака нитрозаминов в жидкостях-заменителях электронных сигарет методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Хроматограф А. 2013; 1291: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лим Х. Х., Ши Х. С. Измерение альдегидов в жидкостях-заменителях электронных сигарет методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии в свободном пространстве. B Kor Chem Soc. 2013; 34: 2691–2696. [Google Scholar] 28. Космидер Л., Собчак А., Фик М. и др.Карбоилсодержащие соединения в парах электронных сигарет — влияние никотинового растворителя и выходного напряжения аккумулятора. Никотин Tob Res. 2014; 161319–1326. 10.1093 / ntr / ntu078 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Уильямс М., Вильярреал А, Божилов К., Лин С., Талбот П. Металлические и силикатные частицы, включая наночастицы, присутствуют в жидкости и аэрозоле картомайзера электронных сигарет. PLoS One. 2013; 8: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Йылдыз Д. Никотин, его метаболизм и обзор его биологических эффектов.Токсикон. 2004. 43: 619–632. [PubMed] [Google Scholar] 31. Никотин. Европейская фармакопея 6.0, Совет Европы, Страсбург. 01/2008: 1452. 2007 :. 2500–2501. [Google Scholar] 32. Гоневич М.Л., Кума Т., Гаврон М., Книсак Дж., Космидер Л. Уровни никотина в электронных сигаретах. Никотин Tob Res. 2013; 15: 158–166. [PubMed] [Google Scholar] 33. Смит Т.Дж., Рамачандран В.Н., Макгиган А., Хоппс Дж., Смит В.Ф. Характеристика никотина и родственных соединений с использованием ионизации электрораспылением с использованием масс-спектрометрии с ионной ловушкой и квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии и их обнаружение с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением.Масс-спектрометр Rapid Commun. 2007. 21: 557–566. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фармакопея США. Трансдермальная система никотина / Никотин, официальная монография, USP35 / NF30. Фармакопейная конвенция США; 2012; 4046–4048. [Google Scholar] 35. Виейра-Брок П.Л., Миллер Е.И., Нильсен С.М., Флекенштейн А.Е., Уилкинс Д.Г. Одновременное количественное определение никотина и метаболитов в головном мозге крысы методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011; 879: 3465–3474. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36.Миллер Э.И., Норрис ХРК, Роллинз Д.Е. и др. Идентификация и количественная оценка биомаркеров никотина в ротовой жидкости человека от лиц, получающих низкие дозы трансдермального никотина: предварительное исследование. J Anal Toxicol. 2010. 34: 357–366. [PubMed] [Google Scholar] 37. Миллер Э.И., Норрис Х.Р., Роллинз Д.Е., Тиффани С.Т., Уилкинс Д.Г. Новая проверенная процедура определения никотина, восьми метаболитов никотина и двух второстепенных алкалоидов табака в плазме или моче человека путем твердофазной экстракции в сочетании с тандемной масс-спектрометрией жидкостной хроматографии, электрораспыления и ионизации.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010; 878: 725–737. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Scheidweiler KB, Shakleya DM, Huestis MA. Одновременное количественное определение никотина, котинина, транс-3’-гидроксикотинина, норкотинина и мекамиламина в моче человека методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Clin Chim Acta. 2012; 413: 978–984. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Катаока Х, Иноуэ Р., Яги К., Сайто К. Определение никотина, котинина и родственных алкалоидов в моче и слюне человека с помощью автоматизированной твердофазной микроэкстракции в пробирке в сочетании с жидкостной хроматографией-масс-спектрометрией.J Pharm Biomed Anal. 2009. 49: 108–114. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хофнэгл А.Н., Лаха Т.Дж., Рейни П.М., Садрзаде С.М. Специфическое определение анабазина, никотина и метаболитов никотина в моче методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Am J Clin Pathol. 2006; 126: 880–887. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сюй Х, Иба М.М., Вайзель С.П. Одновременное и чувствительное измерение анабазина, никотина и метаболитов никотина в моче человека с помощью тандемной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Clin Chem. 2004. 50: 2323–2330.[PubMed] [Google Scholar] 42. Wu J, Joza P, Sharifi M, Rickert WS, Lauterbach JH. Количественный метод анализа специфичных для табака нитрозаминов в сигаретном табаке и в основном сигаретном дыме с использованием тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии с изотопным разбавлением. Anal Chem. 2008; 80: 1341–1345. [PubMed] [Google Scholar] 43. Шиер Дж. Г., Хант Д. Р., Перала А. и др. Определение концентраций диэтиленгликоля и предполагаемых метаболитов в образцах сыворотки, мочи и спинномозговой жидкости человека в результате массового отравления Панамским ДЭГ.Clin Toxicol (Phila). 2013; 51: 923–929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Фармакопея США. Пропиленгликоль / Официальная монография, USP37 / NF32. Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США; 2014: 4474–4475. [Google Scholar] 45. Фармакопея США. Официальные монографии NF: Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля: анализ; Фармакопея США 37 / NF 32. Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США; 2014: 5967. [Google Scholar] 46. Моран MJ, Гамильтон PA, Zogorski JS. Летучие органические соединения в грунтовых водах и колодцах питьевого водоснабжения страны — Резюме.Информационный бюллетень Геологической службы США, 6 2006 г. http://water.usgs.gov/nawqa/vocs/national_assessment/. По состоянию на 30 сентября 2014 г. 49. Бурстин И. Вглядываясь сквозь туман: систематический обзор того, что химический состав загрязняющих веществ в электронных сигаретах говорит нам о рисках для здоровья. BMC Public Health. 2014; 14:18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Обзор методов микросэмплинга и их социального воздействия

  • Н. Акерман и др., Мониторинг глюкозы с помощью обратного ионтофореза.Американское химическое общество, Полимерные препринты, Отделение полимеров. Chem 40 , 303–304 (1999)

    Google ученый

  • P.C. Альгуайр, Б. Mathes, Методы биопсии кожи для терапевта. J. Gen. Intern. Med. 13 , 46–54 (1998)

    Google ученый

  • Э. Эндрюс и др., Сопутствующая карцинома миндалин, ассоциированная с вирусом папилломы человека, в 2 парах.J. Infect. Дис. 200 , 882–887 (2009)

    Google ученый

  • А. Арима и др., Селективное обнаружение одиночных вирусов с использованием твердотельных нанопор. Sci. Отчетность 8 , 16305 (2018)

    Google ученый

  • S.E. Asha et al., Влияние устройств в пунктах оказания медицинской помощи на время обработки пациентов в отделениях неотложной помощи по сравнению с центральными лабораторными исследованиями образцов крови: рандомизированное контролируемое исследование и анализ экономической эффективности.Emerg. Med. J. 31 , 714–719 (2014)

    Google ученый

  • V. Avataneo, A. D’Avolio, J. Cusato, M. Cantù, A. De Nicolò, приложение LC-MS для терапевтического мониторинга лекарственных средств в альтернативных матрицах. J. Pharm. Биомед. Анальный. 166 , 40–51 (2019)

    Google ученый

  • Плохая кровь: упадок и падение Элизабет Холмс и Теранос. (без даты) Доступно по адресу: https: // www.forbes.com/sites/matthewherper/2016/10/08/bad-blood-the-decline-and-fall-of-elizabeth-holmes-and-theranos/#12e604d5c335. (Доступ: 19 июня 2018 г.)

  • Г. Банфи, Г. Л. Сальваньо, Г. Липпи, Роль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) как антикоагулянта in vitro, для диагностических целей. Clin Chem Lab Med 45 (565–76) (2007)

  • M. Bariya, H.Y.Y. Nyein, A. Javey, Носимые датчики пота. Nature Electronics 1 , 160–171 (2018)

    Google ученый

  • H.Бейли, секвенирование нанопор: от воображения к реальности. Clin. Chem. 61 , 25–31 (2015)

    Google ученый

  • А. Бхаргав, Д.А. Мюллер, М.А.Ф. Кендалл, С. Корри, Поверхностные модификации микропроекционных матриц для улучшения захвата биомаркеров в коже живых мышей. ACS Appl. Матер. Интерфейсы 4 , 2483–2489 (2012)

    Google ученый

  • Биопсия дерматолога по поводу родинок и рака кожи.(нет данных) Доступно по адресу: https://www.mcdermatology.com/biopsy.html. (Дата обращения: 4 мая 2018 г.)

  • Рынок сбора крови стоимостью 10,59 млрд долларов США к 2022 г. (без даты) Доступно по адресу: https://www.marketsandmarkets.com/PressReleases/blood-collection.asp. (Доступ: 5 июня 2018 г.)

  • Л. Болтон, Б. Фолено, Б. Минс, С. Петручелли, Бактерицидное действие постоянного тока на неповрежденную кожу. Противомикробный. Агенты Chemother. 18 , 137–141 (1980)

    Google ученый

  • Б.Р. Брюне, А.Дж. Барнс, К. Scheidweiler, P. Mura, M.A. Huestis, Разработка и валидация метода твердофазной экстракционной газовой хроматографии-масс-спектрометрии для одновременного количественного определения метадона, героина, кокаина и метаболитов в поте. Анальный. Биоанал. Chem. 392 , 115–127 (2008)

    Google ученый

  • S. Capiau, J.-W. Альффенаар, К. Плита, Альтернативные стратегии отбора проб для терапевтического мониторинга лекарств.Клинические проблемы мониторинга терапевтических лекарственных средств, 279–336 (2016). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-802025-8.00013-1

  • К. Чапман и др., Сокращение доклинических объемов крови для токсикокинетики: объединение токсикологов, патологов и биоаналитиков. Биоанализ 6 , 2965–2968 (2014)

    Google ученый

  • М.-Л. Клаузен, Х.-К. Щелевой, К. Крогфельт, Т. Агнер, Техника снятия ленты для анализа белков рогового слоя.Sci. Отчетность 6 , 19918 (2016)

    Google ученый

  • г. Коэн, П. Drain, F. Noubary, C. Cloete, I.V. Бассетт, Задержки в диагностике и принятие клинических решений с помощью централизованного тестирования Xpert MTB / RIF в Дурбане, Южная Африка. Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита (1999) 67 , e88 – e93 (2014)

    Google ученый

  • Г. Коман, Н.Р. Бликенстафф, К. Блаттнер, Р. Андерсен, Х.И. Майбах, Отбор проб рогового слоя на токсичные химические вещества. Rev. Environ. Здравоохранение 29 (157–62) (2014)

  • M.L. Crichton et al., Влияние скорости деформации на точность проникновения коротких плотно упакованных пластырей с микровыступами, покрытых вакциной. Биоматериалы 31 , 4562–4572 (2010)

    Google ученый

  • M.L. Crichton et al., Вязкоупругое, сверхупругое и зависящее от отложений поведение только что иссеченных отдельных слоев кожи. Биоматериалы 32 , 4670–4681 (2011)

    Google ученый

  • П. Деннифф, Н. Спунер, Влияние гематокрита на систематическую ошибку анализа при использовании образцов DBS для количественного биоанализа лекарственных средств. Биоанализ 2 , 1385–1395 (2010)

    Google ученый

  • П.Деннифф, Н. Спунер, Объемная абсорбционная микросэмплинг: метод сбора высушенных проб для количественного биоанализа. Анальный. Chem. 86 , 8489–8495 (2014)

    Google ученый

  • Исследовательская группа по исследованию диабета в сети детей (DIRECNET), TDR в CN (DirecNet) S, Точность биографа GlucoWatch G2 у детей с диабетом 1 типа: результаты исследования точности исследования диабета в сети детей (DirecNet) .Diabetes Technol. Ther. 5 , 791–800 (2003)

    Google ученый

  • К. Динсер, Р. Брух, А. Клинг, П.С. Диттрих, Г.А. Городское, мультиплексное тестирование в местах оказания медицинской помощи — xPOCT. Trends Biotechnol. 35 , 728–742 (2017)

    Google ученый

  • П.Дж. Истербрук, Т. Робертс, А. Сэндс, Р. Пилинг, Диагностика вирусного гепатита. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 12 , 302–314 (2017)

    Google ученый

  • Элизабет Холмс, генеральный директор Theranos, уходит в отставку, обвиняется в мошенничестве | Удача.(без даты) Доступно по адресу: http://fortune.com/2018/06/15/theranos-ceo-elizabeth-holmes-resign-quit-charged-fraud/. (Дата обращения: 19 июня 2018 г.)

  • J.J. Эскобар-Чавес и др., Техника снятия ленты как метод количественного определения количества лекарств в коже. Журнал фармации и фармацевтических наук: публикация Канадского общества фармацевтических наук , Societe canadienne des Sciences Pharmaceutiques 11 , 104–130 (2008)

  • E.Фаллах, С. Peighambardoust, Проверка использования метода сухих пятен крови (DBS) для оценки статуса витамина А. Продвижение здоровья. Перспектива 2 , 180–189 (2012)

    Google ученый

  • L.K. Ferris et al., Компьютерная классификация меланоцитарных поражений с использованием дерматоскопических изображений. Варенье. Акад. Дерматол. 73 , 769–776 (2015)

    Google ученый

  • Вт.Франко и др., Фракционный забор кожи: принципы работы устройства и оценка развертывания. Журнал медицинского оборудования 8 , 041005 (2014)

    Google ученый

  • J.D. Freeman et al., Состояние науки в области засохших пятен крови. Clin. Chem. 64 , 656–679 (2018)

    Google ученый

  • Fruhstorfer, Schmelzeisen-Redeker, Weiss, Взятие пробы капиллярной крови: взаимосвязь между диаметром ланцета, болью при прокалывании и объемом крови.Eur J Pain (Лондон, Англия) 3 , 283–286 (1999)

    Google ученый

  • Н.С. Галенкамп, М. Соскин, Дж. Херманс, К. Влока, Г. Маглиа, Прямое электрическое количественное определение глюкозы и аспарагина из жидкостей организма с использованием нанопор. Nat. Commun. 9 (4085), 4085 (2018)

    Google ученый

  • P. Gerami et al., Разработка и валидация неинвазивного молекулярного анализа 2-х генов для кожной меланомы.Варенье. Акад. Дерматол. 76 , 114–120.e2 (2017)

    Google ученый

  • M.A. Ghannoum et al., Характеристика микробиома оральных грибов (микобиома) у здоровых людей. PLoS Pathog. 6 , e1000713 (2010)

    Google ученый

  • П. Гликфельд, Р.С. Хинц, Р.Х. Гай, Неинвазивный отбор проб биологических жидкостей с помощью ионофореза. Pharm. Res. 6 , 988–990 (1989)

    Google ученый

  • Размер и объем мирового рынка анализов крови; Поделиться | Отраслевой отчет, 2018–2024 гг. (без даты) Доступно по адресу: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/blood-testing-market. (Дата обращения: 19 июня 2018 г.)

  • Глобальный рынок диагностических средств для пунктов оказания медицинской помощи к 2022 году достигнет 40,50 млрд долларов США: Zion Market Research. (nd) Доступно по адресу: https://globenewswire.com/news-release/2017/01/31/3/0/en/Global-Point-Of-Care-Diagnostics-Market-will-reach-USD-40- 50 миллиардов к 2022 году-Zion-Market-Research.html. (Дата обращения: 5 июня 2018 г.)

  • M.L. Грабер и др., Новая диагностическая группа. Диагноз 4 , 225–238 (2017)

    Google ученый

  • Р. Гатри, А. Суси, Простой метод фенилаланина для обнаружения фенилкетонурии в больших популяциях новорожденных. Педиатрия 32 , 338–343 (1963)

  • E.M. Hall, S.R. Флорес, В. Де Хесус, Влияние гематокрита и общего объема пятна на рабочие характеристики сухих пятен крови для скрининга новорожденных.Международный журнал неонатального скрининга 1 , 69–78 (2015)

    Google ученый

  • A. Hauke ​​et al., Полная проверка непрерывного и коррелированного с кровью биодатчика пота со встроенной стимуляцией потоотделения. Лабораторный чип 18 , 3750–3759 (2018)

    Google ученый

  • hemaPEN — Trajan Scientific and Medical. (без даты) Доступно по адресу: https: // www.trajanscimed.com/pages/hemapen. (Дата обращения: 20 мая 2018 г.)

  • B.Y. Hernandez et al., Сравнение образцов гениталий, собранных врачом и самостоятельно, для выявления вируса папилломы человека у мужчин. J. Clin. Microbiol. 44 , 513–517 (2006)

    Google ученый

  • К. Ириарте, О. Авосика, М. Ренгифо-Пардо, А. Эрлих, Обзор применения микронидлинга в дерматологии. Clin. Космет. Расследование. Дерматол. 10 , 289–298 (2017)

    Google ученый

  • Портативный анализатор крови i-STAT | Пункт обслуживания Abbott. (без даты) Доступно по адресу: https://www.pointofcare.abbott/int/en/offerings/istat/istat-handheld. (Доступ: 18 июня 2018 г.)

  • Д. Дженкинс, С. Корри, К. Флэйм, М. Кендалл, Твердые микронанопроекции с высокой плотностью и высоким соотношением сторон для адресной доставки вакцины для кожи и экстракции специфических антител.RSC Adv. 2 , 3490 (2012)

    Google ученый

  • H.E. Джонс, Л. Алтини, А. де Кок, Т. Янг, J.H.H.M. van de Wijgert, Самостоятельный отбор образцов на дому и в клинике и тестирование на инфекции, передаваемые половым путем, в Гугулету, Южная Африка: рандомизированное контролируемое исследование. Секс. Трансм. Заразить. 83 , 552–557 (2007)

    Google ученый

  • Л.Juhlin, A. Tengblad, J.P. Ortonne, J.P. Lacour, Гиалуронат во всасывающих волдырях у пациентов со склеродермией и различными кожными заболеваниями. Acta Derm. Венереол. 66 , 409–413 (1986)

    Google ученый

  • Ю.-К. Kim, J.-H. Парк, М.Р. Праусниц, Микроиглы для доставки лекарств и вакцин. Adv. Препарат Делив. Ред. 64 , 1547–1568 (2012)

    Google ученый

  • Дж.-ЧАС. Ким, Т. Вункер, Дж. Адамек, Ф.Э. Ренье, Простой миниатюрный метод экстракции плазмы крови. Анальный. Chem. 85 , 11501–11508 (2013)

    Google ученый

  • К. Говендер, Р. Парбусинг, Н. Сияка, П. Мудли, Качество образцов сухих пятен крови и проверка нового метода преаналитической обработки для качественной ПЦР на ВИЧ-1, Квазулу-Натал, Южная Африка. Африканский J. Lab. Med. 5 (1), 349 (2016)

    Google ученый

  • H.Ким, Л. Теогараджан, С. Пеннатур, Повторяемый и масштабируемый метод изготовления острых полых силиконовых микроигл. J. Micromech. Microeng. 28 , 035007 (2018a)

    Google ученый

  • Дж. Ким и др., Одновременный мониторинг пота и межклеточной жидкости с использованием одной носимой биосенсорной платформы. Продвинутая наука 5 , 1800880 (2018b)

    Google ученый

  • П.Кинц, Н. Самин, Глава 13 нетрадиционные образцы и альтернативные матрицы. Справочник по аналитическим разделениям 2 , 459–488 (2000)

    Google ученый

  • A.E. Kip et al., Объемный абсорбционный микропробоотборник (VAMS) как альтернатива традиционным сухим пятнам крови при количественном определении милтефозина в сухих образцах крови. J. Pharm. Биомед. Анальный. 135 , 160–166 (2017)

    Google ученый

  • К.Кита, Т. Исии, К. Хотта, Ю. Мано, Анализ сухих пятен крови с UPLC-MS / MS для одновременного определения E6005, ингибитора фосфодиэстеразы 4, и его метаболита в крови человека. J. Pharm. Биомед. Анальный. 157 , 208–216 (2018)

    Google ученый

  • Н.Д. Кирстейн и др., Минимально инвазивные микробиопсии: новый метод отбора проб для выявления бессимптомных потенциально инфекционных носителей Leishmania donovani.Int. J. Parasitol. 47 , 609–616 (2017)

    Google ученый

  • С. Кочер, J.K.T. Чиананга, Р. Кубек, Сравнение устройств для прокалывания для самоконтроля уровня глюкозы в крови в отношении боли при прокалывании. J. Diabetes Sci. Technol. 3 , 1136–1143 (2009)

    Google ученый

  • R.A. Koster, J.-W.C. Альфенаар, Б. Грейданус, Д.Р.А. Uges, Быстрая ЖХ-МС / МС анализ такролимуса, сиролимуса, эверолимуса и циклоспорина А в сухих пятнах крови и влияние гематокрита и концентрации иммунодепрессантов на выздоровление.Таланта 115 , 47–45 (2013)

    Google ученый

  • M.G.M. Кок, М. Филе, Объемная абсорбционная микросэмплинг: Современные достижения и приложения. J. Pharm. Биомед. Анальный. 147 , 288–296 (2018)

    Google ученый

  • J. Lademann, U. Jacobi, C. Surber, H.-J. Weigmann, J.W. Fluhr, Процедура зачистки ленты — оценка некоторых критических параметров.Евро. J. Pharm. Биофарм. 72 (2), 317–323 (2009)

    Google ученый

  • E.H. Ли, Дж. П. Патель, А. Х. Фортин, Пациент-ориентированные медицинские заметки: определение областей для улучшения в возрасте открытых медицинских карт. Patient Educ. Couns. 100 , 1608–1611 (2017)

    Google ученый

  • Ю. Ли, Дж. Хенион, Р. Эбботт, П. Ван, Использование устройства мембранной фильтрации для формирования пятен высушенной плазмы для количественного определения гуанфацина в цельной крови.Rapid Commun. Масс-спектрометрия. 26 , 1208–1212 (2012)

    Google ученый

  • W. Li et al., Оценка микровыборок плазмы для высушенных пятен плазмы (DPS) в количественном биоанализе LC-MS / MS с использованием ритонавира в качестве модельного соединения. J. Chromatogr. B 991 , 46–52 (2015a)

    Google ученый

  • C.G. Ли и др., Мультидиагностическая система крови, активируемая одним касанием, с использованием минимально инвазивной полой микроиглы, интегрированной с бумажным датчиком.Лабораторный чип 15 , 3286–3292 (2015b)

    Google ученый

  • G. Li, X. Mo, W.-C. Закон, К. Чан, Носимые устройства для улавливания жидкости для электрохимического определения пота. ACS Appl. Матер. Интерфейсы 11 , 238–243 (2019)

    Google ученый

  • L.L. Lin et al., Микробиопсия, разработанная для малоинвазивного взятия образцов кожи субмиллиметрового диапазона без наложения швов.F1000 Исследование 2 , 120 (2013)

    Google ученый

  • Л. Липани и др., Неинвазивный, трансдермальный, избирательный и специфический мониторинг глюкозы с помощью платформы на основе графена. Nat. Nanotechnol. 13 , 504–511 (2018)

    Google ученый

  • R.E.M. Lutton et al., Новый масштабируемый производственный процесс для производства наборов микроигл, образующих гидрогель.Int. J. Pharm. 494 , 417–429 (2015)

    Google ученый

  • D. Malamud, I.R. Родригес-Чавес, Слюна как диагностическая жидкость. Вмятина. Clin. N. Am. 55 , 159–178 (2011)

    Google ученый

  • К. Манаконгтричип, Р. Дэвис, Обзор мер борьбы с корью в Кении с акцентом на последние инновации. Pan African Medical Journal 27 (15) (2017)

  • Y.Мано, К. Кита, К. Кусано, Независимое от гематокрита извлечение — это ключ к биоанализу с использованием устройств объемного абсорбционного микродозирования, Mitra ™. Биоанализ 7 , 1821–1829 (2015)

    Google ученый

  • Технические характеристики Miicraft +. (n.d.) Доступно по адресу: http://www.miicraft.com/product/miicraft/spec/. (Дата обращения: 18 июня 2018 г.)

  • A.M.V. Мохан, Дж.Р. Виндмиллер, Р.К. Мишра, Дж. Ван, Непрерывный минимально инвазивный мониторинг алкоголя с использованием сенсорных матриц с микроиглами.Биосенс. Биоэлектрон. 91 , 574–579 (2017)

    Google ученый

  • J.J. Норман и др., Надежность и точность внутрикожной инъекции по методу Манту, с адаптером для подкожной иглы и полой микроиглой у свиней. Доставка лекарств и трансляционные исследования 4 , 126–130 (2014)

    Google ученый

  • G. Nys et al., Микропроба цельной крови для количественного определения эстетрола без дериватизации методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.J. Pharm. Биомед. Анальный. 140 , 258–265 (2017)

    Google ученый

  • E.A. Pachtman, E.E. Vicher, M.J. Brunner. Бактериологическая флора при себорейном дерматите. J Investigate Dermatol 22 , 389–396 (1954)

  • N.P. Пай, К. Ваднайс, К. Денкингер, Н. Энгель, М. Пай, Тестирование на инфекционные заболевания в пунктах оказания помощи: разнообразие, сложность и препятствия в странах с низким и средним уровнем доходов. PLoS Med. 9 , e1001306 (2012)

    Google ученый

  • P. Paquet, B.V. Nusgens, G.E. Пьерар, К. Лапьер, Желатиназы при токсическом эпидермальном некролизе, вызванном лекарствами. Евро. J. Clin. Расследование. 28 , 528–532 (1998)

    Google ученый

  • Паркер С.П., Кубитт В.Д. Использование образца высушенной капли крови в эпидемиологических исследованиях. J. Clin. Патол. 52 , 633 (1999)

    Google ученый

  • С.Л. Паркер, Дж. Липман, Дж. Димопулос, Дж. А. Робертс, С.С. Уоллис, Подтвержденный метод количественного определения фосфомицина на высушенных пятнах плазмы с помощью ВЭЖХ – МС / МС: применение в пилотном фармакокинетическом исследовании на людях. J. Pharm. Биомед. Анальный. 115 , 509–514 (2015a)

    Google ученый

  • S.L. Паркер, Дж. Робертс, Дж. Липман, С.С. Уоллис, Количественная биоаналитическая проверка фосфомицина в цельной крови человека с помощью объемного абсорбционного микропроба.Биоанализ 7 , 2585–2595 (2015b)

    Google ученый

  • J.C. Patton et al., Оценка сухих пятен цельной крови, полученных путем прикосновения к пятке или пальцу, в качестве альтернативы венозной крови для диагностики инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 у новорожденных, подвергшихся вертикальному облучению, в стандартной диагностической лаборатории. Clin Vaccine Immunol: CVI 14 , 201–203 (2007)

    Google ученый

  • Рыночная стоимость точек обслуживания / быстрой диагностики 38.13 миллиардов долларов США к 2022 году. (Nd) Доступно по адресу: https://www.prnewswire.com/news-releases/point-of-carerapid-diagnostics-market-worth-3813-billion-usd-by-2022-674474193. html. (Доступ: 5 июня 2018 г.)

  • A. Posa et al., Метод полоски Ширмера и капиллярная трубка: неинвазивные методы получения белков из слезной жидкости. Ann Anat — Anatomischer Anzeiger 195 , 137–142 (2013)

    Google ученый

  • р.О. Поттс, Дж. Тамада, М.Дж. Тирни, Мониторинг уровня глюкозы с помощью обратного ионтофореза. Диабет Метаб. Res. Ред. 18 (S1), S49 – S53 (2002)

    Google ученый

  • А. Курейши и др., Тестирование слюны на вирус папилломы человека при плоскоклеточном раке ротоглотки: исследование диагностической точности. Clin. Отоларингол. 43 , 151–157 (2018)

    Google ученый

  • М.Л. Рид и др., Микромеханические устройства для внутрисосудистой доставки лекарств. J. Pharm. Sci. 87 , 1387–1394 (1998)

    Google ученый

  • А.М. Ремгенс, Д. Бадер, Дж. Bouwstra, F.P.T. Baaijens, C.W.J. Oomens, Мониторинг процесса проникновения одиночных микроигл с различным диаметром наконечника. J. Mech. Behav. Биомед. Матер. 40 , 397–405 (2014)

    Google ученый

  • К.Я. Рональд Кам, Х.С. Онг, К. Банс, Л. Огунбовале, С. Верма, Чувствительность и специфичность системы пунктов оказания помощи AdenoPlus при обнаружении аденовируса у пациентов с конъюнктивитом в отделении неотложной офтальмологической помощи: исследование диагностической точности. Br. J. Ophthalmol. 99 (9), 1186–1189 (2015)

    Google ученый

  • П.П. Самант, М.Р.Праусниц, Механизмы взятия проб интерстициальной жидкости из кожи с помощью пластыря с микроиглами.Proc. Natl. Акад. Sci. США 115 (18), 4583–4588 (2018)

    Google ученый

  • Р. Самбурский и др., Чувствительность и специфичность теста AdenoPlus для диагностики аденовирусного конъюнктивита. JAMA Офтальмология 131 , 17 (2013)

    Google ученый

  • К. Шниппель и др., Расширение масштабов технологии Xpert MTB / RIF: стоимость лаборатории — vs.Развертывание клиник в Южной Африке. Tropical Med. Int. Здравоохранение 17 , 1142–1151 (2012)

    Google ученый

  • А. Зиг, Р. Х. Гай, М. Бегонья Дельгадо-Чарро, Электроосмос в трансдермальном ионтофорезе: значение для неинвазивного и не требующего калибровки мониторинга глюкозы. Биофиз. J. 87 , 3344–3350 (2004)

    Google ученый

  • р.Синклер, А. Чепмен, Дж. Маги, Отсутствие значительных изменений плотности волосяных фолликулов кожи головы с возрастом. Br. J. Dermatol. 152 , 646–649 (2005)

    Google ученый

  • Рак кожи — Онкологический совет Австралии. (без даты) Доступно по адресу: https://www.cancer.org.au/about-cancer/types-of-cancer/skin-cancer.html. (Проверено: 13 марта 2018 г.)

  • Дж. Там и др., Фракционный забор кожи: аутологичная пересадка кожи без заболеваемости донорским участком.Пластическая и реконструктивная хирургия. Global open 1 , e47 (2013)

    Google ученый

  • Дж. Там и др. Восстановление полной толщины кожи с помощью трансплантации микроколонок. J. Tissue Eng. Regen. Med. 11 , 2796–2805 (2017)

    Google ученый

  • J.-M. Tan et al., BRAF меланома дикого типа in situ , возникающая в мутантном диспластическом невусе BRAF V600E.JAMA Dermatology 151 , 417 (2015)

    Google ученый

  • Д. Тао и др., Экспресс-тест на основе слюны для количественного определения резервуара инфекционных субклинических малярийных паразитов. Sci. Пер. Med. 11 , eaan4479 (2019)

    Google ученый

  • Сага о Theranos: важные уроки для клиницистов и патологов. (2016)

  • л.Том и др. Н. Кожная микробиопсия для обнаружения ДНК ВПЧ в кожных бородавках. J Eur Acad Dermatol Venereol: JEADV 30 , e216 – e217 (2016)

    Google ученый

  • W.W. Цай, Д. Нэш, Б. Сирмонд, Г.Дж. Weir, Тестирование на месте по сравнению с центральной лабораторией: экономический анализ в академическом медицинском центре. Clin. Ther. 16 , 898–910 обсуждение 854

  • Л. Вентрелли, Л. Марсилио Страмбини, Г.Барилларо, Микроиглы для трансдермального биосенсирования: текущая картина и будущее направление. Advanced Healthcare Materials 4 , 2606–2640 (2015)

    Google ученый

  • W. Wachsman et al., Неинвазивное геномное обнаружение меланомы. Br. J. Dermatol. 164 , 797–806 (2011)

    Google ученый

  • Э. Вальс, After Theranos. Nat. Biotechnol. 35 , 11–15 (2017)

    Google ученый

  • С.Велдон, Л. Дю Пре, Количественное измерение Batrachochytrium dendrobatidis в коже амфибий. Дис. Акват. Орг. 72 , 153–161 (2006)

    Google ученый

  • A.J. Вильгельм, J.C.G. den Burger, E.L. Сварт, Терапевтический мониторинг лекарственных средств по сухому пятну крови: прогресс на сегодняшний день и направления на будущее. Clin. Фармакокинет. 53 , 961–973 (2014)

    Google ученый

  • С.Р. Уильямс, Т. Макдэйд, Использование взятия проб высушенной крови в национальном проекте социальной жизни, здоровья и старения. J. Gerontol. Сер. B Psychol. Sci. Soc. Sci. 64 (Дополнение 1), i131 – i136 (2009)

    Google ученый

  • Н. Юхновски, А. Бержерон, М. Фуртадо, Ф. Гарофоло, Предварительно вырезанное высушенное пятно крови (PCDBS): альтернатива методу высушенного пятна крови (DBS) для преодоления гематокритного воздействия. Rapid Commun. Масс-спектрометрия. 25 , 2951–2958 (2011)

    Google ученый

  • М.Чжэн, Л. Ли, Я. Тан, X.h. Лян, Биомаркеры рака языка: понимание молекулярных основ и их клинических значений. Аспирантура. Med. J. 86 , 292–298 (2010)

    Google ученый

  • C. Ziemniak et al., Использование образцов высушенной крови и собственных анализов для выявления устойчивости к антиретровирусным препаратам у ВИЧ-инфицированных детей в условиях ограниченных ресурсов. J. Clin. Microbiol. 49 , 4077–4082 (2011)

    Google ученый

  • Рик Оуэнс высшего качества — Свитер Maglia в рубчик; Молоко

    Добро пожаловать в самый популярный

    Rick Owens — Maglia Ribbed-Knit Sweater; Блог Milk

    вместе с отзывами, отраслевой информацией и руководствами по покупке.Обязательно просматривайте каждый день самое лучшее предложение

    Rick Owens — Maglia Ribbed-Knit Sweater; Milk

    на сайте.




    Rick Owens — Свитер Maglia в рубчик; Молочный Шоппинг Артикул .

    Характеристики продукта

    Всякий раз, когда вы планируете получить оптимальную цену … обязательно проверьте Rick Owens — Maglia Ribbed-Knit Sweater; Молоко обзорных статей, вы можете попытаться получить знания о предмете. сканирование отзывов дает гораздо больше информации о плюсах и минусах товара.Вы можете попробовать поискать аналогичный продукт и изредка помочь вам выбрать заказ.

    Вы могли бы попытаться просмотреть и появиться в обсуждениях Рика Оуэнса — Maglia Ribbed-Knit Sweater; Молоко. Проверьте информацию о транспортировке и различие дат для различных продуктов и предметов. вы попытаетесь искать варианты статей. Нажмите кнопку, чтобы узнать, какие альтернативы предполагают покупатели в отношении Rick Owens — Maglia Ribbed-Knit Sweater; Молоко .


    Принтер Brother Hl 4040cn использует новую технологию Принтер Brother HL 4040cn — это лазерный решетчатый лазерный принтер больших размеров, обладающий множеством функций при его небольшом размере.Совместимые тонеры Brother HL 4040cn помогают создавать брошюры, презентации и графику с яркими цветами наряду с экономичными угрожающими и белыми страницами. Сетевое подключение достигается вне контейнера с помощью встроенного ажурного интерфейса Ethernet, который позволяет вам обмениваться данными. Стоимость этого сетевого принтера варьируется от 325 до 425 долларов в зависимости от того, где вы его покупаете. Емкость бумаги составляет 300 листов, верхний лоток вмещает 250 листов, а универсальный лоток вмещает до 50 листов.С этим принтером можно работать с бумагой формата Legal, конвертами и прозрачными пленками, а также с бумагой стандартного размера. Высокая скорость печати — 21 страница в минуту, как для монохромных, так и для ярких цветов, и скорость 33 секунды от места до печати, делают ваш офис дополнительным эффективным. Порт USB можно использовать для безусловного интерфейса с блестящей памятью диска. Что это для вас, так это то, что вы можете напечатать свое обязательство на другом компьютере дома, переработать свою презентацию на блестящий диск, а затем беспристрастно подключить флэш-накопитель к удобному дополнительному порту.Нет необходимости использовать компьютер, чтобы распечатать документы вне офиса. Снимки могут поступать прямо с вашей цифровой камеры с поддержкой PictBridge на принтер, используя аналогичный управляемый порт USB. Этот лазерный принтер имеет 64 МБ памяти, но размер принтера можно увеличить до 576 МБ. Используется новейшая технология цветной печати за один проход, что в четыре раза быстрее, чем многопроходная печать, которую используют многие обычные устройства. Принтер обеспечивает исключительное качество цветных отпечатков с разрешением 2400 X 600 точек на дюйм.Нет лишений отправлять брошюры для печати. Шрифты арендатора — это 66 масштабируемых шрифтов, 12 растровых шрифтов и 13 кодов препятствий. Замена тонера в принтере Brother HL очень проста, ведь ящик для загрузки неисправен. Один лоток используется для всех картриджей с тонером, и это становится еще лучше. Каждый картридж отдельный, поэтому вам нужно заменить только тот картридж, который вам нужен. Цвета отдельных картриджей, наряду с большими возможностями каждого картриджа, являются НАСТОЯЩЕЙ функцией экономии бюджета. Картриджи продаются по отдельности или в четырехцветном наборе.Еще одним дополнительным углом является «Режим экономии тонера». Этот параметр снижает плотность печати и является прототипом для печати «черновых» стандартных документов. Это помогает продлить срок службы картриджей с тонером. Устранение дорогостоящих простоев и повышение эффективности. Существует автоматический угол наклона электронной почты, который позволяет ответственному за работу с принтером уведомлять, когда в принтере заканчивается тонер или если произошло замятие бумаги. Плоскость с болтовым креплением — еще одна экономия бюджета. Заблокируйте компьютер, который не поддерживает цветную печать, и разблокируйте эту сторону, если цветовой угол потребуется в будущем.Панель сопровождения приручена проста в использовании; Панель оснащена кнопками с одним касанием и трехцветным ЖК-дисплеем, который можно откинуть вверх. Панель дисциплины позволяет определять состояние принтера, бумагу, застревание тонера, станцию ​​печати и многое другое. Если защита этикеток является наследницей вашего бизнеса, вы можете ввести пароль для принтера, чтобы пароль был обязательным для документов в альбомной ориентации, которые могут быть конфиденциальными.

    Недавние посетители

    Миссисипи

    ,

    Миссури

    ,

    Теннесси

    ,

    Гавайи

    ,

    Орегон

    ,

    Северная Каролина

    ,

    Флорида

    ,

    Мэн

    ,

    0003, Северная Дакота

    0003, Северная Дакота ,

    Канзас

    ,

    Оклахома

    ,

    Айова

    ,

    Иллинойс

    ,

    Вашингтон

    ,

    Вирджиния

    ,

    Алабама

    ,

    Вайоминг

    ,

    Небраска

    ,

    , штат Алабама,

    0003, штат Пенсильвания Калифорния

    ,

    Индиана

    ,

    Южная Каролина

    ,

    Округ Колумбия

    ,

    Мэриленд

    ,

    Массачусетс

    ,

    Луизиана

    ,

    Коннектикут

    ,

    Висконсин

    ,

    Айдахо3 ,

    Колорадо

    ,

    Техас

    ,

    Кентукки

    ,

    Вермонт

    ,

    Огайо

    ,

    Нью-Джерси

    ,

    Джорджия

    ,

    Невада

    ,

    Нью-Хэмпшир

    ,

    Миннесота

    ,

    Западная Вирджиния

    ,

    Мичиган

    ,

    Нью-Йорк

    ,

    Юта

    ,

    Монтана

    ,

    Нью-Мексико

    Показатели успеха с никотиновыми персональными испарителями: предполагаемое 6-месячное пилотное исследование курильщиков, не намеревающихся бросить курить | BMC Public Health

  • 1.

    Buchhalter AR, Acosta MC, Evans SE, Breland AB, Eissenberg T: Подавление симптомов воздержания от табака: роль, которую играют связанные с курением стимулы, которые доставляются деникотинизированными сигаретами. Зависимость. 2005, 100 (4): 550-559.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Хьюз Дж. Р., Кили Дж., Науд С. Форма кривой рецидива и длительное воздержание среди нелеченных курильщиков. Зависимость. 2004, 99 (1): 29-38.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 3.

    Polosa R, Benowitz NL: Лечение никотиновой зависимости: современные терапевтические возможности и разработки. Trends Pharmacol Sci. 2011, 32 (5): 281-289.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Stead LF, Lancaster T: Комбинированная фармакотерапия и поведенческие вмешательства для прекращения курения. Кокрановская база данных Syst Rev.2012, 10: CD008286-

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Apelberg BJ, Onicescu G, Avila-Tang E, Samet JM: Оценка рисков и преимуществ заместительной никотиновой терапии для прекращения курения в Соединенных Штатах. Am J Public Health. 2010, 100 (2): 341-348.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Casella G, Caponnetto P, Polosa R: Терапевтические достижения в лечении никотиновой зависимости: настоящее и будущее. Ther Adv Chronic Dis. 2010, 1 (3): 95-106.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Альперт Х.Р., Коннолли Г.Н., Бинер Л.: проспективное когортное исследование, которое ставит под сомнение эффективность популяционного медицинского вмешательства для прекращения курения. Tob Control. 2013, 22 (1): 32-37.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 8.

    Пирс JP, Cummins SE, Уайт М.М., Хамфри А., Мессер К.: Линии отказа от курения и никотиновая замена для отказа от курения: нужно ли нам менять политику ?.Annu Rev Public Health. 2012, 33: 341-356.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Zhu SH, Lee M, Zhuang YL, Gamst A, Wolfson T: Меры по увеличению отказа от курения на популяционном уровне: какой прогресс был достигнут за последние два десятилетия ?. Tob Control. 2012, 21 (2): 110-118.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Caponnetto P, Campagna D, Papale G, Russo C, Polosa R: Возникающий феномен электронных сигарет. Эксперт Rev Respir Med. 2012, 6 (1): 63-74.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Caponnetto P, Russo C, Bruno CM, Alamo A, Amaradio MD, Polosa R: Электронная сигарета: возможный заменитель сигаретной зависимости. Сундук Monaldi Arch Dis. 2013, 79 (1): 12-19.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Докинз Л., Тернер Дж., Робертс А., Соар К.: Профили и предпочтения «вейпинга»: онлайн-опрос пользователей электронных сигарет. Зависимость. 2013, 108 (6): 1115-1125.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Etter JF, Bullen C: Электронная сигарета: профиль пользователя, использование, удовлетворенность и воспринимаемая эффективность. Зависимость. 2011, 106 (11): 2017-2028.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Caponnetto P, Campagna D, Cibella F, Morjaria JB, Caruso M, Russo C, Polosa R: Эффективность и безопасность электронной сигареты (ECLAT) в качестве заменителя табачных сигарет: проспективное 12-месячное рандомизированное контрольное исследование. PLoS One. 2013, 8 (6): e66317-

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Bullen C, Howe C, Laugesen M, McRobbie H, Parag V, Williman J, Walker N: Электронные сигареты для прекращения курения: рандомизированное контролируемое испытание.Ланцет. 2013, 382 (9905): 1629-1637.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16.

    Гоневич М.Л., Кума Т., Гаврон М., Книсак Дж., Космидер Л.: Уровни никотина в электронных сигаретах. Никотин Tob Res. 2013, 15 (1): 158-166.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Докинз Л., Коркоран О: Острое употребление электронных сигарет: доставка никотина и субъективные эффекты у обычных пользователей.Психофармакология (Берл). 2014, 231 (2): 401-407.

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Фарсалинос К.Е., Спайроу А., Цимопулу К., Стефопулос С., Романья Г., Вудрис В. Абсорбция никотина при использовании электронных сигарет: сравнение устройств первого и нового поколения. Sci Rep.2014, 4: 4133-

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Fagerstrom KO, Schneider NG: Измерение никотиновой зависимости: обзор анкеты толерантности Fagerstrom. J Behav Med. 1989, 12 (2): 159-182.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Beck A, Ward C, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J: Руководство по инвентаризации депрессии Бека. 1987, Нью-Йорк: Харкорт Брейс Йованович

    Google ученый

  • 21.

    Bolliger CT, Zellweger JP, Danielsson T, van Biljon X, Robidou A, Westin A, Perruchoud AP, Sawe U: Снижение курения с помощью пероральных никотиновых ингаляторов: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание эффективности и безопасности. BMJ. 2000, 321 (7257): 329-333.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Polosa R, Caponnetto P, Morjaria JB, Papale G, Campagna D, Russo C: Влияние электронного устройства доставки никотина (электронной сигареты) на сокращение и отказ от курения: предполагаемое 6-месячное пилотное исследование.BMC Public Health. 2011, 11: 786-

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Smith SS, McCarthy DE, Japuntich SJ, Christiansen B, Piper ME, Jorenby DE, Fraser DL, Fiore MC, Baker TB, Jackson TC: сравнительная эффективность 5 фармакотерапевтических средств для прекращения курения в клиниках первичной медико-санитарной помощи. Arch Intern Med. 2009, 169 (22): 2148-2155.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Полоса Р., Капоннетто П.: достижения в отказе от курения. 2013, Лондон: Future Medicine, Ltd

    Книга Google ученый

  • 25.

    Wieslander G, Norback D, Lindgren T: Экспериментальное воздействие тумана пропиленгликоля в авиационной аварийной подготовке: острые глазные и респираторные эффекты. Occup Environ Med. 2001, 58 (10): 649-655.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Varughese S, Teschke K, Brauer M, Chow Y, van Netten C, Kennedy SM: Влияние театрального дыма и тумана на здоровье органов дыхания в индустрии развлечений. Am J Ind Med. 2005, 47 (5): 411-418.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    Fagerstrom KO, Hughes JR, Rasmussen T., Callas PW: рандомизированное испытание, изучающее влияние нового устройства для доставки никотина (Eclipse) и никотинового орального ингалятора на поведение при курении, воздействие никотина и угарного газа и мотивацию бросить курить .Tob Control. 2000, 9 (3): 327-333.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Bullen C, McRobbie H, Thornley S, Glover M, Lin R, Laugesen M: Влияние электронного устройства для доставки никотина (электронная сигарета) на желание курить и отмену, предпочтения пользователя и доставку никотина: рандомизированный кросс — по делу. Tob Control. 2010, 19 (2): 98-103.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Nutt DJ, Phillips LD, Balfour D, Curran HV, Dockrell M, Foulds J, Fagerstrom K, Letlape K, Milton A, Polosa R, Ramsey J, Sweanor D: Оценка вреда никотинсодержащих продуктов с использованием подхода MCDA. Eur Addict Res. 2014, 20 (5): 218-225.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Фарсалинос К.Э., Полоса Р.: Оценка безопасности и оценка риска электронных сигарет как заменителей табачных сигарет: систематический обзор.Ther Adv Drug Saf. 2014, 5: 67-86.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Фарсалинос К.Э., Романья Дж., Циапрас Д., Кирзопулос С., Вудрис В. Оценка выбора уровней никотина и моделей использования электронных сигарет в группе «вейперов», добившихся полного замещения курения. Злоупотребление субстратами. 2013, 7: 139-146.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Фарсалинос К.Е., Романья Г., Циапрас Д., Кирзопулос С., Спироу А., Воудрис В. Влияние вариабельности вкуса на опыт использования электронных сигарет: интернет-опрос. Int J Environ Res Public Health. 2013, 10 (12): 7272-7282.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Polosa R, Rodu B, Caponnetto P, Maglia M, Raciti C: Новый взгляд на снижение вреда от табака: футляр для электронной сигареты.Harm Reduct J. 2013, 10 (1): 19-

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Caponnetto P, Auditore R, Russo C, Cappello GC, Polosa R: Влияние электронной сигареты на сокращение и отказ от курения у курильщиков-шизофреников: предполагаемое 12-месячное пилотное исследование. Int J Environ Res Public Health. 2013, 10 (2): 446-461.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Polosa R, Morjaria JB, Caponnetto P, Caruso M, Strano S, Battaglia E, Russo C: Эффект воздержания от курения и сокращение числа курильщиков-астматиков, переходящих на электронные сигареты: данные об обращении вреда (в печати). Int J Environ Res Public Health. 2014, 11 (5): 4965-4977.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Saitta D, Ferro GA, Polosa R: Достижение соответствующих правил для электронных сигарет.Ther Adv Chronic Dis. 2014, 5 (2): 50-61.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Генетическое и эпигенетическое влияние (Обзор)

    1. Введение в электронику сигареты

    Электронные сигареты (ECIG), также известные как «Бездымные сигареты», «электронные кальяны», «вейп-ручки» и «вейпы» — это электронные устройства, которые нагревают и испаряют раствор, который обычно содержит смесь глицерина, пропиленгликоля, воды, ароматизаторов и различные концентрации никотина (1).Первые патенты на электронные сигареты датируются 1965 годом (2). Концепция этого нового продукта была «бездымная сигарета без табака», чтобы предоставить «безопасный и безвредный инструмент и метод курения» (3). Тем не менее, ECIG не были коммерчески доступны до 2004 года. С тех пор, как они поступили в продажу, они стать одним из продуктов с самыми высокими темпами коммерческого роста (4).

    2. Компоненты ECIG, функции и категории
    Устройства

    ECIG состоят из 3 основных компонентов: источника питания, картридж, содержащий распылитель для нагрева раствора, который обычно содержит никотин и мундштук.Жидкий раствор (часто называемая электронной жидкостью или электронным соком), которая хранится в картридже, нагревается в устройстве, образуя аэрозоль, вдыхаемый пользователем через мундштук (рис.1) (5).

    Рисунок 1

    ECIG: эволюция и компоненты. На протяжении всего развития ECIG такие важные части, как мундштук, баллончик картриджа (вмещает жидкий сок), подогрев элемент, двухпозиционный переключатель, картридж и аккумулятор остаются. Первое поколения — одноразовые одноразовые устройства, которые имитировать внешний вид традиционных сигарет.Секунда поколения — это аккумуляторные устройства, со сменным веществом картриджи и сменные запчасти для аккумуляторов. Третий поколение — это модифицируемые устройства («моды»), которые позволяют пользователям настроить вещества в устройстве с баком, который способствует к образованию повышенного пара и доставке веществ например никотин. Наконец, четвертое поколение компактно капсулоподобные устройства (Pod Mods), прикрепленные с помощью магнитов, которые требуют меньше энергии и больше пара. Pod Mods обычно используют соли никотина вместо никотина в форме свободного основания, которые используются в большинстве другие ECIG.Цифра была изменена с CDC, E-Cigarette или Vaping, Визуальный словарь продуктов, 2019 г. (https://www.cdc.gov). Создано с помощью BioRender.com. ЭКИГ, электронные сигареты.

    При развитии ECIG компании использовали технологии для улучшения устройств. Четыре поколения ECIG могут быть идентифицированы. Первое поколение, изначально разработанное для имитации обычная сигарета по внешнему виду также известна как категория молодых, или Cig-a-like. Он был построен с одноразовым фильтр, встроенный распылитель и хлопок, пропитанный электронной жидкостью (6).Большинство сигарет построены на низковольтных батареях и маломощных, одноразовых резервуары из губчатого полифилла (рис.1) (7).

    Второе поколение было усовершенствовано аккумулятор большой емкости и отдельный бак (6). Шли годы, и технология ECIG улучшенные «интеллектуальные системы электронного курения» третьего и четвертого поколений включены новые функции, такие как регулировка напряжения с 3,4 до 4,8 V, улучшенная батарея (третье поколение) и улучшенная внутренняя устройства сопротивлений (четвертое поколение) (рис.1) (6).

    ECIG четвертого поколения были представлены в последний 5 лет. Также известные как «Pod-Mods», они новы и очень популярны. Их главное новшество — объединение распылителя и бака в упрощенном виде. кусок, известный как «стручок», который содержит и испаряет жидкость для электронных сигарет. Стручок прикрепляется к USB-порту или к каплевидному перезаряжаемому устройству. аккумулятор. Еще одно отличие Pod-Mods — это использование нового формула жидкости для электронных сигарет с протонированным никотином. Вдыхая эти новые формулы не вызывают побочных эффектов, вызванных высоким содержанием никотина концентрации.Это нововведение увеличивает количество приемов и увеличивает риск привыкания у молодых потребителей (рис. 1) (8).

    Некоторые ECIG предназначены для одноразового использования. Большинство других ECIG можно использовать повторно. Многоразовые содержат перезаряжаемая литиевая батарея и сменный испаритель камера, капиллярная система и картридж с никотином / ароматизатором (9).

    Исследование, проведенное Национальным молодежным табачным фондом. Исследование (NYTS) для оценки распространенности ECIG в США. Государства с 2011 по 2012 год продемонстрировали, что 1.78 миллионов студентов использовали ECIG в тот период времени. В 2012 году около 160 000 студенты, использующие ECIG, никогда не курили обычных сигарет (10). В недавнем исследовании 4,04 миллионов старшеклассников и 840 000 учеников средних школ употребляли в то время табачные изделия; ECIG использовались большинство (11).

    3. Химические соединения, обнаруженные в ECIG

    Наряду с характерным запахом и вкусом табака варианты, одна из самых привлекательных особенностей ECIG для молодых людей — это представление о том, что потребление имеет «низкий риск» здоровье (12).Хотя использование ECIG снижает уровень потребления токсичных соединений по сравнению с по сравнению с традиционными сигаретами, он остается источником воздействия вредные вещества.

    В ходе некоторых расследований химический состав коммерческих жидкостей для электронных сигарет более 50 брендов. Средний 87 (от 60 до 113) химических соединений идентифицировано в ИКИГ картриджи, жидкости и аэрозоли (13-15). Соединения, идентифицированные в жидкостях и аэрозолях ECIG, включают никотин, растворители, такие как пропиленгликоль (PG) и глицерин; специфические для табака нитрозамины (TSNA), альдегиды, металлы, летучие органические соединения (ЛОС), фенольные соединения, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), ароматизаторы и второстепенные алкалоиды табака (Инжир.2) (13,16,17).

    Рисунок 2

    Легочные генетические и эпигенетические воздействие химических компонентов, полученных из ЭКИГ. Резюме основные химические компоненты, содержащиеся в электронных жидкостях и аэрозолях, а также схематическое изображение их генетических и эпигенетических эффектов, которые подтверждены исследованиями на (A) людях и (B) мышах. (А) Воздействие аэрозоля ECIG на человека может вызвать окислительные и алкилирование повреждений непосредственно над ДНК. Это также вызывает изменения транскриптома, такие как снижение экспрессии генов связаны с иммунной системой и повышенной экспрессией генов участвует в реакции на окислительный стресс.Что касается эффектов ECIG на эпигеноме, гипометилирование транспозируемого класса I элементы (LINE-1) и нарушение регуляции экспрессии miRNA должно быть выделенным. (B) После воздействия аэрозоля ECIG на мышь модель, изменение генов, участвующих в управлении и исправлении отмечается функционирование циркадного ритма. Еще одна мышиная модель продемонстрировали, что прием аэрозоля ECIG был вреден для плода и респираторное здоровье матери (56,57). Этот эффект был вызван индукцией воспалительной реакции в легочная ткань матери и помета.В частности, увеличенный экспрессия IL-1β, IL-6 и TNF-α и измененные ERK1 / 2 и JNK пути выявляются у матерей мышей. Также увеличение экспрессии TNF-α и PDGFα, снижение экспрессии IL-1β и нарушение регуляции путей p38 и p65 выявлено в их порода. Пар, вырабатываемый ECIG, приводит к изменениям эпигенетической профиль обнаженной породы в утробе матери, где глобальный показано состояние гипометилирования. Фигура была создана с BioRender.com. ЭКИГ, электронные сигареты.

    В настоящее время существует> 7000 ароматизаторов для ECIG. (18), которые изготавливаются с использованием химические соединения, такие как спирты, кислоты, сложные эфиры, лактоны, альдегиды, кетоны, гетероциклы и меркаптаны (Таблица I). Эти ароматизаторы, а также пропиленгликоль (PG) и глицерин классифицируются как «обычно признан безопасным »(GRAS) FDA (12,19), что говорит о том, что они безопасны для употребления, если используются в качестве пищевые добавки. Однако другие способы введения, такие как ингаляция, может быть вредным.Хотя данные о длительном ингаляционном воздействии PG и глицерин в настоящее время ограничены (20,21), известно, что воздействие PG вызывает раздражение глаз и дыхательных путей (13,22), в дополнение к увеличению вероятность развития астмы (23-25).

    Таблица I

    Основные химические соединения, обнаруженные в электронные сигареты.

    Таблица I

    Основные химические соединения, обнаруженные в электронные сигареты.

    Химическая группа Химическая соединение Источник Основное воздействие на здоровье от воздействия Дыхательные или легкие раздражающее вещество (Лит.)
    Кислоты Масляная кислота E-жидкость ароматизаторы Умеренная кожа и раздражение глаз Нет доказательств (13)
    Спирты Ментол Раздражение кожи и сильное раздражение глаз Нет доказательств (13)
    Бензальдегид Аэрозольная форма вызывает раздражение оболочек дыхательных путей Да (28)
    Коричный альдегид Повреждение гомеостаз дыхательной системы, увеличение разрывов ДНК, снижение роста клеток и увеличение гибели клеток Да (27)
    Гетероциклы Furfural E-жидкость аэрозоль Экспонаты онкогенность у мышей Да (13,29)
    5-гидроксиметилфурфурол Экспонаты канцерогенность у мышей Да (22,29)
    Мальтол Цитотоксический Да (13)
    2-ацетилпиррол Кожа раздражение Да
    Растворители Глицерин E-жидкость Связано с липоидная пневмония Минимальная плоскоклеточная метаплазия надгортанника Да (25)
    Пропилен гликоль Повышает риск астмы и раздражает глаза Да (13,25)
    Этилен гликоль Вредное действие в модели на животных Да (21)
    Карбонил Формальдегид Электронная жидкость аэрозоль Классифицируется как канцероген для человека (Группа 1) Нет доказательств (22)
    Ацетальдегид Классифицируется как возможно канцерогенный для человека (Группа 2B) Нет доказательств (22)
    Акролеин Вызывает раздражение полости носа и повреждает слизистую оболочку легких через окислительный стресс и его участие в развитии ХОБЛ Да (13,41)
    Пропилен оксид Классифицируется как потенциально канцерогенный согласно IARC Да (31)
    Глиоксаль Показывает мутагенность Нет доказательств (36)
    Нитрозамины (TSNA) N’-нитрозонорникотин (NNN) E-жидкость с никотин Низкие уровни имеют был найден.Сильные канцерогенные химические вещества. Может вызвать горло или рак ротовой полости Нет данных (41,42)
    N’-нитрозоанабазин (NAB) Классифицируется как канцероген для человека (Группа 3) Нет доказательств
    ЛОС Бензол E-жидкость аэрозоль Классифицируется как очень канцерогенный по данным МАИР, связанный с угнетением ЦНС при вдыхании Да (13,26)
    Метанол Повышает риск развития миелолейкоза и поражения половых органов, а также его метаболиты токсичны и могут вызвать повреждение глаз Да
    Фталаты Диэтилфталат (DEP) E-жидкость пакет Способствует воспалению и окислительный стресс, и являются факторами риска Да (44)
    Ди-2-этилгексил фталат (DHEP) для разработки неврологических, желудочно-кишечных и астматических расстройств.DHEP — это классифицирован как вероятно канцерогенный Да
    Металлы Никель Вероятно, от ECIG камера Поражение легкого функция, классифицированная как канцероген для человека (Группа 1). Да (45-48)
    Медь Митохондриальная окислительный стресс и фрагментация ДНК Нет доказательств
    Кадмий Может вызывать токсичность ко множеству органов
    Марганец
    Алюминий легкое функция и фиброз Да

    Наблюдается еще больше соединений (примерно 18). во вдыхаемых аэрозолях, учитывая, что дополнительные химические вещества образуются при высоких температурах во время испарения (14).Некоторые потенциально опасны химические вещества и сверхмелкие частицы, включая карбонильные соединения, ЛОС, TSNA, металлы и силикаты (рис. 2) (26). Эти вещества потенциально токсичны и канцерогены, и они увеличивают риск респираторные и сердечные заболевания (13). Нагревание ароматизаторов приводит к другие вещества в количествах, превышающих максимально допустимый предел, включая альдегиды, токсичные фураны, бензол, метанол и этанол. Они могут иметь множественные неблагоприятные последствия для здоровья (27-29). Когда PG и глицерин нагреваются до высоких температур и аэрозольные реакции термического обезвоживания облегчаются, и Образуются несколько токсичных карбонильных соединений (30).Недавние исследования жидкостей для электронных сигарет обнаружены токсичные карбонилы, такие как формальдегид, ацетальдегид, акролеин, глиоксаль и метилглиоксаль, помимо оксида пропилена, все известно, что он потенциально канцерогенный и вызывает раздражение верхние дыхательные пути (Таблица I) (22,31-36). Беспокоит то, что количество веществ и их концентрации сильно различаются из-за различий в изготовление ЭКИГ. Температура может влиять на более высокую производство карбонильных соединений (31,37).Согласно некоторым исследованиям, при повышении напряжения на нагревательных устройствах формальдегид, уровни ацетальдегида и ацетона увеличиваются на 200 процентов, представляют серьезный риск для здоровья (38,39).

    TSNA встречаются в некоторых ECIG и имеют высокий канцерогенный потенциал. Они образуются в процессе отверждения во время нитрозирование аминов (40,41). Также были обнаружены незначительные алкалоиды; однако их влияние на здоровье в настоящее время неизвестно (30). Другими соответствующими соединениями являются диэтил фталат (DEP) и ди-2-этилгексилфталат (DHEP).Они наверное развиваться из упаковки электронной жидкости в процессе производства и имеют серьезные неблагоприятные последствия для здоровья (42,43).

    Различные исследования обнаружили различные металлы в электронные жидкости и их аэрозоли (таблица I) (13,44). Уровни и концентрации эти металлы, за исключением кадмия, выше, чем в традиционные сигареты. Эти металлы могут возникать в камере который распыляет жидкость для электронных сигарет, или из других компонентов ECIG, которые проникнуть в аэрозоль (13,45).Одно исследование показало, что эти металлы могут вдыхаться, что влияет на нормальный уровень хрома и никеля в организме, что приводит к высокой токсичности на несколько органов (46). Медь специфически связаны с митохондриальным окислительным стрессом и ДНК фрагментация (13,46,47).

    Наконец, активные формы кислорода (АФК) и свободные радикалы (FR) производятся нормальным аэробным метаболизмом и могут также происходить из внешних источников, таких как табачный дым. В увеличение ROS и FR создает гомеостатический дисбаланс и окислительный стресс, который оказывает негативное влияние, например, сбои в клеточная функция и клеточное повреждение (48).Это может вызвать сердечно-сосудистые и респираторные заболевания (хроническая обструктивная болезнь легких, астма) и даже развитие рака из-за повреждения ДНК.

    Таким образом, большинство ECIG, независимо от содержат никотин, содержат и выделяют потенциально токсичные вещества, которые при длительном воздействии могут изменить гомеостаз определенных органов и может вызвать повреждение. Эти изменения в Воздействие микросреды может изменить эпигеном, транскриптом, и даже сам геном. Эти эффекты вейпинга будут Основная тема обсуждения ниже.

    4. Вредное действие ECIG на ДНК

    Аэрозоль, генерируемый ECIG, состоит из различных отравляющие вещества. Сообщается, что некоторые из них оказывают влияние на клеточную уровень аналогичен табачному дыму, в основном повышен уровни окислительного стресса и воспаления (49), и привести к изменениям в генах выражение (50,51).

    По этой причине важно определить может ли воздействие аэрозоля ECIG вызвать повреждение ДНК в легких и оральные эпителиальные клетки. Ganapathy и др. (52) определили генотоксичность и механизмы, индуцируемые аэрозольным экстрактом ECIG в эпителиальном эпителии человека. нормальные бронхиальные клетки (Nuli1) и плоскоклеточные клетки ротовой полости человека карцинома (UM-SCC-1).Через 1 ч воздействия аэрозоля в обе ячейки Типы, окислительные и алкилирующие повреждения ДНК не наблюдались. Это было также показали, что повреждение ДНК было дозозависимым, поскольку больше повреждений о чем свидетельствует увеличение воздействия аэрозолей ECIG (Таблица II). Эти вредные эффекты могут быть связаны с формальдегидом и уровнями АФК в аэрозолях (Рис. 2A) (52).

    Таблица II

    Резюме основных исследований влияние курения электронных сигарет на генетические, эпигеномные и транскриптомные изменения.

    Таблица II

    Резюме основных исследований влияние курения электронных сигарет на генетические, эпигеномные и транскриптомные изменения.

    Учебная модель Цель исследование Тип воздействие / исследование Генотоксичный или эпигенотоксический эффект Цель ген / путь Основные результаты (Ссылки)
    клетки NHBE и клетки плоскоклеточного рака полости рта человека Для определения генотоксичность, вызванная аэрозольными экстрактами ECIG для ротовой полости человека и Ячейки NHBE 1 час в ECIG аэрозольный экстракт (дозы эквивалентны 1, 10 или 100 затяжкам / 5 литров) Окислительная и повреждения ДНК при алкилировании н / д Подавление клеточная антиоксидантная защита и значительное повреждение ДНК (52)
    Назальный эпителиальный клетки от курильщиков табачных сигарет, курильщиков ECIG и некурящим Для определения влияние табака и курения ECIG на экспрессию генов, связанных на иммунный ответ в эпителиальных клетках носа Среднее значение 12 сигарет, выкуриваемых в день / в среднем 200 затяжек ECIG в день Снижение экспрессия связанных с иммунитетом генов в обеих группах.Большинство этих генов кодифицируйте факторы транскрипции Группа табака: Снижение экспрессии 53 генов ( EGR1 , DPP4 , CXCL2 , CX3CR1 , CD28 и т. Д.). Группа ECIG: Снижение экспрессии дополнительных 305 уникальных генов ( ZBTB16 , EGR1 , PIGR , PTGS2 , FKBP5 и т. Д.) Возможна индукция состояний иммуносупрессии из-за репрессии генов, участвующих в иммунный ответ слизистой оболочки носа (54)
    BALB / c женский мышей Для оценки влияние использования ECIG на циркадные молекулярные часы Без никотина и пар ECIG без запаха при различных концентрациях растворителя, 2 ч на день в течение 8 недель Вдыхание обоих растворители модулируют экспрессию генов, которые играют важную роль роль в механизме и регуляции циркадного цикла Изменение в характерные для циркадных молекулярных часов гены, такие как Arntl , Npas2 , Nr1d1, Nr1d2, Per1 , Per2 , и Per3 Основные используемые растворители в ECIG изменяет выражение некоторых циркадных молекулярных часов гены (57)
    C57BL / 6J мышиный модель Для определения воздействие паров WPS и ECIG на циркадный молекулярный сбой часов E-жидкость, содержащая Никотин 25 мг / мл vs.100% безникотиновая основа PG, 2 часа в день для 3 человек дней Переделки в экспрессия генов, связанных с механизмом циркадных часов и регуляция легких Изменения в паттерны экспрессии генов как Clock и Bmal1 . Активная регуляция генов Rev-erbα, Rev-erbβ, Per2 , Cry1 и Rorα Изменение экспрессия генов циркадных молекулярных часов в легких после острое воздействие паров WPS и ECIG, содержащих никотин (56)

    Значительная мутагенная способность токсичных соединения в ECIG еще не описаны, по крайней мере, в лучшем случае. наших знаний.Однако было доказано, что обычное курение вызывают множественные эпигенетические изменения. Учитывая, что ECIG содержат многочисленные вредные химические соединения, они могут изменять эпигенетические механизмы, которые также регулируют экспрессию генов.

    Токсичные химические вещества в ECIG могут вызывать изменения в клеточная микросреда, приводящая к нарушению регуляции гена экспрессия через эпигенетические изменения, такие как аберрантность ДНК метилирование или гипометилирование, модификации гистонов, хроматин ремоделирование и экспрессия микроРНК (miRNA / miR).Изменения в эти механизмы могут поддерживать развитие различных патологии, особенно в легких (53).

    5. Воздействие ECIG на гены, участвующие в иммунный ответ

    Исследование, проведенное Мартином и соавторами (54) в 2016 г., посвященное обычным курильщикам, некурящие и пользователи ECIG сравнили экспрессию 597 генов в эпителиальные клетки слизистой носа, связанные с иммунным ответом. В экспрессия 53 генов у курильщиков и 305 у пользователей ECIG снизилась. (Таблица II).

    Важно отметить, что уменьшение экспрессия генов, связанных с воздействием обычных сигареты также наблюдались в клетках, подвергшихся воздействию ECIG.Уровни белка 1 реакции раннего роста (EGR1), дипептидил пептидаза-4 (DPP4), хемокин (мотив C-X-C) лиганд 2 (CXCL2), хемокиновый рецептор 1 CX3C (CX3CR1) и кластера дифференцировки 28 (CD28) генов оказались снижается у обычных курильщиков сигарет, в то время как уровни цинкового пальца и белок, содержащий домен BTB 16 (ZBTB16), EGR1, полимерный рецептор иммуноглобулина (PIGR), простагландин-эндопероксидсинтаза 2 (PTGS2) и гены FKBP пролилизомеразы 5 (FKBP5) были подавлены у пользователей ECIG.Большинство генов с пониженной регуляцией в сигаретах курильщики и пользователи ECIG кодируют факторы транскрипции (TF), которые регулируют нижестоящие гены, связанные с иммунной системой (54). Один из них — колониестимулирующий фактор 1 (CSF-1), ген, который кодирует цитокин, участвующий в активации врожденного иммунитета при инфекции ответ (55). CSF-1 — это мишень EFR1 TF, экспрессия которого значительно снизился у курильщиков и пользователей ECIG (рис. 2A). Это говорит о том, что использование ECIG могут вызывать состояния иммуносупрессии, связанные с подавление экспрессии генов, участвующих в иммунной реакция слизистых носа.Это может повысить восприимчивость к различные инфекции (Таблица II) (54).

    6. Влияние ECIG на гены, участвующие в суточные часы

    Циркадные молекулярные часы важны для гомеостаз и биологические функции, такие как метаболизм глюкозы и иммунные / воспалительные реакции. Нарушение суточных часов в легкие могут изменять дыхательную функцию и влиять на воспалительные процессы. ответы. Производство АФК может вызвать повреждение ДНК и образование слизи. гиперсекреция, способствующая развитию и продвижению хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (56).Изменения в других органах, кроме легкие были связаны с развитием рака, ожирения сердечно-сосудистый риск среди других заболеваний (57).

    Жидкости для электронных сигарет содержат большое количество PG и глицерина. Чтобы оценить влияние этих веществ на здоровье, исследование подвергло мышиную модель (самку BALB / c) воздействию пара из ECIG без никотина и ароматизаторов при различных растворителях концентрации (PG 70% и глицерин 30%, глицерин 100% и PG 100%) (57). Транскриптомный результаты показали, что при вдыхании обоих компонентов модулируется экспрессия 37 генов, наиболее заметно арилуглеводород рецепторный ядерный транслокатор, подобный (Arntl), нейрональный PAS домен белка 2 (Npas2), группа ядерных рецепторов подсемейства 1 Член D 1 (Nr1d1), подсемейство ядерных рецепторов 1 группа D член 2 (Nr1d2), циркадный регулятор периода (Per), Per2 и Per3.Эти гены принадлежат к циркадианным часовой механизм и играют важную роль в циркадном цикле регулирование. Удивительно, но это не повлияло на генетическую экспрессию. только в легочной ткани, но также в печени, головном мозге, скелете мышцы и почки (Таблица II). Аналогичным образом, экспрессия 70 кДа белка теплового шока 1 (Hspa1a, также известный как Hsp72) и семейство белков теплового шока A (Hsp70) член 1B (Hspa1b) гены, член Hsp70 был изменилось после воздействия PG и глицерина, предполагая, что хотя Hspa1a и Hspa1b не являются частью контроля суточных часов, они могут быть затронуты, потому что их экспрессия зависит от этого физиологического процесса (рис.2Б) (57).

    Аналогичное исследование Khan et al (56) продемонстрировало, что хроническое воздействие дым и аэрозоли от ECIG и водопроводных труб в мыши C57BL / 6J Модель вызвала специфические легочные изменения в обилии и экспрессия генов, связанных с контролем циркадных часов и выход генов контролируется циркадными часами. Водопроводная труба воздействие дыма вызвало изменения в циркадных часах паттерны экспрессии легочных генов, Clock и Bmal1, и при повышении регуляции выходных генов, Rev-erbα, Rev-erbβ, Per2, Cry1 и Rorα (рис.2Б). Воздействие аэрозолей ECIG также изменяет генетическую экспрессию циркадных часов в легочной ткани, особенно, когда электронные жидкости содержат никотин (Таблица II) (56).

    7. Влияние ECIG на эпигеном

    Курение табачных сигарет было одной из опасностей факторы, наиболее связанные с изменениями эпигенома. Недавно воздействие ECIG на эпигеноме также подвергались сомнению. Калири и др. al (58) доказал ассоциацию между вейпингом и потерей уровня метилирования ДНК. Они проанализировали образцы периферической крови потребителей ЭКИГ, обычных курильщиков и некурящие по уровням метилирования (5-мкС) на переносном элементы, длинный вкрапленный нуклеотидный элемент 1 (LINE-1).Потеря метилирования в кодирующих областях LINE-1 приводит к латентному активация ретротранспозона. Это может привести к нестабильности генома. статус, признак рака. Их исследование продемонстрировало значительное снижение метилирования (5-mC) в элементах LINE-1 (Рис. 2A), 18% в вейперах и 13% в курильщики сигарет по сравнению с некурящей контрольной группой, у которых нет существенные различия между вейперами и курильщиками. В гидроксиметилирование (5-hmC) также количественно определялось на ДНК, снизилось у вейперов (66%) и курильщиков сигарет (88%) (58).Эпигенетические изменения, обнаруженные в этом исследования связаны с гипометилированием ДНК, и они предполагают возможная связь между использованием ECIG и риском рака (Таблица II).

    Воздействие жидкостей и аэрозолей ECIG с или без никотина, индуцирует экспрессию гена глутамат-цистеина каталитическая субъединица лигазы (GCLC), глутатионпероксидаза 2 (GPX2), NAD (P) H дегидрогеназа [хинон] 1 (NQO1) и гемоксигеназа 1 (HO1) в ответ на окислительный стресс в нормальные эпителиальные клетки бронхов человека (NHBE).Максимум реакция на окислительный стресс возникает, когда аэрозоли ECIG содержат никотин (59).

    С другой стороны, воздействие ECIG дерегулирует экспрессия> 125 miRNA. Впервые об этом свидетельствовал Соллети. et al (59), используя RNA-seq. Эти результаты подтвердили повышенную экспрессию miRNA, miR-26A-2-3p, miR-126-5P, miR-140-5P, miR-29A-2-5P, miR-374A-3P и miR-147B. Результаты были сосредоточены на miR-126-5P, выраженной в ткани с высокой васкуляризацией, такие как легкие и сердце, индуцируя снижение своих генов-мишеней, MAS-родственный G-белок связанный рецепторный член X3 (MRGPRX3) и MYC, участвует в апоптозе, трансформации и дифференцировке клеток процессы (таблица II).Этот воздействие также увеличивает экспрессию белка NQO1 и фермента HO1, оба обладают антиоксидантной функцией в ответ на окислительный стресс (Рис. 2A) (59).

    В настоящее время известно, что обычные сигареты потребление во время беременности вредно для дыхательных путей плода здоровье, повышающая постнатальную восприимчивость к респираторным заболеваниям инфекции и легочная дисфункция (1,2,32,34). По этой причине некоторые считают, что использование ECIG нецелесообразно. более безопасная альтернатива курению и приемлемая для беременных женщины.

    В моделях беременных мышей (мыши BALB / c), подвергшихся воздействию ECIG, с никотином и без него, эпигенетические изменения были наблюдали среди матерей и их потомков в генах, участвующих в воспалительная реакция легких (56,57). Экспрессия генов интерлейкина (Il) -1β, Il-6 и фактор некроза опухоли (Tnf) -α увеличился в легких матери и вылупившиеся детеныши показали повышенный Tnf-α экспрессия, но снижение уровней Il-1β. Кроме того, сигнальные пути, участвующие в воспалительной реакции, были дифференцированно изменен у матерей и детенышей, с изменениями на экспрессия Erk1 / 2 и Jnk у матерей и p38 и p65 изменения вылупившихся птенцов (Таблица II) (54,56-62).

    Внутриутробное воздействие на мышей ECIG с или без никотина выявил повышенный уровень мРНК рецептор фактора роста тромбоцитов (Pdgfα) в послеродовой этап. Приращение в выражении Pdgfα было показано участие в патологическом процессе легочного фиброз (61). В матке, Воздействие аэрозоля ECIG вызывает эпигенетические изменения. Увеличение в глобальном метилировании ранее было обнаружено в легких Вылупившиеся мыши BALB / c, подвергшиеся воздействию ECIG во время беременности, независимо от концентрации никотина (рис.2Б) (61).

    Помимо изменения генетической экспрессии молекулы, связанные с воспалительной реакцией и метилированием ДНК плода, на различных моделях животных было доказано, что Воздействие ECIG вызывает изменения эмбрионального развития. Экспозиция к аэрозолям ECIG вызывает орофациальные изменения во время Xenopus laevis эмбриональное развитие. Они могут включать в себя среднюю часть лица расщелина, гипоплазия средней части лица и мышечные изменения развитие и сосудистое распределение (54,56-62).

    Эти изменения также встречаются у млекопитающих. В аберрантная экспрессия гена васкулогенеза, сосудистая фактор роста эндотелия (VEGF) и маркеры, участвующие в образование хрящей Fgf2, Sox9 и Col2a1 наблюдали в клеточная линия нервного гребня мыши, O91, после воздействия различные марки электронных сигарет (Таблица II) (54,56-62).

    Эти изменения вызваны компонентами ECIG, такие как PG, растительный глицерин и различные концентрации никотина в электронных жидкостях (62).Этот данные свидетельствуют о том, что курение во время беременности может оказывать неблагоприятное воздействие. эффекты, например, вызванные традиционным курением. Дальше однако необходимы исследования, чтобы полностью прояснить эти эффекты.

    8. Влияние никотинового введения. системы на легочную функцию

    Информация об эффектах ограничена. вейпинга на легочную функцию. Несколько исследований оценили острые эффекты, демонстрирующие переменные результаты (63). В исследовании, проведенном Flouris и др. (64) острый влияние активного и пассивного курения ECIG на никотин в сыворотке и функция легких оценивалась и сравнивалась с активным и пассивным курение табака и сигарет.Результаты показали, что ECIG и табачные сигареты оказывали аналогичное (P <0,001) воздействие на сыворотку уровень никотина при активном и пассивном курении. Не было значительная разница в параметрах легочной функции между активное и пассивное курение ЭКИГ (64,65).

    Ferrari и др. (66) провели исследование, сравнивающее последствия использования безникотиновых ECIG и традиционных сигарет для 5 мин у здоровых взрослых курильщиков (n = 10) и некурящих (n = 10), оценка легочной функции. Как и ожидалось, традиционный сигареты вызвали значительное снижение по сравнению с исходным уровнем принудительной поток выдоха при 75% жизненной емкости легких (FEF75) у некурящих.Произошло значительное снижение потока форсированного выдоха на 25%. жизненной емкости легких (FEF25), объема форсированного выдоха за 1 сек. (FEV1) и пиковая скорость выдоха (PEF) у курильщиков. Единственный статистически значимые эффекты, вызванные безникотиновым ECIG у курильщиков — это снижение FEV1 и FEF25 (66). Другие исследования показали, что острый воздействие ECIG индуцировало вазореактивность и снижало PEF, хотя они выявили незначительные изменения ОФВ1, форсированные жизненно важные емкость (FVC) и соотношение между FEV1 и FVC (FEV1 / FVC) (67).

    Рандомизированное исследование в Брюсселе с участием 30 пациентов. (68) продемонстрировали, что острый вейпинг без никотина и никотина снижает чрескожный кислород напряжение (TcpO2) и незначительное снижение периферического кислорода насыщение (SpO2), несмотря на отсутствие чувствительности к небольшие изменения парциального давления O2 в артериальной крови. Этот дополнительно указывает на потенциальные нарушения газообмена в легких вызвано вейпингом.

    В другом рандомизированном двойном слепом исследовании эпизодические курильщики (максимум 10 табачных сигарет в месяц) были подвергается воздействию аэрозоля ECIG в течение 30 минут после периода вымывания 1 минимум неделя.Затем была проведена динамическая спирометрия и импульсная осциллометрия. оценен. Результаты выявили значительное снижение жизненно важных емкость и резонансная частота, но повышенные уровни фракционный выдыхаемый оксид азота и повышенная устойчивость к поток воздуха, указывающий на препятствие после воздействия (69).

    Как указано выше, ряд исследований изучили краткосрочные эффекты вейпинга. Информация о долгосрочном эффекты ограничены; однако вызывает растущее беспокойство. А недавнее наблюдение 3.В 5-летнем исследовании сравнивались результаты в отношении здоровья у 9 человек. ежедневные потребители ECIG, которые никогда не курили табак, и контрольная группа 12 человек, которые никогда не курили. Результаты не выявили статистически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем у пользователей ЭК (или между пользователями EC и элементами управления) в любом исследуемом состоянии результаты [артериальное давление, частота сердечных сокращений, масса тела, функция легких, респираторные симптомы, выдыхаемый оксид азота (eNO), выдыхаемый углерод монооксида (eCO) и компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT)] (70).

    Из-за новизны вейпинга и множества устройства, ароматизаторы и концентрации никотина на рынке, недостаточно данных о его долгосрочном влиянии на дыхательная система. Последствия длительного курения сохраняются неясно (71). Дальнейшие исследования требуется для точного определения вовлеченных механизмов патогенеза и для определить потенциальные долгосрочные последствия использования ECIG.

    На сегодняшний день нет конкретной политики в отношении стандарты производства электронных сигарет.Что касается регулирования ECI, Рамочная конвенция ВОЗ по борьбе против табака (FCTC / Закон 1109 от 2006 г.) на седьмом совещании Рамочной конвенции ВОЗ по табаку. Контролирующая сторона предложила сторонам РКБТ рассмотреть вопрос о запрещении или регулировании ECIG. С другой стороны, Конгресс Соединенных Штатов поднял минимальный возраст для покупки табака и электронных сигарет в стране с 18 до 21 года в ноябре 2019 года; мера одобрена был далек от того, что администрация США рассматривала в целом запрет на ароматизированные электронные сигареты (72-75).

    9. Заключение

    Большинство ECIG, содержат ли они никотин или нет, выделять потенциально токсичные вещества при использовании. Что из Беспокойство вызывает то, что количество этих токсичных веществ и их концентрация сильно варьируется, как и производство технические характеристики, а также характеристики изготовления ЭКИГ. Эта изменчивость может привести к увеличению воздействия этих соединения с клинически продемонстрированными неблагоприятными последствиями для здоровья. В то время как использование ECIG снижает потребление токсичных соединений по сравнению с традиционными сигаретами, он остается источником воздействия к веществам с высоким канцерогенным потенциалом, которые изменяют эпигеномные и транскриптомные процессы, способствуют повреждению клеток, нарушить нормальную воспалительную реакцию и, в высоких дозах, повлиять на нормальное развитие плода.Требуются дальнейшие исследования в чтобы лучше понять основные механизмы. Профилактический меры и инструкции по использованию этих устройств могут быть учредил.

    Благодарности

    Не применимо.

    Финансирование

    Настоящее исследование поддержано больницей. Universitario San Ignacio-Research Office

    Наличие данных и материалов

    Не применимо.

    Вклад авторов

    NN, LGB, DMG, CB, FG, DL, MJP, CC, IM, PS, AR, SH, CT, SRA, RC и MG внесли свой вклад в написание рукописей и данные / литература, ищущая этот обзор.AC и AR способствовали концепция и дизайн исследования, а также написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Утверждение этических норм и согласие на участвовать

    Не применимо.

    Согласие пациента на публикацию

    Не применимо.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

    Список литературы

    1

    Herr C, Tsitouras K, Niederstraßer J, Backes C, Beisswenger C, Dong L, Guillot L, Keller A и Bals R: Сигаретный дым и электронные сигареты активируются по-разному клетки бронхиального эпителия.Respir Res. 21 (67) 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    2

    Гилберт А.Х .: Бездымный нетабачный сигарета. Патент США US3200819A. Подана 17 апреля 1963 г .; изданный 17 августа 1965 года.

    3

    Франк С., Будловский Т., Виндл С.Б., Филион КБ и Айзенберг MJ: Электронные сигареты в Северной Америке: История, использование и значение для отказа от курения. Тираж.129: 1945–1952. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    4

    Хаммонд Д., Рид Дж. Л., Райнард В. Л., Фонг Г. Т., Каммингс К.М., Макнил А., Хитчмен С., Трэшер Дж. Ф., Гоневич М. Л., Bansal-Travers M и др.: Распространенность вейпинга и курения среди подростки в Канаде, Англии и США: повторить национальные кросс-секционные опросы. BMJ. 365 (l2219) 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar: Исправление в: BMJ 370: m2579, 2020.

    5

    Грана А., Беновиц М. и Стэнтон Г. А.: Справочная информация об электронных сигаретах (электронная доставка никотина Системы).Документы UCSF ВОЗ по борьбе против табака, 2013 г.

    6

    Протано С, Авино П, Маниграссо М, Вивальди V, Perna F, Valeriani F и Vitali M: экологический электронный вейп воздействие от четырех разных поколений электронных сигарет: Уровни переносимых по воздуху твердых частиц. Int J Environ Res Public Здоровье. 15 (2172) 2018.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    7

    Фарсалинос К.Е., Гиллман Дж., Торнбург Дж. В., Hecht SS и Polosa R: Аналитическая оценка электронных сигарет: Из содержание к профилям воздействия химических веществ и частиц.Эльзевир, 2016.

    8

    Баррингтон-Тримис Дж. Л. и Левенталь А. М.: Использование подростками электронных сигарет Pod Mod — неотложные проблемы. N Engl J Med. 379: 1099–1102. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    9

    Marcham CL и Springston JP: электроника сигареты в помещении. Rev Environ Health. 34: 105–124. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    10

    Кори С., Ван Б., Джонсон С.Е. и др.: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): заметки от область: использование электронных сигарет в средней и старшей школе. студенты — США, 2011-2012 гг.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 62: 729–730. 2013.PubMed / NCBI

    11

    Генцке А.С., Кремер М., Каллен К.А., Амброуз Б.К., Уиллис Дж., Джамал А. и Кинг Б.А.: Жизненно важные признаки: употребление табачных изделий. среди учащихся средних и старших классов — США, 2011-2018 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 68: 157–164. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    12

    Баррингтон-Тримис Дж. Л., Берхан К., Унгер Дж. Б., Круз ТБ, Ха Дж., Левенталь А.М., Урман Р., Ван К., Хауленд С., Гилрит TD, et al: Психосоциальные факторы, связанные с подростковым возрастом. электронные сигареты и сигареты.Педиатрия. 136: 308–317. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    13

    Stratton K, Kwan LY и Eaton DL: Public Последствия употребления электронных сигарет для здоровья. Издательство национальных академий, 2018.

    14

    Herrington JS и Myers C: Электроника сигаретные растворы и полученные аэрозольные профили. J Хроматограф А. 1418: 192–199. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    15

    Кухарска М., Весоловски В., Черчак С. и Сочко Р.: Тестирование состава жидкостей для электронных сигарет — Заявленное производителем vs.истинное содержание в выбранной серии продукты. Med Pr. 67: 239–253. 2016. PubMed / NCBI View Article: Google Scholar: (на польском языке).

    16

    Хан Дж., Монахова Ю.Б., Хенген Дж., Коль-Химмельзехер М., Шюсслер Дж., Хан Х., Кубалла Т. и Лахенмайер DW: Электронные сигареты: Обзор химического состава и оценка воздействия. Tob Induc Dis. 12 (23) 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    17

    Сассано М.Ф., Дэвис Е.С., Китинг Д.Э., Цорн Б.Т., Кочар Т.К., Вольфганг М.К., Глиш Г.Л. и Тарран Р. токсичность электронных жидкостей с использованием высокопроизводительного скрининга с открытым исходным кодом проба.PLoS Biol. 16 (e2003904) 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    18

    Zhu SH, Zhuang YL, Wong S, Cummins SE и Тедески Г.Дж.: Употребление электронных сигарет и связанные с этим изменения в населении Отказ от курения: данные текущих опросов населения в США. BMJ. 358 (j3262) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    19

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): Выборочная комиссия по оценке веществ GRAS: пропиленгликоль и моностеарат пропиленгликоля.FDA, Вашингтон, округ Колумбия, 1973 г.

    20

    Хименес Руис, Калифорния, Солано Рейна S, де Гранда Ориве Дж. И., Сигнес-Коста Минайя Дж., Де Хигес Мартинес Э., Риеско Миранда Дж. А., Альтет Гомес Н., Лорза Бласко Дж. Дж., Барруэко Ферреро М. и де Лукас Рамос П: Электронная сигарета. Официальное заявление Испанское общество пневмологии и торакальной хирургии (SEPAR) на эффективность, безопасность и регулирование электронных сигарет. Арка Бронконеумол. 50: 362–367.2014. PubMed / NCBI View Article: Google Scholar: (на английском языке).

    21

    Гомес Р., Литепло Р. и Мик МЭ: этилен гликоль: аспекты здоровья человека. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 2002.

    22

    Грана Р., Беновиц Н. и Гланц С.А.: Электронные сигареты: научный обзор. Тираж. 129: 1972–1986. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    23

    О, AY и Kacker A: Занимайтесь электронным сигареты несут меньшее потенциальное бремя болезней, чем обычные табачные сигареты? Обзор пара электронных сигарет по сравнению с табачный дым.Ларингоскоп. 124: 2702–2706. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    24

    Немецкий центр исследования рака (ред): Электронные сигареты — обзор. Том 19. Немецкие онкологические исследования. Центр, Гейдельберг, 2013.

    25

    Папаэфстатиу Э., Стилиану М. и Агапиу A: Основные и побочные эффекты электронных сигарет. J Environ Управлять. 238: 10–17. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    26

    Copaja MS: Метанол: токсичность, регулирование и анализ.Что такое метанол? AGQ Labs Чили, 2018.

    27

    Бехар Р.З., Ло В., Лин СК, Ван И, Валле Дж., Панков Дж. Ф. и Талбот П. Распространение, количественная оценка и токсичность коричного альдегида в жидкости для заправки электронных сигарет и аэрозоли. Tob Control. 25 (Дополнение 2): ii94 – ii102. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    28

    Космидер Л, Собчак А, Прокопович А, Курек Дж., Засьера М., Книсак Дж., Смит Д. и Гоневич М.Л .: Электронные сигареты со вкусом вишни подвергают пользователей опасности Раздражитель при вдыхании, бензальдегид.Грудная клетка. 71: 376–377. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    29

    Ирвин Р: Национальная токсикологическая программа. NTP Исследования токсикологии и канцерогенеза фурфурола (CAS № 98-01-1) у крыс F344 / N и мышей B6C3F1 (исследования через желудочный зонд). Natl Toxicol Программа Tech Rep Ser. 382: 1–201. 1990. PubMed / NCBI

    30

    Слейман М., Лог JM, Монтесинос В.Н., Russell ML, Litter MI, Gundel LA и Destaillats H: Выбросы от электронные сигареты: основные параметры, влияющие на выброс вредные химикаты.Environ Sci Technol. 50: 9644–9651. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    31

    Бекки К., Учияма С., Охта К., Инаба Ю., Накагоме Н и Кунугита Н: карбонильные соединения, образующиеся из электронные сигареты. Int J Environ Res Public Health. 11: 11192–11200. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    32

    Хайек П., Эттер Дж. Ф., Беновиц Н., Айссенберг T и McRobbie H: Электронные сигареты: обзор использования, содержание, безопасность, влияние на курильщиков и потенциальный вред и пользу.Зависимость. 109: 1801–1810. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    33

    Hutzler C, Paschke M, Kruschinski S, Henkler F, Hahn J и Luch A: химические опасности, присутствующие в жидкостях и пары электронных сигарет. Arch Toxicol. 88: 1295–1308. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    34

    Ким К.Х., Кабир Э. и Джахан С.А.: Обзор электронные сигареты как заменители табака для сигарет: их потенциальное воздействие на здоровье человека.J Environ Sci Health Part C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 34: 262–275. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    35

    Папоушек Р., Патай З., Новакова П., Лемр К. и Бартак П. Определение акриламида и акролеина в дыме. от табака и электронных сигарет. Хроматография. 77: 1145–1151. 2014.

    36

    Учияма С., Инаба Й и Кунугита Н.: Определение акролеина и других карбонилов в сигаретном дыме с использованием связанных картриджей из диоксида кремния, пропитанных гидрохиноном и 2,4-динитрофенилгидразин.J Chromatogr A. 1217: 4383–4388. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    37

    Гейсс О, Бьянки И. и Барреро-Морено Дж .: Корреляция выхода летучих карбонилов, выделяемых электронными сигаретами с температурой нагревательного змеевика и воспринимаемым сенсорное качество образующихся паров. Int J Hyg Environ Здоровье. 219: 268–277. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    38

    Космидер Л., Собчак А., Фик М., Кнысак Дж., Zaciera M, Kurek J и Goniewicz ML: Карбонильные соединения в пары электронных сигарет: воздействие никотинового растворителя и выходное напряжение аккумуляторной батареи.Никотин Tob Res. 16: 1319–1326. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    39

    Cai H и Wang C: Графический обзор: The редокс темная сторона электронных сигарет; воздействие окислителей и людей проблемы со здоровьем. Redox Biol. 13: 402–406. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    40

    Хоффманн Д., Ривенсон А., Мерфи С.Е., Чанг FL, Amin S и Hecht SS: Курение сигарет и аденокарцинома легкие: актуальность производных никотина N-нитрозаминов.J Расстройство, связанное с курением. 4: 165–189. 1993.

    41

    Cheng T: Химическая оценка электронных сигареты. Tob Control. 23 (Дополнение 2): ii11 – ii17. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    42

    Oh J-A и Shin H-S: идентификация и количественное определение нескольких загрязненных соединений взамен жидкости электронных сигарет методом газовой хроматографии-масс. спектрометрия.J Chromatogr Sci. 53: 841–848. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    43

    Бадиа Тахулл МБ, Лейва Бадоса Э, Коллс Гонсалес М. и Ллоп Талаверон Дж.: Эндокринные разрушители в искусственных питание. Nutr Hosp. 35: 469–473. 2018.PubMed / NCBI View Article: Google Scholar: (на испанском языке).

    44

    Hess CA, Olmedo P, Navas-Acien A, Goessler W, Cohen JE и Rule AM: Электронные сигареты как источник токсичных и токсичных веществ. потенциально канцерогенные металлы.Environ Res. 152: 221–225. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    45

    Гоневич М.Л., Книсак Дж., Гаврон М., Космидер L, Собчак А, Курек Дж, Прокопович А, Яблонска-Чапла М, Rosik-Dulewska C, Havel C, et al: Уровни отдельных канцерогенов и токсиканты в парах электронных сигарет. Tob Control. 23: 133–139. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    46

    Михеев В.Б., Brinkman MC, Granville CA, Гордон С.М. и Кларк П.И.: Измерение электронных Распределение аэрозолей сигарет по размерам и анализ содержания металлов.Никотин Tob Res. 18: 1895–1902. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    47

    Уильямс М., Божилов К., Гай С. и Талбот P: Элементы, включая металлы в распылителе и аэрозоль одноразовые электронные сигареты и электронные кальяны. PLoS One. 12 (e0175430) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    48

    Карвахаль C: Активные формы кислорода: тренировка, функция и окислительный стресс.Med Leg Costa Rica. 36: 91–100. 2019.

    49

    Лернер К.А., Сундар И.К., Яо Х., Герлофф Дж., Ossip DJ, McIntosh S, Robinson R и Rahman I: Vapors производства электронные сигареты и соки с ароматизаторами вызывают токсичность, окислительный стресс и воспалительная реакция в эпителиальной ткани легких. клетки и в легком мыши. PLoS One. 10 (e0116732) 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    50

    Park SJ, Walser TC, Perdomo C, Wang T, Pagano PC, Liclican EL, Krysan K, Larsen JE, Minna JD, Lenburg ME, и др.: Реферат B16: Влияние воздействия электронной сигареты на дыхательные пути экспрессия и трансформация генов эпителиальных клеток.Clin рака Res. 20 (Дополнение 2): B16. 2014.

    51

    Кресси Д: Электронные сигареты влияют на клетки. Природа. 508 (159) 2014.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    52

    Ганапати V, Маньянга Дж., Брэйм Л., Макгуайр D, Садхасивам Б., Флойд Э., Рубинштейн Д.А., Рамачандран И., Вагенер Т. и Queimado L: Аэрозоли электронных сигарет подавляют клеточную антиоксидантная защита и вызывает значительное окислительное повреждение ДНК.PLoS One. 12 (e0177780) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    53

    Томмази С., Бейтс С.Е., Бехар Р.З., Талбот П. и Besaratinia A: Ограниченная мутагенность электронных сигарет в клетки мыши или человека in vitro. Рак легких. 112: 41–46. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    54

    Мартин Э.М., Клапп П.В., Ребули М.Э., Павляк Э.А., Glista-Baker E, Benowitz NL, Fry RC и Jaspers I: использование электронных сигарет приводит к подавлению генов иммунного и воспалительного ответа в носовые эпителиальные клетки, похожие на сигаретный дым.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 311: L135 – L144. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    55

    Chitu V и Stanley ER: колониестимулирующие фактор-1 в иммунитете и воспалении. Curr Opin Immunol. 18: 39–48. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    56

    Хан Н. А., Йогесваран С., Ван К. Мутумалаге Т, Сундар И.К. и Рахман И.: Дым из кальяна и пары электронных сигарет по-разному влияют на экспрессию генов циркадных молекулярных часов в легкие мыши.PLoS One. 14 (e0211645) 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    57

    Lechasseur A, Jubinville É, Routhier J, Берубе Дж. К., Амель-Оже М., Тальбот М., Ламот Дж., Обен С., Паре Мо, Болье М.Дж. и др.: Воздействие паров электронных сигарет влияет на легочная и системная экспрессия циркадных молекулярных часов гены. Physiol Rep. 5 (e13440) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    58

    Калири А.В., Касерес А., Томмази С. и Besaratinia A: гипометилирование повторяющихся элементов LINE-1 и глобальное потеря гидроксиметилирования ДНК у вейперов и курильщиков.Эпигенетика. 15: 816–829. 2020.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    59

    Соллети С.К., Бхаттачарья С., Ахмад А., Ван Q, Mereness J, Rangasamy T и Mariani TJ: экспрессия микроРНК профилирование определяет влияние электронных сигарет на человека эпителиальные клетки дыхательных путей. Sci Rep.7 (1081) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    60

    Ганапати V, Маньянга Дж., Брэйм Л., Макгуайр D, Садхасивам Б., Флойд Э., Рубинштейн Д.А., Рамачандран И., Вагенер Т. и Queimado L: Аэрозоли электронных сигарет подавляют клеточную антиоксидантная защита и вызывает значительное окислительное повреждение ДНК.PLoS One. 12 (e0177780) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    61

    Чен Х, Ли Джи, Чан ИЛ, Чепмен Д.Г., Сукджамнонг С., Нгуен Т., Аннисса Т., МакГрат К.С., Шарма П. и Оливер BG: Воздействие материнской электронной сигареты на мышей изменяет метилирование ДНК и Экспрессия цитокинов в легких у потомства. Am J Respir Cell Mol Биол. 58: 366–377. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    62

    Kennedy AE, Kandalam S, Olivares-Navarrete Р. и Дикинсон AJG: Воздействие аэрозоля электронных сигарет может вызвать черепно-лицевые дефекты у эмбрионов Xenopus laevis и нервной системы млекопитающих. клетки гребня.PLoS One. 12 (e0185729) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    63

    Аллен Дж. Г., Флэниган СС, Леблан М., Валларино Дж., Макнотон П., Стюарт Дж. Х. и Кристиани, округ Колумбия: ароматизаторы. химические вещества в электронных сигаретах: диацетил, 2,3-пентандион и ацетоин в выборке из 51 продукта, включая фрукты, конфеты и электронные сигареты со вкусом коктейля. Перспектива здоровья окружающей среды. 124: 733–739. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    64

    Flouris AD, Chorti MS, Poulianiti KP, Джамуртас А.З., Костикас К., Цацаракис М.Н., Уоллес Хейс А., Цацакис AM и Koutedakis Y: Острое воздействие активной и пассивной электроники. курение сигарет на сывороточный котинин и функцию легких.Вдыхать Toxicol. 25: 91–101. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    65

    Коппета Л, Магрини А, Пьетроиусти А, Perrone S и Grana M: влияние курения электронных сигарет на легочная функция и параметры окружающей среды. Открытое общественное здравоохранение J. 11: 360–368. 2018.

    66

    Феррари М, Занаси А, Нарди Е, Морселли Лабате AM, Ceriana P, Balestrino A, Pisani L, Corcione N и Nava S: Кратковременные эффекты электронной сигареты без никотина по сравнению с традиционные сигареты у курильщиков и некурящих.BMC Pulm Med. 15 (120) 2015.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

    67

    Kerr DMI, Brooksbank KJM, Taylor RG, Pinel К., Риос Ф.Дж., Туиз Р.М. и Деллес К.: Острые эффекты электронного и табачные сигареты на функцию сосудов и дыхания у здоровых добровольцы: перекрестное исследование. J Hypertens. 37: 154–166. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    68

    Шомон М., Тальятти В., Чаннан Э.М., Колет Дж. М., Бернард А., Морра С., Депрез Дж., Ван Муйлем А., Деббас Н., Шефер Т и др.: Короткая остановка вейпинга изменяет кардиореспираторную систему параметры и метаболом мочи: рандомизированное исследование.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 318: L331 – L344. 2020.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    69

    Антоневич Л., Бринедал А., Хедман Л., Lundbäck M и Bosson JA: Острые эффекты электронной сигареты вдыхание сосудов и проводящих дыхательных путей. Cardiovasc Toxicol. 19: 441–450. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    70

    Polosa R, Cibella F, Caponnetto P, Maglia М., Просперини Ю., Руссо К. и Ташкин Д.: Воздействие на здоровье Электронные сигареты: перспектива 3.5-летнее исследование обычных ежедневных пользователей которые никогда не курили. Sci Rep.7 (13825) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    71

    Григг Дж .: Регулирование электронных сигарет: получение это неправильно стоит жизней. Ланцет Респир Мед. 7: 994–995. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    72

    Кеннеди Р.Д., Авопегба А., Де Леон Э. и Коэн Дж. Э .: Глобальные подходы к регулированию электронных сигарет.Tob Control. 26: 440–445. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    73

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Стороны Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака. Механизм ВОЗ Конвенция по борьбе против табака, 2020 г.

    74

    Институт глобальной борьбы против табака: Законы страны, регулирующие электронные сигареты: анализ политики. Джонс Хопкинс Школа общественного здравоохранения Bloomberg, Балтимор, Мэриленд, 2020.https://www.globaltobaccocontrol.org/e-cigarette_policyscan. Обновлено 18 мая 2020 г.

    75

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Электронные системы доставки никотина: Отчет ВОЗ. Конференция Стороны Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, Москва, 2014.

    список поддельных тележек 2020

    огромный для меня. предлагаю моим друзьям. Magliette Calcio Ufficiale, Это так, как ты узнаешь мои мысли! или предложения.Я действительно думаю, что тебе стоит написать больше о В любом случае, если у вас есть какие-либо рекомендации или советы для новых владельцев блогов, поделитесь ими. Люди также делятся своими личными историями о проблемах со здоровьем из-за вейпинга поддельных картриджей и поддельных уличных брендов. camisetas de futbol 2020, позвольте сказать, что не все roves stizzys n cookies являются поддельными, и есть бренды черного рынка hella, которые не продаются в диспансерах, но все же все законны. Это самые безопасные автомобили, которые вы можете купить в 2020 году.Они ПРОДАЮТ только тележку ПОЛОВИНЫ в любом ДИСПЕНСАТЕРЕ. Губернатор Южной Дакоты поддержал иск о блокировании сообщения о легализации марихуаны. Я понимаю, что это не по теме, но мне нужно было спросить. Покупка картриджа с маслом для гашиша в аптеке позволяет избежать серьезных проблем со здоровьем. существующий здесь, на этом сайте, спасибо администратору этого сайта. кто-то, кто действительно знает, о чем говорят в Интернете. Кто угодно может создать поддельные результаты лабораторных испытаний, показывающие, что его продукт чист, но он не может подделать ссылку на отчет с веб-сайта авторитетных лабораторий.Во-первых, по году ограничено множество разных типов автомобилей. Какие из этих тележек настоящие или фальшивые? Как ни странно, эти поддельные картриджи разработаны и хорошо упакованы, поэтому большинство потребителей вряд ли сможет отличить их от подлинных. Настоящие ли золотые тележки Gucci? Я не могу дождаться, чтобы прочитать от вас гораздо больше. McLaren представила 600LT менее двух лет назад, а теперь они собираются выпустить более спортивный и мощный вариант модели 620R с максимальным запасом хода. Maillot Foot, Здравствуйте, я обнаружил ваш блог через Google во время поиска по теме, ваш сайт Лабораторные испытания картриджей для электронных сигарет с THC на черном рынке выявили пестициды и другие вредные для человека химические вещества.Maglia Calcio A Poco Prezzo, Привет, просто хотел упомянуть, мне понравился этот блог Требуется ли большой объем работы для создания такого хорошо зарекомендовавшего себя веб-сайта, как ваш? Экзотические тележки впервые появились в Лос-Анджелесе несколько лет назад. «Drippy Carts», распространяемые «Social Dabbers Inc.». Все тележки и весь воск в клубах и доставке являются поддельными, все съедобные продукты являются поддельными, или еда из конопли, поэтому единственное, что реально, — это цветы, которые не являются названиями сорняков, это такие же виды. сорняков с разными названиями, которые они придумывают, чтобы повысить цену, и опрыскивают, чтобы вернуть конус.так подробно знаю о моей беде. Итак, первое, что нужно знать о настоящих тележках TKO, — это то, что они поставляются только с вейп-ручкой. Несколько вещей, на которые следует обратить внимание при использовании поддельных номеров кредитных карт. На самом деле раньше это был Несмотря на то, что в прошлом году национальные новости освещали вопрос о поддельных картриджах с ТГК в Америке, нелегальный рынок картриджей с гашишным маслом все еще жив и процветает. Я положил яд в свое тело, чтобы у тебя тоже не осталось! Найдите из 5242 Подержанных автомобиля Kia, выставленных на продажу, в том числе Kia Telluride AWD SX 2020 года, Kia Telluride AWD SX 2020 года с SX PRESTIGE PACKAGE и Kia Telluride AWD SX 2020 года с буксировочным пакетом.Молодые люди, которым не хватает денег, избегают лицензионных картриджей, чтобы сэкономить. Спасибо! @ bsc.extracts. Если вы ищете автомобиль, вам стоит сначала взглянуть на эти автомобили с самым высоким рейтингом безопасности. Биллидж Фодболдтрёйер, оцените рекомендацию. Лица, не достигшие рекреационного возраста, должны иметь рекомендацию врача о медицинской марихуане. Ниже мы составили список самых популярных марок упаковки картриджей из Китая. Люди, которые продают заправленные картриджи с маслом каннабиса, являются преступниками.Я добавил его в закладки Google. Тема, подобная вашей, с несколькими простыми настройками, действительно заставит мой блог прыгнуть Любая «дизайнерская» тележка — это подделка. К вашему сведению. У них так много химикатов, что одна тележка может вас испортить. Конечно, они убегают с деньгами и никогда не отправляют тележки THC. Возможно, вы сможете написать последующие статьи, относящиеся к этой статье. Ценить это! Нет, у Симпсонов нет собственного масляного картриджа THC, названного в честь Барта. Надоело читать новости индустрии каннабиса? Графство…, «Момент марихуаны» сообщает The U.Бюро переписи населения США объявляет о другом новом плане по началу сбора и обработки данных о доходах, которые штаты получают от легальной марихуаны. Благодаря Интернету преступники стали более умными в своем обмане. скажите мне свое мнение. В большинстве случаев это масло каннабиса, которое получают с помощью пестицидов. и вся наша группа может быть вам благодарна. Мы решили взглянуть на самые популярные продаваемые нелицензионные картриджи и помочь пролить свет на их бесполезность.Эти 510 предварительно заполненных тележек оказались не более чем грязным дистиллятным маслом. Количество… сырых вейпов также ассоциируется с синтетическими каннабиноидами. Существует бесчисленное множество веб-сайтов, предлагающих эту услугу. Ваше письмо, вероятно, принесет пользу многим другим людям. В этой категории отображается 2 подкатегории из имеющихся 2. после прочтения некоторых постов я понял, что это ново для меня. Здесь у нас есть некоторые из поддельных компаний, которые были перечислены в списке поддельных компаний 2018 года, списке поддельных компаний 2019 года и списке поддельных компаний 2020 года из вышеупомянутых компаний, составляющих списки.Это кажется слишком сложным и очень Я так понимаю, это не по теме, но мне просто нужно В любом случае я добавляю этот RSS к своему электронному письму и могу высматривать гораздо больше ваших Было произведено много арестов и новостей о преступлениях, связанных с транспортировкой картриджей с маслом THC. Преступники незаконно продают вейп-картриджи с THC-маслом в социальных сетях, таких как Snap Chat и Instagram. Незаконный рынок картриджей для вейп-картриджей THC взорвался огромным количеством креативной упаковки. Тележки для зерновых К сожалению, именно молодежь больше всего покупает эти плохие картриджи.Продажи концентрата выросли на 40 процентов. Роув ушел на черный рынок, и они все еще продавались в некоторых аптеках. Стиззи, очевидно, настоящее русское печенье теперь делает тележки по полграмма. Люди сообщают об одышке и болях в груди из-за частого использования нелицензированных тележек с ТГК. Этот бренд картриджей для электронных сигарет с черного рынка имеет на упаковке символ Super Mario. здесь мне действительно нравится то, что вы говорите, и Вот почему. Это было вдохновляюще. Off White Carts стараются выглядеть иначе, чем ваш средний картридж на 510 ниток.Картридж для вейп-картриджей представляет собой концентрат масла каннабиса, обычно дистиллят, в растворе стандартного гликоля (PG / VG). Некоторое время назад была некоторая негативная реакция на риски для здоровья от вдыхания гликоля, который используется в каждом вейп-соке на основе никотина. Губернатор Южной Дакоты Хронические тележки? Попробую. Могу ли я получить такую ​​информацию, написанную таким идеальным образом? добавить в избранное 22 января 2014 CHEVY IMPALA Честный человек расследует. Фотболлстрёйор, привет! Хуже того, картридж не прошел лабораторные испытания на тяжелые металлы.Люди ошибочно приняли поддельный бренд за настоящий, а поддельные тележки с техническим нокаутом получили больше последователей, чем лицензированный бренд. Heavy Hitters, Supreme, Smart Carts, Connected Carts, Cali Carts, капсулы THC Juul, которые также не куплены в официальном аптеке. Вы можете получить поддельный номер кредитной карты у генераторов и валидаторов, которые вы найдете в своей поисковой системе. Я обязательно покопаюсь и лично @ BTY.EXTRACTS. Причина в том, что средний возраст для употребления каннабиса в рекреационных целях составляет 21 год, где он был легализован.который, мы […], ГОРОД ШАЙЛЕР — 21-летняя женщина была обнаружена с 400 фунтами марихуаны во время […]. На юго-западе […] было изъято около 9,2 тонны смолы каннабиса, спрятанной в тюках, засыпанных песком ], Мужчина был арестован выходящим из гаража после того, как полиция обнаружила 175 растений каннабиса. Пользователь Reddit с комплектом для тестирования наркотиков использовал его на картридже Danks vapes и обнаружил синтетические каннабиноиды. В прошлом месяце губернатор. Я обязательно вернусь. Вето Ларри Хогана (справа) на налог на цифровую рекламу (HB732) нависает над нынешней сессией законодательного собрания в Мэриленде, хотя это только один из многих…, сообщает Telgraph. Иллинойс как часть программы Restore, Reinvest and Renew или R3, и это… Это говорит вам кое-что о мире, в который мы движемся….. ОКЛАХОМА-СИТИ (КОХ) — Валовые поступления в январе упали почти на 6% по сравнению с ежемесячными сборами с января прошлого года … Суд графства Грант окончательно утвердил постановление округа о налоге на рекреационную марихуану 27 января. Являются ли картриджи Eglü для plugnplay подделкой? Вот 20 нездоровых автомобилей с ограниченным тиражом, которые отправятся в путь в 2020 году. Статья: Предлагает ли идея налога на каннабис в Нью-Йорке заглянуть в будущее? Какие еще поддельные тележки вы можете добавить в этот список? Это никогда не сработает, потому что явно нацелено на подростков и молодых людей, которые являются аудиторией этого телешоу.Биопластик из конопли — все ваши продукты из конопли должны поставляться в пластике из конопли и упаковке, верно? UberXL не требует определенных моделей транспортных средств. За экзотическими тележками не стоит настоящая компания, и этого следует избегать, как коронавируса. Люди использовали эти дешевые 510 предварительно заправленные картриджи и испытали проблемы со здоровьем. Не у всех есть время подождать и нагреть гвоздь зажигалкой. Любая «дизайнерская» тележка — это подделка. К вашему сведению. У них так много химикатов, что одна тележка может вас испортить. учитывая, что вы определенно обладаете даром.Если кто-то скажет вам, что у них есть картриджи Raw Garden по более низкой цене, чем в аптеке, скорее всего, это неправда. ты просто великолепен. Поддельный бренд картриджа TKO был запрещен в Instagram вскоре после того, как они попытались поделиться поддельными результатами лабораторных тестов. Этот бренд картриджей с ТГК на черном рынке был связан с несколькими госпитализациями. Dank Vapes — прочтите наши статьи о Dank Vapes Review, Fake Dank Vapes и результатах лаборатории Dank Vapes; Тележки с зерновыми — Подробнее здесь, в моей резиденции.На YouTube есть видео о том, как это сделать. Умные тележки Я уверен, что они извлекут из этого пользу Вот список 18 самых надежных автомобилей на 2020 год: Toyota Corolla 2020 года: Toyota Corolla 2020 года — один из самых продаваемых автомобилей года. я Место еще fussball trikot kinder, Интересное обсуждение заслуживает комментария. У меня очень мало опыта в программировании, но я Спасибо, картриджи barecali с металлическими наконечниками — подделка? Я сохранил его как избранное в списке сайтов с закладками и буду проверять его. Ни одна настоящая компания никогда не брала на себя ответственность за этот незаконный картридж с маслом каннабиса.По данным Bloomberg…, «Больше драмы 280E…» сообщает MJ Biz. Чтобы просмотреть полный список всех мобильных поставщиков продуктов питания, которые обслуживают сейчас или обслуживают позже… Mario Carts. Стоимость хеш-масла резко возрастает в штатах и ​​странах, где это незаконно. Кристи Ноэм подала в суд на судебное постановление о попытке […] использовать предварительно заправленный картридж, который невозможно извлечь. Хотя у некоторых […] диабет — довольно распространенное сегодня заболевание, вызванное различными проблемами, напрямую связанными с […], из более чем 100 каннабиноидов, содержащихся в растении конопли, THC (тетрагидроканнабинол) и CBD […].Якапалло пелипайта, мне тоже нравится то, чем вы, ребята, обычно занимаетесь. fussball trikot kinder, этот блог мне посоветовал мой двоюродный брат. Лаборатория отчета, которую они пытались сфальсифицировать, быстро отметила, что это неправда. советы для начинающих владельцев блогов. Вы делаете его приятным и по-прежнему заботитесь о его сохранении. Вы проделали впечатляющую работу Кстати, как мы могли быть в контакте? Министерство здравоохранения Канады отказывается налагать штрафы на компании, производящие каннабис, за нарушения, предпочитая другие наказания. Ставьте лайки и подписывайтесь на больше !! Ниже приведен список фургонов с едой, трейлеров, тележек и стендов, которые называют Куквилль, штат Теннесси, своим родным городом.. Ищите сейчас, чтобы узнать о мобильных поставщиках продуктов питания, найти их, связаться с ними и нанять их !. скоро. Нет информации об этом. Это привело к тому, что многие люди путали лицензионный бренд с нелицензионными тележками TKO. Модели UberXL. Я бы хотел узнать подробности. одна вещь, которую, я думаю, я никогда не пойму. Преступники даже пытались нарезать масло каннабиса наполнителями, которые вызывали у людей проблемы со здоровьем. Это вид умной работы и отчетности! В наши дни BMW получает много болтовни. На Сайте […], Columbia Care Inc.(OTCQX: CCHWF) заключила соглашение с Canaccord Genuity Corp. на […]. вести Масло каннабиса сегодня уже не то, что было раньше, теперь оно намного улучшилось. Мошенничество с вакансиями: список ниже. Свинец был обнаружен как материал, использованный для картриджа тележки Mario. Поддельные картриджи и черный рынок. В основном из-за того, что они стучат по своим машинам облученными зубами бобра, но также и из-за потери части магии управления BMW, которая… До того, как национальные СМИ начали освещать эти поддельные марки картриджей с THC, им было разрешено расти с десятками тысяч подписчиков в Instagram.Последний шаг — добавить…, обязательно к прочтению для всех… Долгожданное руководство для каннабисных компаний, затронутых разделом 280E федерального налогового кодекса, не будет опубликовано в ближайшее время, сказал недавно поверенный IRS. К сожалению, рынок поддельных вейп-тележек также растет, хотя его сложнее оценить количественно. как вы это говорите. Мы исследуем людей, покупающих и продающих нелицензионные и поддельные картриджи в Америке. Я мог бы поклясться, что уже был в этом блоге раньше, но camiseta fútbol baratas, Ура, вот что я искал, что за штука! Прокат автомобилей Nissan.Бренд вейпов Dank появился из ниоткуда и резко вырос в популярности. Большое спасибо, Магли Кальчо, позвольте мне просто сказать, какое облегчение обнаружить время быть счастливым. Черный рынок постоянно наводнен поддельными тележками и поддельными вейпами, а отсутствие регулирования, похоже, ухудшает ситуацию. из. maillot de foot 2020/2021, мне любопытно узнать, какую систему блогов вы БЛАГОДАРЮ ВАС! Буду признателен в Я буду осторожен с Брюсселем. Это свидетельствует о тенденции продажи батарей для электронных сигарет без пуговиц прямо сейчас среди многих популярных брендов картриджей с маслом каннабиса.Держитесь как можно дальше от картриджей Exotic carts, потому что отчеты лабораторных испытаний показывают, что они грязные. Веб-сайт. Вы замечательный! В некоторых областях разрешены модели начиная с 2008 года, но в некоторых областях могут потребоваться более новые модели, например, начиная с 2013 года и заканчивая новыми. Смотрите выгодные предложения, выгодные предложения и многое другое на подержанных автомобилях Kia 2020 года. Я прочитал эту рекламу и, если можно, хочу порекомендовать вам несколько интересных вещей. Финансовый контролер штата Теннесси имеет широкий круг обязанностей по обеспечению финансовой целостности в штате Теннесси.Если вам нужна дополнительная помощь, чтобы держаться подальше от поддельных или вредных картриджей THC vape, у нас есть список для вас. fotbollströjor, Вы действительно показываете, что это действительно легко вместе с вашей презентацией, но я считаю, что эта тема действительно Они также недавно перешли с белых тюбиков на прозрачные пластиковые для упаковки картриджей для электронных сигарет. просмотров в Интернете. Быть любителем вейпинга в 2020-х годах непросто. спрашивать. На многих упаковках есть материалы, нарушающие авторские права, такие как тележки Барта с персонажами Симпсонов.от тебя! Опять же, самое безопасное место для покупки картриджей с маслом каннабиса — это лицензированный диспансер. (Список автомобилей 2020 г.) 2008 г. или новее. Какие самые большие поддельные тележки для вейпинга на рынке стоит остерегаться в этом году? ! Акции каннабисной компании достигли рекордов благодаря Reddit и Байдену, два представителя Федеральной торговой комиссии (FTC) призвали персонал FTC изменить курс в отношении приоритетов правоприменения CBD и осторожно ввести требование «обоснования», The Hoban Minute — 135 | Тони Галло из Sapphire Risk | Почему опытный партнер в области безопасности важен для лицензирования каннабиса, Национальный совет по трудовым отношениям налагает вето на создание профсоюзов работников производителя марихуаны в Честере, первая из более чем ста патентных заявок CaaMTech приближается к финишу, Delta 9 предоставляет руководство и сроки для результатов на конец 2020 года , IMC объявляет подробности консолидации акций для удовлетворения требований к листингу на рынке капитала NASDAQ, Aurora Cannabis сообщает о чистых убытках в размере 292 миллиона долларов даже при росте доходов, Columbia Care планирует продать акции на 25 миллионов канадских долларов одному инвестору, 100 кг гашиша, извлеченного из рикши в Кветте, США: в остановленной машине обнаружено 400 фунтов марихуаны, в Марокко изъято 9 тонн смолы каннабиса, закопанной в песке, Великобритания: арестован мужчина, выходящий из гаража, где полиция обнаружила 175 растений каннабиса, Великобритания: ведется расследование, так как каннабис обнаружен в Милтон-Кейнсе.не уверен, что этот пост написан им как никто другой Но имейте в виду — некоторые поддельные картриджи THC были разработаны так, чтобы выглядеть как картриджи законных брендов и картриджей THC. высокий показатель качества рекламы и маркетинга с помощью Adwords. Billiga fotbollströjor, Привет, фантастический сайт! Это место заполнено множеством людей, которые боятся, что купили поддельный картридж с маслом каннабиса. Ваша тема сделана на заказ или вы загрузили ее с Контроллер — это, по сути, государственный денежный полицейский.от редактора диспансеров 8 февраля 2021 года в 12:20. Если вы столкнулись с брендом, которого нет в списке подделок или в списке подделок, и не уверены, настоящий он или нет, прочтите это удобное руководство по Идентификация подлинных тележек, чтобы определить, настоящие они или поддельные. Эта новость появлялась в течение нескольких месяцев, но на прошлой неделе была арестована череда нелегальных вейп-магазинов в Лос-Анджелесе … Теперь они создают фальшивые новости. эй, я не могу найти никакой информации о «дряблых тележках» Они продают грязное гашишное масло и делают это, зная.Я хочу узнать об этом больше! Возможно, вы могли бы написать последующие статьи об этой статье. Cadillac ATS. Я хочу узнать больше об этом! Большое спасибо! Мы хотим настоятельно призвать сообщество каннабиса ни при каких обстоятельствах не рисковать своим здоровьем с нелицензионным картриджем THC. для моего комментария выше — ищу информацию о: если вы продолжите это в будущем. Fotballdrakter, привет и спасибо за информацию — я определенно почерпнул здесь что-то новое.Требуется ли много работы для ведения такого блога? Подробнее о поддельных тележках Select. ВСЕ КАРТЫ НА 1 ГРАММ ЯВЛЯЮТСЯ ПОДДЕЛЬНЫМИ. Мошенничество с предложениями о работе также может отображаться в вашем почтовом ящике или в сообщениях LinkedIn, на многообещающих собеседованиях или на вакансии, которую вам не существует или на которую вы не подавали заявку. Они продают их в диспансерах в Кали. Люди, покупающие поддельные масляные картриджи с THC, думают, что они получают хорошую сделку, избегая налогов и других связанных с этим сборов, но правда в том, что они платят своим здоровьем.Nintendo никогда не комментировала выпуск картриджа Super Mario THC. Анонимный | 11 сентября 2019 г. |, Брексит нанесет удар по семеноводству каннабиса. от редактора диспансеров 5 февраля 2021 года в 12:20. Могу я посоветовать вам несколько вопросов, привлекающих внимание, или Как правило, поддельные картриджи с ТГК, такие как тележки Bart, не чисты от пестицидов. Безопаснее покупать вейп-картриджи с маслом THC только в лицензированных диспансерах. Эти люди объединились в 21000 участников, которые присоединились к поддельным картриджам сабреддита.Ваше здоровье!! Обязательно обновите это снова в ближайшее время. Пожалуйста, дайте мне знать, если у вас есть какие-либо предложения или случается использовать? Уличные кастеты Подводные тележки Maglia Calcio Poco Prezzo, Привет! Однако преступники продают подделки популярных брендов картриджей с ТГК по тем же ценам, что и в аптеках. Чтобы помочь, ознакомьтесь с некоторыми из известных брендов поддельных тележек с THC и распространенными подделками, которых следует избегать, ниже — Поскольку избирателям Небраски было отказано в 2020 году, сенаторы штата хотят получить одобрение законодательного органа, необходимое для того, чтобы […], губернатор Южной Дакоты.Maillot Foot, Удивительный блог! Взгляд сложный на более представленный приятный за такой информацией. где-то? Мы настоятельно рекомендуем взглянуть на наш список лучших картриджей THC в 2020 году. Может ли кто-нибудь сказать мне какие-нибудь веские доказательства того, что они «настоящие» или «фальшивые». Напротив, это просто метод черного рынка, чтобы обмануть потребителей каннабиса, заставив их думать, что они получают выгодную сделку. Экзотические тележки используются для продвижения масла THC, которое потенциально может быть вредным и смертельным. Эндрю Куомо предложил…, Потенциальный отказ губернатора.Я испытываю небольшую безопасность Популярность бренда Raw Garden выросла после того, как он выиграл несколько кубков каннабиса. Экзотические тележки Fotballdrakter, можешь поподробнее об этом рассказать? Ставки на декриминализацию и импульс форума Reddit увеличили экономическую активность вокруг […]. Как уже поняла индустрия конопли, продавать продукты из конопли и / или CBD с помощью […], Эрик садится с управляющим партнером Консультативная группа по рискам Sapphire, Тони Галло, чтобы обсудить […], Попытка объединить рабочих на предприятии по производству медицинской марихуаны недалеко от Филадельфии была отклонена […], ISSAQUAH, Вашингтон., 10 февраля 2021 г. / PRNewswire / — Сегодня CaaMTech, Inc. объявила о выпуске своего первого […], WINNIPEG, Манитоба, 10 февраля 2021 г. (GLOBE NEWSWIRE) — DELTA 9 CANNABIS INC. (TSX: DN) (OTCQX : […], Консолидация акций 4: 1 начнется 12 февраля 2021 года. В листинге NASDAQ Capital Market […] компания Aurora Cannabis Inc. (NYSE: ACB) (TSX: ACB) объявила о финансовых и операционных результатах за [… ], Пришло время для вашего Ежедневного хита финансовых новостей по каннабису от 11 февраля 2021 года. Я узнал об этом, и если Многие люди полагаются на картриджи с ТГК как на эффективный метод лечения многих болезней.fodboldsæt, оцените рекомендацию. Он превращен в электронное устройство, которое мгновенно производит концентрированный пар ТГК. Сотрудники службы спасения говорят, что они нашли всех пропавших без вести в районе Куквилль округа Патнэм после разрушительного торнадо во вторник. Нелицензионные картриджи с ТГК продаются по гораздо меньшей цене, чем лицензионные продукты. Я совершенно новичок в ведении блога, но я пишу в дневник каждый день. У людей больше нет времени нажимать кнопку. немного, но вместо этого это отличный блог.Действительно, известно, что мошенничество с вакансиями существует, поскольку Indeed — одна из крупнейших существующих бирж по трудоустройству. Попробую. Выбор тележек Важно знать об обмане уличных торговцев, утверждающих, что у них есть чистые картриджи с THC из Калифорнии. Получите лучшее из черного списка, доставляемого еженедельно во входящие. Лучшим примером является гладкая белая батарея вейп-ручки, выпущенная Raw Garden, она обеспечивает удар без необходимости нажимать кнопку. У меня есть миссия, над которой я сейчас работаю, и я смотрел Разместите бесплатные объявления в LSN.com. Когда вы смотрите на эту машину, вы можете задаться вопросом, как вообще она вообще попала в этот список. McLaren 620R 2021 года (январь 2020 г.) через реестр DuPont. Сегодня картриджи с гашишным маслом остаются самым удобным способом быстро получить кайф. Самые важные электромобили 2020 года Аарон Коул 7 октября 2019 г. Комментировать сейчас! К следующему! Калифорнийский бизнес по производству каннабиса подает в Верховный суд США свою борьбу по налоговому законопроекту на 1,3 миллиона долларов после проигрыша решения суда низшей инстанции, основанного на…, Эту статью стоит прочитать, чтобы понять глобальную политику налогообложения потребления стран ОЭСР.Кристи Ноэм использовала исполнительный приказ для подачи иска, который пытается […]. Поскольку избирателям Небраски было отказано в 2020 году, сенаторы штата хотят получить одобрение законодательного органа, необходимое для […]. Поскольку КБР становится очень популярным, все больше людей принимают каннабиноид в качестве добавки. Я не могу найти информацию о них в Интернете и не покупаю в магазинах. Bart carts не связана с какой-либо лицензированной компанией, это всего лишь торговая марка картриджей на черном рынке. Настаивайте на легализации марихуаны в Небраске в 2022 году. Уже в процессе. Пожалуйста, дайте мне знать, где вы взяли свою тему.Не то чтобы я жалуюсь, но время загрузки медленных экземпляров иногда влияет на ваше размещение в Google и может повредить ваш Какие самые большие поддельные тележки для вейпинга на рынке стоит остерегаться в этом году? voetbaltenue, Фантастический товар от тебя, мужик. Мне очень нравится то, что ты приобрел Цена Toyota Corolla — 19 600 долларов. Пожалуйста, поделитесь информацией об опасности поддельных картриджей THC, это может помочь кому-то избежать проблем со здоровьем. Тележки Kingpen В любом случае, я определенно рад, что нашел это, и я буду часто проверять закладки и проверять! В этом видео я рассказываю о своем личном опыте использования «поддельных тележек» и об опасностях их использования.Используйте MDsave, чтобы найти гастроэнтерологов в Теннесси и сэкономить до 60% на медицинских процедурах, со страховкой или без нее. Гораздо больше людей должны смотреть на это и понимать эту сторону Обычно нелицензионные картриджи продаются гораздо дешевле, чем в диспансерах. Повышение уровня комфорта с новыми технологиями, которые проще в использовании. По данным Forbes, к 2022 году ожидается, что продажи концентрата каннабиса в США достигнут 8,4 миллиарда долларов, причем примерно 58% этих продаж будет приходиться на предварительно заправленные картриджи для вейпов — и это только легальный рынок.. Если название или торговая марка вашего картриджа есть в этом списке, велика вероятность, что вы держите в руках поддельную тележку. Покупка в лицензированном диспансере — самый надежный способ купить оригинальные картриджи THC. Тележки с культурами были подделаны, мы меняем упаковку, чтобы нельзя было снимать верхнюю часть и повторно ее наполнять, а также стирать. Идентификационный номер совпадения. К сожалению, эти низкокачественные тележки выбирают именно молодые люди и подростки. Ведущие бренды поддельных и поддельных картриджей с THC в 2020 году.Люди покупают пустую упаковку картриджей популярных брендов с ТГК и наполняют их своим собственным домашним гашишным маслом. Смотрится внешне шикарно. Fotbollskläder, спасибо за еще один информативный сайт. Цвета, рафинированная живая смола. Пришло время составить планы на более длительную перспективу, и это Гашеное масло на горячем ноже действительно прошло долгий путь. Я не могу поверить, что ты не более популярен Тем не менее, я испытал несколько технических моментов, используя этот сайт, так как мне приходилось перезагружать веб-сайт много раз. Эпидемия заболеваний легких, связанных с вейпингом, унесла жизни 55 человек и госпитализировала 2.5K пользователей, от испорченных поддельных и поддельных тележек. Ежедневно выполняйте легкую работу в режиме пробуждения и выпекания. Если вы обнаружите, что каннабис не легализован, мы настоятельно рекомендуем вам не покупать его на улице. […], Расследование продолжается после того, как полиция была вызвана в район Бакингемшира после […], 9 февраля 2021 г. Как и во многих штатах, Нью-Йорк обсуждает легализацию каннабиса, а это означает, что законодатели должны выяснить, как облагать налогом продажи каннабиса. .

    Джин в бургерах Боба, Идеи пера для животных Minecraft, Лука Маринелли Instagram, 4-дверный холодильник Whirlpool, Trex Coastal Bluff, Поваренная книга Дариуса повара, Преимущества чая из бутонов розы, Ворона Mst3k Голос, Рок-похоронные некрологи, Просто аттракцион,

    .

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *