Мр 155 отзывы 2020: Ружье МР-155: обзор и отзыв владельца

Содержание

Мр 155 154 отзывы

ищу обладателей девайса

Смотрите также

Комментарии 43

Всем привет,
Хотелось бы дать объявление, думаю кому-нибудь пригодится.
Мы делаем приклады и цевья на МР 155, отправка почтой России с оплатой при получении и описью вложения prikladmarket.ru/prikladi/prikladi_mr155

Спасибо за внимание

где купить этми023 это планка вивер на мр155

Привет! Что тебе рассказать про 155ую?

Имеет ли смысл паять прицельную планку которая в двух местах по центру ствола не припаяна и в принципе не мешает стрельбе? Или как говорится не навреди… Вчера отстрелялся 12/70 с чоком и получоком, доволен.

Если есть специалист, который может провести эту работу по технологии, делать надо.
Я в Питере знаю одного такого человека… Если ружбайка на гарантии, меняй ствол!
Посмотри нашу страничку, На днях постараюсь написать статью о доработках по МР-155
www.facebook.com/customgunsshee

из сибири накладно в Ижевск отправлять…как нить обойдусь

Привет! Что тебе рассказать про 155ую?

чоком на полста метров влегкую лупит по цели

С выбором 155 проблема… косячных оч много было, судя по отзывам, сейчас ничего не изменилось.
В принципе норм аппарат, но на мой взгляд вепрь лучше.

мой брат купил нынче за 28 косарей — пластик. Сам я обладатель МР-153 уже лет 7.
Мое мнение — я ожидал большего. Посмотрел, разобрав мезанизм… ощущение такое что все то же самое, детали даже те, просто облегчили путем уменьшения толщины деталей и лишний металл убрали. Заменили металлический УСМ на ударопрочный пластик. Цевье сделали более опрятным. Вскидывать ружье стало проще и лечге. Но в целом это тот же МР-153 ))) детали грубые как и прежде, похоже что штамповка некачественная. Зазоры большие как и прежде. Про бой сказать не могу, ибо не пробовал.
Если решился взять, бери камопластик

третий год юзаю 155,и на утку и на фазана и на козла, колиматор на пулю пристрелял, отличное ружье за свои деньги, а турка у коллеги после второго года начала сыпаться и заедать, только мушку поменял и удлинитель магазина воткнул, щас взял бы в комуфляже но когда я брал один из первых пластиков вообще небыло.

У меня 153. Жрет любой патрон. Если будешь брать 155 возми в пластике. Дерево конечно красивее и приятнее держать в руках, но пластик с…ка практичнее и не так сильно царапается. У меня орех, лак весь облез.

Стандартную мушку нужно бы поменять, ибо она очень большая и с 50 метров ты уже не видишь, во что стреляешь.
Отстрелял «обкаточные» 100 патронов 32 и 36 граммов. Ни единого недовыкидыша или заедания.
До обкатки не мог выкрутить дульное сужение, вкрученное на заводе. После бабаханья выкрутилось легко.
При заряжании царапает ноготь, планирую подточить.
Рукоятка затвора пока не выпадала, хотя сильно по кустам и не лазил.
Зато выпал и проебался винтик на антабке, заменил небольшим шплинтом, который валялся у бати в Ниве.

Один раз в темноте при заряжании пытался тихонечко дослать патрон в патронник, придерживая лапку, но переосторожничал и не дослал. Потом думал, а херли оно не стреляет?))) Так что досылай четко и с шумом.
Я на всякий пожарный каждый патрон вставляю в ствол и смотрю, нет ли косяков на патроне.

у меня все егеря с 153, отличная машина,155 никто вроде не брал пока

сначала магнумом отстрелял 200 патронов… без нареканий. сейчас 12/70 кушает только в путь. я доволен, да и запчасти всегда будут не смотря ни на какие санкции… смотрел турка но выбрал все же мурку

Им ток на лодке по меляку гребсти удобно)))купи нормальную турцию

А нормальная Турция сколько стоит?

От 30 и до 45 смотря в каком исполнении…

Я тоже выбирал между турком и мркой. Судя по всевозможным форумам, люди делятся на два лагеря: первый-за мрку, второй-за турка. Я выбрал мрку, она дешевле, простая, отечественная и ею еще (как вы говорите) можно до берега догрести ( и она после этого будет стрелять).

Александрович
Охотник

Моя 153 мурка отслужила мне верой и правдой изрядно потрепалась и я решил ее сменить, на днях стал обладателем МР 155. Взял ружье в пластике расцветки камуфляж с 710 стволом. Ружье покупал в Москве ездил туда по работе, посвятил я этому два дня, пришлось объехать 3 магазина для того чтобы выбрать ружье.

Перед покупкой почитал отзывы, пообщался с владельцами и буду заниматься его доведением до ума так называемым напилингом, производитель на заводе особо не заморачивается по этому поводу и после покупки приходится самостоятельно заниматься этим делом. Желание есть, руки вроде не кривые и вечерами после работы буду потихоньку заниматься.

Первым делом разберу его, уберу заводскую консервирующую смазку, обработаю напильником и шкуркой все металлические части которые требуют доработки, в конце смажу его по новой.

Для себя нашел полезные видео как и что надо допиливать после покупки чтобы ружье работало и безотказно перезаряжало патроны с различной навеской, поделюсь ими с будущими владельцами, так же буду рад советам охотников обладателей данного ружья.


mashinist34
Охотник
Nikki
Охотник

Мне тоже при покупке посоветовали отстрелять магнумом, после отстрела пачки патрон попробовал ему скормить патрон 28 грамм. Перезаряд был нестабильный, ещё решил отстрелять пачку магнума, но проблема осталась. Почитал интернет, посмотрел видосы и понял что надо брать напильник в руки Делал кстати все по первому видео, у его автора много полезных видео есть про МР155 советую посмотреть.

После одного вечера работы напильником и смазки ружьё теперь кушает без нареканий 28 грамм, хочу попробовать как себя поведёт с 24 граммами. На охоте никаких нареканий нет, тьфу-тьфу не сглазить.

svarnoi
Охотник

Моя 153 мурка отслужила мне верой и правдой изрядно потрепалась и я решил ее сменить, на днях стал обладателем МР 155. Взял ружье в пластике расцветки камуфляж с 710 стволом. Ружье покупал в Москве ездил туда по работе, посвятил я этому два дня, пришлось объехать 3 магазина для того чтобы выбрать ружье.

Перед покупкой почитал отзывы, пообщался с владельцами и буду заниматься его доведением до ума так называемым напилингом, производитель на заводе особо не заморачивается по этому поводу и после покупки приходится самостоятельно заниматься этим делом. Желание есть, руки вроде не кривые и вечерами после работы буду потихоньку заниматься.

Первым делом разберу его, уберу заводскую консервирующую смазку, обработаю напильником и шкуркой все металлические части которые требуют доработки, в конце смажу его по новой.

Для себя нашел полезные видео как и что надо допиливать после покупки чтобы ружье работало и безотказно перезаряжало патроны с различной навеской, поделюсь ими с будущими владельцами, так же буду рад советам охотников обладателей данного ружья.


mashinist34
Охотник

svarnoi
Охотник

Можно просто перед охотой ВД-40 брызнуть. Предварительно протерев оружие от излишней смазки. Часто именно излишняя смазка приводит к отказам на морозе.

Балистол, хотя его рекомендуют для смазки до -50 град С, лучше не применять. Это щелочная смазка. Но от нагара чистит хорошо.
Особенно удобная для чистки на охоте нарезных не хромированных стволов от нагара – смазал, протер насухо и готов к охоте на следующий день.
У импортного нарезного оружия стволы, как правило, не хромированы. Поэтому с удалением нагара лучше не тянуть.

А калаш не убиваем и без отказов работает потому, что у него зазоры между деталями затвора увеличенные. Что и нужно для боевого оружия.
Поэтому ему ни грязь, ни песок нипочем. Но точность стрельбы по этой причине меньше.

Гусев, был главным редактором журнала «Охота и охотничье хозяйство», писал, что поехал один раз на горную охоту. Взял с собой «Тигра».
Стрелял метров на 400 по трофейному козлу. А попал в стоящего сбоку недомерка. Это была цена за «неубиваемость» калаша.

После этого поставил Тигра в сейф и больше его на подобные охоты не брал.

У нас Женя в 2014г. из своего полуавтомата Browning BAR 2 на 310м стоящего лося точно в сердце уложил с колена. Куда целился-туда и попал.
Но точней нарезных болтовиков ничего нет. Поскольку там при выстреле нет движущихся деталей. Но скорострельность не та, что у полуавтоматов.

Так, что у каждого оружия свои преимущества и своё применение.

Александр
Охотник

svarnoi
Охотник

Насчет иномарок – всякое бывает.
Решил в 2013г. вместо ИЖ 27 взять полуавтомат.
В Трофее присмотрел Фабарм. На вид красивый-Италия. Подержал в руках, сделал разборку – отделил ствол и был удивлен. Ствол вставлялся в коробку с кольцевым зазором если не 0,5мм, то точно не меньше 0,3. Просто болтался в коробке. Да ещё всякие там пластмассовые детали в газоотводном механизме. Продавец ничего вразумительного ответить по этим косякам не мог. Даже стал убеждать, что такой зазор и пластмасса – нормально.

А тут на счастье подошел один охотник у которого такой, же агрегат. Ну и сказал, что пластмасса «полетела». Запчасти на это все никак не приобретет-ждет, когда пришлют. Предлагал купить у него за полцены. Около 55 тыс. оно тогда стоило.
А сам на МР155 на витрине заглядывается – нравится ему.
Плюнул я на этого иностранца и взял МР155. И не жалею. В механизме только нержавейка, никакой пластмассы. Работает, как часы. И ничего не подпиливал.
Раз поехали в Астрахань осенью на рыбалку и прихватили оружие. Там приобрели путевки и лебедей стреляли, это уже на взморье, 160км южнее Астрахани. Падали только так. Но не вкусное мясо, больше не практиковали.

И стрелять их не жалко. Их только не охотники воспринимают в свете песни про лебедя, который убился из-за своей погибшей лебедихи.

А на самом деле самая вредная птица для охотников. Если соорудит своё гнездо, то в радиусе не меньше 200м уничтожает гнезда всех водоплавающих птиц. Настоящий пернатый волк. Орнитологи это подтверждают.

А снимки – это там, же но зимой. Охоты нет, но зимующих лебедей полно.
А ИЖа потом внуку подарил.

какие опасности скрывает «умное» оружие

Одной из «фишек» выставки «Армия-2020» стало смарт-ружье МР-155 Ultima от концерна «Калашников» – это первое в России гладкоствольное ружье, которое может синхронизироваться с гаджетами.

Выглядит Ultima как космический бластер, но на деле представляет собой давно известный полуавтоматический дробовик МР-155, облаченный в футуристического вида обвес из пластика и алюминиевого сплава с кучей планок Пикатинни.

В быстросъемном прикладе-трансформере размещен компьютер, рядом с дульным срезом находится Full HD видеокамера, а у задней части ствольной коробки есть маленький дисплей, на который выводится меню или картинка с камеры. Изображение также может записываться и передаваться на внешние устройства по Wi-Fi. Еще в калашниковском изделии есть таймер, секундомер, компас – набор, характерный для современных гаджетов.

«Оно еще и стреляет», – пошутил на презентации гендиректор концерна «Калашников» Дмитрий Тарасов.

МР-155 Ultima

Быть в тренде

Можно сказать, что российские разработчики поддержали мировой тренд, ведь на каждой представительной выставке стрелкового оружия непременно найдется один или несколько образцов «умных» винтовок и пистолетов. Причем делают такие устройства как именитые компании, так и отдельные умельцы.

Производители работают в двух направлениях: пытаются наделить оружие дополнительными, подчас не очень нужными функциями либо с помощью электронных устройств стараются ограничить доступ к нему посторонних лиц.

«Стреляющий валенок»: в чем секрет успеха Glock 17

В 2019 году на выставке Shot Show в Лас-Вегасе небольшая американская компания Rade Technology Corporation представила модернизацию знаменитого пистолета Glock 17: на него поставили электронный счетчик патронов и мини-дисплей, взглянув на который, стрелок может узнать, присоединен ли магазин, сколько в нем патронов и есть ли патрон в патроннике. При желании пистолет можно подключить к смартфону и получить развернутую информацию об использовании данного «Глока».

А итальянский концерн Beretta уже несколько лет выпускает «умные» ружья серии GunPod. Первые версии могли подсчитывать выстрелы, определять мощность патрона и измерять температуру воздуха, выводя данные на ЖК-дисплей. Продвинутые GunPod способны взаимодействовать со смартфонами с помощью специального приложения и выполняют кучу дополнительных функций, включая подсчет шагов, которые сделал владелец. Зачем понадобилось наделять охотничье ружье функциями фитнес-браслета – неясно. Скорее всего, это способ привлечь дополнительное внимание. Впрочем, вреда от таких «примочек» немного, гораздо хуже, когда конструкторы пытаются наделить оружие способностью «решать», когда ему стрелять, а когда – нет.

Речь о пистолетах и винтовках с функцией электронной блокировки ударно-спускового механизма (УСМ) и системами распознавания владельца. Сторонники запрета или ограничения прав граждан на владение оружием любят говорить о проблеме несанкционированного доступа к огнестрелу. Что, если преступник отнимет или похитит пистолет, или оставленный без присмотра ствол окажется в руках ребенка? В общем, как хотите, но сделайте так, чтобы никто, кроме законного владельца, воспользоваться им не смог! Некоторые компании в угоду «запретителям» пытаются создавать девайсы, «заточенные» под конкретного пользователя.

Пистолет с амулетом

К слову, одна из первых подобных систем появилась в России около 20 лет назад, только создавалась она не для гражданского рынка, а для силовых структур. В 2001 году «Ижевский механический завод» (ныне концерн «Калашников») представил инициативную разработку под названием МР-447 «ПИВО» – пистолет с идентификацией владельца оружия. Это был пистолет Макарова с интегрированным блокиратором УСМ, который отключался при помощи специального перстня со встроенным микрочипом. Пистолет работал, только если перстень находился на среднем пальце стреляющей руки.

Силовики идею не оценили, и это понятно – как быть, если сотруднику нужно перехватить оружие в другую руку? Быстренько стягивать кольцо? Носить по перстню на каждой руке? А если микросхема окажется повреждена? В результате российский смарт-пистолет выпустили малой партией и использовали в качестве наградного оружия. Сообщалось даже, что один экземпляр МР-447 достался президенту Владимиру Путину.

А что на Западе? С 2014 года немецкая компания Armatix пытается продвигать на американском рынке «умный» пистолет iP1. Как и российское «ПИВО», он работает в паре со специальным «амулетом», только в данном случае это не перстень, а часы. И их недостаточно просто носить на руке – чтобы активировать свой пистолет, владелец должен ввести ПИН-код или идентифицировать себя с помощью отпечатка пальца, приложив его к сканеру. Как и наш «ПИВО», немецкий iP1 поддерживает постоянную связь с «амулетом», и если пистолет окажется дальше 40 см от часов, УСМ снова будет заблокирован и ритуал активации придется повторять заново.

В качестве дополнительной опции немцы предлагали модуль с инфракрасным датчиком, который блокирует оружие, если ствол направлен не на мишень. Стоит ли говорить, что хитом продаж это изобретение не стало, особенно если учесть его цену: сам пистолет стоил $1400, а часы – еще $400.

Стрелять, а не думать!

Менее радикальный вариант «безопасного» оружия предложила в 2016 году небольшая американская компания Safety First Arms. Это был комплекс Smart-2, представлявший собой винтовку типа AR15 и пистолет Glock, оснащенные встроенными блокираторами УСМ. Конструкторы сжалились над потенциальными пользователями и не стали комплектовать свой огнестрел «амулетами». Вместо этого прямо на оружии имелись панели с шестью кнопками, на которых стояли цифры от одного до шести.

Форум «Армия-2020»: самые интересные новинки

Для приведения оружия в боевую готовность стрелку всего-то требовалось ввести ПИН-код – производитель уверял, что на это уйдет пара-тройка секунд. Если оружие по какой-либо причине покидало руку стрелка, оно деактивировалось, и требовалось повторное введение ПИН-кода. Ценник на это изобретение составлял около $1300, при том что цена обычного «Глока» колебалась в диапазоне $400–600.

Российские и зарубежные эксперты не раз отмечали, что подобные системы безопасности противоречат самой концепции оружия самообороны, которое должно быть максимально надежным и всегда готовым к использованию. В стрессовой ситуации человек часто не может снять пистолет с предохранителя, а вы хотите, чтобы он дрожащими пальцами вводил код, когда в дом ломятся грабители. Неслучайно на некоторых моделях, вроде того же Glock17, предохранитель располагают на спусковом крючке – выхватил и выстрелил, ничего лишнего.

То же касается и всевозможных амулетов, без которых оружие превращается в простую железку. Наконец, электронные системы неминуемо будут чувствительны к погодным условиям (влажность, мороз, перепады температуры), да и просто могут «заглючить», как обычный смартфон. То есть вероятность отказа оружия в критический момент вырастает не в разы, а на порядки.

Читать полностью (время чтения 4 минуты )

Отзывы владельцев МР 155 2017 года

У современного человека отпала необходимость охотится. Однако, это занятие осталось в качестве одного из экстремальных развлечений. Для того чтобы поохотиться в наше время, необходимо приобретать специальную экипировку, в том числе и ружье. При этом охотничье оружие может быть как нарезным, так и гладкоствольным. Именно к последнему типу относится не так давно выпущенное самозарядное ружье МР-155.

 

История создания, преимущества и недостатки

 

Прародителем для МР-155 является довольно популярное ружье МР-153, которое так же известно как «мурка». Разработка 2000 года имела массу преимуществ, благодаря которым данное оружие выпускалось более 15 лет. Основным из них являлась, конечно же, надежность механизмов. Для своего времени это было практически единственное ружье, которое без дополнительных приспособлений и модернизаций могло использоваться с разными типами патронов.

 

 

Многие иностранные аналоги для этого использовали дополнительные кольца или переворачиваемые поршни. Также наблюдались варианты с автоматической регулировкой скорости отката системы. Но в производстве находилось и находится довольно много разновидностей патронов, поэтому даже самая совершенная система не сможет охватить весь их спектр.

 

Еще одним немаловажным преимуществом предшественника являлась его безопасность при разряжении. Для этого достаточно перехватывателя. Правда, многие говорили о неудобстве данной системы. Но зато при постановке ружья на предохранитель, не трогая спускового крючка, можно было безопасно разрядить устройство. Помимо этого, в целях безопасности разобщитель в ударно-спусковом механизме также играет роль своего рода предохранителя. И не срабатывает при слабо запертом затворе. Помимо этого, были и еще несколько преимуществ перед современниками, такие как:

  1. Применение двух зацепов гильзы: выбрасывателем и извлекателем.
  2. Удлинение магазина за счет замены гайки ствола.
  3. Возвратная пружина располагалась на трубке магазина. При такой конструкции можно использовать складной приклад или пистолетную рукоятку. Но некоторым охотникам такой подход не нравится.

 

 

Но все же ружье быстро устаревало, в основном, благодаря своему большому весу. Так, уже в 2003 году некоторые самозарядки имели вес в 3,2 кг, тогда как модель МР-153 по своему весу могла доходить до 3,7 кг. Конечно, после некоторых работ вес удалось снизить до 3,5 кг, но этого все равно было довольно много. Тогда было принято решение выпуска новой модели МР-155, которая должна была сохранить преимущества 153 модели и иметь более легкий вес. После нескольких лет разработок сотрудникам ижевского завода удалось изготовить ружье, ствол которого, в среднем, составил в длину 710 мм, при этом вес устройства равен 3,15 кг.

 

 

Помимо веса, внесли и другие изменения. Так, спусковой механизм подвергся доработкам, за счет которых сократился ход спускового крючка. Помимо того, была изменена форма удерживателя, который у МР-153 имел некоторые недочеты. В зимний период работа с ним могла вызвать болезненные ощущения в пальце. При этом его размер не предотвращал от случайного нажатия. В обновленной версии удерживатель утопили за спусковую скобу, что позволило исключить зацепы во время транспортировки и хранения. Ширина детали также была увеличена, благодаря чему исчезли болевые ощущения.

 

 

Затыльники для нового образца были разработаны с нуля, что позволило снизить воздействие отдачи на самого владельца. За счет них можно подогнать длину приклада под определенного стрелка. Для этого же можно воспользоваться входящими в комплект прокладками, за счет которых возможно менять угол отвода приклада, как в вертикальной, так и в горизонтальной плоскости.

 

Владельцы, успевшие приобрести данное оружие, успели подметить одну особенность, которая была и в МР-153 — оловянно-свинцовая пайка. Припой из данных материалов использовался при производстве планок под низкими температурами. Охотники не раз отмечали разрушения данных соединений в отечественных ружьях, особенно в самозарядных устройствах. В 155 модели разработчики учли данные жалобы, и теперь для производства ружья используется метод серебросодержащей пайки. Такой припой выдерживает более сильные нагрузки, которые могут происходить при одновременном разогреве ствола во время стрельбы.

 

В итоге, получилось довольно удобное и легкое в применении ружье. Что касается недостатков — то пока их довольно мало, и в большинстве своем они являются единичными случаями, ведь в производстве данное устройство находится не так давно. Отзывы владельцев о МР-155 говорят о том, что найденные недостатки пока единичны, а потому не стоят особого упоминания и скорее относятся к бракованным единицам и неумелому использованию.

 

Технические характеристики

 

Как можно заметить, при разработке было внесено немало изменений, в результате чего новое ружье МР-155 стало иметь свои уникальные характеристики. К основным можно отнести вес, длину ствола и ружья в целом, а также калибр, патронник, параметры магазинов и материал изготовления ствола. Длина и вес изменяются в зависимости от того, какой длины ствол конкретного ружья. Данный параметр может варьироваться от 610 до 750 мм. При этом общая длина ружья может составлять 1140-1280 мм. Разброс веса меньше, и с самым коротким стволом равен 3,15 кг, а с наиболее длинным — 3,25 кг.

 

 

Ружье рассчитано на патроны 12 калибра, при этом патронник может быть как 76, так и 89 мм. Магазин относится к подствольному трубчатому типу, а его емкость зависит от размеров патронника. При 76 мм он вмещает до четырех патронов, а при 89 мм ‒ на один меньше. Приклад и цевье ружья могут быль выполнены из одного из трех материалов: орехового дерева, бука или пластика.

 

 

Если говорить об особенностях — то можно назвать устройство механизма, в котором пороховые газы отводятся с автоматическим регулятором импульса двигателя автоматики. Затыльник выполнен из резины, а ствольная коробка из сплава алюминия. Прицел представляет из себя вентилируемую планку. В наборе имеется несколько дульных сужений сменного типа от цилиндра до усиленного чока. Система предохранения не позволяет производить выстрел, если затвор заперт не до конца. Предохранитель, фиксирующий спусковой крючок, механический.

 

Некоторые дополнительные возможности

 

Помимо основных технических новшеств, данное ружье имеет и муссу менее значимых, однако, довольно интересных свойств для некоторых потребителей, которых не было у предшественника. Так, появились отдельные экземпляры, которые предназначены специально для владельцев левшей. За счет дополнительно установленной планки «Ласточкин хвост» появилась возможность установки дополнительного прицельного оборудования, что будет очень полезно спортсменам.

 

 

Уникальная конструкция позволяет устанавливать дополнительный ствол без слесарных работ. Это позволяет производить данные операции без обращения в специализированные мастерские. Также конструкция механизма позволяет временно отключить автоматическую подачу патронов из магазина. В результате этого, даже при полном магазине можно производить выстрелы патронами других типов.

 

Что нужно знать перед покупкой

 

Новички при приобретении ружья должны знать несколько нюансов, которые позволяют законодательно приобретать стрелковое оружие и хранить его дома. Прежде всего, нужно иметь лицензию, которая требует постоянного продления. Для того чтобы человек мог приобретать гладкоствольные виды оружия, ему необходимо собрать следующие документы:

  1. Медицинская справка по форме 146-1.
  2. Фотография 3×4 в двух экземплярах.
  3. Заполненное по образцу заявление на приобретение гладкоствольного оружия.

 

 

  1. Рапорт участкового, в котором говорится о наличии у будущего владельца железного сейфа.
  2. Квитанция, подтверждающая оплату госпошлины.
  3. Ксерокопия паспорта.
  4. Данные о месте работы и должности, а также рабочий телефон.
  5. Наличие на руках охотничьего билета.
  6. Оформленный ИНН налогоплательщика.

 

После сбора всех требуемых документов, необходимо обратиться в ЛРО, указав марку и модель желаемого ружья. После этого в течение 10 дней заявление будет рассмотрено, и вынесен вердикт. При положительном ответе лицу, подавшему заявку, предоставляется лицензия, с которой можно обратиться в оружейный магазин и купить там необходимое оружие.

 

 

Как можно заметить, согласно одному из предоставляемых документов будущий владелец обязан иметь специальный сейф, о котором должны быть осведомлены органы власти. Это связано с тем, что есть перечень законов, которые регулируют условия хранения того или иного оружия. То же касается и гладкоствольного типа, к которому относится ижевская МР-155.

 

Условия хранения гладкоствольного оружия

 

Согласно приказу МВД России №288, который поступил 12 апреля 1999 года, был определен перечень условий, а также требований, согласно которым необходимо хранить охотничье оружие, а также боеприпасы к нему. Если рассматривать данный акт — то можно заметить, что оружие должно храниться отдельно от:

  1. Пороха.
  2. Патронов.

 

При этом последние должны быть отсортированы согласно своим свойствам, а также применяющимся пиротехническим составам. Поскольку законодательство вводит определенные ограничения, желательно выделить довольно большое пространство для хранения ружья и боеприпасов. Также можно прибегнуть к установке оружейного сейфа. Данные конструкции довольно высокие, потому крепятся к стене для избегания опрокидывания при открытии дверцы. Некоторые производители для большей надежности предлагают встраиваемые системы. Они отлично подходят для установки в частных домах.

 

 

Согласно закону, оружие и патроны могут храниться не только по месту прописки, но и по месту фактического проживания владельца. Главным аспектом является наличие специального сейфа с установленным замком. Если доступ к ружью открыт для посторонних лиц — то это является нарушением закона. Есть несколько типов замков для сейфа, которые позволяет ограничить доступ третьим лицам:

  1. Механические. Самый простой вид замков. Отпирается при помощи ввода определенного кода на цифровой панели. Являются довольно ненадежной системой, так как со временем кодовые кнопки начинают отличаться за счет постоянного использования. Для повышения надежности рекомендуется как можно чаще сменять пароли.
  2. Ключевые. Один их самых простых и распространенных видов замков. Минусом является тот факт, что ключ может иметь дубликат, которым могут воспользоваться посторонние лица, а также при утере ключа придется вскрывать сейф при помощи грубой силы.
  3. Электронный. Наиболее совершенный вид замков, позволяющий отпирать затворы только при прочтении биометрических данных или при вводе необходимого шифра. Существуют и модели, которые открываются при помощи бесконтактных ключ-карт.

 

Но самым лучшим вариантом замков является комбинации из нескольких видов. Это позволит повысить безопасность хранения. Помимо замков, должны быть и другие аспекты безопасности. Так, стенки оружейного шкафа для хранения МР-155 должны быть не тоньше, чем 2 мм. Требования также оговаривают наличие огнеупорности и взломоустойчивости сейфа. Параметры вместимости должны исходить из размеров ружья, при учете того, что для патронов необходимо наличие отдельной полки.

 

 

Требований приобретения шкафа у определенного изготовителя нет, поэтому можно как купить уже готовый шкаф, так и попросить сделать модель на заказ. А особо умелые могут самостоятельно выполнить все необходимые работы, главное, чтобы получившаяся конструкция отвечала всем необходимым требованиям.

 

Отзывы 2017 года

 

Андрей Егоров, 43 года, Копейск.

Хочу рассказать про известное гладкоствольное ружье МР-155 с 750 стволом. Эта модель была призвана заменить ранее существовавшее МР-153. Как показывает опыт, успешно его заменила. Относительно МР-153 новое ружье стало более ухватистым на прикладе и обтекаемым. В руке МР-155 лежит удобно, ствол сделан из качественной оружейной стали. В комплект входит 3 подставки из пластика для увода приклада под стрелка. Есть также и недостатки. У газового узла как будто края обработали и припаяли. Еще необходимы множественные настройки, чтобы механизм в ружье нормально работал.

 

Алексей Охотников, 31 года, Волгоград.

Ружье я выбирал долго, присматривался, приценивался, отзывы читал. Даже видео смотрел на ютубе, как работают разные модели. Метался между российским и турецким производством, в итоге остановился на нашей мурке. Приобрел МР-155 со стволом 750, и пока ни разу не пожалел. Первая же охота оставила о себе очень хорошее впечатление. От ружья я в восторге! Берет все патроны подряд, в том числе и самые недорогие. С 50 метров пули ложатся одна в одну. На более дальние расстояния я пока не стрелял. До этой модели я охотился с ТОЗ-34, тоже хорошее было, но после приобретения этого оно сразу ушло на задний план, я его брату отдал. Ружье брал в пластике. Менял еще под прикладом подставку, после этого вообще идеально легло к плечу.

 

Лев Мальцев, 27 лет, Березовский.

Приобрел ружье МР-155 еще в прошлом 2016 году. Плюсов немало, среди которых особенно выделяется всеядность. При этом само ружье довольно легкое. Но лично я столкнулся с некоторыми недочетами. Прежде всего — при носке «через плечо» часто снимается с предохранителя, при этом происходит это довольно часто. Иногда заедает курок, первый раз появился этот огрех после полугода стрельбы. Для того чтобы исправить, приходится полностью разряжать механизм.

 

Максим Колташев, 36 лет, Липецк.

Приобрел после получения разрешения МР-155 еще в 2014 году. По цене ружье недорогое. При этом особого ухода не требуется, да и стреляет довольно точно. Но при покупке нужно быть внимательным, ведь часто продают некачественные модели. Так, мне попытались продать ружье со смеженным стволом, что крайне недопустимо. Но хорошо, что продавец попался нормальный, все мне быстро поменял. Проблема с заеданием после перезарядки также встречалась, исправила ситуацию обработка острых граней ствола при помощи надфиля.

 

Захар Рубинов, 44 года, Воткинск.

Долго проходил с МР-153, но решил перейти на более современную модель. Не стал изменять Ижевску и купил МР-155. Ружье вроде то же, но сильно отличается, особенно это заметно когда просто берешь его в руки. Другой вес, другие ощущения. После нескольких отстреленных сезонов могу сказать, что надежность прошлой модели перешла по наследству. Довольно удобно при использовании патронов с гильзой 70 и 76 мм. С проблемами пока не встречался.

 

Видео

 

«Выстрелил и выложил в Сеть». Оружейные новости ⋆ ГардИнфо

Концерн «Калашников» разработал первое в России smart-ружье, способное синхронизироваться с мобильными устройствами. Инновационную разработку официально представят на предстоящем форуме «Армия-2020», сообщает ВОЕННОЕ ОБОЗРЕНИЕ.


Мероприятие, которое пройдет 23-29 августа 2020 года, обещает быть довольно ярким: много новинок, среди них и smart-ружье, о котором нам пока известно лишь из анонса концерна «Калашников».

Оружие разработано в инновационном дизайне, на базе гладкоствольного ружья МР-155. Напомним, что гладкоствольное самозарядное ружье МР-155 выпускается в России с 2011 года и в настоящее время является самым популярным и востребованным среди всех самозарядных охотничьих ружей, которые продаются на российском рынке охотничьего оружия. Поэтому нет ничего удивительного, что инновационное smart-ружье в концерне «Калашников» решили создавать именно на базе МР-155.

Главная особенность и отличительная характеристика smart-ружья – способность синхронизации с гаджетами. Такая возможность может привлечь повышенное внимание потребителя к инновационному оружию и обеспечить его высокую продаваемость на оружейном рынке. Но пока это лишь предположения, так как в серийное производство ружье еще не поступило.

Ружье оснащено коллиматорным прицелом и дисплеем для синхронизации с мобильными устройствами. Это первое подобное оружие в России, поэтому о востребованности ружья пока судить рано.

Кстати, мнения публики, в том числе и охотников, на страницах концерна «Калашников» в социальных сетях разошлись. Одни комментаторы выражают недовольство якобы бессмысленной разработкой концерна, другие, напротив, радуются, что «Калашников» взялся за модернизацию распространенного ружья МР-155.

Собираешься на охоту (тренировку) — поставил рацию заряжать, телефон, планшет, навигатор, и главное — не забыть поставить на зарядку ружье, — иронизирует один из комментаторов.

Конечно, от любимой охотниками базовой модели МР-155 версия Ultima отличается довольно разительно. Футуристичный дизайн, выполненный в стальном цвете, планка Пикатини, на которую крепится коллиматорный прицел. И, конечно, «вишенка на торте» — встроенный в шейку приклада небольшой ЖК-экран. На нем отображается меню, в котором есть разделы «Камера», «Медиа», «Стрельба», «Время», «Настройки» и «Компас», пишет РУССКОЕ ОРУЖИЕ.

В видеоролике, который разместил в соцсетях «Калашников», также видно, что оружие может синхронизироваться с гаджетами по Bluetooth и Wi-Fi.

На ружье отображается меню, в котором есть разделы «Камера», «Медиа», «Стрельба», «Время», «Настройки» и «Компас»

О том, чем все это поможет охотнику, станет известно на презентации ружья. До ее начала производитель не разглашает все характеристики оружия. Можно предположить, что на охоте владелец гаджета благодаря компасу сможет ориентироваться в лесу. Ружье подсчитает время, проведенное на охоте, а также количество израсходованных патронов и передаст информацию на мобильник. А если на ружье поставить мини-камеру, то можно запечатлеть самые яркие моменты охоты.

КСТАТИ

В России создали новый компактный пистолет

Центральный институт точного машиностроения (ЦНИИточмаш, входит в «Ростех») создал новый самозарядный компактный пистолет для сотрудников МВД и Росгвардии, сообщает «РИА Новости» со ссылкой на пресс-службу «Ростеха».

Как заявил гендиректор ЦНИИточмаша Альберт Баков, новый пистолет необходим оперативникам, которым пистолет Макарова не подходит по мощности и по боезапасу.

Баков отметил, что новая модель меньше и легче стандартного армейского образца и может быть использована как оружие для скрытого ношения. Модульная конструкция позволяет производить замену рукоятки без замены основных частей и использовать магазины различной емкости. «Он удобен, надежен и неприхотлив в использовании, что крайне важно для сотрудников оперативных служб», — сказал Баков.

Новый компактный пистолет назвали в честь опытно-конструкторской группы «Полоз», ведущей работы по его созданию.

Пистолет предназначен для стрельбы на дальности до 50 м и сохраняет работоспособность в диапазоне температур от –50 до +50 градусов. Его ресурс — не менее 10 тыс. выстрелов.

Сообщается также, что новое оружие представят широкой общественности на Международном военно-техническом форуме «Армия-2020». Его функциональность продемонстрируют на стенде в Демонстрационном центре «Ростеха» и на стрельбище Многофункционального огневого центра парка «Патриот».

Поделиться ссылкой:

Похожее

ОРУЖИЕ СОПРОВОЖДЕНИЯ НАУЧНЫХ ЭКСПЕДИЦИЙ. Часть 3.: yarin_mikhail — LiveJournal

Часть первая
Часть вторая
Экспедиционное ружьё — 1.
Экспедиционное ружьё — 2.

В конце августа 2020 года, я поднялся по трапу научно-исследовательского судна «Академик Мстислав Келдыш» и стал одним из членов научного экипажа, но со своими специфическими задачами. Это была моя пятая экспедиция в качестве специалиста по комплексной безопасности наземных полевых научных групп. Для простоты пояснений «кто ж ты такой», я, покопавшись в словарях, решил, что лучше всего подходит определение — рейнджер.

Изменилось практически всё: место действия, способы доставки, даже цвет медведей, но задачи не изменились. Нужно было сделать всё так, чтобы медведь, а в этом месте он белый, не причинил вреда научному составу, пока тот будет заниматься отбором проб и образцов. Помимо этого, в мою зону ответственности входил контроль связи с кораблём, аптечка первой помощи и её оказание, организация горячего питания и много ещё разных мелочей.

Но главное — это были белые медведи. задача усложнялась ещё тем, что сей хищник занесен в Красную Книгу и воздействовать на него можно исключительно нелетальными способами. Ну, если только он тебя не начал жевать или грызть. Тогда да, можно было применять другие способы. Но не ранее. Согласитесь, то ещё удовольствие, при условии, что весит этот зверь, в среднем, около 400 кг.

Такая постановка вопроса сразу исключала применение оружия с нарезным стволом, хотя у меня есть Сайга 308 в исполнении 061 (форм-фактор АК) с магазинами от PUFGUN. Оставался 12 калибр. В данном калибре у меня имелся полуавтомат МР-155 со стволом 610 мм и короткая помпа Maverick 88.

Трезво рассудив, что лишних знаний не бывает и понимая, что мой опыт общения с бурым медведем несколько отличается от данной ситуации, я обратился за помощью к более опытному старшему товарищу Анатолию Кочневу. Кочнев, по моему мнению, самый адекватный специалист по белому медведю из всех, кого я знаю. Он прислал мне ссылки на свой ЖЖ, где подробно были описаны все известные способы воздействия на белого медведя, и я засел за изучение.

По итогам изучения начала вырисовываться следующая картина: дым и травматический боеприпас. Дым предполагался на дистанции до 30 метров, далее шло не летальное воздействие травматическим боеприпасом.
С дымом вопрос решился после общения с ребятами из компании СтрайкАрт. Взамен запрошенной мною информации о дымовых шашках и шумовых гранатах, мне было предложено обратить внимание на пусковое устройство для ВОГ Малыш 2.0 и выстрел Тюльпан с дымом. Инициация выстрела в данном устройстве происходит от электрозаряда. Заряжается ПУ через USB кабель и заряда хватает на 100 выстрелов.

За рубежом применяют специальный патрон с резиновой пулей. У нас же такового нет… Но кто ищет тот и найдёт, и я нашёл.
Оказалось, что Техкрим делает патроны травматического действия. Но, как всегда есть нюансы. Патрон Техкрима сделан для людей, то есть энергия на прилёте в цель у него всего 150 Джоулей, что даже на первый взгляд кажется маловато. Тем не менее, я закупил некоторое количество данных патронов.

В процессе переборки боезапаса в сейфе были обнаружены патроны с дробью №5 для практической стрельбы. Почему бы и нет, подумал я и обратился за консультацией к своим бывшим коллегам из Концерна Калашников с вопросами что и как работает. Ребята пожали плечами и сказали, что конкретно по воздействию на объект они ничего не скажут, но попера падают.
Ситуация опять подвисла и я решил проверить на практике все свои теоретические выкладки.

На тот момент у меня имелось:
• ружьё МР-155, полуавтомат 12 калибра
• ружьё Maverick 88, помпа 12 калибра
• пусковое устройство Малыш 2.0 для страйкбольных ВОГ
• выстрел ВОГ Тюльпан — дым
• патроны для практической стрельбы Феттер дробь 5 34 гр.
• патроны травматического действия Техкрим Стоппер К
• патроны пулевые Техкрим с пулей УНО 35

В качестве мишенного объекта была выбрана канистра из-под машинного масла.
Первым отстрелялся Маверик и был отправлен в чехол. Клацает круто, но как, что и куда летит было не понятно. Основное преимущество помпы было в том, что она уверенно стреляла травматическим патроном. И всё бы ничего, но резиновая пуля уверенно прилетала в канистру только с дистанции 15-20 метров, а этого было маловато. Поэтому этот патрон отправился тоже в чехол.

В дело включилась МР-155 и стало значительно веселее. Заряд дроби патрона для практической стрельбы на дистанции 30 метров сносил канистру, оставляя на её поверхности вмятины, но не пробивал пластик. Этого и требовалось – не убить, не нанести серьёзных ран, но воздействовать ощутимо. К тому же, МР-155 стабильно перезаряжала эти патроны, хотя газовый регулятор стоял в стандартном положении.
То же самое было и с пулей УНО 35 – пуля летела предсказуемо и было понятно, что на такой дистанции она сделает своё чёрное дело и поставит последнюю точку.

Порадовало и пусковое устройство Малыш 2.0 от компании СтрайкАрт. Похожее на СПШ под стероидами, оно, громко бахнув, запустило дымовую гранату на 30 метров. Граната упала на землю, раздался хлопок и пошёл довольно плотный дым с резким запахом. Годится!

Итоговый список оружия и боеприпасов был такой:
Ружьё МР-155 12 калибр, получок, пластик.
Патроны для практической стрельбы дробь №5
Патроны с пулей УНО 70 Техкрим
Пусковое устройство для ВОГ Малыш 2.0 СтрайкАрт
ВОГ Тюльпан ДМ СтрайкАрт с дымовым зарядом
Я обсудил этот список и алгоритм действий с Анатолием Кочневым, и мы пришли к выводу, что этого будет достаточно.

Для размещения всего этого набора на мне, было использовано снаряжение от компании WARTECH с которой я дружу уже давно.

3. ГРЕНАДЕР, ГРАНАТНЫЙ ПОДСУМОК ПОД ВОГ GP-104 Олива 2шт. – собственно под ВОГи
8. ПОДСУМОК ПОД ПИСТОЛЕТНЫЙ МАГАЗИН MP-111 Олива 1 шт. – в нём лежал фонарь
2. ПОДСУМОК ПОД 12 ПАТРОНОВ 12-20 КАЛИБРОВ «ШЕЛЛ» (MP-115) Олива 1шт. – основной комплект боеприпасов
12. ПОДСУМОК ПОД РАДИОСТАНЦИЮ ОТКРЫТЫЙ «ВОЛНА-1» UP-110 Олива 1шт. — радиостанция KENWOOD TH-F5
5. ПОДСУМОК ПОД АПТЕЧКУ ОТРЫВНОЙ «ЛЕКАРЬ» UP-103 Олива 1шт. — аптечка ПП.
1. ПОЯС РАЗГРУЗОЧНЫЙ «ВЕКТОР» TV-106 Олива 1шт. — на нём всё располагалось. Я только вынул вставку из полиуретана.
СУСПЕНДЕРЫ ДЛЯ РАЗГРУЗОЧНОГО РЕМНЯ TV-107 Олива 1шт. – а вот их я не взял с собой, о чём потом сильно пожалел…
14. РЕМЕНЬ ДВУХТОЧЕЧНЫЙ TS-111 Черный 1шт. – БОМБА. Так удобно я ещё оружие не носил.
6. КОБУРА УНИВЕРСАЛЬНАЯ МОЛЛЕ ПРАВАЯ HP-101 Олива 1шт. – для пускового устройства Малыш 2.0. Немного не то, но работало, ПУ не выпадало. На кобуре был закреплён подсумок с фонарём.
9. Нож ХМ, он же Хыч малый, серия Эксперт на сам пояс не поместился и переехал на ремень пояса.
10. Ружьё МР-155 12 к. 610 мм
11. Рюкзак CASCADE 45M
13. Сумка для бинокля 12x–15x Bino Bivy SITKA
7. Подсумок с мультитулом

Может я что-то делал не так, но мне нужен был быстрый доступ к основным предметам, а спину я не загружал, так как там был рюкзак. Кое какие выводы в последствии я сделал — в следующий раз аптечка переедет на рюкзак.
Рюкзак был отдельной темой. Туристические мне не подходили из-за грузового пояса. Я бы просто не смог его застегнуть – у меня на поясе было всё занято. От Т20, имеющегося у меня, я отказался по причине его малого объёма, так как предполагалось нести в рюкзаке Альпинпот, посуду, Кронидов, бахилы ОЗК, куртку, аварийный комплект и всякого шмурдяка по мелочи.

Выбор пал на рюкзак CASCADE 45M от другой дружественной компании СПЛАВ. Я внимательно прочитал отзывы и пришёл к выводу, что он мне подходит. Как в последствии оказалось – я не ошибся. Грузовой пояс я снял, подогнал лямки под себя, на левую лямку повесил подсумок для радиостанции. Объёма хватило на всё. Огромным полюсом ко всему шло то, что этот рюкзак всеми авиакомпаниями, которыми я летел, воспринимался однозначно как ручная кладь. Главное было выдержать допустимый вес. У этого рюкзака есть три особых кармана – один на спине и пара по бокам. Входа внешние, закрываются на молнию. Когда я летел, в большой карман на спине прекрасно влез планшет, на маршруте там была большая антенна для радиостанции. В маленьких боковых был паракорд, запасной сникерс, туда же отправлялись мокрые перчатки. Очень удобно. Там есть ещё сетка, из которой можно сделать карман для фляги, но я ещё не решил, надо ли мне это.

И вот во всём этом я провёл две высадки. Одна на ледник Налли, где мы прошли за 16 часов маршрут в 31 километр и вторая в той же бухте, но по побережью.
Больше высадок не было, потому что военные не дали разрешения на сушу. Так получилось, что кроме визуальных контактов на удалении, с медведем я не встречался. Может это и к лучшему, потому что моя основная задача как рейнджера – свести к минимуму все риски для научного состава. Моя наука первые полчаса во время первой высадки немного покрутила головами по сторонам, но потом успокоилась и занялась своей непосредственной работой. А мы – своей.

Резюме по итогам:
— МР-155 на данный момент остаётся у меня основным оружием сопровождения. Есть альтернатива в виде AKKAR ALTAY 12/76 с длиной ствола 560 мм, винтовочными прицельными приспособлениями и пятью сменными дульными сужениями, но я пока его в руках не держал.
— Нужен удлинитель магазина на 2 патрона, чтобы привести общее количество патронов в ружье к 7 штукам, что придаёт некоторую уверенность. И к нему, дополнительно, side saddle на 5 патронов на ствольную коробку.
— Необходимо проверить бой ружья данными боеприпасами с дульным сужением чок.
— Очень жаль, что не получилось на деле проверить работу средств не летального воздействия по объекту.
Вопрос наличия патрона травматического действия с резиновой пулей, способного работать по крупному объекту, стоит в полный рост. Учитывая ворох проблем, создаваемых белым медведем в полярных посёлках, на полярных станциях и военных базах в Арктике. Ракета и сигнальный патрон – не решение, как показывает опыт зарубежных стран. Нужно попробовать сделать специальный патрон, взяв за основной метательный снаряд резиновую пулю Стоппер К от Техкрим.
— Необходимо проверить работу ПУ Малыш 2.0 в условиях низких температур.

МР-155 Ultima: Дох… слишком умное ружьё

В преддверии форума «Армия-2020» концерн «Калашников» порадовал любителей оружия свежим видеороликом: под мрачный саундтрек демонстрируется нечто грозное, чёрное и корявое под наименованием МР-155 Ultima. Что это за мегабластер и чего от него можно ждать?

Содержание статьи

МР-155 Ultima: Дох… слишком умное ружьё

Юрий Мюллер | WARHEAD.SU

От автора: Слово «до**уя» в заголовке не пропустили редакционные ревнители нравственности. Про нашумевший в сети видеоролик от «КК» с МР-155 Ultima — коротенько.

Что это было?

И тут стоит задать вопрос — а что мы, собственно, увидели? Компьютерную картинку, изображающую отечественную самозарядку МР-155, выпускающуюся уже несколько лет, — но тут она в очень агрессивном обвесе.

Кожух-радиатор (видимо, легкосплавный) с длинной планкой стандарта «Вивер/Пикатинни», позволяющей устанавливать коллиматорный прицел и прочие примочки. Приклад интересной «дизайнерской» формы, с чисто декоративными «рёбрами жёсткости» и регулируемым по высоте гребнем. Некое непонятное приспособление над стволом, да ещё горб в задней части ствольной коробки — и то и другое начисто перекрывает линию прицеливания.

Поставим воспроизведение на паузу и присмотримся повнимательнее.

Судя по всему, данное приспособление — не прицел и не фонарь, а видеокамера, которую зачем-то взгромоздили на оружие сверху. Решение, мягко говоря, спорное, ну да бог с ним. А вот скриншот экрана некоего мобильного устройства, расположенного в «горбе», уже интереснее. Вероятнее всего, процессор и элементы питания находятся в прикладе. Судя по логотипу, сделала гаджет санкт-петербургская фирма «АМА», которая занимается разработкой и поставкой в российские силовые структуры стрелковых тренажёров.

Приглядимся к меню. Управление камерой: вероятно, возможна не только видеосъёмка, но и использование камеры в качестве эрзац-прицела, наподобие смартгана из «Чужих», и передача отснятого материала по блютус. «Медиа» — связь с мобильными устройствами для передачи данных. «Стрельба» — предположу, что в гаджете имеется встроенный стрелковый таймер, подающий сигнал стрелку и засекающий время поражения мишеней. Возможно, имеется также счётчик выстрелов, хотя неясно, как решена задача отслеживания количества патронов в магазине (особенно при его неполной зарядке). Остальные пункты не столь интересны: ну, есть компас — и хорошо: вдруг придётся стрелять непременно на северо-восток… Не исключаю, что в конструкции могут наличествовать GPS-модуль и датчик, указывающий владельцу местоположение оружия (в принципе — логично, вдруг оружие потеряется). То есть мозговым центром «Ультимы» является именно данное устройство.

Умное оружие — не новинка

Российский производитель в этом плане не является первопроходцем — «умное оружие» в последний десяток лет пытаются продвинуть на рынке самые разные компании. Примером может служить Beretta GunPod, примочка не столь многофункциональная, но значительно более компактная. Первая модель с ЖК-экраном считала выстрелы (общее количество и серии), измеряла температуру воздуха и энергию боеприпасов.

Вторая модель значительно усложнилась — она рассчитана на взаимодействие с современными смартфонами и требует специального приложения. Зато такая связка позволяет отслеживать значительно больше данных, вплоть до расстояния, пройденного на охоте.

Интересный вариант «умной примочки» к разнообразной стрелковке предлагает также американская компания Mantis: на оружие устанавливается чувствительный датчик, а приложение в смартфоне высчитывает, насколько плавно «обрабатывается» спусковой крючок, насколько сильно «гуляет» ствол при прицеливании и т. д.

В общем, связать оружие с бытовой электроникой — идея не новая, рабочие образцы есть в продаже уже несколько лет. Нам же «КК» показал только компьютерную картинку. Чуть позже выяснилось, что в реальности МР-155 «Ультима» тоже существует — и даже стреляет.

Как мы видим, проблема прицеливания здесь решена с помощью американского коллиматорного прицела Eotech (который, к слову, стоит в два с лишним раза больше самого ружья в стоковом исполнении). К сожалению, работа электронного блока в ролике показана не была.

А зачем всё это?

Если сравнить электронный блок «Ультимы» с зарубежными аналогами, заметно явное отличие: иностранные производители возлагают основную нагрузку по вычислениям и фиксации данных на обычный «гражданский» смартфон, который стал неотъемлемым аксессуаром каждого стрелка. А на оружии теперь располагаются только датчики и передающее устройство минимальных размеров и веса. Почему «АМА» и «КК» решили поступить иначе — неясно (возможно, конструкторы имели перед глазами только GunPod первой модели).

Размещение экрана перед глазами стрелка — тоже нетривиальный ход, который мог прийти в голову разве что поклонникам компьютерных «стрелялок». В реальности бликующий на солнце и выдающий ненужную информацию экран, который перегораживает прицельную линию, — это не помощь стрелку, а помеха.

С практической точки зрения МР-155 «Ультима» смысла не имеет, я не представляю себе, чтобы им заинтересовался сколько-нибудь массовый потребитель. Наивно думать, что на рынке появится значительное количество «смартов». «КК» просто показывает технологии — причём не столько свои, сколько уже упомянутой фирмы «АМА».

Яркая демонстрация возможностей, не более того.

На неподготовленную публику подобные эффектные ходы обычно действуют безотказно, однако люди поопытнее уже задают совсем другие вопросы. Например — а почему у вашего ружья нет мушки? А как его заряжать — патронами, батарейками или от розетки? А какой стала масса с эдаким обвесом? А сколько надо гаечных ключей, чтобы его теперь разбирать и чистить? А почему у вас на ружье спереди обычная антабка, а сзади — «пуш-баттон»? А нельзя ли вместо вот этих умных ружей просто повысить качество продукции? И наконец, главный вопрос: а умеет ли «Ультима» сама сообщать в Росгвардию, где она находится и сколько раз из неё стреляли, а также будет ли она в процессе применения автоматически отсылать видео в соответствующие компетентные органы?

Оговорюсь: всё вышесказанное не более чем гадание по паре видеороликов. Какие-то реальные данные о выставочной новинке появятся только после открытия «Армии-2020». Что ж, подождём ещё пару дней…

Юрий Мюллер | Warhead.su https://warhead.su/2020/08/20/slishkom-umnoe-ruzhie

Лучшее приспособление для приготовления переливаемого кофе на 2021 год

Наш выбор

Капельница Kalita Wave 185

Плоское дно Kalita Wave обеспечивает наиболее равномерную экстракцию и самый вкусный кофе из всех капельниц, которые мы производим. Проверяла.

Kalita Wave 185 производила самые однородные, ароматные и сбалансированные чашки кофе среди тестированных нами капельниц. Отчасти это связано с его дизайном с плоским дном, который способствует более равномерному оттоку воды, что упрощает получение стабильных результатов даже для новичков.И вы можете получить Wave из одного из трех различных материалов: стекла, керамики и нержавеющей стали. Один недостаток: запатентованные «волнистые» фильтры немного дороже, чем базовые клиновидные фильтры Melitta, и, хотя они обычно доступны в интернет-магазинах, их трудно найти в местных магазинах.

, занявший второе место

Капельница для кофе Hario V-60 (размер 02)

Капельница Hario должна понравиться экспертам по заливке, потому что она требует большей точности и внимательного отношения к скорости и цели вашей заливки.В наших тестах получилось одно из лучших напитков.

Если вам нужна капельница, которая еще больше улавливает суть ритуальной привлекательности обливания, мы рекомендуем капельницу для кофе Hario V-60 (размер 02). Как только вы освоите свою технику, можно очень весело совместить спиральную заливку с широкой конической формой этой капельницы. V-60 может приготовить такой же ароматный, интересный и разнообразный кофе, как и Kalita Wave. С Hario просто нужно немного больше практики и сосредоточенности, чтобы добиться неизменно отличных результатов.Как и Kalita, в Hario используются фирменные фильтры, но они широко доступны в специализированных кофейнях и в Интернете.

Также отлично

Керамическая капельница для кофе Bee House

В этой капельнице используются дешевые фильтры, которые можно купить в продуктовых магазинах, что делает ее идеальной для новичков, которые предпочитают удобство освоению нюансов наливаемого кофе.

Если вам нужна капельница с широко доступными фильтрами, мы рекомендуем керамическую капельницу для кофе Bee House (большая).Он приготовил менее сложный кофе, чем другие варианты, но это наиболее удобный вариант для новичков, которым нужен простой способ заварить чашку. В нем используются стандартные бумажные фильтры №2 Melitta, которые можно найти в большинстве супермаркетов.

Отлично

Chemex Six Cup Classic Series

Chemex, как ни великолепно он удобен в использовании, готовит сразу несколько чашек и дает восхитительный, яркий напиток, который понравился нашим тестерам.

Нам также нравится серия Chemex Six Cup Classic.Это хороший выбор для тех, кто хочет сварить несколько чашек кофе за раз, а также для любителей отличного дизайна. (Chemex был изобретен химиком Питером Шлумбомом в 1941 году и включен в постоянную коллекцию Музея современного искусства.) Он имеет встроенный графин, и в наших тестах Chemex давал сбалансированный кофе с тонкими нюансами. Как и в большинстве других наших продуктов, в нем используются проприетарные фильтры, которые обычно не продаются в продуктовых магазинах, но их достаточно легко купить в Интернете или в элитных кофейнях.

Руководство по иммунотерапии рака: от фундаментальной науки о Т-клетках к клинической практике

  • 1.

    Ойзет, С. Дж. И Азиз, М. С. А.-Э. Иммунотерапия рака: краткий обзор истории, возможностей и предстоящих задач. J. Лечение метастазов рака. 3 , 250–261 (2017).

    CAS Google ученый

  • 2.

    Декер, В. К. и Сафдар, А. Биоиммуноадъюванты для лечения неопластических и инфекционных заболеваний: новый взгляд на наследие Коли. Фактор роста цитокинов. Ред. 20 , 271–281 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 3.

    Decker, W. K. et al. Иммунотерапия рака: историческая перспектива клинической революции и новые доклинические модели на животных. Фронт. Иммунол. 8 , 829 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Брутто, л.Внутрикожная иммунизация мышей C3H против саркомы, возникшей у животных той же линии. Cancer Res. 3 , 326 (1943).

    Google ученый

  • 5.

    Smith, J. L. Jr. и Stehlin, J. S. Jr. Спонтанная регрессия первичных злокачественных меланом с регионарными метастазами. Рак 18 , 1399–1415 (1965).

    PubMed Google ученый

  • 6.

    Чоу, М. Т., Моллер, А. и Смит, М. Дж. Воспаление и иммунный надзор при раке. Семин. Cancer Biol. 22 , 23–32 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Холлидей, Г. М., Патель, А., Хант, М. Дж., Тефани, Ф. Дж. И Барнетсон, Р. С. Спонтанная регрессия меланомного / немеланомного рака кожи человека: ассоциация с инфильтрирующими CD4 + Т-клетками. Мир J.Surg. 19 , 352–358 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Файф Б. Т. и Блюстоун Дж. А. Контроль толерантности периферических Т-клеток и аутоиммунитета через пути CTLA-4 и PD-1. Immunol. Ред. 224 , 166–182 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Brunet, J. F. et al. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов — CTLA-4. Nature 328 , 267–270 (1987). Это исследование проводит скрининг библиотек кДНК Т-клеток мышей и идентифицирует CTLA4 как новый член суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируемый в лимфоидном клоне, преимущественно в активированных клетках .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Dariavach, P., Mattei, M.G., Golstein, P. & Lefranc, M.P. Ген CTLA-4 суперсемейства человеческого Ig: хромосомная локализация и идентичность белковой последовательности между цитоплазматическими доменами CTLA-4 мыши и человека. Eur. J. Immunol. 18 , 1901–1905 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Harper, K. et al. Молекулы активированных лимфоцитов CTLA-4 и CD28 тесно связаны как у мыши, так и у человека по последовательности, экспрессии сообщений, структуре гена и хромосомному положению. J. Immunol. 147 , 1037–1044 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Walunas, T. L. et al. CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток. Иммунитет 1 , 405–413 (1994).

    CAS Google ученый

  • 13.

    Lo, B. et al. АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ. Пациенты с дефицитом LRBA демонстрируют потерю CTLA4 и нарушение иммунной регуляции в ответ на терапию абатацептом. Наука 349 , 436–440 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Linsley, P. S. et al. CTLA-4 является вторым рецептором антигена активации В-клеток B7. J. Exp. Med. 174 , 561–569 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Linsley, P. S. et al. Человеческие B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86) связываются с рецепторами CD28 и CTLA-4 с одинаковой интенсивностью, но с различной кинетикой. Иммунитет 1 , 793–801 (1994). Это исследование демонстрирует, что CD80 и CD86 связываются с CTLA4 с большей авидностью, чем CD28 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Pentcheva-Hoang, T., Egen, J. G., Wojnoonski, K. & Allison, J. P. B7-1 и B7-2 избирательно рекрутируют CTLA-4 и CD28 в иммунологический синапс. Иммунитет 21 , 401–413 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Краммель, М. Ф. и Эллисон, Дж. П. CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное действие на ответ Т-клеток на стимуляцию. J. Exp. Med. 182 , 459–465 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Krummel, M. F. & Allison, J. P. Включение CTLA-4 ингибирует накопление IL-2 и развитие клеточного цикла при активации покоящихся Т-клеток. J. Exp. Med. 183 , 2533–2540 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Уотерхаус, П.и другие. Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4. Наука 270 , 985–988 (1995).

    CAS Google ученый

  • 20.

    Tivol, E.A. et al. CTLA4Ig предотвращает лимфопролиферацию и фатальное разрушение полиорганной ткани у мышей с дефицитом CTLA-4. J. Immunol. 158 , 5091–5094 (1997). Наряду с Уотерхаусом и др. (1995) это исследование in vivo на мышах демонстрирует, что CD4 + Т-клетки необходимы для того, чтобы вызывать тяжелый полиорганный аутоиммунитет в контексте дефицита CTLA4, который может быть устранен с помощью CTLA4Ig .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Mandelbrot, D. A., McAdam, A. J. и Sharpe, A. H. B7-1 или B7-2 необходимы для выработки лимфопролиферативного фенотипа у мышей, лишенных цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4). J. Exp. Med. 189 , 435–440 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Тай, X., Ван Лаэтхем, Ф., Шарп, А. Х. и Сингер, А. Индукция аутоиммунного заболевания у мышей CTLA-4 — / — зависит от конкретного мотива CD28, который требуется для костимуляции in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 13756–13761 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Lee, S. et al. Абатацепт облегчает тяжелые аутоиммунные симптомы у пациента с de novo вариантом CTLA-4. J. Allergy Clin. Иммунол. 137 , 327–330 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Kuehn, H. S. et al. Нарушение регуляции иммунитета у людей с гетерозиготными мутациями зародышевой линии CTLA4. Наука 345 , 1623–1627 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Интлекофер, А.М. и Томпсон, К. Б. На стенде: доклиническое обоснование блокады CTLA-4 и PD-1 в качестве иммунотерапии рака. J. Leukoc. Биол. 94 , 25–39 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Darlington, P.J. et al. Поверхностный цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 делится на липидные рафты и перемещается в иммунологический синапс в условиях ингибирования активации Т-клеток. J. Exp. Med. 195 , 1337 (2002). Это исследование дает ключевое понимание компартментализации CTLA4 на протяжении всего цикла активации Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Schneider, H. et al. Отмена стоп-сигнала TCR CTLA-4. Наука 313 , 1972–1975 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Qureshi, O. S. et al. Трансэндоцитоз CD80 и CD86: молекулярная основа внешней клеточной функции CTLA-4. Наука 332 , 600–603 (2011). Это исследование определяет транс-эндоцитоз CD80 и CD86 как внешний клеточный механизм CTLA4-опосредованного ингибирования активации Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Гринвальд, Р. Дж., Буссиотис, В.А., Лорсбах, Р. Б., Аббас, А. К. и Шарп, А. H. CTLA-4 регулирует индукцию анергии in vivo. Иммунитет 14 , 145–155 (2001). Используя TCR трансгенных мышей, это исследование предоставляет важные доказательства in vivo, что CTLA4 важен для толерантности Т-клеток, регулируя вход в анергическое состояние .

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Chuang, E. et al. Регулирование цитотоксической молекулы-4, ассоциированной с Т-лимфоцитами, с помощью киназ Src. J. Immunol. 162 , 1270–1277 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Marengere, L.E. et al. Регуляция передачи сигналов Т-клеточного рецептора за счет ассоциации SYP тирозинфосфатазы с CTLA-4. Наука 272 , 1170–1173 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Чуанг, Э.и другие. Рецепторы CD28 и CTLA-4 связываются с серин / треонинфосфатазой PP2A. Иммунитет 13 , 313–322 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Fraser, J. H., Rincon, M., McCoy, K. D. & Le Gros, G. Лигирование CTLA4 ослабляет активность AP-1, NFAT и NF-κB в активированных Т-клетках. Eur. J. Immunol. 29 , 838–844 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Джайн Н., Нгуен Х., Чемберс К. и Канг Дж. Двойная функция CTLA-4 в регуляторных Т-клетках и обычных Т-клетках для предотвращения полиорганного аутоиммунитета. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 1524–1528 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Wing, K. et al. CTLA-4 контролирует функцию регуляторных Т-клеток Foxp3 + . Наука 322 , 271–275 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Takahashi, T. et al. Иммунологическая самотолерантность, поддерживаемая CD25 + CD4 + регуляторными Т-клетками, конститутивно экспрессирующими цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4. J. Exp. Med. 192 , 303–310 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Tai, X. et al. Основа функции CTLA-4 в регуляторных и обычных CD4 + Т-клетках. Кровь 119 , 5155–5163 (2012). Это исследование демонстрирует, что экспрессия CTLA4 в регуляторных Т-клетках важна для характерных супрессивных функций этих клеток в отношении иммунного ответа .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Уокер, Л. С. К. Трег и CTLA-4: два взаимосвязанных пути к иммунной толерантности. J. Аутоиммунитет 45 , 49–57 (2013).

    CAS Google ученый

  • 39.

    Chikuma, S. & Bluestone, J. A. Экспрессия CTLA-4 и FOXP3 в цис защищает от летального лимфопролиферативного заболевания. Eur. J. Immunol. 37 , 1285–1289 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Read, S. et al. Блокада CTLA-4 на CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток отменяет их функцию in vivo. J. Immunol. 177 , 4376–4383 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Рид С., Мальмстрём В. и Паури Ф. Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 играет важную роль в функции CD25 + CD4 + регуляторных клеток, которые контролируют воспаление кишечника. J. Exp. Med. 192 , 295–302 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Friedline, R.H. et al. Регуляторным Т-клеткам CD4 + необходим CTLA-4 для поддержания системной толерантности. J. Exp. Med. 206 , 421–434 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Sojka, D. K., Hughson, A. & Fowell, D. J. CTLA-4 требуется CD4 + CD25 + T reg для контроля пролиферации CD4 + T-клеточной лимфопенией. Eur. J. Immunol. 39 , 1544–1551 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Hou, T. Z. et al. Модель трансэндоцитоза функции CTLA-4 предсказывает его супрессивное поведение в отношении регуляторных Т-клеток. J. Immunol. 194 , 2148–2159 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Гроссо, Дж. Ф. и Юре-Кункель, М. Н. Блокада CTLA-4 в моделях опухолей: обзор доклинических и трансляционных исследований. Cancer Immun. 13 , 5 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Лич, Д. Р., Краммель, М. Ф. и Эллисон, Дж. П. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет блокады CTLA-4. Наука 271 , 1734–1736 (1996). Это исследование элегантно показывает, что блокада CTLA4 in vivo может усиливать иммуноопосредованные противоопухолевые ответы на множественных моделях опухолей, которые в конечном итоге сохраняются после повторного заражения .

    CAS Google ученый

  • 47.

    Kwon, E. D. et al. Манипуляция костимулирующими и ингибирующими сигналами Т-клеток для иммунотерапии рака простаты. Proc. Natl Acad. Sci. USA 94 , 8099–8103 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Fecci, P.E. et al. Системная блокада CTLA-4 улучшает вызванные глиомой изменения в компартменте Т-клеток CD4 + , не влияя на регуляторную функцию Т-клеток. Clin. Cancer Res. 13 , 2158–2167 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Yang, Y. F. et al. Усиленная индукция противоопухолевых Т-клеточных ответов за счет блокады цитотоксической Т-лимфоцит-ассоциированной молекулы-4: эффект проявляется только на ограниченных стадиях развития опухоли. Cancer Res. 57 , 4036–4041 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    Mangsbo, S. M. et al. Повышенная эрадикация опухоли за счет сочетания блокады CTLA-4 или PD-1 с терапией CpG. J. Immunother. 33 , 225–235 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Hurwitz, A. A., Yu, T. F. Y., Leach, D. R. & Allison, J. P. Блокада CTLA-4 синергетична с полученным из опухоли гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором для лечения экспериментальной карциномы молочной железы. Proc. Natl Acad. Sci. 95 , 10067 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    van Elsas, A., Hurwitz, AA & Allison, JP Комбинированная иммунотерапия меланомы B16 с использованием антицитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (CTLA-4) и фактора, стимулирующего колонию гранулоцитов / макрофагов (GM- Вакцины, продуцирующие CSF), вызывают отторжение подкожных и метастатических опухолей, сопровождающихся аутоиммунной депигментацией. J. Exp. Med. 190 , 355–366 (1999).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Jure-Kunkel, MN, Masters, G., Girit, E., Dito, G. & Lee, FY, FY Противоопухолевая активность моноклональных антител (mAb) против CTLA-4 в комбинации с иксабепилоном в доклинической опухоли модели. J. Clin. Онкол. 26 , 3048–3048 (2008).

    Google ученый

  • 54.

    Hodi, F. S. et al. Биологическая активность блокады цитотоксических Т-лимфоцитов-ассоциированных антител к антигену 4 у ранее вакцинированных пациентов с метастатической меланомой и карциномой яичников. Proc. Natl Acad. Sci. USA 100 , 4712–4717 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Hodi, F. S. et al. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N. Engl. J. Med. 363 , 711–723 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Schadendorf, D. et al. Объединенный анализ данных о долгосрочной выживаемости из исследований фазы II и фазы III ипилимумаба при неоперабельной или метастатической меланоме. J. Clin. Онкол. 33 , 1889–1894 (2015). Этот основополагающий метаанализ предоставляет убедительные клинические доказательства того, что ипилимумаб обеспечивает длительную выживаемость пациентов с запущенной меланомой. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Maio, M. et al. Пятилетняя выживаемость пациентов с запущенной меланомой, ранее не получавших лечения, получавших ипилимумаб плюс дакарбазин в исследовании III фазы. J. Clin. Онкол. 33 , 1191–1196 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Ян Дж.C. et al. Ипилимумаб (антитело против CTLA4) вызывает регресс метастатического почечно-клеточного рака, ассоциированного с энтеритом и гипофизитом. J. Immunother. 30 , 825–830 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Lynch, T. J. et al. Ипилимумаб в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в качестве лечения первой линии при немелкоклеточном раке легкого IIIB / IV стадии: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы II. J. Clin. Онкол. 30 , 2046–2054 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Reck, M. et al. Ипилимумаб в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в качестве терапии первой линии при мелкоклеточном раке легкого с обширным заболеванием: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы 2. Ann. Онкол. 24 , 75–83 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Kwon, E. D. et al. Сравнение ипилимумаба с плацебо после лучевой терапии у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком простаты, который прогрессировал после химиотерапии доцетакселом (CA184-043): многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 15 , 700–712 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Ribas, A. et al. Рандомизированное клиническое испытание фазы III, сравнивающее тремелимумаб с химиотерапией по стандарту лечения у пациентов с запущенной меланомой. J. Clin. Онкол. 31 , 616–622 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Фернесс А. Дж., Варгас Ф. А., Пеггс К. С. и Кесада С. А. Влияние микроокружения опухоли и рецепторов Fc на активность иммуномодулирующих антител. Trends Immunol. 35 , 290–298 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    He, M. et al. Удивительно похожие свойства связывания CTLA-4 терапевтических антител ипилимумаба и тремелимумаба. Oncotarget 8 , 67129–67139 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Бакш К. и Вебер Дж. Ингибирование белка контрольной точки иммунитета при раке: доклиническое обоснование блокады CTLA-4 и PD-1 и новых комбинаций. Семин. Онкол. 42 , 363–377 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Snyder, A. et al. Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме. N. Engl. J. Med. 371 , 2189–2199 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    van Rooij, N. et al. Анализ экзома опухоли выявляет неоантиген-специфическую реактивность Т-клеток в ипилимумаб-чувствительной меланоме. J. Clin. Онкол. 31 , e439 – e442 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 68.

    Sharma, N., Vacher, J. & Allison, J. P. Лиганд TLR1 / 2 усиливает противоопухолевую эффективность блокады CTLA-4 за счет увеличения внутриопухолевого истощения T reg . Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 10453 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Пеггс, К. С., Кесада, С. А., Чемберс, С. А., Корман, А. Дж. И Эллисон, Дж. П. Блокада CTLA-4 как в эффекторном, так и в регуляторном компартментах Т-клеток способствует противоопухолевой активности антител против CTLA-4. J. Exp. Med. 206 , 1717–1725 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Ha, D. et al. Дифференциальный контроль человеческого Т reg и эффекторных Т-клеток против опухолевого иммунитета с помощью Fc-сконструированного антитела против CTLA-4. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 609 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    Sharma, A. et al. Иммунотерапия против CTLA-4 не истощает FOXP3 + регуляторных Т-клеток (T regs ) при раке человека. Clin. Cancer Res. 25 , 1233 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Ishida, Y., Agata, Y., Shibahara, K. & Honjo, T. Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена суперсемейства генов иммуноглобулинов, при запрограммированной гибели клеток. EMBO J. 11 , 3887–3895 (1992). Используя субтрактивную гибридизацию, это исследование является первым, чтобы идентифицировать PD1 как новый член суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируемый в тимусе .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Каррено Б. М. и Коллинз М. Семейство лигандов B7 и его рецепторы: новые пути костимуляции и ингибирования иммунных ответов. Annu. Rev. Immunol. 20 , 29–53 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Latchman, Y. et al. PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток. Nat. Иммунол. 2 , 261–268 (2001).

    CAS Google ученый

  • 75.

    Франциско, Л. М., Сейдж, П. Т. и Шарп, А. Х. Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете. Immunol. Ред. 236 , 219–242 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Freeman, G.J. et al. Вовлечение иммуноингибиторного рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J. Exp. Med. 192 , 1027–1034 (2000). Это исследование демонстрирует, что новый член семейства B7, PDL1, функционирует как лиганд для PD1, чтобы подавлять активацию Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Nishimura, H., Minato, N., Nakano, T. и Honjo, T. Иммунологические исследования мышей с дефицитом PD-1: значение PD-1 как негативного регулятора B-клеточных ответов. Внутр. Иммунол. 10 , 1563–1572 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Nishimura, H., Nose, M., Hiai, H., Minato, N. & Honjo, T. Развитие волчаночно-подобных аутоиммунных заболеваний в результате нарушения гена PD-1, кодирующего мотив ITIM. несущий иммунорецептор. Иммунитет 11 , 141–151 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Nishimura, H. et al. Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Наука 291 , 319–322 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Wang, J. et al. Создание мышей NOD-Pdcd1 — / — в качестве эффективной животной модели диабета I типа. Proc. Natl Acad. Sci. USA 102 , 11823–11828 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Кейр, М. Э., Батт, М. Дж., Фриман, Г. Дж. И Шарп, А. Х. PD-1 и его лиганды в толерантности и иммунитете. Annu. Rev. Immunol. 26 , 677–704 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Hui, E. et al. Костимулирующий рецептор CD28 Т-клеток является основной мишенью для ингибирования, опосредованного PD-1. Наука 355 , 1428–1433 (2017). Это исследование подчеркивает центральную роль дефосфорилирования CD28 в опосредовании негативного регуляторного эффекта PD1-опосредованного ингибирования Т-клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Parry, R.V. et al. Рецепторы CTLA-4 и PD-1 ингибируют активацию Т-клеток с помощью различных механизмов. Мол. Cell Biol. 25 , 9543–9553 (2005). Это исследование демонстрирует взаимодополняющие способы, с помощью которых CTLA4 и PD1 ингибируют передачу сигналов протеинкиназы B для снижения поглощения и использования глюкозы .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Wei, S.C. et al. В основе блокады контрольных точек анти-CTLA-4 и анти-PD-1 лежат отчетливые клеточные механизмы. Ячейка 170 , 1120–1133.e17 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Barber, D. L. et al. Восстановление функции истощенных CD8 Т-лимфоцитов во время хронической вирусной инфекции. Природа 439 , 682–687 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Blank, C. et al. PD-L1 / B7H-1 ингибирует эффекторную фазу отторжения опухоли трансгенными Т-клетками CD8 + Т-клеточного рецептора (TCR). Cancer Res. 64 , 1140–1145 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Francisco, L. M. et al. PD-L1 регулирует развитие, поддержание и функцию индуцированных регуляторных Т-клеток. J. Exp. Med. 206 , 3015–3029 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Уэрри, Э. Дж. И Курачи, М. Молекулярное и клеточное понимание истощения Т-клеток. Nat. Rev. Immunol. 15 , 486–499 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Hirano, F. et al. Блокада B7-h2 и PD-1 моноклональными антителами усиливает терапевтический иммунитет против рака. Cancer Res. 65 , 1089–1096 (2005). Это доклиническое исследование на мышах показывает, что блокада PD1 или PDL1 может изменить врожденную устойчивость опухолей к цитолизу Т-клетками .

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Iwai, Y. et al. Участие PD-L1 в опухолевых клетках при уходе от иммунной системы хозяина и иммунотерапии опухолей посредством блокады PD-L1. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99 , 12293–12297 (2002). Это исследование показывает, что экспрессия PDL1 опухолевыми клетками представляет собой механизм устойчивости к иммуно-опосредованному цитолизу, который может быть отменен блокадой оси PD1 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Strome, S.E. et al. Блокада B7-h2 усиливает адаптивную Т-клеточную иммунотерапию плоскоклеточного рака. Cancer Res. 63 , 6501–6505 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    He, Y. F. et al. Блокирование взаимодействий лиганд запрограммированной смерти-1 с PD-1 с помощью местной генной терапии приводит к усилению противоопухолевого эффекта вторичного хемокина лимфоидной ткани. J. Immunol. 173 , 4919–4928 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Kamphorst, A.O. et al. Спасение истощенных CD8 Т-клеток с помощью терапии, нацеленной на PD-1, зависит от CD28. Наука 355 , 1423–1427 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Iwai, Y., Terawaki, S. & Honjo, T. Блокада PD-1 ингибирует гематогенное распространение слабоиммуногенных опухолевых клеток за счет увеличения набора эффекторных Т-клеток. Внутр. Иммунол. 17 , 133–144 (2005). Помимо повышения противоопухолевого иммунитета, это исследование демонстрирует, что блокада PD1 может ограничивать метастатический потенциал опухоли .

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Hamanishi, J. et al. Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 1 и инфильтрирующие опухоль CD8 + Т-лимфоциты являются прогностическими факторами рака яичников человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 3360–3365 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Thompson, R.H. et al. PD-1 экспрессируется инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и связан с плохим исходом для пациентов с почечно-клеточной карциномой. Clin. Cancer Res. 13 , 1757–1761 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Thompson, R.H. et al. Опухоль B7-h2 связана с плохим прогнозом у пациентов с почечно-клеточной карциномой при длительном наблюдении. Cancer Res. 66 , 3381–3385 (2006). Наряду с Thompson et al. (2007) и Hamanishi et al. (2007), это исследование показывает, что экспрессия PD1 на инфильтрирующих опухоль Т-клетках и лигандах PD1 на опухолях являются плохими прогностическими маркерами при различных раковых заболеваниях .

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Харгадон, К. М., Джонсон, К. Э. и Уильямс, К. Дж. Терапия блокадой иммунных контрольных точек при раке: обзор одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек. Внутр. Иммунофармакол. 62 , 29–39 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Berman, D. et al. Разработка иммуномодулирующих моноклональных антител как нового метода лечения рака: опыт Bristol-Myers Squibb. Pharmacol. Ther. 148 , 132–153 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Brahmer, J. R. et al. Исследование фазы I монотерапии антипрограммированной смертью-1 (MDX-1106) в рефрактерных солидных опухолях: безопасность, клиническая активность, фармакодинамика и иммунологические корреляты. J. Clin. Онкол. 28 , 3167–3175 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Gong, J., Chehrazi-Raffle, A., Reddi, S. & Salgia, R. Разработка ингибиторов PD-1 и PD-L1 как формы иммунотерапии рака: всесторонний обзор регистрационных испытаний и будущих соображений. J. Immunother. Рак 6 , 8 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Weber, J. S. et al. Сравнение ниволумаба с химиотерапией у пациентов с меланомой на поздней стадии, у которых развилось прогрессирование после лечения анти-CTLA-4 (CheckMate 037): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 16 , 375–384 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Weber, J. et al. Адъювант ниволумаб в сравнении с ипилимумабом при резекции меланомы III или IV стадии. N. Engl. J. Med. 377 , 1824–1835 (2017).

    CAS Google ученый

  • 104.

    Robert, C. et al. Ниволумаб при ранее нелеченой меланоме без мутации BRAF. N. Engl. J. Med. 372 , 320–330 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Robert, C. et al. Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом при запущенной меланоме. N. Engl. J. Med. 372 , 2521–2532 (2015). Это клиническое исследование фазы III у пациентов с запущенной меланомой показывает, что блокада PD1 была более эффективной и приводила к меньшей токсичности, чем терапия анти-CTLA4 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    Schachter, J. et al. Сравнение пембролизумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме: окончательные результаты общей выживаемости в многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 (KEYNOTE-006). Ланцет 390 , 1853–1862 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Herbst, R. S. et al. Пембролизумаб в сравнении с доцетакселом при ранее пролеченном PD-L1-положительном распространенном немелкоклеточном раке легкого (KEYNOTE-010): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 387 , 1540–1550 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Reck, M. et al. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N. Engl. J. Med. 375 , 1823–1833 (2016).

    CAS Google ученый

  • 109.

    Garon, E. B. et al. Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого. N. Engl. J. Med. 372 , 2018–2028 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 110.

    Cohen, E. E. W. et al. Сравнение пембролизумаба с метотрексатом, доцетакселом или цетуксимабом при рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи (KEYNOTE-040): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет 393 , 156–167 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Moskowitz, C.H. et al. Пембролизумаб при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина: анализ первичных конечных точек исследования фазы 2 KEYNOTE-087. Кровь 128 , 1107 (2016).

    Google ученый

  • 112.

    Bellmunt, J. et al. Пембролизумаб в качестве терапии второй линии при запущенной уротелиальной карциноме. N. Engl. J. Med. 376 , 1015–1026 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Fuchs, C. S. et al. Безопасность и эффективность монотерапии пембролизумабом у пациентов с ранее пролеченным распространенным раком желудка и пищеводно-пищеводного перехода: клиническое исследование фазы 2 KEYNOTE-059. JAMA Oncol. 4 , e180013 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Boyiadzis, M. M. et al. Значение и последствия одобрения FDA пембролизумаба для лечения заболеваний, определенных биомаркером. J. Immunother. Рак 6 , 35 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Динг, Л. и Чен, Ф. Прогнозирование реакции опухоли на блокаду PD-1. N. Engl. J. Med. 381 , 477–479 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 116.

    Прасад, В., Кестнер, В. и Майланкоди, С. Раковые препараты, одобренные на основе биомаркеров, а не типа опухоли — одобрение FDA пембролизумаба для лечения солидных опухолей с дефицитом репарации несоответствия. JAMA Oncol. 4 , 157–158 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 117.

    Motzer, R.J. et al. Ниволумаб в сравнении с эверолимусом при запущенной почечно-клеточной карциноме. N. Engl. J. Med. 373 , 1803–1813 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Ferris, R. L. et al. Ниволумаб при рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. N. Engl. J. Med. 375 , 1856–1867 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Sharma, P. et al. Ниволумаб при метастатической уротелиальной карциноме после терапии платиной (CheckMate 275): многоцентровое одноранговое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 18 , 312–322 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    El-Khoueiry, A. B. et al. Ниволумаб у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (CheckMate 040): открытое, несравнительное исследование фазы увеличения и увеличения дозы 1/2. Ланцет 389 , 2492–2502 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Ansell, S. M. et al. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или резистентной лимфоме Ходжкина. N. Engl. Дж.Med. 372 , 311–319 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 122.

    Overman, M. J. et al. Ниволумаб у пациентов с дефицитом репарации метастатического несоответствия ДНК или колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (CheckMate 142): открытое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 18 , 1182–1191 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Topalian, S. L. et al. Пятилетняя выживаемость и коррелирует между пациентами с запущенной меланомой, почечно-клеточной карциномой или немелкоклеточным раком легкого, получавших ниволумаб. JAMA Oncol. 5 , 1411–1420 (2019).

    PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Dong, H. et al. Связанный с опухолью B7-h2 способствует апоптозу Т-клеток: потенциальному механизму уклонения от иммунитета. Nat. Med. 8 , 793–800 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Rosenberg, J. E. et al. Атезолизумаб у пациентов с местно-распространенной и метастатической уротелиальной карциномой, у которых наблюдается прогрессирование после лечения химиотерапией на основе платины: одноэтапное многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет 387 , 1909–1920 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Powles, T. et al. Сравнение атезолизумаба с химиотерапией у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, получавшим лечение платиной (IMvigor211): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 391 , 748–757 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Rittmeyer, A. et al. Сравнение атезолизумаба и доцетаксела у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (OAK): открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 389 , 255–265 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 128.

    Schmid, P. et al. Атезолизумаб и наб-паклитаксел при запущенном тройном отрицательном раке молочной железы. N. Engl. J. Med. 379 , 2108–2121 (2018).

    CAS Google ученый

  • 129.

    Horn, L. et al. Атезолизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого. N. Engl. J. Med. 379 , 2220–2229 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Kaufman, H. L. et al. Авелумаб у пациентов с резистентной к химиотерапии метастатической карциномой из клеток Меркеля: многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 17 , 1374–1385 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Patel, M. R. et al. Авелумаб при метастатической уротелиальной карциноме после платиновой недостаточности (солидная опухоль JAVELIN): объединенные результаты двух расширенных когорт открытого исследования фазы 1. Ланцет Онкол. 19 , 51–64 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132.

    Motzer, R.J. et al. Авелумаб плюс акситиниб в сравнении с сунитинибом при запущенной почечно-клеточной карциноме. N. Engl. J. Med. 380 , 1103–1115 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Powles, T. et al. Эффективность и безопасность дурвалумаба при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме: обновленные результаты открытого исследования фазы 1/2. JAMA Oncol. 3 , e172411 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Антония, С. Дж.и другие. Дурвалумаб после химиолучевой терапии при немелкоклеточном раке легкого III стадии. N. Engl. J. Med. 377 , 1919–1929 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Фриц, Дж. М. и Ленардо, М. Дж. Разработка иммунной контрольной терапии рака. J. Exp. Med. 216 , 1244–1254 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Michot, J. M. et al. Иммунные побочные эффекты с блокадой иммунных контрольных точек: всесторонний обзор. Eur. J. Cancer 54 , 139–148 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Kumar, V. et al. Текущая диагностика и лечение иммунных побочных эффектов (IRAE), вызванных терапией ингибиторами иммунных контрольных точек. Фронт. Pharmacol. 8 , 49 (2017). В этом всестороннем обзоре описывается диагностика общих иммунных побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, и последующее клиническое лечение этих побочных эффектов .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Постов М.А., Сидлоу Р. и Хеллманн М.Д. Неблагоприятные события, связанные с иммунитетом, связанные с блокадой иммунных контрольных точек. N. Engl. J. Med. 378 , 158–168 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Wang, P.-F. и другие. Побочные эффекты иммунной системы, связанные с лечением злокачественных новообразований анти-PD-1 / PD-L1: метаанализ. Фронт. Pharmacol. 8 , 730 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Champiat, S. et al. Гиперпрогрессивное заболевание — это новый образец прогрессирования у онкологических больных, получавших анти-PD-1 / PD-L1. Clin. Cancer Res. 23 , 1920–1928 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Саада-Бузид, Э.и другие. Гиперпрогрессия во время терапии анти-PD-1 / PD-L1 у пациентов с рецидивирующей и / или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Ann. Онкол. 28 , 1605–1611 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142.

    Ferrara, R. et al. Гиперпрогрессивное заболевание у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших ингибиторы PD-1 / PD-L1 или химиотерапию с одним агентом. JAMA Oncol. 4 , 1543–1552 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Rauch, D. A. et al. Быстрое прогрессирование Т-клеточного лейкоза / лимфомы у взрослых в виде инфильтрирующего опухоль T regs после блокады PD-1. Кровь 134 , 1406–1414 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Таздаит, М.и другие. Паттерны ответов при метастатическом НМРЛ во время терапии ингибиторами PD-1 или PDL-1: сравнение критериев RECIST 1.1, irRECIST и iRECIST. Eur. J. Cancer 88 , 38–47 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145.

    Champiat, S. et al. Гиперпрогрессивное заболевание: признание новой модели для улучшения ведения пациентов. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 15 , 748–762 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Лю, Дж., Блейк, С. Дж., Смит, М. Дж. И Тенг, М. В. Улучшенные мышиные модели для оценки опухолевого иммунитета и irAE после комбинированной иммунотерапии рака. Clin. Transl Immunol. 3 , e22 (2014).

    Google ученый

  • 147.

    Du, X. et al. Переоценка блокады контрольных точек CTLA-4 в иммунотерапии рака. Cell Res. 28 , 416–432 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Нисидзима, Т. Ф., Шахар, С. С., Нюроп, К. А. и Мусс, Х. Б. Безопасность и переносимость ингибиторов PD-1 / PD-L1 по сравнению с химиотерапией у пациентов с запущенным раком: метаанализ. Онколог 22 , 470–479 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Zhang, Y. et al. Преодоление индуцированной антителами деградации лизосом CTLA-4 для более безопасной и эффективной иммунотерапии рака. Cell Res. 29 , 609–627 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Лю Ю. и Чжэн П. Сохранение контрольной точки CTLA-4 для более безопасной и эффективной иммунотерапии рака. Trends Pharmacol. Sci. 41 , 4–12 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Райли Р. С., Джун К. Х., Лангер Р. и Митчелл М. Дж. Технологии доставки для иммунотерапии рака. Nat. Rev. Drug. Discov. 18 , 175–196 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Фридман, К. Ф., Притчи-Сингх, Т. А. и Постоу, М. А. Лечение иммунных побочных эффектов ингибиторов иммунных контрольных точек: обзор. JAMA Oncol. 2 , 1346–1353 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 153.

    Shahabi, V. et al. Профили экспрессии генов в цельной крови у пациентов, получавших ипилимумаб, для выявления потенциальных биомаркеров иммунных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. J. Transl Med. 11 , 75 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Callahan, M. K. et al. Оценка сывороточных уровней ИЛ-17 во время терапии ипилимумабом: корреляция с колитом. J. Clin. Онкол. 29 , 2505–2505 (2011).

    Google ученый

  • 155.

    Schindler, K. et al. Корреляция абсолютного и относительного количества эозинофилов с иммунными побочными эффектами у пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб. J. Clin. Онкол. 32 , 9096 (2014).

    Google ученый

  • 156.

    Саутэм, К. М., Бруншвиг, А., Левин, А. Г. и Дизон, К. С. Влияние лейкоцитов на трансплантируемость рака человека. Рак 19 , 1743–1753 (1966). Это клиническое исследование является первым, демонстрирующим жизнеспособность использования лейкоцитов, полученных от пациентов, и аутологичных опухолевых клеток для регрессии рака .

    CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    Weiden, P. L. et al. Антилейкемический эффект реакции «трансплантат против хозяина» у людей-реципиентов аллогенных трансплантатов костного мозга. N. Engl. J. Med. 300 , 1068–1073 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Rosenberg, S.A. et al. Использование инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и интерлейкина-2 в иммунотерапии пациентов с метастатической меланомой. Предварительный отчет. N. Engl. J. Med. 319 , 1676–1680 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Rosenberg, S.A. et al. Лечение пациентов с метастатической меланомой аутологичными лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, и интерлейкином 2. J. Natl Cancer Inst. 86 , 1159–1166 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Rosenberg, S.A. et al. Устойчивые полные ответы у пациентов с метастатической меланомой, которые подвергались тщательному предварительному лечению, с использованием иммунотерапии с переносом Т-клеток. Clin. Cancer Res. 17 , 4550–4557 (2011). Это исследование расширяет клинический успех инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, увеличенных на IL-2, в лечении рака за счет добавления лимфодеплеции перед проведением клеточной терапии .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Zacharakis, N. et al. Иммунное распознавание соматических мутаций, ведущих к полной устойчивой регрессии метастатического рака груди. Nat. Med. 24 , 724–730 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Palmer, D.C. et al. Циш активно подавляет передачу сигналов TCR в Т-клетках CD8 + для поддержания толерантности к опухоли. J. Exp. Med. 212 , 2095 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Perica, K., Varela, J. C., Oelke, M. & Schneck, J. Адоптивная Т-клеточная иммунотерапия рака. Rambam Maimonides Med. J. 6 , e0004 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Garrido, F., Aptsiauri, N., Doorduijn, E. M., Garcia Lora, A. M. & van Hall, T. Срочная необходимость восстановления MHC класса I при раке для эффективной иммунотерапии. Curr. Opin. Иммунол. 39 , 44–51 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Kuwana, Y. et al. Экспрессия химерного рецептора, состоящего из V-областей, полученных из иммуноглобулина, и C-областей, производных от Т-клеточного рецептора. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 149 , 960–968 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Brocker, T. Химерных рецепторов Fv-ζ или Fv-ε недостаточно для индукции активации или продукции цитокинов в периферических Т-клетках. Кровь 96 , 1999–2001 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Jensen, M.C. et al. Антитрансгенные реакции отторжения способствуют ослаблению персистенции адоптивно перенесенных CD20 / CD19-специфических Т-лимфоцитов, перенаправленных рецептором химерного антигена, у людей. Biol. Blood Marrow Transpl. 16 , 1245–1256 (2010).

    CAS Google ученый

  • 168.

    Maher, J., Brentjens, R.J., Gunset, G., Riviere, I. & Sadelain, M. Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека, управляемая одним химерным рецептором TCRζ / CD28. Nat. Biotechnol. 20 , 70–75 (2002). Это доклиническое исследование подчеркивает повышенную эффективность CAR Т-клеток, которые включают костимулирующий домен, по сравнению с одной только ζ-цепью CD3 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Kuhn, N. F. et al. Модифицированные лигандом CD40 Т-клетки химерного антигенного рецептора усиливают противоопухолевую функцию, вызывая эндогенный противоопухолевый ответ. Cancer Cell 35 , 473–488.e6 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Финни, Х. М., Акбар, А. Н. и Лоусон, А. Д. Активация покоящихся первичных Т-клеток человека химерными рецепторами: костимуляция от CD28, индуцибельного костимулятора, CD134 и CD137 последовательно с сигналами от ζ-цепи TCR. J. Immunol. 172 , 104–113 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171.

    Imai, C. et al. Химерные рецепторы с сигнальной способностью 4-1BB вызывают сильную цитотоксичность в отношении острого лимфобластного лейкоза. Лейкоз 18 , 676–684 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Rafiq, S. et al.Направленная доставка scFv, блокирующего PD-1, CAR-T-клетками повышает противоопухолевую эффективность in vivo. Nat. Biotechnol. 36 , 847–856 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Eyquem, J. et al. Нацеливание CAR на локус TRAC с помощью CRISPR / Cas9 усиливает отторжение опухоли. Природа 543 , 113–117 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Портер, Д. Л., Левин, Б. Л., Калос, М., Багг, А. и Джун, С. Н. Химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки при хроническом лимфолейкозе. N. Engl. J. Med. 365 , 725–733 (2011). Это пилотное клиническое исследование демонстрирует возможность и предварительную эффективность CD19-направленных CAR Т-клеток при хроническом лимфолейкозе. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Brentjens, R.J. et al. Т-клетки, нацеленные на CD19, быстро вызывают молекулярную ремиссию у взрослых с резистентным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом. Sci. Transl Med. 5 , 177ra138 (2013). Помимо хронического лимфолейкоза, это клиническое испытание демонстрирует, что CD19-направленные CAR Т-клетки могут вызывать ремиссию при острой форме заболевания .

    CAS Статья Google ученый

  • 176.

    Park, J.H. et al. Долгосрочное наблюдение за терапией CD19 CAR при остром лимфобластном лейкозе. N. Engl. J. Med. 378 , 449–459 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Neelapu, S. S. et al. Axicabtagene ciloleucel CAR Т-клеточная терапия при резистентной большой B-клеточной лимфоме. N. Engl. J. Med. 377 , 2531–2544 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Fry, T. J. et al. CAR Т-клетки, нацеленные на CD22, вызывают ремиссию B-ALL, которая является наивной или устойчивой к иммунотерапии CAR, нацеленной на CD19. Nat. Med. 24 , 20–28 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Джексон, Х. Дж., Рафик, С. и Брентдженс, Р. Дж. Продвижение CAR Т-клеток. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 13 , 370–383 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Ямамото, Т. Н., Киштон, Р. Дж. И Рестифо, Н. П. Разработка методов лечения солидных опухолей на основе Т-лимфоцитов, нацеленных на неоантиген. Nat. Med. 25 , 1488–1499 (2019).

    CAS Google ученый

  • 181.

    Raje, N. et al. Терапия против BCMA CAR Т-клетками bb2121 при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 380 , 1726–1737 (2019).

    CAS Google ученый

  • 182.

    Cohen, A. D. et al. Антиген-специфические CAR Т-клетки созревания В-клеток клинически активны при множественной миеломе. J. Clin. Инвестировать. 129 , 2210–2221 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Smith, E. L. et al. GPRC5D является мишенью для иммунотерапии множественной миеломы с помощью рационально сконструированных CAR Т-клеток. Sci. Transl Med. 11 , eaau7746 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    Beatty, G. L. et al. Мезотелин-специфические химерные антигенные рецепторы, созданные с помощью мРНК Т-клеток, индуцируют противоопухолевую активность при солидных злокачественных новообразованиях. Cancer Immunol. Res. 2 , 112–120 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Kershaw, M.H. et al. Фаза I исследования адоптивной иммунотерапии с использованием генно-модифицированных Т-клеток для лечения рака яичников. Clin. Cancer Res. 12 , 6106–6115 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Park, J. R. et al. Адоптивный перенос рецептора химерного антигена перенаправил цитолитические клоны Т-лимфоцитов у пациентов с нейробластомой. Мол. Ther. 15 , 825–833 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Majzner, R.G. et al. CAR Т-клетки, нацеленные на B7-h4, антиген пан-рака, демонстрируют сильную доклиническую активность против детских солидных опухолей и опухолей головного мозга. Clin. Cancer Res. 25 , 2560–2574 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Batchu, R. B. et al. Ингибирование интерлейкина-10 в микроокружении опухоли может восстановить Т-клеточную активность рецептора химерного антигена мезотелина при раке поджелудочной железы in vitro. Хирургия 163 , 627–632 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 189.

    Chang, Z. L. et al. Восстановление Т-клеточных ответов на растворимые факторы с помощью рецепторов химерных антигенов. Nat. Chem. Биол. 14 , 317–324 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Zhao, J., Zhao, J. & Perlman, S. Дифференциальные эффекты IL-12 на T regs и не-T reg T-клетки: роли IFN-γ, IL-2 и IL-2R. PLoS One 7 , e46241 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Chmielewski, M., Kopecky, C., Hombach, AA & Abken, H. Высвобождение IL-12 сконструированными Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, может эффективно вызывать антиген-независимый ответ макрофагов на опухолевых клетках, которые имеют выключить экспрессию опухолевого антигена. Cancer Res. 71 , 5697–5706 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Kerkar, S.P. et al. IL-12 запускает программные изменения в дисфункциональных миелоидных клетках в опухолях мышей. J. Clin. Инвестировать. 121 , 4746–4757 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Koneru, M., Purdon, T.J., Spriggs, D., Koneru, S. & Brentjens, R.J., Т-клетки рецептора химерного антигена, секретирующие опухоль, уничтожают опухоли яичников in vivo. Онкоиммунология 4 , e994446 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Yeku, O.O., Purdon, T.J., Koneru, M., Spriggs, D. & Brentjens, R.J. Бронированные CAR Т-клетки повышают противоопухолевую эффективность и преодолевают микроокружение опухоли. Sci. Отчетность 7 , 10541 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Koneru, M., O’Cearbhaill, R., Pendharkar, S., Spriggs, DR & Brentjens, RJ Клиническое испытание фазы I адоптивной Т-клеточной терапии с использованием IL-12, секретирующего MUC-16 ecto , направленных рецепторов химерного антигена при рецидивирующем раке яичников. J. Transl Med. 13 , 102 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Wilkie, S. et al. Селективная экспансия Т-клеток, нацеленных на химерный антигенный рецептор, с мощной эффекторной функцией с использованием интерлейкина-4. J. Biol. Chem. 285 , 25538–25544 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197.

    van Schalkwyk, M.C. et al. Дизайн фазы I клинического испытания для оценки внутриопухолевой доставки ErbB-нацеленных Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена при местнораспространенном или рецидивирующем раке головы и шеи. Гум. Gene Ther. Clin. Dev. 24 , 134–142 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 198.

    Lynn, R.C. et al. Сверхэкспрессия c-Jun в CAR-Т-клетках вызывает устойчивость к истощению. Природа 576 , 293–300 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 199.

    Брудно, Дж. Н. и Кочендерфер, Дж. Н. Токсичность химерных антигенных рецепторных Т-клеток: распознавание и управление. Кровь 127 , 3321–3330 (2016). В этом обзоре подробно описаны побочные эффекты, связанные с терапией CAR Т-клетками, и их последующее клиническое лечение. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Neelapu, S. S. et al. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора — оценка и лечение токсичности. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 15 , 47–62 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 201.

    Shimabukuro-Vornhagen, A. et al. Синдром высвобождения цитокинов. Дж.Immunother. Рак 6 , 56 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 202.

    Grupp, S.A. et al. Модифицированные химерными антигенными рецепторами Т-клетки для лечения острого лимфолейкоза. N. Engl. J. Med. 368 , 1509–1518 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Conley, M. E. et al.Первичные В-клеточные иммунодефициты: сравнения и контрасты. Annu. Rev. Immunol. 27 , 199–227 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 204.

    Giavridis, T. et al. Синдром высвобождения цитокинов, индуцированный CAR-Т-клетками, опосредуется макрофагами и ослабляется блокадой IL-1. Nat. Med. 24 , 731–738 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205.

    Ghorashian, S. et al. Повышенная экспансия CAR Т-клеток и пролонгированная персистенция у педиатрических пациентов с ОЛЛ, леченных низкоаффинным CD19 CAR. Nat. Med. 25 , 1408–1414 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 206.

    Bielamowicz, K. et al. Трехвалентные Т-клетки CAR преодолевают антигенную вариабельность глиобластомы у разных пациентов. Neuro Oncol. 20 , 506–518 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    Hung, C. F. et al. Разработка лимфоцитов периферической крови, трансфицированных с помощью РНК-мессенджера рецептора химерного антигена против мезотелина человека, для терапии рака яичников. Гум. Gene Ther. 29 , 614–625 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 208.

    Джонс, Б. С., Лэмб, Л. С., Голдман, Ф. и Ди Стази, А. Повышение безопасности продуктов клеточной терапии путем переноса гена самоубийства. Фронт. Pharmacol. 5 , 254–254 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Эрнандес И., Прасад В. и Геллад В. Ф. Общие затраты на иммунотерапию химерных антигенных рецепторов Т-клетками. JAMA Oncol. 4 , 994–996 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Moon, E.К., Лангер, К. Дж. И Альбельда, С. М. Эпоха блокады контрольных точек при раке легких: ослабление иммунной системы. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 14 , 1248–1260 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 211.

    Vormittag, P., Gunn, R., Ghorashian, S. & Veraitch, F. S. Руководство по производству препаратов для лечения CAR Т-клетками. Curr. Opin. Biotechnol. 53 , 164–181 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212.

    Guo, C. et al. Лечебные противораковые вакцины: прошлое, настоящее и будущее. Adv. Cancer Res. 119 , 421–475 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213.

    Моралес А., Эйдингер Д. и Брюс А. В. Внутриполостная бацилла Кальметта – Герена в лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря. J. Urol. 116 , 180–183 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 214.

    van der Bruggen, P. et al. Ген, кодирующий антиген, распознаваемый цитолитическими Т-лимфоцитами меланомы человека. Наука 254 , 1643–1647 (1991). Это раннее исследование идентифицирует неоантиген меланомы, который может вызывать специфический цитолитический Т-клеточный ответ .

    PubMed Google ученый

  • 215.

    Ханна, М. Дж. Младший и Петерс, Л. С. Иммунотерапия установленных микрометастазов с помощью вакцины против опухолевых клеток Bacillus Calmette – Guerin. Cancer Res. 38 , 204–209 (1978).

    PubMed Google ученый

  • 216.

    Heicappell, R., Schirrmacher, V., von Hoegen, P., Ahlert, T. & Appelhans, B. Предотвращение метастатического распространения с помощью послеоперационной иммунотерапии с использованием вирусно-модифицированных аутологичных опухолевых клеток. I. Параметры оптимального терапевтического эффекта. Внутр. J. Cancer 37 , 569–577 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Плаксин Д. и соавт. Эффективная вакцинация против метастатической меланомы опухолевыми клетками, трансфицированными генами MHC и / или инфицированными вирусом болезни Ньюкасла (NDV). Внутр. J. Cancer 59 , 796–801 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 218.

    Burke, S. et al. Онколитический вирус болезни Ньюкасла: активация врожденного иммунного ответа и прайминг противоопухолевых адаптивных ответов in vitro. Cancer Immunol.Иммунодер . https://doi.org/10.1007/s00262-020-02495-x (2020).

  • 219.

    Curran, M. A. & Allison, J. P. Противоопухолевые вакцины, экспрессирующие лиганд flt3, синергичны с блокадой ctla-4 для отторжения ранее имплантированных опухолей. Cancer Res. 69 , 7747–7755 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 220.

    Rizvi, N.A. et al. Иммунология рака. Мутационный ландшафт определяет чувствительность к блокаде PD-1 при немелкоклеточном раке легкого. Наука 348 , 124–128 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 221.

    Tran, E. et al. Иммуногенность соматических мутаций при раке желудочно-кишечного тракта человека. Наука 350 , 1387–1390 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 222.

    Castle, J. C. et al.Использование мутанома для вакцинации против опухолей. Cancer Res. 72 , 1081–1091 (2012). Используя секвенирование ДНК следующего поколения, это исследование идентифицирует соматические мутации, которые создают новые иммуногенные эпитопы, которые могут быть успешно нацелены терапевтической вакцинацией .

    CAS PubMed Google ученый

  • 223.

    Kreiter, S. et al. Мутантные эпитопы MHC класса II вызывают терапевтический иммунный ответ на рак. Природа 520 , 692–696 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 224.

    Duan, F. et al. Геномное и биоинформатическое профилирование мутационных неоэпитопов раскрывает новые правила прогнозирования противоопухолевой иммуногенности. J. Exp. Med. 211 , 2231–2248 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 225.

    Губин М.М. и соавт. Иммунотерапия рака, блокирующая контрольные точки, нацелена на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа 515 , 577–581 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226.

    Matsushita, H. et al. Анализ экзома рака выявляет Т-клеточно-зависимый механизм иммуноредактирования рака. Природа 482 , 400–404 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 227.

    Yadav, M. et al. Прогнозирование иммуногенных опухолевых мутаций путем сочетания масс-спектрометрии и секвенирования экзома. Природа 515 , 572–576 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 228.

    Alspach, E. et al. Неоантигены MHC-II формируют иммунитет опухоли и ответ на иммунотерапию. Природа 574 , 696–701 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 229.

    Сахин У. и Туреси О. Персонализированные вакцины для иммунотерапии рака. Наука 359 , 1355–1360 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 230.

    Чжан, X., Шарма, П. К., Питер Годегебууре, С. и Гилландерс, У. Э. Персонализированные противораковые вакцины: нацеливание на мутаном рака. Вакцина 35 , 1094–1100 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 231.

    Ott, P.A. et al. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для пациентов с меланомой. Природа 547 , 217–221 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 232.

    Sahin, U. et al. Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа 547 , 222–226 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 233.

    Nielsen, M., Lund, O., Buus, S. & Lundegaard, C. Алгоритмы прогнозирования эпитопа MHC класса II. Иммунология 130 , 319–328 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 234.

    Motzer, R.J. et al. Сравнение ниволумаба и ипилимумаба с сунитинибом при запущенной почечно-клеточной карциноме. N. Engl. J. Med. 378 , 1277–1290 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 235.

    Wolchok, J. D. et al. Общая выживаемость при применении комбинации ниволумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме. N. Engl. J. Med. 377 , 1345–1356 (2017). Этот долгосрочный анализ предыдущего клинического исследования фазы III демонстрирует, что комбинированная терапия ниволумабом и ипилимумабом увеличила выживаемость по сравнению с применением одного ипилимумаба .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 236.

    Zhao, Y. et al. PD-L1: CD80 , цис -гетеродимер запускает костимуляторный рецептор CD28, репрессируя ингибирующие пути PD-1 и CTLA-4. Иммунитет 51 , 1059–1073.e9 (2019). Это исследование элегантно вовлекает димеризацию лиганда в перекрестные помехи между путями CD28, CTLA4 и PD1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 237.

    Butte, M. J., Keir, M. E., Phamduy, T. B., Sharpe, A. H., Freeman, G. J. Лиганд 1 запрограммированной смерти-1 специфически взаимодействует с костимулирующей молекулой B7-1, подавляя ответы Т-клеток. Иммунитет 27 , 111–122 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 238.

    Ngwa, W. et al. Использование иммунотерапии для усиления абсорбционного эффекта. Nat. Rev. Cancer 18 , 313–322 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 239.

    Twyman-Saint Victor, C. et al. Лучевая и двойная блокада контрольных точек активируют неизбыточные иммунные механизмы при раке. Природа 520 , 373–377 (2015).

    CAS Google ученый

  • 240.

    Postow, M.A. et al. Иммунологические корреляты абкопального эффекта у пациента с меланомой. N. Engl. J. Med. 366 , 925–931 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 241.

    Буругу, С., Дансок, А. Р. и Нильсен, Т. О. Новые цели в иммунотерапии рака. Семин. Cancer Biol. 52 , 39–52 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 242.

    Donini, C., D’Ambrosio, L., Гриньяни, Г., Аглиетта, М. и Сангиоло, Д. Контрольные точки иммунитета нового поколения для лечения рака. J. Thorac. Дис. 10 , S1581 – S1601 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 243.

    Marin-Acevedo, J. A. et al. Новое поколение иммунной контрольной терапии при раке: новые разработки и проблемы. J. Hematol. Онкол. 11 , 39 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 244.

    He, Y. et al. Ген-3 активации лимфоцитов, важный иммунный контрольный пункт при раке. Cancer Sci. 107 , 1193–1197 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 245.

    Deng, W. W. et al. LAG-3 имеет плохой прогноз, и его блокада изменяет противоопухолевый ответ при плоскоклеточном раке головы и шеи. Онкоиммунология 5 , e1239005 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 246.

    Шарма П. и Эллисон Дж. П. Будущее иммунной контрольной терапии. Наука 348 , 56–61 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 247.

    Brignone, C. et al. Химиоиммунотерапия первой линии при метастатической карциноме молочной железы: комбинация паклитаксела и IMP321 (LAG-3Ig) усиливает иммунные ответы и противоопухолевую активность. J. Transl Med. 8 , 71 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 248.

    Wang, J. et al. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3. Ячейка 176 , 334–347.e12 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 249.

    Zhu, C. et al. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Nat. Иммунол. 6 , 1245–1252 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 250.

    Андерсон, А.С., Джоллер, Н. и Кучро, В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет 44 , 989–1004 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 251.

    Liu, J. et al. Белки иммунных контрольных точек VISTA и PD-1 без избыточности регулируют ответы Т-клеток мыши. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 6682–6687 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 252.

    Gao, J. et al. VISTA — это ингибирующая иммунная контрольная точка, которая увеличивается после терапии ипилимумабом у пациентов с раком простаты. Nat. Med. 23 , 551–555 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 253.

    Powderly, J. et al. Промежуточные результаты продолжающейся фазы I исследования повышения дозы MGA271 (Fc-оптимизированное гуманизированное моноклональное антитело против B7-h4) у пациентов с рефрактерными новообразованиями, экспрессирующими B7-h4, или новообразованиями, сосудистая сеть которых экспрессирует B7-h4. J. Immunother. Рак 3 , О8 (2015).

    PubMed Central Google ученый

  • 254.

    Kramer, K. et al. Компартментная интратекальная радиоиммунотерапия: результаты лечения метастатической нейробластомы ЦНС. J. Neurooncol. 97 , 409–418 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 255.

    Tolcher, A. W. et al. Фаза 1, первое на людях, открытое, исследование повышения дозы MGD009, гуманизированного белка повторного нацеливания с двойной аффинностью B7-h4 × CD3 (DART) у пациентов с новообразованиями, экспрессирующими B7-h4, или опухолью, экспрессирующей B7-h4 сосудистая сеть. J. Clin. Онкол. 34 , TPS3105 (2016).

    Google ученый

  • 256.

    Chauvin, J. M. et al. TIGIT и PD-1 повреждают опухолевые антиген-специфические CD8 + Т-клетки у пациентов с меланомой. J. Clin. Инвестировать. 125 , 2046–2058 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 257.

    Kowolik, C.M. et al. Костимуляция CD28, обеспечиваемая через CD19-специфический рецептор химерного антигена, увеличивает устойчивость in vivo и противоопухолевую эффективность адоптивно перенесенных Т-клеток. Cancer Res. 66 , 10995–11004 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 258.

    Coyle, A.J. et al. Связанная с CD28 молекула ICOS необходима для эффективных Т-клеточно-зависимых иммунных ответов. Иммунитет 13 , 95–105 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 259.

    Fan, X., Quezada, S.A., Sepulveda, M.A., Sharma, P. и Allison, J. P. Включение пути ICOS заметно увеличивает эффективность блокады CTLA-4 в иммунотерапии рака. J. Exp. Med. 211 , 715 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 260.

    Vonderheide, R.H. et al. Тремелимумаб в комбинации с экземестаном у пациентов с распространенным раком молочной железы и связанной с лечением модуляции экспрессии индуцибельного костимулятора на Т-клетках пациента. Clin. Cancer Res. 16 , 3485–3494 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 261.

    Kjaergaard, J. et al. Терапевтическая эффективность антитела к рецептору OX-40 зависит от иммуногенности опухоли и анатомического участка роста опухоли. Cancer Res. 60 , 5514–5521 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 262.

    Вайнберг, А.D. et al. Вовлечение рецептора OX-40 in vivo усиливает противоопухолевый иммунитет. J. Immunol. 164 , 2160–2169 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 263.

    Valzasina, B. et al. Запуск OX40 (CD134) на CD4 + CD25 + Т-клетки блокирует их ингибирующую активность: новая регуляторная роль OX40 и ее сравнение с GITR. Кровь 105 , 2845–2851 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 264.

    Парротт, Д. М. В., де Соуза, М. А. Б. и Ист, Дж. Тимус-зависимые области в лимфоидных органах мышей, подвергшихся тимэктомии новорожденных. J. Exp. Med. 123 , 191–204 (1966).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 265.

    Миллер, Дж. Ф. и Митчелл, Г. Ф. Межклеточное взаимодействие в иммунном ответе.I. Гемолизин-образующие клетки у новорожденных тимэктомированных мышей, восстановленные лимфоцитами тимуса или грудного протока. J. Exp. Med. 128 , 801–820 (1968).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 266.

    ЛеБьен, Т. В. и Теддер, Т. Ф. В-лимфоциты: как они развиваются и функционируют. Кровь 112 , 1570–1580 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 267.

    van den Broek, T., Borghans, J. A. M. & van Wijk, F. Полный спектр наивных Т-клеток человека. Nat. Rev. Immunol. 18 , 363–373 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 268.

    Виньяли Д. А., Коллисон Л. В. и Воркман К. Дж. Как работают регуляторные Т-клетки. Nat. Rev. Immunol. 8 , 523–532 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 269.

    Кумар, Б. В., Коннорс, Т. Дж. И Фарбер, Д. Л. Развитие, локализация и функция Т-клеток человека на протяжении всей жизни. Иммунитет 48 , 202–213 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 270.

    Николич-Цугич, Дж., Слифка, М. К. и Мессауди, И. Многие важные аспекты разнообразия репертуара Т-клеток. Nat. Rev. Immunol. 4 , 123–132 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 271.

    Уилсон, И. А. и Гарсиа, К. С. Структура рецепторов Т-клеток и комплексы TCR. Curr. Opin. Struct. Биол. 7 , 839–848 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 272.

    Мюллер, Д. Л., Дженкинс, М. К. и Шварц, Р. Х. Клональная экспансия в сравнении с функциональной клональной инактивацией: костимулирующий сигнальный путь определяет результат занятости рецептора Т-клеточного антигена. Annu. Rev. Immunol. 7 , 445–480 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 273.

    Martin, P. J. et al. Гомодимер клеточной поверхности 44 килодальтона регулирует продукцию интерлейкина 2 активированными человеческими Т-лимфоцитами. J. Immunol. 136 , 3282–3287 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 274.

    Gmunder, H. & Lesslauer, W.Гликопротеин Т-клеточной мембраны человека массой 45 кДа участвует в регуляции клеточных пролиферативных ответов. Eur. J. Biochem. 142 , 153–160 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 275.

    Джун, К. Х., Ледбеттер, Дж. А., Линсли, П. С. и Томпсон, К. Б. Роль рецептора CD28 в активации Т-клеток. Immunol. Сегодня 11 , 211–216 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 276.

    Lesslauer, W. et al. Т90 / 44 (антиген 9,3). Молекула клеточной поверхности с функцией активации Т-клеток человека. Eur. J. Immunol. 16 , 1289–1296 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 277.

    Хансен, Дж. А., Мартин, П. Дж. И Новински, Р. С. Моноклональные антитела, идентифицирующие новый Т-клеточный антиген и антигены Ia лимфоцитов человека. Иммуногенетика 10 , 247–260 (1980). Это исследование — первое, в котором идентифицирован новый Т-клеточный антиген, позже названный CD28, который участвует в костимуляции Т-клеток .

    Google ученый

  • 278.

    Хара, Т., Фу, С. М. и Хансен, Дж. А. Активация Т-клеток человека. II. Новый путь активации, используемый основной популяцией Т-клеток через димер с дисульфидной связью полипептида 44 килодальтон (антиген 9,3). J. Exp. Med. 161 , 1513–1524 (1985) Это исследование предоставляет доказательства того, что недавно открытый рецептор CD28 функционировал, увеличивая активацию Т-клеток .

    CAS PubMed Google ученый

  • 279.

    Джин, Б., Сан, Т., Ю, Х. Х., Янг, Ю. Х. и Йео, А. Е. Влияние активации TLR на развитие и дифференцировку Т-клеток. Clin. Dev. Иммунол. 2012 , 836485 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 280.

    Шарп А. Х. и Фриман Г. Дж. Суперсемейство B7-CD28. Nat. Rev. Immunol. 2 , 116–126 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 281.

    Buchbinder, E. I. & Desai, A. Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования. Am. J. Clin. Онкол. 39 , 98–106 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 282.

    Кантрелл, Д. А. Трансдукция сигнала рецептора антигена Т-клеток. Иммунология 105 , 369–374 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 283.

    Паласиос, Э. Х. и Вайс, А. Функция киназ семейства Src, Lck и Fyn, в развитии и активации Т-клеток. Онкоген 23 , 7990–8000 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 284.

    Александр, Д. Р. Тирозинфосфатаза CD45: положительный и отрицательный регулятор функции иммунных клеток. Семин. Иммунол. 12 , 349–359 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 285.

    Росси, Дж., Уильямсон, Д. Дж. И Гаус, К. Как киназа Lck фосфорилирует Т-клеточный рецептор? Пространственная организация как регуляторный механизм. Фронт. Иммунол. 3 , 167 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 286.

    Macian, F. et al. Транскрипционные механизмы, лежащие в основе толерантности лимфоцитов. Ячейка 109 , 719–731 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 287.

    Миллер, Дж. Ф. и Морахан, Г. Толерантность периферических Т-клеток. Annu. Rev. Immunol. 10 , 51–69 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 288.

    Lenardo, M. et al. Апоптоз-иммунная регуляция зрелых Т-лимфоцитов в динамической и непредсказуемой антигенной среде. Annu. Rev. Immunol. 17 , 221–253 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 289.

    Чжэн, Л., Ли, Дж. И Ленардо, М. Смерть клеток, вызванная рестимуляцией: новые медицинские и исследовательские перспективы. Immunol. Ред. 277 , 44–60 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 290.

    Мюллер, С. Н., Гебхардт, Т., Карбон, Ф. Р. и Хит, У. Р. Подмножества Т-клеток памяти, паттерны миграции и размещение в тканях. Annu. Rev. Immunol. 31 , 137–161 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 291.

    Саде-Фельдман, М.и другие. Определение состояний Т-клеток, связанных с ответом на контрольную иммунотерапию при меланоме. Ячейка 175 , 998–1013.e20 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 292.

    Azizi, E. et al. Одноклеточная карта различных иммунных фенотипов в микросреде опухоли молочной железы. Ячейка 174 , 1293–1308.e36 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 293.

    Pauken, K. E. et al. Эпигенетическая стабильность истощенных Т-лимфоцитов ограничивает продолжительность восстановления после блокады PD-1. Наука 354 , 1160–1165 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 294.

    Gide, T. N. et al. Определенные популяции иммунных клеток определяют ответ на монотерапию анти-PD-1 и комбинированную терапию анти-PD-1 / анти-CTLA-4. Раковая клетка 35 , 238–255.e6 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • Reddit в 2020 году: блог

    Не секрет, что 2020 год был трудным годом для всех нас. Но через все это вы показали нам, что означает сообщество — собираться вместе для поддержки, совета, обучения и обсуждения по всему Reddit. Сегодня мы возвращаемся к некоторым из этих разговоров в нашем годовом отчете за год .

    Прокрутите вниз, чтобы получить краткую информацию о некоторых из главных постов года.Вы также можете ознакомиться с полным отчетом об обзоре за год, который включает:

    1. из первых рук из модов r / coronavirus, r / blacklivesmatter, r / weddingplanning, r / экономный, r / applytocollege и r. / amitheasshole и

    2. — первое исследование тенденций в сообществах , представляющих интерес для Великобритании, в рамках нашей экспансии в регион в начале этого года.

    От всех сотрудников Reddit HQ, спасибо за то, что сделали Reddit таким особенным местом, и счастливого (безопасного) года Snoo.

    TL; DR: Reddit в 2020 г.

    Reddit By-The-Numbers (по состоянию на 6 ноября 2020 г.):

    • 303,4 миллиона сообщений — увеличилось 52,4 % г / г

    • 2 миллиарда комментариев — рост 18,6 % г / г

    • 49,2 миллиарда голосов — рост 53,8 % г / г

    Самый популярный пост в 2020 году:

    000 Самый популярный 9 9 в 2020 году Другие результаты:

    • Наиболее обсуждаемые темы в сообществах, связанных с COVID: Социальное дистанцирование, медицинские советы, надежные источники, ношение масок, коллективный иммунитет

    • Самые популярные команды НБА по активности сообщества: Lakers, Celtics , Raptors, Heat, 76ers

    • Наиболее обсуждаемые темы выборов в r / policy : Верховный суд, COVID-19, голосование по почте, проверка регистрации избирателей, эл. ctoral College

    • Самые обсуждаемые рецепты в r / old_recipes : Арахисовый хлеб, Морковный торт Развод, Лимонные батончики, Печенье убийства, Армянский пирог перок

    • Самые популярные видеоигры 2020 года по версии сообщества Активность: League of Legends, Minecraft, Animal Crossing, Fortnite, Destiny

    • Самый обсуждаемый сельский житель в r / animalcrossing : Raymond

    Mr.Обзор кофеварки Coffee Pump Espresso Maker: дешевая эспрессо-машина, полная причуд

    При модных кофемашинах стоимостью 1000 долларов и более приготовление эспрессо в домашних условиях может оказаться дорогим хобби.Прежде чем погрузиться слишком глубоко, подумайте об эспрессо Mr. Coffee Pump Espresso за 90 долларов. За скромные деньги он удовлетворит ваши случайные пристрастия к латте или капучино.

    Заядлые наркоманы эспрессо, которые предпочитают свою концентрированную Java, не найдут друга в этом Mr. Coffee. Как и De’Longhi EC155 за 100 долларов, машина легко забивается очень мелкой гнилью и страдает от непостоянной температуры заваривания, а также из-за слабой вибрации насоса. Это приводит к непредсказуемому качеству эспрессо и не позволяет гаджету извлекать восхитительный вкус из слегка обжаренных зерен.Несколько раздражающих проблем с дизайном и элементами управления делают работу с ним менее интересной, чем с более компактным De’Longhi.

    Г-н Coffee Pump Espresso Maker приносит кафе домой за меньшие деньги (фотографии)

    Посмотреть все фото

    Дизайн

    Имея 12,6 дюйма в высоту и 11 дюймов в ширину и 12 дюймов в глубину, Mr. Coffee Pump Espresso по размеру близок к компактным капельным пивоварням, таким как Bonavita BV1900TS. Тем не менее, этот прибор заметно нависает над сравнительно небольшими кофемашинами эспрессо, такими как De’Longhi EC155.

    Большую часть площади, занимаемой устройством Mr. Coffee Pump Espresso Maker, составляет огромный резервуар для воды. Резервуар, охватывающий всю заднюю часть машины, является съемным и может содержать изрядные 52 унции (1,54 л) жидкости (подтверждено научной шкалой) при заполнении до максимальной отметки. Это намного больше, чем емкость De’Longhi в 34 унции (1 л), и значительно больше, чем то, что мистер Кофе перечисляет на веб-сайте продукта (40 унций, 1,2 унции).

    Эспрессо-чайник Mr. Coffee Pump не компактен.Тайлер Лизенби / CNET

    Хотя я понимаю, что бак отходит от машины, удаление бачка может быть непростым делом. Источником проблемы является сварливая крышка резервуара, которая откидывается назад для правильного открытия. Если перевернуть ее вперед, крышка часто полностью опускается с бака, и ее замена — гораздо более сложная задача, чем следовало бы.

    Я также предостерегаю от подъема кофеварки, хватая ее в основном за заднюю часть.Это верный путь к катастрофе, поскольку вес машины может резко отсоединить ее от резервуара для воды. Когда это случилось со мной, мне пришлось изо всех сил держаться как за основной блок, так и за отдельный резервуар, чтобы один или оба не упали на пол, и даже в этом случае мне все же удалось пролить повсюду много воды.

    Управление достаточно простое. Тайлер Лизенби / CNET

    Как и De’Longhi EC155, модель Mr.Coffee Pump Espresso имеет минимум элементов управления, и ими легко управлять. На передней панели устройства, над заварной головкой, находятся две кнопки (Brew и Steam), которые активируют соответствующие режимы для приготовления эспрессо и приготовления молока на пару. По бокам кнопок расположены пара индикаторов состояния, индикатор питания слева и индикатор готовности справа.

    Вы найдете плоскую «ручку управления» на правой стороне машины, которая имеет всего три положения: приготовление кофе, выключение и приготовление пара.К сожалению, функция подачи пара либо полностью включена, либо полностью отключена. Я предпочитаю специальный регулятор подачи пара на De’Longi EC155, который несколько раз вращается из своего закрытого положения и обеспечивает широкий диапазон регулируемого регулирования подачи пара.

    Ручка управления указывает машине подавать, готовить на пару или выключаться. Тайлер Лизенби / CNET

    Performance

    К сожалению, кофе Mr. Coffee Pump Espresso не получит никаких наград за чистое заваривание.В документации и маркетинговых материалах устройства подчеркивается его «термоблок», в котором говорится, что он «нагревает воду быстро и равномерно». Это не гарантирует постоянной температуры заваривания, что крайне важно для приготовления качественного эспрессо и капельного кофе.

    JAMA Surgery — итоги года, 2019 | Хирургия | JAMA Surgery

    Этот год был поистине захватывающим для JAMA Surgery , поскольку журнал добился нескольких заметных достижений.Во-первых, как свидетельство высококачественных научных публикаций в JAMA Surgery , импакт-фактор вырос с 8,5 до 10,7. Это замечательное достижение отражает упорный труд наших авторов, рецензентов, 1 и редакционной группы. Импакт-фактор 10,7 ставит JAMA Surgery как журнал номер 1 по хирургии в мире, что является огромным достижением. Что еще более важно, JAMA Surgery — это первый хирургический журнал, в котором импакт-фактор выражен двузначным числом — настоящее достижение для всей области хирургии.

    В 2019 году процент принятия составил 15,6% для всех типов статей, 5,5% для оригинальных исследований и 14,4% для исследовательских писем. Самые популярные статьи журнала по количеству просмотров и скачиваний, освещению в новостях и социальных сетях, а также цитированию перечислены в таблице. 2 -8

    Таблица. Статистика JAMA Surgery за 2019 год

    Присутствие в Интернете и социальных сетях JAMA Surgery продолжает оставаться очень сильным под руководством Амалии Кокран, доктора медицины, редактора Интернета и социальных сетей.В 2019 году с веб-сайта журнала было просмотрено и скачано более 3,8 миллиона статей. Электронное оглавление журнала еженедельно доставляется более чем 68000 человек. В настоящее время у нас есть 30900 подписчиков в Twitter, что на 22,6% больше, чем в 2019 году, и 25691 подписчик на Facebook, что на 11,7% больше, чем в 2019 году (таблица). Таким образом, между электронным оглавлением, посещениями веб-сайта журнала, охватом социальных сетей и распространением в печатных изданиях JAMA Surgery достигает более 80000 человек в неделю.

    JAMA Surgery продолжает продвигать работы авторов через дополнительные торговые точки. JAMA Surgery публикует подкасты с интервью с авторами, 9 , а в 2019 году мы публиковали по одному в месяц. Эти подкасты продолжают оставаться стимулирующими под руководством Кокрена, который привносит прекрасный уровень понимания процесса интервью с авторами. Статьи, опубликованные в JAMA Surgery , широко освещались в прессе, в 2019 году в СМИ было упомянуто 3461 в таких изданиях, как The New York Times , USA Today , CNN, NPR и Forbes.В знак признания освещения в прессе, сети и поддержки в социальных сетях, статьи в JAMA Surgery показали хорошие результаты с помощью показателей Altmetric. JAMA Surgery опубликовал 25 из 50 лучших статей по шкале Altmetric среди хирургических журналов, включая статью № 1.

    В 2019 году журнал оценил и другие изменения. JAMA Surgery начал публиковать краткие обзоры по конкретным клиническим темам в рамках серии JAMA Surgery Insights под руководством Джерри Доэрти, доктора медицины, редактора обзора.Журнал также начал публиковать краткие обзоры опубликованных руководств, написанных экспертами в данной области в рамках серии сводок клинических руководств JAMA Surgery под руководством Пэм Липсетт, MD, MHPE, редактора клинического образования. Мы надеемся, что оба этих новых типа коротких статей предоставят читателям целенаправленную и основанную на фактах информацию, которую они ищут.

    Наконец, я хочу поблагодарить читателей, авторов, рецензентов и редакцию за вклад в журнал.Благодаря вашей поддержке мы стремимся выполнить нашу миссию по продвижению искусства и науки хирургии, публикуя соответствующие рецензируемые исследования, чтобы помочь хирургам оптимизировать уход за пациентами и служить форумом для обсуждения вопросов, относящихся к хирургии, таких как образование и обучение хирургического персонала, повышение качества и этика и экономика оказания медицинской помощи.

    Автор для переписки: Мелина Р.Киббе, доктор медицины, отделение хирургии, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, 4041 Бернетт-Вомак, CB 7050 101 Manning Dr, Чапел-Хилл, Северная Каролина 27599 ([email protected]).

    Опубликовано в Интернете: 25 марта 2020 г. doi: 10.1001 / jamasurg.2020.0148

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

    2.Купер WO, Испания DA, Guillamondegui О, и другие. Ассоциация коллег сообщает о непрофессиональном поведении хирургов с хирургическими осложнениями у их пациентов. JAMA Surg . 2019; 154 (9): 828-834. DOI: 10.1001 / jamasurg.2019.1738PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Бранч-Эллиман W, О’Брайен W, Стримиш Дж, Итани К., Вятт C, Гупта К. Связь продолжительности и типа хирургической профилактики с побочными эффектами, связанными с антимикробными препаратами. JAMA Surg . 2019; 154 (7): 590-598. DOI: 10.1001 / jamasurg.2019.0569PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Биренбаум А, Хаджаге D, Рош S, и другие; Группа исследователей IRIS.Эффект давления перстневидного хряща по сравнению с фиктивной процедурой при быстрой индукции анестезии: рандомизированное клиническое исследование IRIS. JAMA Surg . 2019; 154 (1): 9-17. DOI: 10.1001 / jamasurg.2018.3577PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Stijns RCH, de Graaf EJR, Пунт CJA, и другие; CARTS Study Group. Отдаленные онкологические и функциональные результаты химиолучевой терапии с последующей органосохраняющей трансанальной эндоскопической микрохирургией по поводу дистального рака прямой кишки: исследование CARTS. JAMA Surg . 2019; 154 (1): 47-54. DOI: 10.1001 / jamasurg.2018.3752PubMedGoogle ScholarCrossref

    Обзор спинтроники: Принципы и приложения устройств

    Ключевые слова

    Spintronics

    Генерация спинового тока

    Спин-передача крутящего момента

    Спин-орбитальные эффекты

    Электрическое поле

    Электромагнитная волна

    Спин-холл эффекты

    эффект

    Эффект спин-Нернста

    Магнитный датчик

    Жесткий диск

    Магнитная оперативная память

    Память беговых дорожек

    Нейроморфная

    Магнитный скирмион

    Ландау-Лифшица-Гильберта

    000800080008 Дайбертия Магнитное взаимодействие

    Аббревиатуры

    2DEG

    двумерный электронный газ

    AEE

    аномальный эффект Эттингсгаузена

    AF

    антиферромагнетик, антиферромагнетик

    Alq 3

    трис (8-гидроксихинолинат) алюминий

    AMR

    Anomalous эффект

    ARPES

    фотоэмиссионная спектроскопия с угловым разрешением

    ASS

    Альтшулер-Аронов-Спивак

    BLS

    Рассеяние света Бриллюэна

    CIMS

    переключение намагниченности, индуцированное током

    CPP

    ток, перпендикулярный плоскости

    CuPiic

    взаимодействие

    DMS

    разбавленный магнитный полупроводник

    DRAM

    динамическая память с произвольным доступом

    FET

    полевой транзистор

    FM

    ферромагнетик, ферромагнетик

    FMR

    ферромагнитный резонанс

    GMR

    гигантское магнитосопротивление

    HAMR

    металлическая магнитная запись с подогревом

    ферромагнетик

    LLG

    Ландау-Лифшиц-Гилберт

    MAMR

    Магнитная запись с помощью микроволн

    MCD

    магнитный круговой дихроизм

    MOS

    металл-оксид-полупроводник

    MRAM

    магнитная память произвольного доступа

    MTJ

    магнитный туннельный переход

    MWC

    MWC anotube

    NM

    немагнитный, немагнитный

    p-MTJ

    перпендикулярно-намагниченный магнитный туннельный переход

    PSA

    анизотропия перпендикулярной формы

    RA

    продукт площади сопротивления

    ReRAM

    резистивная оперативная память

    SC

    полупроводник

    SET

    одноэлектронный транзистор

    SP-STM

    спин-поляризованная сканирующая туннельная микроскопия

    SQUID

    сверхпроводящее квантовое интерференционное устройство

    SRAM

    статическая оперативная память

    STO

    генератор спинового момента

    TAMR

    туннельное анизотропное магнитосопротивление

    TMR

    TMR

    TMR

    TMR

    TR-MOKE

    Магнитооптический эффект Керра с временным разрешением

    VCMA

    Изменение магнитной анизотропии, вызванное напряжением

    VCSEL

    Лазер, излучающий поверхность с вертикальным резонатором

    Largo Middle (мс) / Домашняя страница

    Меня зовут Алек Лием, и я рад представиться как новый директор средней школы Ларго.Для меня большая честь руководить такой выдающейся и богатой традициями школой, в которой работают преданные своему делу администраторы, учителя, ученые и сообщество. Проработав в средней школе Ларго последние шесть лет, я знаком с сообществом Ларго и своей семьей, и теперь я с нетерпением жду возможности присоединиться к семье Тигра!

    В рамках моей образовательной карьеры у меня была уникальная возможность успешно работать с учителями, учеными и родителями по широкому спектру программ на разных школах и школьных уровнях.Как учитель начальных классов, я работал над воспитанием в моих учениках любви к обучению и тесно сотрудничал с нашими вспомогательными школами, чтобы обеспечить плавный и успешный переход в среднюю школу. У меня также был уникальный опыт поддержки перехода из средней школы в среднюю школу как в Клируотере, так и в средней школе Ларго. В рамках моей нынешней должности международного

    Координатор программы бакалавриата

    в старшей школе Ларго, я помог создать нашу программу и обеспечил видение и лидерство, необходимые для повышения общей успеваемости и опыта наших ученых.

    Я с нетерпением жду возможности познакомиться со всеми вами и надеюсь, что мы сможем и дальше продолжать вместе этот беспрецедентный учебный год. Я не могу похвалить сотрудников, ученых и родителей за то, чтобы они продолжали решать проблемы, связанные с обеспечением академического прогресса наших учеников. Наше школьное сообщество продолжает объединяться для безопасности всех, и наша администрация невероятно благодарна. Производственные мощности завода

    Команда

    в нашей школе проделала отличную работу по соблюдению правил уборки и безопасности.Наши учителя продолжают предлагать бесценные инструкции и поддержку нашим ученым. Родители и ученые доказали, что они будут настойчивыми на своем пути, чтобы стать учениками и лидерами в нашем сообществе Ларго. Эта критическая приверженность была ключом к поддержанию здоровья и успеха нашей школы в это время. Мы гордимся своим школьным сообществом, и я буду продолжать работать вместе со всеми вами, чтобы обеспечить самую безопасную среду обучения для всех тигров!

    Пожалуйста, продолжайте следить за нашей страницей в Facebook и на школьном веб-сайте для получения дополнительной информации о важных обновлениях средней школы Ларго и соответствующих новостях.Наши сотрудники будут по-прежнему усердно следить за тем, чтобы мы все вместе двигались вперед, продолжая проявлять сострадание друг к другу и превращаясь из этого опыта в более сильное сообщество тигров. Мы так гордимся вашей настойчивостью, целеустремленностью и гибкостью в эти трудные времена.

    Еще раз, я действительно рад переходу на должность директора в средней школе Ларго. Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нашей административной команде, если у вас есть какие-либо вопросы или если мы можем помочь вам в том, что касается благополучия вашего ребенка / детей!

    Директор средней школы Ларго

    .

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *