Фульвовая кислота это: Гуминовые и фульвовые кислоты их происхождение и назначение

Содержание

Аптека

Врачами медицинского центра «Моя Клиника» в последние 3 года активно и с успехом применяется биологически активная добавка к пище (БАД) «Гимилан». Данный препарат обладает мощной противовирусной активностью.


«Гимилан» — биологически активная добавка, является полностью натуральным продуктом. Содержит комплекс гуминовых кислот, способный повысить иммунные и защитные свойства организма. Гуминовая кислота – это большая, длинная цепь молекул, которая может быть выделена в виде гумата из мумие, лигнина, угля или слоя почвы. Гуминовые кислоты содержат полный спектр минералов, аминокислот и микроэлементов. В их числе природные полисахариды, пептиды, до 20 аминокислот, витамины, минералы, стерины, гормоны, жирные кислоты, полифенолы и кетоны с подгруппами, включая флавоноиды, флавоны, флавины, катехины, дубильные вещества, хиноны, изофлавоны, токоферолы и другие – всего около 70 полезных компонентов.
Такое насыщенное полиморфное строения обуславливает многообразие положительных биологических эффектов гуминовых кислот.

Гуминовые кислоты показывают высокую антивирусную активность. Молекула гуминовой кислоты окутывает вирус наподобие «покрывала», блокируя ему вход в клетку и препятствуя размножению. При этом гуминовая кислота посылает сигнал оповещения иммунной системе о появлении захватчика. Это толкает иммунную систему на борьбу с вирусом, который находится в уязвимом положении в результате связывания молекулой гуминовой кислоты. В итоге количество вируса уменьшается, а иммунная система успешнее справляется с болезнью. Тормозящее действие гуминовых кислот направлено против ранней стадии репликации вируса, поэтому профилактическое применение гуминовых кислот возможно, в частности, во время эпидемий гриппа.

Клинические наблюдения показали, что пациенты, часто болеющие острыми респираторными вирусными инфекциями с успехом лечатся препаратами гуминовых кислот, которые проявляли ярко выраженное противовирусное действие и удивительным образом поддерживали и корректировали иммунную систему.

В «Гимилане» также присутствуют комплекс дубильных веществ и высокая рН раствора (при увеличении щелочности происходит активизация кислотных функциональных групп, принимающих участие в комплексообразовании и степень диализа через биологическую мембрану), обуславливающие специфические нутритивно-метаболические свойства, присущие основным действующим компонентам, полученным из натурального качественного сырья комплексу гуминовых и фульвовых кислот, высокомолекулярных полиморфных органических веществ, обладающих:

  • противовоспалительными, противовирусными (интерфероноподобное действие), антибактериальными, противогрибковыми, мембранотропными свойствами;
  • каталитической активностью, которая определяется суммацией ферментативного и неферментативного катализа, что демонстрирует их высокий биохимический потенциал и способность влиять на активность обменных процессов в организме;
  • влиянием на неспецифическую и специфическую резистентность. Благодаря карбоксильным, карбонильным и ароматическим фрагментам гуминовые кислоты вступают в ионные, донорно-акцепторные и гидрофобные взаимодействия, т. е. способны связывать различные классы экотоксикантов, образуя комплексы с металлами и соединения с различными классами органических веществ, что обеспечивает высокую биологическую активность продукта.
  • наличие дубильных веществ (положительно влияющих на начальные этапы иммуногенеза) позволяет проявлять пpoтивoвocпaлитeльныe cвoйcтвa компонентам продукта за счет влияния на регуляцию количества и соотношения Т- и В-лимфоцитов, активизацию синтеза ИЛ-1, ИЛ-2, индукцию эндогенного интерферона, гамма-глобулинов.

БАД «Гимилан» находит применение не только при ОРВИ, но и при вирусных подошвенных бородавках, множественных папилломах кожи различной локализации, герпетической инфекции (некоторые клинические наблюдения отражены в разделах сайта по терапии, педиатрии, хирургии и онкологии).

Помимо приема внутрь в классическом режиме – по 1 чайной ложке (5мл) 3 раза в день во время еды в течение 4-х недель для взрослых, — препарат можно применять местно на патологический очаг в виде примочек, компрессов, повязок, ванночек и т.

п. Разовая терапевтическая доза для детей – в 2-3 раза меньше разовой терапевтической дозы для взрослого. «Гимилан» можно применять для лечения как в комплексе с другими лекарственными средствами, так и самостоятельно; а также – для профилактики вирусных заболеваний.

Перед применением «Гимилана» необходимо получить консультацию у врача!

Инструкция по применению БАД «Гимилан»

Биологически активная добавка к пище «Гимилан». Не является лекарством.

Форма выпуска: жидкость во флаконах 300мл в комплекте с мерным стаканчиком.

Состав: комплекс гуминовых кислот – 320мг, вода очищенная.

Показания к применению: в качестве биологической активной добавки к пище – источника гуминовых кислот.

Способ применения и дозы: взрослым по 1 чайной ложке (5мл) 3 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 4 недели.

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Номер и дата выдачи свидетельства о государственной регистрации: № RU.77.99.11.003.E.003421.03.14 , ТУ 9197-003-38605220-14.

Срок годности: 1 год с даты изготовления.

Условия хранения: хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. После вскрытия флакон хранить в холодильнике.

Условия реализации: через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.

Изготовитель: ООО «БИОТЕХНОЛОГИИ», 660052, г. Красноярск, ул. Затонская, д.46Ж.

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителя: ООО «БИОТЕХНОЛОГИИ», 660052, г. Красноярск, ул. Затонская, д.46Ж, тел. (391) 208-58-11, e-mail: [email protected]

Российскими учеными из г.Красноярск разработан, а врачами медицинского центра «Моя Клиника» внедрен в практику отечественный препарат

«Фульвомил» — биологически активная добавка к пище (БАД). «Фульвомил» представляет собой комплексный продукт, состоящий из природных компонентов – мумие, гуминовых кислот и легнина.

Мумие – одно из самых лучших природных средств. В его состав входят 30 микроэлементов, 28 химических элементов, 10 окисей металлов, 6 аминокислот, широкий спектр витаминов и эфирные масла. Адаптогенная активность мумие обусловлена наличием в нем свободных и высвобождаемых заменимых и незаменимых аминоксилот, которые активизируют иммунную систему путем выработки антител. Аминокислота серин, в частности, активно участвует в усилении деятельности иммунной системы, обеспечивая ее антителами. Аминоксилота треонин необходима для поддержания нормального состояния вилочковой железы – важного органа иммунной системы. Лейцин также способствует усилению иммунитета. Такой элемент как цинк стимулирует выработку в организме гамма-интерферона – важного биологического соединения, стимулирующего деятельность иммунной системы организма.

Легнин – сложное комплексное соединение растительного происхождения. Он относится к инкрустирующим веществам оболочки растительных клеток.

Депонирование легнина в клеточных оболочках повышает их прочность, устойчивость к гибели.

Гуминовая кислота – вещество, состоящее из длинной цепочки молекул, которое может быть выделено в виде гумата из угля или верхнего слоя почвы. Ее неотъемлемым спутником является фульвовая кислота. Комплекс гуминовой и фульвовой кислот – очень мощная комбинация для оздоровления организма. В его состав входит широкий спектр минералов, аминокислот и микроэлементов – всего более 70 полезных субстанций. Такое полиморфное строение обуславливает разнообразие положительных биологических эффектов. Благодаря карбоксильным, карбонильным и ароматическим фрагментам гуминовые кислоты вступают в ионные, доноро-акцепторные и гидрофобные взаимодействия,т о есть способны связывать различные классы экзо- и эндотоксикантов, образуя выводимые из организма комплексы; оказывают иммуностимулирующее действие – регулируют количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов, активизируют синтез интерлейкина-1 и интерлейкина-2, индукцию эндогенного интерферона, гамма-глобулинов.

Отсутствие в «Фульвомиле» концентраций биометаллов (железа, кальция и фосфора), потенциально значимых для реализации межсистемных взаимодействий на уровне метаболизирующих субстратов, позволяет основным действующим компонентам проявлять присущие ему медико-биологические свойства.

«Фульвомил» находит свое применение для стимуляции иммунитета у часто болеющих людей, с иммунодефицитными состояниями, а также для профилактики обострения хронических инфекционных заболеваний. В последние годы он стал активно применяться и у онкологических больных – для стимуляции всех видов иммунитета и поддержания адаптивных функций организма, ослабленных после проведения противоопухолевого лечения (химиотерапии, лучевой терапии и операции) и в результате присоединившихся вторичных инфекционных процессов (вирусные гепатиты, герпетическая и грибковая инфекции и т.п.).

Препарат назначается с профилактической и лечебной целью, взрослым и детям, по индивидуальным схемам.

Перед применением «Фульвомила» необходимо получить консультацию у врача!


Гуминовые и фульвовые кислоты их происхождение и назначение

Какую выбрать?

У фермеров и сельхозпроизводителей при переходе на экологически чистое, органическое ведение сельского хозяйства возникают порой одни и теже вопросы: они должны использовать гуминовые кислоты, фульвовые кислоты, или, одновременно обе? 

В чем заключается разница жидких гуминовых и фульвовых кислот? Какая из них лучше? 

Какие результаты можно ожидать при использовании  этих суперкислот?

В действительности ответ на этот вопрос зависит от того, что вы пытаетесь достичь.

Эти две органические суперкислоты работают по-разному.

Молекулы гуминовых кислот являются слишком большими, чтобы быть поглощенными растением, в то время как фульвокислоты имеют меньший размер, что позволяет им легко взаимодействовать с растением. Гуминовые кислоты лучше работают в почве, связывают питательные вещества почвы, облегчают их транспортировку в клетку растения, увеличивают аэрацию, усиливают задержку воды, повышаю активность микроорганизмов и снижают стресс, нанесенный химическими удобрениями.

Фульвовая кислота работает на увеличение проницаемости клеточных мембран, увеличивает размеры клеточных пор корневой системы, что позволяет клетке растений принимать больший объём питательных веществ, которые доступны в почве, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, принимает активное участие в нейтрализации и выводе токсинов.

Почему встает выбор между одной или другой кислотой?

Почему тогда кто-то хочет использовать только гуминовые, а кто-то фульвовые кислоты? 

Сельхозпроизводители использующие в своем производстве гидропонные системы предпочитают фульвокислоты, потому-что гуминовым кислотам для полноценной работы необходима почва. Фульвокислоты используемые на гидропонном оборудовании позволяют растениям получать и усваивать больше питательных веществ и соответственно происходит больший рост биомассы.

В открытом грунте более предпочтительны гуминовые кислоты, они учавствуют в активации почвенных микроорганизмов, позволяют почве лучше удерживать воду, принимают активное участие в образовании гумуса, ускоряют синтез хлорофилла. Это влияние позволят растению быть здоровым, и приводит к более высоким урожаям.

Где находятся самые богатые источники гуминовых и фульвокислот?

В России залежи бурого угля-леонардита богатого гуминовыми и фульвовыми кислотами сосредоточены в районе Назаровского месторождения Канско-Ачинского бассейна. Сырье здесь  богато гуминовыми и фульвкислотами, а также минеральным и органическим веществам. Бурый уголь с этого месторождения является пожалуй лучшим сырьем для гуматов применяемых в сельскохозяйственной продукции.

Органические гуминовые соединения, являются по своей сути натуральными продуктами, и некоторые месторождения настолько богаты, они содержат 98% растворимого гумата.

Наша компания производит жидкие растворимые гуматы с содержание гуминовых веществ до 70% (в пересчете на сухое вещество), а применение в производстве нанотехнологий позволяет резко расширить возможности и эффективность от применения наших препаратов по сравнению с традиционно предлагаемыми гуматами. Мы гарантируем премиум качество гуминовых и фульвовых кислот, нашей продукции и полную экологическую безопасность для растений и животных. Высокое качество продукта и доказанная производительность нашего завода признается нашими партнерами. 

Итак, вернемся к вопросу, что такое гуминовые кислоты?

Для тех, кто еще не разобрался, подводим итоги…

Гуминовые кислоты являются основой всех плодородных почв. На протяжении многих лет, гуминовые кислоты накапливаются в почве,  они необходимы чтобы обеспечить почву большей удерживающей способностью сохраниять питательные вещества, помогают удерживать воду, являются источником легко доступного источника питания для почвенных микроорганизмов-помошников, и улучшают плодородную структуру почвы. Их присутствие в почве позволяют осуществлять транспортировку большого спектра микро и макроэлементов к корням растений для обеспечения всеми небходимыми  питательными веществами для быстрого поглощения их корнями и поддержания оптимального роста и здоровья растения.

Используя гуминовые удобрения, гуминовые и фульвовые кислоты Вы применяете на сегодняшний день пожалуй единственный естественный способ минимизации потерь питательных веществ, и создаете благоприятные условия для поддержания долгосрочного плодородия почв и обеспечения устойчивого роста растений в условиях интенсивного использования земель.

Гуминовые и фульвовые кислоты позволяют фермерам и производителям сельскохозяйственной продукции добиться большей урожайности за счет более эффективного использования внесенных удобрений и поддержание долгосрочного плодородия почвы.

 

 

Моя компания —

ФульвоМед

Содержание фульвовой кислоты 24,7%.

Содержание гуминовой кислоты органического происхождения-8,3 %.

 

 

Мы  тщательно исследовали гуминовую и фульвовую кислоты и выбрали более дорогие, но биологически более активные фульваты (конечный результат фульвовой кислоты важных микроэлементов), это наилучший способ доставки минералов, питательных веществ и энергии солнца клеткам организма.

История открытия – Органические вещества, обнаруженные в водах источников, были названы Я.Берцелиусом креновыми апокреновыми кислотами (krene — источник, фонтан).

С. Оден в 1919 г. для обозначения легкорастворимых в воде органических соединений почвенного гумуса предложил термин фульвокислоты, вместо терминов «креновые» и «апокреновые» кислоты.

Фульвокислота (от лат. Fulvus – красно-жел­тый) образуется из растений по окончании их жизнедеятельности, разрушения и окисления в результате процесса гумификации.

Фульвокислоты  наиболее агрессивная фракция гуминовых веществ. Имеет специфический элементный состав (CHO).

Воды, содержащие фульвокислоты, отли­чает неглубокий уровень залегания (до 100 м). Это курорты Фьюджи (Италия), Ундоры (Россия) и грязелечебницы. Фульвокислоты обладают про­тивовоспалительным действием, подавляя образование свободных радикалов, а также бактерицидным действием на условно-пато­генную микрофлору, кишечную палочку, зо­лотистый и белый стафилококк, протей, синегнойную палочку.

Фульвокислота способна взаимодействовать с минеральными веществами, образуя комплексы, обладающие полезными свойствами. Кроме того, она облегчает растворимость этих веществ в водных растворах, а низкий молекулярный вес обеспечивает ей проницаемость через клеточную мембрану, и она легко проходит внутрь клеток человека.

Фульвокислоты — это гуминовые вещества желтого или крас­ного цвета, которые остаются в растворе после выпадения в оса­док гуминовых кислот. Фульвокислоты отличаются от гуминовых меньшим содержанием азота, более высокой кислотностью, высо­кой растворимостью в воде их соединений с минеральной частью почвы. Благодаря высокой кислотности фульвокислоты разруша­ют почвенные минералы и способствуют перемещению продуктов разложения в нижние слои почвы.

Фульвокислоты способны абсорбировать на себя много токсинов.

Фульваты — водорастворимые электролиты, которые вырабатываются почвенными микроорганизмами и способны транспортировать минеральные соли и питательные вещества из почвы в растения. Они представляют собой почвенные органические молекулы небольшого веса, вовлеченные в химические реакции, которые регулируют метаболизм клеток. Фульвиевые и гуминовые кислоты состоят из одних и тех же химических элементов, но фульваты имеют меньше углерода в своем составе и больше кислорода С помощью процесса хелирования, который связывает минеральные элементы с органическими молекулами, фульваты транспортируют необходимые вещества в клетки. Таким образом, фульваты повышают биодоступность важных микроэлементов, регенерируют и продляют жизнь основным питательным веществам, изолируют токсичные соединения, такие, как тяжелые металлы. Фульваты улучшают проницаемость клеточных мембран, повышают метаболизм, активизируют ферменты. Как органические электролиты, фульваты действуют в качестве проводников, превращающих химическую энергию минеральных элементов в эффективную электрическую энергию, восстанавливающую животворный клеточный потенциал, предотвращая гибель клеток и дезинтеграцию.

Современному жителю не следует рассчитывать на то, что минералы и микроэлементы поступят с пищей сами по себе, так как почвы, на которых традиционно сотнями лет интенсивно выращиваются сельскохозяйственные растения, уже истощены Итак, важно, чтобы пища содержала не только все необходимые для жизнедеятельности человека вещества, но чтобы они были представлена в легко усваиваемом виде. Лучше всего принимать минералы и микроэлементы в коллоидном виде, а именно, в форме фульватов. Это особенно важно, если человек ослаблен, имеет постоянно действующие нагрузки (спортсмены, представители некоторых профессий), перенес серьезное заболевание, готовится к операции. Если минералов и витаминов будет несколько больше, чем вам необходимо, не переживайте, организм с этим справится — он их просто выведет. С истощением почв фульватов образуется все меньше и меньше.

Известно, что долгожители в настоящее время, как правило, живут в горах. Причина простая. Горная почва еще богата минералами, она не истощена сельским хозяйством, есть основа (сырье) для образования фульватов.

Растения содержат большое количество микроэлементов и минералов в форме фульватов, при этом горные жители не имеют диабетов, сердечно-сосудистых заболеваний, высокого кровяного давления, артритов, остеопороза, рака, катаракты, глаукомы, нет дефектов у детей при рождении и т.д. Горцы-долгожители живут до 120-140 лет без заболеваний.

Фульвовая кислота  заряжена фотонной солнечной энергией. Эта солнечная энергия конвертируется в химическую энергию, когда фульвовая кислота вступает в реакцию с органическими и неорганическими материалами в земле для создания фульватов. Когда фульваты достигают клеток растения или животного при поедании растения, они конвертируются ферментами внутри клеток в электрическую энергию, которая заряжает все клетки организма. По сути, именно так  жизнь на земле и способна существовать. А фульвокислоты восстанавливают биополе человека и растений, нормализуя электролитный баланс и принося энергию жизни в каждую клетку организма.

История изучения гуминовых веществ насчитывает уже более двухсот лет. Впервые их выделил из торфа и описал немецкий химик Ф. Ахард в 1786 году. Немецкие исследователи разработали первые схемы выделения и классификации, а также ввели и сам термин — «гуминовые вещества» (производное от латинского humus — «земля» или «почва»). В исследование химических свойств этих соединений в середине XIX века большой вклад внес шведский химик Я. Берцелиус и его ученики, а потом, в XX веке, и наши ученые-почвоведы и углехимики: М. А. Кононова, Л. А. Христева, Л. Н. Александрова, Д. С. Орлов, Т. А. Кухаренко и другие. Курорты с минеральными водами и лечебными грязями уже тысячи лет доказывают эффективность фульвокислот для комплексного оздоровления.

«ФульвоМед»
 это новейшие технологии, которые позволяют использовать проверенные годами натуральные ингредиенты для очищения организма и восполнения минерально-витаминного баланса.      

Кислоты низкого молекулярного веса, такие как фульвиевая кислота, могут активизировать в организме “спящие” нейтроны путем интенсификации клеточного дыхания. “Проснувшись”, эти нейтрофилы способны разбудить всю иммунную систему.

Исследование в Польше показало, что органические кислоты снижают уровень холестерина и глюкозы в крови, в то же время, повышая концентрацию ЛВП – холестерина, а также количество и качество эритроцитов.  

Получены данные, что фульвиевая кислота, активно ловит свободные радикалы. Обнаружено, что она способна улавливать кислородные и гидроксильные радикалы. Органические кислоты низкого молекулярного веса, как оказалось, ингибируют протеазную активность, что вызывает снижение метастатического потенциала раковых клеток.

С помощью процесса хелирования, который связывает минеральные элементы с органическими молекулами,фульваты транспортируют необходимые вещества в клетки. Таким образом, фульваты повышают биодоступность важных микроэлементов, регенерируют и продляют жизнь основным питательным веществам, изолируют токсичные соединения, такие, как тяжелые металлы.

Фульваты улучшают проницаемость клеточных мембран, повышают метаболизм, активизируют ферменты. Как органические электролиты, фульваты действуют в качестве проводников, превращающих химическую энергию минеральных элементов в эффективную электрическую энергию, восстанавливающую животворный клеточный потенциал, предотвращая гибель клеток.

К концу XX века, одной из основных проблем которого стало химическое загрязнение окружающей среды, гуминовые вещества, как уже говорилось, начали выполнять  роль естественных детоксикантов. Гумусовые кислоты связывают в прочные комплексы ионы металлов и органические экотоксиканты в воде и почве. Известно, что наиболее активен свободный токсикант, связанное вещество не так опасно, поскольку теряет биодоступность.

В дополнение, другие свойства фульвовой кислоты, такие как устранение токсичных тяжелых металлов из организма, оказывают еще более мощный эффект на вирусы, здоровье, основные виды биологической деятельности организма, поэтому для меня этот вопрос не стоял. Выбор между высокими и низкими результатами — простой выбор. Как основу мы  выбрали фульваты как элитный продукт, при этом не забыли и  гуминовую кислоту или гуматы , хотя их роль сильно приукрашена.

Мы создали совершенно новый продукт «ГумиМед» это наша формула антиоксиданта широкого спектра действия с 42 различными составными элементами антиоксидантами в высококонцентрированной дозировке для нейтрализации всех свободных радикалов, приводящих к окислению и ускоряющих старение, а также способствующие более чем 60 различным заболеваниям, развивающимся в поздние годы жизни, смесь 74 необходимых микроэлементов и органических питательных веществ, жизненно важных для более чем 2,000 различных важнейших биологических процессов, которые должны протекать в организме для продолжения жизни и укрепления здоровья.

Без достаточного количества необходимых микроэлементов также могут возникнуть около 60 различных заболеваний. Вся еда на земле испытывает нехватку около 75% необходимых микроэлементов. Земля была полна ими, но сильный рост популяции в течение нескольких столетий привел к уменьшению количества необходимых микроэлементов. Так как они неорганичны, они не могут быть воссозданы. Они или есть в земле, или их нет, все очень просто. Сейчас, под воздействием пестицидов и гербицидов, убивающих микробов в земле, уровни органических фульвовых кислот также снижаются, потому что множество микроорганизмов, находящихся в земле, уничтожаются и не могут их производить. Поэтому сильно уменьшенные объемы остаточных частиц микроэлементов, оставшихся в земле не могут поддерживать необходимый уровень содержания в пище.

«ГумиМед» содержит большие концентрированные объемы органических фульватов и других вышеупомянутых ингредиентов в формуле, которая поддерживает способность организма функционировать и взаимодействовать с этими жизненно необходимыми питательными веществами.

Линус Паулинг, нобелевский лауреат сказал, что ничто в нашей диете не может быть важнее, чем «необходимые микроэлементы». Он прав и гуминовая кислота вряд ли будет решением этой проблемы. С нашей точки зрения решение — это органическая фульвовая кислота.


Фульвовая кислота является одним из самых чудесных исцеляющих веществ на земле. Вы не слышали о ней, потому что врачи, больницы и фармацевтические компании замалчивают информацию о ней. Уже давно Мать-Природа раскрыла нам этот секрет, но он остался секретом только из-за сокрытия этой информации. Эта кислота, скорее всего, изменит ваше здоровье, независимо от того, в каком оно состоянии сейчас. Этот источник здоровья намного превосходит множество других.

Что именно содержится в этом веществе, и что именно придает ему возможность поддерживать способность организма исцеляться? Фульвовая кислота является компонентом, который содержится в гуминовых веществах, а также в некоторых редких залежах органических фульватов. В Юте находится одна из 3 существующих в мире залежей.

Фульвовая кислота — наиболее высоко усовершенствованное растворимое в воде вещество на Земле. Фульвовая кислота выработана воздействием миллиардов на миллиарды микроскопических растений, в процессе совершенствования и переработки всех растений, которые когда-либо существовали на Земле с начала времен. Ученые пришли к выводу, что потребуется 3 тонны свежих зеленых растений для того, чтобы Мать-Природа произвела лишь одну кварту концентрированной фульвовой кислоты. Фульвовая кислота содержит буквально миллионы видов и комбинаций встречающихся в природе растительных механизмов защиты. Это — самое лучшее природное исцеляющее вещество.

Исследования показывают, что вещества, содержащиеся в фульвовой кислоте, обладают силой антибиотиков, производимых фармацевтическими компаниями, однако при этом почти нет шансов того, что патогенные инфекционные микроорганизмы когда-либо станут устойчивыми к этим натуральным веществам. Природная фульвовая кислота является, наверное, одним из наиболее значимых открытий в области медицины и здоровья в истории. Почти каждое заболевание растения, животного и человека, может каким-либо образом быть связано с недостатком фульвовой кислоты. Широко известный журнал научных и медицинских исследований HEALTH ALERT 2000 назвал фульвовую кислоту недостающим звеном нашей пищевой цепи. Ее сильно недостает в сельскохозяйственных грунтах, и ее практически нет в диете современного человека. Хотя тысячелетия назад дефицита в ней не было.

Что же случается, когда ваш организм получает фульвовую кислоту? Что она лечит? Клинические исследования сообщают о неимоверно высокой статистике улучшений по раку, опухолям, неизлечимым вирусным инфекциям, ВИЧ, инфекциям пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, геморроя, кровоточащих язв желудка, нарушениям функций кожи, ранам и язвам, вирусным воспалениям легких, простудам, гриппу инфекциям легких, кровотечениям глаз, горла, легких и матки, по улучшению сна, аппетита, облегчению состояния при психических расстройствах, артрите, базедовой болезни, а также при других автоиммунных заболеваниях. И это лишь верхушка айсберга. Это только те исследования, которые делались. Она может вылечить все на планете, все болезни. Земля деградирует из-за утраты фульвовой кислоты. Когда-то фульвовая кислота в изобилии присутствовала на планете. Ученые говорят, что регенерация Земли в прекрасный, здоровый рай может и будет произведена с помощью фульвовой кислоты. Это то недостающее звено, дефицит которого сейчас приводит к загрязнению и болезням, тогда как его восстановление может вылечить Землю и людей. Ученые утверждают, что это может быть сделано.


Фульвовая кислота вступает в реакцию с минералами и разбивает их на частицы ионного размера (наименьшая форма), которые являются наименьшей из возможных форм. Минеральная фульвовая кислота известна как фульват. В наименьшей форме она легко поглощается корнями растений и распространяется по всем клеткам, восстанавливая растение, его семена или плоды и т.д. Фульвовая кислота содержит фотонную энергию от солнца, которая конвертируется в химическую энергию. Эта химическая энергия является топливом, которое укрепляет клетки, как растений, так и животных, которые эти растения едят. Ученые категорично утверждают: без фульвовой кислоты и фульватов не будет возможна никакая растительная жизнь на земле и, следовательно, высоко развитые виды животной жизни. Гуминовая кислота является большой молекулой размером около 30,000 дальтон. Фульвовая кислота, находящаяся в гуминовых залежах, намного меньше, около 1,500 дальтон.

Сторонники гуминовой кислоты заявляют об эффективности, которая, будучи правдой, в основном зависит от содержащейся в ней фульвовой кислоты. Заявления о вирусном превосходстве благодаря эффекту обертывания гуминовой кислоты вокруг кольца внешних рецепторов вируса, являются большим преувеличением того, что происходит на самом деле. Это может происходить в теории, но это свойство приглушается из-за расстояния, конфигурации гуминовой молекулы и гибкости, необходимой для выполнения этого процесса. С другой стороны, фульвовая кислота в 20 раз меньше по размеру, что позволяет ей быстро действовать и легко нейтрализовывать рецепторы. Подумайте об этом, как о большой доске вокруг шара, которая должна защитить его от попадания опилок. Очевидно, что мельчайшие частицы проникнут через преграду. Согните доску так, как вам нравится, и все равно она не будет облегать шар и не предоставит достаточной защиты. Фульвовая кислота может полностью укрыть рецепторное основание вируса, тогда как гуминовая кислота недостаточно подходит для этого.

Гуминовая кислота является совокупностью фульвовой кислоты меньших количеств минералов, органических и неорганических комплексов различных по размеру, от огромных до мельчайших; настолько гуминовая кислота инертна и загромождена. Гуминовая кислота является неорганическим накоплением, получаемым в результате разложения основных органических компонентов в древних лесах. Так как в ней содержится органический материал и, конечно, фульвовая кислота, она, по существу, является минеральным комплексом. При добыче гуминовой кислоты, масса рудных накоплений разбивается растворяется в воде с помощью серной кислоты, после чего выводит жидкость, вводится в реакцию с едким натром (щелочным раствором) для возвращения уровня рН и осушается. Эта реакция уничтожает большое количество органического материала, делая богатым на минералы неорганический комплекс инертных материалов, в котором значительно недостает фотонной энергии, заключенной в фульвовой кислоте, которая содержит фульваты.

Фульваты являются наиболее важным природным комплексом для создания растительной жизни и, соответственно, животной жизни, которая следует пищевой цепи от травоядных до всеядных (как люди) и плотоядные. Теоретически, ни одна форма жизни на Земле не может существовать без наличия фульватов, приносящих питательные вещества и минералы микроскопических размерах в корневую систему растений.

Этот процесс происходит следующим образом: фотоны солнца попадают в хлорофилл листьев растений. На этой стадии хлорофилл расщепляет фотон на два компонента. Одна половина фотона остается внутри листа для энергии. Второй фотон соединяется с полисахаридами (растительный сахар) и выводится вниз и наружу, через корневую систему растения, в землю. На этом этапе микробы в земле кормятся обогащенными сахаридами, содержащими солнечную фотонную энергию. В свою очередь они (микробы) создают и выпускают органическую фульвовую кислоту.

Органической фульвовой кислоте требуются электроны и она прикрепляется к неорганическим соединениям, таким как минералы, (необходимые микроэлементы являются наиболее важным компонентом этого соединения, несмотря на то, что именно таким способом кальций важные минералы расщепляются для поглощения растениями) наименьшего, ионного размера. Органическая! фульвовая кислота также присоединяется к органическим материалам (питательным веществам) в земле. Реакции между органическими фульвовыми кислотами и неорганическими и органическими элементами в земле создают то, что широко известно как фульваты.

Производимый в промышленных масштабах «ФульвоМед» позволит коренным образом изменить здоровье россиян, улучшить ситуацию в растениеводстве и животноводстве.

 

 

 

 

 

Фульвовая кислота — Справочник химика 21

    Гуминовые и фульвовые кислоты — это специфические формы ископаемого ОВ, отсутствующие в живых тканях и неизбежно возникающие на одной из стадий преобразования последних при биологической трансформации органической материи. Для правильного понимания геохимической истории гуминовых кислот необходимо рассмотреть их эволюцию как одну из форм существования ископаемой органической материи, типичной лишь для начальных стадий метаморфизации последней. [c.221]
    В процессе бактериальной сульфатредукции происходит фракционирование изотопов серы восстановленные продукты (в том числе и сера органическая) обогащаются легким изотопом, окисленные — тяжелым, т.е. в остаточном сульфате накапливается тяжелый изотоп. Об интенсивности процессов сульфатредукции можно судить по количеству образовавшегося сероводорода. На восстановление сульфатов израсходовалась какая-то часть ОВ, его потери на сульфатредукцию также прямо пропорциональны образовавшемуся количеству Н28. Та часть ОВ, которая не была утилизована бактериями, вскоре оказывается в составе вновь образованных полимерных структур — гуминовых веществ, объединяющих гуминовые и фульвовые кислоты. В осадках эти вешества образуются при конденсации автохтонного, в основном планктонного, материала (белки, углеводы и производные липидов) и (или) аллохтонного, принесенного с суши вещества (главным образом лигнин и целлюлоза). [c.133]

    Степень обогащения современных осадков гуминовыми и фульвовыми кислотами и их природа, видимо, различны и определяются конкретными условиями. В тех районах, где происходит значительный вынос с континента и аллохтонный материал, представленный остатками высших растений, зачастую является главным источником ОВ, гуминовые и фульвовые кислоты обычно характеризуются высокими концентрациями. В их составе, видимо, находятся гуминовые кислоты почв, которые были снесены в бассейн седиментации. В составе аллохтонного материала может принять участие переотложенное органическое вещество, перемытое из древних отложений и перенесенное реками в бассейн, где происходит осадконакопление. Гуминовые кислоты образуются и в осадках, где привнос терригенного ОВ ничтожен. В целом же гуминовый материал — производный терригенного органического вещества преобладает над соответствующим материалом, возникшим за счет автохтонных морских источников. В гуминовых кислотах, видимо, концентрируются и фиксируются тяжелые металлы и, V, Си, N1. [c.134]

    Методом ПГХ изучены отдельные фракции органического вещества, содержащегося в почвах [293], в том числе гуми-новые [294, 295] и фульвовые кислоты [296]. Кислоты предварительно выделяли экстракцией из подзола, андозола и верти- [c.233]

    В продуктах пиролиза фульвовых кислот и водных экстрактах органического вещества почв преобладают фенол и уксусная кислота [301, 304]. Фурановые соединения и частично уксусная кислота образуются также из полисахаридов [298, 300]. Наряду с линейными и ароматическими углеводородами и гетероциклическими соединениями в продуктах пиролиза гуми-новых и фульвовых кислот обнаружены фурановые соединения [305], что свидетельствует о присутствии карбогидратов. Результаты этой работы подтверждены данными, полученными при исследовании карбогидратов в керогенах [255]. Это обстоятельство дает основание полагать, что карбогидраты участвуют в образовании многих геополимеров. Образование бензола и толуола при пиролизе почвенных гуминовых кислот связывают с их структурой и происхождением [305-307]. [c.236]


    Часть ОВ, не утилизованная бактериями входит в состав вновь образованных полимерных структур — гуминовых веществ гуминовых и фульвовых кислоты. В осадках эти вещества образуются при конденсации автохтонного, в основном планктонного материала (белки, углеводы и производные липидов) и/или аллохтонного, принесенного с суши вещества (главным образом лигнин и целлюлоза). В гуминовых кислотах концентрируются тяжелые металлы и, V, Си, №. [c.27]

Витамины и добавки для хорошего самочувствия

Витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия

Наверное, каждый из нас мог бы подтвердить, что хорошее самочувствие значительно улучшает качество нашей жизни: тогда легче достигаем намеченных целей, справляемся со стрессовыми ситуациями и просто наслаждаемся ежедневностью. Все же, во время напряженного ритма жизни организму часто начинает не хватать различных веществ – желая не испытать никаких неприятных последствий, очень пригодятся витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия. Рассмотрите их и найдите подходящие себе!

Лучшие пищевые добавки и витамины для отличного самочувствия: как выбрать?

Скорее всего согласитесь, что каждому из нас хорошее самочувствие ассоциируется с разными ощущениями: одни хотели бы лучше видеть, другим нужно больше энергии, а третьим хватило бы лучшего пищеварения. Похожих желаний можно придумать и больше – чаще всего одни витамины могут помочь осуществить несколько из них, поэтому очень важно обозначить свои потребности. На основе тревожащих симптомов, можете решить, каких веществ Вам не хватает, а подробнее ознакомившись с составом и описаниями, легко решите, какие витамины и минералы Вам нужнее всего.

Желая убедиться, что привлекшие Ваше внимание витамины для мужчин, женщин или детей в самом деле будут действенными, вдобавок можете поинтересоваться обзорами и отзывами других покупателей. Хотя организм каждого и нас достаточно индивидуальный, имея эту информацию, сможете выяснить, вправду ли улучшающие самочувствие витамины для детей и взрослых могут дать обещанную пользу. Однако не забудьте, что чудотворных добавок нет: достигая наилучших результатов, стоило бы сбалансировать питание и образ жизни в целом.

Хотелось бы, чтобы витамины для людей старшего возраста (или кому-либо) были не только действенными, но и отличались хорошей ценой. Их стоимость зависит и от обилия ингредиентов, и от количества продуктов, и от производителя – амплитуда цен очень широкая, поэтому исходя из своего бюджета, несложно найдете наиболее подходящие, обеспечивающие хорошее самочувствие пищевые добавки. Если обозначите его заранее, сэкономите немного времени.

Витамины и пищевые добавки для хорошего самочувствия по интернету

Всех, кого интересуют предназначенные для хорошего самочувствия витамины для подростков, взрослых или даже самых маленьких членов семьи, приглашаем рассмотреть предложения эл. магазины Pigu.lt. Во время акций и распродаж витамины и пищевые добавки сможете приобрести дешевле, а если будете в планах будет более дорогая покупка, сможете купить ее рассрочку, в лизинг.

Не понадобится тратить и много своего драгоценного времени, так как витамины для беременных и предназначенные всем остальным пищевые добавки продаются по интернету. После заказа, покупки доставляются по указанному адресу, а также можете их забрать и в наших центрах выдачи в Вильнюсе, Каунасе, Клайпеде, Шяуляй и Паневежисе – этот метод доставки бесплатный.

Фульвовая (фульвиновая) кислота и её роль в жизни растений

Когда растения сталкиваются с неблагоприятными условиями роста, абиотические стрессы замедляют рост и производительность растений. При большинстве абиотических стрессовых условиях метаболизм растений нарушается либо из-за ингибирования метаболических ферментов, нехватки субстрата, избыточного спроса на конкретные соединения, либо из комбинации этих факторов и многих других причин. Поэтому метаболическая сеть должна быть переконфигурирована для поддержания существенного метаболизма и акклиматизации путем принятия нового устойчивого состояния в свете преобладающих стрессовых состояний. Это метаболическое перепрограммирование также необходимо для удовлетворения спроса на антистрессовые агенты, включая совместимые растворы, антиоксиданты и стресс-реагирующие белки.

Фульвиновая кислота является наиболее ценным вкладом в биологическое сельское хозяйство. Она может обеспечить множество преимуществ как для почвы, так и для растений.

Фульвовая кислота не токсична.

Это мощный органический электролит.

Она усиливает деление клеток и удлинение корней, рост корней увеличивается с очевидными преимуществами.

В качестве лиственного спрея, фульвокислота увеличивает способность поглощения кислорода растением, с соответствующим увеличением производства хлорофила и увеличением проницаемости растительных мембран, улучшая усвоение питательных веществ. Фульвовая кислота обладает уникальной способностью растворять минералы и микроэлементы. Эта особенность выступает медиатором для быстрого отслеживания наличия в растении питательных элементов.

Может взаимодействовать с солнечным светом для улучшения фотосинтеза. Это может быть особенно ценным в течение длительных облачных периодов.

Может поглощать часть вредного УФ-излучения. Это свойство также используется для задержки разложения УФ-неустойчивых активных веществ, таких как Pyrethrum.

Опираясь на все вышеописанные свойства фулвовых кислот, ТД Гермес рекомендует аграриям использовать для снятия различных стрессов, будь то температурные, гербицидные либо стрессы связанные с недостатком либо переизбытком влаги, препарата НАНІТ ВІО. Полный комплекс микро- и наноэлементов, повышенное содержание фульвовых кислот, гуминовых веществ, органических и аминокислот, янтарная кислота и фитогормоны в совокупности формируют мощнейший антистресовый коктейль для растения.

НАНІТ ВІО предназначен для внекорневой обработки всего спектра сельскохозяйственных культур для снятия стресса различной природы, и повышение иммунитета растений.

Фульвовая кислота — величайшее изобретение Природы

Фульвовая кислота — естественное природное соединение,  образующееся в процессе расщепления гуминовых веществ почвенными микроорганизмами и обладающее исключительными свойствами. По мнению ученых фульвокислота – источник жизни на Земле, ключ к здоровью, без нее не может существовать ни один живой организм на нашей планете.

Чем же обусловлено такое мнение? Дело в том, что фульвовая кислота играет ключевую биологическую роль, перенося микроэлементы и все необходимые питательные вещества из почвы в растения. Ее уникальная способность взаимодействовать с минералами приводит к образованию комплексов, обладающих поистине целительными свойствами. В результате присоединения минеральные вещества растворяются и становятся легкоусвояемыми для растений и живых организмов.

Кроме того, фульвокислота упрощает и растворимость минералов в воде, а невысокий молекулярный вес позволяет ей свободно проникать сквозь клеточную мембрану. Таким образом, она способствует всасыванию питательных веществ и микроэлементов из почвы, легко попадая внутрь каждой клеточки растения.

Фульвовая кислота улучшает обменные процессы, восстанавливает энергетические запасы в клетках, обладая антиоксидантными свойствами, нейтрализует тяжелые и ядовитые металлы, способствует выведению токсинов из живого организма.

Что же входит в состав фульвокислоты, что придает ей такие свойства?

Сама фульвовая кислота входит в состав гуминовых соединений, а также может встречаться в редких органических фульватных залежах. Она представляет из себя легко растворимое в воде вещество, которое образовалось в результате переработки всех растений, когда-либо существовавших на Земле. Она содержит миллионы различных комбинаций растительных механизмов защиты, которые только можно встретить в природе .

В составе фульвовой кислоты порядка 74 органических минералов, 18 аминокислот и 10 витаминов. Все содержащиеся в ней минералы являются мельчайшими ионами, что и позволяет им легко усваиваться.

Минеральная фульвокислота больше известна как фульват. Она легко впитывается корнями и быстро распространяется по растению, питая его изнутри, восстанавливая его семена и плоды, так как каждая клеточка насыщается жизненно важными минералами и редкими питательными элементами. При потреблении таких растений и их плодов, все необходимые микроэлементы и питательные вещества попадают с пищей внутрь организма человека, наполняя его энергией и здоровьем.

Природная фульвовая кислота — одно из самых наиболее значимых открытий человечества в сфере медицины и здоровья. По версии известного журнала HEALTH ALERT-2000, публикующего результаты научных и медицинских исследований, фульвовая кислота является важнейшим звеном нашей пищевой цепочки. Ученые настаивают: без фульвовой кислоты и фульватов жизнь растений, а следовательно животных и человека, была бы невозможна.

Но сейчас, к сожалению, фульвокислоты в наших сельскохозяйственных грунтах сильно недостает, крайне мало её и в рационе современного человека. Исследования показывают, что все продукты питания сейчас не содержат и 75% необходимых для нас микроэлементов. И это колоссальная проблема нашего времени, ведь уже давно доказано, что почти каждое заболевание любого живого организма, будь то растение, животное или человек, так или иначе связано с недостатком микроэлементов, а значит и фульвовой кислоты.

Хотя несколько тысяч лет назад дефицита в ней абсолютно не было, Земля была наполнена микроэлементами. Но развитие популяции человечества буквально за несколько столетий привело к существенному снижению их количества. А так как минералы неорганичны — они не способны воссоздаваться. Они либо в земле есть, либо их там нет! А под воздействием пестицидных и гербицидных удобрений разрушается микрофлора земли, погибает множество почвенных микроорганизмов, в том числе и тех, которые отвечают за образование органических фульвовых кислот. С истощением почв формирование фульвокислот, а следовательно и фульватов происходит все меньше и меньше.

Почему сейчас именно среди жителей гор чаще всего можно встретить долгожителя? Ответ прост: горная почва еще не ослаблена сельским хозяйством, напротив она богата природными микроэлементами, так как сохранилась основа для формирования фульвовых кислот. Местное население вместе с употреблением в пищу растений получает все необходимые минералы и микроэлементы в форме фульватов. И как следствие у жителей гор практически не наблюдается таких распространенных заболеваний, как диабет, артрит, глаукома, остеопороз, катаракта, высокое давление, сердечно-сосудистые заболевания, онкология, нет отклонений и у новорожденных детей.

Ученый и Нобелевский лауреат Лайнус Полинг, однажды сказал, что ничего в нашем питании не может быть важнее «необходимых микроэлементов». Безусловно он прав, и выходом из этой проблемы может стать органическая фульвовая кислота.

 

Вам будет интересно почитать:

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Carrasco-Gallardo, C. , Guzman, L, and Maccioni, RB. Мумие: натуральный фитокомплекс с потенциальной прокогнитивной активностью. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:674142. Посмотреть реферат.

Корнехо, А., Хименес, Х.М., Кабальеро, Л., Мело, Ф., Макчони, Р.Б. Фульвокислота ингибирует агрегацию и способствует разборке тау-фибрилл, связанных с болезнью Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2011;27(1):143-153. Посмотреть реферат.

Corsaro, A, Anselmi, C, Polano, M, Aceto, A, Florio, T, De, Nobili M. Взаимодействие гуминовых веществ с фрагментом прионного белка человека 90-231 влияет на его устойчивость к протеазе К и интернализацию в клетку. J Biol Regul Homeost Agents 2010;24(1):27-39. Посмотреть реферат.

Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж.И., Шуберт Р., Каллмейер Р., Фулл С., Клокинг Р. Бимодальное действие гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение ФНО-альфа из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина 2009;16(5):470-476.Посмотреть реферат.

Котвал, Г.Дж. Независимая от генетического разнообразия нейтрализация пандемических вирусов (например, ВИЧ), потенциально пандемических (например, штамм гриппа H5N1) и канцерогенных (например, HBV и HCV) вирусов и возможных агентов биотерроризма (натуральной оспы) с помощью соединений, нейтрализующих вирус в оболочке (EVNC). Вакцина 6-6-2008;26(24):3055-3058. Посмотреть реферат.

Линдси, Мэн, Тарр, Массачусетс. Количественное определение гидроксильного радикала при окислении фентона после однократного добавления железа и пероксида.Хемосфера 2000;41(3):409-417. Посмотреть реферат.

Лу, Ф.Дж. Мышьяк как стимулятор влияния гуминовых веществ на протромбиновое время плазмы in vitro. Thromb Res 6-15-1990;58(6):537-541. Посмотреть реферат.

Пэн, А., Ван, В.Х., Ван, CX, Ван, З.Дж., Руи, Х.Ф., Ван, В.З. и Ян, З.В. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспектива охраны окружающей среды. 1999;107(4):293-296. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Сюй, LQ. Влияние гуминовой кислоты на химические и биологические свойства селена в окружающей среде.Научная общая среда. 1987;64(1-2):89-98. Посмотреть реферат.

Пэн А., Ян С., Руи Х., Ли, Х. Исследование патогенных факторов болезни Кашина-Бека. J Toxicol Environ Health 1992;35(2):79-90. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Ян, CL. Изучение роли селена при болезни Кашина-Бека. Тестирование хрящевых клеток и модельные исследования. Биол Трейс Элем Рез 1991;28(1):1-9. Посмотреть реферат.

Питтайахаджонвут, П., Драме, А, Интараудом, К., Бунюен, Н., Нититанасилп, С., Рахтави, П., Лаксаначароен, П.Два новых дримановых сесквитерпена, фудекадион A и B, из почвенного гриба Penicillium sp. BCC 17468. Planta Med 2011;77(1):74-76. Посмотреть реферат.

Собси, Мэриленд, Хикки, Арканзас. Влияние гуминовых и фульвокислот на концентрацию полиовируса в воде при микропористой фильтрации. Appl Environ Microbiol. 1985;49(2):259-264. Посмотреть реферат.

Sudre, P, Mathieu, F. Болезнь Кашина-Бека: от этиологии к профилактике или от профилактики к этиологии? Инт Ортоп. 2001;25(3):175-179. Посмотреть реферат.

van Rensburg, CE, van, Straten A, Dekker, J. Исследование антимикробной активности оксифульвокислоты in vitro. J Антимикробная химиотерапия. 2000;46(5):853. См. аннотацию.

Верма С., Сингх А. и Мишра А. Влияние фульвокислоты на пре- и постагрегационное состояние Абета (17-42): исследования методом молекулярной динамики. Биохим Биофиз Акта 2013;1834(1):24-33. Посмотреть реферат.

Вуцкиц А.В., Халлар И., Берсени А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Й.Влияние фульвокислот и гуминовых кислот на работоспособность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. J Anim Physiol Anim Nutr (Берл) 2010; 94 (6): 721-728. Посмотреть реферат.

Wang, C, Wang, Z, Peng, A, Hou, J, Xin, W. Взаимодействие фульвокислот различного происхождения с активными кислородными радикалами. Sci China C Life Sci 1996;39(3):267-275. Посмотреть реферат.

Вебер Дж.Х., Уилсон С.А. Выделение и характеристика фульвокислот и гуминовых кислот из речной воды. Water Res 1975;9(12)1079-1084.

Yamada, P, Isoda, H, Han, JK, Talorete, TP, Abe, Y. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007;71(5):1294-1305. Посмотреть реферат.

Ян С., Ниу С., Бодо М. и др. Добавление фульвокислоты и дефицит селена нарушают структурную целостность скелетной ткани мыши. Животная модель для изучения молекулярных дефектов болезни Кашина-Бека. Biochem J. 1993; 289 (Pt 3): 829-35.Посмотреть реферат.

Ян, С.Л., Бодо, М., Нотбом, Х., Пэн, А., Мюллер, П.К. Фульвокислота нарушает процессинг проколлагена II в суставном хряще куриного эмбриона и может также вызывать болезнь Кашина-Бека. Eur J Biochem 12-18-1991;202(3):1141-1146. Посмотреть реферат.

Карраско-Галлардо, К., Гусман, Л., и Макчони, Р.Б. Мумие: натуральный фитокомплекс с потенциальной прокогнитивной активностью. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:674142. Посмотреть реферат.

Корнехо, А., Хименес, Х.М., Кабальеро, Л., Мело, Ф., Макчони, Р.Б.Фульвокислота ингибирует агрегацию и способствует разборке тау-фибрилл, связанных с болезнью Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2011;27(1):143-153. Посмотреть реферат.

Corsaro, A, Anselmi, C, Polano, M, Aceto, A, Florio, T, De, Nobili M. Взаимодействие гуминовых веществ с фрагментом прионного белка человека 90-231 влияет на его устойчивость к протеазе К и интернализацию в клетку. J Biol Regul Homeost Agents 2010;24(1):27-39. Посмотреть реферат.

Ганди Дж.Дж., Мидинг Дж.П., Снайман Дж.Р. и др.Фаза 1 клинического исследования безопасности при острых и подострых состояниях и подтверждения эффективности фульвокислоты, полученной из углеводов. Клин Фармакол. 2012;4:7-11. Посмотреть реферат.

Ганди Дж.Дж., Снайман Дж.Р., ван Ренсбург CE. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2011;4:145-8. Посмотреть реферат.

Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И., Шуберт Р., Каллмейер Р., Фулл С., Клоккинг Р.Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение ФНО-альфа из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина 2009;16(5):470-476. Посмотреть реферат.

Котвал, Г.Дж. Независимая от генетического разнообразия нейтрализация пандемических вирусов (например, ВИЧ), потенциально пандемических (например, штамм гриппа H5N1) и канцерогенных (например, HBV и HCV) вирусов и возможных агентов биотерроризма (натуральной оспы) с помощью соединений, нейтрализующих вирус в оболочке (EVNC). Вакцина 6-6-2008;26(24):3055-3058. Посмотреть реферат.

Линдси, Мэн, Тарр, Массачусетс.Количественное определение гидроксильного радикала при окислении фентона после однократного добавления железа и пероксида. Хемосфера 2000;41(3):409-417. Посмотреть реферат.

Лу, Ф.Дж. Мышьяк как стимулятор влияния гуминовых веществ на протромбиновое время плазмы in vitro. Thromb Res 6-15-1990;58(6):537-541. Посмотреть реферат.

Пэн, А., Ван, В.Х., Ван, CX, Ван, З.Дж., Руи, Х.Ф., Ван, В.З. и Ян, З.В. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспектива охраны окружающей среды. 1999;107(4):293-296. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Сюй, LQ. Влияние гуминовой кислоты на химические и биологические свойства селена в окружающей среде. Научная общая среда. 1987;64(1-2):89-98. Посмотреть реферат.

Пэн А., Ян С., Руи Х., Ли, Х. Исследование патогенных факторов болезни Кашина-Бека. J Toxicol Environ Health 1992;35(2):79-90. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Ян, CL. Изучение роли селена при болезни Кашина-Бека. Тестирование хрящевых клеток и модельные исследования.Биол Трейс Элем Рез 1991;28(1):1-9. Посмотреть реферат.

Pittayakhajonwut, P, Dramae, A, Intaraudom, C, Boonyuen, N, Nithithanasilp, S, Rachtawee, P, Laksanacharoen, P. Два новых дримановых сесквитерпена, фудекадионы A и B, из почвенного гриба Penicillium sp. BCC 17468. Planta Med 2011;77(1):74-76. Посмотреть реферат.

Собси, Мэриленд, Хикки, Арканзас. Влияние гуминовых и фульвокислот на концентрацию полиовируса в воде при микропористой фильтрации. Appl Environ Microbiol. 1985;49(2):259-264. Посмотреть реферат.

Sudre, P, Mathieu, F. Болезнь Кашина-Бека: от этиологии к профилактике или от профилактики к этиологии? Инт Ортоп. 2001;25(3):175-179. Посмотреть реферат.

van Rensburg, CE, van, Straten A, Dekker, J. Исследование антимикробной активности оксифульвокислоты in vitro. J Антимикробная химиотерапия. 2000;46(5):853. См. аннотацию.

Верма С., Сингх А. и Мишра А. Влияние фульвокислоты на пре- и постагрегационное состояние Абета (17-42): исследования методом молекулярной динамики.Биохим Биофиз Акта 2013;1834(1):24-33. Посмотреть реферат.

Вускиц А.В., Халлар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульсар М., Сабо Дж. Влияние фульвокислот и гуминовых кислот на работоспособность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. J Anim Physiol Anim Nutr (Берл) 2010; 94 (6): 721-728. Посмотреть реферат.

Wang, C, Wang, Z, Peng, A, Hou, J, Xin, W. Взаимодействие фульвокислот различного происхождения с активными кислородными радикалами. Sci China C Life Sci 1996;39(3):267-275. Посмотреть реферат.

Вебер Дж.Х., Уилсон С.А. Выделение и характеристика фульвокислот и гуминовых кислот из речной воды. Water Res 1975;9(12)1079-1084.

Yamada, P, Isoda, H, Han, JK, Talorete, TP, Abe, Y. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007;71(5):1294-1305. Посмотреть реферат.

Ян С., Ниу С., Бодо М. и др. Добавление фульвокислоты и дефицит селена нарушают структурную целостность скелетной ткани мыши.Животная модель для изучения молекулярных дефектов болезни Кашина-Бека. Biochem J. 1993; 289 (Pt 3): 829-35. Посмотреть реферат.

Ян, С.Л., Бодо, М., Нотбом, Х., Пэн, А., Мюллер, П.К. Фульвокислота нарушает процессинг проколлагена II в суставном хряще куриного эмбриона и может также вызывать болезнь Кашина-Бека. Eur J Biochem 12-18-1991;202(3):1141-1146. Посмотреть реферат.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Карраско-Галлардо, К. , Гусман, Л., и Макчони, Р.Б.Мумие: натуральный фитокомплекс с потенциальной прокогнитивной активностью. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:674142. Посмотреть реферат.

Корнехо, А., Хименес, Х.М., Кабальеро, Л., Мело, Ф., Макчони, Р.Б. Фульвокислота ингибирует агрегацию и способствует разборке тау-фибрилл, связанных с болезнью Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2011;27(1):143-153. Посмотреть реферат.

Corsaro, A, Anselmi, C, Polano, M, Aceto, A, Florio, T, De, Nobili M. Взаимодействие гуминовых веществ с фрагментом прионного белка человека 90-231 влияет на его устойчивость к протеазе К и интернализацию в клетку.J Biol Regul Homeost Agents 2010;24(1):27-39. Посмотреть реферат.

Ганди Дж.Дж., Мидинг Дж.П., Снайман Дж.Р. и др. Фаза 1 клинического исследования безопасности при острых и подострых состояниях и подтверждения эффективности фульвокислоты, полученной из углеводов. Клин Фармакол. 2012;4:7-11. Посмотреть реферат.

Ганди Дж.Дж., Снайман Дж.Р., ван Ренсбург CE. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Clin Cosmet Investig Dermatol.2011;4:145-8. Посмотреть реферат.

Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж.И., Шуберт Р., Каллмейер Р., Фулл С., Клокинг Р. Бимодальное действие гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение ФНО-альфа из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина 2009;16(5):470-476. Посмотреть реферат.

Котвал, Г.Дж. Независимая от генетического разнообразия нейтрализация пандемических вирусов (например, ВИЧ), потенциально пандемических (например, штамм гриппа H5N1) и канцерогенных (например, HBV и HCV) вирусов и возможных агентов биотерроризма (натуральной оспы) с помощью соединений, нейтрализующих вирус в оболочке (EVNC).Вакцина 6-6-2008;26(24):3055-3058. Посмотреть реферат.

Линдси, Мэн, Тарр, Массачусетс. Количественное определение гидроксильного радикала при окислении фентона после однократного добавления железа и пероксида. Хемосфера 2000;41(3):409-417. Посмотреть реферат.

Лу, Ф.Дж. Мышьяк как стимулятор влияния гуминовых веществ на протромбиновое время плазмы in vitro. Thromb Res 6-15-1990;58(6):537-541. Посмотреть реферат.

Пэн, А., Ван, В.Х., Ван, CX, Ван, З.Дж., Руи, Х.Ф., Ван, В.З. и Ян, З.В. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае.Перспектива охраны окружающей среды. 1999;107(4):293-296. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Сюй, LQ. Влияние гуминовой кислоты на химические и биологические свойства селена в окружающей среде. Научная общая среда. 1987;64(1-2):89-98. Посмотреть реферат.

Пэн А., Ян С., Руи Х., Ли, Х. Исследование патогенных факторов болезни Кашина-Бека. J Toxicol Environ Health 1992;35(2):79-90. Посмотреть реферат.

Пэн, А, Ян, CL. Изучение роли селена при болезни Кашина-Бека.Тестирование хрящевых клеток и модельные исследования. Биол Трейс Элем Рез 1991;28(1):1-9. Посмотреть реферат.

Pittayakhajonwut, P, Dramae, A, Intaraudom, C, Boonyuen, N, Nithithanasilp, S, Rachtawee, P, Laksanacharoen, P. Два новых дримановых сесквитерпена, фудекадионы A и B, из почвенного гриба Penicillium sp. BCC 17468. Planta Med 2011;77(1):74-76. Посмотреть реферат.

Собси, Мэриленд, Хикки, Арканзас. Влияние гуминовых и фульвокислот на концентрацию полиовируса в воде при микропористой фильтрации. Appl Environ Microbiol.1985;49(2):259-264. Посмотреть реферат.

Sudre, P, Mathieu, F. Болезнь Кашина-Бека: от этиологии к профилактике или от профилактики к этиологии? Инт Ортоп. 2001;25(3):175-179. Посмотреть реферат.

van Rensburg, CE, van, Straten A, Dekker, J. Исследование антимикробной активности оксифульвокислоты in vitro. J Антимикробная химиотерапия. 2000;46(5):853. См. аннотацию.

Верма С., Сингх А. и Мишра А. Влияние фульвокислоты на пре- и постагрегационное состояние Абета (17-42): исследования методом молекулярной динамики.Биохим Биофиз Акта 2013;1834(1):24-33. Посмотреть реферат.

Вускиц А.В., Халлар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульсар М., Сабо Дж. Влияние фульвокислот и гуминовых кислот на работоспособность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. J Anim Physiol Anim Nutr (Берл) 2010; 94 (6): 721-728. Посмотреть реферат.

Wang, C, Wang, Z, Peng, A, Hou, J, Xin, W. Взаимодействие фульвокислот различного происхождения с активными кислородными радикалами. Sci China C Life Sci 1996;39(3):267-275. Посмотреть реферат.

Вебер Дж.Х., Уилсон С.А. Выделение и характеристика фульвокислот и гуминовых кислот из речной воды. Water Res 1975;9(12)1079-1084.

Yamada, P, Isoda, H, Han, JK, Talorete, TP, Abe, Y. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007;71(5):1294-1305. Посмотреть реферат.

Ян С., Ниу С., Бодо М. и др. Добавление фульвокислоты и дефицит селена нарушают структурную целостность скелетной ткани мыши.Животная модель для изучения молекулярных дефектов болезни Кашина-Бека. Biochem J. 1993; 289 (Pt 3): 829-35. Посмотреть реферат.

Ян, С.Л., Бодо, М., Нотбом, Х., Пэн, А. , Мюллер, П.К. Фульвокислота нарушает процессинг проколлагена II в суставном хряще куриного эмбриона и может также вызывать болезнь Кашина-Бека. Eur J Biochem 12-18-1991;202(3):1141-1146. Посмотреть реферат.

Терапевтический потенциал фульвокислоты при хронических воспалительных заболеваниях и диабете

J Diabetes Res.2018; 2018: 53

.

и и

Джон Винклер

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Sanjoy Ghoss

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Факультет биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии, Оканаган, Канада

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Craig S. Nunemaker

Поступила в редакцию 14 июня 2018 г.; Принято 27 августа 2018 г.

Copyright © 2018 Джон Винклер и Санджой Гош.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хронические воспалительные заболевания, такие как диабет, находятся на подъеме в западном мире. Основываясь на цунами новых случаев каждый год, необходимо рассмотреть новые терапевтические меры.Многообещающий путь может включать ослабление основного воспаления с помощью натуральных продуктов для здоровья (NHP). Это связано с тем, что большинство NHP имеют богатую историю в традиционной медицине и могут считаться более безопасными при соответствующих дозах и условиях. Тем не менее, самым большим препятствием в исследованиях NHP является то, что эти продукты редко имеют подтвержденную пользу для здоровья или графики дозирования, установленные с помощью современных научных исследований. Фульвокислота (FvA), один из таких NHP, происходит из гуминовых веществ, вырабатываемых микроорганизмами в почве.Традиционная медицина и современные исследования утверждают, что FvA может модулировать иммунную систему, влиять на окислительное состояние клеток и улучшать работу желудочно-кишечного тракта; все это признаки диабета. В этом мини-обзоре описываются доступные рецензируемые исследования FvA и анализируются его неподтвержденные утверждения о пользе для здоровья. Мы показываем, что, несмотря на то, что доступные исследования были минимальными, есть существенные доказательства для продолжения исследований FvA для предотвращения хронических воспалительных заболеваний, включая диабет.

1.Введение

Растет число заболеваний, связанных с хроническим воспалением, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и колит. Например, число людей, живущих с диабетом, в Канаде в 2015 г. составляло 3,4 млн, а к 2025 г., по прогнозам, достигнет 5 млн [1]. В разработку лекарств для лечения этих заболеваний были вложены миллионы долларов, но без особого успеха [2]. Таким образом, пришло время изучить новые возможности лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний. Натуральные продукты для здоровья (NHP) могут стать перспективным направлением в поиске альтернатив.Во-первых, они практически не требуют разработки, а во-вторых, они часто сопровождаются богатой историей традиционной медицины [3]. Фульвовая кислота (FvA) является общедоступным NHP, который сочетает в себе эти два факта и может обеспечить многообещающие результаты при хронических воспалительных заболеваниях.

FvA представляет собой подкласс разнообразных соединений, известных как гуминовые вещества, которые являются побочными продуктами разложения органических веществ микроорганизмами [4]. Что отличает FvA от других гуминовых веществ (ГВ), так это набор физических и химических свойств, показанных на рис.Пол, Миннесота, США) [4, 6]. По определению, FvA состоят из низкомолекулярных гидрофильных молекул, содержащих карбоксильные группы. Остальные ГВ имеют более высокую молекулярную массу, различную растворимость и содержание кислорода. Многие авторы предполагают, что структура FvA представляет собой смесь ковалентно связанных соединений фенольной, хиноидной и бензолкарбоновой кислот [6]. Важно отметить, что FvA может меняться в зависимости от географического положения. Исходный материал, из которого происходит FvA, влияет на содержание кислорода, азота, ароматического кольца и углерода [7].Например, в Израиле FvA, выделенный из глины, содержит ~2,0% (масс./масс.) азота, а FvA, выделенный из песка, содержит ~4,4% (масс./масс.) азота [7]. Кроме того, FvA, выделенный из Израиля, имеет содержание углерода ~49% (м/м), тогда как FvA из Италии имеет содержание углерода ~39% [7]. Министерство здравоохранения Канады указывает, что FvA соответствует структуре, показанной в [8].

Характеристика и классификация гуминовых веществ. Адаптировано из [5]. (а) Гуминовые вещества выделяют из различных исходных материалов, таких как торф, уголь, вода и почва, посредством ряда стадий осаждения/растворения; их общие характеристики выделены в каждом поле [9, 10]. (b) Предлагаемый состав фульвокислоты Министерством здравоохранения Канады.

FvA косвенно используется в традиционной индийской медицине («аюрведе») примерно 3000 лет [3]. Вещество под названием Shilajit, смолоподобный экссудат из Гималаев, содержит около 15–20% FvA и используется в лечебных целях. Согласно древним текстам, мумие может оказывать иммуномодулирующее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и гипогликемическое действие [3]. Кроме того, при наружном применении он считается антисептиком и анальгетиком [11].Отзывы о мумие свидетельствуют о том, что его прием безопасен; однако фармакологическая дозировка таких молекул остается неизвестной [3]. Несмотря на такой недостаток информации, Shilajit/FvA в настоящее время доступен в качестве нутрицевтика для населения [12]. Цель этого обзора — изучить и осветить текущую базу знаний о FvA и его воздействии на животных и клетки животных.

2. Иммуномодуляция с помощью FvA

Наиболее изученным свойством FvA является его способность модулировать иммунную систему. Однако результаты таких исследований остаются спорными. FvA может быть как провоспалительным, так и противовоспалительным в системах животных. Доступная литература о влиянии FvA на иммунную систему обобщена в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на иммунную систему. Показано, что фульвокислота вызывает, а также уменьшает воспаление.

2.1. Противовоспалительные эффекты FvA

Астма, аллергии и экзема, наряду со многими другими заболеваниями, могут быть связаны с гиперактивностью иммунных клеток [13].В этих случаях противовоспалительные препараты имеют решающее значение для уменьшения симптомов. Несколько исследований показывают, что FvA может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток. Во-первых, Джунек и соавт. показывают, что FvA при 200  мк мкг/мл может снижать экспрессию фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ) после воздействия эндотоксина липополисахарида (ЛПС) на дифференцированные моноциты человека (U937) [14]. Также показано, что FvA снижает секрецию циклооксигеназы 2 (COX2) и простагландина E2 (PGE2) после стимуляции гомоцистеином в первичных моноцитах человека [15].Показано, что FvA из солюбилизированного ила (SS-FA) снижает высвобождение B-гексозаминидазы и гистамина в сенсибилизированных иммуноглобулином-E тучных клетках и базофильных клетках [16]. Эта информация свидетельствует о том, что FvA может оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. Ямада и др. также показывают, что SS-FA снижает TNF- α , интерлейкин-4 (IL-4) и IL-13 из тучных клеток.

К сожалению, in vivo исследований эффектов FvA были слишком немногочисленными и спорадическими. Пилотное клиническое исследование показывает, что полученный из угля FvA (оксифульвокислота) составляет 4.5% (масса/масса) уменьшает размер волдырей и воспалений после воздействия аллергена у людей [17]. Снижение с помощью FvA показывает результаты, аналогичные 1% гидрокортизону. Противовоспалительные свойства оксифульвокислоты также показаны на мышах [18]. В ходе исследования у мышей, сенсибилизированных динитрофторбензолом на ухе, а затем повторно зараженных через 6 дней, наблюдалось уменьшение отека при лечении FvA, сравнимое с лечением стероидами. Запатентованная процедура выделения фульвокислоты, полученной из углеводов (CHD-FvA), почти полностью имитирует приведенную выше информацию.В рандомизированном клиническом исследовании показано, что местное введение CHD-FvA значительно уменьшает экземную сыпь у людей [19]. Однако в этом исследовании также сообщалось об ощущении жжения. Кроме того, пероральный прием CHD-FvA, выделенного из Южной Африки, в дозе 100 мг/кг может уменьшить отек лапы у крыс на уровнях, сходных с нестероидными противовоспалительными препаратами [20]. В целом, вышеупомянутые исследования обещают потенциал FvA для лечения гиперактивных иммунных нарушений, особенно экземы.

2.2. Провоспалительные эффекты FvA

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и превратилась в сложную организацию, на которую мы полагаемся. Он обеспечивает защиту от патогенов и останавливает рост опухоли, инициируя воспалительную реакцию [21, 22]. Интересно, что FvA усиливает воспаление и у животных. В том же исследовании Sabi et al. [20], местное применение CHD-FvA может уменьшить размер ран, инфицированных Staphylococcus aureus , тем самым останавливая прогрессирование инфекции. Также предполагается, что CHD-FvA уменьшает размер ран, инфицированных устойчивыми к антибиотикам патогенами [23]. Это свидетельствует о бимодальном эффекте FvA, который не только подавляет иммунную функцию, но и стимулирует ее.По сути, это свидетельствует о том, что FvA обеспечивает надлежащую иммунную функцию. Щепеткин и др. показывают, что FvA может активировать изолированные мышиные макрофаги из брюшной полости. Оксид азота (NO) и активные формы кислорода (АФК), важные для уничтожения бактерий и усиления внутриклеточной передачи сигналов в перитонеальных макрофагах, обработанных FvA [24]. Однако они указывают на то, что жизнеспособность клеток снижается при 100  мкг/мл мкг/мл FvA, что ставит под сомнение исследования, проведенные Junek et al. [14]. Кроме того, Щепеткин и соавт.также показывают, что стандарты IHSS FvA и низкомолекулярные экстракты непальского мумие могут фиксировать систему комплемента [25]. Это наводит на мысль, что FvA может активировать иммунную систему, когда это необходимо для защиты от инфекции и чужеродных патогенов.

2.3. Вредные эффекты FvA на иммунную систему

Несколько исследований показывают, что FvA также может быть вредным. FvA, полученный из венгерского бурого угля, может активировать гуморальный иммунитет и снижать функцию щитовидной железы у крыс [26]. В этом исследовании FvA увеличивает титр антител против овальбумина через 14 и 26 дней после контрольного заражения.Они также указывают на увеличение диаметра лимфоцитов у крыс, что является признаком клеточной активации [26]. Эти результаты не изолированы; Kunavue и Lien показывают увеличение антител IgG у поросят-отъемышей после лечения FvA [27]. Однако значительного увеличения количества лимфоцитов, моноцитов или гранулоцитов в крови не обнаружено. К сожалению, Кунаву и Лиен не упоминают местонахождение и процедуру изоляции использованного FvA.

Такие противоречивые эффекты, по-видимому, являются результатом различий в терапевтических дозировках и/или происхождения FvA в исследовании.Таким образом, абсолютно необходимо установить безопасную дозировку FvA в зависимости от его источника для лечения/предотвращения иммуномодулирующих нарушений.

3. Окислительный стресс

Окислительный стресс тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями [28]. Окислительный стресс описывается как дисбаланс высокореактивных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантами [29]. Когда клеточное равновесие смещается в сторону более высоких АФК, эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион (GSH) и супероксиддисмутаза (СОД), не имеют себе равных.Это приводит к клеточной дисфункции, перекисному окислению липидов и возможной гибели клеток [30]. Эффекты FvA на окислительное состояние в клетках и животных суммированы в .

Известна литература о влиянии фульвокислоты на окислительно-восстановительное состояние клеток. Показано, что фульвокислота оказывает различные эффекты, включая усиление окислительного стресса, а также его снижение.

3.1. Антиоксидантные возможности FvA

Было показано, что FvA связывает супероксидные радикалы и другие АФК вне клетки [31].Однако внутри клетки FvA может разъединять цепь переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [32]. Кроме того, наиболее многообещающим исследованием in vivo в отношении антиоксидантной способности FvA является снижение маркеров окислительного стресса после индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда у крыс. Shikalgar и Naikwade показывают, что FvA в дозе 300 мг/кг/день в течение 4 недель снижает перекисное окисление липидов и маркеры повреждения миокарда после ISO и значительно повышает уровни GSH, SOD и каталазы (CAT) [33].Другое исследование подтверждает эту информацию на рыбе. После кормления FvA в течение 60 дней наблюдается снижение перекисного окисления липидов и повышение экспрессии СОД, КАТ и глутатионпероксидазы (ГПх) [34].

3.2. Окислительные свойства FvA

Как и при воспалении, FvA может вызывать окислительное повреждение, а не предотвращать его. FvA увеличивает окислительный стресс при воздействии на изолированные хрящевые клетки 12-дневных эмбрионов цыплят [35]. Это исследование контрастирует с исследованиями, показывающими снижение перекисного окисления липидов, и далее предполагает, что FvA является причинным фактором болезни Кашина-Бека.Основным фактором повышенного окислительного стресса является то, что FvA может увеличивать скорость клеточного дыхания при длительном воздействии на митохондрии крыс, что может привести к продукции большего количества кислородных радикалов [30]. Было показано, что FvA увеличивает окислительные маркеры, такие как перекись водорода и оксид азота, и вызывает апоптоз в клеточных линиях рака печени [36]. Точно так же FvA может усиливать сокращения гладких мышц, что может быть связано с окислительным повреждением [37].

4. Здоровье кишечника

Кишечник образует интерфазу внешнего мира, микробиома и хозяина.Достаточные данные показывают, что плохое здоровье кишечника может привести к воспалению и заболеванию [38]. Было показано, что в сельском хозяйстве FvA влияет на микробный состав почвы и способен конъюгировать себя с различными минералами, способствуя поглощению растениями [39, 40]. В результате предполагается, что FvA улучшает кишечную флору, усвоение питательных веществ и лечит неблагоприятные расстройства, связанные с кишечником. Ниже приводится доступная информация о влиянии FvA на здоровье кишечника, обобщенная в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на здоровье кишечника.Было показано, что фульвокислота влияет на микробиом, усвоение питательных веществ и расстройства кишечника.

4.1. Изменение микробиоты

Что касается микробиоты животных, то имеется очень мало информации. Исследование Gao et al. показывают, что FvA в концентрации 1,5% (вес/вес) может модулировать микрофлору кишечника у вьюна ( Paramisgurnus dabryanus ) [34]. После 60 дней кормления обилие Proteobacteria phyla снижается, а уровень Firmicute увеличивается в кишечнике. Кроме того, обработка FvA повлияла на 10 родов бактерий.Примечательные бактерии включают увеличение Variovorax , Lactococcus и Lactobacillus и снижение Serratia и Acinetobacter . Это единственное исследование, изучающее влияние FvA на микробиом.

4.2. Улучшение усвоения питательных веществ

Gao et al. [34] также показывают, что FvA увеличивает активность пищеварительных ферментов, таких как лизоцим, протеазы и кислые/щелочные фосфатазы у рыб. Это частично подтверждается интенсивным исследованием переваримости питательных веществ у свиней [27].Добавление FvA в количестве 200 ppm в корм улучшило усвоение фосфора и золы, но, что интересно, не повлияло на усвояемость жира и белка, в отличие от данных, полученных у вьюна.

Показано, что FvA также влияет на биодоступность тяжелых металлов на животных моделях. FvA может повышать абсорбцию меди эпителиальными клетками яйцевода свиней и одновременно снижать ее токсичность [41]. Было показано, что в дополнение к питательным веществам FvA также опосредует доставку лекарств у крыс [42]. Карбамазепин (CBZ), обычное противосудорожное средство, имеет низкую биодоступность, но при конъюгации с FvA абсорбция через вывернутый кишечный мешок крысы увеличивается вместе с концентрацией CBZ в плазме крови.Было показано, что FvA увеличивает абсорбцию питательных веществ и лекарств; таким образом, беспокойство вызывает всасывание загрязняющих веществ и токсинов в кровь. Однако в исследовании Qiang et al. FvA не увеличивает абсорбцию перфтороктансульфоната (ПФОС) у карпа, вывод, основанный на количестве ПФОС в фекалиях рыб по сравнению с контрольной группой [43].

4.3. Улучшить расстройства кишечника

Существует предварительное клиническое исследование, в котором изучается эффективность пробиотиков в сочетании с FvA при желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройствах [44]. Однако, к сожалению, во всех группах, в том числе с FvA, не наблюдается улучшения показателей желудочно-кишечного индекса качества жизни (GIQLI) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для симптомов желудочно-кишечного тракта. Это исследование демонстрирует безопасность приема FvA в течение 12-недельного периода. Несмотря на то, что FvA не показал эффекта в предыдущем исследовании, FvA, выделенный из Shilajit, обещает быть антиульцерогенным во время нескольких тестов с батареями на крысах-альбиносах [45].

5. Потенциал FvA при диабете

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется неправильной передачей сигналов инсулина и сниженным поглощением глюкозы клетками [46].Это может привести к длительной гипергликемии после кормления и неблагоприятным симптомам [46]. Причина диабета остается загадкой, но исследования связывают воспаление, окислительный стресс и изменения в микробиоме кишечника среди многих причинных факторов [47]. Было показано, что мумие, содержащее FvA, снижает гипергликемию у крыс с диабетом и повышает активность СОД в бета-клетках поджелудочной железы [48, 49]. Однако, к сожалению, нет прямых доказательств на английском языке, показывающих, что только FvA предотвращает симптомы СД2.Однако накопительные эффекты, отмеченные в этом обзоре и двух последних исследованиях, предполагают его терапевтический потенциал.

У пациентов с СД2 обнаруживаются признаки хронического воспаления и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как TNF- α , IL-1 и IL-6 [47]. Показано, что FvA снижает эти типы цитокинов и провоспалительных маркеров на животных моделях [14, 16]. Кроме того, предлагаемый режим лечения СД2 включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для облегчения симптомов [50].FvA может использоваться в качестве дополнительного лечения для снижения маркеров окислительного стресса и воспаления, поскольку FvA может действовать аналогично НПВП [20]. FvA также может уменьшать окислительное повреждение и повышать уровень антиоксидантных ферментов, таких как SOD, CAT и GPx [33]. Бета-клетки, ответственные за выработку инсулина, подвергаются окислительному повреждению при СД2 [51]. Защита окислительно-восстановительного состояния бета-клеток может оказаться полезной для предотвращения СД2. Наконец, у пациентов с СД2 обнаруживается изменение микробного состава кишечника, и FvA может влиять на бактериальное сообщество [34].

6. Выводы

Информация, собранная в этом обзоре, показывает, что FvA может действовать как иммуномодулятор, влиять на окислительно-восстановительное состояние и потенциально влиять на здоровье кишечника. Показано, что FvA снижает провоспалительные маркеры, но также активирует иммунную систему для уничтожения бактерий. Показано, что он снижает окислительный стресс и даже вызывает апоптоз в линиях рака печени. Показано, что FvA также влияет на микробиом и, возможно, улучшает функцию кишечника. FvA, по-видимому, имеет эффект инь-ян, когда речь идет об этих физиологических состояниях.Эту тенденцию можно наблюдать в отношении большинства наркотиков и НЧП; однако токсичность может проявляться при высоком потреблении и плохом введении [52, 53].

Несмотря на то, что вспомогательной литературы мало, при совместном рассмотрении FvA может стать кандидатом для предотвращения воспалительных заболеваний, таких как диабет. Это многообещающе, поскольку наш текущий подход к этим видам заболеваний отсутствует. Важно отметить, что исследования FvA в некоторых случаях противоречивы, что, как считается, является результатом различий в дозировке, исходном материале и процедуре выделения.Кроме того, нет единого мнения о структуре FvA, стандартной изоляции или исходном материале. Таким образом, чрезвычайно важно согласовать эти факторы и установить дозировку для возрастных групп и различных FvA. Это поможет сделать убедительные выводы относительно функции FvA и ее влияния на заболевания, связанные с иммунитетом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ghosh и лаборатории Gibson из Университета Британской Колумбии за их советы и постоянную поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Список литературы

2. Табас И., Гласс С.К. Противовоспалительная терапия при хронических заболеваниях: проблемы и возможности. Наука . 2013;339(6116):166–172. doi: 10.1126/science.1230720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Wilson E., Rajamanickam G.V., Dubey G.P., et al. Обзор мумие, используемого в традиционной индийской медицине. Журнал этнофармакологии . 2011;136(1):1–9. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сенези Н., Лоффредо Э. Физическая химия почв . 2-й. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 1999. Химия органического вещества почв; стр. 239–370. [Google Академия]5. Стивенсон Ф. Дж. Химия гумуса: генезис, состав, реакции . Джон Уайли и сыновья; 1994. [Google Scholar]6. Вершоу Р.Л., Пинкни Д.Дж., Букер С.Е. Химическая структура гуминовых кислот – часть 1, обобщенная структурная модель. Журнал исследований Геологической службы США . 1977; 5 (5): 565–569. [Google Академия]7. Чен Ю., Сенези Н., Шнитцер М. Химические и физические характеристики гуминовых и фульвокислот, извлеченных из почв Средиземноморского региона. Геодерма . 1978;20(2):87–104. doi: 10.1016/0016-7061(78)

-X. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Сенези Н., Миано Т.М., Провенцано М.Р., Брунетти Г. Характеристика, дифференциация и классификация гуминовых веществ с помощью флуоресцентной спектроскопии. Почвоведение . 1991;152(4):259–271. doi: 10.1097/00010694-1900-00004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Эртель Дж. Р., Хеджес Дж. И. Лигниновая составляющая гуминовых веществ: распределение среди почвенных и осадочных гуминовых, фульватных и нерастворимых в основаниях фракций. Геохимика и Космохимика Acta . 1984;48(10):2065–2074. doi: 10.1016/0016-7037(84)-9. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Мина Х., Пандей Х.К., Арья М.К., Ахмед З. Мумие: панацея от высотных проблем. Международный журнал аюрведических исследований . 2010;1(1):37–40. doi: 10.4103/0974-7788.59942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Пенья-Мендес Э. М., Хавел Дж., Паточка Дж. Гуминовые вещества – соединения неизвестной структуры: применение в сельском хозяйстве, промышленности, окружающей среде и биомедицине. Журнал прикладной биомедицины . 2005; 3:13–24. [Google Академия] 13. Нгок Л.П., Голд Д.Р., Цианабос А.О., Вайс С.Т., Селедон Дж.К. Цитокины, аллергия и астма. Актуальное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 2005;5(2):161–166. doi: 10.1097/01.all.0000162309.97480.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И. и др. Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение TNF- α из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина . 2009;16(5):470–476. doi: 10.1016/j.phymed.2008.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чиен С.-Дж., Чен Т.-С., Куо Х.-С., Чен С.-Н., Чанг С.-Ф. Фульвокислота ослабляет экспрессию циклооксигеназы-2, индуцированную гомоцистеином, в моноцитах человека. BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 2015;15(1):с. 61. doi: 10.1186/s12906-015-0583-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Ямада П., Исода Х., Хан Дж. К., Талорете Т. П. Н., Ямагучи Т., Абэ Ю. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Биологические науки, биотехнология и биохимия .2007;71(5):1294–1305. doi: 10.1271/bbb.60702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Snyman JR, Dekker J., Malfeld SCK, van Rensburg C.E.J. Пилотное исследование по оценке безопасности и терапевтической эффективности местного применения оксифульвокислоты у добровольцев, страдающих атопией. Исследования по разработке лекарств . 2002;57(1):40–43. doi: 10.1002/ddr.10116. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Van Rensburg C.E.J., Malfeld S.C.K., Dekker J. Местное применение оксифульвокислоты подавляет кожный иммунный ответ у мышей. Исследования по разработке лекарств . 2001;53(1):29–32. doi: 10.1002/ddr.1166. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Ганди Дж. Дж., Снайман Дж. Р., ван Ренсбург С. Е. Дж. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2011;4:145–148. doi: 10.2147/CCID.S23110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Саби Р., Врей П., van Rensburg C.E.J. Фульвокислота, полученная из углеводов (CHD-FA), ингибирует вызванное каррагинаном воспаление и ускоряет заживление ран: исследование эффективности и токсичности на крысах. Исследования по разработке лекарств . 2012;73(1):18–23. doi: 10.1002/ddr.20445. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. де Виссер К.Э., Эйхтен А., Куссенс Л.М. Парадоксальные роли иммунной системы в развитии рака. Обзоры природы Рак . 2006;6(1):24–37. doi: 10.1038/nrc1782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Чжао Ю., Падеру П., Дельмас Г. и др. Фульвокислота, полученная из углеводов, является многообещающим местным средством для ускорения заживления ран, инфицированных лекарственно-устойчивыми патогенами. Журнал травматологии и неотложной хирургии . 2015;79(4):S121–S129. doi: 10.1097/TA.0000000000000737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Щепеткин И. А., Хлебников А. И., Ах С. Ю. и др. Характеристика и биологическая активность гуминовых веществ мумие. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии .2003;51(18):5245–5254. doi: 10.1021/jf021101e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Щепеткин И. А., Се Г., Ютила М. А., Куинн М. Т. Комплементсвязывающая активность фульвокислоты из мумие и других природных источников. Фитотерапевтические исследования . 2009;23(3):373–384. doi: 10.1002/ptr.2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Вуцкитс А.В., Хуллар И. , Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Дж. Влияние фульвовых и гуминовых кислот на производительность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. Журнал физиологии животных и питания животных . 2010;94(6):721–728. doi: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Кунаву Н., Лиен Т. Ф. Влияние фульвокислоты и пробиотиков на показатели роста, усвояемость питательных веществ, параметры крови и иммунитет свиней. Журнал достижений зоотехники . 2012;2(8):711–721. [Google Академия] 28. Бейнс Дж. В. Роль окислительного стресса в развитии осложнений при диабете. Диабет .1991;40(4):405–412. doi: 10.2337/diab.40.4.405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сиес Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Экспериментальная физиология . 1997;82(2):291–295. doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Дотан Ю., Лихтенберг Д., Пинчук И. Перекисное окисление липидов нельзя использовать в качестве универсального критерия оксидативного стресса. Прогресс в исследованиях липидов . 2004;43(3):200–227. doi: 10.1016/j.plipres.2003.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Родригес Н.К., Уррутия Э.К., Гертрудис Б.Х., Чаверри Дж.П., Мехиа Г.Б. Антиоксидантная активность фульвокислоты: биоактивное соединение, полученное из живого вещества. Журнал продовольствия, сельского хозяйства и окружающей среды . 2011;9:123–127. [Google Академия] 32. Виссер С. А. Влияние гуминовых веществ на митохондриальное дыхание и окислительное фосфорилирование. Наука об окружающей среде . 1987; 62: 347–354. doi: 10.1016/0048-9697(87)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Шикалгар Т.С., Найкваде Н.С. Оценка кардиопротекторной активности фульвокислоты в отношении индуцированного изопротеренолом окислительного повреждения миокарда крыс. Международный исследовательский фармацевтический журнал . 2018;9(1):71–80. doi: 10.7897/2230-8407.09111. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Гао Ю., Хе Дж., Хе З. и др. Влияние фульвокислоты на показатели роста и здоровье кишечника молоди вьюна Paramisgurnus dabryanus (Sauvage) Иммунология рыбы и моллюсков . 2017;62:47–56.doi: 10.1016/j.fsi.2017.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пэн А., Ван В. Х., Ван С. Х. и др. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспективы гигиены окружающей среды . 1999;107(4):293–296. doi: 10.1289/ehp.993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Пант К., Гупта А., Гупта П., Ашраф А., Ядав А., Венугопал С. Антипролиферативные и противораковые свойства фульвокислоты в отношении раковых клеток печени. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии .2015;5, статья S2 doi: 10.1016/j.jceh.2015.07.005. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Беер А. М., Луканов Ю., Сагорчев П. Влияние фульвокислоты и ульминовой кислоты из торфа на спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры. Фитомедицина . 2000;7(5):407–415. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80062-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Раунд Дж. Л., Мазманян С. К. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nature Reviews Иммунология .2009;9(5):313–323. doi: 10.1038/nri2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Петрович М., Кастелан-Макан М. Поглощение неорганического фосфора нерастворимыми металло-гуминовыми комплексами. Водные науки и технологии . 1996;34(7-8):253–258. doi: 10.2166/wst.1996.0629. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 40. Прия Б.Н.В., Махавишнан К., Гурумурти Д.С., Биндумадхава Х., Упадхьяй А.П., Шарма Н.К. Фульвовая кислота (ФК) для улучшения усвоения питательных веществ и роста: результаты биохимических и геномных исследований. Журнал улучшения урожая . 2014;28(6):740–757. doi: 10.1080/15427528.2014.923084. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 41. Санмани Н., Ареекейсери М. Влияние фульвокислоты на биодоступность меди в эпителиальных клетках яйцевода свиней. Исследование биологических микроэлементов . 2010;135(1-3):162–173. doi: 10.1007/s12011-009-8508-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мирза М. А., Ахмад Н., Агарвал С. П., Махмуд Д., Халид Анвер М., Икбал З. Сравнительная оценка гуминовых веществ при пероральной доставке лекарств. Результаты по Фармацевтикам . 2011;1(1):16–26. doi: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Qiang L., Chen M., Zhu L., Wu W., Wang Q. Облегчение биоаккумуляции перфтороктансульфоната в обыкновенном карпе ( Cyprinus carpio ) с помощью оксида графена и механизма ремиссии фульвокислоты. Экологические науки и технологии . 2016;50(21):11627–11636. doi: 10.1021/acs.est.6b02100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Ким Л.С., Хилли Л., Орловски Дж., Купперман Дж.Л., Барал М., Уотерс Р.Ф. Эффективность пробиотиков и питательных веществ при функциональных желудочно-кишечных расстройствах: предварительное клиническое исследование. Пищеварительные заболевания и науки . 2006;51(12):2134–2144. doi: 10.1007/s10620-006-9297-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Госал С., Сингх С.К., Кумар Ю. и др. Антиульцерогенная активность фульвокислот и 4′-метокси-6-карбометоксибифенила, выделенных из мумие. Фитотерапевтические исследования .1988;2(4):187–191. doi: 10.1002/ptr.2650020408. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 46. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S., et al. Роль резистентности к глюкозе и инсулину в развитии сахарного диабета 2 типа: результаты 25-летнего наблюдения. Ланцет . 1992;340(8825):925–929. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Донат М.Ю., Шоелсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nature Reviews Иммунология . 2011;11(2):98–107.doi: 10.1038/nri2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Bhattacharya S.K. Shilajit ослабляет вызванный стрептозотоцином сахарный диабет и снижает активность супероксиддисмутазы островков поджелудочной железы у крыс. Фитотерапевтические исследования . 1995;9(1):41–44. doi: 10.1002/ptr.26500

. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Триведи Н. А., Мазумдар Б., Бхатт Дж. Д., Хемавати К. Г. Влияние мумие на уровень глюкозы в крови и липидный профиль у крыс с диабетом, вызванным аллоксанами. Индийский журнал фармакологии .2004;36(6):с. 373. [Google Scholar]50. Беллуччи П. Н., Гонсалес Багнес М. Ф., Ди Джироламо Г., Гонсалес С. Д. Потенциальные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Журнал фармации . 2017;30(5):549–556. doi: 10.1177/08971

649551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Робертсон Р. П., Хармон Дж., Тран П. О. Т., Пуату В. β — клеточная токсичность глюкозы, липотоксичность и хронический окислительный стресс при диабете 2 типа. Диабет . 2004; 53 (Приложение 1): S119–S124. doi: 10.2337/diabetes.53.2007.S119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вулф М.М., Лихтенштейн Д. Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Медицинский журнал Новой Англии . 1999;340(24):1888–1899. doi: 10.1056/NEJM1993402407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Скотт К.С., Реч-Богарт Г.З., Генри М.М. Почечная недостаточность и вестибулярная токсичность у подростка с муковисцидозом, получающего гентамицин и стандартную дозу ибупрофена. Детская пульмонология . 2001;31(4):314–316. doi: 10.1002/стр.1047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Терапевтический потенциал фульвокислоты при хронических воспалительных заболеваниях и диабете

J Diabetes Res. 2018; 2018: 53

.

и и

Джон Винклер

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Sanjoy Ghoss

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Факультет биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии, Оканаган, Канада

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Craig S. Nunemaker

Поступила в редакцию 14 июня 2018 г.; Принято 27 августа 2018 г.

Copyright © 2018 John Winkler and Sanjoy Ghosh.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хронические воспалительные заболевания, такие как диабет, находятся на подъеме в западном мире.Основываясь на цунами новых случаев каждый год, необходимо рассмотреть новые терапевтические меры. Многообещающий путь может включать ослабление основного воспаления с помощью натуральных продуктов для здоровья (NHP). Это связано с тем, что большинство NHP имеют богатую историю в традиционной медицине и могут считаться более безопасными при соответствующих дозах и условиях. Тем не менее, самым большим препятствием в исследованиях NHP является то, что эти продукты редко имеют подтвержденную пользу для здоровья или графики дозирования, установленные с помощью современных научных исследований. Фульвокислота (FvA), один из таких NHP, происходит из гуминовых веществ, вырабатываемых микроорганизмами в почве. Традиционная медицина и современные исследования утверждают, что FvA может модулировать иммунную систему, влиять на окислительное состояние клеток и улучшать работу желудочно-кишечного тракта; все это признаки диабета. В этом мини-обзоре описываются доступные рецензируемые исследования FvA и анализируются его неподтвержденные утверждения о пользе для здоровья. Мы показываем, что, несмотря на то, что доступные исследования были минимальными, есть существенные доказательства для продолжения исследований FvA для предотвращения хронических воспалительных заболеваний, включая диабет.

1. Введение

Растет число заболеваний, связанных с хроническим воспалением, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и колиты. Например, число людей, живущих с диабетом, в Канаде в 2015 г. составляло 3,4 млн, а к 2025 г., по прогнозам, достигнет 5 млн [1]. В разработку лекарств для лечения этих заболеваний были вложены миллионы долларов, но без особого успеха [2]. Таким образом, пришло время изучить новые возможности лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний.Натуральные продукты для здоровья (NHP) могут стать перспективным направлением в поиске альтернатив. Во-первых, они практически не требуют разработки, а во-вторых, они часто сопровождаются богатой историей традиционной медицины [3]. Фульвовая кислота (FvA) является общедоступным NHP, который сочетает в себе эти два факта и может обеспечить многообещающие результаты при хронических воспалительных заболеваниях.

FvA представляет собой подкласс разнообразных соединений, известных как гуминовые вещества, которые являются побочными продуктами разложения органических веществ микроорганизмами [4].Что отличает FvA от других гуминовых веществ (ГВ), так это набор физических и химических свойств, показанных на рис. ]. По определению, FvA состоят из низкомолекулярных гидрофильных молекул, содержащих карбоксильные группы. Остальные ГВ имеют более высокую молекулярную массу, различную растворимость и содержание кислорода. Многие авторы предполагают, что структура FvA представляет собой смесь ковалентно связанных соединений фенольной, хиноидной и бензолкарбоновой кислот [6].Важно отметить, что FvA может меняться в зависимости от географического положения. Исходный материал, из которого происходит FvA, влияет на содержание кислорода, азота, ароматического кольца и углерода [7]. Например, в Израиле FvA, выделенный из глины, содержит ~2,0% (масс./масс.) азота, а FvA, выделенный из песка, содержит ~4,4% (масс./масс.) азота [7]. Кроме того, FvA, выделенный из Израиля, имеет содержание углерода ~49% (м/м), тогда как FvA из Италии имеет содержание углерода ~39% [7]. Министерство здравоохранения Канады указывает, что FvA соответствует структуре, показанной в [8].

Характеристика и классификация гуминовых веществ. Адаптировано из [5]. (а) Гуминовые вещества выделяют из различных исходных материалов, таких как торф, уголь, вода и почва, посредством ряда стадий осаждения/растворения; их общие характеристики выделены в каждом поле [9, 10]. (b) Предлагаемый состав фульвокислоты Министерством здравоохранения Канады.

FvA косвенно используется в традиционной индийской медицине («аюрведе») примерно 3000 лет [3]. Вещество под названием Shilajit, смолоподобный экссудат из Гималаев, содержит около 15–20% FvA и используется в лечебных целях.Согласно древним текстам, мумие может оказывать иммуномодулирующее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и гипогликемическое действие [3]. Кроме того, при наружном применении он считается антисептиком и анальгетиком [11]. Отзывы о мумие свидетельствуют о том, что его прием безопасен; однако фармакологическая дозировка таких молекул остается неизвестной [3]. Несмотря на такой недостаток информации, Shilajit/FvA в настоящее время доступен в качестве нутрицевтика для населения [12]. Цель этого обзора — изучить и осветить текущую базу знаний о FvA и его воздействии на животных и клетки животных.

2. Иммуномодуляция с помощью FvA

Наиболее изученным свойством FvA является его способность модулировать иммунную систему. Однако результаты таких исследований остаются спорными. FvA может быть как провоспалительным, так и противовоспалительным в системах животных. Доступная литература о влиянии FvA на иммунную систему обобщена в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на иммунную систему. Показано, что фульвокислота вызывает, а также уменьшает воспаление.

2.1. Противовоспалительные эффекты FvA

Астма, аллергии и экзема, наряду со многими другими заболеваниями, могут быть связаны с гиперактивностью иммунных клеток [13]. В этих случаях противовоспалительные препараты имеют решающее значение для уменьшения симптомов. Несколько исследований показывают, что FvA может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток. Во-первых, Джунек и соавт. показывают, что FvA при 200  мк мкг/мл может снижать экспрессию фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ) после воздействия эндотоксина липополисахарида (ЛПС) на дифференцированные моноциты человека (U937) [14]. Также показано, что FvA снижает секрецию циклооксигеназы 2 (COX2) и простагландина E2 (PGE2) после стимуляции гомоцистеином в первичных моноцитах человека [15]. Показано, что FvA из солюбилизированного ила (SS-FA) снижает высвобождение B-гексозаминидазы и гистамина в сенсибилизированных иммуноглобулином-E тучных клетках и базофильных клетках [16]. Эта информация свидетельствует о том, что FvA может оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. Ямада и др. также показывают, что SS-FA снижает TNF- α , интерлейкин-4 (IL-4) и IL-13 из тучных клеток.

К сожалению, in vivo исследований эффектов FvA были слишком немногочисленными и спорадическими. Пилотное клиническое исследование показало, что полученный из угля FvA (оксифульвокислота) в концентрации 4,5% (масса/масса) уменьшает размер волдырей и воспалений после воздействия аллергена у людей [17]. Снижение с помощью FvA показывает результаты, аналогичные 1% гидрокортизону. Противовоспалительные свойства оксифульвокислоты также показаны на мышах [18]. В ходе исследования у мышей, сенсибилизированных динитрофторбензолом на ухе, а затем повторно зараженных через 6 дней, наблюдалось уменьшение отека при лечении FvA, сравнимое с лечением стероидами.Запатентованная процедура выделения фульвокислоты, полученной из углеводов (CHD-FvA), почти полностью имитирует приведенную выше информацию. В рандомизированном клиническом исследовании показано, что местное введение CHD-FvA значительно уменьшает экземную сыпь у людей [19]. Однако в этом исследовании также сообщалось об ощущении жжения. Кроме того, пероральный прием CHD-FvA, выделенного из Южной Африки, в дозе 100 мг/кг может уменьшить отек лапы у крыс на уровнях, сходных с нестероидными противовоспалительными препаратами [20]. В целом, вышеупомянутые исследования обещают потенциал FvA для лечения гиперактивных иммунных нарушений, особенно экземы.

2.2. Провоспалительные эффекты FvA

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и превратилась в сложную организацию, на которую мы полагаемся. Он обеспечивает защиту от патогенов и останавливает рост опухоли, инициируя воспалительную реакцию [21, 22]. Интересно, что FvA усиливает воспаление и у животных. В том же исследовании Sabi et al. [20], местное применение CHD-FvA может уменьшить размер ран, инфицированных Staphylococcus aureus , тем самым останавливая прогрессирование инфекции.Также предполагается, что CHD-FvA уменьшает размер ран, инфицированных устойчивыми к антибиотикам патогенами [23]. Это свидетельствует о бимодальном эффекте FvA, который не только подавляет иммунную функцию, но и стимулирует ее. По сути, это свидетельствует о том, что FvA обеспечивает надлежащую иммунную функцию. Щепеткин и др. показывают, что FvA может активировать изолированные мышиные макрофаги из брюшной полости. Оксид азота (NO) и активные формы кислорода (АФК), важные для уничтожения бактерий и усиления внутриклеточной передачи сигналов в перитонеальных макрофагах, обработанных FvA [24].Однако они указывают на то, что жизнеспособность клеток снижается при 100  мкг/мл мкг/мл FvA, что ставит под сомнение исследования, проведенные Junek et al. [14]. Кроме того, Щепеткин и соавт. также показывают, что стандарты IHSS FvA и низкомолекулярные экстракты непальского мумие могут фиксировать систему комплемента [25]. Это наводит на мысль, что FvA может активировать иммунную систему, когда это необходимо для защиты от инфекции и чужеродных патогенов.

2.3. Вредные эффекты FvA на иммунную систему

Несколько исследований показывают, что FvA также может быть вредным.FvA, полученный из венгерского бурого угля, может активировать гуморальный иммунитет и снижать функцию щитовидной железы у крыс [26]. В этом исследовании FvA увеличивает титр антител против овальбумина через 14 и 26 дней после контрольного заражения. Они также указывают на увеличение диаметра лимфоцитов у крыс, что является признаком клеточной активации [26]. Эти результаты не изолированы; Kunavue и Lien показывают увеличение антител IgG у поросят-отъемышей после лечения FvA [27]. Однако значительного увеличения количества лимфоцитов, моноцитов или гранулоцитов в крови не обнаружено. К сожалению, Кунаву и Лиен не упоминают местонахождение и процедуру изоляции использованного FvA.

Такие противоречивые эффекты, по-видимому, являются результатом различий в терапевтических дозировках и/или происхождения FvA в исследовании. Таким образом, абсолютно необходимо установить безопасную дозировку FvA в зависимости от его источника для лечения/предотвращения иммуномодулирующих нарушений.

3. Окислительный стресс

Окислительный стресс тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями [28]. Окислительный стресс описывается как дисбаланс высокореактивных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантами [29].Когда клеточное равновесие смещается в сторону более высоких АФК, эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион (GSH) и супероксиддисмутаза (СОД), не имеют себе равных. Это приводит к клеточной дисфункции, перекисному окислению липидов и возможной гибели клеток [30]. Эффекты FvA на окислительное состояние в клетках и животных суммированы в .

Известна литература о влиянии фульвокислоты на окислительно-восстановительное состояние клеток. Показано, что фульвокислота оказывает различные эффекты, включая усиление окислительного стресса, а также его снижение.

3.1. Антиоксидантные возможности FvA

Было показано, что FvA связывает супероксидные радикалы и другие АФК вне клетки [31]. Однако внутри клетки FvA может разъединять цепь переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [32]. Кроме того, наиболее многообещающим исследованием in vivo в отношении антиоксидантной способности FvA является снижение маркеров окислительного стресса после индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда у крыс.Shikalgar и Naikwade показывают, что FvA в дозе 300 мг/кг/день в течение 4 недель снижает перекисное окисление липидов и маркеры повреждения миокарда после ISO и значительно повышает уровни GSH, SOD и каталазы (CAT) [33]. Другое исследование подтверждает эту информацию на рыбе. После кормления FvA в течение 60 дней наблюдается снижение перекисного окисления липидов и повышение экспрессии СОД, КАТ и глутатионпероксидазы (ГПх) [34].

3.2. Окислительные свойства FvA

Как и при воспалении, FvA может вызывать окислительное повреждение, а не предотвращать его.FvA увеличивает окислительный стресс при воздействии на изолированные хрящевые клетки 12-дневных эмбрионов цыплят [35]. Это исследование контрастирует с исследованиями, показывающими снижение перекисного окисления липидов, и далее предполагает, что FvA является причинным фактором болезни Кашина-Бека. Основным фактором повышенного окислительного стресса является то, что FvA может увеличивать скорость клеточного дыхания при длительном воздействии на митохондрии крыс, что может привести к продукции большего количества кислородных радикалов [30]. Было показано, что FvA увеличивает окислительные маркеры, такие как перекись водорода и оксид азота, и вызывает апоптоз в клеточных линиях рака печени [36]. Точно так же FvA может усиливать сокращения гладких мышц, что может быть связано с окислительным повреждением [37].

4. Здоровье кишечника

Кишечник образует интерфазу внешнего мира, микробиома и хозяина. Достаточные данные показывают, что плохое здоровье кишечника может привести к воспалению и заболеванию [38]. Было показано, что в сельском хозяйстве FvA влияет на микробный состав почвы и способен конъюгировать себя с различными минералами, способствуя поглощению растениями [39, 40]. В результате предполагается, что FvA улучшает кишечную флору, усвоение питательных веществ и лечит неблагоприятные расстройства, связанные с кишечником.Ниже приводится доступная информация о влиянии FvA на здоровье кишечника, обобщенная в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на здоровье кишечника. Было показано, что фульвокислота влияет на микробиом, усвоение питательных веществ и расстройства кишечника.

4.1. Изменение микробиоты

Что касается микробиоты животных, то имеется очень мало информации. Исследование Gao et al. показывают, что FvA в концентрации 1,5% (вес/вес) может модулировать микрофлору кишечника у вьюна ( Paramisgurnus dabryanus ) [34].После 60 дней кормления обилие Proteobacteria phyla снижается, а уровень Firmicute увеличивается в кишечнике. Кроме того, обработка FvA повлияла на 10 родов бактерий. Примечательные бактерии включают увеличение Variovorax , Lactococcus и Lactobacillus и снижение Serratia и Acinetobacter . Это единственное исследование, изучающее влияние FvA на микробиом.

4.2. Улучшение усвоения питательных веществ

Gao et al.[34] также показывают, что FvA увеличивает активность пищеварительных ферментов, таких как лизоцим, протеазы и кислые/щелочные фосфатазы у рыб. Это частично подтверждается интенсивным исследованием переваримости питательных веществ у свиней [27]. Добавление FvA в количестве 200 ppm в корм улучшило усвоение фосфора и золы, но, что интересно, не повлияло на усвояемость жира и белка, в отличие от данных, полученных у вьюна.

Показано, что FvA также влияет на биодоступность тяжелых металлов на животных моделях.FvA может повышать абсорбцию меди эпителиальными клетками яйцевода свиней и одновременно снижать ее токсичность [41]. Было показано, что в дополнение к питательным веществам FvA также опосредует доставку лекарств у крыс [42]. Карбамазепин (CBZ), обычное противосудорожное средство, имеет низкую биодоступность, но при конъюгации с FvA абсорбция через вывернутый кишечный мешок крысы увеличивается вместе с концентрацией CBZ в плазме крови. Было показано, что FvA увеличивает абсорбцию питательных веществ и лекарств; таким образом, беспокойство вызывает всасывание загрязняющих веществ и токсинов в кровь.Однако в исследовании Qiang et al. FvA не увеличивает абсорбцию перфтороктансульфоната (ПФОС) у карпа, вывод, основанный на количестве ПФОС в фекалиях рыб по сравнению с контрольной группой [43].

4.3. Улучшить расстройства кишечника

Существует предварительное клиническое исследование, в котором изучается эффективность пробиотиков в сочетании с FvA при желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройствах [44]. Однако, к сожалению, во всех группах, в том числе с FvA, не наблюдается улучшения показателей желудочно-кишечного индекса качества жизни (GIQLI) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для симптомов желудочно-кишечного тракта.Это исследование демонстрирует безопасность приема FvA в течение 12-недельного периода. Несмотря на то, что FvA не показал эффекта в предыдущем исследовании, FvA, выделенный из Shilajit, обещает быть антиульцерогенным во время нескольких тестов с батареями на крысах-альбиносах [45].

5. Потенциал FvA при диабете

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется неправильной передачей сигналов инсулина и сниженным поглощением глюкозы клетками [46]. Это может привести к длительной гипергликемии после кормления и неблагоприятным симптомам [46].Причина диабета остается загадкой, но исследования связывают воспаление, окислительный стресс и изменения в микробиоме кишечника среди многих причинных факторов [47]. Было показано, что мумие, содержащее FvA, снижает гипергликемию у крыс с диабетом и повышает активность СОД в бета-клетках поджелудочной железы [48, 49]. Однако, к сожалению, нет прямых доказательств на английском языке, показывающих, что только FvA предотвращает симптомы СД2. Однако накопительные эффекты, отмеченные в этом обзоре и двух последних исследованиях, предполагают его терапевтический потенциал.

У пациентов с СД2 обнаруживаются признаки хронического воспаления и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как TNF- α , IL-1 и IL-6 [47]. Показано, что FvA снижает эти типы цитокинов и провоспалительных маркеров на животных моделях [14, 16]. Кроме того, предлагаемый режим лечения СД2 включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для облегчения симптомов [50]. FvA может использоваться в качестве дополнительного лечения для снижения маркеров окислительного стресса и воспаления, поскольку FvA может действовать аналогично НПВП [20].FvA также может уменьшать окислительное повреждение и повышать уровень антиоксидантных ферментов, таких как SOD, CAT и GPx [33]. Бета-клетки, ответственные за выработку инсулина, подвергаются окислительному повреждению при СД2 [51]. Защита окислительно-восстановительного состояния бета-клеток может оказаться полезной для предотвращения СД2. Наконец, у пациентов с СД2 обнаруживается изменение микробного состава кишечника, и FvA может влиять на бактериальное сообщество [34].

6. Выводы

Информация, собранная в этом обзоре, показывает, что FvA может действовать как иммуномодулятор, влиять на окислительно-восстановительное состояние и потенциально влиять на здоровье кишечника.Показано, что FvA снижает провоспалительные маркеры, но также активирует иммунную систему для уничтожения бактерий. Показано, что он снижает окислительный стресс и даже вызывает апоптоз в линиях рака печени. Показано, что FvA также влияет на микробиом и, возможно, улучшает функцию кишечника. FvA, по-видимому, имеет эффект инь-ян, когда речь идет об этих физиологических состояниях. Эту тенденцию можно наблюдать в отношении большинства наркотиков и НЧП; однако токсичность может проявляться при высоком потреблении и плохом введении [52, 53].

Несмотря на то, что вспомогательной литературы мало, при совместном рассмотрении FvA может стать кандидатом для предотвращения воспалительных заболеваний, таких как диабет.Это многообещающе, поскольку наш текущий подход к этим видам заболеваний отсутствует. Важно отметить, что исследования FvA в некоторых случаях противоречивы, что, как считается, является результатом различий в дозировке, исходном материале и процедуре выделения. Кроме того, нет единого мнения о структуре FvA, стандартной изоляции или исходном материале. Таким образом, чрезвычайно важно согласовать эти факторы и установить дозировку для возрастных групп и различных FvA. Это поможет сделать убедительные выводы относительно функции FvA и ее влияния на заболевания, связанные с иммунитетом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ghosh и лаборатории Gibson из Университета Британской Колумбии за их советы и постоянную поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Список литературы

2. Табас И., Гласс С.К. Противовоспалительная терапия при хронических заболеваниях: проблемы и возможности. Наука .2013;339(6116):166–172. doi: 10.1126/science.1230720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Wilson E., Rajamanickam G.V., Dubey G.P., et al. Обзор мумие, используемого в традиционной индийской медицине. Журнал этнофармакологии . 2011;136(1):1–9. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сенези Н., Лоффредо Э. Физическая химия почв . 2-й. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 1999. Химия органического вещества почв; стр. 239–370.[Google Академия]5. Стивенсон Ф. Дж. Химия гумуса: генезис, состав, реакции . Джон Уайли и сыновья; 1994. [Google Scholar]6. Вершоу Р.Л., Пинкни Д.Дж., Букер С.Е. Химическая структура гуминовых кислот – часть 1, обобщенная структурная модель. Журнал исследований Геологической службы США . 1977; 5 (5): 565–569. [Google Академия]7. Чен Ю., Сенези Н., Шнитцер М. Химические и физические характеристики гуминовых и фульвокислот, извлеченных из почв Средиземноморского региона. Геодерма . 1978;20(2):87–104. doi: 10.1016/0016-7061(78)

-X. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Сенези Н., Миано Т.М., Провенцано М.Р., Брунетти Г. Характеристика, дифференциация и классификация гуминовых веществ с помощью флуоресцентной спектроскопии. Почвоведение . 1991;152(4):259–271. doi: 10.1097/00010694-1900-00004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Эртель Дж. Р., Хеджес Дж. И. Лигниновая составляющая гуминовых веществ: распределение среди почвенных и осадочных гуминовых, фульватных и нерастворимых в основаниях фракций. Геохимика и Космохимика Acta . 1984;48(10):2065–2074. doi: 10.1016/0016-7037(84)-9. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Мина Х., Пандей Х.К., Арья М.К., Ахмед З. Мумие: панацея от высотных проблем. Международный журнал аюрведических исследований . 2010;1(1):37–40. doi: 10.4103/0974-7788.59942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Пенья-Мендес Э. М., Хавел Дж., Паточка Дж. Гуминовые вещества – соединения неизвестной структуры: применение в сельском хозяйстве, промышленности, окружающей среде и биомедицине. Журнал прикладной биомедицины . 2005; 3:13–24. [Google Академия] 13. Нгок Л.П., Голд Д.Р., Цианабос А.О., Вайс С.Т., Селедон Дж.К. Цитокины, аллергия и астма. Актуальное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 2005;5(2):161–166. doi: 10.1097/01.all.0000162309.97480.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И. и др. Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение TNF- α из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина . 2009;16(5):470–476. doi: 10.1016/j.phymed.2008.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чиен С.-Дж., Чен Т.-С., Куо Х.-С., Чен С.-Н., Чанг С.-Ф. Фульвокислота ослабляет экспрессию циклооксигеназы-2, индуцированную гомоцистеином, в моноцитах человека. BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 2015;15(1):с. 61. doi: 10.1186/s12906-015-0583-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Ямада П., Исода Х., Хан Дж. К., Талорете Т. П. Н., Ямагучи Т., Абэ Ю. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Биологические науки, биотехнология и биохимия . 2007;71(5):1294–1305. doi: 10.1271/bbb.60702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Snyman JR, Dekker J., Malfeld SCK, van Rensburg C.E.J. Пилотное исследование по оценке безопасности и терапевтической эффективности местного применения оксифульвокислоты у добровольцев, страдающих атопией. Исследования по разработке лекарств . 2002;57(1):40–43.doi: 10.1002/ddr.10116. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Van Rensburg C.E.J., Malfeld S.C.K., Dekker J. Местное применение оксифульвокислоты подавляет кожный иммунный ответ у мышей. Исследования по разработке лекарств . 2001;53(1):29–32. doi: 10.1002/ddr.1166. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Ганди Дж. Дж., Снайман Дж. Р., ван Ренсбург С. Е. Дж. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2011;4:145–148. doi: 10.2147/CCID.S23110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Sabi R., Vrey P., van Rensburg C.E.J. Фульвокислота, полученная из углеводов (CHD-FA), ингибирует воспаление, вызванное каррагинаном, и ускоряет заживление ран: исследование эффективности и токсичности на крысах. Исследования по разработке лекарств . 2012;73(1):18–23. doi: 10.1002/ddr.20445. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. де Виссер К. Э., Эйхтен А., Куссенс Л.М. Парадоксальная роль иммунной системы в развитии рака. Обзоры природы Рак . 2006;6(1):24–37. doi: 10.1038/nrc1782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Чжао Ю., Падеру П., Дельмас Г. и др. Фульвокислота, полученная из углеводов, является многообещающим местным средством для ускорения заживления ран, инфицированных лекарственно-устойчивыми патогенами. Журнал травматологии и неотложной хирургии . 2015;79(4):S121–S129. doi: 10.1097/TA.0000000000000737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Щепеткин И. А., Хлебников А. И., Ах С. Ю. и др. Характеристика и биологическая активность гуминовых веществ мумие. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003;51(18):5245–5254. doi: 10.1021/jf021101e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Щепеткин И. А., Се Г., Ютила М. А., Куинн М. Т. Комплементсвязывающая активность фульвокислоты из мумие и других природных источников. Фитотерапевтические исследования . 2009;23(3):373–384. doi: 10.1002/ptr.2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Вуцкитс А.В., Хуллар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Дж. Влияние фульвовых и гуминовых кислот на производительность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. Журнал физиологии животных и питания животных . 2010;94(6):721–728. doi: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Кунаву Н., Лиен Т. Ф. Влияние фульвокислоты и пробиотиков на показатели роста, усвояемость питательных веществ, параметры крови и иммунитет свиней. Журнал достижений зоотехники .2012;2(8):711–721. [Google Академия] 28. Бейнс Дж. В. Роль окислительного стресса в развитии осложнений при диабете. Диабет . 1991;40(4):405–412. doi: 10.2337/diab.40.4.405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сиес Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Экспериментальная физиология . 1997;82(2):291–295. doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Дотан Ю., Лихтенберг Д., Пинчук И. Перекисное окисление липидов нельзя использовать в качестве универсального критерия оксидативного стресса. Прогресс в исследованиях липидов . 2004;43(3):200–227. doi: 10.1016/j.plipres.2003.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Родригес Н.К., Уррутия Э.К., Гертрудис Б.Х., Чаверри Дж.П., Мехиа Г.Б. Антиоксидантная активность фульвокислоты: биоактивное соединение, полученное из живого вещества. Журнал продовольствия, сельского хозяйства и окружающей среды . 2011;9:123–127. [Google Академия] 32. Виссер С. А. Влияние гуминовых веществ на митохондриальное дыхание и окислительное фосфорилирование. Наука об окружающей среде .1987; 62: 347–354. doi: 10.1016/0048-9697(87)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Шикалгар Т. С., Найкваде Н. С. Оценка кардиопротекторной активности фульвокислоты в отношении индуцированного изопротеренолом окислительного повреждения миокарда крыс. Международный исследовательский фармацевтический журнал . 2018;9(1):71–80. doi: 10.7897/2230-8407.09111. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Гао Ю., Хе Дж., Хе З. и др. Влияние фульвокислоты на показатели роста и здоровье кишечника молоди вьюна Paramisgurnus dabryanus (Sauvage) Иммунология рыбы и моллюсков .2017;62:47–56. doi: 10.1016/j.fsi.2017.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пэн А., Ван В. Х., Ван С. Х. и др. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспективы гигиены окружающей среды . 1999;107(4):293–296. doi: 10.1289/ehp.993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Пант К., Гупта А., Гупта П., Ашраф А., Ядав А., Венугопал С. Антипролиферативные и противораковые свойства фульвокислоты в отношении раковых клеток печени. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 2015;5, статья S2 doi: 10.1016/j.jceh.2015.07.005. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Беер А. М., Луканов Ю., Сагорчев П. Влияние фульвокислоты и ульминовой кислоты из торфа на спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры. Фитомедицина . 2000;7(5):407–415. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80062-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Раунд Дж. Л., Мазманян С. К. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nature Reviews Иммунология . 2009;9(5):313–323. doi: 10.1038/nri2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Петрович М., Кастелан-Макан М. Поглощение неорганического фосфора нерастворимыми металло-гуминовыми комплексами. Водные науки и технологии . 1996;34(7-8):253–258. doi: 10.2166/wst.1996.0629. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 40. Прия Б.Н.В., Махавишнан К., Гурумурти Д.С., Биндумадхава Х., Упадхьяй А.П., Шарма Н.К. Фульвовая кислота (ФК) для улучшения усвоения питательных веществ и роста: результаты биохимических и геномных исследований. Журнал улучшения урожая . 2014;28(6):740–757. doi: 10.1080/15427528.2014.923084. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 41. Санмани Н., Ареекейсери М. Влияние фульвокислоты на биодоступность меди в эпителиальных клетках яйцевода свиней. Исследование биологических микроэлементов . 2010;135(1-3):162–173. doi: 10.1007/s12011-009-8508-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мирза М. А., Ахмад Н., Агарвал С. П., Махмуд Д., Халид Анвер М., Икбал З. Сравнительная оценка гуминовых веществ при пероральной доставке лекарств. Результаты по Фармацевтикам . 2011;1(1):16–26. doi: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Qiang L., Chen M., Zhu L., Wu W., Wang Q. Облегчение биоаккумуляции перфтороктансульфоната в обыкновенном карпе ( Cyprinus carpio ) с помощью оксида графена и механизма ремиссии фульвокислоты. Экологические науки и технологии . 2016;50(21):11627–11636. doi: 10.1021/acs.est.6b02100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Ким Л.С., Хилли Л., Орловски Дж., Купперман Дж.Л., Барал М., Уотерс Р.Ф. Эффективность пробиотиков и питательных веществ при функциональных желудочно-кишечных расстройствах: предварительное клиническое исследование. Пищеварительные заболевания и науки . 2006;51(12):2134–2144. doi: 10.1007/s10620-006-9297-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Госал С., Сингх С.К., Кумар Ю. и др. Антиульцерогенная активность фульвокислот и 4′-метокси-6-карбометоксибифенила, выделенных из мумие. Фитотерапевтические исследования .1988;2(4):187–191. doi: 10.1002/ptr.2650020408. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 46. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S., et al. Роль резистентности к глюкозе и инсулину в развитии сахарного диабета 2 типа: результаты 25-летнего наблюдения. Ланцет . 1992;340(8825):925–929. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Донат М.Ю., Шоелсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nature Reviews Иммунология . 2011;11(2):98–107.doi: 10.1038/nri2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Bhattacharya S.K. Shilajit ослабляет вызванный стрептозотоцином сахарный диабет и снижает активность супероксиддисмутазы островков поджелудочной железы у крыс. Фитотерапевтические исследования . 1995;9(1):41–44. doi: 10.1002/ptr.26500

. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Триведи Н. А., Мазумдар Б., Бхатт Дж. Д., Хемавати К. Г. Влияние мумие на уровень глюкозы в крови и липидный профиль у крыс с диабетом, вызванным аллоксанами. Индийский журнал фармакологии .2004;36(6):с. 373. [Google Scholar]50. Беллуччи П. Н., Гонсалес Багнес М. Ф., Ди Джироламо Г., Гонсалес С. Д. Потенциальные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Журнал фармации . 2017;30(5):549–556. doi: 10.1177/08971

649551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Робертсон Р. П., Хармон Дж., Тран П. О. Т., Пуату В. β — клеточная токсичность глюкозы, липотоксичность и хронический окислительный стресс при диабете 2 типа. Диабет . 2004; 53 (Приложение 1): S119–S124. doi: 10.2337/diabetes.53.2007.S119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вулф М.М., Лихтенштейн Д. Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Медицинский журнал Новой Англии . 1999;340(24):1888–1899. doi: 10.1056/NEJM1993402407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Скотт К.С., Реч-Богарт Г.З., Генри М.М. Почечная недостаточность и вестибулярная токсичность у подростка с муковисцидозом, получающего гентамицин и стандартную дозу ибупрофена. Детская пульмонология . 2001;31(4):314–316. doi: 10.1002/стр.1047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Терапевтический потенциал фульвокислоты при хронических воспалительных заболеваниях и диабете

J Diabetes Res. 2018; 2018: 53

.

и и

Джон Винклер

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Sanjoy Ghoss

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Факультет биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии, Оканаган, Канада

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Craig S. Nunemaker

Поступила в редакцию 14 июня 2018 г.; Принято 27 августа 2018 г.

Copyright © 2018 John Winkler and Sanjoy Ghosh.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хронические воспалительные заболевания, такие как диабет, находятся на подъеме в западном мире.Основываясь на цунами новых случаев каждый год, необходимо рассмотреть новые терапевтические меры. Многообещающий путь может включать ослабление основного воспаления с помощью натуральных продуктов для здоровья (NHP). Это связано с тем, что большинство NHP имеют богатую историю в традиционной медицине и могут считаться более безопасными при соответствующих дозах и условиях. Тем не менее, самым большим препятствием в исследованиях NHP является то, что эти продукты редко имеют подтвержденную пользу для здоровья или графики дозирования, установленные с помощью современных научных исследований. Фульвокислота (FvA), один из таких NHP, происходит из гуминовых веществ, вырабатываемых микроорганизмами в почве. Традиционная медицина и современные исследования утверждают, что FvA может модулировать иммунную систему, влиять на окислительное состояние клеток и улучшать работу желудочно-кишечного тракта; все это признаки диабета. В этом мини-обзоре описываются доступные рецензируемые исследования FvA и анализируются его неподтвержденные утверждения о пользе для здоровья. Мы показываем, что, несмотря на то, что доступные исследования были минимальными, есть существенные доказательства для продолжения исследований FvA для предотвращения хронических воспалительных заболеваний, включая диабет.

1. Введение

Растет число заболеваний, связанных с хроническим воспалением, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и колиты. Например, число людей, живущих с диабетом, в Канаде в 2015 г. составляло 3,4 млн, а к 2025 г., по прогнозам, достигнет 5 млн [1]. В разработку лекарств для лечения этих заболеваний были вложены миллионы долларов, но без особого успеха [2]. Таким образом, пришло время изучить новые возможности лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний.Натуральные продукты для здоровья (NHP) могут стать перспективным направлением в поиске альтернатив. Во-первых, они практически не требуют разработки, а во-вторых, они часто сопровождаются богатой историей традиционной медицины [3]. Фульвовая кислота (FvA) является общедоступным NHP, который сочетает в себе эти два факта и может обеспечить многообещающие результаты при хронических воспалительных заболеваниях.

FvA представляет собой подкласс разнообразных соединений, известных как гуминовые вещества, которые являются побочными продуктами разложения органических веществ микроорганизмами [4].Что отличает FvA от других гуминовых веществ (ГВ), так это набор физических и химических свойств, показанных на рис. ]. По определению, FvA состоят из низкомолекулярных гидрофильных молекул, содержащих карбоксильные группы. Остальные ГВ имеют более высокую молекулярную массу, различную растворимость и содержание кислорода. Многие авторы предполагают, что структура FvA представляет собой смесь ковалентно связанных соединений фенольной, хиноидной и бензолкарбоновой кислот [6].Важно отметить, что FvA может меняться в зависимости от географического положения. Исходный материал, из которого происходит FvA, влияет на содержание кислорода, азота, ароматического кольца и углерода [7]. Например, в Израиле FvA, выделенный из глины, содержит ~2,0% (масс./масс.) азота, а FvA, выделенный из песка, содержит ~4,4% (масс./масс.) азота [7]. Кроме того, FvA, выделенный из Израиля, имеет содержание углерода ~49% (м/м), тогда как FvA из Италии имеет содержание углерода ~39% [7]. Министерство здравоохранения Канады указывает, что FvA соответствует структуре, показанной в [8].

Характеристика и классификация гуминовых веществ. Адаптировано из [5]. (а) Гуминовые вещества выделяют из различных исходных материалов, таких как торф, уголь, вода и почва, посредством ряда стадий осаждения/растворения; их общие характеристики выделены в каждом поле [9, 10]. (b) Предлагаемый состав фульвокислоты Министерством здравоохранения Канады.

FvA косвенно используется в традиционной индийской медицине («аюрведе») примерно 3000 лет [3]. Вещество под названием Shilajit, смолоподобный экссудат из Гималаев, содержит около 15–20% FvA и используется в лечебных целях.Согласно древним текстам, мумие может оказывать иммуномодулирующее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и гипогликемическое действие [3]. Кроме того, при наружном применении он считается антисептиком и анальгетиком [11]. Отзывы о мумие свидетельствуют о том, что его прием безопасен; однако фармакологическая дозировка таких молекул остается неизвестной [3]. Несмотря на такой недостаток информации, Shilajit/FvA в настоящее время доступен в качестве нутрицевтика для населения [12]. Цель этого обзора — изучить и осветить текущую базу знаний о FvA и его воздействии на животных и клетки животных.

2. Иммуномодуляция с помощью FvA

Наиболее изученным свойством FvA является его способность модулировать иммунную систему. Однако результаты таких исследований остаются спорными. FvA может быть как провоспалительным, так и противовоспалительным в системах животных. Доступная литература о влиянии FvA на иммунную систему обобщена в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на иммунную систему. Показано, что фульвокислота вызывает, а также уменьшает воспаление.

2.1. Противовоспалительные эффекты FvA

Астма, аллергии и экзема, наряду со многими другими заболеваниями, могут быть связаны с гиперактивностью иммунных клеток [13]. В этих случаях противовоспалительные препараты имеют решающее значение для уменьшения симптомов. Несколько исследований показывают, что FvA может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток. Во-первых, Джунек и соавт. показывают, что FvA при 200  мк мкг/мл может снижать экспрессию фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ) после воздействия эндотоксина липополисахарида (ЛПС) на дифференцированные моноциты человека (U937) [14]. Также показано, что FvA снижает секрецию циклооксигеназы 2 (COX2) и простагландина E2 (PGE2) после стимуляции гомоцистеином в первичных моноцитах человека [15]. Показано, что FvA из солюбилизированного ила (SS-FA) снижает высвобождение B-гексозаминидазы и гистамина в сенсибилизированных иммуноглобулином-E тучных клетках и базофильных клетках [16]. Эта информация свидетельствует о том, что FvA может оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. Ямада и др. также показывают, что SS-FA снижает TNF- α , интерлейкин-4 (IL-4) и IL-13 из тучных клеток.

К сожалению, in vivo исследований эффектов FvA были слишком немногочисленными и спорадическими. Пилотное клиническое исследование показало, что полученный из угля FvA (оксифульвокислота) в концентрации 4,5% (масса/масса) уменьшает размер волдырей и воспалений после воздействия аллергена у людей [17]. Снижение с помощью FvA показывает результаты, аналогичные 1% гидрокортизону. Противовоспалительные свойства оксифульвокислоты также показаны на мышах [18]. В ходе исследования у мышей, сенсибилизированных динитрофторбензолом на ухе, а затем повторно зараженных через 6 дней, наблюдалось уменьшение отека при лечении FvA, сравнимое с лечением стероидами.Запатентованная процедура выделения фульвокислоты, полученной из углеводов (CHD-FvA), почти полностью имитирует приведенную выше информацию. В рандомизированном клиническом исследовании показано, что местное введение CHD-FvA значительно уменьшает экземную сыпь у людей [19]. Однако в этом исследовании также сообщалось об ощущении жжения. Кроме того, пероральный прием CHD-FvA, выделенного из Южной Африки, в дозе 100 мг/кг может уменьшить отек лапы у крыс на уровнях, сходных с нестероидными противовоспалительными препаратами [20]. В целом, вышеупомянутые исследования обещают потенциал FvA для лечения гиперактивных иммунных нарушений, особенно экземы.

2.2. Провоспалительные эффекты FvA

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и превратилась в сложную организацию, на которую мы полагаемся. Он обеспечивает защиту от патогенов и останавливает рост опухоли, инициируя воспалительную реакцию [21, 22]. Интересно, что FvA усиливает воспаление и у животных. В том же исследовании Sabi et al. [20], местное применение CHD-FvA может уменьшить размер ран, инфицированных Staphylococcus aureus , тем самым останавливая прогрессирование инфекции.Также предполагается, что CHD-FvA уменьшает размер ран, инфицированных устойчивыми к антибиотикам патогенами [23]. Это свидетельствует о бимодальном эффекте FvA, который не только подавляет иммунную функцию, но и стимулирует ее. По сути, это свидетельствует о том, что FvA обеспечивает надлежащую иммунную функцию. Щепеткин и др. показывают, что FvA может активировать изолированные мышиные макрофаги из брюшной полости. Оксид азота (NO) и активные формы кислорода (АФК), важные для уничтожения бактерий и усиления внутриклеточной передачи сигналов в перитонеальных макрофагах, обработанных FvA [24].Однако они указывают на то, что жизнеспособность клеток снижается при 100  мкг/мл мкг/мл FvA, что ставит под сомнение исследования, проведенные Junek et al. [14]. Кроме того, Щепеткин и соавт. также показывают, что стандарты IHSS FvA и низкомолекулярные экстракты непальского мумие могут фиксировать систему комплемента [25]. Это наводит на мысль, что FvA может активировать иммунную систему, когда это необходимо для защиты от инфекции и чужеродных патогенов.

2.3. Вредные эффекты FvA на иммунную систему

Несколько исследований показывают, что FvA также может быть вредным.FvA, полученный из венгерского бурого угля, может активировать гуморальный иммунитет и снижать функцию щитовидной железы у крыс [26]. В этом исследовании FvA увеличивает титр антител против овальбумина через 14 и 26 дней после контрольного заражения. Они также указывают на увеличение диаметра лимфоцитов у крыс, что является признаком клеточной активации [26]. Эти результаты не изолированы; Kunavue и Lien показывают увеличение антител IgG у поросят-отъемышей после лечения FvA [27]. Однако значительного увеличения количества лимфоцитов, моноцитов или гранулоцитов в крови не обнаружено. К сожалению, Кунаву и Лиен не упоминают местонахождение и процедуру изоляции использованного FvA.

Такие противоречивые эффекты, по-видимому, являются результатом различий в терапевтических дозировках и/или происхождения FvA в исследовании. Таким образом, абсолютно необходимо установить безопасную дозировку FvA в зависимости от его источника для лечения/предотвращения иммуномодулирующих нарушений.

3. Окислительный стресс

Окислительный стресс тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями [28]. Окислительный стресс описывается как дисбаланс высокореактивных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантами [29].Когда клеточное равновесие смещается в сторону более высоких АФК, эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион (GSH) и супероксиддисмутаза (СОД), не имеют себе равных. Это приводит к клеточной дисфункции, перекисному окислению липидов и возможной гибели клеток [30]. Эффекты FvA на окислительное состояние в клетках и животных суммированы в .

Известна литература о влиянии фульвокислоты на окислительно-восстановительное состояние клеток. Показано, что фульвокислота оказывает различные эффекты, включая усиление окислительного стресса, а также его снижение.

3.1. Антиоксидантные возможности FvA

Было показано, что FvA связывает супероксидные радикалы и другие АФК вне клетки [31]. Однако внутри клетки FvA может разъединять цепь переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [32]. Кроме того, наиболее многообещающим исследованием in vivo в отношении антиоксидантной способности FvA является снижение маркеров окислительного стресса после индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда у крыс.Shikalgar и Naikwade показывают, что FvA в дозе 300 мг/кг/день в течение 4 недель снижает перекисное окисление липидов и маркеры повреждения миокарда после ISO и значительно повышает уровни GSH, SOD и каталазы (CAT) [33]. Другое исследование подтверждает эту информацию на рыбе. После кормления FvA в течение 60 дней наблюдается снижение перекисного окисления липидов и повышение экспрессии СОД, КАТ и глутатионпероксидазы (ГПх) [34].

3.2. Окислительные свойства FvA

Как и при воспалении, FvA может вызывать окислительное повреждение, а не предотвращать его.FvA увеличивает окислительный стресс при воздействии на изолированные хрящевые клетки 12-дневных эмбрионов цыплят [35]. Это исследование контрастирует с исследованиями, показывающими снижение перекисного окисления липидов, и далее предполагает, что FvA является причинным фактором болезни Кашина-Бека. Основным фактором повышенного окислительного стресса является то, что FvA может увеличивать скорость клеточного дыхания при длительном воздействии на митохондрии крыс, что может привести к продукции большего количества кислородных радикалов [30]. Было показано, что FvA увеличивает окислительные маркеры, такие как перекись водорода и оксид азота, и вызывает апоптоз в клеточных линиях рака печени [36]. Точно так же FvA может усиливать сокращения гладких мышц, что может быть связано с окислительным повреждением [37].

4. Здоровье кишечника

Кишечник образует интерфазу внешнего мира, микробиома и хозяина. Достаточные данные показывают, что плохое здоровье кишечника может привести к воспалению и заболеванию [38]. Было показано, что в сельском хозяйстве FvA влияет на микробный состав почвы и способен конъюгировать себя с различными минералами, способствуя поглощению растениями [39, 40]. В результате предполагается, что FvA улучшает кишечную флору, усвоение питательных веществ и лечит неблагоприятные расстройства, связанные с кишечником.Ниже приводится доступная информация о влиянии FvA на здоровье кишечника, обобщенная в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на здоровье кишечника. Было показано, что фульвокислота влияет на микробиом, усвоение питательных веществ и расстройства кишечника.

4.1. Изменение микробиоты

Что касается микробиоты животных, то имеется очень мало информации. Исследование Gao et al. показывают, что FvA в концентрации 1,5% (вес/вес) может модулировать микрофлору кишечника у вьюна ( Paramisgurnus dabryanus ) [34].После 60 дней кормления обилие Proteobacteria phyla снижается, а уровень Firmicute увеличивается в кишечнике. Кроме того, обработка FvA повлияла на 10 родов бактерий. Примечательные бактерии включают увеличение Variovorax , Lactococcus и Lactobacillus и снижение Serratia и Acinetobacter . Это единственное исследование, изучающее влияние FvA на микробиом.

4.2. Улучшение усвоения питательных веществ

Gao et al.[34] также показывают, что FvA увеличивает активность пищеварительных ферментов, таких как лизоцим, протеазы и кислые/щелочные фосфатазы у рыб. Это частично подтверждается интенсивным исследованием переваримости питательных веществ у свиней [27]. Добавление FvA в количестве 200 ppm в корм улучшило усвоение фосфора и золы, но, что интересно, не повлияло на усвояемость жира и белка, в отличие от данных, полученных у вьюна.

Показано, что FvA также влияет на биодоступность тяжелых металлов на животных моделях.FvA может повышать абсорбцию меди эпителиальными клетками яйцевода свиней и одновременно снижать ее токсичность [41]. Было показано, что в дополнение к питательным веществам FvA также опосредует доставку лекарств у крыс [42]. Карбамазепин (CBZ), обычное противосудорожное средство, имеет низкую биодоступность, но при конъюгации с FvA абсорбция через вывернутый кишечный мешок крысы увеличивается вместе с концентрацией CBZ в плазме крови. Было показано, что FvA увеличивает абсорбцию питательных веществ и лекарств; таким образом, беспокойство вызывает всасывание загрязняющих веществ и токсинов в кровь.Однако в исследовании Qiang et al. FvA не увеличивает абсорбцию перфтороктансульфоната (ПФОС) у карпа, вывод, основанный на количестве ПФОС в фекалиях рыб по сравнению с контрольной группой [43].

4.3. Улучшить расстройства кишечника

Существует предварительное клиническое исследование, в котором изучается эффективность пробиотиков в сочетании с FvA при желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройствах [44]. Однако, к сожалению, во всех группах, в том числе с FvA, не наблюдается улучшения показателей желудочно-кишечного индекса качества жизни (GIQLI) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для симптомов желудочно-кишечного тракта.Это исследование демонстрирует безопасность приема FvA в течение 12-недельного периода. Несмотря на то, что FvA не показал эффекта в предыдущем исследовании, FvA, выделенный из Shilajit, обещает быть антиульцерогенным во время нескольких тестов с батареями на крысах-альбиносах [45].

5. Потенциал FvA при диабете

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется неправильной передачей сигналов инсулина и сниженным поглощением глюкозы клетками [46]. Это может привести к длительной гипергликемии после кормления и неблагоприятным симптомам [46].Причина диабета остается загадкой, но исследования связывают воспаление, окислительный стресс и изменения в микробиоме кишечника среди многих причинных факторов [47]. Было показано, что мумие, содержащее FvA, снижает гипергликемию у крыс с диабетом и повышает активность СОД в бета-клетках поджелудочной железы [48, 49]. Однако, к сожалению, нет прямых доказательств на английском языке, показывающих, что только FvA предотвращает симптомы СД2. Однако накопительные эффекты, отмеченные в этом обзоре и двух последних исследованиях, предполагают его терапевтический потенциал.

У пациентов с СД2 обнаруживаются признаки хронического воспаления и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как TNF- α , IL-1 и IL-6 [47]. Показано, что FvA снижает эти типы цитокинов и провоспалительных маркеров на животных моделях [14, 16]. Кроме того, предлагаемый режим лечения СД2 включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для облегчения симптомов [50]. FvA может использоваться в качестве дополнительного лечения для снижения маркеров окислительного стресса и воспаления, поскольку FvA может действовать аналогично НПВП [20].FvA также может уменьшать окислительное повреждение и повышать уровень антиоксидантных ферментов, таких как SOD, CAT и GPx [33]. Бета-клетки, ответственные за выработку инсулина, подвергаются окислительному повреждению при СД2 [51]. Защита окислительно-восстановительного состояния бета-клеток может оказаться полезной для предотвращения СД2. Наконец, у пациентов с СД2 обнаруживается изменение микробного состава кишечника, и FvA может влиять на бактериальное сообщество [34].

6. Выводы

Информация, собранная в этом обзоре, показывает, что FvA может действовать как иммуномодулятор, влиять на окислительно-восстановительное состояние и потенциально влиять на здоровье кишечника.Показано, что FvA снижает провоспалительные маркеры, но также активирует иммунную систему для уничтожения бактерий. Показано, что он снижает окислительный стресс и даже вызывает апоптоз в линиях рака печени. Показано, что FvA также влияет на микробиом и, возможно, улучшает функцию кишечника. FvA, по-видимому, имеет эффект инь-ян, когда речь идет об этих физиологических состояниях. Эту тенденцию можно наблюдать в отношении большинства наркотиков и НЧП; однако токсичность может проявляться при высоком потреблении и плохом введении [52, 53].

Несмотря на то, что вспомогательной литературы мало, при совместном рассмотрении FvA может стать кандидатом для предотвращения воспалительных заболеваний, таких как диабет.Это многообещающе, поскольку наш текущий подход к этим видам заболеваний отсутствует. Важно отметить, что исследования FvA в некоторых случаях противоречивы, что, как считается, является результатом различий в дозировке, исходном материале и процедуре выделения. Кроме того, нет единого мнения о структуре FvA, стандартной изоляции или исходном материале. Таким образом, чрезвычайно важно согласовать эти факторы и установить дозировку для возрастных групп и различных FvA. Это поможет сделать убедительные выводы относительно функции FvA и ее влияния на заболевания, связанные с иммунитетом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ghosh и лаборатории Gibson из Университета Британской Колумбии за их советы и постоянную поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Список литературы

2. Табас И., Гласс С.К. Противовоспалительная терапия при хронических заболеваниях: проблемы и возможности. Наука .2013;339(6116):166–172. doi: 10.1126/science.1230720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Wilson E., Rajamanickam G.V., Dubey G.P., et al. Обзор мумие, используемого в традиционной индийской медицине. Журнал этнофармакологии . 2011;136(1):1–9. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сенези Н., Лоффредо Э. Физическая химия почв . 2-й. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 1999. Химия органического вещества почв; стр. 239–370.[Google Академия]5. Стивенсон Ф. Дж. Химия гумуса: генезис, состав, реакции . Джон Уайли и сыновья; 1994. [Google Scholar]6. Вершоу Р.Л., Пинкни Д.Дж., Букер С.Е. Химическая структура гуминовых кислот – часть 1, обобщенная структурная модель. Журнал исследований Геологической службы США . 1977; 5 (5): 565–569. [Google Академия]7. Чен Ю., Сенези Н., Шнитцер М. Химические и физические характеристики гуминовых и фульвокислот, извлеченных из почв Средиземноморского региона. Геодерма . 1978;20(2):87–104. doi: 10.1016/0016-7061(78)

-X. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Сенези Н., Миано Т.М., Провенцано М.Р., Брунетти Г. Характеристика, дифференциация и классификация гуминовых веществ с помощью флуоресцентной спектроскопии. Почвоведение . 1991;152(4):259–271. doi: 10.1097/00010694-1900-00004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Эртель Дж. Р., Хеджес Дж. И. Лигниновая составляющая гуминовых веществ: распределение среди почвенных и осадочных гуминовых, фульватных и нерастворимых в основаниях фракций. Геохимика и Космохимика Acta . 1984;48(10):2065–2074. doi: 10.1016/0016-7037(84)-9. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Мина Х., Пандей Х.К., Арья М.К., Ахмед З. Мумие: панацея от высотных проблем. Международный журнал аюрведических исследований . 2010;1(1):37–40. doi: 10.4103/0974-7788.59942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Пенья-Мендес Э. М., Хавел Дж., Паточка Дж. Гуминовые вещества – соединения неизвестной структуры: применение в сельском хозяйстве, промышленности, окружающей среде и биомедицине. Журнал прикладной биомедицины . 2005; 3:13–24. [Google Академия] 13. Нгок Л.П., Голд Д.Р., Цианабос А.О., Вайс С.Т., Селедон Дж.К. Цитокины, аллергия и астма. Актуальное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 2005;5(2):161–166. doi: 10.1097/01.all.0000162309.97480.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И. и др. Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение TNF- α из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина . 2009;16(5):470–476. doi: 10.1016/j.phymed.2008.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чиен С.-Дж., Чен Т.-С., Куо Х.-С., Чен С.-Н., Чанг С.-Ф. Фульвокислота ослабляет экспрессию циклооксигеназы-2, индуцированную гомоцистеином, в моноцитах человека. BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 2015;15(1):с. 61. doi: 10.1186/s12906-015-0583-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Ямада П., Исода Х., Хан Дж. К., Талорете Т. П. Н., Ямагучи Т., Абэ Ю. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Биологические науки, биотехнология и биохимия . 2007;71(5):1294–1305. doi: 10.1271/bbb.60702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Snyman JR, Dekker J., Malfeld SCK, van Rensburg C.E.J. Пилотное исследование по оценке безопасности и терапевтической эффективности местного применения оксифульвокислоты у добровольцев, страдающих атопией. Исследования по разработке лекарств . 2002;57(1):40–43.doi: 10.1002/ddr.10116. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Van Rensburg C.E.J., Malfeld S.C.K., Dekker J. Местное применение оксифульвокислоты подавляет кожный иммунный ответ у мышей. Исследования по разработке лекарств . 2001;53(1):29–32. doi: 10.1002/ddr.1166. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Ганди Дж. Дж., Снайман Дж. Р., ван Ренсбург С. Е. Дж. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2011;4:145–148. doi: 10.2147/CCID.S23110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Sabi R., Vrey P., van Rensburg C.E.J. Фульвокислота, полученная из углеводов (CHD-FA), ингибирует воспаление, вызванное каррагинаном, и ускоряет заживление ран: исследование эффективности и токсичности на крысах. Исследования по разработке лекарств . 2012;73(1):18–23. doi: 10.1002/ddr.20445. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. де Виссер К. Э., Эйхтен А., Куссенс Л.М. Парадоксальная роль иммунной системы в развитии рака. Обзоры природы Рак . 2006;6(1):24–37. doi: 10.1038/nrc1782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Чжао Ю., Падеру П., Дельмас Г. и др. Фульвокислота, полученная из углеводов, является многообещающим местным средством для ускорения заживления ран, инфицированных лекарственно-устойчивыми патогенами. Журнал травматологии и неотложной хирургии . 2015;79(4):S121–S129. doi: 10.1097/TA.0000000000000737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Щепеткин И. А., Хлебников А. И., Ах С. Ю. и др. Характеристика и биологическая активность гуминовых веществ мумие. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003;51(18):5245–5254. doi: 10.1021/jf021101e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Щепеткин И. А., Се Г., Ютила М. А., Куинн М. Т. Комплементсвязывающая активность фульвокислоты из мумие и других природных источников. Фитотерапевтические исследования . 2009;23(3):373–384. doi: 10.1002/ptr.2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Вуцкитс А.В., Хуллар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Дж. Влияние фульвовых и гуминовых кислот на производительность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. Журнал физиологии животных и питания животных . 2010;94(6):721–728. doi: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Кунаву Н., Лиен Т. Ф. Влияние фульвокислоты и пробиотиков на показатели роста, усвояемость питательных веществ, параметры крови и иммунитет свиней. Журнал достижений зоотехники .2012;2(8):711–721. [Google Академия] 28. Бейнс Дж. В. Роль окислительного стресса в развитии осложнений при диабете. Диабет . 1991;40(4):405–412. doi: 10.2337/diab.40.4.405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сиес Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Экспериментальная физиология . 1997;82(2):291–295. doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Дотан Ю., Лихтенберг Д., Пинчук И. Перекисное окисление липидов нельзя использовать в качестве универсального критерия оксидативного стресса. Прогресс в исследованиях липидов . 2004;43(3):200–227. doi: 10.1016/j.plipres.2003.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Родригес Н.К., Уррутия Э.К., Гертрудис Б.Х., Чаверри Дж.П., Мехиа Г.Б. Антиоксидантная активность фульвокислоты: биоактивное соединение, полученное из живого вещества. Журнал продовольствия, сельского хозяйства и окружающей среды . 2011;9:123–127. [Google Академия] 32. Виссер С. А. Влияние гуминовых веществ на митохондриальное дыхание и окислительное фосфорилирование. Наука об окружающей среде .1987; 62: 347–354. doi: 10.1016/0048-9697(87)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Шикалгар Т. С., Найкваде Н. С. Оценка кардиопротекторной активности фульвокислоты в отношении индуцированного изопротеренолом окислительного повреждения миокарда крыс. Международный исследовательский фармацевтический журнал . 2018;9(1):71–80. doi: 10.7897/2230-8407.09111. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Гао Ю., Хе Дж., Хе З. и др. Влияние фульвокислоты на показатели роста и здоровье кишечника молоди вьюна Paramisgurnus dabryanus (Sauvage) Иммунология рыбы и моллюсков .2017;62:47–56. doi: 10.1016/j.fsi.2017.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пэн А., Ван В. Х., Ван С. Х. и др. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспективы гигиены окружающей среды . 1999;107(4):293–296. doi: 10.1289/ehp.993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Пант К., Гупта А., Гупта П., Ашраф А., Ядав А., Венугопал С. Антипролиферативные и противораковые свойства фульвокислоты в отношении раковых клеток печени. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 2015;5, статья S2 doi: 10.1016/j.jceh.2015.07.005. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Беер А. М., Луканов Ю., Сагорчев П. Влияние фульвокислоты и ульминовой кислоты из торфа на спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры. Фитомедицина . 2000;7(5):407–415. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80062-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Раунд Дж. Л., Мазманян С. К. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nature Reviews Иммунология . 2009;9(5):313–323. doi: 10.1038/nri2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Петрович М., Кастелан-Макан М. Поглощение неорганического фосфора нерастворимыми металло-гуминовыми комплексами. Водные науки и технологии . 1996;34(7-8):253–258. doi: 10.2166/wst.1996.0629. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 40. Прия Б.Н.В., Махавишнан К., Гурумурти Д.С., Биндумадхава Х., Упадхьяй А.П., Шарма Н.К. Фульвовая кислота (ФК) для улучшения усвоения питательных веществ и роста: результаты биохимических и геномных исследований. Журнал улучшения урожая . 2014;28(6):740–757. doi: 10.1080/15427528.2014.923084. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 41. Санмани Н., Ареекейсери М. Влияние фульвокислоты на биодоступность меди в эпителиальных клетках яйцевода свиней. Исследование биологических микроэлементов . 2010;135(1-3):162–173. doi: 10.1007/s12011-009-8508-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мирза М. А., Ахмад Н., Агарвал С. П., Махмуд Д., Халид Анвер М., Икбал З. Сравнительная оценка гуминовых веществ при пероральной доставке лекарств. Результаты по Фармацевтикам . 2011;1(1):16–26. doi: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Qiang L., Chen M., Zhu L., Wu W., Wang Q. Облегчение биоаккумуляции перфтороктансульфоната в обыкновенном карпе ( Cyprinus carpio ) с помощью оксида графена и механизма ремиссии фульвокислоты. Экологические науки и технологии . 2016;50(21):11627–11636. doi: 10.1021/acs.est.6b02100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Ким Л.С., Хилли Л., Орловски Дж., Купперман Дж.Л., Барал М., Уотерс Р.Ф. Эффективность пробиотиков и питательных веществ при функциональных желудочно-кишечных расстройствах: предварительное клиническое исследование. Пищеварительные заболевания и науки . 2006;51(12):2134–2144. doi: 10.1007/s10620-006-9297-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Госал С., Сингх С.К., Кумар Ю. и др. Антиульцерогенная активность фульвокислот и 4′-метокси-6-карбометоксибифенила, выделенных из мумие. Фитотерапевтические исследования .1988;2(4):187–191. doi: 10.1002/ptr.2650020408. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 46. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S., et al. Роль резистентности к глюкозе и инсулину в развитии сахарного диабета 2 типа: результаты 25-летнего наблюдения. Ланцет . 1992;340(8825):925–929. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Донат М.Ю., Шоелсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nature Reviews Иммунология . 2011;11(2):98–107.doi: 10.1038/nri2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Bhattacharya S.K. Shilajit ослабляет вызванный стрептозотоцином сахарный диабет и снижает активность супероксиддисмутазы островков поджелудочной железы у крыс. Фитотерапевтические исследования . 1995;9(1):41–44. doi: 10.1002/ptr.26500

. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Триведи Н. А., Мазумдар Б., Бхатт Дж. Д., Хемавати К. Г. Влияние мумие на уровень глюкозы в крови и липидный профиль у крыс с диабетом, вызванным аллоксанами. Индийский журнал фармакологии .2004;36(6):с. 373. [Google Scholar]50. Беллуччи П. Н., Гонсалес Багнес М. Ф., Ди Джироламо Г., Гонсалес С. Д. Потенциальные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Журнал фармации . 2017;30(5):549–556. doi: 10.1177/08971

649551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Робертсон Р. П., Хармон Дж., Тран П. О. Т., Пуату В. β — клеточная токсичность глюкозы, липотоксичность и хронический окислительный стресс при диабете 2 типа. Диабет . 2004; 53 (Приложение 1): S119–S124. doi: 10.2337/diabetes.53.2007.S119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вулф М.М., Лихтенштейн Д. Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Медицинский журнал Новой Англии . 1999;340(24):1888–1899. doi: 10.1056/NEJM1993402407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Скотт К.С., Реч-Богарт Г.З., Генри М.М. Почечная недостаточность и вестибулярная токсичность у подростка с муковисцидозом, получающего гентамицин и стандартную дозу ибупрофена. Детская пульмонология . 2001;31(4):314–316. doi: 10.1002/стр.1047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Терапевтический потенциал фульвокислоты при хронических воспалительных заболеваниях и диабете

J Diabetes Res. 2018; 2018: 53

.

и и

Джон Винклер

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Sanjoy Ghoss

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Факультет биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии, Оканаган, Канада

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Craig S. Nunemaker

Поступила в редакцию 14 июня 2018 г.; Принято 27 августа 2018 г.

Copyright © 2018 John Winkler and Sanjoy Ghosh.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хронические воспалительные заболевания, такие как диабет, находятся на подъеме в западном мире.Основываясь на цунами новых случаев каждый год, необходимо рассмотреть новые терапевтические меры. Многообещающий путь может включать ослабление основного воспаления с помощью натуральных продуктов для здоровья (NHP). Это связано с тем, что большинство NHP имеют богатую историю в традиционной медицине и могут считаться более безопасными при соответствующих дозах и условиях. Тем не менее, самым большим препятствием в исследованиях NHP является то, что эти продукты редко имеют подтвержденную пользу для здоровья или графики дозирования, установленные с помощью современных научных исследований. Фульвокислота (FvA), один из таких NHP, происходит из гуминовых веществ, вырабатываемых микроорганизмами в почве. Традиционная медицина и современные исследования утверждают, что FvA может модулировать иммунную систему, влиять на окислительное состояние клеток и улучшать работу желудочно-кишечного тракта; все это признаки диабета. В этом мини-обзоре описываются доступные рецензируемые исследования FvA и анализируются его неподтвержденные утверждения о пользе для здоровья. Мы показываем, что, несмотря на то, что доступные исследования были минимальными, есть существенные доказательства для продолжения исследований FvA для предотвращения хронических воспалительных заболеваний, включая диабет.

1. Введение

Растет число заболеваний, связанных с хроническим воспалением, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и колиты. Например, число людей, живущих с диабетом, в Канаде в 2015 г. составляло 3,4 млн, а к 2025 г., по прогнозам, достигнет 5 млн [1]. В разработку лекарств для лечения этих заболеваний были вложены миллионы долларов, но без особого успеха [2]. Таким образом, пришло время изучить новые возможности лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний.Натуральные продукты для здоровья (NHP) могут стать перспективным направлением в поиске альтернатив. Во-первых, они практически не требуют разработки, а во-вторых, они часто сопровождаются богатой историей традиционной медицины [3]. Фульвовая кислота (FvA) является общедоступным NHP, который сочетает в себе эти два факта и может обеспечить многообещающие результаты при хронических воспалительных заболеваниях.

FvA представляет собой подкласс разнообразных соединений, известных как гуминовые вещества, которые являются побочными продуктами разложения органических веществ микроорганизмами [4].Что отличает FvA от других гуминовых веществ (ГВ), так это набор физических и химических свойств, показанных на рис. ]. По определению, FvA состоят из низкомолекулярных гидрофильных молекул, содержащих карбоксильные группы. Остальные ГВ имеют более высокую молекулярную массу, различную растворимость и содержание кислорода. Многие авторы предполагают, что структура FvA представляет собой смесь ковалентно связанных соединений фенольной, хиноидной и бензолкарбоновой кислот [6].Важно отметить, что FvA может меняться в зависимости от географического положения. Исходный материал, из которого происходит FvA, влияет на содержание кислорода, азота, ароматического кольца и углерода [7]. Например, в Израиле FvA, выделенный из глины, содержит ~2,0% (масс./масс.) азота, а FvA, выделенный из песка, содержит ~4,4% (масс./масс.) азота [7]. Кроме того, FvA, выделенный из Израиля, имеет содержание углерода ~49% (м/м), тогда как FvA из Италии имеет содержание углерода ~39% [7]. Министерство здравоохранения Канады указывает, что FvA соответствует структуре, показанной в [8].

Характеристика и классификация гуминовых веществ. Адаптировано из [5]. (а) Гуминовые вещества выделяют из различных исходных материалов, таких как торф, уголь, вода и почва, посредством ряда стадий осаждения/растворения; их общие характеристики выделены в каждом поле [9, 10]. (b) Предлагаемый состав фульвокислоты Министерством здравоохранения Канады.

FvA косвенно используется в традиционной индийской медицине («аюрведе») примерно 3000 лет [3]. Вещество под названием Shilajit, смолоподобный экссудат из Гималаев, содержит около 15–20% FvA и используется в лечебных целях.Согласно древним текстам, мумие может оказывать иммуномодулирующее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и гипогликемическое действие [3]. Кроме того, при наружном применении он считается антисептиком и анальгетиком [11]. Отзывы о мумие свидетельствуют о том, что его прием безопасен; однако фармакологическая дозировка таких молекул остается неизвестной [3]. Несмотря на такой недостаток информации, Shilajit/FvA в настоящее время доступен в качестве нутрицевтика для населения [12]. Цель этого обзора — изучить и осветить текущую базу знаний о FvA и его воздействии на животных и клетки животных.

2. Иммуномодуляция с помощью FvA

Наиболее изученным свойством FvA является его способность модулировать иммунную систему. Однако результаты таких исследований остаются спорными. FvA может быть как провоспалительным, так и противовоспалительным в системах животных. Доступная литература о влиянии FvA на иммунную систему обобщена в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на иммунную систему. Показано, что фульвокислота вызывает, а также уменьшает воспаление.

2.1. Противовоспалительные эффекты FvA

Астма, аллергии и экзема, наряду со многими другими заболеваниями, могут быть связаны с гиперактивностью иммунных клеток [13]. В этих случаях противовоспалительные препараты имеют решающее значение для уменьшения симптомов. Несколько исследований показывают, что FvA может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток. Во-первых, Джунек и соавт. показывают, что FvA при 200  мк мкг/мл может снижать экспрессию фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ) после воздействия эндотоксина липополисахарида (ЛПС) на дифференцированные моноциты человека (U937) [14]. Также показано, что FvA снижает секрецию циклооксигеназы 2 (COX2) и простагландина E2 (PGE2) после стимуляции гомоцистеином в первичных моноцитах человека [15]. Показано, что FvA из солюбилизированного ила (SS-FA) снижает высвобождение B-гексозаминидазы и гистамина в сенсибилизированных иммуноглобулином-E тучных клетках и базофильных клетках [16]. Эта информация свидетельствует о том, что FvA может оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. Ямада и др. также показывают, что SS-FA снижает TNF- α , интерлейкин-4 (IL-4) и IL-13 из тучных клеток.

К сожалению, in vivo исследований эффектов FvA были слишком немногочисленными и спорадическими. Пилотное клиническое исследование показало, что полученный из угля FvA (оксифульвокислота) в концентрации 4,5% (масса/масса) уменьшает размер волдырей и воспалений после воздействия аллергена у людей [17]. Снижение с помощью FvA показывает результаты, аналогичные 1% гидрокортизону. Противовоспалительные свойства оксифульвокислоты также показаны на мышах [18]. В ходе исследования у мышей, сенсибилизированных динитрофторбензолом на ухе, а затем повторно зараженных через 6 дней, наблюдалось уменьшение отека при лечении FvA, сравнимое с лечением стероидами.Запатентованная процедура выделения фульвокислоты, полученной из углеводов (CHD-FvA), почти полностью имитирует приведенную выше информацию. В рандомизированном клиническом исследовании показано, что местное введение CHD-FvA значительно уменьшает экземную сыпь у людей [19]. Однако в этом исследовании также сообщалось об ощущении жжения. Кроме того, пероральный прием CHD-FvA, выделенного из Южной Африки, в дозе 100 мг/кг может уменьшить отек лапы у крыс на уровнях, сходных с нестероидными противовоспалительными препаратами [20]. В целом, вышеупомянутые исследования обещают потенциал FvA для лечения гиперактивных иммунных нарушений, особенно экземы.

2.2. Провоспалительные эффекты FvA

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и превратилась в сложную организацию, на которую мы полагаемся. Он обеспечивает защиту от патогенов и останавливает рост опухоли, инициируя воспалительную реакцию [21, 22]. Интересно, что FvA усиливает воспаление и у животных. В том же исследовании Sabi et al. [20], местное применение CHD-FvA может уменьшить размер ран, инфицированных Staphylococcus aureus , тем самым останавливая прогрессирование инфекции.Также предполагается, что CHD-FvA уменьшает размер ран, инфицированных устойчивыми к антибиотикам патогенами [23]. Это свидетельствует о бимодальном эффекте FvA, который не только подавляет иммунную функцию, но и стимулирует ее. По сути, это свидетельствует о том, что FvA обеспечивает надлежащую иммунную функцию. Щепеткин и др. показывают, что FvA может активировать изолированные мышиные макрофаги из брюшной полости. Оксид азота (NO) и активные формы кислорода (АФК), важные для уничтожения бактерий и усиления внутриклеточной передачи сигналов в перитонеальных макрофагах, обработанных FvA [24].Однако они указывают на то, что жизнеспособность клеток снижается при 100  мкг/мл мкг/мл FvA, что ставит под сомнение исследования, проведенные Junek et al. [14]. Кроме того, Щепеткин и соавт. также показывают, что стандарты IHSS FvA и низкомолекулярные экстракты непальского мумие могут фиксировать систему комплемента [25]. Это наводит на мысль, что FvA может активировать иммунную систему, когда это необходимо для защиты от инфекции и чужеродных патогенов.

2.3. Вредные эффекты FvA на иммунную систему

Несколько исследований показывают, что FvA также может быть вредным.FvA, полученный из венгерского бурого угля, может активировать гуморальный иммунитет и снижать функцию щитовидной железы у крыс [26]. В этом исследовании FvA увеличивает титр антител против овальбумина через 14 и 26 дней после контрольного заражения. Они также указывают на увеличение диаметра лимфоцитов у крыс, что является признаком клеточной активации [26]. Эти результаты не изолированы; Kunavue и Lien показывают увеличение антител IgG у поросят-отъемышей после лечения FvA [27]. Однако значительного увеличения количества лимфоцитов, моноцитов или гранулоцитов в крови не обнаружено. К сожалению, Кунаву и Лиен не упоминают местонахождение и процедуру изоляции использованного FvA.

Такие противоречивые эффекты, по-видимому, являются результатом различий в терапевтических дозировках и/или происхождения FvA в исследовании. Таким образом, абсолютно необходимо установить безопасную дозировку FvA в зависимости от его источника для лечения/предотвращения иммуномодулирующих нарушений.

3. Окислительный стресс

Окислительный стресс тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями [28]. Окислительный стресс описывается как дисбаланс высокореактивных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантами [29].Когда клеточное равновесие смещается в сторону более высоких АФК, эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион (GSH) и супероксиддисмутаза (СОД), не имеют себе равных. Это приводит к клеточной дисфункции, перекисному окислению липидов и возможной гибели клеток [30]. Эффекты FvA на окислительное состояние в клетках и животных суммированы в .

Известна литература о влиянии фульвокислоты на окислительно-восстановительное состояние клеток. Показано, что фульвокислота оказывает различные эффекты, включая усиление окислительного стресса, а также его снижение.

3.1. Антиоксидантные возможности FvA

Было показано, что FvA связывает супероксидные радикалы и другие АФК вне клетки [31]. Однако внутри клетки FvA может разъединять цепь переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [32]. Кроме того, наиболее многообещающим исследованием in vivo в отношении антиоксидантной способности FvA является снижение маркеров окислительного стресса после индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда у крыс.Shikalgar и Naikwade показывают, что FvA в дозе 300 мг/кг/день в течение 4 недель снижает перекисное окисление липидов и маркеры повреждения миокарда после ISO и значительно повышает уровни GSH, SOD и каталазы (CAT) [33]. Другое исследование подтверждает эту информацию на рыбе. После кормления FvA в течение 60 дней наблюдается снижение перекисного окисления липидов и повышение экспрессии СОД, КАТ и глутатионпероксидазы (ГПх) [34].

3.2. Окислительные свойства FvA

Как и при воспалении, FvA может вызывать окислительное повреждение, а не предотвращать его.FvA увеличивает окислительный стресс при воздействии на изолированные хрящевые клетки 12-дневных эмбрионов цыплят [35]. Это исследование контрастирует с исследованиями, показывающими снижение перекисного окисления липидов, и далее предполагает, что FvA является причинным фактором болезни Кашина-Бека. Основным фактором повышенного окислительного стресса является то, что FvA может увеличивать скорость клеточного дыхания при длительном воздействии на митохондрии крыс, что может привести к продукции большего количества кислородных радикалов [30]. Было показано, что FvA увеличивает окислительные маркеры, такие как перекись водорода и оксид азота, и вызывает апоптоз в клеточных линиях рака печени [36]. Точно так же FvA может усиливать сокращения гладких мышц, что может быть связано с окислительным повреждением [37].

4. Здоровье кишечника

Кишечник образует интерфазу внешнего мира, микробиома и хозяина. Достаточные данные показывают, что плохое здоровье кишечника может привести к воспалению и заболеванию [38]. Было показано, что в сельском хозяйстве FvA влияет на микробный состав почвы и способен конъюгировать себя с различными минералами, способствуя поглощению растениями [39, 40]. В результате предполагается, что FvA улучшает кишечную флору, усвоение питательных веществ и лечит неблагоприятные расстройства, связанные с кишечником.Ниже приводится доступная информация о влиянии FvA на здоровье кишечника, обобщенная в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на здоровье кишечника. Было показано, что фульвокислота влияет на микробиом, усвоение питательных веществ и расстройства кишечника.

4.1. Изменение микробиоты

Что касается микробиоты животных, то имеется очень мало информации. Исследование Gao et al. показывают, что FvA в концентрации 1,5% (вес/вес) может модулировать микрофлору кишечника у вьюна ( Paramisgurnus dabryanus ) [34].После 60 дней кормления обилие Proteobacteria phyla снижается, а уровень Firmicute увеличивается в кишечнике. Кроме того, обработка FvA повлияла на 10 родов бактерий. Примечательные бактерии включают увеличение Variovorax , Lactococcus и Lactobacillus и снижение Serratia и Acinetobacter . Это единственное исследование, изучающее влияние FvA на микробиом.

4.2. Улучшение усвоения питательных веществ

Gao et al.[34] также показывают, что FvA увеличивает активность пищеварительных ферментов, таких как лизоцим, протеазы и кислые/щелочные фосфатазы у рыб. Это частично подтверждается интенсивным исследованием переваримости питательных веществ у свиней [27]. Добавление FvA в количестве 200 ppm в корм улучшило усвоение фосфора и золы, но, что интересно, не повлияло на усвояемость жира и белка, в отличие от данных, полученных у вьюна.

Показано, что FvA также влияет на биодоступность тяжелых металлов на животных моделях.FvA может повышать абсорбцию меди эпителиальными клетками яйцевода свиней и одновременно снижать ее токсичность [41]. Было показано, что в дополнение к питательным веществам FvA также опосредует доставку лекарств у крыс [42]. Карбамазепин (CBZ), обычное противосудорожное средство, имеет низкую биодоступность, но при конъюгации с FvA абсорбция через вывернутый кишечный мешок крысы увеличивается вместе с концентрацией CBZ в плазме крови. Было показано, что FvA увеличивает абсорбцию питательных веществ и лекарств; таким образом, беспокойство вызывает всасывание загрязняющих веществ и токсинов в кровь.Однако в исследовании Qiang et al. FvA не увеличивает абсорбцию перфтороктансульфоната (ПФОС) у карпа, вывод, основанный на количестве ПФОС в фекалиях рыб по сравнению с контрольной группой [43].

4.3. Улучшить расстройства кишечника

Существует предварительное клиническое исследование, в котором изучается эффективность пробиотиков в сочетании с FvA при желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройствах [44]. Однако, к сожалению, во всех группах, в том числе с FvA, не наблюдается улучшения показателей желудочно-кишечного индекса качества жизни (GIQLI) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для симптомов желудочно-кишечного тракта.Это исследование демонстрирует безопасность приема FvA в течение 12-недельного периода. Несмотря на то, что FvA не показал эффекта в предыдущем исследовании, FvA, выделенный из Shilajit, обещает быть антиульцерогенным во время нескольких тестов с батареями на крысах-альбиносах [45].

5. Потенциал FvA при диабете

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется неправильной передачей сигналов инсулина и сниженным поглощением глюкозы клетками [46]. Это может привести к длительной гипергликемии после кормления и неблагоприятным симптомам [46].Причина диабета остается загадкой, но исследования связывают воспаление, окислительный стресс и изменения в микробиоме кишечника среди многих причинных факторов [47]. Было показано, что мумие, содержащее FvA, снижает гипергликемию у крыс с диабетом и повышает активность СОД в бета-клетках поджелудочной железы [48, 49]. Однако, к сожалению, нет прямых доказательств на английском языке, показывающих, что только FvA предотвращает симптомы СД2. Однако накопительные эффекты, отмеченные в этом обзоре и двух последних исследованиях, предполагают его терапевтический потенциал.

У пациентов с СД2 обнаруживаются признаки хронического воспаления и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как TNF- α , IL-1 и IL-6 [47]. Показано, что FvA снижает эти типы цитокинов и провоспалительных маркеров на животных моделях [14, 16]. Кроме того, предлагаемый режим лечения СД2 включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для облегчения симптомов [50]. FvA может использоваться в качестве дополнительного лечения для снижения маркеров окислительного стресса и воспаления, поскольку FvA может действовать аналогично НПВП [20].FvA также может уменьшать окислительное повреждение и повышать уровень антиоксидантных ферментов, таких как SOD, CAT и GPx [33]. Бета-клетки, ответственные за выработку инсулина, подвергаются окислительному повреждению при СД2 [51]. Защита окислительно-восстановительного состояния бета-клеток может оказаться полезной для предотвращения СД2. Наконец, у пациентов с СД2 обнаруживается изменение микробного состава кишечника, и FvA может влиять на бактериальное сообщество [34].

6. Выводы

Информация, собранная в этом обзоре, показывает, что FvA может действовать как иммуномодулятор, влиять на окислительно-восстановительное состояние и потенциально влиять на здоровье кишечника.Показано, что FvA снижает провоспалительные маркеры, но также активирует иммунную систему для уничтожения бактерий. Показано, что он снижает окислительный стресс и даже вызывает апоптоз в линиях рака печени. Показано, что FvA также влияет на микробиом и, возможно, улучшает функцию кишечника. FvA, по-видимому, имеет эффект инь-ян, когда речь идет об этих физиологических состояниях. Эту тенденцию можно наблюдать в отношении большинства наркотиков и НЧП; однако токсичность может проявляться при высоком потреблении и плохом введении [52, 53].

Несмотря на то, что вспомогательной литературы мало, при совместном рассмотрении FvA может стать кандидатом для предотвращения воспалительных заболеваний, таких как диабет.Это многообещающе, поскольку наш текущий подход к этим видам заболеваний отсутствует. Важно отметить, что исследования FvA в некоторых случаях противоречивы, что, как считается, является результатом различий в дозировке, исходном материале и процедуре выделения. Кроме того, нет единого мнения о структуре FvA, стандартной изоляции или исходном материале. Таким образом, чрезвычайно важно согласовать эти факторы и установить дозировку для возрастных групп и различных FvA. Это поможет сделать убедительные выводы относительно функции FvA и ее влияния на заболевания, связанные с иммунитетом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ghosh и лаборатории Gibson из Университета Британской Колумбии за их советы и постоянную поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Список литературы

2. Табас И., Гласс С.К. Противовоспалительная терапия при хронических заболеваниях: проблемы и возможности. Наука .2013;339(6116):166–172. doi: 10.1126/science.1230720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Wilson E., Rajamanickam G.V., Dubey G.P., et al. Обзор мумие, используемого в традиционной индийской медицине. Журнал этнофармакологии . 2011;136(1):1–9. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сенези Н., Лоффредо Э. Физическая химия почв . 2-й. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 1999. Химия органического вещества почв; стр. 239–370.[Google Академия]5. Стивенсон Ф. Дж. Химия гумуса: генезис, состав, реакции . Джон Уайли и сыновья; 1994. [Google Scholar]6. Вершоу Р.Л., Пинкни Д.Дж., Букер С.Е. Химическая структура гуминовых кислот – часть 1, обобщенная структурная модель. Журнал исследований Геологической службы США . 1977; 5 (5): 565–569. [Google Академия]7. Чен Ю., Сенези Н., Шнитцер М. Химические и физические характеристики гуминовых и фульвокислот, извлеченных из почв Средиземноморского региона. Геодерма . 1978;20(2):87–104. doi: 10.1016/0016-7061(78)

-X. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Сенези Н., Миано Т.М., Провенцано М.Р., Брунетти Г. Характеристика, дифференциация и классификация гуминовых веществ с помощью флуоресцентной спектроскопии. Почвоведение . 1991;152(4):259–271. doi: 10.1097/00010694-1900-00004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Эртель Дж. Р., Хеджес Дж. И. Лигниновая составляющая гуминовых веществ: распределение среди почвенных и осадочных гуминовых, фульватных и нерастворимых в основаниях фракций. Геохимика и Космохимика Acta . 1984;48(10):2065–2074. doi: 10.1016/0016-7037(84)-9. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Мина Х., Пандей Х.К., Арья М.К., Ахмед З. Мумие: панацея от высотных проблем. Международный журнал аюрведических исследований . 2010;1(1):37–40. doi: 10.4103/0974-7788.59942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Пенья-Мендес Э. М., Хавел Дж., Паточка Дж. Гуминовые вещества – соединения неизвестной структуры: применение в сельском хозяйстве, промышленности, окружающей среде и биомедицине. Журнал прикладной биомедицины . 2005; 3:13–24. [Google Академия] 13. Нгок Л.П., Голд Д.Р., Цианабос А.О., Вайс С.Т., Селедон Дж.К. Цитокины, аллергия и астма. Актуальное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 2005;5(2):161–166. doi: 10.1097/01.all.0000162309.97480.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И. и др. Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение TNF- α из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина . 2009;16(5):470–476. doi: 10.1016/j.phymed.2008.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чиен С.-Дж., Чен Т.-С., Куо Х.-С., Чен С.-Н., Чанг С.-Ф. Фульвокислота ослабляет экспрессию циклооксигеназы-2, индуцированную гомоцистеином, в моноцитах человека. BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 2015;15(1):с. 61. doi: 10.1186/s12906-015-0583-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Ямада П., Исода Х., Хан Дж. К., Талорете Т. П. Н., Ямагучи Т., Абэ Ю. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Биологические науки, биотехнология и биохимия . 2007;71(5):1294–1305. doi: 10.1271/bbb.60702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Snyman JR, Dekker J., Malfeld SCK, van Rensburg C.E.J. Пилотное исследование по оценке безопасности и терапевтической эффективности местного применения оксифульвокислоты у добровольцев, страдающих атопией. Исследования по разработке лекарств . 2002;57(1):40–43.doi: 10.1002/ddr.10116. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Van Rensburg C.E.J., Malfeld S.C.K., Dekker J. Местное применение оксифульвокислоты подавляет кожный иммунный ответ у мышей. Исследования по разработке лекарств . 2001;53(1):29–32. doi: 10.1002/ddr.1166. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Ганди Дж. Дж., Снайман Дж. Р., ван Ренсбург С. Е. Дж. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2011;4:145–148. doi: 10.2147/CCID.S23110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Sabi R., Vrey P., van Rensburg C.E.J. Фульвокислота, полученная из углеводов (CHD-FA), ингибирует воспаление, вызванное каррагинаном, и ускоряет заживление ран: исследование эффективности и токсичности на крысах. Исследования по разработке лекарств . 2012;73(1):18–23. doi: 10.1002/ddr.20445. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. де Виссер К. Э., Эйхтен А., Куссенс Л.М. Парадоксальная роль иммунной системы в развитии рака. Обзоры природы Рак . 2006;6(1):24–37. doi: 10.1038/nrc1782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Чжао Ю., Падеру П., Дельмас Г. и др. Фульвокислота, полученная из углеводов, является многообещающим местным средством для ускорения заживления ран, инфицированных лекарственно-устойчивыми патогенами. Журнал травматологии и неотложной хирургии . 2015;79(4):S121–S129. doi: 10.1097/TA.0000000000000737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Щепеткин И. А., Хлебников А. И., Ах С. Ю. и др. Характеристика и биологическая активность гуминовых веществ мумие. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003;51(18):5245–5254. doi: 10.1021/jf021101e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Щепеткин И. А., Се Г., Ютила М. А., Куинн М. Т. Комплементсвязывающая активность фульвокислоты из мумие и других природных источников. Фитотерапевтические исследования . 2009;23(3):373–384. doi: 10.1002/ptr.2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Вуцкитс А.В., Хуллар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Дж. Влияние фульвовых и гуминовых кислот на производительность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. Журнал физиологии животных и питания животных . 2010;94(6):721–728. doi: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Кунаву Н., Лиен Т. Ф. Влияние фульвокислоты и пробиотиков на показатели роста, усвояемость питательных веществ, параметры крови и иммунитет свиней. Журнал достижений зоотехники .2012;2(8):711–721. [Google Академия] 28. Бейнс Дж. В. Роль окислительного стресса в развитии осложнений при диабете. Диабет . 1991;40(4):405–412. doi: 10.2337/diab.40.4.405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сиес Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Экспериментальная физиология . 1997;82(2):291–295. doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Дотан Ю., Лихтенберг Д., Пинчук И. Перекисное окисление липидов нельзя использовать в качестве универсального критерия оксидативного стресса. Прогресс в исследованиях липидов . 2004;43(3):200–227. doi: 10.1016/j.plipres.2003.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Родригес Н.К., Уррутия Э.К., Гертрудис Б.Х., Чаверри Дж.П., Мехиа Г.Б. Антиоксидантная активность фульвокислоты: биоактивное соединение, полученное из живого вещества. Журнал продовольствия, сельского хозяйства и окружающей среды . 2011;9:123–127. [Google Академия] 32. Виссер С. А. Влияние гуминовых веществ на митохондриальное дыхание и окислительное фосфорилирование. Наука об окружающей среде .1987; 62: 347–354. doi: 10.1016/0048-9697(87)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Шикалгар Т. С., Найкваде Н. С. Оценка кардиопротекторной активности фульвокислоты в отношении индуцированного изопротеренолом окислительного повреждения миокарда крыс. Международный исследовательский фармацевтический журнал . 2018;9(1):71–80. doi: 10.7897/2230-8407.09111. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Гао Ю., Хе Дж., Хе З. и др. Влияние фульвокислоты на показатели роста и здоровье кишечника молоди вьюна Paramisgurnus dabryanus (Sauvage) Иммунология рыбы и моллюсков .2017;62:47–56. doi: 10.1016/j.fsi.2017.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пэн А., Ван В. Х., Ван С. Х. и др. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспективы гигиены окружающей среды . 1999;107(4):293–296. doi: 10.1289/ehp.993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Пант К., Гупта А., Гупта П., Ашраф А., Ядав А., Венугопал С. Антипролиферативные и противораковые свойства фульвокислоты в отношении раковых клеток печени. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 2015;5, статья S2 doi: 10.1016/j.jceh.2015.07.005. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Беер А. М., Луканов Ю., Сагорчев П. Влияние фульвокислоты и ульминовой кислоты из торфа на спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры. Фитомедицина . 2000;7(5):407–415. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80062-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Раунд Дж. Л., Мазманян С. К. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nature Reviews Иммунология . 2009;9(5):313–323. doi: 10.1038/nri2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Петрович М., Кастелан-Макан М. Поглощение неорганического фосфора нерастворимыми металло-гуминовыми комплексами. Водные науки и технологии . 1996;34(7-8):253–258. doi: 10.2166/wst.1996.0629. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 40. Прия Б.Н.В., Махавишнан К., Гурумурти Д.С., Биндумадхава Х., Упадхьяй А.П., Шарма Н.К. Фульвовая кислота (ФК) для улучшения усвоения питательных веществ и роста: результаты биохимических и геномных исследований. Журнал улучшения урожая . 2014;28(6):740–757. doi: 10.1080/15427528.2014.923084. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 41. Санмани Н., Ареекейсери М. Влияние фульвокислоты на биодоступность меди в эпителиальных клетках яйцевода свиней. Исследование биологических микроэлементов . 2010;135(1-3):162–173. doi: 10.1007/s12011-009-8508-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мирза М. А., Ахмад Н., Агарвал С. П., Махмуд Д., Халид Анвер М., Икбал З. Сравнительная оценка гуминовых веществ при пероральной доставке лекарств. Результаты по Фармацевтикам . 2011;1(1):16–26. doi: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Qiang L., Chen M., Zhu L., Wu W., Wang Q. Облегчение биоаккумуляции перфтороктансульфоната в обыкновенном карпе ( Cyprinus carpio ) с помощью оксида графена и механизма ремиссии фульвокислоты. Экологические науки и технологии . 2016;50(21):11627–11636. doi: 10.1021/acs.est.6b02100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Ким Л.С., Хилли Л., Орловски Дж., Купперман Дж.Л., Барал М., Уотерс Р.Ф. Эффективность пробиотиков и питательных веществ при функциональных желудочно-кишечных расстройствах: предварительное клиническое исследование. Пищеварительные заболевания и науки . 2006;51(12):2134–2144. doi: 10.1007/s10620-006-9297-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Госал С., Сингх С.К., Кумар Ю. и др. Антиульцерогенная активность фульвокислот и 4′-метокси-6-карбометоксибифенила, выделенных из мумие. Фитотерапевтические исследования .1988;2(4):187–191. doi: 10.1002/ptr.2650020408. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 46. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S., et al. Роль резистентности к глюкозе и инсулину в развитии сахарного диабета 2 типа: результаты 25-летнего наблюдения. Ланцет . 1992;340(8825):925–929. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Донат М.Ю., Шоелсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nature Reviews Иммунология . 2011;11(2):98–107.doi: 10.1038/nri2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Bhattacharya S.K. Shilajit ослабляет вызванный стрептозотоцином сахарный диабет и снижает активность супероксиддисмутазы островков поджелудочной железы у крыс. Фитотерапевтические исследования . 1995;9(1):41–44. doi: 10.1002/ptr.26500

. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Триведи Н. А., Мазумдар Б., Бхатт Дж. Д., Хемавати К. Г. Влияние мумие на уровень глюкозы в крови и липидный профиль у крыс с диабетом, вызванным аллоксанами. Индийский журнал фармакологии .2004;36(6):с. 373. [Google Scholar]50. Беллуччи П. Н., Гонсалес Багнес М. Ф., Ди Джироламо Г., Гонсалес С. Д. Потенциальные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Журнал фармации . 2017;30(5):549–556. doi: 10.1177/08971

649551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Робертсон Р. П., Хармон Дж., Тран П. О. Т., Пуату В. β — клеточная токсичность глюкозы, липотоксичность и хронический окислительный стресс при диабете 2 типа. Диабет . 2004; 53 (Приложение 1): S119–S124. doi: 10.2337/diabetes.53.2007.S119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вулф М.М., Лихтенштейн Д. Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Медицинский журнал Новой Англии . 1999;340(24):1888–1899. doi: 10.1056/NEJM1993402407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Скотт К.С., Реч-Богарт Г.З., Генри М.М. Почечная недостаточность и вестибулярная токсичность у подростка с муковисцидозом, получающего гентамицин и стандартную дозу ибупрофена. Детская пульмонология . 2001;31(4):314–316. doi: 10.1002/стр.1047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Терапевтический потенциал фульвокислоты при хронических воспалительных заболеваниях и диабете

J Diabetes Res. 2018; 2018: 53

.

и и

Джон Винклер

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Sanjoy Ghoss

Департамент биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии-Оканаган, Канада

Факультет биологии, IKBSAS, Университет Британской Колумбии, Оканаган, Канада

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Craig S. Nunemaker

Поступила в редакцию 14 июня 2018 г.; Принято 27 августа 2018 г.

Copyright © 2018 John Winkler and Sanjoy Ghosh.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Хронические воспалительные заболевания, такие как диабет, находятся на подъеме в западном мире.Основываясь на цунами новых случаев каждый год, необходимо рассмотреть новые терапевтические меры. Многообещающий путь может включать ослабление основного воспаления с помощью натуральных продуктов для здоровья (NHP). Это связано с тем, что большинство NHP имеют богатую историю в традиционной медицине и могут считаться более безопасными при соответствующих дозах и условиях. Тем не менее, самым большим препятствием в исследованиях NHP является то, что эти продукты редко имеют подтвержденную пользу для здоровья или графики дозирования, установленные с помощью современных научных исследований. Фульвокислота (FvA), один из таких NHP, происходит из гуминовых веществ, вырабатываемых микроорганизмами в почве. Традиционная медицина и современные исследования утверждают, что FvA может модулировать иммунную систему, влиять на окислительное состояние клеток и улучшать работу желудочно-кишечного тракта; все это признаки диабета. В этом мини-обзоре описываются доступные рецензируемые исследования FvA и анализируются его неподтвержденные утверждения о пользе для здоровья. Мы показываем, что, несмотря на то, что доступные исследования были минимальными, есть существенные доказательства для продолжения исследований FvA для предотвращения хронических воспалительных заболеваний, включая диабет.

1. Введение

Растет число заболеваний, связанных с хроническим воспалением, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и колиты. Например, число людей, живущих с диабетом, в Канаде в 2015 г. составляло 3,4 млн, а к 2025 г., по прогнозам, достигнет 5 млн [1]. В разработку лекарств для лечения этих заболеваний были вложены миллионы долларов, но без особого успеха [2]. Таким образом, пришло время изучить новые возможности лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний.Натуральные продукты для здоровья (NHP) могут стать перспективным направлением в поиске альтернатив. Во-первых, они практически не требуют разработки, а во-вторых, они часто сопровождаются богатой историей традиционной медицины [3]. Фульвовая кислота (FvA) является общедоступным NHP, который сочетает в себе эти два факта и может обеспечить многообещающие результаты при хронических воспалительных заболеваниях.

FvA представляет собой подкласс разнообразных соединений, известных как гуминовые вещества, которые являются побочными продуктами разложения органических веществ микроорганизмами [4].Что отличает FvA от других гуминовых веществ (ГВ), так это набор физических и химических свойств, показанных на рис. ]. По определению, FvA состоят из низкомолекулярных гидрофильных молекул, содержащих карбоксильные группы. Остальные ГВ имеют более высокую молекулярную массу, различную растворимость и содержание кислорода. Многие авторы предполагают, что структура FvA представляет собой смесь ковалентно связанных соединений фенольной, хиноидной и бензолкарбоновой кислот [6].Важно отметить, что FvA может меняться в зависимости от географического положения. Исходный материал, из которого происходит FvA, влияет на содержание кислорода, азота, ароматического кольца и углерода [7]. Например, в Израиле FvA, выделенный из глины, содержит ~2,0% (масс./масс.) азота, а FvA, выделенный из песка, содержит ~4,4% (масс./масс.) азота [7]. Кроме того, FvA, выделенный из Израиля, имеет содержание углерода ~49% (м/м), тогда как FvA из Италии имеет содержание углерода ~39% [7]. Министерство здравоохранения Канады указывает, что FvA соответствует структуре, показанной в [8].

Характеристика и классификация гуминовых веществ. Адаптировано из [5]. (а) Гуминовые вещества выделяют из различных исходных материалов, таких как торф, уголь, вода и почва, посредством ряда стадий осаждения/растворения; их общие характеристики выделены в каждом поле [9, 10]. (b) Предлагаемый состав фульвокислоты Министерством здравоохранения Канады.

FvA косвенно используется в традиционной индийской медицине («аюрведе») примерно 3000 лет [3]. Вещество под названием Shilajit, смолоподобный экссудат из Гималаев, содержит около 15–20% FvA и используется в лечебных целях.Согласно древним текстам, мумие может оказывать иммуномодулирующее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и гипогликемическое действие [3]. Кроме того, при наружном применении он считается антисептиком и анальгетиком [11]. Отзывы о мумие свидетельствуют о том, что его прием безопасен; однако фармакологическая дозировка таких молекул остается неизвестной [3]. Несмотря на такой недостаток информации, Shilajit/FvA в настоящее время доступен в качестве нутрицевтика для населения [12]. Цель этого обзора — изучить и осветить текущую базу знаний о FvA и его воздействии на животных и клетки животных.

2. Иммуномодуляция с помощью FvA

Наиболее изученным свойством FvA является его способность модулировать иммунную систему. Однако результаты таких исследований остаются спорными. FvA может быть как провоспалительным, так и противовоспалительным в системах животных. Доступная литература о влиянии FvA на иммунную систему обобщена в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на иммунную систему. Показано, что фульвокислота вызывает, а также уменьшает воспаление.

2.1. Противовоспалительные эффекты FvA

Астма, аллергии и экзема, наряду со многими другими заболеваниями, могут быть связаны с гиперактивностью иммунных клеток [13]. В этих случаях противовоспалительные препараты имеют решающее значение для уменьшения симптомов. Несколько исследований показывают, что FvA может действовать как противовоспалительное средство, уменьшая высвобождение провоспалительных медиаторов из клеток. Во-первых, Джунек и соавт. показывают, что FvA при 200  мк мкг/мл может снижать экспрессию фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ) после воздействия эндотоксина липополисахарида (ЛПС) на дифференцированные моноциты человека (U937) [14].Также показано, что FvA снижает секрецию циклооксигеназы 2 (COX2) и простагландина E2 (PGE2) после стимуляции гомоцистеином в первичных моноцитах человека [15]. Показано, что FvA из солюбилизированного ила (SS-FA) снижает высвобождение B-гексозаминидазы и гистамина в сенсибилизированных иммуноглобулином-E тучных клетках и базофильных клетках [16]. Эта информация свидетельствует о том, что FvA может оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. Ямада и др. также показывают, что SS-FA снижает TNF- α , интерлейкин-4 (IL-4) и IL-13 из тучных клеток.

К сожалению, in vivo исследований эффектов FvA были слишком немногочисленными и спорадическими. Пилотное клиническое исследование показало, что полученный из угля FvA (оксифульвокислота) в концентрации 4,5% (масса/масса) уменьшает размер волдырей и воспалений после воздействия аллергена у людей [17]. Снижение с помощью FvA показывает результаты, аналогичные 1% гидрокортизону. Противовоспалительные свойства оксифульвокислоты также показаны на мышах [18]. В ходе исследования у мышей, сенсибилизированных динитрофторбензолом на ухе, а затем повторно зараженных через 6 дней, наблюдалось уменьшение отека при лечении FvA, сравнимое с лечением стероидами.Запатентованная процедура выделения фульвокислоты, полученной из углеводов (CHD-FvA), почти полностью имитирует приведенную выше информацию. В рандомизированном клиническом исследовании показано, что местное введение CHD-FvA значительно уменьшает экземную сыпь у людей [19]. Однако в этом исследовании также сообщалось об ощущении жжения. Кроме того, пероральный прием CHD-FvA, выделенного из Южной Африки, в дозе 100 мг/кг может уменьшить отек лапы у крыс на уровнях, сходных с нестероидными противовоспалительными препаратами [20]. В целом, вышеупомянутые исследования обещают потенциал FvA для лечения гиперактивных иммунных нарушений, особенно экземы.

2.2. Провоспалительные эффекты FvA

Иммунная система является неотъемлемой частью здоровья человека и превратилась в сложную организацию, на которую мы полагаемся. Он обеспечивает защиту от патогенов и останавливает рост опухоли, инициируя воспалительную реакцию [21, 22]. Интересно, что FvA усиливает воспаление и у животных. В том же исследовании Sabi et al. [20], местное применение CHD-FvA может уменьшить размер ран, инфицированных Staphylococcus aureus , тем самым останавливая прогрессирование инфекции.Также предполагается, что CHD-FvA уменьшает размер ран, инфицированных устойчивыми к антибиотикам патогенами [23]. Это свидетельствует о бимодальном эффекте FvA, который не только подавляет иммунную функцию, но и стимулирует ее. По сути, это свидетельствует о том, что FvA обеспечивает надлежащую иммунную функцию. Щепеткин и др. показывают, что FvA может активировать изолированные мышиные макрофаги из брюшной полости. Оксид азота (NO) и активные формы кислорода (АФК), важные для уничтожения бактерий и усиления внутриклеточной передачи сигналов в перитонеальных макрофагах, обработанных FvA [24].Однако они указывают на то, что жизнеспособность клеток снижается при 100  мкг/мл мкг/мл FvA, что ставит под сомнение исследования, проведенные Junek et al. [14]. Кроме того, Щепеткин и соавт. также показывают, что стандарты IHSS FvA и низкомолекулярные экстракты непальского мумие могут фиксировать систему комплемента [25]. Это наводит на мысль, что FvA может активировать иммунную систему, когда это необходимо для защиты от инфекции и чужеродных патогенов.

2.3. Вредные эффекты FvA на иммунную систему

Несколько исследований показывают, что FvA также может быть вредным.FvA, полученный из венгерского бурого угля, может активировать гуморальный иммунитет и снижать функцию щитовидной железы у крыс [26]. В этом исследовании FvA увеличивает титр антител против овальбумина через 14 и 26 дней после контрольного заражения. Они также указывают на увеличение диаметра лимфоцитов у крыс, что является признаком клеточной активации [26]. Эти результаты не изолированы; Kunavue и Lien показывают увеличение антител IgG у поросят-отъемышей после лечения FvA [27]. Однако значительного увеличения количества лимфоцитов, моноцитов или гранулоцитов в крови не обнаружено.К сожалению, Кунаву и Лиен не упоминают местонахождение и процедуру изоляции использованного FvA.

Такие противоречивые эффекты, по-видимому, являются результатом различий в терапевтических дозировках и/или происхождения FvA в исследовании. Таким образом, абсолютно необходимо установить безопасную дозировку FvA в зависимости от его источника для лечения/предотвращения иммуномодулирующих нарушений.

3. Окислительный стресс

Окислительный стресс тесно связан с хроническими воспалительными заболеваниями [28]. Окислительный стресс описывается как дисбаланс высокореактивных форм кислорода (АФК) по сравнению с антиоксидантами [29].Когда клеточное равновесие смещается в сторону более высоких АФК, эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион (GSH) и супероксиддисмутаза (СОД), не имеют себе равных. Это приводит к клеточной дисфункции, перекисному окислению липидов и возможной гибели клеток [30]. Эффекты FvA на окислительное состояние в клетках и животных суммированы в .

Известна литература о влиянии фульвокислоты на окислительно-восстановительное состояние клеток. Показано, что фульвокислота оказывает различные эффекты, включая усиление окислительного стресса, а также его снижение.

3.1. Антиоксидантные возможности FvA

Было показано, что FvA связывает супероксидные радикалы и другие АФК вне клетки [31]. Однако внутри клетки FvA может разъединять цепь переноса электронов в митохондриях печени, что связано со снижением продукции АФК [32]. Кроме того, наиболее многообещающим исследованием in vivo в отношении антиоксидантной способности FvA является снижение маркеров окислительного стресса после индуцированного изопротеренолом (ISO) повреждения миокарда у крыс.Shikalgar и Naikwade показывают, что FvA в дозе 300 мг/кг/день в течение 4 недель снижает перекисное окисление липидов и маркеры повреждения миокарда после ISO и значительно повышает уровни GSH, SOD и каталазы (CAT) [33]. Другое исследование подтверждает эту информацию на рыбе. После кормления FvA в течение 60 дней наблюдается снижение перекисного окисления липидов и повышение экспрессии СОД, КАТ и глутатионпероксидазы (ГПх) [34].

3.2. Окислительные свойства FvA

Как и при воспалении, FvA может вызывать окислительное повреждение, а не предотвращать его.FvA увеличивает окислительный стресс при воздействии на изолированные хрящевые клетки 12-дневных эмбрионов цыплят [35]. Это исследование контрастирует с исследованиями, показывающими снижение перекисного окисления липидов, и далее предполагает, что FvA является причинным фактором болезни Кашина-Бека. Основным фактором повышенного окислительного стресса является то, что FvA может увеличивать скорость клеточного дыхания при длительном воздействии на митохондрии крыс, что может привести к продукции большего количества кислородных радикалов [30]. Было показано, что FvA увеличивает окислительные маркеры, такие как перекись водорода и оксид азота, и вызывает апоптоз в клеточных линиях рака печени [36].Точно так же FvA может усиливать сокращения гладких мышц, что может быть связано с окислительным повреждением [37].

4. Здоровье кишечника

Кишечник образует интерфазу внешнего мира, микробиома и хозяина. Достаточные данные показывают, что плохое здоровье кишечника может привести к воспалению и заболеванию [38]. Было показано, что в сельском хозяйстве FvA влияет на микробный состав почвы и способен конъюгировать себя с различными минералами, способствуя поглощению растениями [39, 40]. В результате предполагается, что FvA улучшает кишечную флору, усвоение питательных веществ и лечит неблагоприятные расстройства, связанные с кишечником.Ниже приводится доступная информация о влиянии FvA на здоровье кишечника, обобщенная в .

Известная литература о влиянии фульвокислоты на здоровье кишечника. Было показано, что фульвокислота влияет на микробиом, усвоение питательных веществ и расстройства кишечника.

4.1. Изменение микробиоты

Что касается микробиоты животных, то имеется очень мало информации. Исследование Gao et al. показывают, что FvA в концентрации 1,5% (вес/вес) может модулировать микрофлору кишечника у вьюна ( Paramisgurnus dabryanus ) [34].После 60 дней кормления обилие Proteobacteria phyla снижается, а уровень Firmicute увеличивается в кишечнике. Кроме того, обработка FvA повлияла на 10 родов бактерий. Примечательные бактерии включают увеличение Variovorax , Lactococcus и Lactobacillus и снижение Serratia и Acinetobacter . Это единственное исследование, изучающее влияние FvA на микробиом.

4.2. Улучшение усвоения питательных веществ

Gao et al.[34] также показывают, что FvA увеличивает активность пищеварительных ферментов, таких как лизоцим, протеазы и кислые/щелочные фосфатазы у рыб. Это частично подтверждается интенсивным исследованием переваримости питательных веществ у свиней [27]. Добавление FvA в количестве 200 ppm в корм улучшило усвоение фосфора и золы, но, что интересно, не повлияло на усвояемость жира и белка, в отличие от данных, полученных у вьюна.

Показано, что FvA также влияет на биодоступность тяжелых металлов на животных моделях.FvA может повышать абсорбцию меди эпителиальными клетками яйцевода свиней и одновременно снижать ее токсичность [41]. Было показано, что в дополнение к питательным веществам FvA также опосредует доставку лекарств у крыс [42]. Карбамазепин (CBZ), обычное противосудорожное средство, имеет низкую биодоступность, но при конъюгации с FvA абсорбция через вывернутый кишечный мешок крысы увеличивается вместе с концентрацией CBZ в плазме крови. Было показано, что FvA увеличивает абсорбцию питательных веществ и лекарств; таким образом, беспокойство вызывает всасывание загрязняющих веществ и токсинов в кровь.Однако в исследовании Qiang et al. FvA не увеличивает абсорбцию перфтороктансульфоната (ПФОС) у карпа, вывод, основанный на количестве ПФОС в фекалиях рыб по сравнению с контрольной группой [43].

4.3. Улучшить расстройства кишечника

Существует предварительное клиническое исследование, в котором изучается эффективность пробиотиков в сочетании с FvA при желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройствах [44]. Однако, к сожалению, во всех группах, в том числе с FvA, не наблюдается улучшения показателей желудочно-кишечного индекса качества жизни (GIQLI) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для симптомов желудочно-кишечного тракта.Это исследование демонстрирует безопасность приема FvA в течение 12-недельного периода. Несмотря на то, что FvA не показал эффекта в предыдущем исследовании, FvA, выделенный из Shilajit, обещает быть антиульцерогенным во время нескольких тестов с батареями на крысах-альбиносах [45].

5. Потенциал FvA при диабете

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется неправильной передачей сигналов инсулина и сниженным поглощением глюкозы клетками [46]. Это может привести к длительной гипергликемии после кормления и неблагоприятным симптомам [46].Причина диабета остается загадкой, но исследования связывают воспаление, окислительный стресс и изменения в микробиоме кишечника среди многих причинных факторов [47]. Было показано, что мумие, содержащее FvA, снижает гипергликемию у крыс с диабетом и повышает активность СОД в бета-клетках поджелудочной железы [48, 49]. Однако, к сожалению, нет прямых доказательств на английском языке, показывающих, что только FvA предотвращает симптомы СД2. Однако накопительные эффекты, отмеченные в этом обзоре и двух последних исследованиях, предполагают его терапевтический потенциал.

У пациентов с СД2 обнаруживаются признаки хронического воспаления и повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как TNF- α , IL-1 и IL-6 [47]. Показано, что FvA снижает эти типы цитокинов и провоспалительных маркеров на животных моделях [14, 16]. Кроме того, предлагаемый режим лечения СД2 включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для облегчения симптомов [50]. FvA может использоваться в качестве дополнительного лечения для снижения маркеров окислительного стресса и воспаления, поскольку FvA может действовать аналогично НПВП [20].FvA также может уменьшать окислительное повреждение и повышать уровень антиоксидантных ферментов, таких как SOD, CAT и GPx [33]. Бета-клетки, ответственные за выработку инсулина, подвергаются окислительному повреждению при СД2 [51]. Защита окислительно-восстановительного состояния бета-клеток может оказаться полезной для предотвращения СД2. Наконец, у пациентов с СД2 обнаруживается изменение микробного состава кишечника, и FvA может влиять на бактериальное сообщество [34].

6. Выводы

Информация, собранная в этом обзоре, показывает, что FvA может действовать как иммуномодулятор, влиять на окислительно-восстановительное состояние и потенциально влиять на здоровье кишечника.Показано, что FvA снижает провоспалительные маркеры, но также активирует иммунную систему для уничтожения бактерий. Показано, что он снижает окислительный стресс и даже вызывает апоптоз в линиях рака печени. Показано, что FvA также влияет на микробиом и, возможно, улучшает функцию кишечника. FvA, по-видимому, имеет эффект инь-ян, когда речь идет об этих физиологических состояниях. Эту тенденцию можно наблюдать в отношении большинства наркотиков и НЧП; однако токсичность может проявляться при высоком потреблении и плохом введении [52, 53].

Несмотря на то, что вспомогательной литературы мало, при совместном рассмотрении FvA может стать кандидатом для предотвращения воспалительных заболеваний, таких как диабет.Это многообещающе, поскольку наш текущий подход к этим видам заболеваний отсутствует. Важно отметить, что исследования FvA в некоторых случаях противоречивы, что, как считается, является результатом различий в дозировке, исходном материале и процедуре выделения. Кроме того, нет единого мнения о структуре FvA, стандартной изоляции или исходном материале. Таким образом, чрезвычайно важно согласовать эти факторы и установить дозировку для возрастных групп и различных FvA. Это поможет сделать убедительные выводы относительно функции FvA и ее влияния на заболевания, связанные с иммунитетом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории Ghosh и лаборатории Gibson из Университета Британской Колумбии за их советы и постоянную поддержку.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Список литературы

2. Табас И., Гласс С.К. Противовоспалительная терапия при хронических заболеваниях: проблемы и возможности. Наука .2013;339(6116):166–172. doi: 10.1126/science.1230720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Wilson E., Rajamanickam G.V., Dubey G.P., et al. Обзор мумие, используемого в традиционной индийской медицине. Журнал этнофармакологии . 2011;136(1):1–9. doi: 10.1016/j.jep.2011.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сенези Н., Лоффредо Э. Физическая химия почв . 2-й. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 1999. Химия органического вещества почв; стр. 239–370.[Google Академия]5. Стивенсон Ф. Дж. Химия гумуса: генезис, состав, реакции . Джон Уайли и сыновья; 1994. [Google Scholar]6. Вершоу Р.Л., Пинкни Д.Дж., Букер С.Е. Химическая структура гуминовых кислот – часть 1, обобщенная структурная модель. Журнал исследований Геологической службы США . 1977; 5 (5): 565–569. [Google Академия]7. Чен Ю., Сенези Н., Шнитцер М. Химические и физические характеристики гуминовых и фульвокислот, извлеченных из почв Средиземноморского региона. Геодерма . 1978;20(2):87–104. doi: 10.1016/0016-7061(78)

-X. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]9. Сенези Н., Миано Т.М., Провенцано М.Р., Брунетти Г. Характеристика, дифференциация и классификация гуминовых веществ с помощью флуоресцентной спектроскопии. Почвоведение . 1991;152(4):259–271. doi: 10.1097/00010694-1900-00004. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Эртель Дж. Р., Хеджес Дж. И. Лигниновая составляющая гуминовых веществ: распределение среди почвенных и осадочных гуминовых, фульватных и нерастворимых в основаниях фракций. Геохимика и Космохимика Acta . 1984;48(10):2065–2074. doi: 10.1016/0016-7037(84)-9. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 11. Мина Х., Пандей Х.К., Арья М.К., Ахмед З. Мумие: панацея от высотных проблем. Международный журнал аюрведических исследований . 2010;1(1):37–40. doi: 10.4103/0974-7788.59942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Пенья-Мендес Э. М., Хавел Дж., Паточка Дж. Гуминовые вещества – соединения неизвестной структуры: применение в сельском хозяйстве, промышленности, окружающей среде и биомедицине. Журнал прикладной биомедицины . 2005; 3:13–24. [Google Академия] 13. Нгок Л.П., Голд Д.Р., Цианабос А.О., Вайс С.Т., Селедон Дж.К. Цитокины, аллергия и астма. Актуальное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 2005;5(2):161–166. doi: 10.1097/01.all.0000162309.97480.45. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунек Р., Морроу Р., Шенхерр Дж. И. и др. Бимодальный эффект гуминовых кислот на индуцированное ЛПС высвобождение TNF- α из дифференцированных клеток U937. Фитомедицина . 2009;16(5):470–476. doi: 10.1016/j.phymed.2008.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чиен С.-Дж., Чен Т.-С., Куо Х.-С., Чен С.-Н., Чанг С.-Ф. Фульвокислота ослабляет экспрессию циклооксигеназы-2, индуцированную гомоцистеином, в моноцитах человека. BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 2015;15(1):с. 61. doi: 10.1186/s12906-015-0583-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Ямада П., Исода Х., Хан Дж. К., Талорете Т. П. Н., Ямагучи Т., Абэ Ю. Ингибирующее действие фульвокислоты, экстрагированной из канадского сфагнового торфа, на высвобождение химического медиатора клетками RBL-2h4 и KU812. Биологические науки, биотехнология и биохимия . 2007;71(5):1294–1305. doi: 10.1271/bbb.60702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Snyman JR, Dekker J., Malfeld SCK, van Rensburg C.E.J. Пилотное исследование по оценке безопасности и терапевтической эффективности местного применения оксифульвокислоты у добровольцев, страдающих атопией. Исследования по разработке лекарств . 2002;57(1):40–43.doi: 10.1002/ddr.10116. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 18. Van Rensburg C.E.J., Malfeld S.C.K., Dekker J. Местное применение оксифульвокислоты подавляет кожный иммунный ответ у мышей. Исследования по разработке лекарств . 2001;53(1):29–32. doi: 10.1002/ddr.1166. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Ганди Дж. Дж., Снайман Дж. Р., ван Ренсбург С. Е. Дж. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности фульвокислоты, полученной из углеводов, при местном лечении экземы. Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 2011;4:145–148. doi: 10.2147/CCID.S23110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Sabi R., Vrey P., van Rensburg C.E.J. Фульвокислота, полученная из углеводов (CHD-FA), ингибирует воспаление, вызванное каррагинаном, и ускоряет заживление ран: исследование эффективности и токсичности на крысах. Исследования по разработке лекарств . 2012;73(1):18–23. doi: 10.1002/ddr.20445. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 21. де Виссер К. Э., Эйхтен А., Куссенс Л.М. Парадоксальная роль иммунной системы в развитии рака. Обзоры природы Рак . 2006;6(1):24–37. doi: 10.1038/nrc1782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Чжао Ю., Падеру П., Дельмас Г. и др. Фульвокислота, полученная из углеводов, является многообещающим местным средством для ускорения заживления ран, инфицированных лекарственно-устойчивыми патогенами. Журнал травматологии и неотложной хирургии . 2015;79(4):S121–S129. doi: 10.1097/TA.0000000000000737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Щепеткин И. А., Хлебников А. И., Ах С. Ю. и др. Характеристика и биологическая активность гуминовых веществ мумие. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003;51(18):5245–5254. doi: 10.1021/jf021101e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Щепеткин И. А., Се Г., Ютила М. А., Куинн М. Т. Комплементсвязывающая активность фульвокислоты из мумие и других природных источников. Фитотерапевтические исследования . 2009;23(3):373–384. doi: 10.1002/ptr.2635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26.Вуцкитс А.В., Хуллар И., Берсеньи А., Андрасофски Э., Кульчар М., Сабо Дж. Влияние фульвовых и гуминовых кислот на производительность, иммунный ответ и функцию щитовидной железы у крыс. Журнал физиологии животных и питания животных . 2010;94(6):721–728. doi: 10.1111/j.1439-0396.2010.01023.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Кунаву Н., Лиен Т. Ф. Влияние фульвокислоты и пробиотиков на показатели роста, усвояемость питательных веществ, параметры крови и иммунитет свиней. Журнал достижений зоотехники .2012;2(8):711–721. [Google Академия] 28. Бейнс Дж. В. Роль окислительного стресса в развитии осложнений при диабете. Диабет . 1991;40(4):405–412. doi: 10.2337/diab.40.4.405. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сиес Х. Окислительный стресс: оксиданты и антиоксиданты. Экспериментальная физиология . 1997;82(2):291–295. doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Дотан Ю., Лихтенберг Д., Пинчук И. Перекисное окисление липидов нельзя использовать в качестве универсального критерия оксидативного стресса. Прогресс в исследованиях липидов . 2004;43(3):200–227. doi: 10.1016/j.plipres.2003.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Родригес Н.К., Уррутия Э.К., Гертрудис Б.Х., Чаверри Дж.П., Мехиа Г.Б. Антиоксидантная активность фульвокислоты: биоактивное соединение, полученное из живого вещества. Журнал продовольствия, сельского хозяйства и окружающей среды . 2011;9:123–127. [Google Академия] 32. Виссер С. А. Влияние гуминовых веществ на митохондриальное дыхание и окислительное фосфорилирование. Наука об окружающей среде .1987; 62: 347–354. doi: 10.1016/0048-9697(87)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Шикалгар Т. С., Найкваде Н. С. Оценка кардиопротекторной активности фульвокислоты в отношении индуцированного изопротеренолом окислительного повреждения миокарда крыс. Международный исследовательский фармацевтический журнал . 2018;9(1):71–80. doi: 10.7897/2230-8407.09111. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 34. Гао Ю., Хе Дж., Хе З. и др. Влияние фульвокислоты на показатели роста и здоровье кишечника молоди вьюна Paramisgurnus dabryanus (Sauvage) Иммунология рыбы и моллюсков .2017;62:47–56. doi: 10.1016/j.fsi.2017.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пэн А., Ван В. Х., Ван С. Х. и др. Роль гуминовых веществ в питьевой воде при болезни Кашина-Бека в Китае. Перспективы гигиены окружающей среды . 1999;107(4):293–296. doi: 10.1289/ehp.993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36. Пант К., Гупта А., Гупта П., Ашраф А., Ядав А., Венугопал С. Антипролиферативные и противораковые свойства фульвокислоты в отношении раковых клеток печени. Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 2015;5, статья S2 doi: 10.1016/j.jceh.2015.07.005. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Беер А. М., Луканов Ю., Сагорчев П. Влияние фульвокислоты и ульминовой кислоты из торфа на спонтанную сократительную активность гладкой мускулатуры. Фитомедицина . 2000;7(5):407–415. doi: 10.1016/S0944-7113(00)80062-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Раунд Дж. Л., Мазманян С. К. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nature Reviews Иммунология . 2009;9(5):313–323. doi: 10.1038/nri2515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Петрович М., Кастелан-Макан М. Поглощение неорганического фосфора нерастворимыми металло-гуминовыми комплексами. Водные науки и технологии . 1996;34(7-8):253–258. doi: 10.2166/wst.1996.0629. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 40. Прия Б.Н.В., Махавишнан К., Гурумурти Д.С., Биндумадхава Х., Упадхьяй А.П., Шарма Н.К. Фульвовая кислота (ФК) для улучшения усвоения питательных веществ и роста: результаты биохимических и геномных исследований. Журнал улучшения урожая . 2014;28(6):740–757. doi: 10.1080/15427528.2014.923084. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 41. Санмани Н., Ареекейсери М. Влияние фульвокислоты на биодоступность меди в эпителиальных клетках яйцевода свиней. Исследование биологических микроэлементов . 2010;135(1-3):162–173. doi: 10.1007/s12011-009-8508-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мирза М. А., Ахмад Н., Агарвал С. П., Махмуд Д., Халид Анвер М., Икбал З. Сравнительная оценка гуминовых веществ при пероральной доставке лекарств. Результаты по Фармацевтикам . 2011;1(1):16–26. doi: 10.1016/j.rinphs.2011.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Qiang L., Chen M., Zhu L., Wu W., Wang Q. Облегчение биоаккумуляции перфтороктансульфоната в обыкновенном карпе ( Cyprinus carpio ) с помощью оксида графена и механизма ремиссии фульвокислоты. Экологические науки и технологии . 2016;50(21):11627–11636. doi: 10.1021/acs.est.6b02100. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44.Ким Л.С., Хилли Л., Орловски Дж., Купперман Дж.Л., Барал М., Уотерс Р.Ф. Эффективность пробиотиков и питательных веществ при функциональных желудочно-кишечных расстройствах: предварительное клиническое исследование. Пищеварительные заболевания и науки . 2006;51(12):2134–2144. doi: 10.1007/s10620-006-9297-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Госал С., Сингх С.К., Кумар Ю. и др. Антиульцерогенная активность фульвокислот и 4′-метокси-6-карбометоксибифенила, выделенных из мумие. Фитотерапевтические исследования .1988;2(4):187–191. doi: 10.1002/ptr.2650020408. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 46. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S., et al. Роль резистентности к глюкозе и инсулину в развитии сахарного диабета 2 типа: результаты 25-летнего наблюдения. Ланцет . 1992;340(8825):925–929. doi: 10.1016/0140-6736(92)92814-V. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Донат М.Ю., Шоелсон С.Е. Сахарный диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nature Reviews Иммунология . 2011;11(2):98–107.doi: 10.1038/nri2925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Bhattacharya S.K. Shilajit ослабляет вызванный стрептозотоцином сахарный диабет и снижает активность супероксиддисмутазы островков поджелудочной железы у крыс. Фитотерапевтические исследования . 1995;9(1):41–44. doi: 10.1002/ptr.26500

. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 49. Триведи Н. А., Мазумдар Б., Бхатт Дж. Д., Хемавати К. Г. Влияние мумие на уровень глюкозы в крови и липидный профиль у крыс с диабетом, вызванным аллоксанами. Индийский журнал фармакологии .2004;36(6):с. 373. [Google Scholar]50. Беллуччи П. Н., Гонсалес Багнес М. Ф., Ди Джироламо Г., Гонсалес С. Д. Потенциальные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике и лечении сахарного диабета 2 типа. Журнал фармации . 2017;30(5):549–556. doi: 10.1177/08971

649551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Робертсон Р. П., Хармон Дж., Тран П. О. Т., Пуату В. β — клеточная токсичность глюкозы, липотоксичность и хронический окислительный стресс при диабете 2 типа. Диабет . 2004; 53 (Приложение 1): S119–S124. doi: 10.2337/diabetes.53.2007.S119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Вулф М.М., Лихтенштейн Д.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.